Nizatidina Laropharm

Низатидина Ларофарм (низатидин) показан на срок до 8 недель для лечения активных язв двенадцатиперстной кишки. У большинства пациентов язва заживает в течение 4 недель.

Низатидина Laropharm (низатидин) показана для поддерживающей терапии у пациентов с язвами двенадцатиперстной кишки в уменьшенной дозе 150 мг H. S. после заживления активной язвы двенадцатиперстной кишки. Последствия непрерывной терапии низатидиной ларофарм (низатидин) в течение более 1 года неизвестны.

Низатидина Ларофарм (низатидин) показан на срок до 12 недель для лечения эндоскопически диагностированного эзофагита, включая эрозивный и язвенный эзофагит и связанную с ним изжогу из-за ГЭРБ

Низатидина Ларофарм (низатидин) показана на срок до 8 недель для лечения активных доброкачественных язв желудка. Перед началом терапии следует позаботиться о том, чтобы исключить возможность возникновения злокачественных язв желудка.

Активная язва двенадцатиперстной кишки - Рекомендуемая пероральная доза для взрослых составляет 300 мг один раз в день перед сном. Альтернативный график дозирования составляет 150 мг два раза в день.

Сохранение зажившей язвы двенадцатиперстной кишки - Рекомендуемая пероральная доза для взрослых составляет 150 мг один раз в день перед сном.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - Рекомендуемая пероральная доза для взрослых для лечения эрозий, изъязвлений и связанных с ними изжог составляет 150 мг два раза в день.

Активная доброкачественная язва желудка - Рекомендуемая пероральная доза составляет 300 мг в виде 150 мг два раза в день или 300 мг один раз в день перед сном. Перед лечением следует позаботиться о том, чтобы исключить возможность возникновения злокачественных язв желудка.

Максимум

Некоторые пожилые пациенты могут иметь клиренс креатинина менее 50 мл / мин, и на основании фармакокинетических данных у пациентов с почечной недостаточностью дозу для таких пациентов следует соответственно уменьшить. Клинические эффекты этого снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.

Низатидина Ларофарм (низатидин) противопоказана пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату. Поскольку перекрестная чувствительность наблюдалась в этом классе соединений, h₂антагонисты рецепторов, в том числе низатидина ларофарм (низатидин), пациенты с гиперчувствительностью к другим Н₂антагонисты рецепторов не вводятся.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Информация не предоставлена.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный - 1-й. симптоматический ответ на терапию низатидином не исключает наличия злокачественных новообразований желудка.

Второй. Поскольку низатидин в основном выводится с почками, дозировку следует уменьшить у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

3-й. Фармакокинетические исследования у пациентов с гепаторическим синдромом не проводились. Часть дозы низатидина метаболизируется в печени. У пациентов с нормальной функцией почек и неосложненной дисфункцией печени расположение низатидина аналогично расположению у нормальных субъектов.

Лабораторные тесты - Ложные положительные тесты на уробилиноген с мультистиксом_® может возникнуть во время терапии низатидином.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности - Двухлетнее исследование оральной канцерогенности на крысах с дозами до 500 мг / кг / день (примерно в 80 раз выше рекомендуемой суточной терапевтической дозы) не выявило признаков канцерогенного эффекта. Наблюдалось увеличение плотности энтерохромаф-фин-подобных (ECL) клеток в слизистой оболочке желудка. В двухлетнем исследовании на мышах не было выявлено канцерогенных эффектов у мышей-самцов; хотя гиперпластические узелки печени были увеличены у мужчин с высокими дозами по сравнению с плацебо. Самки мышей, которым давали высокую дозу низатидины Laropharm (низатидин) (2000 мг / кг / день, примерно в 330 раз превышающую дозу для человека), показали слегка статистически значимое увеличение рака печени и узловой гиперплазии печени без численного увеличения в одной из других доз. групп. Частота возникновения карциномы печени у высокодозных животных находилась в пределах исторического контроля используемого штамма мыши. Мышам-самкам давали дозу, превышающую максимально переносимую дозу, что указывалось на чрезмерную потерю веса (30%) по сравнению с одновременным контролем и признаками легкого повреждения печени (увеличение трансаминазы). Это происходит с предельным обнаружением в высокой дозе только у животных, которым была дана чрезмерная и несколько гепатотоксическая доза, без признаков канцерогенного воздействия на крыс, самцы мышей и самок мышей (до 360 мг / кг / день, примерно в 60 раз больше дозы для человека) и отрицательная мутагенность) не используются в качестве доказательства канцерогенного потенциала низатидины Laropharm (низатидин) просматривали.).

Низатидина Laropharm (низатидин) прошла серию тестов для оценки ее потенциальной генетической токсичности, включая тесты на бактериальные мутации, внеплановый синтез ДНК, обмен сестринской хроматиды, анализ лимфомы мыши, тесты на хромосомную аберрацию и тест на микроядро, немутагенный.

В перинатальном и постнатальном исследовании фертильности 2-го поколения на крысах дозы низатидина до 650 мг / кг / день не оказывали неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию родительских животных или их потомков.

Беременность — Тератогенные эффекты– Беременность категории B- исследования перорального размножения у беременных крыс в дозах до 1500 мг / кг / день (9000 мг / м₂ / День, в 40,5 раза превышающий рекомендуемую дозу для человека в зависимости от поверхности тела) и у беременных кроликов в дозах до 275 мг / кг / день (3245 мг / м₂/ День, в 14,6 раза превышающий рекомендуемую дозу для человека на основе поверхности тела), не показал никаких признаков нарушения фертильности или повреждения плода из-за низатидина. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

Кормящие матери - Исследования, проведенные на кормящих женщинах, показали, что 0,1% пероральной дозы низатидина, вводимого в грудное молоко, разделяется по отношению к концентрациям в плазме. Из-за депрессии роста у щенков, выращенных лактирующими крысами, получавшими низатидин, следует принять решение, принимая во внимание важность препарата для матери, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить прием препарата.

Педиатрическое использование - Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение - Из 955 пациентов в клинических испытаниях, получавших низатидин, 337 (35,3%) были 65 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими и более молодыми субъектами не наблюдалось. Другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Известно, что это лекарство выводится в основном через почки, и риск токсических реакций на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе доз, и это может быть полезно для контроля функции почек (видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Контролируемые клинические испытания с низатидином во всем мире включали более 6000 пациентов, которым давали низатидин в исследованиях различной длины. Контролируемые плацебо исследования в Соединенных Штатах и Канаде включали более 2600 пациентов, которым давали низатидин, и более 1700 плацебо. Анемия (0,2% против 0%) и крапивница (0,5% против 0,1%) были значительно более распространены среди нежелательных явлений в этих плацебо-контролируемых исследованиях в группе низатидина.

Заболеваемость плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями в США и Канаде - В таблице 5 перечислены побочные эффекты, которые произошли у пациентов, получавших низатидин, участвующих в плацебо-контролируемых исследованиях с частотой 1% или более. Приведенные цифры служат основой для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в уровень заболеваемости побочными эффектами среди исследуемой популяции.

Также сообщалось о различных менее распространенных событиях; было невозможно определить, были ли они вызваны низатидином.

Печень - Гепатоцеллюлярное повреждение, которое было продемонстрировано повышенными тестами на ферменты печени (SGOT [AST], SGPT [ALT] или щелочная фосфатаза), произошло у некоторых пациентов и может или могло быть связано с низатидином. В некоторых случаях наблюдалось значительное увеличение SGOT, Ферменты SGPT (более 500 МЕ / л) и в одном случае, SGPT был больше 2000 МЕ / л. Однако, общая частота появления повышенных ферментов печени и увеличение в 3 раза верхнего предела нормальной разницы значений существенно не отличается от частоты ферментов печени у пациентов, получавших плацебо. Все нарушения были обратимыми после прекращения приема низатидина Laropharm (низатидин)). Гепатит и желтуха были зарегистрированы с момента запуска рынка. Сообщалось о редких случаях холестатических или смешанных гепатоцеллюлярных и холестатических травм с желтухой с инверсией аномалий после прекращения приема низатидина ларофарма (низатидина).

сердечно-сосудистые - В клинических фармакологических исследованиях короткие эпизоды бессимптомной желудочковой тахикардии имели место у 2 человек, получавших низатидина ларофарм (низатидин), и у 3 нелеченных субъектов.

ЦНС - Редкие случаи обратимой психической путаницы были зарегистрированы.

Эндокринная - Клинические фармакологические исследования и контролируемые клинические исследования не выявили признаков активности антиандрогена из-за низатидина ларофарма (низатидина). Импотенция и снижение либидо были зарегистрированы с аналогичной частотой у пациентов, получавших низатидина Laropharm (низатидин) и плацебо. Редкие сообщения о гинекомастии произошли.

Гематологический - Анемия отмечалась значительно чаще у низатидина, чем у пациентов, получавших плацебо. У одного пациента с низатидиной Ларофарм (низатидин) и у другого ч₂-рецепторные антагонисты были обработаны, сообщалось о смертельной тромбоцитопении. В предыдущих случаях он испытывал тромбоцитопению при приеме других лекарств. Редкие случаи тромбоцитопенической пурпуры были зарегистрированы.

Integumental - Потливость и крапивница были зарегистрированы значительно чаще у низатидина, чем у пациентов, получавших плацебо. Сыпь и эксфолиативный дерматит также поступало. Васкулит сообщается редко.

Гиперчувствительность - Как и с другими ч₂- антагонисты рецепторов сообщили о редких случаях анафилаксии после введения низатидина. Редкие эпизоды реакций гиперчувствительности (например,. сообщалось о бронхоспазме, отеке гортани, сыпи и эозинофилии.

Тело в целом - Реакции, подобные болезням сыворотки, редко возникали при применении низатидина.

Urogenital - Сообщения о импотенции произошли.

Другой - Сообщалось о гиперурикемии, не связанной с подагрой или нефролитиазом. Сообщалось об эозинофилии, лихорадке и тошноте, связанной с введением низатидина.

Передозы низатидина ларофарма (низатидина) регистрируются редко. Следующее предоставляется в качестве руководства в случае такой передозировки.

Признаки и симптомы - Существует небольшой клинический опыт передозировки низатидина ларофарма (низатидина) у людей. Тестовые животные, которые получали большие дозы низатидина, показали холинергические эффекты, включая слезоточивый поток, слюноотделение, рвоту, миоз и диарею. Индивидуальные пероральные дозы 800 мг / кг у собак и 1200 мг / кг у обезьян не закончились смертельным исходом. Средне-венозные летальные дозы у крыс и мышей составляли 301 мг / кг или.

Лечение - Ваш сертифицированный региональный центр борьбы с ядом является хорошим ресурсом для получения последней информации о лечении передозировки. Номера телефонов сертифицированных центров контроля подарков находятся в Справочник офиса доктора (PDR) перечислены. При лечении передозировок учитывайте возможность многократных передозировок лекарств, взаимодействия лекарств и необычной кинетики лекарств у вашего пациента.

Если происходит передозировка, следует рассмотреть возможность использования активированного угля, рвоты или промывания наряду с клиническим мониторингом и поддерживающей терапией. Способность гемодиализа удалять низатидин из организма не была окончательно продемонстрирована; однако из-за большого объема распределения низатидин не должен эффективно удаляться из организма этим методом.

Пероральная биодоступность низатидина не зависит от одновременного применения пропантелина. Антациды, состоящие из гидроксидов алюминия и магния с симетиконом, снижают поглощение низатидина примерно на 10%. С едой AUC и C увеличиваются_{Максимум} примерно на 10%.

У людей менее 7% пероральной дозы метаболизируется в виде N2 монодена метилнизатидина, H₂-рецептор антагонист, который является основным метаболитом, который выделяется с мочой. Другими вероятными метаболитами являются N2 OXIDE (менее 5% от дозы) и S-OXIDE (менее 6% от дозы).

Более 90% пероральной дозы низатидина выводится с мочой в течение 12 часов. Около 60% пероральной дозы выводится в виде неизмененного лекарства. Почечный клиренс составляет приблизительно 500 мл / мин, что указывает на экскрецию через активную канальцевую секрецию. Менее 6% введенной дозы выводится с калом.

Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой степени значительно продлевает период полураспада и снижает клиренс низатидина. Для людей, которые функционально анефричны, период полураспада составляет от 3,5 до 11 часов, а клиренс плазмы - от 7 до 14 л / ч. Во избежание накопления лекарств у людей с клинически значимой почечной недостаточностью, должно быть количество и / или частота доз низатидины Laropharm (низатидин) быть уменьшенным пропорционально тяжелой дисфункции (видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Около 35% низатидина связаны с белком плазмы, главным образом с _a1-кислотный гликопротеин. Варфарин, диазепам, ацетаминофен, пропантелин, фенобарбитал и пропранолол не влияли на связывание с белками плазмы низатидина in vitro.

Клинические исследования - 1-й. Активная язва двенадцатиперстной кишки: в многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в США эндоскопически диагностированные язвы двенадцатиперстной кишки заживали быстрее после введения низатидина ларофарма (низатидина), 300 мг в час. или 150 мг б.ич.д. чем с плацебо (Таблица 2). Более низкие дозы, такие как 100 мг в час.был немного менее эффективным.

Второй. Поддержание зажившей язвы двенадцатиперстной кишки:

Лечение сниженной дозой низатидина Laropharm (низатидин) оказалось эффективным в качестве поддерживающей терапии после заживления активных язв двенадцатиперстной кишки. В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в Соединенных Штатах, 150 мг низатидина ларофарма (низатидина) перед сном приводили к значительно более низкой частоте рецидивов язв двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших лечение в течение одного года (таблица 3).

3-й. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

В 2 многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проведенных в Соединенных Штатах и Канаде, низатидина Laropharm (низатидин) была более эффективной, чем плацебо, в улучшении эндоскопически диагностированного эзофагита и в лечении эрозивного и язвенного эзофагита.

У пациентов с эрозивным или язвенным эзофагитом 150 мг низатидина ларофарма (низатидин), вводимого 88 пациентам по сравнению с плацебо, показали более высокую частоту заживления через 3 недели (16% против 7%) и через 6 недель у 98 пациентов в исследовании 1 (32% против 16% P<0,05). Из 99 пациентов с низатидиной Laropharm (низатидин) и 94 пациентов с плацебо, исследование 2 показало аналогичные результаты в той же дозе через 6 недель (21% против 11%) P<0, 05) и через 12 недель (29% против 13%, P<0, 01).

Кроме того, связанное с этим облегчение изжоги было выше у пациентов, получавших низатидина ларофарм (низатидин). Пациенты, получавшие низатидина ларофарм (низатидин), потребляли меньше антацидов, чем пациенты, получавшие плацебо.

Четвёртый. Активная доброкачественная язва желудка:

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Соединенных Штатах и Канаде, эндоскопически диагностированные доброкачественные язвы желудка заживали значительно быстрее, чем плацебо после введения низатидина (таблица 4).

В многоцентровом двойном слепом исследовании, контролируемом компаратором в Европе, показатели заживления для пациентов, получавших низатидин (300 мг HS или 150 мг B. I. D.), соответствовали показателям для пациентов, получавших препарат сравнения, и были статистически историческими показателями. уровень контроля плацебо выше.