NidaGel

NidaGel ist indiziert bei der Prophylaxe und Behandlung von Infektionen, bei denen anaerobe Bakterien identifiziert wurden oder bei denen der Verdacht besteht, dass Sie die Ursache sind.

NidaGel wirkt gegen eine Vielzahl pathogener Mikroorganismen, insbesondere gegen Arten von Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubakteria, anaerobe Kokken und Gardnerella vaginalis.

Es ist auch aktiv gegen Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia und Balantidium coli.

NidaGel ist bei Erwachsenen und Kindern für folgende Indikationen indiziert:

1. Die Prävention von postoperativen Infektionen durch anaerobe Bakterien, insbesondere Arten von Bacteroides und anaerobe Streptokokken.

2. Die Behandlung von Septikämie, bakteriämie, peritonitis, hirnabszess, nekrotisierender Pneumonie, osteomyelitis, puerperaler sepsis, beckenabszess, Becken-cellulitis und postoperativen Wundinfektionen, aus denen pathogene Anaerobier isoliert wurden.

3. Urogenitale trichomoniasis bei der Frau (trichomonale vaginitis) und beim Mann.

4. Bakterielle Vaginose (auch als unspezifische vaginitis, anaerobe Vaginose oder Gardnerella vaginitis bekannt).

5. Alle Formen der amöbiasis (intestinale und extraintestinale Erkrankung und symptomlose zystenpassanten).

6. Giardiasis.

7. Akute Colitis gingivitis.

8. Anaerob-infizierte Beingeschwüre und Druckgeschwüre.

9. Akute zahninfektionen (Z. B. akute Perikoronitis und akute apikale Infektionen).

Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.

1. Behandlung von Infektionen, bei denen anaerobe Bakterien als Erreger identifiziert wurden oder vermutet werden, insbesondere Bacteroides fragilis und andere Arten von Bacteroides und einschließlich anderer Arten, bei denen Metronidazol Bakterizid ist, wie Fusobakterien, Eubakterien, Clostridien und anaerobe Kokken.

NidaGel wurde erfolgreich angewendet bei: Septikämie, bakteriämie, hirnabszess, nekrotisierender Pneumonie, osteomyelitis, puerperaler sepsis, beckenabszess, Becken-cellulitis, peritonitis und postoperativer Wundinfektion, aus der einer oder mehrere dieser Anaerobier isoliert wurden.

2. Prävention von postoperativen Infektionen durch anaerobe Bakterien, insbesondere Arten von Bacteroides und anaerobe Streptokokken.

VANDAZOLE (Metronidazol vaginal-gel) ist indiziert bei der Behandlung von bakteriellen Vaginose (früher bezeichnet als Haemophilus vaginitis, Gardnerella vaginitis, unspezifische vaginitis, Corynebacterium vaginitis, oder anaerobe Vaginose) in nicht-schwangeren Frauen.

NidaGel ist indiziert zur Behandlung von bakterieller Vaginose bei Frauen ab 12 Jahren.

Для перорального приема.

Таблетки NidaGel следует проглатывать без жевания, с половиной стакана воды во время или после еды.

Профилактика от анаэробной инфекции:

Особенно в контексте абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.

Взрослые: 400 мг 8 в час в течение 24 часов непосредственно перед операцией, после чего следует послеоперационное внутривенное или ректальное введение, пока пациент не сможет принимать таблетки.

Дети <12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции

Новорожденные с возрастом беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией

Анаэробные инфекции:

Лечение NidaGel длится приблизительно 7 дней, но зависит от тяжелого состояния пациента, которое оценивается клинически и бактериологически.

Лечение установленных анаэробных инфекций:

Взрослые: 800 мг с последующим 400 мг 8 в час.

Дети> от 8 недель до 12 лет : обычная суточная доза составляет 20-30 мг / кг / день в виде разовой дозы или делится на 7,5 мг / кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг / кг в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения обычно составляет 7 дней.

Дети до 8 недель: 15 мг / кг, разделенные на 7,5 мг / кг в виде разовой дозы ежедневно или каждые 12 часов.

у новорожденных с возрастом беременности <40 недельНакопление NidaGel может происходить в течение первой недели жизни, поэтому концентрации NidaGel в сыворотке следует предпочтительно контролировать после нескольких дней терапии.

Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями: Дети <12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции Новорожденные с возрастом беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией

Протозоа и другие инфекции:

Урогенитальный трихомониаз:

Если возможна новая инфекция, супруг должен одновременно получать аналогичное лечение у взрослых

Взрослые и подростки: 2000 мг в виде разовой дозы или 200 мг три раза в день в течение 7 дней или 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней

Дети 1-10 лет : 40 мг / кг перорально в виде разовой дозы или 15-30 мг / кг / день, разделенной на 2-3 дозы в течение 7 дней; Не превышать 2000 мг / доза

Бактериальный вагиноз:

Взрослые и дети старше 10 лет 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней или 2000 мг в виде разовой дозы в течение 1 дня

Амбиаз :

а) Инвазивное заболевание кишечника у восприимчивых субъектов:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (7-10 лет): 400 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (3-7 лет): 200 мг четыре раза в день в течение 5 дней.

Дети (1-3 года): 200 мг три раза в день в течение 5 дней.

б) заболевание кишечника у менее восприимчивых субъектов и хронический гепатит амебы:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (7-10 лет): 200 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (1-3 года): 100 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

в) амебный абсцесс печени, а также формы внеклеточного амебиаза:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (7-10 лет): 200 мг три раза в день в течение 5 дней.

Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5 дней.

Дети (1-3 года): 100 мг три раза в день в течение 5 дней.

г) Симптомы прохожих кисты:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400-800 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (7-10 лет): 200-400 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (3-7 лет): 100-200 мг четыре раза в день в течение 5-10 дней.

Дети (1-3 года): 100-200 мг три раза в день в течение 5-10 дней.

Альтернативно, от 35 до 50 мг / кг в день в 3 приемах в течение 5-10 дней, не более 2400 мг / день

Giardiasis :

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 2000 мг один раз в день в течение 3 дней или 400 мг три раза в день в течение 5 дней или 500 мг два раза в день в течение 7-10 дней

Дети от 7 до 10 лет 1000 мг один раз в день в течение 3 дней

Дети от 3 до 7 лет От 600 до 800 мг один раз в день в течение 3 дней

Дети от 1 до 3 лет: 500 мг один раз в день в течение 3 дней

Альтернативно, выражается в мг на кг массы тела:

15-40 мг / кг / день делится на 2-3 дозы.

Ликвидация Helicobacter pylori у педиатрических пациентов:

Как часть комбинированной терапии, 20 мг / кг / день не должны превышать 500 мг два раза в день в течение 7-14 дней. Официальные рекомендации должны быть проконсультированы до начала терапии

Острый язвенный гингивит :

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 200 мг три раза в день в течение 3 дней.

Дети (7-10 лет): 100 мг три раза в день в течение 3 дней.

Дети (3-7 лет): 100 мг два раза в день в течение 3 дней.

Дети (1-3 года): 50 мг три раза в день в течение 3 дней.

Острые зубные инфекции:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 200 мг три раза в день в течение 3-7 дней.

Язвы ног и пролежни:

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400 мг три раза в день в течение 7 дней

Дети и младенцы весом менее 10 кг должны получать пропорционально меньшие дозы.

Пожилые люди: NidaGel хорошо переносится пожилыми людьми, но фармакокинетическое исследование предполагает тщательное использование высокодозной терапии в этой возрастной группе.

Способ управления: Ректал

1. Лечение анаэробных инфекций:

Взрослые и дети старше 10 лет: 1 грамм суппозиториев вводится в прямую кишку восемь часов в течение трех дней. Пероральные препараты по 400 мг три раза в день следует заменять как можно скорее. Если ректальное лечение необходимо продолжать в течение более трех дней, суппозитории следует вводить с интервалом в 12 часов.

Дети (5-10 лет): как для взрослых, но с суппозиториями по 500 мг и пероральными препаратами с массой тела 7,5 мг / кг три раза в день.

Младенцы и дети в возрасте до 5 лет: как у детей от 5 до 10 лет, но с соответствующим снижением дозы суппозиториев (одна половина суппозитория 500 мг в течение 1-5 лет и одна четверть суппозитория 500 мг менее 1 год).

Второй. Профилактика анаэробных инфекций:

В аппендэктомии и послеоперационных препаратах для плановой операции на толстой кишке.

Взрослые и дети старше 10 лет: 1 грамм суппозитория, который вводится в прямую кишку за два часа до операции и повторяется с восьмичасовыми интервалами до приема пероральных препаратов (от 200 до 400 мг три раза в день), может быть введен для завершения семидневный курс .

Если ректальное лечение требуется после третьего послеоперационного дня, частота введения должна быть уменьшена до 12 часов.

Дети (5-10 лет): суппозитории по 500 мг, вводимые взрослым до приема пероральных препаратов (от 3, 7 до 7, 5 мг / кг массы тела три раза в день).

рекомендуемая доза - аппликатор, полный VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) (около 5 г геля с около 37,5 мг метронидазола), вводимый интравагинально один раз в день в течение 5 дней. Для однократного ежедневного дозирования VANDAZOL следует вводить перед сном.

Не для офтальмологического, кожного или орального применения.

разовая доза - предварительно заполненный одноразовый аппликатор (который обеспечивает приблизительно 5 г геля с 65 мг метронидазола), который вводится интравагинально один раз. Нидагель следует давать перед сном.

NidaGel не предназначен для офтальмологического, кожного или орального применения.

Известна гиперчувствительность к нитроимидазолу, NidaGel или одному из вспомогательных веществ.

Известна гиперчувствительность к нитроимидазолу, метронидазолу или любому из вспомогательных веществ.

Гиперчувствительность

Применение VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или парабенам в истории. Зарегистрированные реакции включают крапивницу; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полоскание; заложенность носа; сухость во рту, влагалище или вульва; Лихорадка; зуд; мимолетная боль в суставах.

Психотическая реакция с дисульфирамом

Использование перорального метронидазола связано с психотическими реакциями у пациентов с алкоголизмом, которые одновременно получают дисульфирам. Не вводите вандазол (метронидазол вагинальный гель) пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

Взаимодействие с алкоголем

Применение перорального метронидазола связано с дисульфирамоподобной реакцией на алкоголь, включая спазмы в животе, тошноту, рвоту, головную боль и покраснение. Прекратите пить алкоголь во время и в течение по крайней мере трех дней после терапии VANDAZOL (метронидазольным вагинальным гелем).

Гиперчувствительность

NidaGel противопоказан людям, которые проявили повышенную чувствительность к метронидазолу, парабенам, другим компонентам препарата или другим производным нитроимидазола.

Использование дисульфирама

Психотические реакции были зарегистрированы при одновременном применении дисульфирама и перорального метронидазола. Не применять одновременно или в течение 2 недель после дисульфирама.

Сопровождающий алкоголь

Сообщалось о дисульфирамоподобных реакциях на алкоголь при одновременном назначении перорального метронидазола; не употреблять этанол или пропиленгликоль в течение и в течение не менее 24 часов после лечения.

Regelmäßige klinische und Laboruntersuchungen (insbesondere Leukozytenzahl) werden empfohlen, wenn die Verabreichung von NidaGel über einen Zeitraum von mehr als 10 Tagen als notwendig erachtet wird und die Patienten auf Nebenwirkungen wie periphere oder zentrale Neuropathie (wie parästhesie, Ataxie, Schwindel, Krampfanfälle) überwacht werden sollten.

NidaGel sollte bei Patienten mit aktiver oder chronischer schwerer Erkrankung des peripheren und zentralen Nervensystems aufgrund des Risikos einer neurologischen Verschlimmerung mit Vorsicht angewendet werden.

Die eliminationshalbwertszeit von NidaGel bleibt bei Nierenversagen unverändert. Die Dosierung von NidaGel muss daher nicht reduziert werden. Solche Patienten behalten jedoch die Metaboliten von NidaGel. Die klinische Bedeutung davon ist derzeit nicht bekannt.

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse Unterziehen, werden NidaGel und Metaboliten während einer achtstündigen Dialyse effizient entfernt. NidaGel sollte daher unmittelbar nach der Hämodialyse erneut verabreicht werden.

Bei Patienten mit Nierenversagen, die sich einer intermittierenden Peritonealdialyse (IDP) oder einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) Unterziehen, muss die Dosierung von NidaGel nicht routinemäßig angepasst werden.

NidaGel wird hauptsächlich metabolisiert durch hepatische oxidation. Bei Fortgeschrittener Leberinsuffizienz kann eine erhebliche Beeinträchtigung der nidagel-clearance auftreten.

Bei Patienten mit Hepatischer Enzephalopathie kann ein signifikanter Eisprung auftreten, und die daraus resultierenden hohen Plasmakonzentrationen von NidaGel können zu den Symptomen der Enzephalopathie beitragen. NidaGel sollte daher Patienten mit Hepatischer Enzephalopathie mit Vorsicht verabreicht werden. Die Tagesdosis sollte auf ein Drittel reduziert werden und kann einmal täglich verabreicht werden.

Patienten sollten gewarnt werden, dass NidaGel den Urin verdunkeln kann.

Aufgrund unzureichender Hinweise auf das mutagenitätsrisiko beim Menschen sollte die Anwendung von NidaGel für eine längere Behandlung als normalerweise erforderlich sorgfältig abgewogen werden.

Fälle von schwerer Hepatotoxizität/akutem Leberversagen, einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang mit sehr schnellem Beginn nach Beginn der Behandlung bei Patienten mit cockayne-Syndrom, wurden mit nidagel-haltigen Produkten zur systemischen Anwendung berichtet. In dieser population sollte NidaGel daher nach sorgfältiger nutzen-Risiko-Bewertung und nur dann angewendet werden, wenn keine alternative Behandlung verfügbar ist. Leberfunktionstests müssen kurz vor Beginn der Therapie, während und nach Ende der Behandlung durchgeführt werden, bis die Leberfunktion in normalen Bereichen liegt oder bis die Grundwerte erreicht sind. Wenn die leberfunktionstests während der Behandlung deutlich erhöht werden, sollte das Medikament abgesetzt werden.

Patienten mit Cockayne-Syndrom sollte geraten werden, sofort alle Symptome einer möglichen leberverletzung zu Ihrem Arzt zu melden und die Einnahme von NidaGel zu stoppen.

Es besteht die Möglichkeit, dass nach der Eliminierung von Trichomonas vaginalis eine gonokokkeninfektion bestehen bleibt.

Metronidazol hat keine direkte Aktivität gegen aerobe oder Fakultative anaerobe Bakterien.

Regelmäßige klinische und Laboruntersuchungen (insbesondere Leukozytenzahl) werden empfohlen, wenn die Verabreichung von NidaGel über einen Zeitraum von mehr als 10 Tagen als notwendig erachtet wird und die Patienten auf Nebenwirkungen wie periphere oder zentrale Neuropathie (wie Parästhesien, Ataxie, Schwindel, Krampfanfälle) überwacht werden sollten.

Metronidazol sollte bei Patienten mit aktiver oder chronischer schwerer Erkrankung des peripheren und zentralen Nervensystems aufgrund des Risikos einer neurologischen Verschlimmerung mit Vorsicht angewendet werden.

Fälle von schwerer Hepatotoxizität/akutem Leberversagen, einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang mit sehr schnellem Beginn nach Beginn der Behandlung bei Patienten mit Cockayne-Syndrom, wurden mit Metronidazol-haltigen Produkten zur systemischen Anwendung berichtet. In dieser population sollte Metronidazol daher nach sorgfältiger nutzen-Risiko-Bewertung und nur dann angewendet werden, wenn keine alternative Behandlung verfügbar ist. Leberfunktionstests müssen kurz vor Beginn der Therapie, während und nach Ende der Behandlung durchgeführt werden, bis die Leberfunktion in normalen Bereichen liegt oder bis die Grundwerte erreicht sind. Wenn die leberfunktionstests während der Behandlung deutlich erhöht werden, sollte das Medikament abgesetzt werden.

Patienten mit Cockayne-Syndrom sollte geraten werden, sofort alle Symptome einer möglichen leberverletzung zu Ihrem Arzt zu melden und die Einnahme von Metronidazol zu stoppen.

Es besteht die Möglichkeit, dass nach der Eliminierung von Trichomonas vaginalis eine gonokokkeninfektion bestehen bleibt.

Die eliminationshalbwertszeit von Metronidazol bleibt bei Nierenversagen unverändert. Die Dosierung von Metronidazol muss daher nicht reduziert werden. Solche Patienten behalten jedoch die Metaboliten von Metronidazol bei. Die klinische Bedeutung davon ist derzeit nicht bekannt.

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse Unterziehen, werden Metronidazol und Metaboliten während einer achtstündigen Dialyse effizient entfernt. Metronidazol sollte daher unmittelbar nach der Hämodialyse erneut verabreicht werden.

Bei Patienten mit Nierenversagen, die sich einer intermittierenden Peritonealdialyse (IDP) oder einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) Unterziehen, muss die Dosierung von NidaGel nicht routinemäßig angepasst werden.

Metronidazol wird hauptsächlich durch leberoxidation metabolisiert. Eine erhebliche Beeinträchtigung der Metronidazol-clearance kann bei Fortgeschrittener Leberinsuffizienz auftreten. Bei Patienten mit Hepatischer Enzephalopathie kann eine signifikante Kumulation auftreten, und die daraus resultierenden hohen Plasmakonzentrationen von Metronidazol können zu den Symptomen der Enzephalopathie beitragen. NidaGel sollte daher Patienten mit Hepatischer Enzephalopathie mit Vorsicht verabreicht werden. Die Tagesdosis sollte auf ein Drittel reduziert werden und kann einmal täglich verabreicht werden.

Patienten sollten gewarnt werden, dass Metronidazol den Urin verdunkeln kann.

Aufgrund unzureichender Hinweise auf das mutagenitätsrisiko beim Menschen sollte die Anwendung von NidaGel für eine längere Behandlung als normalerweise erforderlich sorgfältig abgewogen werden.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Effekte des zentralen und Peripheren Nervensystems

Die Anwendung von oralem oder intravenösem Metronidazol ist mit Krampfanfällen, Enzephalopathie, aseptischer meningitis, optischer und peripherer Neuropathie verbunden, die hauptsächlich durch Taubheit oder parethesie einer Extremität gekennzeichnet ist. VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) sollte Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems mit Vorsicht verabreicht werden. Brechen Sie VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) sofort ab, wenn ein patient abnormale neurologische Anzeichen entwickelt.

Karzinogenität bei Tieren

Es wurde gezeigt, dass Metronidazol bei Mäusen und Ratten krebserregend ist. Unnötige Anwendung von Metronidazol sollte vermieden werden. Die Verwendung von VANDAZOL (Metronidazol-Vaginalgel) sollte für die Behandlung von bakterieller Vaginose reserviert werden

Interferenz mit Labortests

Metronidazol kann bestimmte Arten von Bestimmungen der serumchemiewerte stören, wie aspartataminotransferase (AST, SGOT), alaninaminostransferase (ALT, SGPT), Laktatdehydrogenase (LDH), Triglyceride und glucosehexokinase. Werte von null können beobachtet werden. Alle assays, in denen über Interferenzen berichtet wurde, beinhalten eine enzymatische Kopplung des Assays an die Oxidations-Reduktion von Nicotinamid-Adenin-dinukleotiden (NAD + NADH).

Die Interferenz beruht auf der ähnlichkeit der absorptionsspitzen von NADH (340 nm) und Metronidazol (322 nm) bei pH 7. Erwägen Sie, Chemische Labortests auf die Behandlung mit VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) zu verschieben.

Patientenberatung Informationen

Interaktion mit Alkohol

Weisen Sie den Patienten an, während und für mindestens 3 Tage nach der Behandlung mit VANDAZOL keine alkoholischen Getränke und Zubereitungen zu konsumieren, die ethanol oder Propylenglykol enthalten.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Weisen Sie den Patienten an , VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) nicht zu verwenden, wenn disulfiram innerhalb der letzten zwei Wochen angewendet wurde, und informieren Sie seinen Arzt, wenn er orale Antikoagulanzien oder lithium einnimmt.

Vaginaler Geschlechtsverkehr und Verwendung mit Vaginalen Produkten

Weisen Sie den Patienten an, während der Behandlung mit VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) keinen vaginalen Verkehr zu führen oder andere vaginale Produkte (wie tampons oder Spülungen) zu verwenden.

Vaginale Pilzinfektionen

Informieren Sie den Patienten darüber, dass vaginale Pilzinfektionen nach der Anwendung von VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) auftreten können und eine Behandlung mit einem Antimykotikum erforderlich sein kann.

Muttermilchfütterung

Weisen Sie Frauen darauf hin, dass Sie erwägen können, die milchfütterung abzubrechen oder Ihre Milch während der Behandlung und 24 Stunden nach der letzten Dosis von VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) zu Pumpen und zu verwerfen.

Versehentliche Exposition des Auges

Informieren Sie den Patienten, dass VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) Inhaltsstoffe enthält, die zu Verbrennungen und Reizungen des Auges führen können. Spülen Sie das Auge bei versehentlichem Kontakt mit dem Auge mit reichlich kaltem Leitungswasser ab und konsultieren Sie einen Arzt.

Vaginale Reizung

Informieren Sie den Patienten über die Einstellung der Anwendung und konsultieren Sie einen Arzt, wenn bei der Anwendung von VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) eine vaginale Reizung Auftritt.

Verabreichung des Arzneimittels

Weisen Sie den Patienten an, dass VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel, 0,75%) mit 5 vaginalapplikatoren geliefert wird. Für einmal tägliche Dosierung sollte ein Applikator pro Dosis verwendet werden. Vollständige Anweisungen zur Verwendung des Produkts und des vaginalapplikators finden Sie unter GEBRAUCHSANWEISUNG.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Metronidazol hat nach chronischer oraler Verabreichung bei Mäusen und Ratten Hinweise auf eine krebserregende Aktivität gezeigt. Lungentumoren und Lymphome wurden in mehreren oralen mausstudien berichtet, in denen Mäuse mit 75 mg/kg und darüber dosiert wurden (etwa das Fünffache der klinischen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Maligne Lebertumoren wurden bei männlichen Mäusen berichtet, die in Dosen verabreicht wurden, die einer menschlichen Dosis von 41 mg/kg/Tag entsprachen (33-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf der Körperoberfläche).). Chronische orale Dosierung von Metronidazol bei Ratten in Dosen über 150 mg / kg (etwa das 20-fache der klinischen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) hat zu Brust-und Lebertumoren geführt. Zwei lebenslange tumorigenitätsstudien an hamstern wurden durchgeführt und als negativ gemeldet. Obwohl keine lebenszeitstudien durchgeführt wurden, um das Karzinogene Potenzial von VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel, 0) zu bewerten.75%), haben veröffentlichte Daten gezeigt, dass die intravaginale Verabreichung von Metronidazol an Wistar-Ratten über einen Zeitraum von 5 Tagen in Dosen, die das 26-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf der Grundlage von vergleichen der Körperoberfläche betragen, zu einer erhöhten Häufigkeit von mikronuklen in vaginalschleimzellen der Ratte geführt hat.

Metronidazol hat Mutagene Aktivität in einer Reihe von in vitro assaysystemen gezeigt. Darüber hinaus wurde bei Mäusen nach intraperitonealen Injektionen ein dosisabhängiger Anstieg der Häufigkeit von mikronuklein beobachtet. In einer Studie mit Patienten mit Morbus Crohn, die 1 bis 24 Monate lang mit 200 bis 1200 mg/Tag Metronidazol behandelt wurden, wurde über einen Anstieg der chromosomenaberrationen berichtet. In einer zweiten Studie wurde jedoch kein Anstieg der chromosomenaberrationen bei Patienten mit Morbus Crohn berichtet, die 8 Monate lang mit Metronidazol behandelt wurden.

Fruchtbarkeitsstudien wurden an Mäusen bis zum sechsfachen der empfohlenen oralen Dosis beim Menschen (basierend auf mg/m²) durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit ergeben.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

Es werden Daten aus Fall-Kontroll-Studien, Kohortenstudien und zwei metaanalysen veröffentlicht, zu denen mehr als 5000 schwangere Frauen gehören, die Metronidazol systemisch während der Schwangerschaft angewendet haben. Viele Studien umfassten Expositionen im ersten trimester. Eine Studie zeigte ein erhöhtes Risiko für lippenspalten mit oder ohne Gaumenspalte bei Säuglingen, die Metronidazol in utero ausgesetzt waren; diese Ergebnisse wurden jedoch nicht bestätigt. Darüber hinaus schrieben mehr als zehn randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien mehr als 5000 schwangere Frauen ein, um die Anwendung einer systemischen antibiotikabehandlung (einschließlich Metronidazol) bei bakterieller Vaginose auf die Häufigkeit einer Frühgeburt zu beurteilen. Die meisten Studien zeigten kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien oder andere unerwünschte fetale Ergebnisse nach Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft. Drei Studien zur Beurteilung des Krebsrisikos bei Säuglingen nach systemischer Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft zeigten kein erhöhtes Risiko; die Fähigkeit dieser Studien, ein solches signal zu erkennen, war jedoch begrenzt.

Studien zur oralen reproduktionstoxizität wurden an Mäusen in Dosen bis zum sechsfachen der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf körperoberflächenvergleichen durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus ergeben. In einer einzigen kleinen Studie, in der das Medikament intraperitoneal verabreicht wurde, wurden jedoch einige intrauterine Todesfälle beobachtet.

Tierstudien haben gezeigt, dass Metronidazol die plazentaschranke überquert und schnell in den fetalen Kreislauf gelangt. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen und Metronidazol die plazentaschranke überschreitet und bei Nagetieren ein Karzinogen ist, sollte dieses Arzneimittel nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Vorsicht ist geboten, wenn VANDAZOL einer stillenden Frau verabreicht wird. Nach oraler Verabreichung von Metronidazol ähneln die Konzentrationen von Metronidazol in der Muttermilch den Konzentrationen im plasma. Da einige Metronidazol nach vaginaler Verabreichung von Metronidazol systemisch resorbiert wird, ist eine Ausscheidung in die Muttermilch möglich.

Aufgrund des in Tierversuchen für Metronidazol nachgewiesenen tumorigenitätspotenzials sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung der Therapie für die Mutter entschieden werden , ob die Stillzeit abgebrochen oder VANDAZOL (Metronidazol-Vaginalgel) abgesetzt werden soll. Eine stillende Mutter kann Ihre Milch für die Dauer der VANDAZOL-Therapie (Metronidazol Vaginalgel) und für 24 Stunden nach therapieende Pumpen und entsorgen und Ihr Kind mit Muttermilch oder-Formel füttern.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) bei der Behandlung von bakterieller Vaginose bei postmenarchalen Frauen wurde anhand der extrapolation klinischer Studiendaten von Erwachsenen Frauen nachgewiesen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) bei prämenarchalen Frauen wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen bei der Verwendung von Metronidazol gel, 1% hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Effekte des zentralen und Peripheren Nervensystems

Krampfanfälle, Enzephalopathie, aseptische meningitis, optikus-und periphere Neuropathie, die hauptsächlich durch Taubheit oder Parästhesien einer Extremität gekennzeichnet sind, wurden bei Patienten berichtet, die mit oralem oder intravenösem Metronidazol behandelt wurden. NidaGel sollte Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems mit Vorsicht verabreicht werden. Brechen Sie sofort ab, wenn sich abnormale neurologische Anzeichen entwickeln.

Karzinogenität Bei Tieren

Es wurde gezeigt, dass Metronidazol in hohen Dosen, die oral bei Mäusen und Ratten verabreicht wurden, krebserregend ist. Unnötige Anwendung von Metronidazol sollte vermieden werden. Die Anwendung von NidaGel sollte für die Behandlung von bakterieller Vaginose reserviert werden.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests

Metronidazol kann bestimmte Arten von Bestimmungen der serumchemiewerte stören, wie aspartataminotransferase (AST, SGOT), Alaninaminotransferase (ALT, SGPT), Laktatdehydrogenase (LDH), Triglyceride und glucosehexokinase. Werte von null können beobachtet werden. Alle assays, in denen über Interferenzen berichtet wurde, beinhalten eine enzymatische Kopplung des Assays an die oxidationsreduktion von Nicotinamid-Adenin-dinukleotiden (NAD + NADH). Die Interferenz beruht auf der ähnlichkeit der absorptionsspitzen von NADH (340 nm) und Metronidazol (322 nm) bei pH 7.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung) zu Lesen.

Wechselwirkung Mit Alkohol

Weisen Sie den Patienten an, während und für mindestens 24 Stunden nach der Behandlung mit NidaGel keine alkoholischen Getränke und Zubereitungen zu konsumieren, die ethanol oder Propylenglykol enthalten.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Weisen Sie den Patienten an , NidaGel nicht anzuwenden, wenn disulfiram innerhalb der letzten zwei Wochen angewendet wurde, und informieren Sie seinen Arzt, wenn er orale Antikoagulanzien oder lithium einnimmt.

Vaginaler Geschlechtsverkehr und Verwendung mit Vaginalen Produkten

Weisen Sie den Patienten an, nach einmaliger Verabreichung von NidaGel keinen Vaginalverkehr zu führen oder andere vaginalprodukte (wie tampons oder Spülungen) zu verwenden.

Laktation

Frauen raten, während der Behandlung mit NidaGel nicht zu stillen und das stillen für 2 Tage nach der Behandlung mit NidaGel abzubrechen. Raten Sie auch einer stillenden Mutter, dass Sie Ihre Milch während der Behandlung mit NidaGel und für 2 Tage nach der Therapie mit NidaGel Pumpen und entsorgen und Ihr Kind mit Muttermilch oder-Formel füttern kann.

Vaginale Reizung

Informieren Sie den Patienten über die Einstellung der Anwendung und konsultieren Sie einen Arzt, wenn bei der Anwendung von NidaGel eine vaginale Reizung Auftritt.

Verabreichung des Arzneimittels

Weisen Sie den Patienten an, dass NidaGel als Einzeldosis in einem vorgefüllten Applikator verabreicht wird. Vollständige Anweisungen zur Verwendung des Produkts und des vaginalapplikators finden Sie in der Gebrauchsanweisung.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab statistisch signifikante Erhöhungen der Inzidenz von Brusttumoren bei weiblichen Ratten, denen Metronidazol bei 270 mg/kg und darüber verabreicht wurde (etwa das 40-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²). Leberadenome und Karzinome wurden bei Ratten beobachtet, denen 300 mg/kg verabreicht wurden (etwa das 45-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²).

Zwei lebenslange orale tumorigenitätsstudien an hamstern wurden durchgeführt und es wurde berichtet, dass Sie bei Dosen bis zu 80 mg/kg negativ sind (etwa das Zehnfache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²).

Karzinogenese-Studien wurden nicht mit NidaGel durchgeführt.

Obwohl Metronidazol in-vitro-Mutagene Aktivität in bakteriellen reverse-mutationstests gezeigt hat, war es in in-vitro-säugetier-mutationssystemen einschließlich CHO/HGPRT-und CH V79-lungenzell-assays negativ. Metronidazol war in-vitro-chromosomenaberrationstests in CHO-Zellen bis 5000 μg/mL nicht clastogen, war jedoch in peripheren blutlymphozyten von Menschen und Affen bei 0,1 μG/mL positiv.

Im Allgemeinen konnten zahlreiche mikronukleinstudien an Ratten und Mäusen kein Potenzial für genetische Schäden bis zu oralen Einzeldosen von 3000 mg/kg bei Mäusen nachweisen (etwa das 225-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²). Bei CFW-Mäusen wurde jedoch nach intraperitonealen Injektionen von bis zu 160 mg/kg ein dosisabhängiger Anstieg der Häufigkeit von mikronuklen beobachtet (etwa das 12-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²). Â Fruchtbarkeitsstudien wurden an Mäusen durchgeführt, die bis zu 500 mg/kg oral dosiert waren (etwa das 37-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²), und zeigten keine Anzeichen für eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Während keine Auswirkungen auf die Fertilität bei weiblichen Ratten beobachtet wurden, die intraperitoneal in Dosen von bis zu 1000 mg/kg dosiert wurden (etwa 300-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²), führten Studien an männlichen Ratten zu Wirkungen auf Hoden und Spermienproduktion bei oralen Dosen von 100 mg/kg und darüber (etwa 30-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zur Anwendung von NidaGel bei schwangeren Frauen vor. Die Anwendung von Metronidazol in der Schwangerschaft wurde mit bestimmten angeborenen Anomalien in Verbindung gebracht (siehe - Daten). In tiervermehrungsstudien wurde keine fetotoxizität oder Teratogenität beobachtet, wenn Metronidazol während der Organogenese an trächtigen Ratten und Kaninchen bis zum 60-fachen und 30-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche, oral verabreicht wurde, respektvoll(siehe - Daten).

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw.

Daten

Menschliche Daten

Die Blutspiegel nach vaginaler Verabreichung von NidaGel sind niedriger als bei oralem Metronidazol. Nach einer einmaligen intravaginalen 5-g-Dosis von NidaGel betragen die mittlere maximale Konzentration (Cmax) und die gesamtexposition (AUC0-∞) etwa 2% bzw. Metronidazol überquert die plazentaschranke und gelangt schnell in den fetalen Kreislauf.

Es werden Daten aus Fall-Kontroll-Studien, Kohortenstudien und 2 metaanalysen veröffentlicht, zu denen mehr als 5000 schwangere Frauen gehören, die Metronidazol während der Schwangerschaft angewendet haben. Viele Studien umfassten Expositionen im ersten trimester. Eine Studie zeigte ein erhöhtes Risiko für lippenspalten mit oder ohne Gaumenspalte bei Säuglingen, die Metronidazol in utero ausgesetzt waren; diese Ergebnisse wurden jedoch nicht bestätigt.

Darüber hinaus schrieben mehr als zehn randomisierte placebokontrollierte klinische Studien mehr als 5000 schwangere Frauen ein, um die Anwendung einer antibiotikabehandlung (einschließlich Metronidazol) bei bakterieller Vaginose auf die Häufigkeit einer Frühgeburt zu beurteilen. Die meisten Studien zeigten kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien oder andere unerwünschte fetale Ergebnisse nach Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft.

Drei Studien zur Beurteilung des Krebsrisikos bei Säuglingen nach Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft zeigten kein erhöhtes Risiko; die Fähigkeit dieser Studien, ein solches signal zu erkennen, war jedoch begrenzt.

Tierdaten

Es wurde keine fetotoxizität oder Teratogenität beobachtet, wenn Metronidazol schwangeren Kaninchen mit bis zu 200 mg/kg oral verabreicht wurde (etwa das 60-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). In ähnlicher Weise wurden in fünf Studien an Ratten keine fetotoxischen oder teratogenen Wirkungen beobachtet, bei denen die Dosierung oral in der Nahrung oder durch magenintubation in Dosen von bis zu 200 mg/kg verabreicht wurde (etwa das 30-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche).

Außerdem wurde keine fetotoxizität oder Teratogenität beobachtet, wenn Metronidazol schwangeren Mäusen in Dosen von bis zu 100 mg/kg oral verabreicht wurde (etwa das 7-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Einige intrauterine Todesfälle wurden jedoch bei Schweizer Webster-Mäusen beobachtet, denen Metronidazol intraperitoneal in Dosen von bis zu 15 mg/kg verabreicht wurde (etwa das 1-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Die Beziehung dieser intraperitonealen Befunde bei Mäusen zur vaginalen Anwendung von NidaGel ist unbekannt.

Laktation

Risikoübersicht

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Metronidazol in der Muttermilch oder die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion nach intravaginaler Verabreichung von NidaGel vor. Metronidazol ist in der Muttermilch nach oraler Verabreichung von Metronidazol in ähnlichen Konzentrationen wie Plasmakonzentrationen vorhanden (siehe - Daten). Da einige Metronidazol nach vaginaler Verabreichung von NidaGel systemisch resorbiert wird, ist eine Ausscheidung in die Muttermilch nach topischer Anwendung möglich.

Aufgrund des potenziellen Risikos für tumorigenität, das in Tierversuchen mit Metronidazol gezeigt wurde, wird das stillen während der Behandlung mit NidaGel und für 2 Tage (basierend auf der Halbwertszeit) nach Beendigung Der nidagel-Therapie nicht empfohlen (siehe Klinische Überlegungen).

Klinische Überlegungen

Eine stillende Mutter kann Ihre Milch während der NidaGel-Therapie und für 2 Tage nach Ende der NidaGel-Therapie Pumpen und wegwerfen und Ihr Kind mit Muttermilch oder-Formel füttern.

Daten

In einer Studie an stillenden Müttern, die orales Metronidazol 600 (n=11) oder 1200 (n=4) mg täglich erhielten, Betrug die mittlere mütterliche Plasmakonzentration innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung 5,0 bzw.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von NidaGel wurde bei pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 12 und weniger als 18 Jahren festgestellt. Die Anwendung von NidaGel in dieser Altersgruppe wird durch Nachweise aus einer multizentrischen, offenen Sicherheits-und verträglichkeitsstudie bei 60 pädiatrischen Probanden mit bakterieller Vaginose und durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen Frauen untermauert.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von NidaGel bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit NidaGel umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden.

Пациентов следует предупредить о возможности сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, а также рекомендовать не водить машину и не пользоваться машиной, если эти симптомы возникают.

Пациентов следует предупредить о возможности сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, а также рекомендовать не водить машину и не пользоваться машиной, если эти симптомы возникают.

Частота нежелательных явлений, перечисленных ниже, определяется следующим соглашением:

Очень часто (> 1/10); Общий (> 1/100 до <1/10); необычный (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10. 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Серьезные побочные эффекты редко возникают при рекомендуемых стандартных схемах. Клиницистам, которые рассматривают непрерывную терапию для облегчения хронических заболеваний в течение более длительного периода, чем рекомендуемые, рекомендуется рассмотреть возможные терапевтические преимущества от риска периферической невропатии.

Расстройства крови и лимфатической системы:

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения и панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Расстройства иммунной системы:

Редкий: анафилаксия

Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Метаболизм и нарушения питания:

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства :

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания и галлюцинации.

Неизвестно: депрессивное настроение

Расстройства нервной системы:

Очень редко:

- энцефалопатия (например,. спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, нарушения зрения и движений, жесткая шея) и подострый мозжечковый синдром (например,. атаксия, дисатрия, расстройства походки, нистагм и тремор), которые могут растворяться после прекращения приема препарата.

- сонливость, головокружение, судороги, головная боль

Неизвестный:

- Периферическая сенсорная невропатия или временные эпилептиформные припадки были зарегистрированы во время интенсивной и / или длительной терапии NidaGel. В большинстве случаев невропатия исчезла после прекращения лечения или при уменьшении дозы.

- асептический менингит

Нарушения зрения :

Очень редко: проблемы со зрением, такие как диплопия и близорукость, которые в большинстве случаев носят временный характер.

Неизвестно: зрительная невропатия / неврит

Расстройства уха и лабиринта:

Неизвестно: нарушение слуха / потеря слуха (включая сенсоней), шум в ушах

Желудочно-кишечные расстройства :

Неизвестно: нарушения вкуса, воспаление рта, облицовка языка, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как эпигастическая боль и диарея.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко:

- Увеличение ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного повреждения печени, желтухи и панкреатита, что обратимо при отмене препарата.

- Случаи печеночной недостаточности, требующие трансплантации печени, были зарегистрированы у пациентов, получавших NidaGel в сочетании с другими антибиотиками

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Очень редко: сыпь, пустулезные высыпания, зуд, приливы

Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, извержение твердого препарата.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Почечные и мочевые расстройства :

Очень редко: потемнение мочи (из-за метаболитов нидагеля).

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах:

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Частота нежелательных явлений, перечисленных ниже, определяется следующим соглашением:

очень часто (> 1/10); Общий (> 1/100 до <1/10); необычный (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10. 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Серьезные побочные эффекты редко возникают при рекомендуемых стандартных схемах. Клиницистам, которые рассматривают непрерывную терапию для облегчения хронических заболеваний в течение более длительного периода, чем рекомендуемые, рекомендуется рассмотреть возможные терапевтические преимущества от риска периферической невропатии.

Расстройства крови и лимфатической системы:

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Расстройства иммунной системы:

Редкий: анафилаксия

Неизвестно: ангиодем, крапивница, лихорадка.

Метаболизм и нарушения питания:

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства :

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания и галлюцинации.

Неизвестно: депрессивное настроение

Расстройства нервной системы:

Очень редко:

- энцефалопатия (например,. спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, нарушения зрения и движений, жесткая шея) и подострый мозжечковый синдром (например,. атаксия, дисатрия, расстройства походки, нистагм и тремор), которые могут растворяться после прекращения приема препарата.

- сонливость, головокружение, судороги, головная боль

Неизвестный:

- Периферическая сенсорная невропатия или временные эпилептиформные припадки были зарегистрированы во время интенсивной и / или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев невропатия исчезла после прекращения лечения или при уменьшении дозы.

- асептический менингит

Нарушения зрения :

Очень редко: проблемы со зрением, такие как диплопия и близорукость, которые в большинстве случаев носят временный характер.

Неизвестно: зрительная невропатия / неврит

Расстройства уха и лабиринта

Неизвестно: нарушение слуха / потеря слуха (включая сенсоней), шум в ушах

Желудочно-кишечные расстройства :

Неизвестно: нарушения вкуса, воспаление рта, облицовка языка, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как эпигастическая боль и диарея.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко:

- Увеличение ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного повреждения печени, желтухи и панкреатита, что обратимо при отмене препарата.

- Случаи печеночной недостаточности, требующие трансплантации печени, были зарегистрированы у пациентов, получавших метронидазол в сочетании с другими антибиотиками.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Очень редко: сыпь, пустулезные высыпания, зуд, приливы

Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, извержение твердого препарата

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Почечные и мочевые расстройства :

Очень редко: потемнение мочи (из-за метаболитов метронидазола).

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах:

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие VANDAZOL по сравнению с другим составом вагинального метронидазола у 220 женщин в одном исследовании. Население не было беременными женщинами (возраст от 18 до 72 лет, среднее значение составляло 33 года +/- 11 лет) с бактериальным вагинозом. Расовая демография вписанных была 71 (32%) белого, 143 (65%) черного, 3 (1%) латиноамериканского, 2 (1%) азиатского и 1 (0%) другого. Пациенты вводили аппликатор, полный VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель), интравагинально один раз в день в течение 5 дней перед сном.

В клинических испытаниях не было случаев смерти или серьезных побочных эффектов, связанных с медикаментозной терапией. VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) был прекращен у 5 пациентов (2,3%) из-за побочных эффектов.

Частота всех побочных эффектов у VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель) - у пациентов мошенничество 42% (92/220). Побочные эффекты, которые имели место у ≥ 1% пациентов: грибковая инфекция * (12%), головная боль (7%), зуд (6%), боль в животе (5%), тошнота (3%), дисменорея (3%) ), фарингит (2%), сыпь (1%), инфекция (1%.%).

* Известный или ранее непризнанный вагинальный кандидоз может иметь более заметные симптомы во время терапии VANDAZOL (метронидазольным вагинальным гелем)). Около 10% пациентов, получавших VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель), развивались во время или сразу после терапии Candida вагинит.

Другие необычные события, о которых сообщили <1% женщин, получавших VANDAZOL (метронидазол вагинальный гель), включали:

генеральный: аллергическая реакция, боль в спине, синдром гриппа, расстройство слизистой оболочки, боль

Желудочно-кишечный тракт : Анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гингивит, рвота

Нервная система : депрессия, головокружение, бессонница

Респираторный тракт: астма, ринит

Кожа и конечности: Прыщи, потливость, крапивница

Урогенитальная система : Увеличение груди, дизурия, кормление женщин, отек половых органов, лейкорея, менорраж, пилеонефрит, сальпингит, инфекция мочевыводящих путей, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, вульвовагинальное расстройство

Другие составы метронидазола

Другие вагинальные составы

Другие реакции, о которых сообщалось при использовании других составов вагинального геля метронидазола, включают: необычный вкус и снижение аппетита.

Актуальные (кожные) составы

Другие реакции, о которых сообщалось при использовании местных (кожных) составов метронидазола, включают раздражение кожи, временную эритему кожи и мягкую сухую кожу и ожоги. Ни один из этих побочных эффектов не превышал 2% пациентов.

Пероральные и парентеральные составы

Следующие побочные эффекты и изменения в лабораторных исследованиях были зарегистрированы при пероральном или парентеральном применении метронидазола

Сердечно-сосудистые : сплющивание Т-волны можно наблюдать по электрокардиографическим следам.

Нервная система : наиболее серьезными побочными эффектами, о которых сообщалось у пациентов, получавших метронидазол, были судороги, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, которые в основном характеризуются онемением или парестезией конечности. Кроме того, пациенты сообщили об обмороке, головокружении, нарушениях координации, атаксии, спутанности сознания, дизартрии, раздражительности, депрессии, слабости и бессоннице.

Желудочно-кишечный тракт : Дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, неприятный металлический вкус, анорексия, эпигастический стресс, спазмы в животе, запоры, «засоренный» язык, глоссит, стоматит, панкреатит и изменение вкуса алкогольных напитков.

Urogenital : Чрезмерный рост Candida во влагалище, диспареуния, снижение либидо, проктит.

Гематопоэтический : Обратимая нейтропения, обратимая тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: Крапивница; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; Сухость во рту, влагалище или вульва; Лихорадка; зуд; мимолетная боль в суставах.

Почки: Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, ощущение углового давления, затемненная моча.

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

опыт клинических исследований

опыт клинических исследований у взрослых

Безопасность NidaGel была оценена в рандомизированном двойном слепом контролируемом носителем исследовании у субъектов с бактериальным вагинозом. В общей сложности 321 небеременная женщина со средним возрастом 33,4 года (от 18 до 67 лет) получила NidaGel. Темы были в основном черный / афроамериканец (58,3%) или белый (39,3%). Субъектам вводили однократную дозу NidaGel в первый день исследования перед сном.

В этом исследовании не было ни смертей, ни серьезных побочных эффектов. Побочные эффекты были зарегистрированы у 19,0% субъектов, получавших NidaGel, по сравнению с 16,1% субъектов, получавших гель для транспортных средств.

Побочные эффекты, которые имели место у ≥1% пациентов с нидагелем, были: вульвовагинальный кандидоз (5,6%), головная боль (2,2%), вульвовагинальный зуд (1,6%), тошнота (1,6%), диарея (1,2%) и дисменорея). (1.2. Ни один субъект не прекратил лечение из-за побочных эффектов.

Клинический опыт исследования по педиатрическим предметам

Безопасность NidaGel была оценена в многоцентровом открытом исследовании, в котором оценивалась безопасность и переносимость NidaGel у 60 детей в возрасте от 12 до 18 лет, каждый из которых получал однократную дозу NidaGel один раз перед тем, как кровать вводилась интравагинально. Большинство субъектов в этом исследовании были чернокожими / афроамериканцами, неиспаноязычными (47%) или латиноамериканцами (35%)

Безопасность педиатрических женщин в возрасте от 12 до 18 лет была сопоставима со взрослыми женщинами. Не было ни смерти, ни одного субъекта не прекратили лечение из-за побочных эффектов. Побочные эффекты, которые имели место у ≥ 1% педиатрических субъектов, были: вульвовагинальные жалобы (2%).

Другие составы метронидазола

Другие вагинальные составы

Другие реакции, о которых сообщалось при использовании других составов вагинального геля метронидазола, включают: необычный вкус и снижение аппетита.

Актуальные (кожные) составы

Другие реакции, о которых сообщалось при использовании местных (кожных) составов метронидазола, включают раздражение кожи, временную эритему кожи и мягкую сухую кожу и ожоги. Ни один из этих побочных эффектов не превышал 2% пациентов.

Пероральные и парентеральные составы

Следующие побочные эффекты и изменения в лабораторных исследованиях были зарегистрированы при пероральном или парентеральном применении метронидазола

<

Уплощение Т-волны можно увидеть по электрокардиографическим следам.

Нервная система

Наиболее серьезными побочными эффектами, о которых сообщалось у пациентов, получавших пероральный метронидазол, были судороги, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, которые в основном характеризуются онемением или парестезией конечности. Кроме того, пациенты сообщили об обмороке, головокружении, нарушениях координации, атаксии, спутанности сознания, дизартрии, раздражительности, депрессии, слабости и бессоннице.

Пищеварительный тракт

Дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, неприятный металлический вкус, анорексия, эпигастический стресс, спазмы в животе, запоры, «засоренный» язык, глоссит, стоматит, панкреатит и изменение вкуса алкогольных напитков.

Urogenital

Разрастание Candida во влагалище, одышка, снижение либидо, проктит.

Гематопоэтический

Обратимая нейтропения, обратимая тромбоцитопения.

реакции гиперчувствительности

Крапивница; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; Сухость во рту, влагалище или вульва; Лихорадка; зуд; мимолетная боль в суставах.

>

Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, беспокойство, затемненная моча.

Индивидуальные пероральные дозы NidaGel, до 12 г, были зарегистрированы в попытках самоубийства и случайных передозировок. Симптомы были ограничены рвотой, атаксией и легкой дезориентацией. Не существует специфического противоядия от передозировки NidaGel. Если подозревается массивная передозировка, следует начать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Индивидуальные пероральные дозы метронидазола до 12 г были зарегистрированы в попытках самоубийства и случайных передозировок. Симптомы были ограничены рвотой, атаксией и легкой дезориентацией. Не существует специфического противоядия от передозировки метронидазола. Если подозревается массивная передозировка, следует начать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Нет человеческого опыта с передозировкой вагинального метронидазола. Влагально применяемый гель метронидазол, 0,75% может всасываться в достаточных количествах для создания системных эффектов.

Нет человеческого опыта с передозировкой вагинального метронидазола. Вагинальное применение NidaGel может быть поглощено в достаточных количествах для создания системных эффектов.

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства системного применения, код ATC: J01X D01

NidaGel работает против различных патогенных микроорганизмов, особенно типов Бактериды, Fusobacteria, Clostridia, Eubakteria, анаэробные кокки а также Gardnerella vaginalis Это также активно против. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia а также Balantidium coli.

Фармакотерапевтический код: антибактериальные средства для системного применения, код ATC: J01X D01.

Метронидазол обладает антипротозойным и антибактериальным действием и обладает антиэффективным эффектом Trichomonas vaginalis и другие простейшие, в том числе Entamoeba histolytica а также Giardia lamblia и против анаэробных бактерий.

NidaGel быстро и почти полностью всасывается при введении таблеток нидагеля; пиковые концентрации в плазме происходят через 20 минут до 3 часов.

период полураспада NidaGel составляет 8,5 ± 2,9 часа. NidaGel можно использовать при хронической почечной недостаточности; он быстро удаляется из плазмы диализом. NidaGel выделяется с молоком, но прием ребенка от матери, которая получает нормальную дозу, будет значительно ниже, чем терапевтическая доза для детей.

Метронидазол легко всасывается из слизистой оболочки прямой кишки и широко используется в тканях организма. Максимальные концентрации наблюдаются в сыворотке примерно через 1 час, а следы обнаруживаются через 24 часа.

по меньшей мере половина дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его метаболитов, включая кислотный продукт окисления, гидроксидериват и глюкоронид. Метронидазол диффундирует над плацентой и обнаруживается в грудном молоке кормящих матерей в концентрациях, соответствующих концентрациям в сыворотке.

После однократной интравагинальной дозы 5 г нидагеля (соответствует 65 мг метронидазола) у 20 здоровых женщин наблюдалась средняя максимальная концентрация метронидазола в сыворотке (Cmax) 239 нг / мл (диапазон: от 114 до 428 нг / мл). Среднее время достижения этого Cmax составляло 7,3 часа (от 4 до 18 часов). Эта Cmax составляет приблизительно 2% от средней максимальной концентрации в сыворотке, о которой сообщалось у здоровых добровольцев, получавших однократную пероральную дозу таблеток метронидазола 500 мг (среднее значение Cmax = 12,785 нг / мл).

Степень воздействия [площадь под кривой (AUC)] метронидазола при введении в виде интравагинальной 5 г однократной дозы NidaGel (эквивалентной 65 мг метронидазола) составляет 5434 нг • час / мл (диапазон: от 1382 до 12744 нг • час / мл). Этот AUC0 - ∞ соответствует приблизительно 4% от сообщенного AUC метронидазола после однократного перорального приема 500 мг метронидазола (приблизительно 125 000 нг и бык; час / мл).

Непригодный.

Непригодный

Нет особых требований.

Нет особых требований