Nitazoxanida Farmandina

Диарея, вызванная Giardia lamblia или Cryptosporidium Parvum

Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии (пациенты в возрасте 1 года и старше) и Nitazoxanida Farmandina таблетки (пациенты в возрасте 12 лет и старше) показаны для лечения диареи, вызванной Giardia lamblia или Cryptosporidium parvum.

Ограничения использования

Нитазоксанида Фармандина для пероральной суспензии и Нитазоксанида Фармандина не были показаны эффективными для лечения диареи, вызванной Cryptosporidium parvum у ВИЧ-инфицированных или иммунодефицитных пациентов [см Клинические исследования]

Рекомендуемая дозировка и важные инструкции по применению

Важные инструкции по применению для педиатрических пациентов 11 лет или моложе

Таблетки Nitazoxanida Farmandina не следует вводить педиатрическим пациентам в возрасте 11 лет или моложе, поскольку одна таблетка содержит большее количество нитазоксанида, чем рекомендуемая доза в этой педиатрической возрастной группе.

Таблица 1: Рекомендуемый возраст

Указания по смешиванию Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии

Восстановить Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии следующим образом:

• Измерьте 48 мл воды для приготовления суспензии 100 мг / 5 мл
• Постучите по бутылке, пока весь порошок не будет свободно течь.
• Добавьте примерно половину из 48 мл воды, необходимой для восстановления, и энергично встряхните, чтобы суспендировать порошок.
• Добавьте остаток воды и снова энергично встряхните

Держите контейнер плотно закрытым и встряхивайте суспензию задолго до каждой администрации. Восстановленная суспензия может храниться в течение 7 дней при комнатной температуре, после чего любая неиспользованная часть должна быть выброшена.

Гиперчувствительность

Nitazoxanida Farmandina Таблетки и Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии противопоказаны пациентам с предшествующей гиперчувствительностью к нитазоксаниду или любому другому ингредиенту в составах.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.

Мутагенез

Нитазоксанид не был генотоксичным в анализе хромосомной аберрации клеток яичника китайского хомячка (СНО) или в анализе микроядер мыши. Нитазоксанид был генотоксичным в одном штамме тестера (TA100) в анализе бактериальной мутации Эймса.

Нарушение плодородия

Нитазоксанид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность у крыс у мужчин и женщин при 2400 мг / кг / день (приблизительно в 20 раз превышала клиническую дозу для взрослых, скорректированную с учетом площади поверхности тела).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Нет данных о Nitazoxanida Farmandina у беременных женщин, чтобы сообщить о риске, связанном с наркотиками. В исследованиях репродукции животных не наблюдалось тератогенности или фетотоксичности при введении нитазоксанида беременным крысам и кроликам во время органогенеза при воздействии 30 и 2 раза, соответственно, при воздействии максимальной рекомендуемой дозы для человека 500 мг два раза в день в зависимости от площади поверхности тела (BSA). ). В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.

Данные

Данные о животных

Нитазоксанид вводили перорально беременным крысам в дозах 0, 200, 800 или 3200 мг / кг / день в дни беременности от 6 до 15. Нитазоксанид не выявил признаков системной материнской токсичности при введении один раз в день через оральный зонд беременным самкам крыс в уровнях до 3200 мг / кг / день в течение периода органогенеза.

У кроликов нитазоксанид вводили в дозах 0, 25, 50 или 100 мг / кг / день в дни беременности 7-20. Пероральное лечение беременных кроликов нитазоксанидом во время органогенеза привело к минимальной материнской токсичности и отсутствовало внешних аномалий плода.

Лактация

Сводка рисков

Нет информации о наличии нитазоксанида в материнском молоке, воздействии на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в Nitazoxanida Farmandina и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от Nitazoxanida Farmandina или от основного состояния матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии для лечения диареи, вызванной Г. Амблия или C. parvum у педиатрических пациентов возраст от 1 до 11 лет был установлен на основе трех (3) рандомизированный, контролируемые исследования с 104 педиатрическими субъектами, получавшими Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии 100 мг / 5 мл. Кроме того, безопасность и эффективность Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии для лечения диареи, вызванной Г. Амблия или C. parvum у педиатрических пациентов был установлен возраст от 12 до 17 лет на основе двух (2) рандомизированных контролируемых исследований с 44 педиатрическими субъектами, получавшими Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии 100 мг / 5 мл. [Клинические исследования]

Безопасность и эффективность таблеток Nitazoxanida Farmandina для лечения диареи, вызванной Г. Амблия или C. parvum у педиатрических пациентов был установлен возраст от 12 до 17 лет на основе трех (3) рандомизированных контролируемых исследований с 47 педиатрическими субъектами, получавшими таблетки Nitazoxanida Farmandina 500 мг.

Одна таблетка Nitazoxanida Farmandina содержит большее количество нитазоксанида, чем рекомендуется для применения у педиатрических пациентов в возрасте 11 лет и младше..

Безопасность и эффективность Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии у педиатрических пациентов в возрасте до одного года не изучалась.

Гериатрическое использование

Клинические исследования таблеток Nitazoxanida Farmandina и Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты. В целом, при назначении таблеток Nitazoxanida Farmandina и Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии следует учитывать большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии у пожилых пациентов.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика ницоксанида у пациентов с нарушенной функцией почек или печени не изучалась.

ВИЧ-инфицированные или иммунодефицитные пациенты

Nitazoxanida Farmandina Таблетки и Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии не были изучены для лечения диареи, вызванной Г. Амблия у ВИЧ-инфицированных или иммунодефицитных пациентов. Нитазоксанида Фармандина Таблетки и Нитазоксанида Фармандина для пероральной суспензии не были показаны выше, чем плацебо для лечения диареи, вызванной C. parvum у ВИЧ-инфицированных или иммунодефицитных пациентов [см Клинические исследования]

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Безопасность Nitazoxanida Farmandina была оценена у 2177 ВИЧ-неинфицированных в возрасте 12 месяцев и старше, которые получали таблетки Nitazoxanida Farmandina или Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии в рекомендуемой дозе в течение не менее трех дней. В объединенных контролируемых клинических испытаниях с участием 536 ВИЧ-неинфицированных субъектов, получавших таблетки Nitazoxanida Farmandina или Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии, наиболее распространенными побочными реакциями были боль в животе, головная боль, хроматурия и тошнота (≥2%).

Данные по безопасности были проанализированы отдельно для 280 ВИЧ-неинфицированных субъектов ≥12 лет, получавших Nitazoxanida Farmandina в рекомендуемой дозе в течение не менее трех дней в 5 плацебо-контролируемых клинических испытаниях, и для 256 ВИЧ-неинфицированных субъектов в возрасте от 1 до 11 лет в 7 контролируемых клинические испытания. Не было никаких различий между побочными реакциями, зарегистрированными для субъектов, получавших Nitazoxanida Farmandina, в зависимости от возраста.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Nitazoxanida Farmandina после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков. Ниже приведен список побочных реакций, спонтанно сообщенных с помощью таблеток Nitazoxanida Farmandina, которые не были включены в списки клинических испытаний:

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Расстройства нервной системы: головокружение

Респираторные, грудной и средостения расстройства: одышка

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница

Доступна ограниченная информация о передозировке нитазоксанида. Разовые пероральные дозы до 4000 мг нитазоксанида вводились здоровым взрослым добровольцам без значительных побочных эффектов. В случае передозировки промывание желудка может быть целесообразным вскоре после перорального приема. Пациентам следует наблюдать и давать симптоматическое и поддерживающее лечение. Не существует специфического противоядия от передозировки Nitazoxanida Farmandina. Поскольку тизоксанид сильно связан с белками (> 99,9%), диализ вряд ли значительно снизит концентрацию препарата в плазме.

Поглощение

Одиночная дозировка

После перорального приема таблеток Nitazoxanida Farmandina или пероральной суспензии исходный препарат, нитазоксанид, не обнаруживается в плазме. Фармакокинетические параменеры метаболитов, тизоксанида и тизоксанида глюкуронида показаны в таблицах 2 и 3 ниже.

Таблица 2: Средние (+/- SD) фармакокинетические параметры плазмы тизоксанида и тизоксанида глюкуронида после введения однократной дозы одной таблетки Nitazoxanida Farmandina 500 мг с пищей субъектам ≥12 лет

Таблица 3: Средняя (+/- SD) фармакокинетика в плазме значений параметров тизоксанида и тизоксанида глюкуронида после введения однократной дозы Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии с пищей субъектам ≥1 года

Множественная дозировка

После перорального введения одной таблетки Nitazoxanida Farmandina каждые 12 часов в течение 7 дней подряд в плазме не было обнаружено значительного накопления метаболитов нитазоксанида тизоксанида или глюкуронида тизоксанида.

Биодоступность

Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии не является биоэквивалентным таблеткам Nitazoxanida Farmandina. Относительная биодоступность суспензии по сравнению с таблеткой составила 70%.

Когда таблетки Nitazoxanida Farmandina вводятся с пищей, AUCt тизоксанида и тизоксанида глюкуронида в плазме увеличивается почти в два раза, а Cmax увеличивается почти на 50%.

Когда Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии вводили с пищей, AUCt тизоксанида и тизоксанида глюкуронида увеличивался примерно на 45-50%, а Cmax увеличивался на ≥ 10%.

Nitazoxanida Farmandina Таблетки и Nitazoxanida Farmandina для пероральной суспензии вводили с пищей в клинических испытаниях, и, следовательно, их рекомендуют для приема с пищей

Распределение

В плазме более 99% тизоксанида связано с белками.

Ликвидация

Метаболизм

После перорального введения людям нитазоксанид быстро гидролизуется до активного метаболита, тизоксанида (десацетил-нитазоксанида). Затем тизоксанид подвергается конъюгации, главным образом, путем глюкуронидации.

Экскреция

Тизоксанид выводится с мочой, желчью и калом, а тизоксанид глюкуронид выводится с мочой и желчью. Приблизительно две трети пероральной дозы нитазоксанида выводится с калом и одна треть с мочой.