Motilium

Суспензия мотилиума показана взрослым и детям для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Пероральная суспензия Motilium следует использовать в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля тошноты и рвоты.

Рекомендуется принимать Motilium Oral Suspension перед едой. При приеме после еды всасывание препарата несколько задерживается.

Пациенты должны стараться принимать каждую дозу в назначенное время. Если запланированная доза пропущена, пропущенная доза должна быть опущена, и обычный график дозирования возобновлен. Доза не должна быть удвоена, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Обычно максимальная продолжительность лечения не должна превышать одну неделю.

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше и весом 35 кг и более).

10 мл (пероральной суспензии 1 мг / мл) до трех раз в день с максимальной дозой 30 мл в день.

Новорожденные, младенцы и дети (до 12 лет и весом менее 35 кг)

Доза составляет 0,25 мг / кг. Это следует давать до трех раз в день с максимальной дозой 0,75 мг / кг в день. Например, для ребенка весом 10 кг доза составляет 2,5 мг, и ее можно вводить три раза в день, а максимальная доза составляет 7,5 мг в день.

Печеночная недостаточность

Мотилиум Оральная суспензия противопоказана при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности. Модификация дозы при легкой печеночной недостаточности, однако, не требуется.

Почечная недостаточность

Поскольку период полувыведения мотилиума продлевается при тяжелой почечной недостаточности, при повторном введении частоту дозирования пероральной суспензии мотилиума следует снижать до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и дозу, возможно, потребуется уменьшить ,. Такие пациенты, получающие длительную терапию, должны регулярно проверяться.

Суспензия мотилиума противопоказана в следующих ситуациях:

-

- Пролактин-рилизинг гипофиза (пролактинома).

- Когда стимуляция моторики желудка может быть вредной, например,. у пациентов с желудочно-кишечным кровотечением, механической обструкцией или перфорацией.

- У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

- У пациентов, которые знали о существующем удлинении интервалов сердечной проводимости, особенно у пациентов с QTc со значительными нарушениями электролита или основными заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность

- совместное введение с препаратами для пролонгации QT, за исключением апоморфина

- совместное введение с мощными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их эффекта продления QT)

Precautions for use

Renal impairment:

The elimination half-life of Motilium is prolonged in severe renal impairment. For repeated administration, the dosing frequency of Motilium should be reduced to once or twice daily depending on the severity of the impairment. The dose may also need to be reduced.

Cardiovascular effects:

Motilium has been associated with prolongation of the QT interval on the electrocardiogram. During post-marketing surveillance, there have been very rare cases of QT prolongation and torsades de pointes in patients taking Motilium. These reports included patients with confounding risk factors, electrolyte abnormalities and concomitant treatment which may have been contributing factors.

Epidemiological studies showed that Motilium was associated with an increased risk of serious ventricular arrhythmias or sudden cardiac death. A higher risk was observed in patients older than 60 years, patients taking daily doses greater than 30mg, and patients concurrently taking QT_prolonging drugs or CYP3A4 inhibitors.

Motilium should be used at the lowest effective dose in adults and children.

Motilium is contraindicated in patients with known existing prolongation of cardiac conduction intervals, particularly QTc, in patients with significant electrolyte disturbances (hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia), or bradycardia, or in patients with underlying cardiac diseases such as congestive heart failure due to increased risk of ventricular arrhythmia. Electrolyte disturbances (hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia) or bradycardia are known to be conditions increasing the proarrythmic risk.

Treatment with Motilium should be stopped if signs or symptoms occur that may be associated with cardiac arrhythmia, and the patients should consult their physician.

Patients should be advised to promptly report any cardiac symptoms.

Use in infants:

Although neurological side effects are rare , the risk of neurological side effects is higher in young children since metabolic functions and the blood-brain barrier are not fully developed in the first months of life. Overdosing may cause extrapyramidal symptoms in children, but other causes should be taken into consideration.

Use with Potent CYP3A4 Inhibitors:

Co-administration with oral ketoconazole, erythromycin or other potent CYP3A4 inhibitors that prolong the QTc interval should be avoided.

Co-administration of levodopa:

Although no dosage adjustment of levodopa is deemed necessary, an increase of plasma levodopa concentration (max 30-40%) has been observed when Motilium was taken concomitantly with levodopa.

Use with apomorphine:

Motilium is contra-indicated with QT prolonging drugs including apomorphine, unless the benefit of the co-administration with apomorphine outweighs the risks, and only if the recommended precautions for co-administration mentioned in the apomorphine SmPC are strictly fulfilled. Please refer to the apomorphine SmPC.

Motilium suspension contains 400mg of liquid sorbitol (non-crystallising, E420) per ml, which may have a mild laxative effect. Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.

Motilium suspension contains methyl hydroxybenzoate (E218) and propyl hydroxybenzoate (E216), which may cause allergic reactions (possibly delayed).

Мотилиум не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Табличный список побочных реакций

Безопасность Motilium была оценена в клинических испытаниях и в опыте постмаркетинга. Клинические испытания включали 1275 пациентов с диспепсией, гастроэзофагеальным рефлюксным расстройством (GORD), синдромом раздраженного кишечника (IBS), тошнотой и рвотой или другими сопутствующими заболеваниями в 31 двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Всем пациентам было не менее 15 лет, и они получали по крайней мере одну дозу мотилиума (основание мотилия). Средняя общая суточная доза составляла 30 мг (от 10 до 80 мг), а средняя продолжительность воздействия составляла 28 дней (от 1 до 28 дней). Исследования диабетического гастропареза или симптомов, вторичных по отношению к химиотерапии или паркинсонизму, были исключены.

Применяются следующие термины и частоты:

Очень часто (> 1/10); общий (> 1/100 до <1/10); необычно (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), где частота не может быть оценена по данным клинических испытаний,.

* обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона

В 45 исследованиях, где мотилиум использовался в более высоких дозах, в течение более длительного периода времени и для дополнительных показаний, включая диабетический гастропарез, частота нежелательных явлений (кроме сухого рта) была значительно выше. Это было особенно очевидно для фармакологически предсказуемых событий, связанных с увеличением пролактина. В дополнение к реакциям, перечисленным выше, были также отмечены акатизия, выделения из груди, увеличение груди, отек молочной железы, депрессия, гиперчувствительность, нарушение лактации и нерегулярные менструации.

Детская популяция

Экстрапирамидное расстройство встречается преимущественно у новорожденных и младенцев..

Другие связанные с центральной нервной системой эффекты судорог и возбуждения также в основном отмечаются у младенцев и детей.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтую карту MHRA в Google Play или Apple App Store.

Симптомы

Передозировка была зарегистрирована в основном у младенцев и детей. Симптомы передозировки могут включать возбуждение, изменение сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение

Не существует специфического противоядия от мотилиума, но в случае передозировки стандартное симптоматическое лечение следует назначать немедленно. Мониторинг ЭКГ должен проводиться из-за возможности продления интервала QT. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и поддерживающая терапия.

Антихолинергические препараты против паркинсона могут быть полезны для контроля экстрапирамидных реакций.

Фармакотерапевтическая группа: силовые установки

Код УВД: A03F A03

Механизм действия

Мотилиум является антагонистом дофамина с противорвотными свойствами, Мотилиум не легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. У пользователей Motilium, особенно у взрослых, экстрапирамидные побочные эффекты очень редки, но Motilium способствует высвобождению пролактина из гипофиза. Его противорвотный эффект может быть обусловлен сочетанием периферических (гастрокинетических) эффектов и антагонизма дофаминовых рецепторов в зоне запуска хеморецептора, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера в области постремы. Исследования на животных, наряду с низкими концентрациями, обнаруженными в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие мотилиума на дофаминовые рецепторы.

Исследования на человеке показали, что оральный мотилиум повышает пониженное пищеварительное давление, улучшает моторику антиродуоденального и ускоряет опорожнение желудка. На секрецию желудка нет никакого влияния.

В соответствии с рекомендациями ICH € ”E14 было проведено тщательное исследование QT. Это исследование включало плацебо, активный компаратор и положительный контроль и проводилось на здоровых субъектах с до 80 мг в день 10 или 20 мг, вводимых 4 раза в день мотилиума. Это исследование выявило максимальную разницу QTc между Motilium и плацебо в LS-средствах при изменении по сравнению с исходным уровнем 3,4 мсек для 20 мг Motilium, вводимого 4 раза в день в день 4. Двусторонний 90% ДИ (от 1,0 до 5,9 мсек) не превышал 10 мсек. Клинически значимых эффектов QTc в этом исследовании не наблюдалось, когда мотилиум вводили в дозе до 80 мг / день (т.е.более чем в два раза больше максимальной рекомендуемой дозы).

Однако, два предыдущих исследования взаимодействия лекарственного средства с лекарственным средством показали некоторые признаки пролонгации QTc, когда мотилиум вводили в виде монотерапии (10 мг 4 раза в день)Наибольшая средняя разница QTcF между Motilium и плацебо по времени составила 5,4 мсек (95% ДИ: от -1,7 до 12,4) и 7,5 мсек (95% ДИ: от 0,6 до 14,4) соответственно.

Поглощение

Мотилиум быстро всасывается после перорального приема, при этом пиковые концентрации в плазме происходят примерно через 1 час после введения дозы. Значения Cmax и AUC Motilium увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. 2-3-кратное накопление AUC мотилиума наблюдалось при повторных дозировках мотилиума четыре раза в день (каждые 5 часов) в течение 4 дней.

Хотя биодоступность Motilium повышается у нормальных субъектов при приеме после еды, пациенты с желудочно-кишечными жалобами должны принимать Motilium за 15 - 30 минут до еды. Снижение кислотности желудка ухудшает всасывание мотилиума. Пероральная биодоступность снижается при одновременном назначении циметидина и бикарбоната натрия.

Распределение

Пероральный мотилиум, по-видимому, не накапливает и не вызывает собственного метаболизма; пиковый уровень в плазме через 90 минут 21 нг / мл после двух недель перорального введения 30 мг в день был почти таким же, как у 18 нг / мл после первой дозы. Мотилиум на 91-93% связан с белками плазмы. Исследования распределения с радиоактивно меченным препаратом у животных показали широкое распределение тканей, но низкую концентрацию мозга. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.

Биотрансформация

Мотилиум подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. In vitro эксперименты по метаболизму с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P-450, участвующего в N-деалкилировании мотилиума, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании мотилиума.

Экскреция

Выделение мочи и фекалий составляет 31 и 66% от пероральной дозы соответственно. Доля препарата, выделяемого без изменений, невелика (10% экскреции с фекалиями и приблизительно 1% экскреции с мочой). Период полувыведения из плазмы после однократного перорального приема у здоровых людей составляет 7-9 часов, но у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью он продлевается.

Печеночная недостаточность

У субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (балл Пью от 7 до 9, рейтинг Чайлд-Пью B), AUC и C_{Максимум} Мотилиум в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых людей. Несвязанная фракция увеличивается на 25%, а период полувыведения из терминала продлевается с 15 до 23 часов. Субъекты с легкой печеночной недостаточностью имеют несколько более низкое системное воздействие, чем здоровые субъекты на основе C_{Максимум} и AUC, без изменения связывания белка или конечного периода полураспада. Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Мотилиум не следует применять у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м2) период полувыведения мотилиума был увеличен с 7,4 до 20,8 часов, но уровень лекарств в плазме был ниже, чем у здоровых добровольцев.

Так как очень мало неизменного препарата (приблизительно 1%) из организма через почки, маловероятно, что дозу однократного введения необходимо скорректировать у пациентов с почечной недостаточностью.

Однако при повторном введении частота дозирования должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и дозу, возможно, потребуется уменьшить.

Детская популяция

Фармакокинетические данные в педиатрической популяции отсутствуют.

Электрофизиологический in vitro а также in vivo исследования показывают общий умеренный риск мотилиума для продления интервала QTc у людей. В in vitro эксперименты на изолированных клетках, перелитых hERG, и на изолированных миоцитах морских свинок, коэффициенты воздействия варьировались в 26-47 раз, на основе значений IC50, ингибирующих токи через ионные каналы IKr, по сравнению со концентрациями свободной плазмы у людей после введения максимальной суточной дозы 10 мг, вводимой 3 раза в день. Поля безопасности для продления потенциальной продолжительности действия в in vitro эксперименты на изолированных тканях сердца превысили концентрации свободной плазмы у людей при максимальной суточной дозе (10 мг, вводимой 3 раза в день) в 45 раз. Поля безопасности в in vitro проаритмические модели (изолированное сердце с перфузией Лангендорфа) превысили концентрации свободной плазмы у людей при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день) в 9-45 раз. В in vivo моделирует уровни отсутствия эффекта для удлинения QTc у собак и индукции аритмий в модели кролика, сенсибилизированной для Torsades de Pointes, превышали концентрации свободной плазмы у людей при максимальной суточной дозе (10 мг, вводимой 3 раза в день) более чем в 22 раза и 435 раз соответственно. В модели анестезированных морских свинок после медленных внутривенных инфузий не было никаких эффектов на QTc при общих концентрациях в плазме 45,4 нг / мл, которые в 3 раза выше, чем общие уровни в плазме у людей при максимальной суточной дозе (10 мг рекомендуется 3 раза в день). ). Актуальность последнего исследования для людей после воздействия перорально вводимого мотилиума неясна.

При наличии ингибирования метаболизма через CYP3A4 концентрации мотилиума в плазме могут повышаться до 3-х раз.

При высокой, токсичной для матери дозе (более чем в 40 раз превышающей рекомендуемую дозу для человека) у крысы наблюдались тератогенные эффекты. У мышей и кроликов тератогенность не наблюдалась.

Непригодный.

Нет особых требований.

Как использовать оральный шприц

1. Хорошо встряхните бутылку, убедившись, что крышка плотно прилегает к бутылке.

2. Снимите крышку. Примечание: держите крышку рядом, чтобы закрыть бутылку после каждого использования.

3. Вставьте пластиковый адаптер в горлышко бутылки. Примечание: адаптер всегда должен оставаться в бутылке.

4. Возьмите шприц и проверьте, что поршень полностью опущен.

5. Держите бутылку в вертикальном положении и плотно вставьте оральный шприц в пластиковый адаптер.

6. Переверните всю бутылку шприцем вверх дном.

7. Медленно потяните поршень полностью вниз, чтобы шприц наполнился лекарством. Полностью надавите на поршень, чтобы удалить большие пузырьки воздуха, которые могут попасть внутрь орального шприца.

8. Затем медленно потяните поршень обратно к объему, необходимому для дозы.

9. Поверните всю бутылку шприцем вверх и выньте шприц из бутылки.

10. Дозу лекарства теперь можно проглотить непосредственно из орального шприца. Пожалуйста, убедитесь, что вы сидите в вертикальном положении, и поршень должен нажиматься медленно, чтобы вы могли проглотить дозу.

11. Замените крышку, устойчивую к детям, после использования, оставив адаптер на месте.

12. Чтобы очистить оральный шприц, разоберитесь, полностью сняв поршень. Вытащите прямо из ствола. Ствол и поршень можно промыть мылом и водой, промыть и высушить. Не мойте оральный шприц в посудомоечной машине.