Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 01.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Неорезотил показан для улучшения бдительности у взрослых пациентов с чрезмерной сонливостью, связанной с обструктивным апноэ во сне (OSA), нарколепсией или сменным рабочим расстройством (SWD).
Применение ограничений
в OSA неорезотил показан для лечения чрезмерной сонливости, а не для лечения основной обструкции. Если непрерывное положительное респираторное давление (CPAP) является предпочтительным лечением для пациента, максимальные усилия для лечения CPAP должны быть предприняты в течение разумного периода времени, прежде чем неорезотил будет введен из-за чрезмерной сонливости.
Дозировка обструктивного апноэ во сне (OSA) и нарколепсии
Рекомендуемая доза неорезотила для пациентов с ОАС или нарколепсией составляет от 150 до 250 мг перорально один раз в день в виде разовой дозы утром.
У пациентов с ОАС дозы до 250 мг / день, вводимые в виде однократной дозы, хорошо переносились, но нет убедительных доказательств того, что эти дозы дают дополнительное преимущество, превышающее дозу 150 мг / день.
Дозировка в случае нарушения работы смены (SWD)
Рекомендуемая доза неорезотила для пациентов с SWD составляет 150 мг перорально один раз в день в виде разовой дозы примерно за 1 час до начала вашей рабочей смены.
Изменение дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
Доза неорезотила должна быть уменьшена у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.
Использовать у гериатрических пациентов
Следует рассмотреть возможность использования более низких доз и тщательного мониторинга у гериатрических пациентов.
Неорезотил противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к модафинилу или армодафинилу или его неактивным ингредиентам.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некроз
Сообщалось о серьезных высыпаниях, требующих госпитализации и прекращения лечения с использованием неорезотила (армодафинила) или модафинила (рацемическая смесь S и R-энантиомеров).
Неорезотил не изучался у педиатрических пациентов и не одобрен для использования у педиатрических пациентов.
В клинических исследованиях с мошенничеством модафинил, частота высыпаний, что привело к отъему, у педиатрических пациентов около 0, 8% (13 на 1, 585) ,(Возраст <17 лет) эти высыпания включали 1 случай возможного синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и 1 случай явной реакции мультиорганной гиперчувствительности / лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ). Некоторые из случаев были связаны с лихорадкой и другими нарушениями (например,. рвота, лейкопения). Среднее время до сыпи, которое привело к отлучению от груди, составило 13 дней. Таких случаев не наблюдалось у 380 педиатрических пациентов, получавших плацебо.
Язвы кожи и рта, образование пузырей и изъязвление были зарегистрированы с модафинилом и неорезотилом в постмаркетинговых условиях. В некоторых случаях признаки и симптомы серьезных дерматологических реакций, как сообщалось, повторяются.
Редкие случаи тяжелой или опасной для жизни сыпи, включая SJS и токсический эпидермальный некролиз (TEN), были зарегистрированы у взрослых и детей с мировым опытом после размещения модафинила и неорезотила на рынке.
Не существует факторов, в том числе продолжительности терапии, которые, как известно, представляют риск возникновения или тяжесть сыпи, связанной с модафинилом или неорезотиловыми предсказаниями. В случаях, когда было указано время возникновения, серьезная сыпь возникала через 1 день-2 месяца после начала лечения, но единичные случаи серьезных дерматологических реакций с симптомами, которые возникали после длительного лечения (например,. 3 месяца) началось.
Хотя доброкачественная сыпь также встречается с неорезотилом, невозможно надежно предсказать, какая сыпь окажется серьезной. Соответственно, неорезотил следует прекратить при первых признаках сыпи, язв кожи или рта, пузырей или изъязвлений, если сыпь явно не связана с наркотиками. Прекращение лечения не может предотвратить появление сыпи, угрожающей жизни или постоянно препятствующей или искажающей.
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) / мультиорганная гиперчувствительность
DRESS, также известный как гиперчувствительность к мультирагану, сообщается с неорезотилом. ПЛАТЬЕ обычно возникает, если не исключительно, в сочетании с лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и / или отеком лица в сочетании с другими поражениями системы органов, такими как гепатит, нефрит, гематологические нарушения, миокардит или миозит, которые иногда напоминают острую вирусную инфекцию. Эозинофилия часто присутствует. Это расстройство является переменным в вашем выражении, и могут быть задействованы другие системы органов, которые здесь не упомянуты. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например,.Лихорадка, лимфаденопатия), хотя сыпь не очевидна.
В постмаркетинговой среде был зарегистрирован смертельный случай DRESS, который произошел в тесной временной ассоциации (3 недели) с началом неорезотилового лечения. Кроме того, реакции мультиорганической гиперчувствительности, включая, по крайней мере, одну постмаркетинговую смерть, происходили в тесной временной ассоциации (среднее время для обнаружения 13 дней; диапазон 4-33), чтобы инициировать модафинил. Хотя сообщений было мало, реакции гиперчувствительности от нескольких органов могут привести к пребыванию в больнице или быть опасными для жизни.
Если подозревается, что несколько органов являются гиперчувствительными, неорезотил следует прекратить. Хотя нет сообщений о случаях, предполагающих перекрестную чувствительность к другим лекарствам, вызывающим этот синдром, опыт применения лекарств, связанных с гиперчувствительностью к множественным язычкам, может указывать на то, что это возможно.
Ангиодистрофия и анафилаксия
Ангиодистрофия и гиперчувствительность (с сыпью, дисфагией и бронхоспазмом) наблюдались в неорезотиле. Пациентам следует рекомендовать прекратить терапию и сообщать о любых признаках или симптомах своему врачу, немедленно предполагая ангионевротический отек или анафилаксию (например,. отек лица, глаз, губ, языка или гортани; затрудненное глотание или дыхание; хрипота).
Постоянная сонливость
Пациентам с аномальной сонливостью, которые принимают неорезотил, следует рекомендовать, чтобы их состояние бодрствования не нормализовалось. Пациенты с чрезмерной сонливостью, включая пациентов, принимающих неорезотил, часто должны проверяться на уровень сонливости и рекомендоваться для вождения или предотвращения других потенциально опасных действий. Врачи-преподаватели также должны знать, что пациенты могут не распознавать сонливость или сонливость, пока их непосредственно не спросят о сонливости или сонливости во время определенных действий.
Психиатрические симптомы
В исследованиях предварительного одобрения, контролируемых OSA и SWD с неорезотилом, беспокойство, беспокойство, нервозность и раздражительность были более распространены у пациентов с неорезотилом по сравнению с плацебо (неорезотил 1,2% и плацебо 0,3%) для прекращения лечения. Депрессия также была причиной прекращения лечения чаще у пациентов, принимавших неорезотил, по сравнению с плацебо (неорезотил 0,6% и плацебо 0,2%). Случаи мысли о самоубийстве наблюдались в клинических исследованиях.
Следует соблюдать осторожность при введении неорезотиловых пациентов с психозами, депрессией или манией. Если появляются психиатрические симптомы, связанные с введением неорезотила, следует рассмотреть возможность прекращения приема неорезотила.
Психиатрические побочные эффекты были зарегистрированы у пациентов, получавших модафинил. Модафинил и неорезотил (армодафинил) очень тесно связаны. Следовательно, частота и характер психиатрических симптомов, связанных с неорезотилом, должны быть аналогичны частоте и природе этих событий с модафинилом.
Постмаркетинговые побочные эффекты, связанные с применением неорезотила, некоторые из которых привели к пребыванию в больнице, были мания, бред, галлюцинации, мысли о самоубийстве и агрессия. Многие, но не все, пациенты, у которых развились психиатрические побочные эффекты, имели более раннюю психиатрическую историю. В этих случаях сообщаемые общие суточные неорезотиловые дозы составляли от 50 до 450 мг, включая дозы ниже и выше рекомендуемых доз.
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной
Хотя было показано, что неорезотил не вызывает функциональных нарушений, любой препарат, который влияет на центральную нервную систему (ЦНС), может изменить суждения, мышление или двигательные навыки. Пациентов следует предупреждать об эксплуатации автомобиля или другого опасного оборудования до тех пор, пока не будет достаточно ясно, что неорезотиловая терапия не повлияет на их способность участвовать в таких действиях.
Сердечно-сосудистые события
В клинических исследованиях с модафинилом сердечно-сосудистые побочные эффекты, включая боль в груди, сердцебиение, одышку и временные ишемические изменения Т-волны в ЭКГ, наблюдались у трех субъектов в связи с выпадением орального клапана или гипертрофией левого желудочка. Рекомендуется не применять неорезотиловые таблетки у пациентов с гипертрофией левого желудочка в анамнезе или у пациентов с пролапсом митрального клапана, у которых был синдром пролапса митрального клапана, если стимуляторы ЦНС были получены ранее. Результаты, которые указывают на синдром выпадения митрального клапана, включают, но не ограничиваются ими, ишемические изменения ЭКГ, боль в груди или аритмию. Если происходит новое начало одного из этих результатов, вам следует рассмотреть обзор сердца.
Мониторинг артериального давления в краткосрочных (≤ 3-месячных) исследованиях предварительного одобрения с OSA, SWD и нарколепсией показал небольшое среднее увеличение среднего систолического и диастолического артериального давления у пациентов, получавших неорезотил, по сравнению с плацебо (от 1,2 до 4,3 мм рт.ст. в разные тестовые группы). Была также немного большая доля пациентов с неорезотилом, которые нуждались в новых или повышенных антигипертензивных препаратах (2,9%) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1,8%). В контролируемых исследованиях до утверждения наблюдалось небольшое, но постоянное среднее увеличение частоты пульса по сравнению с плацебо. Это увеличение варьировалось от 0,9 до 3,5 ударов в минуту. Повышенный мониторинг сердечного ритма и артериального давления может быть целесообразным у пациентов с неорезотилом. Следует соблюдать осторожность при назначении неорезотила пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам ).
Тяжелые дерматологические реакции
Консультирование пациентов и медсестер о риске потенциально смертельных серьезных кожных реакций. Расскажите пациентам о признаках и симптомах, которые могут сигнализировать о серьезной кожной реакции. Попросите пациентов прекратить неорезотил и немедленно обратиться к врачу, если во время лечения неорезотилом происходит кожная реакция, такая как сыпь, язвы во рту, волдыри или шелушение кожи.
</ мультиорганная гиперчувствительность
Проинструктируйте пациентов, что лихорадка связана с признаками поражения других органов (например,. сыпь, лимфаденопатия, дисфункция печени) могут быть связаны с приемом лекарств и должны быть немедленно сообщены вашему врачу.
Ангиодистрофия и анафилактические реакции
Консультирование пациентов по опасным для жизни симптомам, которые указывают на анафилаксию или ангионевротический отек (например, крапивница, затрудненное глотание или дыхание, хрипота или отек лица, глаз, губ или языка), которые могут возникнуть при неорезотиле. Попросите вас прекратить прием неорезотила и немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу.
Wakeness
Посоветуйте пациентам, что лечение неорезотилом не устраняет вашу ненормальную тенденцию засыпать. Укажите это пациенту, что у вас есть ваше предыдущее поведение в отношении потенциально опасных действий (например,. привод, эксплуатация машин) или другие действия, которые требуют адекватного уровня бдительности, не должны изменяться до тех пор, пока не будет показано, что лечение неорезотилом создает уровень бдительности, который позволяет такие действия. Посоветуйте пациентам, что неорезотил не заменяет сон.
Продолжение до назначенного лечения
Сообщите пациентам, что может быть важно, чтобы вы продолжили ранее назначенное лечение (например,. пациенты с OSA, которые получают CPAP, должны продолжать делать это).
Психиатрические симптомы
Посоветуйте пациентам прекратить прием неорезотила и немедленно обратитесь к врачу, если у них депрессия, беспокойство или признаки психоза или мании.
Беременность
Укажите женщинам, что существует регистр воздействия беременности, который отслеживает исходы беременности у женщин, которые подвергаются воздействию неорезотила во время беременности.
Самки с репродуктивным потенциалом
Остерегайтесь женщин о потенциальном повышенном риске беременности при использовании гормональных контрацептивов (в том числе депо или имплантируемые противозачаточные средства) с неорезотилом и консультировать женщин, которые используют гормональный метод контрацепции, использовать дополнительный барьерный метод или альтернативный негормональный метод контрацепции во время лечения неорезотилом и в течение одного месяца после прекращения приема неорезотила.
Сопутствующее лекарство
Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу, если вы принимаете или принимаете лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, так как между неорезотилом и другими лекарствами могут быть взаимодействия.
Алкоголь
Скажите пациентам, что использование неорезотила в сочетании с алкоголем не изучалось. Посоветуйте пациентам, что рекомендуется избегать употребления алкоголя при приеме неорезотила.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
В исследовании канцерогенности на мышах армодафинил (р-модафинил) вводили в пероральных дозах до 300 мг / кг / день у мужчин и 100 мг / кг / день у женщин в течение приблизительно двух лет, и никаких опухолевых эффектов не наблюдалось.
В исследовании канцерогенности на крысах модафинил (смесь R и S-модафинила) вводили в пероральных дозах до 60 мг / кг / день в течение двух лет; опухолевых эффектов не наблюдалось.
При самых высоких дозах, исследованных у мышей и крыс, воздействие армодафинила в плазме (auc) при МРГД неорезотила (250 мг / день) было ниже, чем у людей.
Мутагенез
Армодафинил был отрицательным в одном in vitro бактериальный анализ обратной мутации и в одном in vitro анализ хромосомной аберрации в лимфоцитах человека.
Модафинил был отрицательным в ряде in vitro (D. H. бактериальная обратная мутация, лимфома мыши tk, хромосомная аберрация в лимфоцитах человека, клеточная трансформация в клетках эмбрионов мыши BALB / 3T3) или in vivo (Микроядер костного мозга мыши) - анализы.
Нарушение фертильности
Исследование фертильности и раннего эмбрионального развития (для имплантации) не проводилось только с одним армодафинилом.
Устное введение модафинила (Дозы до 480 мг / кг / день) на самцах и самках крыс до и во время спаривания и продолжение у женщин до 7-го дня беременности привело к увеличению времени спаривания при самой высокой дозе; не наблюдалось влияния на другие фертильность или репродуктивные параметры. Доза без эффекта 240 мг / кг / день была связана с AUC армодафинила в плазме, который был ниже MRHD неорезотила у людей.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Регистр беременности
Существует регистр воздействия на беременность, который отслеживает исходы беременности у женщин, которые подвергаются воздействию неорезотила во время беременности. Медицинским работникам рекомендуется регистрировать беременных пациентов, или беременные женщины могут зарегистрироваться, позвонив по номеру 1-866-404-4106.
Обзор рисков
Ограниченных имеющихся данных об использовании армодафинила у беременных женщин недостаточно для информирования о риске, связанном с препаратом, о неблагоприятных результатах беременности. Внутриматочные ограничения роста и самопроизвольный аборт были зарегистрированы в сочетании с армодафинилом и модафинилом. Хотя фармакология армодафинила не идентична фармакомиметическим аминам, армодафинил обладает некоторыми фармакологическими свойствами с этим классом. Некоторые симпатомиметики были связаны с внутриутробными ограничениями роста и самопроизвольными абортами.
В исследованиях репродукции на животных армодафинил (р-модафинил) и модафинил (смесь R и s-модафинил), которые проводились у беременных крыс (армодафинил, модафинил) и кроликов (модафинил) во время органогенеза, были обнаружены признаки токсичности для развития. в клинически значимом плазмабеластунгене (эр.
Все беременности имеют основной риск врожденных дефектов, потери или других нежелательных результатов. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанных групп населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.
Данные
Данные о животных
Пероральное введение армодафинила (60, 200 или 600 мг / кг / день) беременным крысам на протяжении всего органогенеза приводило к снижению массы тела плода и увеличению вариаций плода, что указывает на задержку роста при самой высокой дозе, которая также была токсичной для матери. ,. Самая высокая доза без эффекта для эмбриофетальной токсичности развития у крыс (200 мг / кг / день) была связана с воздействием плазмы-армодафинила (AUC), которое было ниже рекомендуемой человеком максимальной дозы (MRHD) неорезотила (250 мг / день).
Модафинил (50, 100 или 200 мг / кг / день), вводимый перорально беременным крысам на протяжении всего органогенеза, приводил к увеличению резорбции и увеличению частоты вариаций плода при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта для токсичности развития эмбриона и плода (100 мг / кг / день) была связана с AUC плазмы-армодафинила, который был ниже у людей с MRHD неорезотила. Однако в последующем исследовании на крысах с до 480 мг / кг / день модафинила не наблюдалось неблагоприятных воздействий на развитие плода.
В исследовании, в котором модафинил (45, 90 или 180 мг / кг / день) вводили перорально беременным кроликам во время органогенеза, смертность эмбрионов увеличивалась в самой высокой дозе. Самая высокая доза без эффекта для токсичности развития (100 мг / кг / день) была связана с AUC плазма-армодафинил, который был ниже MRHD неорезотила у людей.
Введение модафинила крысам во время беременности и кормления грудью в пероральных дозах до 200 мг / кг / день привело к снижению жизнеспособности потомства в дозах более 20 мг / кг / день, что привело к образованию плазменного армодафинила -AUC привел меньше, чем у людей с MRHD неорезотила. Никаких эффектов на постнатальное развитие и нейроповеденческие параметры не наблюдалось у выжившего потомства.
Лактация
Обзор рисков
Нет данных о наличии армодафинила или его метаболитов в грудном молоке, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии этого лекарственного средства на выработку молока. Модафинил присутствовал в крысином молоке, когда животных вводили в течение периода лактации. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в армодафиниле и возможные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от армодафинила или основного состояния матери.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена при использовании с неорезотилом и через месяц после прекращения терапии. Рекомендовать женщинам, использующим метод гормонального контрацептива, использовать дополнительный барьерный метод или альтернативный метод негормонального контрацептива во время лечения неорезотилом и в течение одного месяца после прекращения неорезотилового лечения.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Сильная сыпь наблюдалась у педиатрических пациентов, получающих модафинил.
Гериатрическое применение
У пожилых людей выведение армодафинила и его метаболитов из-за старения может быть уменьшено. Поэтому следует рассмотреть возможность использования более низких доз и тщательного мониторинга в этой группе населения.
Печеночная недостаточность
Дозировка неорезотила должна быть уменьшена у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.
Следующие серьезные побочные эффекты описаны ниже и в других местах на этикетке:
- Тяжелые дерматологические реакции
- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) / мультиорганная гиперчувствительность
- Ангиодистрофия и анафилаксия
- Постоянная сонливость
- Психиатрические симптомы
- Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной
- Сердечно-сосудистые события
опыт клинических исследований
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Неорезотил был проверен на безопасность у более чем 1100 пациентов с чрезмерной сонливостью, связанной с OSA, SWD и нарколепсией.
наиболее распространенные побочные эффекты
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях головная боль, тошнота, головокружение и бессонница были наиболее распространенными побочными эффектами (≥ 5%), которые были более распространены при применении неорезотила, чем у пациентов, получавших плацебо. Профиль побочных эффектов был одинаковым во всех исследованиях.
В таблице 1 показаны побочные эффекты, которые возникали со скоростью 1% или более и были более распространены у пациентов, получавших неорезотил, чем у пациентов, получавших плацебо в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Дозовые побочные эффекты
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях, сравнивающих дозы 150 мг / день и 250 мг / день неорезотила и плацебо, следующие побочные эффекты зависели от дозы: головная боль, сыпь, депрессия, сухость во рту, бессонница и тошнота. См. Таблицу 2 для получения дополнительной информации. Максимум
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях 44 из 645 пациентов (7%), получавших неорезотил, прекратили прием из-за побочного эффекта по сравнению с 16 из 445 (4%) пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенной причиной отъема была головная боль (1%).
Лабораторные аномалии
Клиническая химия, гематология и параметры анализа мочи контролировались в исследованиях. Средние уровни гамма-глутамилтрансферазы (GGT) и щелочной фосфатазы (AP) в плазме были выше после введения неорезотила, но не плацебо. Тем не менее, немногие пациенты имели повышение GgT или AP за пределами нормального диапазона. Не было никаких различий в аланинаминотрансферазе (ALT) аспартатаминотрансфераза (AST) общий белок, альбумин или общий билирубин, хотя были редкие случаи изолированного увеличения AST и / или ALT. Один случай легкой панцитопении наблюдался после 35 дней лечения и устранялся с прекращением приема препарата. Небольшое среднее снижение сывороточной мочевой кислоты по сравнению с плацебо наблюдалось в клинических исследованиях. Клиническое значение этого открытия неизвестно.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании неорезотила после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Желудочно-кишечные расстройства : Рты на рот (включая образование пузырей на рту и изъязвление)
Смертельные передозировки только модафинилом или неорезотилом или модафинилом в сочетании с другими лекарственными средствами были зарегистрированы в постмаркетинговой среде. Симптомы, которые чаще всего включают передозировку неорезотила или модафинила отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, включают беспокойство, одышка, бессонница; Симптомы центральной нервной системы, такие как беспокойство, дезориентация, путаница, возбуждение и галлюцинация; Пищеварительные расстройства, такие как тошнота и диарея; и сердечно-сосудистые изменения, такие как тахикардия, брадикардия, высокое кровяное давление и.
Не существует специфического противоядия от токсических эффектов передозировки неорезотила. Такие передозировки следует лечить преимущественно поддерживающей терапией, включая сердечно-сосудистое наблюдение.
Армодафинил показывает линейную независимую от времени кинетику после однократного и многократного перорального введения. Увеличение системного воздействия пропорционально в диапазоне доз от 50 до 400 мг. После 12 недель дозирования не наблюдалось зависящего от времени изменения кинетики. Кажущееся устойчивое состояние для армодафинила было достигнуто в течение 7 дней после введения дозы. В устойчивом состоянии системное воздействие армодафинила в 1,8 раза превышает воздействие, наблюдаемое после однократного приема. Профили времени концентрации R-энантиомера после введения однократной дозы 50 мг неорезотила или 100 мг ПРОВИГИЛА (модафинил, смесь R и S-энантиомеров 1: 1) практически наложены. Однако Cmax в стационарном состоянии и AUC0-∞ армодафинила составляли приблизительно 37% после введения 200 мг неорезотила или. На 70% выше, чем соответствующие значения модафинила после введения 200 мг ПРОВИНГИЛЯ из-за более быстрого клиренса S-энантиомера (период полувыведения прибл..
Поглощение
Неорезотил слегка всасывается после перорального приема. Абсолютная пероральная биодоступность не была определена из-за водной неплатежеспособности армодафинила, которая исключала внутривенное введение. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 2 часа, когда трезвый. Питательное влияние на общую биодоступность неорезотила считается минимальным; однако время достижения пиковой концентрации (tmax) может быть отложено примерно на 2-4 часа при кормлении. Поскольку задержка tmax позже связана с повышением концентрации в плазме, пища может влиять на начало и время фармакологических эффектов неорезотила.
Распределение
Неорезотил имеет видимый объем распределения приблизительно 42 л. Данные, специфичные для связывания белка армодафинила, недоступны. Однако модафинил умеренно связан с белком плазмы (около 60%), главным образом с альбумином. Потенциал взаимодействия неорезотила с высокосвязанными с белком препаратами считается минимальным.
Ликвидация
После перорального введения неорезотила армодафинил демонстрирует очевидное моноэкспоненциальное снижение пиковой концентрации в плазме. Кажущийся терминал t½ составляет около 15 часов. Оральный клиренс неорезотила составляет приблизительно 33 мл / мин.
Метаболизм
in vitro а такжеin vivo Данные показывают, что армодафинил подвергается гидролитическому десамидированию, S-окислению и гидроксилированию ароматического кольца с последующим конъюгацией глюкуронида гидроксилированных продуктов. На фоне гидролиза наиболее важен метаболический путь, при этом образование сульфонов цитохромом P450 (CYP) 3A4 / 5 имеет значение в следующем. Другие окислительные продукты становятся слишком медленными in vitro сформирован для идентификации ответственных. Только два метаболита достигают значительных концентраций в плазме (D.H. R-модафинил кислота и модафинилсульфон).
Ликвидация
Данные, специфичные для неорезотилового расположения, недоступны. Однако модафинил в основном выводится из организма в печени, при этом менее 10% материнского соединения выводится с мочой. В общей сложности 81% введенной радиоактивности вводили через 11 дней после введения дозы, главным образом в моче (80% против. 1,0% в помете), восстановлено.