Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 29.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Пациенты с генерализованной липодизмой
Метрелептин Скионоги (метрлептин) для инъекций показан в качестве дополнения к диете в качестве заместительной терапии для лечения осложнений дефицита лептина у пациентов с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией.
Разделы или подразделы, которые были исключены из полной информации о рецепте, не перечислены.
Применение ограничений
- безопасность и эффективность метерлептина сионоги для лечения осложнений от частичной липодистрофии не установлены.
- безопасность и эффективность метерлептина сионоги для лечения заболеваний печени, включая безалкогольный стеатогепатит (NASH), не установлены.
- Метрелептин Скионоги не показан для применения у пациентов с липодистрофией, связанной с ВИЧ.
- Метрелептин Скионоги не показан для применения у пациентов с нарушениями обмена веществ, включая сахарный диабет и гипертриглицеридемию, без одновременных признаков врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофии.
Рекомендуемая дозировка
См. Таблицу 1 для рекомендуемой суточной дозы и максимальной рекомендуемой суточной дозы для взрослых и педиатрических пациентов.
На основании клинического ответа (например,., Неадекватный контроль метаболизма) или другие соображения (например,.проблемы с переносимостью, чрезмерная потеря веса [особенно у педиатрических пациентов]), доза метрелептина сионоги может быть уменьшена или увеличена до максимальной дозы, приведенной в таблице 1.
Таблица 1: метрелептин Сёноги Рекомендуемая дозировка
Начальный вес | суточная начальная доза (объем инъекций) | Доза корректировки (объем впрыска) | Максимальная суточная доза (объем инъекций) |
Меньше или равно 40 кг (мужчины и женщины) | 0,06 мг / кг (0,012 мл / кг) | 0,02 мг / кг (0,004 мл / кг) | 0,13 мг / кг (0,026 мл / кг) |
Самцы более 40 кг | 2,5 мг (0,5 мл) | От 1,25 мг (0,25 мл) до 2,5 мг (0,5 мл) | 10 мг (2 мл) |
Самки больше 40 кг | 5 мг (1 мл) | От 1,25 мг (0,25 мл) до 2,5 мг (0,5 мл) | 10 мг (2 мл) |
Метрелептин Скионоги следует вводить один раз в день в одно и то же время каждый день. Метрелептин Скионоги можно вводить в любое время дня независимо от времени приема пищи.
Попросите пациентов дать дозу как можно скорее, если пропущена доза, и продолжить нормальный график дозирования на следующий день.
Подготовка и хранение метрелептина Сёноги
Медицинские врачи должны быть надлежащим образом обучены, чтобы подготовить и ввести правильную дозу метрелептина сёоноги перед самостоятельным использованием. Пациенты и лица, обеспечивающие уход, должны подготовить и ввести первую дозу метрелептина сёоноги под наблюдением квалифицированных медицинских работников.
Попросите пациентов хранить флаконы с лиофилизированным порошком в коробке в холодильнике как можно скорее.
Метрелептин Скионоги можно асептически разводить 2,2 мл стерильной бактериостатической воды для инъекций (BWFI), USP (0,9% бензиловый спирт) или 2,2 мл стерильной воды для инъекций (WFI).
При восстановлении в BWFI раствор метрелептина сионоги можно использовать в холодильнике при температуре от 36 дней до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C) и защищать от света в течение 3 дней. Утилизируйте неиспользованный восстановленный раствор через 3 дня. Прикрепите прилагаемую наклейку к флакону и введите дату утилизации.
Восстановить для использования у новорожденных и младенцев с стерильным WFI без консервантов. В случае восстановления в стерильном WFI метрелептин сёоноги следует вводить немедленно. Неиспользованный восстановленный раствор не может храниться для последующего использования и должен быть отброшен.
Восстановление лиофилизированного порошка
Попросите пациентов следовать приведенным ниже инструкциям по восстановлению лиофилизированного порошка:
- Извлеките флакон с лиофилизированным порошком метрелептина сионоги из холодильника и дайте флакону нагреться до комнатной температуры перед использованием.
- осмотрите флакон с метрелептином Сионоги визуально. Торт из лиофилизированного порошка должен быть неповрежденным и белым.
- С 3 мл шприца с иглой с диаметром 22 или меньше, 2,2 мл стерильной бактериостатической воды для инъекций (BWFI) или стерильной воды без консервантов для инъекций (WFI). Не восстанавливайте метерлептин сёоноги другими разбавителями.
- введите BWFI или WFI во флакон с лиофилизированным порошком метрелептина Сионоги и медленно введите сторону флакона вниз. Это нормально для некоторых пузырьков.
- Выньте иглу и шприц из флакона иосторожно перемешайте содержимое для восстановления . не трясите и не перемешивайте энергично. при правильном смешивании восстановленный раствор метрелептина сёоноги должен быть прозрачным и не содержать комков или сухого порошка, блистеров или пены. Не используйте раствор, если он обесцвечен или мутен или если частицы остаются.
- в отношении совместимости восстановленного раствора метерлептина с сионоги с другими растворами:
- не смешивайте и не переносите содержимое другого флакона с сёоноги метрелептина.
- не добавляйте никаких других лекарств, включая инсулин. Используйте отдельный шприц для инъекций инсулина.
Полные инструкции по применению можно найти в Инструкции по применению метрелептина Shionogi. Инструкции также можно найти на сайте www.Metreleptin Shionogi.com.
Инструкция по администрированию
Врачи должны тщательно информировать пациентов и медсестер о правильной технике подкожной инъекции, чтобы избежать внутримышечной инъекции пациентам с минимальной подкожной жировой тканью. Никогда не вводите метрелептин шионоги внутривенно или внутримышечно.
Поручите пациентам следовать рекомендуемой методике инъекции:
- Используйте 1 мл шприц с иглой, подходящей для подкожной инъекции, чтобы вычесть предписанную дозу восстановленного раствора метрелептина Сионоги.
- Перед введением удалите большие воздушные карманы или большие пузырьки из заполненного шприца. Некоторые маленькие пузырьки могут остаться в шприце.
- Администрирование метрелептина сионоги в подкожной ткани брюшной полости, бедра или предплечья. Рекомендуйте пациенту использовать разные места инъекции каждый день при инъекции в одном и том же регионе. После выбора места инъекции зажмите кожу и подкожно введите восстановленный раствор метрелептина Сёноги под углом 45 градусов. Избегайте внутримышечных инъекций, особенно у пациентов с минимальной подкожной жировой тканью.
- Дозы более 1 мл можно вводить в виде двух инъекций (общая суточная доза делится поровну), чтобы минимизировать возможные симптомы в месте инъекции из-за объема инъекции. При делении доз на объем дозы можно вводить одну за другой.
Не смешивайте метерлептин сюнги с инсулином. Используйте отдельный шприц для каждого лекарства. Если метерлептин сионоги и инсулин вводятся в одно и то же время суток, вы можете вводить их в одну и ту же область тела, используя два разных места инъекции.
Полные инструкции по применению можно найти в Инструкции по применению метрелептина Shionogi. Инструкции также можно найти на сайте www.Metreleptin Shionogi.com.
Доза корректировки лекарств, которые, как известно, вызывают гипогликемию
Корректировки дозы, включая возможное значительное снижение секреции инсулина или инсулина (например,. сульфонилмочевина) может потребоваться у некоторых пациентов, чтобы минимизировать риск гипогликемии. Тщательно следите за уровнем сахара в крови у пациентов с сопутствующей инсулиновой терапией, особенно в высоких дозах, или с выделением инсулина (например,. сульфонилмочевина) при лечении сёоноги метрлептином.
Отмена У пациентов с риском панкреатита
При прекращении терапии метерлептином сионоги у пациентов с факторами риска панкреатита (например,. история панкреатита, тяжелая гипертриглицеридемия), рекомендуется омоложение дозы в течение одной недели. Контролируйте уровень триглицеридов во время омоложения и рассмотрите возможность инициирования или корректировки дозы гиполипидемических препаратов по мере необходимости. Признаки и / или симптомы, соответствующие панкреатиту, должны привести к соответствующей клинической оценке.
Общее ожирение
Метрелептин Скионоги противопоказан пациентам с общим ожирением, которые не связаны с врожденным дефицитом лептина. Было показано, что метрелептин сёоноги эффективен при лечении общего ожирения, а у пациентов с избыточным весом, получавших сёноги метрлептин, у пациентов с избыточным весом, получавших сёоноги метрлептин, отмечалось развитие антител против метрелептина.
Гиперчувствительность
Метрелептин Скионоги противопоказан пациентам с ранее тяжелыми реакциями гиперчувствительности к метрелептину или одному из компонентов продукта. Известные реакции гиперчувствительности включают анафилаксию, крапивницу и генерализованную сыпь.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск развития антител, которые нейтрализуют эндогенный лептин и / или метрелептин шионоги
Анти-метрлептиновое антитело с in vitro нейтрализация активности против лептина в связи с побочными эффектами, связано с потерей эндогенной активности лептина и / или потерей эффективности, были у двух пациентов с генерализованной липодистрофией, лечится метерлептином сионоги, идентифицированы (тяжелые инфекции, Увеличение HbA1c и триглицеридов) и у трех пациентов без липодистрофии, получил метрелептин сионоги в клинических исследованиях (чрезмерное увеличение веса, Развитие непереносимости глюкозы или сахарного диабета).). Клинические последствия, связанные с разработкой антител против метрлептина с нейтрализующей активностью, в настоящее время недостаточно охарактеризованы из-за небольшого количества сообщений. Тест на антитела против метрлептина с нейтрализующей активностью у пациентов, у которых развиваются серьезные инфекции или наблюдаются признаки потери эффективности метерлептина сионоги во время лечения. Связаться с Aegerion Pharmaceuticals, Inc. в 1-866-216-1526 для нейтрализации тестов на антитела клинических образцов.
- лимфома
Три случая Т-клеточной лимфомы были зарегистрированы в программе липодистрофии метрелептина шионоги; у всех трех пациентов была генерализованная липодистрофия. Периферическая Т-клеточная лимфома была диагностирована у двух из этих пациентов, в то время как метрелептин шионоги был получен. Оба имели иммунодефицит и значительные гематологические нарушения, включая серьезные нарушения костного мозга до начала лечения метрелептином сионоги. Отдельный случай анапластической крупноклеточной лимфомы был зарегистрирован у пациента, получавшего метерлептин сёоноги, у которого не было гематологических нарушений до лечения.
Лимфопролиферативные нарушения, включая лимфомы, были зарегистрированы у пациентов с приобретенной генерализованной липодистрофией, которые не получали метрелептин с шионоги. Не было причинно-следственной связи между лечением метерлептином сёоноги и развитием и / или прогрессированием лимфомы. Приобретенные липодистрофии связаны с аутоиммунными заболеваниями, а аутоиммунные заболевания связаны с повышенным риском злокачественных новообразований, включая лимфомы.
Преимущества и риски лечения метерлептином сёоноги следует тщательно учитывать у пациентов с приобретенной генерализованной липодистрофией и / или пациентов со значительными гематологическими нарушениями (включая лейкопению, нейтропению, аномалии костного мозга, лимфомы и / или лимфаденопатию).
Программа Metreleptin Shionogi REMS
Из-за рисков, связанных с разработкой антител против метрлептина, которые нейтрализуют эндогенный лептин и / или метрлептин сионоги, и риска для лимфом, метрлептин сионоги метрлептин доступен только через ограниченную программу распределения как часть REMS, называемую метрелептин Шионоги Программа REMS называется.
Замечательные требования программы Metreleptin Shionogi REMS включают следующее:
- Врачи-преподаватели должны быть сертифицированы по программе путем зачисления и завершения обучения.
- Аптеки должны быть сертифицированы с помощью программы и предоставлять метрелептин Сёоноги только по каждому новому рецепту после получения формы авторизации рецепта Des meterleptin Shionogi REMS.
Для получения дополнительной информации посетите www.Metreleptin Shionogirems.com или 1-855-6Metreleptin Shionogi.
Гипогликемия при использовании одновременно с инсулином и инсулиновыми секретами
Корректировки дозы, включая возможное значительное снижение секреции инсулина или инсулина (например,. сульфонилмочевина) может потребоваться у некоторых пациентов, чтобы минимизировать риск гипогликемии. Тщательно следите за уровнем сахара в крови у пациентов с сопутствующей инсулиновой терапией, особенно в высоких дозах, или с выделением инсулина (например,. сульфонилмочевина) при лечении сёоноги метрлептином.
Аутоиммунитет
Лептин играет роль в гомеостазе иммунной системы. Приобретенные липодистрофии связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как аутоиммунный гепатит и пролиферативный гломерулонефрит мембраны. Случаи прогрессирования аутоиммунепатизма и пролиферативного гломерулонефрита мембраны (связанные с массивной протеинурией и почечной недостаточностью) наблюдались у некоторых пациентов с приобретенной генерализованной липодистрофией, получавших метерлептин сёоноги. Не было причинно-следственной связи между лечением метерлептином сёоноги и развитием и / или прогрессированием аутоиммунного заболевания. Потенциальные преимущества и риски лечения метерлептином сёоноги следует тщательно учитывать у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Гиперчувствительность
Были сообщения о генерализованной гиперчувствительности (например,. анафилаксия, крапивница или генерализованная сыпь) у пациентов, получавших метерлептин сёоноги. Если возникает реакция гиперчувствительности, проинструктируйте пациента немедленно обратиться к врачу относительно прекращения приема метрелептина сионоги.
Бензиловый спирт токсичность
Метрелептин Скионоги содержит бензиловый спирт при восстановлении с помощью BWFI. Метрелептин Скионоги не содержит консерванта при восстановлении стерильной водой для инъекций (WFI). WFI без консервантов рекомендуется для новорожденных и младенцев. Консервант бензиловый спирт связан с серьезными побочными эффектами и смертью у педиатрических пациентов, особенно новорожденных и недоношенных детей.
Информация для пациента
Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (руководство по медикаментам).
Риск нейтрализации антител
Укажите пациентам, что нейтрализация антител может привести к потере активности эндогенного лептина или потере эффективности метрелептина сионоги. Консультирование пациентов по симптомам или признакам, которые оправдывают тест на антитела.
Риск лимфомы
Сообщите пациентам, что лимфома была зарегистрирована у пациентов, которые получали лечение и не получали метрелептин с помощью сёоноги.
Консультирование пациентов по симптомам или признакам, которые указывают на изменения гематологического статуса и важность рутинных лабораторных исследований и медицинского мониторинга.
Риск гипогликемии
Скажите пациентам, что риск гипогликемии увеличивается, когда метрелептин сионоги используется в сочетании с инсулином или секрецией инсулина., Сульфонилмочевина). Объясните симптомы, лечение и состояния, которые предрасполагают к развитию гипогликемии для пациента. Консультирование пациентов, принимающих инсулин одновременно, особенно пациентов с высокими дозами или секрецией инсулина, для тщательного мониторинга уровня сахара в крови. Управление гипогликемией следует пересмотреть и усилить в начале терапии метрелептином сионоги, особенно если оно вводится одновременно с секрецией инсулина или инсулина..
Риск аутоиммунного заболевания
Сообщите пациентам, что обострение аутоиммунного заболевания было зарегистрировано во время клинического испытания метрелептина сионоги. Консультирование пациентов с аутоиммунным заболеванием в анамнезе о симптомах или признаках, которые указывают на ухудшение основного аутоиммунного заболевания и важность рутинных лабораторных исследований и медицинского мониторинга.
Риск реакций гиперчувствительности
Сообщите пациентам, что при использовании метерлептина сёоноги сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Если возникают симптомы реакций гиперчувствительности, пациенты должны обратиться к врачу.
Кормящие матери
Посоветуйте кормящим матерям, что грудное вскармливание с помощью Shionogi meterleptin не рекомендуется.
Инструкции
- Сообщите пациентам, что каждый флакон с метрелептином ионоги требует восстановления с помощью BWFI или WFI без консервантов и подкожной инъекции с помощью шприца и иглы. Инъекции могут быть даны в любое время дня с или без еды.
- Пациенты и лица, обеспечивающие уход, должны пройти соответствующую подготовку для подготовки и введения правильной дозы метрелептина сионоги перед самостоятельным введением. Первая доза метрелептина Сионоги должна вводиться пациентом или опекуном под наблюдением квалифицированного медицинского работника.
- Консультирование пациентов по технике инъекции, графику дозирования и важности правильного хранения метрелептина сёоноги. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать внутримышечных инъекций, особенно у пациентов с минимальной подкожной жировой тканью.
- Посоветуйте пациенту прочитать инструкции по применению для полного руководства по эксплуатации. Руководство по применению метрелептина сионоги и инструкции по применению должны проверяться перед началом терапии и каждый раз, когда рецепт пополняется.
- если вы прекращаете историю применения метрелептина сионоги у пациентов с панкреатитом в анамнезе и / или тяжелой гипертриглицеридемией, проинструктируйте пациентов снизить дозу в течение одной недели. Укажите пациентам, что можно рассмотреть возможность дополнительного мониторинга уровней триглицеридов и возможного начала или корректировки дозы липидно-растворимых лекарств.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Двухлетние исследования канцерогенности грызунов с метрелептином не проводились. Никаких пролиферативных или предопластических поражений у мышей или собак после лечения в течение шести месяцев не наблюдалось. Однако в литературе сообщается, что лептин является пролиферацией клеток in vitro и способствует прогрессированию опухоли у некоторых мышей.
Метрелептин не был мутагенным или кластогенным в одном из тестов на бактериальную мутагенность Эймса - Тест на хромосомную аберрацию in vitro в клетках яиц китайского хомячка и лимфоцитах периферической крови человека. Метрелептин был в одном in vivo - Анализ микроядер мыши не мутагенный или кластогенный.
В исследовании фертильности на мышах метрелептин не оказывал неблагоприятного воздействия на спаривание, фертильность или раннее эмбриональное развитие в дозах, в 7-15 раз превышающих рекомендуемую максимальную клиническую дозу на основе поверхности тела 20 или.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С
Существует программа, которая отслеживает результаты у женщин, которые подвергаются воздействию метрелептина сионоги во время беременности. Женщинам, которые забеременеют во время лечения метерлептином сёоноги, рекомендуется зарегистрироваться. Пациенты или ваши врачи должны позвонить 1-855-6 метрелептину Сёноги для регистрации.
Обзор рисков
Не существует адекватных и контролируемых исследований метрелептина сёноги у беременных женщин. Все беременности имеют фоновую частоту от 2% до 4% для тяжелых пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности, независимо от воздействия препарата. В исследовании до и послеродового развития на мышах, введение метрелептина привело к длительной беременности и дистоции, что привело к смерти матери во время родов и снижению выживаемости потомства в непосредственной послеродовой фазе, который начался приблизительно с рекомендуемой максимальной клинической дозы. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, метерлептин сионоги следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Материнский и эмбриональный риск, связанный с болезненностью
Вклад метерлептина сионоги в акушерские риски и осложнения неизвестен по сравнению с теми, которые уже зарегистрированы в популяции пациентов с липодистрофией (например,. беременность, макросомия, эклампсия, задержка внутриутробного роста, внутриутробная смерть и выкидыш).
Работа и доставка
Влияние метрелептина сионоги на роды и роды у беременных женщин неизвестно. В одном in vitro - Исследование миометрийной ткани человека, подвергшейся воздействию рекомбинантного лептина, ингибировало сократимость матки человека. Кроме того, длительная беременность и дистокия наблюдались в экспериментах на животных с метерлептином (см. Ниже).
Данные о животных
Метрелептин, вводимый беременным мышам во время органогенеза, находился в дозах, в 7-15 раз превышающих рекомендуемую максимальную клиническую дозу на основе поверхности тела 20- или.
В исследовании до и послеродового развития на мышах введение метрелептина в дозах 3, 10 и 30 мг / кг (приблизительно в 1, 5 и 15 раз больше клинической дозы для субъекта весом 60 кг на основе поверхности тела) из 6 ,. день беременности до 21 года. день лактации для длительной беременности и дистокия во всех дозах, начиная примерно с рекомендуемой максимальной клинической дозы. Более продолжительная беременность привела к смерти некоторых женщин во время родов и снижению выживаемости потомства в течение непосредственно послеродового периода. В соответствии с фармакологией метерлептина во всех дозах наблюдалось снижение массы тела матери от беременности до кормления грудью, что привело к снижению веса потомства при рождении, которое продолжалось до зрелого возраста. Однако нарушений развития не наблюдалось, и репродуктивная способность первого или второго поколения не нарушалась ни в одной дозе.
Плацентарный перенос метрлептина в плод был низким (около 1%) после подкожного введения.
Кормящие матери
Неизвестно, присутствует ли метерлептин сёоноги в грудном молоке. Эндогены лептин присутствует в грудном молоке. Из-за возможности серьезных побочных эффектов (включая возможные побочные эффекты, связанные с прохождением антител против метрлептина) у кормящих детей из метрелептина сионоги, следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить принимать во внимание важность препарата для матери .
Педиатрическое использование
Исследование метрелептина Сионоги включало в общей сложности 35 педиатрических пациентов (73%) в возрасте от 1 до 17 лет. Клинически значимых различий в эффективности и безопасности метрелептина сионоги между педиатрическими и взрослыми пациентами не наблюдалось.
Метрелептин Скионоги содержит бензиловый спирт при восстановлении с помощью BWFI. Метрелептин Скионоги не содержит консерванта при восстановлении с помощью WFI. WFI без консервантов рекомендуется для новорожденных и младенцев. Консервант бензиловый спирт связан с серьезными побочными эффектами и смертью, особенно у педиатрических пациентов. «Синдром коллапсирования» (характеризуется депрессией центральной нервной системы, метаболический ацидоз, одышка и высокие концентрации бензилового спирта и его метаболитов в крови и моче) был связан с дозами бензилового спирта> 99 мг / кг / день у новорожденных и детей с низкой массой тела при рождении. Дополнительные симптомы могут включать постепенное неврологическое ухудшение, судороги, внутричерепное кровотечение, гематологические нарушения, нарушение кожи, печеночная и почечная недостаточность, гипотония, брадикардия и сердечно-сосудистый коллапс.
Хотя нормальные терапевтические дозы этого продукта обеспечивают количество бензилового спирта, которое значительно ниже, чем те, о которых сообщалось в связи с «синдромом коллапсирования», минимальное количество бензилового спирта, которое может вызвать токсичность, неизвестно. У ранних детей и детей с низкой массой тела при рождении, а также у пациентов с высокой дозой может развиться токсичность. Практикующие, которые вводят этот и другие бензиловый спиртсодержащие препараты, должны учитывать комбинированную суточную метаболическую нагрузку бензилового спирта из всех источников. При восстановлении 2,2 мл BWFI метрелептин сёоноги содержит 1,76 мг бензилового спирта на мг метрелептина или 9 мг бензилового спирта на мл восстановленного продукта.
Гериатрическое применение
Клинические исследования метерлептина Сионоги не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше (n = 1), чтобы определить, реагируете ли вы иначе, чем более молодые. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Открытое однорукое исследование
Безопасность метрелептина Скионоги была исследована у 48 пациентов с генерализованной липодистрофией в открытом исследовании. Средняя продолжительность воздействия в этом исследовании составляла 2,7 года с диапазоном от 3,6 месяцев до 10,9 года. Наиболее распространенные побочные эффекты приведены в таблице 2.max.
У пациентов с генерализованной липодистрофией, получавших метерлептин сионоги в этом исследовании, менее распространенные побочные эффекты включали эритему и крапивницу в месте инъекции (N = 2 [4%]).
Шесть пациентов (13%) имели 7 побочных эффектов гипогликемии, 6 из которых имели место при одновременном применении инсулина с пероральными антигипергликемическими агентами или без них.
У двух пациентов (4%) были события панкреатита, у обоих из которых был панкреатит в анамнезе.
Иммуногенность
Как и у всех терапевтических белков, существует потенциал иммуногенности. Антитела против метрлептина были обнаружены у 84% (36/43) пациентов с генерализованной липодистрофией, исследованных в исследованиях метерлептина сионоги. Общее количество титров антител против метрлептина между 1: 5 и 1: 1 953 125. Незавершенность текущей базы данных иммуногенности исключает понимание степени и постоянства наблюдаемых ответов антител на лекарства. Антитела против метрлептина с нейтрализующей активностью, связанной с побочными эффектами, в соответствии с потерей эндогенной активности лептина и / или потерей эффективности метерлептина сёоноги были протестированы у 6% (2/33) пациентов с генерализованной липодистрофией. Неблагоприятные события, о которых сообщалось у этих двух пациентов, включали тяжелые инфекции и ухудшение контроля метаболизма (увеличение HbA1c и / или триглицеридов). Тест на антитела против метрлептина с нейтрализующей активностью у пациентов, у которых развиваются серьезные инфекции или наблюдаются признаки потери эффективности метерлептина сионоги во время лечения. Связаться с Aegerion Pharmaceuticals, Inc. в 1-866-216-1526 для тестирования клинических образцов.
Обнаружение образования антител сильно зависит от чувствительности и специфичности анализа. Тесты на иммуногенность, используемые в клинических исследованиях, не имели чувствительности, что привело к возможной недооценке количества положительных образцов антител против метрлептина с нейтрализующей активностью. Кроме того, на наблюдаемую частоту позитивности антител (включая нейтрализующие антитела) в анализе могут влиять различные факторы, включая методологию анализа, обработку образца, время отбора проб, сопутствующее лечение и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты антител к метерлептину с частотой антител к другим продуктам может вводить в заблуждение.
не было сообщений о передозировке в программе клинических испытаний липодистрофии метерлептина шионоги. В случае передозировки следует контролировать пациентов и начинать соответствующее поддерживающее лечение, которое определяется клиническим статусом пациента.
Клинические исследования на пациентах с генерализованной липодистрофией показывают, что метерлептин сионоги повышает чувствительность к инсулину и снижает потребление пищи. Повышение чувствительности к инсулину и голоса при приеме пищи с более низким уровнем HbA1c, уровнем глюкозы натощак и триглицеридами натощак, наблюдаемыми в клиническом исследовании Metreleptin Shionogi.
Имеются ограниченные данные о фармакокинетике метерлептина у пациентов с генерализованной липодистрофией, и поэтому не проводился формальный анализ реакции воздействия. Следует отметить, что анализ лептина измеряет как эндогенный лептин, так и экзогенный метрелептин.
Поглощение
Пиковая концентрация лептина в сыворотке (Cmax) наблюдалась приблизительно через 4,0-4,3 часа после подкожного введения однократных доз в диапазоне от 0,1 до 0,3 мг / кг у здоровых добровольцев. В поддерживающем исследовании у пациентов с липодистрофией медиана Tmax метерлептина составляла 4 часа (диапазон: от 2 до 8 часов; N = 5) после однократного введения метерлептина.
Распределение
В исследованиях на здоровых взрослых субъектах после внутривенного введения метрелептина объем распределения лептина (приблизительно в 4-5 раз объем плазмы, объемы (Vz) (мой ± SD) 370 ± 184 мл / кг, 398 ± 92 мл / кг и 463 ± 116 мл .
Метаболизм и устранение
Формальных исследований метаболизма с метерлептином не проводилось. Доклинические данные показывают, что почечный клиренс является основным путем элиминации метрелептина без явного вклада в системный метаболизм или деградацию. После подкожных однократных доз от 0,01 до 0,3 мг / мл метрлептина у здоровых добровольцев период полувыведения составил от 3,8 до 4,7 часа. Ожидается, что клиренс метрелептина будет отсрочен в присутствии антител к лептину.