Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 24.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Метрон показан при профилактике и лечении инфекций, в которых были идентифицированы или предположительно являются причиной анаэробных бактерий.
Метрон активен против широкого спектра патогенных микроорганизмов, особенно видов Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, анаэробные кокки и Gardnerella vaginalis.
Это также активно против Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia а также Balantidium coli.
Метрон указывается у взрослых и детей по следующим показаниям:
1. Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, особенно видами Bacteroides и анаэробные стрептококки.
2. Лечение септицемии, бактериемии, перитонита, абсцесса головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелита, пуэрперального сепсиса, абсцесса таза, тазового целлюлита и послеоперационных раневых инфекций, от которых были выделены патогенные анаэробы.
3. Урогенитальный трихомониаз у женщин (трихомональный вагинит) и у мужчин.
4. Бактериальный вагиноз (также известный как неспецифический вагинит, анаэробный вагиноз или вагинит Gardnerella).
5. Все формы амебиаза (кишечные и внекишечные заболевания и бессимптомные прохожие кисты).
6. Giardiasis.
7. Острый язвенный гингивит.
8. Анаэробно-инфицированные язвы на ногах и язвы под давлением.
9. Острые зубные инфекции (например,. острый перикоронит и острые апикальные инфекции).
Следует рассмотреть официальное руководство по надлежащему применению антибактериальных средств.
1. Лечение инфекций, при которых анаэробные бактерии были идентифицированы или подозреваются в качестве патогенов, особенно Bacteroides fragilis и другие виды Bacteroides и включая другие виды, для которых метронидазол является бактерицидным, например Fusobacteria, Eubacteria, Clostridia и анаэробные кокки.
Метрон успешно используется при: септицемии, бактериемии, абсцессе головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелите, пуэрперальном сепсисе, абсцессе таза, тазовом целлюлите, перитоните и послеоперационной ране, от которой был выделен один или несколько из этих анаэробов.
2. Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, особенно видами Bacteroides и анаэробные стрептококки.
VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) показан при лечении бактериального вагиноза (ранее назывался Haemophilus вагинит Gardnerella вагинит, неспецифический вагинит Corynebacterium вагинит или анаэробный вагиноз) у небеременных женщин.
Метрон показан для лечения бактериального вагиноза у женщин в возрасте 12 лет и старше.
Для перорального приема.
Таблетки Метрона следует проглатывать, не жуя, с половиной стакана воды во время или после еды.
Профилактика анаэробной инфекции:
Главным образом в контексте абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.
Взрослые: 400 мг 8 часов в течение 24 часов непосредственно перед операцией с последующим послеоперационным внутривенным или ректальным введением, пока пациент не сможет принимать таблетки.
Дети до 12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции
Новорожденные с возрастом беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией
Анаэробные инфекции:
Продолжительность курса лечения Метроном составляет около 7 дней, но это будет зависеть от серьезности состояния пациента, оцененного клинически и бактериологически.
Лечение установленной анаэробной инфекции:
Взрослые: 800 мг с последующим 400 мг 8 часов.
Дети> от 8 недель до 12 лет : Обычная суточная доза составляет 20-30 мг / кг / день в виде разовой дозы или делится на 7,5 мг / кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг / кг, в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения обычно составляет 7 дней.
Дети до 8 недель: 15 мг / кг в виде разовой дозы в день или разделенной на 7,5 мг / кг каждые 12 часов.
У новорожденных с возрастом беременности <40 недельнакопление метрона может происходить в течение первой недели жизни, поэтому концентрации метрона в сыворотке следует предпочтительно контролировать после нескольких дней терапии.
Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями: Дети <12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции. Новорожденные с возрастом беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией
Протозойные и другие инфекции:
Урогенитальный трихомониаз:
Там, где возможна повторная инфекция, у взрослых супруг должен одновременно проходить аналогичный курс лечения
Взрослые и подростки: 2000 мг в виде разовой дозы или 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней или 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней
Дети 1-10 лет : 40 мг / кг перорально в виде разовой дозы или 15-30 мг / кг / день, разделенной на 2-3 дозы в течение 7 дней; не превышать 2000 мг / доза
Бактериальный вагиноз:
Взрослые и дети старше 10 лет 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней или 2000 мг в виде разовой дозы в течение 1 дня
Амебиаз:
а) Инвазивное заболевание кишечника у восприимчивого субъекта:
Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 800 мг три раза в день в течение 5 дней.
Дети (7-10 лет): 400 мг три раза в день в течение 5 дней.
Дети (3-7 лет): 200 мг четыре раза в день в течение 5 дней.
Дети (1-3 года): 200 мг три раза в день в течение 5 дней.
б) Кишечные заболевания у менее восприимчивых субъектов и хронический амебический гепатит:
Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400 мг три раза в день в течение 5-10 дней.
Дети (7-10 лет): 200 мг три раза в день в течение 5-10 дней.
Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5-10 дней.
Дети (1-3 года): 100 мг три раза в день в течение 5-10 дней.
в) амебный абсцесс печени, а также формы внеклеточного амебиаза:
Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг три раза в день в течение 5 дней.
Дети (7-10 лет): 200 мг три раза в день в течение 5 дней.
Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5 дней.
Дети (1-3 года): 100 мг три раза в день в течение 5 дней.
г) Прохожие кисты без симптомов:
Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400-800 мг три раза в день в течение 5-10 дней.
Дети (7-10 лет): 200-400 мг три раза в день в течение 5-10 дней.
Дети (3-7 лет): 100-200 мг четыре раза в день в течение 5-10 дней.
Дети (1-3 года): 100-200 мг три раза в день в течение 5-10 дней.
Альтернативно, от 35 до 50 мг / кг в день в 3 приемах в течение 5-10 дней, не должны превышать 2400 мг / день
Giardiasis :
Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 2000 мг один раз в день в течение 3 дней, или 400 мг три раза в день в течение 5 дней, или 500 мг два раза в день в течение 7-10 дней
Дети от 7 до 10 лет 1000 мг один раз в день в течение 3 дней
Дети от 3 до 7 лет От 600 до 800 мг один раз в день в течение 3 дней
Дети от 1 до 3 лет 500 мг один раз в день в течение 3 дней
Альтернативно, как выражено в мг на кг массы тела:
15-40 мг / кг / день делится на 2-3 дозы.
Ликвидация Helicobacter pylori у детей:
В рамках комбинированной терапии 20 мг / кг / день не должны превышать 500 мг два раза в день в течение 7-14 дней. Официальные рекомендации должны быть проконсультированы до начала терапии
Острый язвенный гингивит:
Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 200 мг три раза в день в течение 3 дней.
Дети (7-10 лет): 100 мг три раза в день в течение 3 дней.
Дети (3-7 лет): 100 мг два раза в день в течение 3 дней.
Дети (1-3 года): 50 мг три раза в день в течение 3 дней.
Острые зубные инфекции:
Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 200 мг три раза в день в течение 3-7 дней.
Язвы ног и пролежни:
Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет 400 мг три раза в день в течение 7 дней
Дети и младенцы весом менее 10 кг должны получать пропорционально меньшие дозы.
Пожилые люди: Метрон хорошо переносится пожилыми людьми, но фармакокинетическое исследование предполагает осторожное использование высоких режимов дозировки в этой возрастной группе.
Способ применения: ректальный
1. Лечение анаэробных инфекций:
Взрослые и дети старше 10 лет: 1 грамм суппозитория вводится в прямую кишку восемь часов в течение трех дней. Пероральные препараты по 400 мг три раза в день следует заменить, как только это станет возможным. Если ректальное лечение следует продолжать более трех дней, суппозитории следует вводить с 12-часовыми интервалами.
Дети (5-10 лет): как для взрослых, так и с суппозиториями по 500 мг и пероральными препаратами с массой тела 7,5 мг / кг три раза в день.
Младенцы и дети в возрасте до 5 лет: что касается детей от 5 до 10 лет, но с соответствующим снижением дозировки суппозиториев (одна половина суппозитория по 500 мг в течение 1-5 лет и одна четверть суппозитория по 500 мг в течение менее 1 года).
2. Профилактика анаэробных инфекций:
В аппендэктомии и послеоперационных препаратах для плановой хирургии толстой кишки.
Взрослые и дети старше 10 лет: 1 грамм суппозитория вводится в прямую кишку за два часа до операции и повторяется с восьмичасовыми интервалами до приема пероральных препаратов (от 200 до 400 мг три раза в день) для прохождения семидневного курса.
Если ректальное лечение необходимо после третьего послеоперационного дня, частота приема должна быть уменьшена до 12 часов.
Дети (5-10 лет): суппозитории по 500 мг, вводимые как для взрослых, до тех пор, пока не станут возможными пероральные препараты (от 3,7 до 7,5 мг / кг массы тела три раза в день).
Рекомендуемая доза составляет один аппликатор, полный VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) (приблизительно 5 г геля, содержащего приблизительно 37,5 мг метронидазола), вводимый интравагинально один раз в день в течение 5 дней. Для дозировки один раз в день VANDAZOLE следует вводить перед сном.
Не для офтальмологического, кожного или орального применения.
Однократный предварительно заполненный одноразовый аппликатор (который обеспечивает приблизительно 5 г геля, содержащего 65 мг метронидазола), вводимый один раз интравагинально. Метрон следует вводить перед сном.
Метрон не предназначен для офтальмологического, кожного или орального применения.
Известна гиперчувствительность к нитроимидазолам, метрону или любому из вспомогательных веществ.
Известна гиперчувствительность к нитроимидазолам, метронидазолу или любому из вспомогательных веществ.
Гиперчувствительность
Применение VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или парабенам в анамнезе. Сообщаемые реакции включают крапивницу; эритематозная сыпь; Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, приливы крови; заложенность носа; сухость во рту, влагалище или вульве; лихорадка; зуд; мимолетные боли в суставах.
Психотическая реакция с дисульфирамом
Использование перорального метронидазола связано с психотическими реакциями у пациентов-алкоголиков, которые одновременно использовали дисульфирам. Не вводите VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.
Взаимодействие с алкоголем
Использование перорального метронидазола связано с дисульфирамоподобной реакцией на алкоголь, включая спазмы в животе, тошноту, рвоту, головные боли и приливы крови. Прекратите потребление алкоголя во время и в течение не менее трех дней после терапии VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем).
Гиперчувствительность
Метрон противопоказан лицам, которые проявили гиперчувствительность к метронидазолу, парабенам, другим ингредиентам препарата или другим производным нитроимидазола.
Использование Дисульфирама
Психотические реакции были зарегистрированы при одновременном назначении дисульфирама и перорального метронидазола. Не применять одновременно с или в течение 2 недель после дисульфирама.
Сопутствующий алкоголь
Сообщалось о дисульфирамоподобных реакциях на алкоголь при одновременном назначении перорального метронидазола; не употреблять этанол или пропиленгликоль в течение и в течение не менее 24 часов после лечения.
Регулярный клинический и лабораторный мониторинг (особенно количество лейкоцитов) рекомендуется, если считается необходимым введение Метрона в течение более 10 дней и следует контролировать пациентов на наличие побочных реакций, таких как периферическая или центральная невропатия (таких как парестезия, атаксия, головокружение). судорожные судороги).
Метрон следует использовать с осторожностью у пациентов с активным или хроническим тяжелым заболеванием периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.
Период полувыведения Метрона остается неизменным при наличии почечной недостаточности. Поэтому дозировка Метрона не нуждается в снижении. Такие пациенты, однако, сохраняют метаболиты Метрона. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, метрон и метаболиты эффективно удаляются в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому Метрона следует повторно вводить сразу после гемодиализа.
Не требуется обычной корректировки дозы Метрона у пациентов с почечной недостаточностью, подвергающихся прерывистому перитонеальному диализу (IDP) или непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (CAPD).
Метрон в основном метаболизируется окислением печени. Существенное нарушение клиренса Метрона может происходить при наличии прогрессирующей печеночной недостаточности.
Значительная кумуляция может возникнуть у пациентов с печеночной энцефалопатией, и в результате высокие концентрации метрона в плазме могут способствовать появлению симптомов энцефалопатии. Поэтому Метрона следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточная доза должна быть уменьшена до одной трети и может вводиться один раз в день.
Пациенты должны быть предупреждены, что Метрон может затемнить мочу.
Из-за неадекватных данных о риске мутагенности у людей следует тщательно рассмотреть использование Метрона для более длительного лечения, чем обычно требуется.
Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым началом после начала лечения у пациентов с синдромом какайна с продуктами, содержащими метрон для системного применения. Поэтому в этой группе Метрона следует использовать после тщательной оценки риска и пользы, и только если нет альтернативного лечения. Функциональные тесты печени должны проводиться непосредственно перед началом терапии, на протяжении и после окончания лечения, пока функция печени не находится в пределах нормы или до достижения базовых значений. Если тесты функции печени заметно повышаются во время лечения, препарат следует прекратить.
Пациентам с синдромом Кокэйна следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах потенциального повреждения печени своему врачу и прекратить прием Метрона.
Существует вероятность того, что после устранения Trichomonas vaginalis гонококковая инфекция может сохраняться.
Метронидазол не обладает прямой активностью против аэробных или факультативных анаэробных бактерий.
Регулярный клинический и лабораторный мониторинг (особенно количество лейкоцитов) рекомендуется, если считается необходимым введение метрона в течение более 10 дней и следует контролировать пациентов на наличие побочных реакций, таких как периферическая или центральная невропатия (таких как парестезия, атаксия, головокружение). судорожные судороги).
Метронидазол следует использовать с осторожностью у пациентов с активным или хроническим тяжелым заболеванием периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.
Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым началом после начала лечения у пациентов с синдромом Кокэйна с продуктами, содержащими метронидазол, для системного применения. Поэтому в этой группе метронидазол следует использовать после тщательной оценки риска и пользы, и только если нет альтернативного лечения. Функциональные тесты печени должны проводиться непосредственно перед началом терапии, на протяжении и после окончания лечения, пока функция печени не находится в пределах нормы или до достижения базовых значений. Если тесты функции печени заметно повышаются во время лечения, препарат следует прекратить.
Пациентам с синдромом Кокэйна следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах потенциального повреждения печени своему врачу и прекратить прием метронидазола.
Есть вероятность, что после Trichomonas vaginalis была устранена гонококковая инфекция может сохраняться.
Период полувыведения метронидазола остается неизменным при наличии почечной недостаточности. Поэтому дозировка метронидазола не требует снижения. Такие пациенты, однако, сохраняют метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и метаболиты эффективно удаляются в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол следует повторно вводить сразу после гемодиализа.
Не требуется обычной корректировки дозы Метрона у пациентов с почечной недостаточностью, подвергающихся прерывистому перитонеальному диализу (IDP) или непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (CAPD).
Метронидазол в основном метаболизируется окислением в печени. Существенное нарушение клиренса метронидазола может происходить при наличии прогрессирующей печеночной недостаточности. Значительная кумуляция может возникнуть у пациентов с печеночной энцефалопатией, и в результате высокие концентрации метронидазола в плазме могут способствовать появлению симптомов энцефалопатии. Поэтому Метрона следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточная доза должна быть уменьшена до одной трети и может вводиться один раз в день.
Пациенты должны быть предупреждены, что метронидазол может затемнять мочу.
Из-за неадекватных данных о риске мутагенности у людей следует тщательно рассмотреть использование Метрона для более длительного лечения, чем обычно требуется.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Центральные и периферические эффекты нервной системы
Использование перорального или внутривенного метронидазола связано с судорожными припадками, энцефалопатией, асептическим менингитом, зрительной и периферической невропатией, последняя характеризуется главным образом онемением или паретезией конечности. VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями центральной нервной системы. Немедленно прекратить VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), если у пациента развиваются аномальные неврологические признаки.
Канцерогенность у животных
Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мышей и крыс. Следует избегать ненужного использования метронидазола. Использование VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) должно быть зарезервировано для лечения бактериального вагиноза
Вмешательство в лабораторные тесты
Метронидазол может влиять на определенные типы определений значений химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Значения нуля могут наблюдаться. Все анализы, в которых сообщалось о помехах, включают ферментативную связь анализа с окислением-восстановлением никотинамид-адениндинуклеотидов (NAD + NADH).
Помехи обусловлены сходством пиков абсорбции NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7. Рассмотрим перенос химических лабораторных тестов на лечение VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем).
Информация для консультирования пациентов
Взаимодействие с алкоголем
Попросите пациента не употреблять алкогольные напитки и препараты, содержащие этанол или пропиленгликоль, в течение и в течение не менее 3 дней после лечения ВАНДАЗОЛЕ
Наркотиков взаимодействий
Попросите пациента не использовать VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель), если дисульфирам использовался в течение последних двух недель, и сообщить своему врачу, если они принимают пероральные антикоагулянты или литий.
Вагинальный разговор и использование с вагинальными продуктами
Поручите пациенту не вступать во влагалищное общение или использовать другие вагинальные продукты (такие как тампоны или душ) во время лечения VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем).
Грибковые вагинальные инфекции
Сообщите пациенту, что вагинальные грибковые инфекции могут возникнуть после использования VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) и могут потребовать лечения противогрибковым препаратом.
Кормление молоком человека
Посоветуйте женщинам, что они могут рассмотреть возможность прекращения кормления или перекачки молока и отказаться от молока во время лечения и в течение 24 часов после последней дозы VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель).
Случайное воздействие на глаз
Сообщите пациенту, что VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) содержит ингредиенты, которые могут вызвать жжение и раздражение глаз. В случае случайного контакта с глазом промойте глаз обильным количеством холодной водопроводной воды и обратитесь к врачу.
Вагинальное раздражение
Сообщите пациенту, чтобы он прекратил использование, и проконсультируйтесь с врачом, если раздражение влагалища происходит с использованием VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель).
Администрация препарата
Поручите пациенту, что VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель, 0,75%) поставляется с 5 вагинальными аппликаторами. Для приема один раз в день следует использовать один аппликатор на дозу. Видеть НАПРАВЛЕНИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ для получения полных инструкций по использованию продукта и вагинального аппликатора.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Метронидазол показал признаки канцерогенной активности после хронического перорального введения мышам и крысам. Опухоли легких и лимфомы были зарегистрированы в нескольких исследованиях на мышах, в которых мышам вводили дозу 75 мг / кг и выше (примерно в 5 раз больше, чем клиническая доза для человека, основанная на сравнении площади поверхности тела). Злокачественные опухоли печени были зарегистрированы у мышей-самцов, которым вводили дозы, эквивалентные дозе для человека 41 мг / кг / день (в 33 раза выше рекомендуемой клинической дозы на основе сравнений площади поверхности тела). Хроническое пероральное введение метронидазола крысам в дозах выше 150 мг / кг (примерно в 20 раз больше, чем клиническая доза для человека на основе сравнения площади поверхности тела) привело к опухолям молочной железы и печени. Было проведено два исследования онкогенности на протяжении всей жизни у хомяков, которые, как сообщается, являются отрицательными. Хотя не было проведено исследований в течение всей жизни для оценки канцерогенного потенциала VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель, 0,75%) опубликованные данные показали, что интравагинальное введение метронидазола крысам Вистар в течение 5 дней, в дозах, в 26 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, на основе сравнения площади поверхности тела, привело к увеличению частоты микроядер в клетках слизистой оболочки влагалища крысы.
Метронидазол показал мутагенную активность в ряде in vitro аналитические системы. Кроме того, после внутрибрюшинных инъекций у мышей наблюдалось дозозависимое увеличение частоты микроядер. Увеличение хромосомных аберраций было зарегистрировано в одном исследовании пациентов с болезнью Крона, которые получали от 200 до 1200 мг / день метронидазола в течение 1-24 месяцев. Однако во втором исследовании не было зарегистрировано увеличения хромосомных аберраций у пациентов с болезнью Крона, которые получали метронидазол в течение 8 месяцев.
Исследования фертильности были выполнены на мышах в шесть раз выше рекомендуемой пероральной дозы для человека (на основе мг / м²) и не выявили признаков нарушения фертильности.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория Б
VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин.
Имеются опубликованные данные исследований «случай-контроль», когортных исследований и двух мета-анализов, которые включают более 5000 беременных женщин, которые системно использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали экспозиции первого триместра. Одно исследование показало повышенный риск расщелины губы, с расщелиной неба или без нее, у детей, подвергшихся воздействию метронидазола внутриутро; однако эти результаты не были подтверждены. Кроме того, более десяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний зарегистрировали более 5000 беременных женщин для оценки использования системного лечения антибиотиками (включая метронидазол) при бактериальном вагинозе при частоте преждевременных родов. Большинство исследований не показали повышенного риска врожденных аномалий или других неблагоприятных исходов плода после воздействия метронидазола во время беременности. Три исследования, проведенные для оценки риска развития рака у детей после системного воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска; однако способность этих исследований обнаруживать такой сигнал была ограниченной.
Исследования пероральной репродуктивной токсичности проводились на мышах в дозах, в шесть раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, на основе сравнений площади поверхности тела, и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода. Однако в одном небольшом исследовании, где препарат вводили внутрибрюшинно, наблюдались некоторые внутриутробные смерти.
Исследования на животных показали, что метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро входит в кровообращение плода. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, а также потому, что метронидазол проникает через плацентарный барьер и является канцерогеном у грызунов, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.
Сестринские матери
Следует соблюдать осторожность при назначении VANDAZOLE кормящей женщине. После перорального введения метронидазола концентрации метронидазола в материнском молоке аналогичны концентрациям в плазме. Поскольку некоторые метронидазол системно всасываются после вагинального введения метронидазола, возможно выведение из молока человека.
Из-за потенциальной онкогенности, показанной для метронидазола в исследованиях на животных, следует принять решение о прекращении кормления или прекращении приема ВАНДАЗОЛА (метронидазол вагинальный гель) с учетом важности терапии для матери. Кормящая мать может выбрать перекачку и утилизацию молока на время терапии VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем) и в течение 24 часов после окончания терапии и кормить своего ребенка хранящимся в нем человеческим молоком или смесью.
Детская использования
Безопасность и эффективность VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) при лечении бактериального вагиноза у женщин после менархала были установлены при экстраполяции данных клинических испытаний у взрослых женщин. Безопасность и эффективность VANDAZOLE (метронидазол вагинальный гель) у женщин доменархальной формы не были установлены.
Гериатрическое использование
Клинические исследования с VANDAZOLE (метронидазольным вагинальным гелем) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты. Другой зарегистрированный клинический опыт использования метронидазольного геля, 1% не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Центральные и периферические эффекты нервной системы
Судорожные припадки, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, последние характеризуются главным образом онемением или парестезией конечности, были зарегистрированы у пациентов, получавших пероральный или внутривенный метронидазол. Метрон следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями центральной нервной системы. Немедленно прекратите, если развиваются аномальные неврологические признаки.
Канцерогенность у животных
Было показано, что метронидазол является канцерогенным в высоких дозах, вводимых перорально мышам и крысам. Следует избегать ненужного использования метронидазола. Использование Метрона должно быть зарезервировано для лечения бактериального вагиноза.
Наркотиков / Лабораторных Тестовых Взаимодействий
Метронидазол может влиять на определенные типы определений значений химического состава сыворотки, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Значения нуля могут наблюдаться. Все анализы, в которых сообщалось о помехах, включают ферментативную связь анализа с восстановлением окисления никотинамид-адениндинуклеотидов (NAD + NADH). Помехи обусловлены сходством пиков абсорбции NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Информация о пациенте и инструкции по применению).
Взаимодействие с алкоголем
Попросите пациента не употреблять алкогольные напитки и препараты, содержащие этанол или пропиленгликоль, в течение и в течение не менее 24 часов после лечения метроном.
Наркотиков взаимодействий
Попросите пациента не использовать Метрон, если дисульфирам использовался в течение последних двух недель, и сообщить своему врачу, если он принимает пероральные антикоагулянты или литий.
Вагинальный разговор и использование с вагинальными продуктами
Поручите пациенту не вступать во влагалищное общение или использовать другие вагинальные продукты (такие как тампоны или душ) после однократного введения Метрона.
Лактация
Посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения Метроном и прекратить грудное вскармливание в течение 2 дней после лечения Метроном. Также посоветуйте кормящей матери, что она может выбрать перекачку и утилизацию молока во время лечения с помощью Метрона и в течение 2 дней после терапии с помощью Метрона, и кормить своего ребенка хранящимся человеческим молоком или смесью.
Вагинальное раздражение
Сообщите пациенту, чтобы он прекратил использование, и проконсультируйтесь с врачом, если при использовании Метрона возникает раздражение влагалища.
Администрация Наркотиков
Поручите пациенту, что Метрон поставляется в виде разовой дозы в предварительно заполненном аппликаторе. См. Инструкции по применению для получения полных инструкций по использованию продукта и вагинального аппликатора.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез Мутагенез, нарушение фертильности
Метронидазол показал наличие канцерогенной активности в ряде исследований, связанных с хроническим пероральным введением у мышей и крыс. О опухолях легких сообщалось в нескольких исследованиях на мышах, в которых мышам вводили перорально в дозе 75 мг / кг и выше (примерно в 6 или более раз больше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от мг / м²). Злокачественная лимфома была отмечена в дозе 66 мг / кг и выше (примерно в 5 или более раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в зависимости от мг / м²). Эти опухоли наблюдались во всех шести зарегистрированных исследованиях на мышах, включая одно исследование, в котором животные дозировались по прерывистому графику (приведение только в течение каждой четвертой недели). Все эти эффекты были статистически значимыми.
Было статистически значимое увеличение частоты опухолей молочной железы среди самок крыс, которым вводили метронидазол в дозе 270 мг / кг и выше (примерно в 40 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Печеночные аденом и карциномы наблюдались у крыс, которым вводили 300 мг / кг (примерно в 45 раз превышающую максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²).
Было проведено два исследования пероральной онкогенности на протяжении всей жизни у хомяков, которые, как сообщалось, являются отрицательными в дозах до 80 мг / кг (примерно в 10 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²).
Исследования канцерогенеза с Метроном не проводились.
Хотя метронидазол показал мутагенную активность in vitro в тестах бактериальной обратной мутации, он был отрицательным в системах мутаций млекопитающих in vitro, включая анализы клеток легких CHO / HGPRT и CH V79. Метронидазол не был кластогенным in vitro хромосомным аберрационным тестом в клетках СНО до 5000 мкг / мл, но был положительным в лимфоцитах периферической крови человека и обезьяны при 0,1 мкг / мл
В целом, многочисленные исследования микроядер на крысах и мышах не смогли продемонстрировать потенциал генетического повреждения до однократных пероральных доз 3000 мг / кг у мышей (примерно в 225 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Однако дозозависимое увеличение частоты микроядер наблюдалось у мышей с ХВП после внутрибрюшинных инъекций до 160 мг / кг (примерно в 12 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²). Исследования фертильности были проведены на мышах, которым перорально вводили до 500 мг / кг (примерно в 37 раз превышающую максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²), и не выявили признаков нарушения фертильности.
Хотя никаких эффектов на фертильность не наблюдалось у самок крыс, получавших внутрибрюшинное введение в дозах до 1000 мг / кг (примерно в 300 раз превышающая максимальную дозу для человека в зависимости от мг / м²) исследования на самцах крыс привели к воздействию на яички и выработку сперматозоидов при пероральных дозах 100 мг / кг и выше (примерно в 30 раз больше максимальной дозы для человека в зависимости от мг / м²).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Нет данных об использовании Метрона у беременных женщин. Использование метронидазола во время беременности было связано с определенными врожденными аномалиями (см Данные). В исследованиях репродукции животных не наблюдалось фетотоксичности или тератогенности при пероральном введении метронидазола во время органогенеза беременным крысам и кроликам в 60 раз и в 30 раз выше рекомендуемой дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела (см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Данные
Человеческие данные
Уровни крови после введения Метрона во влагалище ниже, чем при пероральном метронидазоле. После однократного интравагинального 5 г дозы Метрона средняя максимальная концентрация (Cmax) и общее воздействие (AUC0-∞) составляют приблизительно 2% и 4%, соответственно, от тех, которые следуют однократной пероральной дозе 500 мг таблеток метронидазола. Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро входит в кровообращение плода.
Имеются опубликованные данные исследований «случай-контроль», когортных исследований и 2 мета-анализа, которые включают более 5000 беременных женщин, которые использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали экспозиции первого триместра. Одно исследование показало повышенный риск расщелины губы, с расщелиной неба или без нее, у детей, подвергшихся воздействию метронидазола в утробе матери; однако эти результаты не были подтверждены.
Кроме того, более десяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний зарегистрировали более 5000 беременных женщин для оценки использования лечения антибиотиками (включая метронидазол) при бактериальном вагинозе при частоте преждевременных родов. Большинство исследований не показали повышенного риска врожденных аномалий или других неблагоприятных исходов плода после воздействия метронидазола во время беременности.
Три исследования, проведенные для оценки риска развития рака у детей после воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска; однако способность этих исследований обнаруживать такой сигнал была ограниченной.
Данные о животных
Фтотоксичность или тератогенность не наблюдались при пероральном введении метронидазола беременным кроликам в дозе до 200 мг / кг (примерно в 60 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела). Точно так же не наблюдалось никаких фтотоксических или тератогенных эффектов в пяти исследованиях на крысах, где дозирование вводили перорально в рационе или путем интубации желудка в дозах до 200 мг / кг (примерно в 30 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела).
Кроме того, не наблюдалось никакой фетотоксичности или тератогенности, когда метронидазол вводили беременным мышам перорально в дозах до 100 мг / кг (примерно в 7 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела). Однако некоторые внутриутробные смерти наблюдались у мышей Swiss Webster, которым вводили метронидазол внутрибрюшинно в дозах до 15 мг / кг (примерно в 1 раз больше максимальной дозы для человека на основе сравнения площади поверхности тела). Связь этих внутрибрюшинных результатов у мышей с вагинальным использованием Метрона неизвестна.
Лактация
Сводка рисков
Нет информации о наличии метронидазола в материнском молоке, о влиянии на грудного ребенка или о влиянии на выработку молока после интравагинального введения Метрона. Метронидазол присутствует в материнском молоке после перорального введения метронидазола в концентрациях, аналогичных концентрациям в плазме (см Данные). Поскольку некоторые метронидазол системно всасываются после вагинального введения метрона, возможно выведение из молока человека после местного применения.
Из-за потенциального риска онкогенности, показанного в исследованиях на животных с метронидазолом, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения метроном и в течение 2 дней (в зависимости от периода полураспада) после окончания терапии метроном (см Клинические соображения).
Клинические соображения
Кормящая мать может выбрать перекачку и утилизацию молока во время терапии Метроном и в течение 2 дней после окончания терапии Метроном, а также кормить своего ребенка хранящимся человеческим молоком или смесью.
Данные
В исследовании кормящих матерей, получавших пероральный метронидазол 600 (n = 11) или 1200 (n = 4) мг в день, средние концентрации в плазме матери составляли 5,0 и 12,5 мкг / мл соответственно в течение 2 часов после введения; соотношение молока и материнской плазмы составляло приблизительно 1.
Детская использования
Безопасность и эффективность Метрона были установлены у детей в возрасте от 12 до 18 лет. Использование Метрона в этой возрастной группе подтверждается данными многоцентрового открытого исследования безопасности и переносимости у 60 детей с бактериальным вагинозом и данными адекватных и контролируемых исследований у взрослых женщин
Безопасность и эффективность Метрона у детей в возрасте до 12 лет не установлены.
Гериатрическое использование
Клинические исследования с Метроном не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты.
Пациентов следует предупредить о возможности сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или переходных нарушений зрения, а также рекомендовать не водить машину и не управлять машиной, если эти симптомы возникают.
Пациентов следует предупредить о возможности сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или переходных нарушений зрения, а также рекомендовать не водить машину и не управлять машиной, если эти симптомы возникают.
The frequency of adverse events listed below is defined using the following convention:
Very common (>1/10); common (>1/100 to < 1/10); uncommon (>1/1,000 to < 1/100); rare (>1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Serious adverse reactions occur rarely with standard recommended regimens. Clinicians who contemplate continuous therapy for the relief of chronic conditions, for periods longer than those recommended, are advised to consider the possible therapeutic benefit against the risk of peripheral neuropathy.
Blood and lymphatic system disorders:
Very rare: agranulocytosis, neutropenia, thrombocytopenia, and pancytopenia
Not known: leucopenia.
Immune system disorders:
Rare: anaphylaxis,
Not known: angioedema, urticaria, fever.
Metabolism and nutrition disorders:
Not known: anorexia.
Psychiatric disorders:
Very rare: Psychotic disorders, including Confusion and hallucinations.
Not known: depressed mood
Nervous system disorders:
Very rare:
- Encephalopathy (eg. confusion, fever, headache, hallucinations, paralysis, light sensitivity, disturbances in sight and movement, stiff neck) and subacute cerebellar syndrome (eg. ataxia, dysathria, gait impairment, nystagmus and tremor) which may resolve on discontinuation of the drug.
- Drowsiness, dizziness, convulsions, headaches
Not known:
- during intensive and/or prolonged Метрон therapy, peripheral sensory neuropathy or transient epileptiform seizures have been reported. In most cases neuropathy disappeared after treatment was stopped or when dosage was reduced.
- Aseptic meningitis
Eye disorders:
Very rare: vision disorders such as diplopia and myopia, which, in most cases, is transient.
Not known: optic neuropathy/neuritis
Ear and labyrinth disorders:
Not known: hearing impaired/hearing loss (including sensorineural), tinnitus
Gastrointestinal disorders:
Not known: Taste disorders, oral mucositis, furred tongue, nausea, vomiting, gastro-intestinal disturbances such as epigastric pain and diarrhoea.
Hepatobiliary disorders:
Very rare:
- increase in liver enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase), cholestatic or mixed hepatitis and hepatocellular liver injury, jaundice and pancreatitis which is reversible on drug withdrawal.
- Cases of Liver failure requiring liver transplant have been reported in patients treated with Метрон in combination with other antibiotic drugs
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Very rare: skin rashes, pustular eruptions, pruritis, flushing
Not known: erythema multiforme, Steven-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis, fixed drug eruption.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Very rare: myalgia, arthralgia.
Renal and urinary disorders:
Very rare: darkening of urine (due to Метрон metabolite).
Reporting of suspected adverse reactions:
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
The frequency of adverse events listed below is defined using the following convention:
very common (> 1/10); common (> 1/100 to < 1/10); uncommon (> 1/1,000 to < 1/100); rare (> 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Serious adverse reactions occur rarely with standard recommended regimens. Clinicians who contemplate continuous therapy for the relief of chronic conditions, for periods longer than those recommended, are advised to consider the possible therapeutic benefit against the risk of peripheral neuropathy.
Blood and lymphatic system disorders:
Very rare: agranulocytosis, neutropenia, thrombocytopenia, pancytopenia
Not known: leucopenia.
Immune system disorders:
Rare: anaphylaxis
Not known: angiodema, urticaria , fever.
Metabolism and nutrition disorders:
Not known: anorexia.
Psychiatric disorders:
Very rare: psychotic disorders, including confusion and hallucinations.
Not known: depressed mood
Nervous system disorders:
Very rare:
- encephalopathy (eg. confusion, fever, headache, hallucinations, paralysis, light sensitivity, disturbances in sight and movement, stiff neck) and subacute cerebellar syndrome (eg. ataxia, dysathria, gait impairment, nystagmus and tremor) which may resolve on discontinuation of the drug.
- drowsiness, dizziness, convulsions, headaches
Not known:
- during intensive and/or prolonged metronidazole therapy, peripheral sensory neuropathy or transient epileptiform seizures have been reported. In most cases neuropathy disappeared after treatment was stopped or when dosage was reduced.
- aseptic meningitis
Eye disorders:
Very rare: vision disorders such as diplopia and myopia, which, in most cases, is transient.
Not Known: optic neuropathy/neuritis
Ear and labyrinth disorders
Not known: hearing impaired/hearing loss (including sensorineural), tinnitus
Gastrointestinal disorders:
Not known: taste disorders, oral mucositis, furred tongue, nausea, vomiting, gastro-intestinal disturbances such as epigastric pain and diarrhoea.
Hepatobiliary disorders:
Very rare:
- increase in liver enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase), cholestatic or mixed hepatitis and hepatocellular liver injury, jaundice and pancreatitis which is reversible on drug withdrawal.
- cases of liver failure requiring liver transplant have been reported in patients treated with metronidazole in combination with other antibiotic drugs.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Very rare: skin rashes, pustular eruptions, pruritis, flushing
Not known: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis, fixed drug eruption
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Very rare: myalgia, arthralgia.
Renal and urinary disorders:
Very rare: darkening of urine (due to metronidazole metabolite).
Reporting of suspected adverse reactions:
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
The data described below reflect exposure to VANDAZOLE compared to another formulation of vaginal metronidazole in 220 women in a single trial. The population was non-pregnant females (age range 18 to 72 years, the mean was 33 years +/- 11 years) with bacterial vaginosis. The racial demographic of those enrolled was 71 (32%) of White, 143 (65%) of Black, 3 (1%) of Hispanic, 2 (1%) of Asian, and 1 (0%) of other. Patients administered an applicator full of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) intravaginally once daily at bedtime for 5 days.
There were no deaths or serious adverse reactions related to drug therapy in the clinical trial. VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) was discontinued in 5 patients (2.3%) due to adverse reactions.
The incidence of all adverse reactions in VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) -treated patients was 42% (92/220). Adverse reactions occurring in ≥ 1% of patients were: fungal infection* (12%), headache (7%), pruritus (6%), abdominal pain (5%), nausea (3%), dysmenorrhea (3%), pharyngitis (2%), rash (1%), infection (1%), diarrhea (1%), breast pain (1%), and metrorrhagia (1%).
* Known or previously unrecognized vaginal candidiasis may present more prominent symptoms during therapy with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel). Approximately 10% of patients treated with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) developed Candida vaginitis during or immediately after therapy.
Additional uncommon events, reported by < 1% of those women treated with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) included:
General: allergic reaction, back pain, flu syndrome, mucous membrane disorder, pain
Gastrointestinal: anorexia, constipation, dyspepsia, flatulence, gingivitis, vomiting
Nervous System: depression, dizziness, insomnia
Respiratory System: asthma, rhinitis
Skin and Appendages: acne, sweating, urticaria
Urogenital System: breast enlargement, dysuria, female lactation, labial edema, leucorrhea, menorrhagia, pyleonephritis, salpingitis, urinary frequency, urinary tract infection, vaginitis, vulvovaginal disorder
Other Metronidazole Formulations
Other Vaginal Formulations
Other reactions that have been reported in association with the use of other formulations of metronidazole vaginal gel include: unusual taste and decreased appetite.
Topical (Dermal) Formulations
Other reactions that have been reported in association with the use of topical (dermal) formulations of metronidazole include skin irritation, transient skin erythema, and mild skin dryness and burning. None of these adverse reactions exceeded an incidence of 2% of patients.
Oral and Parenteral Formulations
The following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported with the oral or parenteral use of metronidazole:
Cardiovascular: Flattening of the T-wave may be seen in electrocardiographic tracings.
Nervous System: The most serious adverse reactions reported in patients treated with metronidazole have been convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or paresthesia of an extremity. In addition, patients have reported syncope, vertigo, incoordination, ataxia, confusion, dysarthria, irritability, depression, weakness, and insomnia.
Gastrointestinal: Abdominal discomfort, nausea, vomiting, diarrhea, an unpleasant metallic taste, anorexia, epigastric distress, abdominal cramping, constipation, “furry” tongue, glossitis, stomatitis, pancreatitis, and modification of taste of alcoholic beverages.
Genitourinary: Overgrowth of Candida in the vagina, dyspareunia, decreased libido, proctitis.
Hematopoietic: Reversible neutropenia, reversible thrombocytopenia.
Hypersensitivity Reactions: Urticaria; erythematous rash; Stevens-Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, flushing; nasal congestion; dryness of the mouth, vagina, or vulva; fever; pruritus; fleeting joint pains.
Renal: Dysuria, cystitis, polyuria, incontinence, a sense of pelvic pressure, darkened urine.
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
Clinical Trials Experience
Clinical Trial Experience In Adult Subjects
The safety of Метрон was evaluated in a randomized, double-blind, vehicle-controlled study in subjects with bacterial vaginosis. A total of 321 non-pregnant females with a mean age of 33.4 years (range 18 to 67 years) received Метрон. Subjects were primarily Black/African American (58.3%) or White (39.3%). Subjects administered a single dose of Метрон at bedtime on the first day of the study.
There were no deaths or serious adverse reactions in this trial. Adverse reactions were reported by 19.0% of subjects treated with Метрон versus 16.1% of subjects treated with Vehicle Gel.
Adverse reactions occurring in ≥1% of subjects receiving Метрон were: vulvovaginal candidiasis (5.6%), headache (2.2%), vulvovaginal pruritus (1.6%), nausea (1.6%), diarrhea (1.2%), and dysmenorrhea (1.2%). No subjects discontinued treatment due to adverse reactions.
Clinical Trial Experience In Pediatric Subjects
The safety of Метрон was evaluated in a multicenter, open-label study evaluating the safety and tolerability of Метрон in 60 pediatric subjects between the ages of 12 and less than 18 years old all of whom were treated with a single dose of Метрон administered once at bedtime intravaginally. Most subjects in this study were either Black/African-American, non-Hispanic (47%) or Hispanic (35%)
Safety in pediatric female subjects aged 12 to less than 18 years old was comparable to adult women. No deaths occurred and no subjects discontinued treatment due to adverse reactions. Adverse reactions occurring in ≥ 1% of pediatric subjects included: vulvovaginal discomfort (2%).
Other Metronidazole Formulations
Other Vaginal Formulations
Other reactions that have been reported in association with the use of other formulations of metronidazole vaginal gel include: unusual taste and decreased appetite.
Topical (Dermal) Formulations
Other reactions that have been reported in association with the use of topical (dermal) formulations of metronidazole include skin irritation, transient skin erythema, and mild skin dryness and burning. None of these adverse reactions exceeded an incidence of 2% of patients.
Oral And Parenteral Formulations
The following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported with the oral or parenteral use of metronidazole:
Cardiovascular
Flattening of the T-wave may be seen in electrocardiographic tracings.
Nervous System
The most serious adverse reactions reported in patients treated with oral metronidazole have been convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or paresthesia of an extremity. In addition, patients have reported syncope, vertigo, incoordination, ataxia, confusion, dysarthria, irritability, depression, weakness, and insomnia.
Gastrointestinal
Abdominal discomfort, nausea, vomiting, diarrhea, an unpleasant metallic taste, anorexia, epigastric distress, abdominal cramping, constipation, “furry” tongue, glossitis, stomatitis, pancreatitis, and modification of taste of alcoholic beverages.
Genitourinary
Overgrowth of Candida in the vagina, dyspareunia, decreased libido, proctitis.
Hematopoietic
Reversible neutropenia, reversible thrombocytopenia.
Hypersensitivity Reactions
Urticaria; erythematous rash; Stevens-Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, flushing; nasal congestion; dryness of the mouth, vagina, or vulva; fever; pruritus; fleeting joint pains.
Renal
Dysuria, cystitis, polyuria, incontinence, a sense of pelvic pressure, darkened urine.
О однократных пероральных дозах Метрона до 12 г сообщалось при попытках самоубийства и случайных передозировках. Симптомы были ограничены рвотой, атаксией и небольшой дезориентацией. Не существует специфического противоядия для передозировки Метрона. В случаях подозрения на массивную передозировку следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Однократные пероральные дозы метронидазола, до 12 г, были зарегистрированы при попытках самоубийства и случайных передозировках. Симптомы были ограничены рвотой, атаксией и небольшой дезориентацией. Не существует специфического противоядия для передозировки метронидазола. В случаях подозрения на массивную передозировку следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Нет опыта человека с передозировкой метронидазола вагинального геля. Влагально применяемый гель метронидазол, 0,75% может всасываться в достаточных количествах для создания системных эффектов.
Нет опыта человека с передозировкой метронидазола вагинального геля. Применяемый вагинально метрон может быть поглощен в достаточных количествах для создания системных эффектов.
Pharmacotherapeutic group: Antibacterials for systemic use, ATC code: J01X D01
Метрон is active against a wide range of pathogenic micro-organisms notably species of Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, anaerobic cocci and Gardnerella vaginalis. It is also active against Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia and Balantidium coli.
Pharmacotherapeutic code: Antibacterials for systemic use, ATC code: J01X D01.
Metronidazole has antiprotozoal and antibacterial actions and is effective against Trichomonas vaginalis and other protozoa including Entamoeba histolytica and Giardia lamblia and against anaerobic bacteria.
Метрон is rapidly and almost completely absorbed on administration of Метрон tablets; peak plasma concentrations occur after 20 min to 3 hours.
The half-life of Метрон is 8.5 ± 2.9 hours. Метрон can be used in chronic renal failure; it is rapidly removed from the plasma by dialysis. Метрон is excreted in milk but the intake of a suckling infant of a mother receiving normal dosage would be considerably less than the therapeutic dosage for infants.
Metronidazole is readily absorbed from the rectal mucosa and widely distributed in body tissues. Maximum concentrations occur in the serum after about 1 hour and traces are detected after 24 hours.
At least half the dose is excreted in the urine as metronidazole and its metabolites, including an acid oxidation product, a hydroxy derivative and glucoronide. Metronidazole diffuses across the placenta, and is found in breast milk of nursing mothers in concentrations equivalent to those in serum.
Following a single, intravaginal 5 g dose of Метрон (equivalent to 65 mg of metronidazole) to 20 healthy female subjects, a mean maximum serum metronidazole concentration (Cmax) of 239 ng/mL was observed (range: 114 to 428 ng/mL). The average time to achieve this Cmax was 7.3 hours (range: 4 to 18 hours). This Cmax is approximately 2% of the mean maximum serum concentration reported in healthy subjects administered a single, oral 500 mg dose of metronidazole tablets (mean Cmax = 12,785 ng/mL).
The extent of exposure [area under the curve (AUC)] of metronidazole, when administered as a single intravaginal 5 g dose of Метрон (equivalent to 65 mg of metronidazole), was 5,434 ng•hr/mL (range: 1382 to 12744 ng•hr/mL). This AUC0-∞ is approximately 4% of the reported AUC of metronidazole following a single oral 500 mg dose of metronidazole (approximately 125,000 ng•hr/mL).
Было показано, что Метрон является канцерогенным для мыши и крысы после хронического перорального приема, однако аналогичные исследования в хомяке дали отрицательные результаты. Эпидемиологические исследования не предоставили четких доказательств повышенного канцерогенного риска для людей.
Было показано, что метрон мутагенен у бактерий in vitro. В исследованиях, проведенных в клетках млекопитающих in vitro, а также у грызунов или людей in vivo, было недостаточно доказательств мутагенного эффекта Метрона, при этом некоторые исследования сообщали о мутагенных эффектах, в то время как другие исследования были отрицательными.
Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мыши и крысы после хронического перорального приема, однако аналогичные исследования у хомяка дали отрицательные результаты. Эпидемиологические исследования не предоставили четких доказательств повышенного канцерогенного риска для людей.
Было показано, что метронидазол мутагенен у бактерий in vitro. В исследованиях, проведенных в клетках млекопитающих in vitro, а также у грызунов или людей in vivo, было недостаточно доказательств мутагенного эффекта метронидазола, при этом некоторые исследования сообщали о мутагенных эффектах, в то время как другие исследования были отрицательными.
Непригодный.
Непригодный
Нет особых требований.
Нет особых требований
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу