Namzaric (Oral)

Дозировка форм и сильных сторон

Капсулы с расширенным высвобождением

• 7 мг мемантина гидрохлорида и 10 мг донепезила гидрохлорид: светло-зеленый непрозрачный корпус и оранжевый непрозрачный колпачок с черным Радиальный отпечаток «FL 7/10»
• 14 мг мемантина гидрохлорида и 10 мг донепезила гидрохлорид: светло-зеленые непрозрачные капсулы с черным радиальным «FL 14/10» отпечаток
• 21 мг мемантина гидрохлорида и 10 мг донепезила гидрохлорид: белый непрозрачный корпус и оранжевый непрозрачный колпачок с черным «FL 21/10 ”радиальный отпечаток
• 28 мг мемантина гидрохлорида и 10 мг донепезила гидрохлорид: синие непрозрачные капсулы с черным радиальным отпечатком «FL 28/10»

7 мг мемантина гидрохлорида и 10 мг донепезила гидрохлорид: светло-зеленый непрозрачный корпус и оранжевая непрозрачная крышка с черным Радиальный отпечаток «FL 7/10».

Бутылка 30: NDC# 0456-1207-30

14 мг мемантина гидрохлорида и 10 мг донепезила гидрохлорид: светло-зеленые непрозрачные капсулы с черным радиальным «FL 14/10» отпечаток.

Бутылка 30: NDC# 0456-1214-30
Бутылка 90: NDC# 0456-1214-90
Единичная коробка дозы (10x10): NDC# 0456-1214-63
Блистерная доза единицы (10): NDC# 0456-1214-11

21 мг мемантина гидрохлорида и 10 мг донепезила гидрохлорид: белый непрозрачный корпус и оранжевая непрозрачная крышка с черным «FL 21/10 ”радиальный отпечаток.

Бутылка 30: NDC# 0456-1221-30

28 мг мемантина гидрохлорида и 10 мг донепезила гидрохлорид: синие непрозрачные капсулы с черным радиальным отпечатком «FL 28/10».

Бутылка 30: NDC# 0456-1228-30
Бутылка 90: NDC# 0456-1228-90
Единичная коробка дозы (10x10): NDC# 0456-1228-63
Блистерная доза единицы (10): NDC# 0456-1228-11
Титрование NDC# 0456-1229-29

Содержит 28 капсул (7 х 7 мг / 10 мг, 7 х 14 мг / 10 мг, 7 х 21 мг / 10 мг, 7 х 28 мг / 10 мг)

Хранение и обработка

Хранить при температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F); экскурсии разрешено при температуре от 15 до 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). Распределите в плотном, легкостойком контейнере, как определено в USP .

Распространяется: Allergan USA, Inc.Ирвин, Калифорния 92612. Пересмотрено: сентябрь 2016 г

НАМЗАРИК показан для лечения от умеренной до тяжелая деменция типа Альцгеймера у пациентов, стабилизированных на 10 мг donepezil гидрохлорид один раз в день.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая доза NAMZARIC составляет 28 мг / 10 мг один раз ежедневно.

Для пациентов, стабилизированных на донепезиле и не находящихся в настоящее время на мемантине

Для пациентов стабилизировался на гидрохлориде донепезил 10 мг и в настоящее время не на мемантин гидрохлорид, рекомендуемая начальная доза НАМЗАРИК составляет 7 мг / 10 мг, принимается один раз в день вечером. Доза должна быть увеличился в 7 мг с шагом компонента мемантина гидрохлорида до рекомендуемого поддерживающая доза 28 мг / 10 мг один раз в день. Минимальный рекомендуемый интервал между увеличение дозы составляет одну неделю. Доза должна быть увеличена только в предыдущем случае доза хорошо переносится. Максимальная доза составляет 28 мг / 10 мг один раз в день.

Для пациентов, стабилизированных как на донепезиле, так и на мемантине

Пациенты стабилизировались на мемантине гидрохлорида (10 мг два раза в день или 28 мг пролонгированного действия один раз в день) и донепезил гидрохлорид 10 мг один раз в день можно переключать на NAMZARIC 28 мг / 10 мг, принимать один раз в день вечер. Пациенты должны начать NAMZARIC на следующий день после последней дозы мемантина гидрохлорид и гидрохлорид донепезила вводят отдельно.

Если пациент пропускает однократную дозу НАМЗАРИК, следующий доза должна приниматься в соответствии с графиком, без удвоения дозы.

Информация об администрировании

NAMZARIC можно принимать с едой или без. NAMZARIC капсулы можно принимать в целости и сохранности, посыпать яблочным соусом и проглотил без жевания. Все содержимое каждой NAMZARIC капсулы должно потребляться; доза не должна быть разделена.

За исключением случаев, когда они открыты и посыпаны яблочным соусом, как описанные выше, НАМЗАРИК капсулы следует проглатывать целиком. НАМЗАРИК капсулы не следует разделять, жевать или измельчать.

Дозирование у пациентов с тяжелыми почечными нарушениями

Для пациентов, стабилизированных на донепезиле и не находящихся в настоящее время на мемантине

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин клиренс 5-29 мл / мин, основанный на уравнении Кокрофта-Голта) стабилизировался гидрохлорид донепезил 10 мг один раз в день и в настоящее время не на гидрохлориде мемантина рекомендуемая начальная доза NAMZARIC составляет 7 мг / 10 мг один раз в день вечер. Доза должна быть увеличена до рекомендуемой поддерживающей дозы 14 мг / 10 мг один раз в день вечером через минимум одну неделю.

Для пациентов, стабилизированных как на донепезиле, так и на мемантине

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью стабилизировались мемантин гидрохлорид (5 мг два раза в день или 14 мг пролонгированного высвобождения один раз в день) и гидрохлорид донепезил 10 мг один раз в день, можно переключать на NAMZARIC 14 мг / 10 мг, принимается один раз в день вечером.

НАМЗАРИК противопоказан пациентам с известными гиперчувствительность к гидрохлориду мемантина, гидрохлориду донепезила производные пиперидина или любые вспомогательные вещества, используемые в составе.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Анестезия

Донепезил гидрохлорид, активный ингредиент в НАМЗАРИК, как ингибитор холинэстеразы, может преувеличивать мышечное расслабление сукцинилхолинового типа во время анестезии.

Сердечно-сосудистые заболевания

Из-за их фармакологического действия холинэстераза ингибиторы могут оказывать ваготоническое действие на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Этот эффект может проявляться как брадикардия или блокада сердца у пациентов обоих с и без известных нарушений сердечной проводимости. Синкопальный эпизоды были зарегистрированы в связи с использованием донепезила гидрохлорид, активный ингредиент в NAMZARIC .

Пептическая язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения

Благодаря своему первичному действию ингибиторы холинэстеразы можно ожидать увеличения секреции желудочной кислоты из-за увеличения холинергии деятельность. Клинические исследования гидрохлорида донепезила в дозе от 5 мг / день до 10 мг / день не показали увеличения по сравнению с плацебо заболеваемости язвенная болезнь или желудочно-кишечные кровотечения. Пациенты, получавшие лечение NAMZARIC следует тщательно контролировать на наличие симптомов активного или оккультного желудочно-кишечные кровотечения, особенно те, которые подвергаются повышенному риску развития язвы, например.те, у кого в анамнезе язвенная болезнь или те, кто получает одновременные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Тошнота и рвота

Донепезил гидрохлорид, активный ингредиент в НАМЗАРИК, когда инициируется, как предсказуемое следствие его фармакологического было показано, что свойства вызывают диарею, тошноту и рвоту. Хотя в большинстве случаев эти эффекты были легкими и преходящими, иногда длительными от одной до трех недель, и решили во время дальнейшего использования донепезила гидрохлорид, пациенты должны внимательно наблюдаться в начале лечение.

Генитуринарные состояния

Хотя не наблюдается в клинических испытаниях донепезила гидрохлорид, активный ингредиент НАМЗАРИК, может вызывать холиномиметики обструкция оттока мочевого пузыря.

Условия, повышающие pH мочи, могут снижать мочеиспускание выведение мемантина, активного ингредиента в НАМЗАРИК, в результате чего повышенные уровни мемантина в плазме.

Приступы

Холиномиметики, в том числе донепезил гидрохлорид, ан Считается, что активный ингредиент в НАМЗАРИК может вызывать некоторые факторы генерализованные судороги. Однако судорожная активность также может быть проявлением болезни Альцгеймера.

Легочные состояния

Из-за их холиномиметических действий, холинэстераза ингибиторы следует назначать с осторожностью пациентам с астмой в анамнезе или обструктивная болезнь легких.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).

Информация о дозировании

• Попросите пациентов и лиц, осуществляющих уход, принимать только НАМЗАРИК один раз в день вечером, как предписано.
• Если пациент пропускает однократную дозу НАМЗАРИК, это пациент не должен удваивать следующую дозу. Следующая доза должна быть принята как запланировано.
• Проинструктируйте пациентов и опекунов, что НАМЗАРИК капсулы следует проглотить целиком. Альтернативно, NAMZARIC капсулы могут быть открыты и посыпать яблочным соусом и все содержимое следует употреблять. капсулы не следует разделять, жевать или измельчать. Предупредить пациентов и лица, осуществляющие уход, не должны использовать капсулы NAMZARIC, которые повреждены или имеют признаки подделки.

Общие побочные реакции

Посоветуйте пациентам и лицам, осуществляющим уход, которые может вызвать NAMZARIC головная боль, диарея, головокружение, анорексия, рвота, тошнота и экхимоз.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Memantine

Не было никаких доказательств канцерогенности за 113 недель пероральное исследование на мышах в дозах до 40 мг / кг / день (в 7 раз больше дозы мемантина при максимальной рекомендуемой дозе для человека [MRHD] NAMZARIC [28 мг / 10 мг] на а мг / м² основы). Также не было доказательств канцерогенности у крыс перорально дозируется до 40 мг / кг / день в течение 71 недели с последующим введением 20 мг / кг / день (14 и 7 умножить MRHD на мг / м² соответственно) до 128 недель.

Мемантин не дал никаких доказательств генотоксического потенциала при оценке в in vitro S. typhimurium или Кишечная палочка обратный анализ мутаций, а in vitro тест хромосомной аберрации в лимфоцитах человека цитогенетический анализ in vivo на повреждение хромосом у крыс и мыши in vivo микроядерный анализ. Результаты были двусмысленными в in vitro генная мутация анализ с использованием клеток китайского хомячка V79.

Нет ухудшения фертильности или репродуктивной функции наблюдалось у крыс, которым вводили до 18 мг / кг / день (в 6 раз больше дозы мемантина при МРГД НАМЗАРИК в мг / м²) перорально за 14 дней до спаривания через беременность и лактацию у женщин или в течение 60 дней до спаривания у мужчин.

Donepezil

Никаких доказательств канцерогенного потенциала не было получено в 88-недельное исследование канцерогенности донепезила, проведенное на мышах в пероральных дозах до 180 мг / кг / день (приблизительно в 90 раз больше дозы донепезила при МРГД NAMZARIC в мг / м²) или в 104-недельном исследовании канцерогенности на крысах в пероральные дозы до 30 мг / кг / день (приблизительно в 30 раз больше дозы донепезила в MRHD NAMZARIC в мг / м²).

Донепезил был отрицательным в батарее генотоксичности анализы (in vitro бактериальная обратная мутация in vitro мышиная лимфома тк, в хромосомная аберрация in vitro и микроядро мыши in vivo).

Донепезил не влиял на фертильность у крыс при пероральном приеме дозы до 10 мг / кг / день (приблизительно в 10 раз больше дозы донепезила при MRHD NAMZARIC в мг / м²) при введении мужчинам и женщинам ранее до и во время спаривания и продолжения у женщин путем имплантации.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Нет адекватных данных о риске развития связан с использованием NAMZARIC или его активных ингредиентов (мемантин гидрохлорид и гидрохлорид донепезила) у беременных. Неблагоприятный эффекты развития (смертность и снижение массы тела и скелета окостенение) наблюдались у потомков крыс, которым вводили мемантин или donepezil во время беременности в дозах, связанных с минимальной материнской токсичностью. Эти дозы выше, чем у людей при рекомендуемой суточной дозе НАМЗАРИК .

В общей численности населения США, предполагаемый фон риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клиническом распознавании беременность составляет 2-4% и 15-20% соответственно. Фоновый риск крупных родов дефекты и выкидыш для указанной популяции неизвестны.

Данные

Данные о животных

Мемантин гидрохлорид

Пероральное введение мемантина (2, 6 или 18 мг / кг / день) крысам в период органогенеза приводили к снижению скелета окостенение у плодов при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта для неблагоприятных эффектов развития (6 мг / кг) в 2 раза превышает дозу мемантина в рекомендуемая суточная доза для человека (RHD) NAMZARIC (28 мг мемантина / 10 мг donepezil) на основе поверхности тела (мг / м²).

Пероральное введение мемантина кроликам (3, 10 или 30 мг / кг / день) в течение периода органогенеза не приводил к неблагоприятным последствиям эффекты развития. Самая высокая испытанная доза примерно в 20 раз превышает дозу мемантина в RHD NAMZARIC на основе мг / м. У крыс мемантин (2, 6, или 18 мг / кг / день) вводили перорально до и во время спаривания и, в самки, через период органогенеза или продолжающиеся в течение всего периода лактации отлучение от груди. Снижение окостенения скелета у плодов и уменьшение тела вес у щенков наблюдался при самой высокой испытанной дозе. Чем выше без эффекта доза для неблагоприятных эффектов развития (6 мг / кг / день) в 2 раза превышает дозу мемантин в RHD NAMZARIC в мг / м².

Пероральное введение мемантина (2, 6 или 18 мг / кг / день) крысам от поздней беременности в течение всего периода лактации до отъема, в результате снижение веса щенка при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта (6 мг / кг / день) примерно в 2 раза больше дозы мемантина в RHD НАМЗАРИКА в мг / м² основа.

Донепезил гидрохлорид

Пероральное введение донепезила крысам и кроликам в течение периода органогенеза не наблюдалось неблагоприятного развития эффекты. Самые высокие дозы (16 и 10 мг / кг / день соответственно) были приблизительно 15 и 7 раз соответственно доза донепезила при RHD НАМЗАРИКА на а мг / м² основы.

Пероральное введение донепезила (1, 3 или 10 мг / кг / день) крысам во время поздней беременности и в течение лактации к отъему увеличение мертворождения и смертности потомков при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта (3 мг / кг / день) примерно в 3 раза превышает дозу donepezil в RHD NAMZARIC на основе мг / м².

Лактация

Сводка рисков

Нет данных о наличии мемантина или donepezil в материнском молоке, воздействие на грудного ребенка или последствия НАМЗАРИК или его метаболиты при производстве молока.

Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в NAMZARIC и любой другой потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от NAMZARIC или от основное материнское состояние.

Детская использования

Безопасность и эффективность NAMZARIC в педиатрии пациенты не были созданы.

Мемантин не смог продемонстрировать эффективность за две 12 недели контролируемые клинические исследования 578 педиатрических пациентов в возрасте 6-12 лет с расстройства аутистического спектра (ASD), включая аутизм, расстройство Аспергера и Расстройство развития - не указано иное (PDD-NOS). Memantine не был изучен у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет или старше 12 лет возраст. Мемантина была начата в 3 мг / день, и доза была повышена до целевой дозы (в расчете на массу) к 6 неделе. Пероральные дозы мемантина Капсулы пролонгированного действия 3, 6, 9 или 15 мг вводили один раз в день пациенты с весом <20 кг, 20-39 кг, 40-59 кг и ≥ 60 кг соответственно.

В рандомизированном, 12-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом параллельное исследование (исследование А) у пациентов с аутизмом статистически не было значительная разница в общем балле социальной реакции (SRS) между пациентами, рандомизированными в мемантин (n = 54), и пациентами, рандомизированными в плацебо (П = 53). В 12-недельном рандомизированном исследовании по абстиненции, обогащенном респондером (исследование B) у 471 пациента с РАС статистически значимой разницы не было потеря частоты терапевтических реакций между пациентами, рандомизированными для продолжения мемантин полной дозы (n = 153) и рандомизированные для перехода на плацебо (n = 158).

Общий профиль риска мемантина у детей пациенты в целом соответствовали известному профилю риска у взрослых.

В исследовании А побочные реакции в группе мемантина (n = 56), о которых сообщалось как минимум у 5% пациентов и как минимум вдвое больше частота группы плацебо (N = 58) указана в таблице 3:

Таблица 3: Исследование A, о котором обычно сообщают, побочных реакций С частотой ≥ 5% и вдвое больше, чем у плацебо

Побочные реакции, которые были зарегистрированы как минимум в 5% пациентов в 12-48 недельном открытом исследовании, чтобы определить респондентов для регистрации в исследовании B перечислены в таблице 4:

Таблица 4: 12-48 Неделя открытого метки для изучения B Обычно сообщается о побочных реакциях с частотой ≥ 5%

В рандомизированном исследовании по абстиненции (исследование B) неблагоприятное реакция у пациентов, рандомизированных по плацебо (n = 160) и зарегистрированных как минимум в 5% пациентов и в два раза чаще всего полная доза мемантина группа (n = 157) была раздражительной (5,0% против 2,5%).

В исследовании на несовершеннолетних животных самцы и самки ювенильных крыс вводили мемантин (15, 30 и 45 мг / кг / день), начиная с постнатального периода день (PND) с 14 по PND 70. Вес тела был снижен до 45 мг / кг / день. Задержки при половом созревании были отмечены у самцов и самок крыс в дозах ≥ 30 мг / кг / день. Мемантин индуцировал нейрональные поражения в нескольких областях мозга при PND 15 и 17 в дозах ≥ 30 мг / кг / день. Поведенческая токсичность (снижение процента слуховое привыкание) было отмечено для животных в дозе 45 мг / кг / день группа. Доза 15 мг / кг / день считалась уровнем ненаблюдаемого неблагоприятного воздействия (NOAEL) для этого исследования.

Во втором исследовании токсичности для несовершеннолетних крыс - мужчин и женщин ювенильным крысам вводили мемантин (1, 3, 8, 15, 30 и 45 мг / кг / день) начиная с постнатального дня (PND) с 7 по PND 70. Из-за раннего мемантина смертность, группы доз 30 и 45 мг / кг / день были прекращены без дальнейшего оценка. Мемантин индуцировал апоптоз или дегенерацию нейронов в нескольких участки мозга на PND 8, 10 и 17 в дозе 15 мг / кг / день. НОАЭЛ при апоптозе и дегенерации нейронов составил 8 мг / кг / день. Поведенческая токсичность (влияет на двигательную активность, слуховое привыкание, обучение и память) отмечалась в дозах ≥ 3 мг / кг / день во время лечения, но не была видно после прекращения приема препарата. Поэтому была рассмотрена доза 1 мг / кг / день NOAEL для нейроповеденческого эффекта в этом исследовании.

Гериатрическое использование

Мемантин гидрохлорид

Большинство людей с болезнью Альцгеймера 65 лет лет и старше. В клиническом исследовании мемантина гидрохлорида расширенный выпуск, средний возраст пациентов составлял приблизительно 77 лет; более 91% пациентов было 65 лет и старше, 67% были 75 лет и старше и 14% были 85 лет и старше. Представлены данные об эффективности и безопасности в разделе клинических испытаний были получены от этих пациентов. Там не было клинически значимые различия в большинстве нежелательных явлений, о которых сообщают пациенты ≥ 65 лет и <65 лет.

Донепезил гидрохлорид

Средний возраст пациентов, включенных в клинические исследования с гидрохлоридом донепезил было 73 года; 80% этих пациентов были между 65 и 84 года и 49% пациентов в возрасте 75 лет и старше. были получены данные об эффективности и безопасности, представленные в разделе клинических испытаний от этих пациентов. Не было клинически значимых различий в большинстве побочные эффекты, о которых сообщают пациенты ≥ 65 лет и <65 лет.

Почечная недостаточность

Снижение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелой почечная недостаточность. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или легкой формой умеренная почечная недостаточность.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или легкой формой умеренная печеночная недостаточность. NAMZARIC не был изучен у пациентов с тяжелая печеночная недостаточность.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Обсуждаются следующие серьезные побочные реакции ниже и в других местах маркировки.

• Сердечно-сосудистые заболевания
• Заболевание язвенной болезни и желудочно-кишечные кровотечения
• Тошнота и рвота
• Генитуринарные состояния
• Приступы
• Легочные состояния

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Мемантин гидрохлорид

Мемантин гидрохлорид пролонгированного высвобождения оценивали в двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у 676 пациентов с умеренной или средней тяжелая деменция типа Альцгеймера (341 пациент, получавший мемантин 28 мг / суточная доза и 335 пациентов, получавших плацебо) в течение периода лечения до 24 недели. Из рандомизированных пациентов 236 получали мемантин 28 мг / день и 227, получавших плацебо, получали стабильную дозу донепезила в течение 3 месяцев до этого на скрининг.

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению Мемантин гидрохлорид

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании мемантина гидрохлорид пролонгированного высвобождения, доля пациентов в мемантине гидрохлорид с пролонгированным высвобождением 28 мг / суточная доза в группе плацебо который прекратил лечение из-за побочных реакций было 10% и 6% соответственно. Наиболее распространенная побочная реакция при гидрохлориде мемантина обработанная группа с пролонгированным высвобождением, которая привела к прекращению лечения, была головокружение, из расчета 1,5%.

Наиболее распространенные побочные реакции с мемантином Соляной

Наиболее распространенные побочные реакции с мемантином гидрохлорид пролонгированного действия у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени заболевание, определяемое как заболевание, возникающее с частотой не менее 5% в мемантине гидрохлорид группы с пролонгированным высвобождением и с более высокой частотой, чем плацебо были головная боль, диарея и головокружение.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые произошли при заболеваемости ≥ 2% в группе, получавшей пролонгированный высвобождение мемантина гидрохлорида, и произошло со скоростью, превышающей плацебо.

Таблица 1: Побочные реакции с мемантином гидрохлорид пролонгированного действия у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени болезнь

Донепезил гидрохлорид

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению Донепезил гидрохлорид

В контролируемых клинических испытаниях гидрохлорида донепезила скорость прекращения лечения из-за побочных реакций у пациентов, получавших лечение гидрохлорид донепезил составлял приблизительно 12% по сравнению с 7% для пациентов лечится плацебо. Наиболее распространенные побочные реакции, приводящие к прекращение, определяемое как происходящее по меньшей мере в 2% донепезила пациенты с гидрохлоридом и в два или более случаев, наблюдаемых с плацебо были анорексия (2%), тошнота (2%), диарея (2%) и инфекция мочевыводящих путей (2%).

Наиболее распространенные побочные реакции с донепезилом Соляной

Наиболее распространенные побочные реакции, отмеченные с донепезилом гидрохлорид в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера заболевание, определяемое как заболевание, возникающее с частотой не менее 5% группа гидрохлорида донепезила и в два или более раза скорость плацебо диарея, анорексия, рвота, тошнота и экхимоз. Наиболее распространенный неблагоприятный реакции, отмеченные с гидрохлоридом донепезил в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера были бессонница, мышцы судороги и усталость.

В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые произошли при частота ≥ 2% в группе гидрохлорида донепезила и со скоростью больше, чем плацебо в контролируемых исследованиях у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера болезнь.

Таблица 2: Побочные реакции с донепезилом гидрохлорид у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера

Опыт постмаркетинга

Были выявлены следующие побочные реакции при использовании мемантина гидрохлорида и донепезила после утверждения гидрохлорид. Потому что об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частота или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Мемантин гидрохлорид

Острая почечная недостаточность, агранулоцитоз, сердечная недостаточность застой, гепатит, лейкопения (включая нейтропению), панкреатит панцитопения, синдром Стивенса-Джонсона, суицидальные мысли, тромбоцитопения и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Донепезил гидрохлорид

Боль в животе, возбуждение, холецистит, спутанность сознания судороги, галлюцинации, блокада сердца (все виды), гемолитическая анемия гепатит, гипонатриемия, нейролептический злокачественный синдром, панкреатит и др сыпь.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Использование мемантина с препаратами, которые делают мочу щелочной

Клиренс мемантина был снижен примерно на 80% ниже условия щелочной мочи при рН 8. Следовательно, изменения pH мочи в сторону щелочное состояние может привести к накоплению препарата с возможным увеличение побочных реакций. РН мочи изменяется с помощью диеты, лекарств (например,., ингибиторы карбоангидразы, бикарбонат натрия) и клиническое состояние пациент (например,.почечный канальцевый ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей тракт). Следовательно, мемантин следует использовать с осторожностью в этих условиях.

Использование мемантина с другим N-метил-D-аспартатом (NMDA) Антагонисты

Совместное использование мемантина гидрохлорида с другими Антагонистов NMDA (амантадин, кетамин и декстрометорфан) не было систематически оценивать и к такому использованию следует подходить с осторожностью.

Влияние других лекарств на метаболизм донепезила

Ингибиторы CYP3A4 (например,., кетоконазол) и CYP2D6 (например,., хинидин), ингибировать метаболизм донепезила in vitro Есть ли. клинический эффект хинидина не известен.

Индукторы CYP3A4 (например,., фенитоин, карбамазепин, дексаметазон, рифампин и фенобарбитал) могут увеличить скорость элиминации donepezil.

Использование донепезила с антихолинергикой

Из-за их механизма действия холинэстераза ингибиторы, в том числе гидрохлорид донепезила, могут вмешиваться с активностью антихолинергических препаратов.

Использование донепезила с холиномиметиками и др Ингибиторы холинэстеразы

Синергетический эффект может ожидаться при холинэстеразе ингибиторы, включая гидрохлорид донепезила, назначаются одновременно с сукцинилхолин, аналогичные нервно-мышечные блокирующие агенты или холинергические агонисты такие как бефанехол.

Сводка рисков

Нет адекватных данных о риске развития связан с использованием NAMZARIC или его активных ингредиентов (мемантин гидрохлорид и гидрохлорид донепезила) у беременных. Неблагоприятный эффекты развития (смертность и снижение массы тела и скелета окостенение) наблюдались у потомков крыс, которым вводили мемантин или donepezil во время беременности в дозах, связанных с минимальной материнской токсичностью. Эти дозы выше, чем у людей при рекомендуемой суточной дозе НАМЗАРИК .

В общей численности населения США, предполагаемый фон риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клиническом распознавании беременность составляет 2-4% и 15-20% соответственно. Фоновый риск крупных родов дефекты и выкидыш для указанной популяции неизвестны.

Данные

Данные о животных

Мемантин гидрохлорид

Пероральное введение мемантина (2, 6 или 18 мг / кг / день) крысам в период органогенеза приводили к снижению скелета окостенение у плодов при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта для неблагоприятных эффектов развития (6 мг / кг) в 2 раза превышает дозу мемантина в рекомендуемая суточная доза для человека (RHD) NAMZARIC (28 мг мемантина / 10 мг donepezil) на основе поверхности тела (мг / м²).

Пероральное введение мемантина кроликам (3, 10 или 30 мг / кг / день) в течение периода органогенеза не приводил к неблагоприятным последствиям эффекты развития. Самая высокая испытанная доза примерно в 20 раз превышает дозу мемантина в RHD NAMZARIC на основе мг / м. У крыс мемантин (2, 6, или 18 мг / кг / день) вводили перорально до и во время спаривания и, в самки, через период органогенеза или продолжающиеся в течение всего периода лактации отлучение от груди. Снижение окостенения скелета у плодов и уменьшение тела вес у щенков наблюдался при самой высокой испытанной дозе. Чем выше без эффекта доза для неблагоприятных эффектов развития (6 мг / кг / день) в 2 раза превышает дозу мемантин в RHD NAMZARIC в мг / м².

Пероральное введение мемантина (2, 6 или 18 мг / кг / день) крысам от поздней беременности в течение всего периода лактации до отъема, в результате снижение веса щенка при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта (6 мг / кг / день) примерно в 2 раза больше дозы мемантина в RHD НАМЗАРИКА в мг / м² основа.

Донепезил гидрохлорид

Пероральное введение донепезила крысам и кроликам в течение периода органогенеза не наблюдалось неблагоприятного развития эффекты. Самые высокие дозы (16 и 10 мг / кг / день соответственно) были приблизительно 15 и 7 раз соответственно доза донепезила при RHD НАМЗАРИКА на а мг / м² основы.

Пероральное введение донепезила (1, 3 или 10 мг / кг / день) крысам во время поздней беременности и в течение лактации к отъему увеличение мертворождения и смертности потомков при самой высокой испытанной дозе. Более высокая доза без эффекта (3 мг / кг / день) примерно в 3 раза превышает дозу donepezil в RHD NAMZARIC на основе мг / м².

Обсуждаются следующие серьезные побочные реакции ниже и в других местах маркировки.

• Сердечно-сосудистые заболевания
• Заболевание язвенной болезни и желудочно-кишечные кровотечения
• Тошнота и рвота
• Генитуринарные состояния
• Приступы
• Легочные состояния

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Мемантин гидрохлорид

Мемантин гидрохлорид пролонгированного высвобождения оценивали в двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у 676 пациентов с умеренной или средней тяжелая деменция типа Альцгеймера (341 пациент, получавший мемантин 28 мг / суточная доза и 335 пациентов, получавших плацебо) в течение периода лечения до 24 недели. Из рандомизированных пациентов 236 получали мемантин 28 мг / день и 227, получавших плацебо, получали стабильную дозу донепезила в течение 3 месяцев до этого на скрининг.

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению Мемантин гидрохлорид

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании мемантина гидрохлорид пролонгированного высвобождения, доля пациентов в мемантине гидрохлорид с пролонгированным высвобождением 28 мг / суточная доза в группе плацебо который прекратил лечение из-за побочных реакций было 10% и 6% соответственно. Наиболее распространенная побочная реакция при гидрохлориде мемантина обработанная группа с пролонгированным высвобождением, которая привела к прекращению лечения, была головокружение, из расчета 1,5%.

Наиболее распространенные побочные реакции с мемантином Соляной

Наиболее распространенные побочные реакции с мемантином гидрохлорид пролонгированного действия у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени заболевание, определяемое как заболевание, возникающее с частотой не менее 5% в мемантине гидрохлорид группы с пролонгированным высвобождением и с более высокой частотой, чем плацебо были головная боль, диарея и головокружение.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые произошли при заболеваемости ≥ 2% в группе, получавшей пролонгированный высвобождение мемантина гидрохлорида, и произошло со скоростью, превышающей плацебо.

Таблица 1: Побочные реакции с мемантином гидрохлорид пролонгированного действия у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени болезнь

Донепезил гидрохлорид

Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению Донепезил гидрохлорид

В контролируемых клинических испытаниях гидрохлорида донепезила скорость прекращения лечения из-за побочных реакций у пациентов, получавших лечение гидрохлорид донепезил составлял приблизительно 12% по сравнению с 7% для пациентов лечится плацебо. Наиболее распространенные побочные реакции, приводящие к прекращение, определяемое как происходящее по меньшей мере в 2% донепезила пациенты с гидрохлоридом и в два или более случаев, наблюдаемых с плацебо были анорексия (2%), тошнота (2%), диарея (2%) и инфекция мочевыводящих путей (2%).

Наиболее распространенные побочные реакции с донепезилом Соляной

Наиболее распространенные побочные реакции, отмеченные с донепезилом гидрохлорид в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера заболевание, определяемое как заболевание, возникающее с частотой не менее 5% группа гидрохлорида донепезила и в два или более раза скорость плацебо диарея, анорексия, рвота, тошнота и экхимоз. Наиболее распространенный неблагоприятный реакции, отмеченные с гидрохлоридом донепезил в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера были бессонница, мышцы судороги и усталость.

В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые произошли при частота ≥ 2% в группе гидрохлорида донепезила и со скоростью больше, чем плацебо в контролируемых исследованиях у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера болезнь.

Таблица 2: Побочные реакции с донепезилом гидрохлорид у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера

Опыт постмаркетинга

Были выявлены следующие побочные реакции при использовании мемантина гидрохлорида и донепезила после утверждения гидрохлорид. Потому что об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частота или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Мемантин гидрохлорид

Острая почечная недостаточность, агранулоцитоз, сердечная недостаточность застой, гепатит, лейкопения (включая нейтропению), панкреатит панцитопения, синдром Стивенса-Джонсона, суицидальные мысли, тромбоцитопения и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Донепезил гидрохлорид

Боль в животе, возбуждение, холецистит, спутанность сознания судороги, галлюцинации, блокада сердца (все виды), гемолитическая анемия гепатит, гипонатриемия, нейролептический злокачественный синдром, панкреатит и др сыпь.

Мемантин гидрохлорид и донепезил гидрохлорид есть два активных ингредиента НАМЗАРИК. Нет специфического противоядия для мемантина передозировка гидрохлорида известна; однако устранение мемантина может быть увеличивается за счет подкисления мочи. Третичные антихолинергические средства, такие как атропин может быть использован в качестве противоядия при передозировке гидрохлорида донепезила. В управление случаями передозировки, рассмотреть возможность множественного препарата участие. В случае передозировки позвоните в Центр контроля ядов по телефону 1-800-222-1222 для последней рекомендации. В целом, меры поддержки должны быть используется, и лечение должно быть симптоматическим.

Мемантин гидрохлорид

Признаки и симптомы чаще всего сопровождают передозировку с другими составами мемантина в клинических испытаниях и со всего мира маркетинговый опыт, отдельно или в сочетании с другими наркотиками и / или алкоголем включают возбуждение, астению, брадикардию, спутанность сознания, кому, головокружение, ЭКГ изменения, повышение артериального давления, летаргия, потеря сознания, психоз беспокойство, замедленное движение, сонливость, ступор, неустойчивая походка, визуальный галлюцинации, головокружение, рвота и слабость. Самый большой известный прием пищи мемантин во всем мире составлял 2 грамма у человека, который принимал мемантин вместе с неуказанными противодиабетическими препаратами. Этот человек испытал кому диплопия и возбуждение, но впоследствии выздоровели.

Один пациент участвует в мемантине гидрохлорида Клиническое испытание с пролонгированным высвобождением непреднамеренно принимало 112 мг мемантина гидрохлорид пролонгированного действия ежедневно в течение 31 дня и испытал повышенную сыворотку мочевая кислота, повышенная сывороточная щелочная фосфатаза и низкое количество тромбоцитов.

Не было отмечено смертельных случаев при передозировке мемантина один. Смертельный исход очень редко сообщается, когда мемантин был проглочен как часть передозировки несколькими лекарствами; в этих случаях связь между мемантином и фатальным исходом неясна.

Донепезил гидрохлорид

Может привести к передозировке ингибиторов холинэстеразы холинергический кризис, характеризующийся сильной тошнотой, рвотой, слюноотделением потоотделение, брадикардия, гипотония, угнетение дыхания, коллапс и судороги. Увеличение мышечной слабости возможно и может привести к смерти, если дыхательные мышцы вовлечены. Третичные антихолинергические средства, такие как атропин может быть использован в качестве противоядия от передозировки гидрохлорида донепезила. Внутривенно рекомендуется использовать атропин сульфат, титрованный для эффекта: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг IV с последующими дозами на основе клинического ответа. Атипичный ответы по артериальному давлению и частоте сердечных сокращений были зарегистрированы с другими холиномиметики при одновременном назначении с четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат. Неизвестно, является ли donepezil гидрохлорид и / или его метаболиты могут быть удалены диализом (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Связанные с дозой признаки токсичности у животных включены уменьшенное спонтанное движение, положение лежа, ошеломляющая походка, слезотечение клонические судороги, подавленное дыхание, слюноотделение, миоз, тремор, фасцикуляция и температура поверхности нижней части тела.

NAMZARIC

НАМЗАРИК был биоэквивалентен совместному введению индивидуальный мемантин гидрохлорид пролонгированный и донепезил гидрохлорид.

Воздействие (AUC и Cmax) мемантина и донепезила после введения NAMZARIC в состоянии питания или голодания было аналогично. Кроме того, воздействие мемантина и донепезила после введения НАМЗАРИК так как неповрежденное содержимое капсулы или капсулы, посыпанное яблочным соусом, было сходным в здоровые предметы.

Мемантин гидрохлорид

Мемантин хорошо всасывается после перорального приема и имеет линейную фармакокинетику в диапазоне терапевтических доз. Это из организма преимущественно без изменений в моче и имеет конечный период полувыведения около 60-80 часов. В исследовании сравнивают 28 мг мемантина один раз в день гидрохлорид пролонгированного действия до 10 мг два раза в день мемантина гидрохлорида, Cmax и значения AUC0-24 были на 48% и 33% выше для гидрохлорида мемантина режим дозирования с пролонгированным высвобождением соответственно.

Поглощение

После многократного введения дозы мемантина пиковые концентрации гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и мемантина встречаются около 9-12 часы постдоза. Нет разницы в поглощении мемантина гидрохлорид пролонгированного высвобождения, когда капсула принимается неповрежденной или когда содержимое посыпается яблочным соусом.

После введения однократной дозы разницы нет при воздействии мемантина, основанного на Cmax или AUC, для гидрохлорида мемантина пролонгированный высвобождение при приеме лекарственного препарата с пищей или на пустом месте желудок. Однако пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 18 часов после введения с едой против приблизительно 25 часов после введения натощак.

Распределение

Средний объем распределения мемантина составляет 9-11 л / кг и связывание с белками плазмы низкое (45%).

Метаболизм

Мемантин подвергается частичному метаболизму в печени. печеночная микросомальная ферментная система CYP450 не играет значительной роли в метаболизм мемантина.

Ликвидация

Мемантин выводится преимущественно с мочой без изменений и имеет конечный период полувыведения около 60-80 часов. Около 48% введенного препарата выводится с мочой без изменений; остаток превращается в основном до трех полярных метаболитов, которые обладают минимальным рецептором NMDA антагонистическая активность: конъюгат N-глюкуронида, 6-гидроксимемантин и др 1-нитрозо-дезараженный мемантин. В общей сложности 74% от введенной дозы составляет из организма в виде суммы исходного лекарственного средства и конъюгата N-глюкуронида. Почечная клиренс включает активную канальцевую секрецию, замедляемую рН-зависимой канальцевой реабсорбцией.