Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 02.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Капсулы милтефорана (мильтефозина) предназначены для взрослых и подростков ≥ 12 лет с весом ≥ 30 кг для лечения:
- Висцеральный лейшманиоз, вызванный Лейшмания доновани.
- Кожный лейшманиоз, вызванный Leishmania braziensisLeishmania guyanensis а также Leishmania panamensis.
- Маноз слизистой оболочки, вызванный Leishmania braziensis.
Применение ограничений
- Leishmania Виды, исследованные в клинических исследованиях по оценке милтефорана, основывались на эпидемиологических данных.
- могут быть географические различия в их клиническом ответе Leishmania - Положите виды на мильтефоран.
- эффективность Milteforan в лечении других Leishmania - Виды не оценивались.
продолжительность лечения составляет 28 дней подряд. вводить с пищей, чтобы облегчить желудочно-кишечные побочные эффекты.
Таблица 1: дозировка мильтефозина
Вес | Дозировка и администрация |
От 30 кг до 44 кг | капсула 50 мг два раза в день с едой (завтрак и ужин) |
45 кг или более | капсула 50 мг три раза в день с едой (завтрак, обед и ужин) |
Беременность
Milteforan может вызвать повреждение плода. Мильтефоран противопоказан беременным женщинам. Перед назначением Мильтефорана, получите анализ мочи или сыворотки.
Синдром Шегрена-Ларссона
Мильтефоран противопоказан пациентам с синдромом Шегрена-Ларссона.
Гиперчувствительность
Мильтефоран противопоказан людям с повышенной чувствительностью к милтефозину или другим вспомогательным милтефоранам.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Эмбрио-фетальная токсичность
Мильтефозин может вызвать повреждение плода. Эмбрио-фетальная токсичность, включая смерть и тератогенность, наблюдалась у животных, получавших милтефозин до спаривания, во время ранней беременности и во время органогенеза в дозах ниже рекомендуемой максимальной дозы (MRHD). Не используйте Milteforan у беременных женщин. Пройдите тест на беременность с мочой или сывороткой перед назначением милтефорана с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективную контрацепцию во время терапии милтефораном и в течение 5 месяцев после окончания терапии.
Репродуктивные эффекты
Женщины
Мильтефозин вызывал нарушение фертильности у крыс и обратимую фолликулярную атрезию и диструс у собак в дозах приблизительно 1,0 или. 0,2 раза MRHD на основе сравнения поверхности тела.
Влияние на женскую фертильность человека формально не изучалось.
Мужчина
Мильтефозин вызывал снижение жизнеспособного количества сперматозоидов и нарушение фертильности у крыс в дозах, примерно в 0,4 раза превышающих МРГД. Более высокая доза у крыс, примерно в 1,0 раза превышающая МРГД, вызывала атрофию яичек и нарушение фертильности, которая не полностью изменилась через 10 недель после окончания приема препарата.
Во время терапии милтефораном сообщалось о мошонке и уменьшении или отсутствии эякуляции во время терапии. Влияние милтефорана на мужскую фертильность у людей не было должным образом исследовано.
Консультирование женщин и мужчин по результатам фертильности животных и тому, что потенциал нарушения фертильности не был адекватно оценен с помощью терапии Milteforan у людей.
Почечные эффекты
Повышение уровня креатинина в сыворотке (Cr) наблюдалось в клинических исследованиях, оценивающих милтефоран при лечении кожи, слизистой оболочки и висцерального лейшманиоза. Мониторинг функции почек еженедельно у пациентов, получающих милтефоран во время терапии и через 4 недели после окончания терапии.
Печеночные эффекты
Повышение уровня трансаминаз в печени (ALT, AST) и билирубина наблюдалось в клинических исследованиях, оценивающих мильтефоран при лечении висцерального лейшманиоза. Мониторинг трансаминаз печени (ALT, AST) и билирубина во время терапии у пациентов, получающих милтефоран.
Желудочно-кишечные эффекты
Рвота и / или диарея часто возникают во время приема милтефорана и могут привести к увеличению объема. Способствуйте вводу жидкости, чтобы избежать истощения объема.
Тромбоцитопения
Тромбоцитопения во время терапии была зарегистрирована у пациентов, получавших висцеральный лейшманиоз. Контролируйте количество тромбоцитов во время терапии висцерального лейшманиоза.
Поглощение оральных контрацептивов
Рвота и / или диарея во время терапии милтефораном могут влиять на всасывание оральных контрацептивов и, следовательно, влиять на их эффективность. Если во время терапии милтефораном возникают рвота и / или диарея, советуйте женщинам использовать дополнительные негормональные или альтернативные методы контрацепции.
Синдром Стивенса-Джонсона
Синдром Стивенса-Джонсона был зарегистрирован во время терапии Милтефораном. Остановите milteforan, если во время терапии обнаружена отшелушивающая или буллезная сыпь.
Информация для пациента
Пожалуйста, обратитесь одобренное FDA руководство по лекарствам
Дозировка инструкции
- Мильтефоран дается с пищей, чтобы облегчить желудочно-кишечные побочные эффекты.
- проинструктировать пациента полностью проглотить капсулу и не жевать и не разрывать. Поручите пациенту пройти весь курс терапии.
- Скажите пациентам, что боль в животе, тошнота, рвота и диарея являются распространенными побочными эффектами терапии милтефораном, и скажите пациентам, чтобы они сообщили своему врачу, являются ли эти желудочно-кишечные побочные эффекты серьезными или постоянными. Попросите пациента пить достаточно жидкости, чтобы избежать обезвоживания и, следовательно, риска повреждения почек.
Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
- Угадайте, что женщины с репродуктивным потенциалом используют эффективную контрацепцию во время терапии милтефораном и в течение 5 месяцев после окончания терапии.
- Женщинам, использующим оральные контрацептивы, рекомендуется использовать дополнительные негормональные или альтернативные методы контрацепции во время терапии милтефораном, если возникают рвота и / или диарея.
- кормящим матерям рекомендуется не кормить грудью во время терапии милтефораном и через 5 месяцев после окончания терапии.
- Посоветуйте женщинам и мужчинам, что милтефоран вызывает бесплодие у самцов крыс, снижает фертильность у самок крыс и вызывает атрезию у фолликулов яичников у самок собак. Укажите пациентам, что потенциал нарушения фертильности у людей не был адекватно оценен.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Мутагенность / канцерогенность: Мильтефозин был отрицательным в тесте сальмонеллы AMES, в тесте днаамплификации, в тесте хромосомной аберрации in vitro, в тесте UDS in vivo / in vitro и в оральном тесте микроядер мыши in vivo. Тест мутации гена hprt для клеток млекопитающих V 79 показал увеличение мутированной частоты без зависимости от дозы. Принимая во внимание все результаты теста на мутагенность, единственное положительное открытие в тесте V 79 HPRT считается нетоксикологически значимым в отношении мутагенного риска для человека.
Исследования канцерогенности не проводились. В 52-недельном исследовании пероральной токсичности на крысах аденома клеток яичка-лейдига наблюдалась у 3 из 30 самцов крыс с ежедневным введением 21,5 мг / кг / день милтефозина (1,0-кратное МРГД на основе сравнения BSA). Канцерогенный потенциал милтефозина у людей неизвестен.
В исследовании фертильности I сегмента у самцов крыс, атрофии яичек, уменьшенного количества жизнеспособных сперматозоидов и нарушения фертильности у крыс наблюдались после ежедневных пероральных доз ≥ 8,25 мг / кг (в 0,4 раза больше MRHD на основе сравнения BSA). Эти результаты были обратимыми в течение периода восстановления 10 недель, за исключением самой высокой испытанной дозы 21,5 мг / кг / день (1,0 раза MRHD на основе сравнения BSA), при которой эффекты не были полностью обратимыми.
В исследовании фертильности у самок крыс остановка цикла эструса произошла в фазах метеструса или дасструса с высокой дозой 21,5 мг / кг (в 1,0 раза больше MRHD на основе сравнения BSA). Увеличение количества эмбриональных и эмбриональных резорбций и мертвых плодов наблюдалось в дозах 6,81 и 21,5 мг / кг (в 0,3 и 1,0 раза больше MRHD (на основе сравнения BSA). В 52-недельном токсикологическом исследовании на собаках, увеличение количества атритных фолликулов в яичниках и уровень циклу-молчания в матке, влагалище и молочная железа наблюдаются с морфологией, что соответствует анеструсовым или диэструсным банкам & # 38; Ge; 1 мг / кг / день (0,2 раза MRHD на основе сравнения BSA). Эффекты у собак были полностью обратимыми после периода выздоровления 6 недель.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории D
Обзор рисков
Milteforan может вызвать повреждение плода. Данные о беременности человека недоступны, Однако, токсичность для эмбриона и плода, включая смерть и тератогенность, наблюдалось в исследованиях эмбриона и плода на крысах и кроликах, которые вводили пероральный милтефозин в дозах во время органогенеза, каждый из них был в 0,06 и 0,2 раза выше рекомендуемой максимальной дозы для человека (MRHD) на основе сравнения поверхности тела (BSA) ,. Многочисленные висцеральные и скелетные пороки развития плода наблюдались в исследовании фертильности у самок крыс, которым милтефозин вводили перед спариванием в течение дня 7 беременности в дозах, в 0,3 раза превышающих МРГД. Не давайте милтефоран беременным женщинам.
Клинические соображения
Во время беременности висцеральный лейшманиоз может быть опасным для жизни матери и приводить к неблагоприятным результатам плода, включая самопроизвольный аборт, врожденные заболевания, вызванные вертикальной передачей, небольшие для беременных новорожденных и тяжелую анемию. Во время беременности кожный лейшманиоз может проявляться с более крупными и нетипичными поражениями и быть связан с повышенным риском нежелательных результатов плода, включая преждевременные роды и мертворождение.
Данные о животных
Введение мильтефозина в исследованиях токсичности эмбриона и плода у крыс во время раннего эмбрионального развития (с 6 по 15 день беременности) вызывало токсичность для эмбриона и плода, включая смерть и тератогенность в дозах ≥ 1,2 мг / кг / день (в 0,06 раза больше, чем у MRHD на основе BSA сравнение). Тератогенные эффекты включали неразвитый мозжечок, геморрагическую жидкость, которая заполняет люмину черепа, расщелину неба и генерализованный отек. Эмбриофетальная токсичность также наблюдалась у кроликов после перорального введения милтефозина во время органогенеза (с 6 по 18 день беременности) в дозах ≥ 2,4 мг / кг / день (в 0,2 раза больше, чем MRHD на основе сравнения BSA). Как у крыс, так и у кроликов не было жизнеспособных пометов в дозах милтефозина ≥ 6,0 мг / кг / день (0,3 или 0,6 раза MRHD на основе сравнений BSA для крыс или. Кролик).
В отдельном исследовании женской фертильности на крысах, дозы милтефозина ≥ 6,81 мг / кг / день (0,3 раза MRHD на основе сравнения BSA) вводится в течение четырех недель до спаривания и до 7 дня беременности вырабатывает множество висцеральных (деформировать церебральные структуры, расширенные желудочки, заполненные коричневыми массами, деформированный спинной мозг, мышка и неуместные глаза, Гипофиз, и отсутствует внутреннее ухо) и скелет (Поддон, Окостенение грудных позвоночных центров в форме гантели, значительно увеличенные кости черепа и значительно расширенные швы) пороки развития плода..
Кормящие матери
Неизвестно, присутствует ли мильтефоран в грудном молоке. Поскольку многие лекарства присутствуют в грудном молоке, и у грудных детей с милтефораном могут возникнуть серьезные побочные эффекты, следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить принимать во внимание важность лекарства для матери. Следует избегать грудного вскармливания в течение 5 месяцев после терапии милтефораном.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов <12 лет не были установлены. Ювенильные крысы были более чувствительны к эффектам, вызванным милтефозином, особенно к сетчатке и почкам, чем взрослые крысы.
Гериатрическое применение
Клинические испытания с Milteforan не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые.
Почечная недостаточность
Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке или BUN & ge; В 1,5 раза верхний предел нормальных был исключен из клинических исследований. Фармакокинетика милтефозина не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Пациенты с уровнем АЛТ в сыворотке или АСТ и ге; В 3 раза верхний предел нормальных и билирубиновых уровней ≥ в 2 раза выше верхнего предела нормы был исключен из клинических исследований. Фармакокинетика милтефозина не изучалась у пациентов с нарушениями печени.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Контрацепция
Milteforan может вызвать повреждение плода при использовании во время беременности. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективную контрацепцию во время терапии милтефораном и в течение 5 месяцев после окончания терапии.
Рвота и / или диарея во время терапии милтефораном могут влиять на всасывание оральных контрацептивов и, следовательно, влиять на их эффективность. Женщины, использующие оральные контрацептивы, советуют использовать дополнительные негормональные или альтернативные методы контрацепции во время терапии милтефораном, если во время терапии возникают рвота и / или диарея.
Бесплодие
Женщины
Мильтефозин вызывал нарушение фертильности у крыс и вызывал обратимую фолликулярную атрезию и диструс у собак в дозах приблизительно 1,0 или. Влияние милтефорана на фертильность женщин не было официально исследовано.
Мужчина
Мильтефозин вызывал снижение жизнеспособного количества сперматозоидов и нарушение фертильности у крыс в дозах, примерно в 0,4 раза превышающих МРГД. Более высокая доза у крыс, примерно в 1,0 раза превышающая МРГД, вызывала атрофию яичек и нарушение фертильности, которая не полностью изменилась через 10 недель после окончания приема препарата. Влияние милтефорана на мужскую фертильность у людей не было должным образом исследовано.
Информируйте женщин и мужчин о результатах фертильности животных и о том, что потенциал нарушения фертильности не был адекватно оценен с помощью терапии Milteforan.
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
опыт клинических исследований
Висцеральный лейшманиоз
Фаза 3 исследования у пациентов в возрасте ≥ 12 лет и старше в Индии. Двести девяносто (299) пациентов (211 мужчин и 88 женщин) получал милтефоран при зилдозе 2,5 мг / кг / день в течение 28 дней (Капсула 50 мг один раз в день весом менее 25 кг и капсула 50 мг два раза в день весом 25 кг и более). Пациенты варьировались от 12 до 64 лет. Вес составлял от 15 до 67 кг (средний вес 38,6 кг), а ИМТ - от 8,2 до 24 (в среднем 16,1). Девяносто девять (99) пациентов получали 1 мг / кг / день амфотерицина В дезоксихолата внутривенно через день в течение 15 доз. Мильтефоран получил статистически значимо более высокий процент мужчин по сравнению с амфотерицином В .
Менее 1% пациентов, получавших Мильтефоран, умерли (2/299), и ни один пациент, получивший амфотерицин В, не умер. О серьезных побочных эффектах сообщалось у 2% получателей милтефорана (6/299) и 1% получателей амфотерицина В (1/99)). Около 3% пациентов прекратили лечение при каждом лечении с низким уровнем лечения из-за побочного эффекта. Серьезные побочные эффекты и побочные эффекты, из которых был принят, что вы связаны или, возможно, связаны с Milteforan, что вы ведете к прекращению приема препарата, включал синдром Стивенса-Джонсона, мелена и тромбоцитопения, артрит и сыпь, ctcae1 4 степени диарея (≥ 10 стульев в день) и CTCAE 4-го класса гипербилирубинемии ( ≥ 10x верхний предел нормального ULN).
Таблица 2: Лечение побочных эффектов у ≥ 2% пациентов с висцеральным лейшманиозом, которые получают мильтефоран
класс системного органа Предпочтительный термин | Milteforan N = 299 | Амфотерицин В дезоксихолат N = 99 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 61 (20,4%) | 6 (6,1%) |
Рвота | 113 (37,8%) | 20 (20,0%) |
Общие заболевания | ||
Слабость | 19 (6,3%) | 4 (4,0%) |
Метаболизм и нарушения питания | ||
Снижение аппетита | 69 (23,1%) | 22 (22,2%) |
1 Общие терминологические критерии для нежелательных явлений |
В этом исследовании повышение креатинина (Cr) ≥ в 1,5 раза выше исходного уровня наблюдалось примерно у 10% реципиентов милтефорана и у 40% реципиентов амфотерицина В в конце терапии. Десять процентов субъектов в каждой группе имели Cr увеличения и ge; Последующее наблюдение в 1,5 раза превышает базовое значение за 6 месяцев. Ни один реципиент Milteforan не прекратил терапию из-за увеличения Cr.
Увеличение трансаминаз во время терапии происходило до половины получателей милтефорана и до трети реципиентов амфотерицина В. Опросы были легкими (<3x ULN) или умеренными (3-5x ULN) на 94% или. 6% пациентов, получавших милтефоран, испытали увеличение. Ни один пациент не прекратил терапию из-за увеличения трансаминаз.
В конце терапии у 62% и 2,4% реципиентов мильтефорана и у 54% и 2% реципиентов амфотерицина В было количество тромбоцитов <150 000 <50 000 и.
Кожный лейшманиоз
Эффективность милтефорана в лечении кожного лейшманиоза была продемонстрирована в плацебо-контролируемом исследовании в Колумбии и Гватемале, а также в двух сравнительных исследованиях в Боливии и.. В плацебо-контролируемом исследовании восемьдесят девять (89) пациентов в возрасте 12 лет получали целевую дозу мильтефорана 2,5 мг / кг / день в течение 28 дней, а сорок четыре (44) получали плацебо. В сравнительных исследованиях сто двадцать (120) пациентов в возрасте 12 лет получали целевую дозу мильтефорана 2,5 мг / кг / день в течение 28 дней, а пятьдесят восемь (58) пациентов получали пятивалентную сурьму (меглюмин) 20 мг / кг / день парентерально в течение 20 дней .
Таблица 3: Побочные эффекты, которые возникают у ≥ 2% пациентов, получавших милтефоран ≥ 12 лет с лейшманиозом кутанга в плацебо-контролируемом исследовании
Системный класс органов Предпочтительный термин | Milteforan N = 89 | Плацебо N = 44 |
Расстройства уха и лабиринта | ||
Дорожная болезнь | 26 (29,2%) | 10 (22,7%) |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Боль в животе | 10 (11,2%) | 3 (6,8%) |
Диарея | 7 (7,9%) | 2 (4,5%) |
Тошнота | 32 (35,9%) | 5 (11,1%) |
Рвота | 4 (4,5%) | 0 |
Общие и административные сбои | ||
Быть нездоровым | 3 (3,4%) | 1 (2,3%) |
Pyrexia | 5 (5,6%) | 2 (4,5%) |
Расстройства нервной системы | ||
Головокружение | 4 (4,5%) | 0 |
Головная боль | 25 (28,1%) | 10 (22,7%) |
Сонливость | 3 (3,4%) | 0 |
кожа и подкожная клетчатка | ||
Зуд | 4 (4,5%) | 0 |
Таблица 4: Побочные эффекты у ≥ 2% пациентов, получавших милтефоран ≥ 12 лет с лейшманиозом Кутана в двух сравнительных исследованиях
Системный класс органов Предпочтительный термин | Milteforan N = 120 | Meglumine N = 58 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Боль в животе | 9 (7,5%) | 3 (5,2%) |
Диарея | 18 (15,0%) | 3 (5,2%) |
Тошнота | 50 (41,7%) | 3 (5,2%) |
Рвота | 33 (27,5%) | 0 |
Инфекции и паразитарные заболевания | ||
Лимфангит | 7 (5,8%) | 0 |
Метаболизм и нарушения питания | ||
Снижение аппетита | 13 (10,8%) | 4 (5,8%) |
Расстройства нервной системы | ||
Головокружение | 15 (12,5%) | 4 (6,9%) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | ||
Зуд | 7 (5,8%) | 0 |
В плацебо-контролируемом исследовании у 12/89 (13,4%) субъектов с милтефораном наблюдалось увеличение Cr в 1,5-3 раза по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 2/44 (4,5%) субъектами с плацебо в конце терапии. В сравнительном исследовании аналогичный процент субъектов, получавших милтефоран или пентавалентную сурьму, имел Cr увеличение выше исходного уровня через 3 и 6 месяцев после терапии (прибл.%). Приблизительно у 25% субъектов Milteforan и у 11% субъектов с пятивалентной сурьмой Cr увеличивается в 1,5-3 раза выше исходного уровня в конце терапии в двух активно контролируемых исследованиях. Частота увеличения АСТ выше верхнего предела нормального значения в конце терапии была одинаковой для реципиентов мильтефорана и плацебо (прибл.%). Другие побочные эффекты, наблюдаемые в группе Milteforan, включали анемию, лимфаденопатию, расширение живота, запор, дисфагию, метеоризм, усталость, недомогание, абсцесс, целлюлит, эктим, парестезию, боль в яичках, отек яичек, синдром Стивенса-Джонсона, Ur.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены во всем мире при использовании Milteforan. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Кровь и лимфатические заболевания: Тромбоцитопения, агранулоцитоз
Желудочно-кишечные расстройства : Мелена
Общие расстройства: генерализованный отек, периферический отек
Гепатобилиарные расстройства: Желтуха
Расстройства нервной системы: Атака
Репродуктивная система и нарушения молочной железы: мошонка боль, уменьшение объема эякулята, отсутствие эякуляции.
Сосудистые нарушения: носовое кровотечение
наиболее распространенные побочные эффекты рвоты, диареи и боли в животе вероятны в случае передозировки. Выполните достаточное увлажнение, чтобы избежать риска дисфункции почек, и при необходимости замените электролиты. Поскольку мильтефозин лишь незначительно выводится с мочой, принудительный диурез не увеличивает экскрецию молочнокатиноза. Желудочно-кишечный лаваж имеет неизвестную ценность. Специфическое противоядие от лечения передозировки мильтефозина неизвестно.
Фармакокинетические параметры милтефозина у пациентов с висцеральным и кожным лейшманиозом, которых лечили милтефораном в течение 28 дней, перечислены в таблице 5. Из-за длительного периода полураспада милтефозина (> 6 дней), концентрации трогплазмы в рельсах в конце обработки не могут быть достигнуты в устойчивом состоянии (т.е. День 28).
Таблица 5: Средние (% CV) Фармакокинетические параметры для милтефозина После перорального введения в капсулу у взрослых пациентов с висцеральным и кожным лейшманиозом
Доза | Cmax (мкг / мл) | Tmaxd (час) | AUC росаe (мкгмкхр / мл) | t½, αf (День) | T½, ΒG (День) | |
висцеральный лейшманиоз (на 23 день) | 50 мг два раза в день (4 недели)a | 66,2 (28,5) | 7 (2-12) | 636 (26,7) | 6.4 (31.1) | |
50 мг два раза в день (1 неделя) / 50 мг три раза в день (3 недели)b | 75,9 (17,6) | 4 (2-8) | 486 (18,1) | 8,5 (28,9) | ||
Кутаны Лейшманиозc (на 27 день) | 50 мг TID (4 недели) | 37,3 (22)f | 295 (22)f | 6,8 (5,8)г, ч | 30,7 (18,3)г, ч | |
a Подростки (≥ 12 лет) / взрослые, средняя доза на кг составляла 3,1 мг / кг / день b Подростки (≥ 12 лет) / взрослые, средняя доза на кг мошенничества 3,6 мг / кг / день c Взрослый, средняя доза на кг составляла 1,8 мг / кг / день d медиана (диапазон) e AUC0-12h для BID, AUC0-8h для TID f t½, α = период полураспада фазы распределения; t1 / 2, β = конечный период полувыведения фазы элиминации g Оценки основаны на популяционной модели PK h Среднее (% стандартная ошибка) |
Поглощение
Абсолютная биодоступность милтефозина не была определена. У пациентов с висцеральным лейшманиозом максимальные концентрации мильтефозина были достигнуты у многих пациентов непосредственно перед следующей дозой после перорального приема капсул мильтефорана, что указывает на то, что всасывание мильтефозина может происходить в течение всего интервала доз.
Распределение
Распределение милтефозина у людей не изучалось. Связывание человеческого белка с белками мильтефозина, оценивается по методу ультрацентрифугирования, Мошенничество на 98% выше концентрации препарата в диапазоне от 0,1 до 10 и № 38; должен;г / мл. Радиоактивность крыс есть [14C] милтефозин после однократного и повторного перорального введения с наибольшим поглощением радиоактивности в почках, Печень и селезенка широко используются. Плацентарный перенос и выведение в молоке не изучались.
Метаболизм и экскреция
Нет in vitro наблюдался окислительный метаболизм 15 различных ферментов человеческого цитохрома P450 (1A1, 1A2, 1B1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 и 4A.
Медленное нарушение обмена веществ может быть показано в гепатоцитах человека, что привело к высвобождению холина путем фосфолипазоподобного расщепления молекулы мильтефозина. Фрагмент жирового спирта мильтефозина может попасть в метаболизм жирных кислот после его окисления до пальмитиновой кислоты. Это окисление блокируется у пациентов с синдромом SJ-Larsson, который вызван генетическим дефектом активности жировой дегиддегидрогеназы. Мильтефоран противопоказан пациентам с синдромом Шегрена-Ларссона.
Было мало или вообще не было доказательств времени или зависимого от метаболизма ингибирования исследованных ферментов цитохрома Р450 при температуре до 40 мкг / мл милтефозина.
Пероральное введение милтефозина не вызывало значительного содержания CYP3A в печени, проверенного на этилационную активность эритромицина у крыс.
У пациентов с висцеральным лейшманиозом <0,2% от введенной дозы выводится с мочой.