Myleran

MYLERAN поставляется в виде белых, покрытых пленочной оболочкой, круглых двояковыпуклых таблеток с 2 мг бусульфана в янтаре Стеклянные бутылки с фиксированными крышками для детей. Одна сторона тиснена "GX EF3", а другая - напечатано с "М."

Бутылка 25 (NDR 76388-713-25).

Делайте покупки при 25 ° C (77 ° F); Экскурсии до 15 ° до 30 ° C (от 59 ° до 86 ° F) (см. USP) Температура в помещении).

ССЫЛКИ

1. Комитет клинической практики ONS. Рекомендации и рекомендации по лечению рака Практика. Питтсбург, Пенсильвания. Общество сестринского дела онкологии; 1999: 32-41.

Второй. Рекомендации по безопасному обращению с парентеральными противоопухолевыми препаратами. Вашингтон, округ Колумбия: Департамент безопасности, Клинический центр фармацевтического отдела и службы по лечению рака, Национальные институты Здоровье и услуги человека; 1992. Департамент здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения Публикация NIH 92-2621.

3-й. Совет по научным вопросам АМА. Руководство по работе с парентеральными противоопухолевыми препаратами. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.

Четвёртый. Национальная комиссия по расследованию цитотоксического воздействия. Рекомендации по обращению с цитотоксическими агентами. 1987. Доступно у Луи П. Джеффри, председателя Национальной комиссии по энкетотоксическому воздействию. Массачусетский фармацевтический колледж и смежные медицинские науки, Лонгвуд-авеню, 179, Бостон, Массачусетс 02115.

5. Клиническое онкологическое общество Австралии. Рекомендации и рекомендации по безопасному обращению противоопухолевые препараты. Med J Australia. 1983; 1: 426-428.

6. Джонс РБ, Фрэнк Р., Масс Т. Безопасное обращение с химиотерапевтическими препаратами: доклад с горы Синай Медицинский центр. CA-a Krebs J для Clin. 1983; 33: 258-263.

7. Американское общество больничных фармацевтов. Бюллетень технической помощи ASHP для борьбы с цитотоксикой и опасные наркотики. В J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.

Восьмой. Контроль профессионального воздействия опасных наркотиков. (Руководство по практике работы OSHA.) Я Дж . Система здравоохранения фармацевтическая. 1996: 53: 1669-1685.

Сделано: EXCELLA GmbH, Фейхт, Германия. Пересмотрено: март 2012 г

МИЛЕРАН (бусульфан) показан для паллиативного лечения хронических миелоидных (миелоидных) заболеваний миелоцитарный, гранулоцитарный) лейкоз.

Бусульфан вводится перорально. Обычный диапазон доз для взрослых ремиссия индукция от 4 до 8 мг, всего Доза, ежедневно. Дозировка на основе веса примерно одинакова для педиатрических пациентов и взрослых 60 мкг / кг массы тела или 1,8 мг / м поверхности тела, ежедневно. Так как скорость случая лейкоцитов Количество зависит от дозы, ежедневные дозы более 4 мг в день должны быть зарезервированы для пациентов с наибольшим количеством убедительные симптомы; чем больше общая суточная доза, тем больше вероятность индукции костей Марк Аплази.

Уменьшение количества лейкоцитов обычно не наблюдается в течение первых 10-15 дней лечения; количество лейкоцитов может фактически увеличиться в течение этого периода и не должно использоваться в качестве устойчивости к препарат, и доза не должна быть увеличена. Так как количество лейкоцитов может уменьшаться дальше для более чем Через 1 месяц после прекращения приема препарата важно, чтобы бусульфан впереди вычитается из общей суммы Количество лейкоцитов находится в пределах нормы. Когда общее количество лейкоцитов упало до приблизительно 15 000 / mcL должны быть сохранены.

При постоянной дозе бусульфана общее количество лейкоцитов уменьшается экспоненциально; еженедельное представление Количество лейкоцитов на полулогарифмической графической бумаге помогает предсказать время, когда должна быть терапия прекращено. При рекомендуемой дозе бусульфана обычно достигается нормальное количество лейкоцитов От 12 до 20 недель.

Во время ремиссии пациент осматривается через месячные интервалы, и лечение индукцией продолжается Дозировка, когда общее количество лейкоцитов достигает приблизительно 50000 / мкл. Если ремиссия короче в течение 3 месяцев, поддерживающая терапия от 1 до 3 мг в день может быть рекомендована гематологический статус под контролем и предотвращает быстрое рецидив.

Процедуры для правильного обращения и утилизации раковых лекарств должны быть рассмотрены. Несколько Руководство по этому вопросу было опубликовано._1-8

Нет общего согласия, что все процедуры, рекомендованные в руководящих принципах, необходимы или уместно.

МИЛЕРАН противопоказан пациентам, у которых точный диагноз хронического миелоидного лейкоза не установлен.

МИЛЕРАН противопоказан пациентам, у которых ранее была реакция гиперчувствительности бусульфан или другой компонент препарата.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Наиболее распространенным, наиболее серьезным побочным эффектом лечения бусульфаном является индукция костного мозга Отказ (который может быть или не быть анатомически гипопластическим), который приводит к тяжелой панцитопении. Панцитопения, вызванная бусульфаном, может занять больше времени, чем индуцированная другими алкилирующими агентами. Обычно считается, что общей причиной индуцированной бусульфаном панцитопении является неспособность остановиться Администрация препарата достаточно скоро; индивидуальная идиосинкразия препарата не появляется важный фактор. MYLERAN следует использовать с особой осторожностью и исключительной бдительностью у пациентов чей запас костного мозга мог быть затронут предшествующим облучением или химиотерапией или их функция рынка восстанавливается после предыдущей цитотоксической терапии. Хотя восстановление от бусульфана-индуцированного Панцитопения может длиться от 1 месяца до 2 лет, это осложнение может быть обратимым, и это пациент должен активно поддерживаться каждым периодом тяжелой панцитопении.

Редким, важным осложнением терапии бусульфаном является развитие бронхолегочной дисплазии с легочным фиброзом. Сообщалось, что симптомы возникают в течение 8 месяцев или 10 лет после Начало терапии - средняя продолжительность терапии 4 года. Связанные гистологические находки с «бусульфановым легким» подражают тем, кого видели после легочной радиации. Клинически пациенты имеют сообщил о коварном появлении кашля, одышки и низкой температуры. В некоторых случаях, однако, начало Симптомы могут быть острыми. Исследования функции легких показали снижение диффузионной способности и снижение легочной соответствия. Важно исключить более распространенные условия (такие как оппортунистические инфекции или лейкемическая инфильтрация легких) с подходящими диагностическими методами. Если Такие меры, как культуры мокроты, вирусологические исследования и эксфолиативная цитология, не могут Этиология легочных инфильтратов может потребовать биопсии легкого для постановки диагноза. Лечение установленного бусульфан-индуцированного легочного фиброза является неудовлетворительным; в большинстве случаев это так пациенты умерли в течение 6 месяцев после определения диагноза. Там нет конкретной терапии для это осложнение. MYLERAN следует прекратить, если развивается эта токсичность для легких. Администрация кортикостероиды были предложены, но результаты не были впечатляющими или последовательными успешный.

Помимо легких, бусульфан также может вызывать клеточную дисплазию во многих органах. Цитологические аномалии характеризующиеся огромными гиперхроматическими ядрами, были зарегистрированы в лимфатических узлах, поджелудочной железе, щитовидной железе Надпочечники, печень и костный мозг. Эта цитологическая дисплазия может быть достаточно серьезной, чтобы вызвать Трудности в интерпретации эксфолиативных цитологических исследований из легких, мочевого пузыря, грудной клетки и Cervix.

В дополнение к широко распространенной эпителиальной дисплазии, наблюдаемой во время терапии бусульфаном хромосомные аберрации были зарегистрированы в клетках пациентов, получающих бусульфан.

Бусульфан мутагенен у мышей и, возможно, у людей.

Злокачественные опухоли и острый лейкоз были зарегистрированы у пациентов, получавших бусульфан Терапия, и этот препарат может быть канцерогеном для человека. Всемирная организация здравоохранения пришла к выводу об этом существует причинно-следственная связь между воздействием бусульфана и вторичным развитием Злокачественные новообразования. Четыре случая острого лейкоза произошли у 243 пациентов, получавших бусульфан как адъювантная химиотерапия после хирургической резекции бронхогенной карциномы. Все 4 случая были из подмножество из 19 из этих 243 пациентов, у которых развилась панцитопения при приеме бусульфана в течение 5-8 лет до того, как лейкемия стала клинически видимой. Эти результаты показывают, что бусульфан является лейкогенным хотя его способ действия неясен.

Подавление яичников и аменорея с симптомами менопаузы часто возникают во время бусульфана Терапия у пациентов в пременопаузе. Бусульфан был связан с отказом яичного запаса, включая отказ Достигнуть половой зрелости у женщин. Бусульфан нарушает сперматогенез у экспериментальных животных и там были клинические сообщения о бесплодии, азооспермии и атрофии яичек у пациентов мужского пола.

Печеночная веноокклюзивная болезнь, которая может быть опасной для жизни, была зарегистрирована у пациентов, которые бусульфан, обычно в сочетании с циклофосфамидом или другими химиотерапевтическими препаратами перед использованием пересадка рынка. Возможные факторы риска развития веноокклюзивного заболевания печени включают в себя: общую дозу бусульфана более 16 мг / кг в зависимости от идеальной массы тела и одновременного использования несколько алкилирующих агентов (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ а также ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ).

Четкая причинно-следственная связь с бусульфаном не установлена. Периодическое измерение сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина для раннего выявления Гепатотоксичность. Снижение заболеваемости веноокклюзионными заболеваниями печени и другими заболеваниями, связанными с режимом токсичность наблюдалась у пациентов, получавших высокие дозы МИЛЕРАНА и циклофосфамида если первая доза циклофосфамида была отложена на> 24 часа после последней дозы бусульфана (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ а также ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ).

Тампонада сердца была отмечена у небольшого числа пациентов с талассемией (2% в серии) который получил бусульфан и циклофосфамид в качестве схемы приготовления костного мозга Трансплантация. В этой серии тампонада сердца часто приводила к летальному исходу. Боль в животе и рвота тампонада предшествовала большинству пациентов.

Беременность

Беременность категории D

Бусульфан может вызвать повреждение плода при приеме беременной женщине. Хотя был ряд случаев, когда, по-видимому, рождались нормальные дети после лечения бусульфаном во время беременности был приведен случай, когда был ребенок, подвергшийся насилию поставляется матерью, которую лечили бусульфаном. Во время беременности, которая привела к уродливому младенцу мать получила рентгеновскую терапию в начале первого триместра, затем меркаптопурин до третьего месяца бусульфан до доставки. У беременных крыс бусульфан дает бесплодие у потомков мужского и женского пола из-за отсутствия половых клеток в яичках и яичниках. Аплазия зародышевых клеток или бесплодие у потомства матери, которые получали бусульфан во время беременности, не были зарегистрированы у людей. Там нет адекватных и хорошо контролируемые исследования у беременных. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент беременна во время приема этого лекарства, пациент должен знать о потенциальной опасности для Плод. Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать не забеременеть.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Наиболее постоянной токсичностью, связанной с дозой, является подавление костного мозга. Это может проявиться через анемию Лейкопения, тромбоцитопения или их комбинация. Важно, чтобы пациенты были проинструктированы немедленно сообщать о развитии лихорадки, ангины, признаках местной инфекции, кровотечениях из любого места или симптомы, указывающие на анемию. Каждый из этих результатов может указывать на токсичность бусульфана; Однако Вы также можете указать на превращение заболевания в острую «бластическую» форму. Потому что бусульфан может иметь отсроченный эффект, важно временно использовать препарат при первых признаках ненормального большое или исключительно быстрое падение в одном из сформированных элементов крови. Пациенты никогда не должны быть разрешено принимать препарат без тщательного медицинского наблюдения.

Приступы были зарегистрированы у пациентов, получающих бусульфан. Как и с любым потенциально эпилептогенным препаратом следует соблюдать осторожность при назначении бусульфана пациентам с судорогами в анамнезе получать копфтрауму или другие потенциально эпилептогенные препараты. Некоторые следователи использовали профилактическая антисудорожная терапия в этой среде.

Лабораторные тесты

Рекомендуется гемоглобин или гематокрит, общее количество лейкоцитов и дифференциальное число и количественное количество тромбоцитов получают еженедельно, пока пациент находится на бусульфане Терапия. В случаях, когда причина колебаний заключается в сформированных элементах периферической крови неясное исследование костного мозга может быть полезно для оценки состояния костного мозга. Решение тоже увеличение, уменьшение, продолжение или остановка данной дозы бусульфана не только должны быть на абсолютные гематологические значения, но также и скорость, с которой происходят изменения. Дозировка бусульфан может потребоваться уменьшить, когда этот продукт сочетается с другими лекарственными средствами, основной токсичностью которых является миелосупрессия. Необычные пациенты могут быть необычно чувствительны к бусульфану, который вводится в стандартной комплектации Дозировка и страдают от нейтропении или тромбоцитопении после относительно короткого воздействия препарата. Бусульфан не следует использовать при наличии полного анализа крови, включая количественные тромбоциты Подсчеты недоступны с недельными (или более частыми) интервалами.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Смотрите раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ Всемирная организация здравоохранения пришла к выводу, что это причинно-следственная связь. Связь между воздействием бусульфана и развитием вторичных злокачественных новообразований.

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность категории D. См. Раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Нетератогенные эффекты

Есть сообщения в литературе маленьких детей после Матери получали бусульфан во время беременности, особенно в третьем триместре. Один случай был сообщает, что у ребенка была легкая анемия и нейтропения при рождении после бусульфана Мать с восьмой недели беременности до семестра.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Из-за потенциальной опухолевой неприкосновенности для бусульфана, показанного в исследованиях на животных и людях, следует принять решение о том, следует ли это делать кормить грудью или прекратить прием лекарств, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Пожалуйста, обратитесьПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ а такжеДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ Разделы.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с бусульфаном не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше определите, реагируете ли вы иначе, чем молодые люди. Другие зарегистрированные клинические события не обнаружил различий в реакциях между пожилыми и молодыми пациентами. Обычно доза выбор для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз отражать большую частоту снижения функции печени, почек или сердца и одновременно Болезнь или другая лекарственная терапия.

Побочные эффекты

Чтобы сообщить о ПЕРЕМЕЩЕНИИ ПО УСТОЙЧИВОМУ, свяжитесь с As pen Global Inc. Бесплатно в 1-855- 800-8165 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Гематологические эффекты

Наиболее распространенным, наиболее серьезным токсическим эффектом бусульфана является дозозависимая миелосупрессия, которая также Лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Миелосупрессия обычно является результатом ошибки прекратить дозирование перед лицом необнаруженного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов.

Апластическая анемия (иногда необратимая) отмечается редко, часто после длительного периода обычные банки, а также высокие банки MYLERAN .

Легочный

Интерстициальный легочный фиброз сообщается редко, но это клинически значимый побочный эффект если наблюдается и требует немедленного прекращения дальнейшего введения препарата. Роль Сообщалось, что кортикостероиды полезны при аресте или отмене фиброза у некоторых людей Случаи и без эффекта, в других.

Сердце

Тампонада сердца была отмечена у небольшого числа пациентов с талассемией, которые получили бусульфан и циклофосфамид в качестве схемы подготовки к трансплантации костного мозга (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Случай фиброза эндокарда был зарегистрирован у 79-летней женщины, которая получила общую дозу 7200 мг бусульфана в течение 9 лет для лечения хронических миелоидных заболеваний Лейкемия. Во время вскрытия было обнаружено, что вы были в дополнение к фиброзу эндокарда левого желудочка интерстициальный легочный фиброз.

Eyepiece

Бусульфан способен вызывать катаракту у крыс, и было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что это так является редким осложнением у людей.

Дерматологический

Гиперпигментация является наиболее распространенной нежелательной кожной реакцией и встречается у 5-10% пациентов особенно с темным цветом лица.

Метаболический

В некоторых случаях клинический синдром, очень похожий на недостаточность надпочечников, характеризуется Разработались слабость, сильная усталость, анорексия, потеря веса, тошнота и рвота и меланодермия после длительной терапии бусульфаном. Симптомы иногда были обратимыми, когда был бусульфан отозвано. Реакция надпочечников на экзогенную АКТГ обычно была нормальной. Тем не менее, тесты функции гипофиза с метирапоном показали притупленный мочеточник выведение гидроксикортикостероидов у 2 пациентов. После отъема от бусульфана (это было связанные с клиническим улучшением), повторный вызов с метирапоном показал нормальные надпочечники гипофиза Функция.

Гиперурикемия и / или гиперурикозурия у пациентов с хроническим миелоидом Лейкемия. Дополнительное быстрое разрушение гранулоцитов может сопровождать начало химиотерапии и увеличить уратпул. Побочные эффекты могут быть сведены к минимуму за счет увеличения увлажнения мочи Алкализация и профилактическое введение ингибитора ксантиноксидазы, такого как аллопуринол.

Печеночные эффекты

Варикозноводческие варикозное расширение вен было зарегистрировано у пациентов, получавших непрерывный бусульфан и тиогуанин Терапия для лечения хронического миелоидного лейкоза (см ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ). У пациентов, получавших бусульфан, наблюдалось печено-окклюзивное заболевание (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Разное

Другие зарегистрированные побочные эффекты: крапивница, мультиформная эритема, узловатая эритема, алопеция, порфирия кутанеа тарда, чрезмерная сухость и хрупкость кожи с ангидрозом, сухость полости рта Слизистые оболочки и хейлоз, гинекомастия, холестатическая желтуха и миастения. Главным образом это сообщения о случаях, и во многих случаях нет четкой причинно-следственной связи с бусульфаном было продемонстрировано.

Приступы (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: генеральный) наблюдались у пациентов, которые рекомендуемые дозы бусульфана.

Наблюдается во время клинической практики

Следующие события были выявлены при использовании бусульфана после одобрения. Потому что ты добровольно сообщается от населения неизвестного размера, оценки частоты не могут быть сделаны. Эта События были связаны с сочетанием вашей серьезности, частоты Сообщение или возможная причинно-следственная связь с бусульфаном.

Кровь и лимфа : Апластическая анемия.

Eye: Катаракта, истончение роговицы, изменения в линзе.

Гепатобилиарный тракт и поджелудочная железа : Центролобулярный синусоидальный фиброз, веноокклюзивное заболевание печени гепатоцеллюлярная атрофия, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

не зависит от местоположения: Инфекция, мукозит, сепсис.

Респираторный тракт: Пневмония.

Кожа: Сыпь. Повышенная местная кожная реакция наблюдалась у пациентов, получающих лучевую терапию вскоре после бусульфана.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Бусульфан может вызывать аддитивную миелосупрессию при использовании с другими миелосупрессантами.

В одном исследовании 12 из примерно 330 пациентов получали непрерывную терапию бусульфаном и тиогуанином для лечения хронического миелоидного лейкоза были обнаружены портальная гипертензия и пищевод Варикозное расширение вен в связи с нарушениями функции печени. Последующие биопсии печени были в 4 из эти пациенты, у которых были все признаки узловой регенеративной гиперплазии. Продолжительность Комбинированная терапия до появления варикозно-кишечных вен варьирований варьировалась от 6 до 45 месяцев. С При нынешнем анализе данных ни один случай гепатотоксичности не находится в одной руке бусульфана Изучение. Долгосрочная непрерывная терапия тиогуанином и бусульфаном должна использоваться с осторожностью.

Индуцированная бусульфаном легочная токсичность может быть добавкой к воздействию других цитотоксических агентов.

Одновременное системное введение итраконазола пациентам, получающим высокие дозы МИЛЕРАНА может привести к снижению клиренса бусульфана (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Пациенты должны быть мониторы на наличие признаков бусульфановой токсичности при использовании итраконазола одновременно с MYLERAN .

Беременность категории D

Бусульфан может вызвать повреждение плода при приеме беременной женщине. Хотя был ряд случаев, когда, по-видимому, рождались нормальные дети после лечения бусульфаном во время беременности был приведен случай, когда был ребенок, подвергшийся насилию поставляется матерью, которую лечили бусульфаном. Во время беременности, которая привела к уродливому младенцу мать получила рентгеновскую терапию в начале первого триместра, затем меркаптопурин до третьего месяца бусульфан до доставки. У беременных крыс бусульфан дает бесплодие у потомков мужского и женского пола из-за отсутствия половых клеток в яичках и яичниках. Аплазия зародышевых клеток или бесплодие у потомства матери, которые получали бусульфан во время беременности, не были зарегистрированы у людей. Там нет адекватных и хорошо контролируемые исследования у беременных. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент беременна во время приема этого лекарства, пациент должен знать о потенциальной опасности для Плод. Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать не забеременеть.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Чтобы сообщить о ПЕРЕМЕЩЕНИИ ПО УСТОЙЧИВОМУ, свяжитесь с As pen Global Inc. Бесплатно в 1-855- 800-8165 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Гематологические эффекты

Наиболее распространенным, наиболее серьезным токсическим эффектом бусульфана является дозозависимая миелосупрессия, которая также Лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Миелосупрессия обычно является результатом ошибки прекратить дозирование перед лицом необнаруженного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов.

Апластическая анемия (иногда необратимая) отмечается редко, часто после длительного периода обычные банки, а также высокие банки MYLERAN .

Легочный

Интерстициальный легочный фиброз сообщается редко, но это клинически значимый побочный эффект если наблюдается и требует немедленного прекращения дальнейшего введения препарата. Роль Сообщалось, что кортикостероиды полезны при аресте или отмене фиброза у некоторых людей Случаи и без эффекта, в других.

Сердце

Тампонада сердца была отмечена у небольшого числа пациентов с талассемией, которые получили бусульфан и циклофосфамид в качестве схемы подготовки к трансплантации костного мозга (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Случай фиброза эндокарда был зарегистрирован у 79-летней женщины, которая получила общую дозу 7200 мг бусульфана в течение 9 лет для лечения хронических миелоидных заболеваний Лейкемия. Во время вскрытия было обнаружено, что вы были в дополнение к фиброзу эндокарда левого желудочка интерстициальный легочный фиброз.

Eyepiece

Бусульфан способен вызывать катаракту у крыс, и было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что это так является редким осложнением у людей.

Дерматологический

Гиперпигментация является наиболее распространенной нежелательной кожной реакцией и встречается у 5-10% пациентов особенно с темным цветом лица.

Метаболический

В некоторых случаях клинический синдром, очень похожий на недостаточность надпочечников, характеризуется Разработались слабость, сильная усталость, анорексия, потеря веса, тошнота и рвота и меланодермия после длительной терапии бусульфаном. Симптомы иногда были обратимыми, когда был бусульфан отозвано. Реакция надпочечников на экзогенную АКТГ обычно была нормальной. Тем не менее, тесты функции гипофиза с метирапоном показали притупленный мочеточник выведение гидроксикортикостероидов у 2 пациентов. После отъема от бусульфана (это было связанные с клиническим улучшением), повторный вызов с метирапоном показал нормальные надпочечники гипофиза Функция.

Гиперурикемия и / или гиперурикозурия у пациентов с хроническим миелоидом Лейкемия. Дополнительное быстрое разрушение гранулоцитов может сопровождать начало химиотерапии и увеличить уратпул. Побочные эффекты могут быть сведены к минимуму за счет увеличения увлажнения мочи Алкализация и профилактическое введение ингибитора ксантиноксидазы, такого как аллопуринол.

Печеночные эффекты

Варикозноводческие варикозное расширение вен было зарегистрировано у пациентов, получавших непрерывный бусульфан и тиогуанин Терапия для лечения хронического миелоидного лейкоза (см ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ). У пациентов, получавших бусульфан, наблюдалось печено-окклюзивное заболевание (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Разное

Другие зарегистрированные побочные эффекты: крапивница, мультиформная эритема, узловатая эритема, алопеция, порфирия кутанеа тарда, чрезмерная сухость и хрупкость кожи с ангидрозом, сухость полости рта Слизистые оболочки и хейлоз, гинекомастия, холестатическая желтуха и миастения. Главным образом это сообщения о случаях, и во многих случаях нет четкой причинно-следственной связи с бусульфаном было продемонстрировано.

Приступы (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: генеральный) наблюдались у пациентов, которые рекомендуемые дозы бусульфана.

Наблюдается во время клинической практики

Следующие события были выявлены при использовании бусульфана после одобрения. Потому что ты добровольно сообщается от населения неизвестного размера, оценки частоты не могут быть сделаны. Эта События были связаны с сочетанием вашей серьезности, частоты Сообщение или возможная причинно-следственная связь с бусульфаном.

Кровь и лимфа : Апластическая анемия.

Eye: Катаракта, истончение роговицы, изменения в линзе.

Гепатобилиарный тракт и поджелудочная железа : Центролобулярный синусоидальный фиброз, веноокклюзивное заболевание печени гепатоцеллюлярная атрофия, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

не зависит от местоположения: Инфекция, мукозит, сепсис.

Респираторный тракт: Пневмония.

Кожа: Сыпь. Повышенная местная кожная реакция наблюдалась у пациентов, получающих лучевую терапию вскоре после бусульфана.

Противоядие от бусульфана не известно. Основными токсическими эффектами являются депрессия костного мозга и Панцитопения. Гематологический статус должен тщательно контролироваться и принимать энергичные меры поддержки инициируется при необходимости. Индукция рвоты или промывания желудка с последующим введением древесного угля будет отображаться, если прием был недавним. Диализ можно учитывать при лечении передозировки поскольку есть 1 отчет об успешном диализе бусульфана (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Желудочно-кишечная токсичность при мукозите, тошноте, рвоте и диарее наблюдается при МИЛЕРАН использовался в связи с трансплантацией костного мозга.

Оральные однократные дозы LD у мышей составляют 120 мг / кг. Два разных типа токсичных реакций можно увидеть в медиане смертельные дозы вводятся внутрибрюшинно. В течение нескольких часов есть признаки центральной стимуляции Нервная система с судорогами и смертью в первый день. Мыши более чувствительны к этому эффекту, чем крысы. Дозы на LD также приводят к задержке смерти из-за повреждения костного мозга. В 3 в LD через неделю наблюдается атрофия слизистой оболочки толстой кишки, в то время как у Тонкая кишка мало пострадала. После доз порядка 10 раз терапевтически использовались В дополнение к рациону крыс необратимые катаракты были получены через несколько недель. У маленьких банок не было ни одного такой эффект.