Modiwake

Modiwake is indicated in adults for the treatment of excessive sleepiness associated with narcolepsy with or without cataplexy.

Excessive sleepiness is defined as difficulty maintaining wakefulness and an increased likelihood of falling asleep in inappropriate situations.

Лечение должно начинаться или под наблюдением врача с соответствующим знанием указанных расстройств.

Диагноз нарколепсии должен быть поставлен в соответствии с руководящими принципами Международной классификации нарушений сна (ICSD2).

Мониторинг пациентов и клиническая оценка необходимости лечения должны проводиться периодически.

Дозировка

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 200 мг. Общая суточная доза может приниматься в виде разовой дозы утром или в виде двух доз, одной утром и одной в полдень, согласно оценке врача пациента и реакции пациента.

Дозы до 400 мг в одной или двух разделенных дозах могут использоваться у пациентов с недостаточным ответом на начальную дозу модафинила 200 мг.

Долгосрочное использование

Врачи, назначающие модафинил в течение длительного времени, должны периодически переоценивать долгосрочное использование для отдельных пациентов, поскольку долгосрочная эффективность модафинила не была оценена (> 9 недель).

Почечная недостаточность

Недостаточная информация для определения безопасности и эффективности дозирования у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Доза модафинила должна быть уменьшена вдвое у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые люди

Имеются ограниченные данные об использовании модафинила у пожилых пациентов. Ввиду возможного снижения клиренса и увеличения системного воздействия рекомендуется, чтобы пациенты старше 65 лет начинали терапию по 100 мг в день.

Детская популяция

Модафинил не следует применять детям в возрасте до 18 лет из-за проблем безопасности и эффективности.

Способ применения

Для орального применения. Таблетки следует проглатывать целиком.

Неконтролируемая гипертония средней и тяжелой степени и у пациентов с сердечными аритмиями.

Диагностика нарушений сна

Модафинил следует применять только у пациентов, у которых была полная оценка их чрезмерной сонливости и у которых был поставлен диагноз нарколепсии в соответствии с диагностическими критериями ICSD. Такая оценка обычно состоит, в дополнение к истории пациента, тестирования измерений сна в лабораторных условиях и исключения других возможных причин наблюдаемой гиперсомнии.

Серьезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами

Сообщалось о серьезной сыпи, требующей госпитализации и прекращения лечения, при использовании модафинила, возникающего в течение 1-5 недель после начала лечения. Отдельные случаи также были зарегистрированы после длительного лечения (например,.3 месяца). В клинических испытаниях модафинила частота сыпи, приводящей к прекращению, составляла приблизительно 0,8% (13 на 1585) у детей (возраст <17 лет); это включает серьезную сыпь. Никаких серьезных кожных высыпаний не поступало в клинических испытаниях для взрослых (0 на 4264) модафинила. Модафинил следует прекратить при первых признаках сыпи и не запускать повторно.

Редкие случаи серьезной или опасной для жизни сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы у взрослых и детей во всем мире послепродажного опыта. ,.

Детская популяция

Поскольку безопасность и эффективность в контролируемых исследованиях у детей не были установлены и из-за риска серьезной кожной гиперчувствительности и психиатрических побочных реакций использование модафинила не рекомендуется

Реакция гиперчувствительности многих органов

Реакции гиперчувствительности многих органов, включая, по крайней мере, один смертельный случай в постмаркетинговом опыте, происходили в тесной временной связи с началом модафинила.

Хотя было ограниченное количество сообщений, реакции гиперчувствительности многих органов могут привести к госпитализации или быть опасными для жизни. Не существует факторов, которые, как известно, предсказывают риск возникновения или тяжесть реакций гиперчувствительности многих органов, связанных с модафинилом. Признаки и симптомы этого расстройства были разнообразны; однако пациенты, как правило, хотя и не исключительно, страдают лихорадкой и сыпью, связанной с другим поражением системы органов. Другие связанные проявления включали миокардит, гепатит, нарушения функции печени, гематологические нарушения (например,.эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения), зуд и астения.

Поскольку гиперчувствительность к нескольким органам является переменной по своей экспрессии, могут возникнуть другие симптомы и признаки системы органов, не отмеченные здесь.

Если подозревается реакция гиперчувствительности к нескольким органам, модафинил следует прекратить.

Психические расстройства

Тревога

Модафинил связан с началом или обострением тревоги. Пациенты с серьезной тревогой должны получать лечение только модафинилом в специализированном отделении.

Самоубийственное поведение

Поведение, связанное с самоубийством (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли), было зарегистрировано у пациентов, получавших модафинил. Пациенты, получающие модафинил, должны тщательно контролироваться на предмет появления или ухудшения поведения, связанного с самоубийством. Если симптомы, связанные с самоубийством, развиваются в сочетании с модафинилом, лечение следует прекратить.

Психотические или маниакальные симптомы

Модафинил связан с появлением или ухудшением психотических симптомов или маниакальных симптомов (включая галлюцинации, бред, возбуждение или манию). Пациенты, получающие модафинил, должны тщательно контролироваться на предмет появления или ухудшения психотических или маниакальных симптомов. Если возникают психотические или маниакальные симптомы, может потребоваться прекращение приема модафинила.

Биполярные расстройства

Следует проявлять осторожность при использовании модафинила у пациентов с сопутствующим биполярным расстройством из-за опасений возможного осаждения смешанного / маниакального эпизода у таких пациентов.

Агрессивное или враждебное поведение

Начало или ухудшение агрессивного или враждебного поведения может быть вызвано лечением модафинилом. Пациенты, получающие модафинил, должны тщательно контролироваться на предмет появления или ухудшения агрессивного или враждебного поведения. Если симптомы возникают, может потребоваться прекращение приема модафинила.

Сердечно-сосудистые риски

ЭКГ рекомендуется всем пациентам до начала лечения Модафинилом. Пациенты с аномальными результатами должны получить дополнительную оценку специалиста и лечение до рассмотрения лечения Модафинилом.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений должны регулярно контролироваться у пациентов, получающих модафинил. Модафинил следует прекратить у пациентов с аритмией или гипертонией средней или тяжелой степени и не перезапускать до тех пор, пока состояние не будет адекватно оценено и вылечено.

Таблетки модафинила не рекомендуются у пациентов с гипертрофией левого желудочка или пульмоналом в анамнезе, а также у пациентов с пролапсом митрального клапана, которые испытали синдром пролапса митрального клапана при предварительном приеме стимуляторов ЦНС. Этот синдром может сопровождаться ишемическими изменениями ЭКГ, болью в груди или аритмией.

Бессонница

Поскольку модафинил способствует бодрствованию, следует соблюдать осторожность при признаках бессонницы.

Поддержание гигиены сна

Пациентам следует рекомендовать, что модафинил не является заменой сна, и следует соблюдать хорошую гигиену сна. Шаги по обеспечению хорошей гигиены сна могут включать обзор потребления кофеина.

Пациенты, использующие стероидные контрацептивы

Сексуально активные женщины с детородным потенциалом должны быть созданы в программе контрацепции, прежде чем принимать модафинил. Поскольку эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена при использовании с модафинилом, рекомендуются альтернативные или сопутствующие методы контрацепции, а также в течение двух месяцев после прекращения приема модафинила (см. Также 4.5 в отношении потенциального взаимодействия со стероидными контрацептивами).

Злоупотребление, злоупотребление, диверсия

Хотя исследования с модафинилом продемонстрировали низкий потенциал зависимости, возможность зависимости при длительном использовании не может быть полностью исключена.

Следует соблюдать осторожность при назначении модафинила пациентам с историей злоупотребления алкоголем, наркотиками или незаконными веществами.

Непереносимость лактозы

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Пациентам с ненормальным уровнем сонливости, которые принимают модафинил, следует рекомендовать, чтобы их уровень бодрствования не возвращался к норме. Пациенты с чрезмерной сонливостью, в том числе принимающие модафинил, должны часто переоцениваться на степень сонливости и, при необходимости, рекомендовать избегать вождения или любой другой потенциально опасной активности. Нежелательные эффекты, такие как помутнение зрения или головокружение, также могут влиять на способность управлять автомобилем.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических испытаниях и / или постмаркетинговом опыте. Частота побочных реакций, которые, по крайней мере, возможно, связаны с лечением, в клинических испытаниях с участием 1561 пациента, принимавших модафинил, была следующей: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до «1/10»), необычно (> 1/1000 до ‰ ¤1/100), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Наиболее часто встречающейся побочной лекарственной реакцией является головная боль, поражающая примерно 21% пациентов. Это обычно легкое или умеренное, зависимое от дозы и исчезает в течение нескольких дней.

Инфекции и заражения

Нечасто: фарингит, синусит

Расстройства крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия, лейкопения

Расстройства иммунной системы

Нечасто: незначительная аллергическая реакция (например,.симптомы сенной лихорадки)

Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница (крапивница). Реакции гиперчувствительности (характеризуются такими признаками, как лихорадка, сыпь, лимфаденопатия и признаки другого одновременного вовлечения органов), анафилаксия

Нарушения обмена веществ и питания

Общее: снижение аппетита

Нечасто: гиперхолестеринемия, гипергликемия, сахарный диабет, повышение аппетита

Психические расстройства

Общие: нервозность, бессонница, беспокойство, депрессия, ненормальное мышление, спутанность сознания, раздражительность

Нечасто: расстройство сна, эмоциональная лабильность, снижение либидо, враждебность, деперсонализация, расстройство личности, ненормальные сны, возбуждение, агрессия, суицидальные мысли, психомоторная гиперактивность

Редкий: галлюцинации, мания, психоз

Неизвестно: бред

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль

Общие: головокружение, сонливость, парестезия

Нечасто: дискинезия, гипертония, гиперкинезия, амнезия, мигрень, тремор, головокружение, стимуляция ЦНС, гипоэстезия, нарушение координации, нарушение движений, нарушение речи, извращение вкуса

Нарушения зрения

Общее: помутнение зрения

Нечасто: ненормальное зрение, сухость глаз

Сердечные расстройства

Общие: тахикардия, сердцебиение

Нечасто: экстрасистолы, аритмия, брадикардия

Сосудистые нарушения

Общее: вазодилатация

Нечасто: гипертония, гипотония

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Нечасто: одышка, повышенный кашель, астма, носовое кровотечение, ринит

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: боль в животе, тошнота, сухость во рту, диарея, диспепсия, запор

Нечасто: метеоризм, рефлюкс, рвота, дисфагия, глоссит, язвы во рту

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: потливость, сыпь, прыщи, зуд

Неизвестно: серьезные кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (ДРЕСС).

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

Нечасто: боль в спине, боль в шее, миалгия, миастения, судороги ног, артралгия, подергивание

Почечные и мочевые расстройства

Нечасто: ненормальная моча, частота мочеиспускания

Репродуктивная система и нарушения молочной железы

Нечасто: нарушение менструального цикла

Общие расстройства и условия сайта администрации

Общие: астения, боль в груди

Нечасто: периферические отеки, жажда

Расследования

Общие: наблюдались нарушения функции печени, увеличение дозы щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: ненормальная ЭКГ, увеличение веса, снижение веса

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Симптомы

Смерть наступила при передозировке модафинила отдельно или в сочетании с другими препаратами. Симптомы, чаще всего сопровождающие передозировку модафинила, отдельно или в сочетании с другими препаратами, включают: бессонницу; симптомы центральной нервной системы, такие как беспокойство, дезориентация, спутанность сознания, возбуждение, беспокойство, возбуждение и галлюцинации; пищеварительные изменения, такие как тошнота и диарея; и сердечно-сосудистые изменения, такие как тахикардия, брадикардия, гипертония и боль в груди.

Управление

Индуцированная рвота или промывание желудка должны быть рассмотрены. Госпитализация и наблюдение за психомоторным статусом; рекомендуется мониторинг сердечно-сосудистой системы или наблюдение до устранения симптомов у пациента.

Фармакотерапевтическая группа: психоаналептики, симпатомиметики центрального действия, код ATC: N06BA07

Механизм действия

Модафинил способствует бодрствованию у различных видов, включая человека. Точный механизм (ы), посредством которого модафинил способствует бодрствованию, неизвестен.

Фармакодинамические эффекты

В неклинических моделях модафинил имеет слабые или незначительные взаимодействия с рецепторами, участвующими в регуляции состояний сна / бодрствования (например,.аденозин, бензодиазепин, дофамин, ГАМК, гистамин, мелатонин, норэпинефрин, рурексин и серотонин). Модафинил также не ингибирует активность аденилилциклазы, катехол-О-метилтрансферазы, глутаминовой кислоты декарбоксилазы МАО-А или В, оксид азота, синтетитазы II-VI или тирозинг-гидроксилазы. Хотя модафинил не является агонистом дофаминовых рецепторов прямого действия in vitro а также in vivo данные указывают на то, что модафинил связывается с переносчиком дофамина и ингибирует повторное поглощение дофамина. Эффекты модафинила, способствующие следам, антагонизируются антагонистами рецептора D1 / D2, что свидетельствует о его косвенной агонистической активности.

Модафинил не является прямым Î ±₁-адренорецептор агонист. Однако модафинил связывается с переносчиком норэпинефрина и ингибирует поглощение норэпинефрина, но эти взаимодействия слабее, чем те, которые наблюдаются с переносчиком дофамина. Хотя возбужденность, вызванная модафинилом, может быть ослаблена Î ± ₁-адренорецепторный антагонист, празозин, в других системах анализа (например,. vas deferens) реагирует на агонисты ± -адренорецепторов, модафинил неактивен.

В неклинических моделях равные дозы метилфенидата и амфетамина, способствующие бодрствованию, усиливают нейрональную активацию по всему мозгу, тогда как модафинил в отличие от классических психомоторных стимуляторов, преимущественно влияет на области мозга, связанные с регулированием возбуждения, сна, бодрствования и бдительности.

У людей модафинил восстанавливает и / или улучшает уровень и продолжительность бодрствования и дневной бдительности в зависимости от дозы. Введение модафинила приводит к электрофизиологическим изменениям, свидетельствующим об повышенной бдительности и улучшении объективных показателей способности поддерживать бодрствование.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность модафинила у пациентов с обструктивной апноэ во сне (OSA), проявляющих чрезмерную сонливость в дневное время, несмотря на лечение непрерывным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP), была изучена в краткосрочных рандомизированных контролируемых клинических испытаниях. Хотя были отмечены статистически значимые улучшения сонливости, величина эффекта и частота ответов на модафинил была небольшой при оценке объективными измерениями и ограничивалась небольшой субпопуляцией пролеченных пациентов. В свете этого и из-за его известного профиля безопасности продемонстрированная выгода перевешивается рисками.

Три эпидемиологических исследования, все из которых использовали долгосрочный начальный когортный дизайн наблюдений, были проведены в административных базах данных, оценивающих сердечно-сосудистый и цереброваскулярный риск модафинила. Одно из трех исследований показало увеличение частоты инсульта у пациентов, получавших модафинил, по сравнению с пациентами, не получавшими модафинил, однако результаты трех исследований не были последовательными.

Модафинил представляет собой рацемическое соединение, и энантиомеры имеют различную фармакокинетику, где элиминация t1 / 2 R-изомера в три раза выше, чем у S-изомера у взрослых людей.

Поглощение

Модафинил хорошо всасывается, пиковая концентрация в плазме достигается примерно через два-четыре часа после введения.

Пища не влияет на общую биодоступность модафинила; однако поглощение (tmax) может быть отложено примерно на один час, если принимать во время еды.

Распределение

Модафинил умеренно связан с белком плазмы (приблизительно 60%), главным образом с альбумином, что указывает на низкий риск взаимодействия с сильно связанными препаратами.

Биотрансформация

Модафинил метаболизируется в печени. Основной метаболит (40 - 50% от дозы), модафиниловая кислота, не обладает фармакологической активностью.

Ликвидация

Выведение модафинила и его метаболитов в основном почечное, при этом небольшая часть выводится без изменений (<10% от дозы).

Эффективный период полувыведения модафинила после нескольких доз составляет около 15 часов.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетические свойства модафинила линейны и не зависят от времени. Системное воздействие увеличивается пропорционально дозе в диапазоне 200-600 мг.

Почечная недостаточность

Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина до 20 мл / мин) не оказала значительного влияния на фармакокинетику модафинила, вводимого в дозе 200 мг, но воздействие модафиниловой кислоты было увеличено в 9 раз. Недостаточная информация для определения безопасности и эффективности дозирования у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом оральный клиренс модафинила был снижен примерно на 60%, а стационарная концентрация удвоилась по сравнению со значениями у здоровых людей. Дозировка модафинила должна быть уменьшена вдвое у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилое население

Имеются ограниченные данные об использовании модафинила у пожилых пациентов. Ввиду возможного снижения клиренса и увеличения системного воздействия рекомендуется, чтобы пациенты старше 65 лет начинали терапию по 100 мг в день.

Детская популяция

Для пациентов в возрасте от 6 до 7 лет предполагаемый период полураспада составляет приблизительно 7 часов и увеличивается с увеличением возраста до тех пор, пока значения периода полураспада не приблизятся к таковым у взрослых (приблизительно 15 часов). Эта разница в клиренсе частично компенсируется меньшим размером и меньшим весом более молодых пациентов, что приводит к сопоставимому воздействию после введения сопоставимых доз. Более высокие концентрации одного из циркулирующих метаболитов, модафинилсульфона, присутствуют у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

Кроме того, после введения модафинила детям и подросткам в повторных дозах наблюдается зависящее от времени снижение системного воздействия, которое наблюдается на плато примерно на 6 неделе. Как только устойчивое состояние достигнуто, фармакокинетические свойства модафинила, по-видимому, не изменяются при продолжении приема в течение 1 года.

Токсикологические исследования по однократному и повторному дозированию не выявили особых токсических действий у животных.

Модафинил не считается мутагенным или канцерогенным.

Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах и кроликах, показали повышенную частоту изменений скелета (изменения количества ребер и отсроченное окостенение) эмбрионально-фетальная летальность (периимплантационная потеря и резорбция) и некоторые свидетельства увеличения мертворождения (только крысы) при отсутствии материнской токсичности, при клинически значимых воздействиях. Не было никакого влияния на фертильность и никаких признаков тератогенного потенциала при системном воздействии, эквивалентном максимальной рекомендуемой дозе для человека.

Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния ни на фертильность, ни на тератогенный эффект, ни на жизнеспособность, рост или развитие потомства.

Воздействие модафинила на животных, основанное на фактических уровнях в плазме в общих исследованиях токсикологии, репродуктивной функции и канцерогенности, было меньше или сходным с ожидаемым у людей. Это обстоятельство является результатом метаболической аутоиндукции, отмеченной в доклинических исследованиях. Однако воздействие модафинила на животных в дозе мг / кг в общих токсикологических, репродуктивных и канцерогенных исследованиях было больше, чем ожидаемое воздействие, рассчитанное на аналогичной основе, на людях.

В перинатальном исследовании на крысах концентрация модафинила в молоке была примерно в 11,5 раз выше, чем в плазме.

Непригодный.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.