Methylphenidate

Капсулы пролонгированного действия метилфенидата® (метилфенидата гидрохлорида) показаны для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).

Эффективность метилфенидата в лечении СДВГ была определена в контролируемом исследовании у детей в возрасте от 6 до 12 лет, которые соответствовали критериям DSM-IV для СДВГ (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Диагноз нарушения гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD; DSM-IV) подразумевает наличие гиперактивных, импульсивных или невнимательных симптомов, которые вызывали нарушения и присутствовали до 7 лет. Симптомы должны вызывать клинически значимые нарушения, например,. в социальных, академических или профессиональных функциях и присутствовать в двух или более средах, например. в школе (или на работе) и дома.

Симптомы не должны лучше объясняться другим психическим расстройством. Для невнимательного типа, по крайней мере шесть из следующих симптомов должны длиться не менее 6 месяцев: отсутствие внимания к деталям / неосторожные ошибки; Недостаток постоянного внимания; плохой слушатель; Неспособность выполнить задачи; плохая организация; избегает задач, которые требуют постоянных умственных усилий; теряет вещи; немного отвлекся; забывчивый. Для гиперактивно-импульсивного типа, по крайней мере, шесть из следующих симптомов должны длиться не менее 6 месяцев: извивание / лебедки; Оставьте свое место; неподходящий бег / скалолазание; Трудности с тихой деятельностью; "на ходу;" говорить чрезмерно; размытые ответы; не могу ждать поворота; напористый. Комбинированный метод требует как невнимательных, так и гиперактивно-импульсивных критериев.

Особые диагностические соображения

Специфическая этиология этого синдрома неизвестна, и нет ни одного диагностического теста. Адекватная диагностика требует использования не только медицинских, но и специальных психологических, образовательных и социальных ресурсов. Обучение может или не может быть затронуто. Диагноз должен основываться на полной истории болезни и оценке ребенка, а не только на наличии необходимого количества характеристик DSM-IV.

Необходимость комплексной программы лечения

Метилфенидат показан как неотъемлемая часть общей программы лечения СДВГ, которая может включать другие меры (психологические, образовательные, социальные) для пациентов с этим синдромом. Лечение препаратом может быть показано не для всех детей с этим синдромом. Стимуляторы не предназначены для использования у детей с симптомами, вызванными факторами окружающей среды и / или другими первичными психическими расстройствами, включая психозы. Соответствующая педагогическая классификация необходима, и психосоциальное вмешательство часто полезно. Если одних мер по исправлению положения недостаточно, решение о назначении стимуляторов зависит от оценки врачом хроничности и тяжелых симптомов у ребенка.

Долгосрочное использование

Эффективность метилфенидата для длительного использования, D.H. в течение более 2 недель, систематически не оценивалась в контролируемых исследованиях. Поэтому врач, который использует метилфенидат в течение длительного времени, должен регулярно пересматривать долгосрочную полезность препарата для отдельного пациента (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

QuilliChew ER показан для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Управляющая доза

Капсулы пролонгированного действия метилфенидата® (метилфенидата гидрохлорида) предназначены для перорального приема один раз в день утром. Метилфенидат можно проглотить целыми капсулами или альтернативно вводить, посыпая капсульным содержанием небольшое количество яблочного соуса (см конкретные инструкции ниже). Метилфенидат и / или его содержимое нельзя измельчать, жевать или разделять.

Капсулы можно аккуратно открыть, а жемчуг посыпать ложкой яблочного соуса. Яблочный соус не должен быть теплым, так как это может повлиять на модифицированные свойства высвобождения этого препарата. Смесь лекарственного средства и яблочного соуса следует употреблять немедленно в полном объеме. Препарат и яблочная смесь не должны храниться для будущего использования. Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя при приеме метилфенидата.

Дозировка рекомендаций

Дозировка должна быть индивидуализирована в соответствии с потребностями и реакциями пациентов.

Начальное лечение

Рекомендуемая начальная доза метилфенидата составляет 20 мг один раз в день. Дозировка может быть установлена еженедельно с 10 мг до максимум 60 мг / день, которые принимаются один раз в день утром, в зависимости от толерантности и наблюдаемой степени эффективности. Суточная доза выше 60 мг не рекомендуется. Если врач считает, что более низкая начальная доза является подходящей, пациенты могут начать лечение метилфенидатом 10 мг.

Пациенты в настоящее время получают метилфенидат

Рекомендуемая доза метилфенидата для пациентов, которые в настоящее время принимают метилфенидат B.I.D. или устойчивое высвобождение (SR) дается ниже.

>

При выборе начальной дозы следует проводить клиническую оценку при выборе начальной дозы. Дозировка метилфенидата может корректироваться с недельными интервалами с шагом 10 мг.

Суточная доза выше 60 мг не рекомендуется.

Техническое обслуживание / расширенное лечение

Контролируемые исследования не показали доказательств того, как долго пациент должен лечиться с помощью адВГ с метилфенидатом. Однако общепризнанно, что фармакологическое лечение СДВГ может потребоваться в течение длительных периодов времени. Тем не менее, врач, который в течение длительного времени использует метилфенидат у пациентов с СДВГ, должен регулярно пересматривать долгосрочную полезность препарата для отдельного пациента, при этом препарат отключается для оценки функции пациента без фармакотерапии. Улучшение может быть сохранено, если препарат прекращен временно или навсегда.

Снижение дозы и прекращение приема

Если есть парадоксальное ухудшение симптомов или других нежелательных явлений, дозировка должна быть уменьшена или, при необходимости, препарат должен быть прекращен. Если улучшение не наблюдается в течение одного месяца после соответствующей корректировки дозы, лекарство следует прекратить.

Предварительная проверка

Перед лечением детей, подростков и взрослых стимуляторами ЦНС, включая QuilliChew ER, оцените наличие сердечных заболеваний (D.H., проведите тщательный медицинский анамнез, семейный анамнез с внезапной смертью или желудочковую аритмию и физический осмотр).

Оцените риск злоупотребления до назначения и отслеживайте признаки злоупотребления и зависимости во время терапии. Ведите тщательные записи рецептов, уведомляйте пациентов о жестоком обращении, отслеживайте признаки злоупотребления и передозировки и регулярно оценивайте необходимость использования QuilliChew ER

Общая информация о дозировании

Рекомендуемая начальная доза QuilliChew ER для пациентов в возрасте 6 лет и старше составляет 20 мг один раз в день перорально утром. Дозу можно титровать еженедельно с шагом 10 мг, 15 мг или 20 мг. Дозы 10 мг и 15 мг могут быть достигнуты половиной функционально достигнутых 20 мг или. Суточные дозы выше 60 мг не изучались и не рекомендуются. Как и в случае любого стимулятора ЦНС, предписанная доза должна корректироваться во время титрования QuilliChew ER до достижения хорошо удаленной терапевтической дозы.

Фармакологическое лечение СДВГ может потребоваться в течение длительного времени. Медицинские работники должны регулярно пересматривать долгосрочное использование QuilliChew ER и корректировать дозировку по мере необходимости.

Инструкция по применению

QuilliChew ER следует вводить перорально один раз в день утром с едой или без.

Изменение от других продуктов метилфенидата

Если вы переходите с других продуктов метилфенидата, прекратите эту обработку и титруйте с помощью QuilliChew ER, используя приведенный выше план титрования.

Не заменяйте другие продукты метилфенидата на основе миллиграмма на миллиграмму, так как существуют различные композиции на основе метилфенидата и различные фармакокинетические профили.

Снижение дозы и прекращение приема

Если есть парадоксальное ухудшение симптомов или других побочных эффектов, уменьшите дозировку или, при необходимости, прекратите прием лекарства. QuilliChew ER следует регулярно прекращать для оценки состояния ребенка. Если улучшение не наблюдается в течение одного месяца после соответствующей корректировки дозы, лекарство следует прекратить.

Агитация

Капсулы пролонгированного действия метилфенидата® (метилфенидата гидрохлорида) противопоказаны при выраженной тревоге, напряжении и беспокойстве, поскольку препарат может усугубить эти симптомы.

Повышенная чувствительность к метилфенидату

Метилфенидат противопоказан пациентам, которые, как известно, гиперчувствительны к метилфенидату или другим компонентам продукта.

Глаукома

Метилфенидат противопоказан пациентам с глаукомой.

Тики

Метилфенидат противопоказан пациентам с двигательными тиками или с семейным анамнезом или диагнозом синдрома Туретта. (Видеть Побочные эффекты).

Ингибитор моноаминоксидазы

Метилфенидат противопоказан при лечении ингибиторами моноаминоксидазы, а также в течение не менее 14 дней после прекращения лечения ингибитором моноаминоксидазы (могут возникнуть гипертонические кризы).

Повышенная чувствительность к метилфенидату или другим компонентам QuilliChew ER

QuilliChew ER противопоказан пациентам, которые, как известно, являются гиперчувствительными к метилфенидату или другим компонентам QuilliChew ER. Реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек и анафилактические реакции, были зарегистрированы у пациентов, получавших другие продукты метилфенидата.

Ингибитор моноаминоксидазы

QuilliChew ER противопоказан при одновременном лечении ингибиторами моноаминоксидазы (MAOI), а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) из-за риска гипертонического криза.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Серьезные сердечно-сосудистые события

Внезапная смерть и ранее существовавшие структурные нарушения сердца или другие серьезные проблемы с сердцем

Дети и подростки

Внезапная смерть была зарегистрирована при нормальном лечении стимуляторами ЦНС у детей и подростков со структурными нарушениями сердца или другими серьезными проблемами с сердцем. Хотя некоторые серьезные проблемы с сердцем увеличивают риск внезапной горной смерти, стимуляторы обычно не следует применять детям или подросткам с известными серьезными структурными нарушениями сердца, Кардиомиопатия, серьезные сердечные аритмии или другие серьезные проблемы с сердцем, что может привести к повышенной восприимчивости к симпатомиметическим эффектам стимулятора.

Взрослые

Внезапная смерть, инсульт, и инфаркт миокарда был зарегистрирован у взрослых, которые получали стимуляторы в общих дозах против СДВГ. Хотя роль стимуляторов в этих случаях также неизвестна взрослым, взрослые чаще, чем дети, испытывают серьезные структурные нарушения сердца, кардиомиопатия, серьезное нерегулярное сердцебиение, ишемическая болезнь сердца, или другие серьезные проблемы с сердцем. Взрослых с такими отклонениями обычно не следует лечить стимуляторами.

Высокое кровяное давление и другие сердечно-сосудистые заболевания

Стимуляторы вызывают умеренное повышение среднего артериального давления (около 2-4 мм рт. Ст.) И средней частоты сердечных сокращений (около 3-6 ударов в минуту), и у людей может быть большее увеличение. Хотя одни только средние изменения не должны иметь краткосрочных последствий, все пациенты должны подвергаться мониторингу на предмет серьезных изменений сердечного ритма и артериального давления. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи основные состояния могут зависеть от повышения артериального давления или частоты сердечных сокращений, например,., с ранее существовавшей гипертонией, сердечной недостаточностью, недавним инфарктом миокарда или желудочковой аритмией.

Оценка сердечно-сосудистого статуса у пациентов, получавших стимуляторы

Дети, Подростки или взрослые, которые рассматриваются для лечения стимуляторами, должна иметь тщательную историю (в том числе оценка семейной истории с внезапной смертью или желудочковой аритмией) и пройти физический осмотр для оценки наличия сердечных заболеваний и должен получить дополнительный анализ сердца, если результаты указывают на такое заболевание (например.Электрокардиограмма и эхокардиограмма). Пациенты, у которых развиваются такие симптомы, как боль в груди, необъяснимый обморок или другие симптомы, которые указывают на сердечные заболевания во время лечения стимулятором, должны пройти немедленное обследование сердца.

Психиатрические побочные эффекты

Существующий психоз

Введение стимуляторов может усугубить симптомы поведенческих расстройств и расстройств мышления у пациентов с существующим психотическим расстройством.

Биполярная болезнь

Особую осторожность следует соблюдать при использовании стимуляторов для лечения СДВГ у пациентов с коморбидным биполярным расстройством, поскольку такие пациенты опасаются вызывать смешанный / маниакальный эпизод. Перед началом лечения стимулятором пациенты с сопутствующими депрессивными симптомами должны быть адекватно обследованы, чтобы определить, существует ли риск биполярного расстройства; такой скрининг должен включать подробную историю психиатрии, включая историю самоубийств в семье, биполярное расстройство и депрессию.

Появление новых психотических или маниакальных симптомов

Лечение возникающих психотических или маниакальных симптомов, например,. стимуляторы могут вызывать галлюцинации, бредовые мысли или мания у детей и подростков, не имеющих анамнеза психотических заболеваний или мании. Если такие симптомы возникают, следует рассмотреть возможную причинную роль стимулятора и прекратить лечение.

В объединенном анализе нескольких краткосрочных плацебо-контролируемых исследований такие симптомы возникали примерно у 0,1% (4 пациента с событиями 3,482, которые подвергались воздействию метилфенидата или амфетамина в течение нескольких недель) пациентов, получавших стимуляторы, по сравнению с 0 пациентами, получавшими плацебо.

Агрессия

Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдаются у детей и подростков с СДВГ и регистрируются в клинических исследованиях и опыте послепродажного обслуживания некоторых лекарств, используемых для лечения СДВГ, включая метилфенидат. Хотя нет систематических доказательств того, что стимуляторы вызывают агрессивное поведение или враждебность, пациенты, которые начинают лечить СДВГ, должны контролироваться на предмет возникновения или ухудшения агрессивного поведения или враждебности.

Долгосрочное подавление роста

Тщательное наблюдение за весом и ростом у детей в возрасте от 7 до 10 лет, рандомизировано за 14 месяцев, либо в группах метилфенидата, либо в немедицинских группах лечения, а также дети старше 36 месяцев, получавшие метилфенидат в натуралистических подгруппах новых и не обработанных медикаментами детей (до 10-13 лет) предлагает, это последовательно лечило детей (то есть., Лечение в течение 7 дней в неделю в течение года) имеет временное замедление темпов роста (в среднем примерно на 2 см меньше роста в высоту и на 2,7 кг меньше роста в течение 3 лет), без признаков восстановления роста во время этого фаза разработки. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с метилфенидатом и рег; (метилфенидат гидрохлорид) Капсулы с длительным высвобождением, среднее увеличение веса было больше (+1,0 кг) у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, получавших метилфенидат (+0,1 кг). Опубликованных данных недостаточно, чтобы определить, может ли хроническое использование амфетаминов вызвать аналогичное подавление роста, однако ожидается, что вы также получите этот эффект. Следовательно, рост должен контролироваться во время лечения стимуляторами, и пациентам, которые не растут и не растут в размере или весе, как ожидалось, может потребоваться прервать ваше лечение.

Приступы

Существуют некоторые клинические данные о том, что стимуляторы могут снизить порог судорог у пациентов с судорогами в анамнезе, у пациентов с предыдущими нарушениями ЭЭГ без судорог и очень редко у пациентов с судорогами в анамнезе и без признаков судорог ЭЭГ. Препарат следует прекратить в случае судорог.

Нарушения зрения

При лечении стимуляторами сообщалось о трудностях с приспособлением и ухудшением зрения.

Использовать у детей до шести лет

Метилфенидат не следует применять детям в возрасте до шести лет, поскольку безопасность и эффективность не были продемонстрированы в этой возрастной группе.

Наркомания

Метилфенидат следует осторожно вводить пациентам с историей наркомании или алкоголизма. Хроническое злоупотребление может привести к выраженной терпимости и психологической зависимости с различным ненормальным поведением. Могут возникнуть открытые психотические эпизоды, особенно в случае парентерального насилия. Тщательный мониторинг требуется во время отказа от неправильного использования, потому что может возникнуть сильная депрессия. Изъятие после хронического терапевтического использования может выявить симптомы основного расстройства, которые могут потребовать последующего ухода.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гематологическое наблюдение

Периодическое количество CBC, дифференциала и тромбоцитов рекомендуется во время длительной терапии.

Информация для пациентов

Врачи-преподаватели или другие медицинские работники должны информировать пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках лечения метилфенидатом и консультировать вас по поводу надлежащего использования. Пациент Руководство по лекарствам доступен для метилфенидата. Врач или медицинский работник должен проинструктировать пациентов, ваши семьи и ваших опекунов прочитать руководство по лечению и помочь вам понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность изменить содержание Руководство по лекарствам обсудить и получить ответы на возможные вопросы. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя при приеме метилфенидата. Потребление алкоголя во время приема метилфенидата может привести к более быстрому высвобождению дозы метилфенидата.

Канцерогенез / мутагенез / нарушение фертильности

В исследовании канцерогенности на протяжении всей жизни, проведенном на мышах B6C3F1, метилфенидат вызывал увеличение гепатоцеллюлярных аденом и только увеличение гепатобластомы у мужчин в суточной дозе приблизительно 60 мг / кг / день. Эта доза примерно в 30 раз и в 4 раза превышает рекомендуемую максимальную дозу для человека в мг / кг или. мг / м² - основа. Гепатобластома является относительно редким злокачественным типом опухоли грызунов. Не было увеличения общего количества злокачественных опухолей печени. Используемый штамм мыши чувствителен к развитию опухолей печени, и важность этих результатов для человека неизвестна.

Метилфенидат не вызывал увеличения опухолей в исследовании канцерогенности на протяжении всей жизни, проводимом на крысах f344; самая высокая используемая доза составляла приблизительно 45 мг / кг / день, что примерно в 22 раза и в 5 раз превышает рекомендуемую максимальную дозу для людей в мг / кг или. мг / м² - основание соответствует.

В 24-недельном исследовании канцерогенности штамма трансгенных мышей p53 + / -, который чувствителен к генотоксичным канцерогенам, не было выявлено канцерогенности. Мыши мужского и женского пола получали диеты с той же концентрацией метилфенидата, что и в исследовании канцерогенности на протяжении всей жизни; высокие дозы подвергались воздействию метилфенидата 60-74 мг / кг / день.

Метилфенидат был в in vitro Анализ обратной мутации Эймса или им in vitro анализ мутационной мутации клеток мышиной лимфомы не мутагенный. Обмен сестринских хроматид и хромосомные аберрации были увеличены, что указывает на слабую кластогенную реакцию в одном in vitro - анализ культивируемых клеток яиц китайского хомячка (СНО). Метилфенидат был отрицательным у Vivo у мужчин и женщин в анализе микроядер костного мозга мыши.

Метилфенидат не влиял на фертильность у мышей мужского или женского пола, получавших лекарство в 18-недельном исследовании непрерывного размножения. Исследование проводилось в дозах до 160 мг / кг / день, примерно в 80 раз и в 8 раз больше рекомендуемой дозы в мг / кг или. мг / м² - основа.

Беременность

Беременность категории С

В исследованиях на крысах и кроликах метилфенидат вводили перорально в дозах до 75 или. 200 мг / кг / день, вводимый во время органогенеза. Тератогенные эффекты (увеличение частоты расщепления позвоночника плода) наблюдались у кроликов с самой высокой дозой, примерно в 40 раз превышающей рекомендуемую максимальную дозу для человека (MRHD) в мг / м и sup2; - основа соответствует. Значение без эффекта для развития эмбриона и плода при мошенничестве с кроликами 60 мг / кг / день (11-кратный MRHD на мг / м и sup2; - основа). Не было никаких признаков специфической тератогенной активности у крыс, хотя при самой высокой дозе (7-кратный MRHD на основе мг / м²) наблюдалась повышенная частота скелетных колебаний плода, которые также были токсичными для матери. Уровень без эффекта для развития эмбриона и плода у крыс. Мошенничество 25 мг / кг / день (2-кратный MRHD на мг / м и sup2; - основа). Если метилфенидат вводили крысам в дозах до 45 мг / кг / день во время беременности и кормления грудью, увеличение веса потомства было снижено при самой высокой дозе (4-кратный MRHD на мг / м² - основа) но никаких других эффектов на постнатальное развитие не наблюдалось. Значение без эффекта для до и послеродового развития у крыс. Мошенничество 15 мг / кг / день (соответствует MRHD на мг / м и sup2; - основа).

Соответствующие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Метилфенидат следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Не известно, из организма ли метилфенидат в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении кормящей женщины метилфенидата.

Педиатрическое использование

Долгосрочные эффекты метилфенидата у детей недостаточно хорошо известны. Метилфенидат не следует применять детям в возрасте до шести лет (смПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

В исследовании, проведенном на молодых крысах, метилфенидат вводили перорально в дозах до 100 мг / кг / день в течение 9 недель, начиная с ранней постнатальной фазы (постнатальный день 7) и до половой зрелости (постнатальная неделя 10). Когда эти животные были проверены как взрослые (Послеродовые недели 1314) снижение спонтанной двигательной активности наблюдалось у мужчин и женщин, предварительно обработано 50 мг / кг / сутки (примерно в 6 раз выше рекомендуемой максимальной дозы для человека [MRHD] на мг / м и № 38; sup2; - основа) или выше) и у женщин наблюдался дефицит в приобретении определенной учебной задачи, которые были подвержены наибольшей дозе (12 раз MRHD на мг / м и sup2; - основа). Значение без эффекта для развития ювенильного нейроповеденческого у крыс. Мошенничество 5 мг / кг / день (половина MRHD на мг / м и выше 2; - основа). Клиническая значимость долгосрочных поведенческих эффектов, наблюдаемых у крыс, неизвестна.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Злоупотребление и потенциал зависимости

Стимуляторы ЦНС, в том числе QuilliChew ER, другие продукты, содержащие метилфенидат и амфетамины, имеют большой потенциал для злоупотребления и зависимости. Оцените риск злоупотребления до назначения и отслеживайте признаки злоупотребления и зависимости во время терапии.

Тяжелые сердечно-сосудистые реакции

Инсульт и инфаркт миокарда произошли у взрослых, получавших стимуляторы ЦНС в рекомендуемых дозах. Внезапная смерть произошла у детей и подростков со структурными нарушениями сердца и другими серьезными проблемами с сердцем, как у взрослых, принимающих стимуляторы ЦНС в рекомендуемых дозах для СДВГ. Избегайте использования у пациентов с известными структурными нарушениями сердца, кардиомиопатия, сильное нерегулярное сердцебиение, ишемическая болезнь сердца или другие серьезные проблемы с сердцем. Также оцените пациентов, у которых развивается боль в груди, необъяснимый обморок или аритмии во время лечения QuilliChew..

Артериальное давление и учащение пульса

Стимуляторы ЦНС вызывают повышение артериального давления (среднее увеличение примерно на 2-4 мм рт. Ст.) И частоты сердечных сокращений (среднее увеличение примерно на 3-6 ударов в минуту). Люди могут иметь большее увеличение. Мониторинг всех пациентов на предмет высокого кровяного давления и тахикардии.

Психиатрические побочные эффекты

Обострение существующего психоза

Стимуляторы ЦНС могут усугубить симптомы поведенческих расстройств и расстройств мышления у пациентов с существующим психотическим расстройством.

Индукция маниакального эпизода у пациентов с биполярным расстройством

Стимуляторы ЦНС могут вызывать маниакальный или смешанный эпизод у пациентов. Перед началом лечения проверьте пациентов на факторы риска развития маниакального эпизода (например,. сопутствующие или депрессивные симптомы в истории болезни или самоубийства, биполярное расстройство или депрессия в истории семьи).

Новые психотические или маниакальные симптомы

Стимуляторы ЦНС могут вызывать психотические или маниакальные симптомы (например,. галлюцинации, бредовое мышление или мания) в рекомендуемых дозах у пациентов без психотических расстройств или мании в анамнезе. Если такие симптомы возникают, вам следует прекратить прием QuilliChew ER. В объединенном анализе нескольких краткосрочных плацебо-контролируемых исследований со стимуляторами ЦНС психотические или маниакальные симптомы возникали примерно у 0,1% пациентов, получавших стимуляторы ЦНС, по сравнению с 0 у пациентов, получавших плацебо.

Приапизм

Сообщалось о длительной и болезненной эрекции, которая иногда требует хирургического вмешательства, с продуктами метилфенидата как у детей, так и у взрослых пациентов. Приапизм не сообщался с началом приема препарата, но развивался на препарате через некоторое время, часто после увеличения дозы. Приапизм также произошел в период отмены наркотиков (отпуск на наркотики или во время прекращения). Пациенты, у которых развивается аномально стойкая или частая и болезненная эрекция, должны немедленно обратиться к врачу.

Периферическая васкулопатия, включая феномен Рейно

Стимуляторы ЦНС, включая QuilliChew ER, для лечения СДВГ связаны с периферической васкулопатией, включая феномен Рейно. Признаки и симптомы обычно прерывистые и легкие; однако очень редкими последствиями являются цифровое изъязвление и / или деградация мягких тканей. Эффекты периферической васкулопатии, включая явление Рейно, наблюдались в постмаркетинговых отчетах в разное время и в терапевтических дозах во всех возрастных группах на протяжении всего процесса лечения. Признаки и симптомы обычно улучшаются после снижения дозы или прекращения приема препарата. Тщательное наблюдение за цифровыми изменениями требуется во время лечения стимуляторами СДВГ. Дальнейшая клиническая оценка (например,.ревматологическое направление) может подойти для определенных пациентов.

Долгосрочное подавление роста

Стимуляторы ЦНС были связаны с потерей веса и замедлением роста у педиатрических пациентов. Тщательное наблюдение за весом и ростом у педиатрических пациентов в возрасте от 7 до 10 лет, рандомизируется в течение 14 месяцев для рандомизации в группы лечения метилфенидатом или немедикаментозным лечением, а также в натуралистических подгруппах педиатрических пациентов, недавно получавших метилфенидат и не получавших лекарства в течение 36 месяцев (до 10-13 лет) предлагает, это постоянно лечили педиатрических пациентов (то есть., Лечение в течение 7 дней в неделю в течение года) имеет временное замедление темпов роста (в среднем примерно на 2 см меньше роста в высоту и на 2,7 кг меньше роста в течение 3 лет), без признаков восстановления роста во время этого фаза разработки.

Внимательно следите за ростом (весом и размером) у педиатрических пациентов, получавших стимуляторы ЦНС, включая QuilliChew ER. Пациентам, которые не растут, как ожидалось, или увеличивают размер или вес, может потребоваться прекратить лечение.

Риски У пациентов с фенилкетонурией

Фенилаланин может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией (ПКУ). Жевательные таблетки пролонгированного действия QuilliChew ER содержат фенилаланин, компонент аспартама. Каждая жевательная таблетка 20, 30 и 40 мг с пролонгированным высвобождением содержит 3 мг, 4,5 мг или. Прежде чем назначать QuilliChew ER у пациентов с ФКУ, рассмотрите комбинированное суточное количество фенилаланина из всех источников, включая QuilliChew ER .

Информация для пациента

Рекомендовать пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам ).

Состояние контролируемого вещества / вероятность злоупотребления и зависимости

Сообщите пациентам и вашим опекунам, что QuilliChew ER является контролируемым федеральным законодательством веществом, и его можно злоупотреблять и приводить к зависимости. Попросите пациентов не давать QuilliChew ER никому. Посоветуйте пациентам хранить QuilliChew ER в безопасном, предпочтительно закрытом месте, чтобы предотвратить злоупотребления. Посоветуйте пациентам соблюдать законы и правила утилизации лекарств. Посоветуйте пациенту избавиться от оставшегося, неиспользованного или истекшего срока действия QuilliChew ER с помощью программы медицинской отмены, если таковая имеется.

Дозировка и инструкции по применению

Посоветуйте пациентам, что QuilliChew ER следует принимать перорально один раз в день утром с едой или без нее.

Серьезные сердечно-сосудистые риски

Посоветуйте пациентам, лицам, осуществляющим уход, и членам семьи, что существует вероятность серьезных сердечно-сосудистых рисков, включая внезапную смерть, инфаркт миокарда и инсульт с QuilliChew ER. Попросите пациентов немедленно обратиться к врачу, если у них появятся такие симптомы, как боль в груди, необъяснимый обморок или другие симптомы, которые указывают на сердечные заболевания.

Артериальное давление и учащение пульса

Посоветуйте пациентам, что QuilliChew ER может повысить артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Психиатрические риски

Скажите пациентам, что QuilliChew ER может вызывать психотические или маниакальные симптомы в рекомендуемых дозах, даже у пациентов без психотических симптомов или мании в анамнезе.

Приапизм

Консультирование пациентов, лиц, осуществляющих уход, и членов семьи о возможности болезненной или длительной пенисерекции (приапизм). Поручите пациенту немедленно обратиться к врачу, если он приапизм.

Расстройства кровотока в пальцах рук и ног [периферийная васкулопатия, включая феномен Рейно]

• Проинструктируйте пациентов, начиная с лечения квиллыком, О риске периферической васкулопатии, включая явление Рейно, а также о связанных с ним признаках и симптомах: пальцы рук или ног могут быть онемевшими, прохладными, болезненными и / или ваш цвет от бледно-голубого.
• Попросите пациентов сообщать своему врачу о любом новом онемении, боли, изменении цвета кожи или чувствительности к температуре пальцев рук и ног.
• Попросите пациентов немедленно позвонить своему врачу, если при приеме QuilliChew возникают необъяснимые раны на пальцах рук или ног..
• Дальнейшая клиническая оценка (например,.ревматологическое направление) может подойти для определенных пациентов.

Подавление роста

Посоветуйте пациентам, семьям и лицам, осуществляющим уход, что QuilliChew ER может замедлить рост и потерю веса.

Алкогольный эффект

Посоветуйте пациентам избегать употребления алкоголя при приеме жевательных таблеток QuilliChew ER с пролонгированным высвобождением. Потребление алкоголя во время приема QuilliChew ER может привести к более быстрому высвобождению дозы метилфенидата.

Риски У пациентов с фенилкетонурией (ПКУ)

Посоветуйте пациентам с фенилкетонурией, что QuilliChew ER содержит жевательные таблетки пролонгированного действия фенилаланин, компонент аспартама.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

В исследовании канцерогенности на протяжении всей жизни, проведенном на мышах B6C3F1, метилфенидат вызывал увеличение гепатоцеллюлярных аденом и только увеличение гепатобластомы у мужчин в суточной дозе приблизительно 60 мг / кг / день. Эта доза примерно в 4 раза превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека в зависимости от мг / м. Гепатобластома является относительно редким злокачественным типом опухоли грызунов. Не было увеличения общего количества злокачественных опухолей печени. Используемый штамм мыши чувствителен к развитию опухолей печени, и важность этих результатов для человека неизвестна.

Метилфенидат не вызывал увеличения опухолей в исследовании канцерогенности на протяжении всей жизни, проводимом на крысах f344; самая высокая используемая доза составляла приблизительно 45 мг / кг / день, что примерно в пять раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека на основе мг / м².

Мутагенез

Метилфенидат не был мутагенным в анализе обратной мутации Эймса in vitro или в анализе прямой мутации клеток лимфомы мыши in vitro. Обмен сестринских хроматид и хромосомные аберрации были увеличены в анализе in vitro в культивируемых клетках яйца китайского хомячка (СНО), что указывает на слабую кластогенную реакцию. Метилфенидат был отрицательным в анализе микроядер костного мозга мыши in vivo.

Нарушение фертильности

Метилфенидат не влиял на фертильность у мышей мужского или женского пола, получавших лекарство в 18-недельном исследовании непрерывного размножения. Исследование проводилось в дозах до 160 мг / кг / день, что примерно в 8 раз превышает рекомендуемую максимальную дозу для людей в мг / м и выше 2; - соответствует основанию.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Обзор рисков

Имеются ограниченные опубликованные исследования и небольшие серии случаев, в которых сообщается об использовании метилфенидата у беременных женщин; однако данных недостаточно для информирования о рисках, связанных с препаратом. Есть клинические соображения. В исследованиях развития эмбриона и плода с пероральным введением метилфенидата беременным крысам и кроликам во время органогенеза тератогенные эффекты не обнаруживались в дозах 2 или. Тем не менее, расщелина позвоночника наблюдалась у кроликов в 40-кратной дозе MRHD

В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2–4% и 15–20% соответственно.

Клинические соображения

Фетальные / неонатальные побочные эффекты

Стимуляторы ЦНС, такие как QuilliChew ER, могут вызывать вазоконстрикцию и тем самым снижать плацентаперфузию. Не было зарегистрировано побочных эффектов плода и / или новорожденных при использовании терапевтических доз метилфенидата во время беременности; однако у амфетаминовых наркоманов сообщалось о преждевременных родах и малой массе тела при рождении.

Данные

Данные о животных

В исследованиях на крысах и кроликах метилфенидат вводили перорально в дозах до 75 или. 200 мг / кг / день, вводимый во время органогенеза. Тератогенные эффекты (увеличение частоты расщепления позвоночника плода) наблюдались у кроликов с самой высокой дозой, примерно в 40 раз превышающей рекомендуемую максимальную дозу для человека (MRHD) в мг / м и sup2; - основа соответствует. Значение без эффекта для развития эмбриона и плода при мошенничестве с кроликами 60 мг / кг / день (11-кратный MRHD на мг / м и sup2; - основа). Не было никаких признаков специфической тератогенной активности у крыс, хотя при самой высокой дозе (7-кратный MRHD на основе мг / м²) наблюдалась повышенная частота скелетных колебаний плода, которые также были токсичными для матери. Уровень без эффекта для развития эмбриона и плода у крыс. Мошенничество 25 мг / кг / день (2-кратный MRHD на мг / м и sup2; - основа).

Лактация

Обзор рисков

В опубликованной литературе сообщается, что метилфенидат присутствует в грудном молоке, что привело к кислотным дозам от 0,16% до 0,7% от дозы, скорректированной по массе матери, и соотношению молоко / плазма между 1,1 и 2,7. Нет сообщений о неблагоприятных воздействиях на ребенка на грудном вскармливании и о влиянии на выработку молока. Долгосрочные эффекты нейроразвития на детей через стимуляторы ЦНС неизвестны. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клинические потребности матери An QuilliChew ER и возможные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка QuilliChew ER или основную материнскую болезнь.

Клинические соображения

Мониторинг грудного вскармливания на наличие побочных эффектов, таких как беспокойство, бессонница, анорексия и снижение веса.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность QuilliChew ER была обнаружена у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Использование QuilliChew ER в этих возрастных группах основано на адекватном и хорошо контролируемом клиническом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, фармакокинетических данных у подростков и взрослых и информации о безопасности для других продуктов, содержащих метилфенидат. Долгосрочная эффективность метилфенидата у педиатрических пациентов не установлена. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет не были установлены.

Долгосрочное подавление роста

Рост следует контролировать во время лечения стимуляторами ЦНС, включая QuilliChew ER. Дети, которые не растут и не набирают вес, как ожидается, могут прекратить лечение.

Данные о молодых животных

Крысы, получавшие в начале послеродовой фазы половым созреванием с метилфенидатом, показали снижение спонтанной двигательной активности в зрелом возрасте. Наблюдался дефицит в приобретении конкретной учебной задачи, только для женщин. Дозы, при которых наблюдались эти результаты, по меньшей мере в 6 раз превышают рекомендуемую максимальную дозу для человека (MRHD) в зависимости от мг / м².

В исследовании, проведенном на молодых крысах, метилфенидат вводили перорально в дозах до 100 мг / кг / день в течение 9 недель, начиная с ранней постнатальной фазы (постнатальный день 7) и до половой зрелости (постнатальная неделя 10). Когда эти животные были проверены как взрослые (послеродовые недели 13-14) снижение спонтанной двигательной активности наблюдалось у мужчин и женщин, предварительно обработано 50 мг / кг / сутки (примерно в 6 раз больше рекомендуемой максимальной дозы для человека [MRHD] на основе мг / м²) или выше, и у женщин наблюдался дефицит в приобретении определенной учебной задачи, которые были подвержены наибольшей дозе (12 раз MRHD на основе мг / м²). Значение без эффекта для развития ювенильного нейроповеденческого у крыс. Мошенничество 5 мг / кг / день (половина MRHD на мг / м и выше 2; - основа). Клиническая значимость долгосрочных поведенческих эффектов, наблюдаемых у крыс, неизвестна.

Гериатрическое применение

QuilliChew ER не изучался у пациентов старше 65 лет.

Клиническая программа для капсул с пролонгированным высвобождением метилфенидат® (метилфенидат гидрохлорид) состояла из шести исследований: два контролируемых клинических исследования у детей с СДВГ, проведенных в возрасте 6-12 лет, и четыре клинических фармакологических исследования у здоровых взрослых добровольцев. Эти исследования включали в общей сложности 256 субъектов; 195 детей с СДВГ и 61 здоровый взрослый добровольно. Субъекты получали метилфенидат в дозах 10-40 мг в день. Безопасность метилфенидата оценивалась путем оценки частоты и типа нежелательных явлений, рутинных лабораторных испытаний, жизненно важных функций и массы тела.

Неблагоприятные события во время воздействия были в основном получены с помощью общих исследований и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по вашему выбору. Следовательно, невозможно сделать значимую оценку доли людей с неблагоприятными событиями без первой группировки аналогичных типов событий в меньшее количество стандартизированных категорий событий. В следующих таблицах и списках терминология MEDRA использовалась для классификации зарегистрированных нежелательных явлений. Частота указанных нежелательных явлений представляет собой долю людей, которые испытали неблагоприятное событие лечения типа, указанного хотя бы один раз. Событие считалось связанным с лечением, когда оно впервые произошло или ухудшилось, когда оно получало терапию после первоначальной оценки.

Побочные эффекты в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с метилфенидатом

Лечение возникающих побочных эффектов

Было проведено плацебо-контролируемое двойное слепое исследование в параллельной группе для оценки эффективности и безопасности метилфенидата у детей с СДВГ в возрасте 6-12 лет. Все субъекты получали метилфенидат на срок до 4 недель и оптимально корректировали свою дозу до того, как вступили в двойную слепую фазу исследования. В двухнедельной фазе двойного слепого лечения этого исследования пациенты получали либо плацебо, либо метилфенидат в своей индивидуально титрованной дозе (в диапазоне 10-40 мг).

Врач, назначающий лекарства, должен знать, что эти цифры нельзя использовать для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с числами, полученными из других клинических испытаний с различными методами лечения, применениями и исследователями. Тем не менее, приведенные цифры дают назначающему врачу определенную основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедицинских факторов в частоту возникновения нежелательных явлений в исследуемой популяции.

Неблагоприятными событиями с частотой> 5% в течение первого четырехнедельного периода титрования одним слепым метилфенидатом в этом исследовании были головная боль, бессонница, боль в верхней части живота, потеря аппетита и анорексия.

Возникающие при лечении побочные эффекты с частотой> 2% субъектов, получавших метилфенидат, были следующими во время двухнедельной двойной слепой фазы клинического исследования

побочные эффекты, связанные с прекращением лечения

В двухнедельной двойной слепой фазе лечения плацебо-контролируемого исследования в параллельной группе у детей с СДВГ только один субъект, получавший метилфенидат (1/65, 1,5%), был прекращен из-за неблагоприятного события (депрессия).

В период однократного слепого титрования этого исследования субъекты получали метилфенидат на срок до 4 недель. За этот период из-за нежелательных явлений было исключено в общей сложности шесть субъектов (6/161, 3, 7%). Неблагоприятными событиями, которые привели к отлучению от груди, были гнев (у 2 пациентов), гипомания, беспокойство, депрессивное настроение, усталость, мигрень и вялость.

Побочные эффекты с другими формами введения метилфенидата HCL

Нервозность и бессонница являются наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщалось в других продуктах метилфенидата. У детей потеря аппетита, боль в животе, потеря веса при длительной терапии, бессонница и тахикардия могут возникать чаще; однако могут возникнуть и другие побочные эффекты, перечисленные ниже.

Другие реакции включают в себя:

Сердце: стенокардия, аритмия, сердцебиение, пульс увеличен или уменьшен, тахикардия

Желудочно-кишечный тракт : Боль в животе, тошнота

Иммунный: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, лихорадку, артралгию, эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему с гистопатологическим выявлением некротического васкулита и тромбоцитопенической пурпуры.

Метаболизм / питание: Анорексия, потеря веса при длительной терапии

Нервная система : Головокружение, сонливость, дискинезия, головная боль, редкие сообщения о синдроме Туретта, токсический психоз

Сосудистый: Артериальное давление повышено или снизилось; цереброваскулярный васкулит; окклюзии головного мозга; Мозговое кровотечение и цереброваскулярные аварии

Хотя не было установлено четкой причинно-следственной связи, у пациентов, получавших метилфенидат, было зарегистрировано следующее

Кровь / лимфа : Лейкопения и / или анемия

Гепатобилиар: нарушение функции печени, которая варьируется от повышения уровня трансаминаз до комы печени

Психиатр : временное депрессивное настроение, агрессивное поведение

Кожа / подкожно: Выпадение волос на скальпе

Были очень редкие сообщения о злокачественном нейролептическом синдроме (NMS), и большинство из вас одновременно давали пациентам терапию, связанную с NMS. Десятилетний мальчик испытал один отчет, который принимал метилфенидат в течение примерно 18 месяцев, NMS-подобное событие в течение 45 минут после приема первой дозы венлафаксина. Неясно, является ли этот случай взаимодействием между препаратом и препаратом, реакцией только на препарат или другой причиной.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Капсулы пролонгированного действия метилфенидата® (метилфенидата гидрохлорида), как и другие продукты, метилфенидат, являются контролируемым веществом по графику II. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ для коробочных предупреждений, которые содержат информацию о злоупотреблении наркотиками и наркомании.)

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании продуктов метилфенидата после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, невозможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Эти побочные эффекты следующие:

Расстройства крови и лимфатической системы: Панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура

Болезнь сердца : Ангина, брадикардия, экстрасистола, наджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистола

Нарушения зрения : Диплопия, мидриаз, нарушение зрения

Общие расстройства: Боль в груди, дискомфорт в груди, гиперпирексия

Гепатобилиарные расстройства : Тяжелая гепатоцеллюлярная травма

Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, анафилактические реакции, отек уха, буллезные состояния, отшелушивающие состояния, крапивница, зуд-NEC, сыпь, высыпания и экзантема-NEC

Расследования: Увеличилась щелочная фосфатаза, увеличился билирубин, увеличен фермент печени, уменьшилось количество тромбоцитов, аномально количество лейкоцитов

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: Артралгия, миалгия, подергивание мышц, рабдомиолиз

Расстройства нервной системы: Судороги, судороги, дискинезия, серотониновый синдром в сочетании с серотонинергией

Психические расстройства : Дезориентация, галлюцинации, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, изменения либидо, мания

Урогенитальная система: Приапизм

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: Алопеция, эритема

Сосудистые нарушения: Феномен Рейно

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы острой передозировки, которые в основном связаны с чрезмерной стимуляцией центральной нервной системы и чрезмерными симпатомиметическими эффектами, может быть: рвота, Волнение, дрожать, Гиперрефлексия, Мышцы дергаются, Судороги (может сопровождаться комой) Эйфория, Путаница, Галлюцинации, бред, Пот, румяна, Головная боль, гиперпирексия, Тахикардия, Сердцебиение, Сердечные аритмии, Высокое кровяное давление, мидриаз и сухость слизистых оболочек.

Центр управления ядом

Обратитесь в сертифицированный центр контроля ядов для лечения для получения текущих инструкций и рекомендаций.

Рекомендуемое лечение

Как и при лечении всех передозировок, следует рассмотреть возможность многократного использования лекарств.

При лечении передозировки практикующие должны учитывать, что имеется расширенное высвобождение метилфенидата из капсул с пролонгированным высвобождением метилфенидат® (метилфенидат гидрохлорид).

Лечение состоит из подходящих мер поддержки. Пациент должен быть защищен от самоповреждения и внешних раздражителей, которые могут ухудшить существующую чрезмерную стимуляцию. Как указано, содержимое желудка может быть эвакуировано промыванием желудка. Перед полосканием желудка проверьте возбуждение и судороги, если таковые имеются, и защитите дыхательные пути. Другие меры по детоксикации кишечника включают введение активированного угля и катарсика. Чтобы поддерживать достаточный кровоток и достаточный обмен дыхания, необходимо создать отделение интенсивной терапии; процессы внешнего охлаждения могут потребоваться для гиперпирексии.

Эффективность перитонеального диализа или экстракорпорального гемодиализа в случае передозировки метилфенида не установлена; диализ также считается маловероятным из-за большого объема распределения метилфенидата.

Обратитесь в сертифицированный центр борьбы с ядом (1-800-222-1222) для получения актуальных инструкций и рекомендаций по управлению передозировкой метилфенидатом. Признаки и симптомы острой передозировки метилфенидата, которые в основном связаны с чрезмерной стимуляцией ЦНС и чрезмерными симпатомиметическими эффектами, может быть: тошнота, Рвота, Диарея, Unrest, Тревога, Unrest, дрожать, Гиперрефлексия, Мышечные подергивания, Судороги (может сопровождаться комой) Эйфория, Путаница, Галлюцинации, бред, Пот, румяна, Головная боль, гиперпирексия, Тахикардия, Сердцебиение, Сердечные аритмии, Высокое кровяное давление, Гипотония, Tachypnea, Mydriasis, Сухость слизистых оболочек и рабдомиолиз.

Гидрохлорид метилфенидата, активное вещество в капсулах пролонгированного действия метилфенидата® (метилфенидат гидрохлорид), является стимулятором центральной нервной системы (ЦНС). Тип терапевтического эффекта при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) неизвестен. Считается, что метилфенидат блокирует возобновление норадреналина и дофамина в пресинаптическом нейроне и увеличивает высвобождение этого моноамина в вненейрональное пространство. Метилфенидат представляет собой рацемическую смесь D и l-треоэнантиомеров. Энантиомер d-трео фармакологически более активен, чем энантиомер l-трео.

Метилфенидат представляет собой рацемическую смесь изомеров d и l. D-изомер фармакологически более активен, чем l-изомер. Тип терапевтического эффекта при СДВГ неизвестен. Метилфенидат блокирует возобновление норадреналина и дофамина в пресинаптическом нейроне и увеличивает высвобождение этого моноамина в внепочечное пространство.

>

Метилфенидат производит бимодальный профиль времени концентрации в плазме (т.е.два разных пика каждые четыре часа) при пероральном приеме детям с СДВГ и здоровым взрослым. Начальная скорость абсорбции метилфенидата аналогична скорости таблеток риталина, как показывают параметры аналогичной скорости между двумя составами, т.е. начальное время задержки (Tlag), первая пиковая концентрация (Cmax1) и время до первого пика (Tmax1), которое достигается через 1-3 часа. Среднее время до минимума между пиками (Tminip) и время до второго пика (Tmax2) также для метилфенидата, это делается один раз в день, и таблетки риталина, которые вводятся в двух дозах с интервалом в 4 часа, похожий (см. рисунок 1 и таблицу 1) хотя наблюдаемые области для метилфенидата больше.

Метилфенидат, вводимый один раз в день, имеет более низкую вторую пиковую концентрацию (Cmax2), более высокие минимальные межпиковые концентрации (Cminip) и меньшие пиковые и минимальные колебания, чем таблетки риталина, которые вводятся в двух дозах каждые 4 часа. Это связано с более ранним началом и более длительным поглощением от цепочек замедленного высвобождения (см. Рисунок 1 и таблицу 1).

Относительная биодоступность метилфенидата, вводимого один раз в день, сопоставима с общей дозой таблеток риталина, вводимых в двух дозах с интервалом в 4 часа у детей и взрослых.

Рисунок 1: Средний временной профиль концентрации в плазме метилфенидата после однократного приема метилфенидата® 40 мг в сутки, макс. 24 ± 0,44 0,28 ± 0,46 1,0 ± 0,5 0,7 ± 0,2 0-1 0-1 0,7 - 1,3 0,3 - (H) 1,8 ± 0,6 2,0 ± 0,8 1,9 ± 0,4 2,0 ± 0,9 1-3 1-3 1,3 - 2,7 1,3 - 4,0 Cmax1 (нг / мл) 10,2 ± 4,2 10,3 ± 5,1 4,3 ± 2,3 5,3 ± 0,9 4,2 - 20,2 5,5 - 26,6 1,8 - 7,5 3,8 - 6,9 Tminip (H) 4,0 ± 0,2 4,5 ± 1,2 3,8 ± 0,4 3,6 ± 0,6 4-5 2-6 3,3 - 4,3 2,7 - 4,3 Cminip (нг / мл) 5,8 ± 2,7 6,1 ± 4,1 1,2 ± 1,4 3,0 ± 0,8 3,1 - 14,4 2,9 - 21,0 0,0 - 3,7 1,7 - 4,0 Tmax2 (H) 5,6 ± 0,7 6,6 ± 1,5 5,9 ± 0,5 5,5 ± 0,8 5-8 5-11 5,0 - 6,5 4,3 - 6,5 Cmax2 (нг / мл) 15,3 ± 7,0 10,2 ± 5,9 5,3 ± 1,4 6,2 ± 1,6 6,2 - 32,8 4,5 - 31,1 3,6 - 7,2 3,9 - 8,3 AUC(0-∞) ,(нг / мл х ч-1) 102,4 ± 54,6 86,6 ± 64,0_a 37,8 ± 21,9 45,8 ± 10,0 40,5 - 261,6 43,3 - 301,44 14,3 - 85,3 34,0 - 61,6 т½ (ч) 2,5 ± 0,8 2,4 ± 0,7_a 3,5 ± 1,9 3,3 ± 0,4 1,8 - 5,3 1,5 - 4,0 1,3 - 7,7 3,0 - 4,2 _aN = 15

>