Мерсилон

Контрацепция.

Внутрь, в соответствии с указаниями на упаковке каждый день примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости.

Как принимать Мерсилон^®

Нужно принимать по 1 табл. ежедневно в течение 21 дня. Прием таблеток из каждой последующей упаковки возобновляют после 7-дневного перерыва, во время которого обычно появляются менструальноподобные выделения. Как правило, они начинаются на 2–3 день после приема последней таблетки и могут продолжаться до начала приема первой таблетки следующей упаковки.

Как начинать прием Мерсилона^®, если гормональные контрацептивы в предшествующий период (последний месяц) не использовались

Прием таблеток начинают в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием и со 2–5 дня. В таком случае в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток.

Переход от другого комбинированного перорального контрацептива (КПК)

Желательно, чтобы женщина начинала прием Мерсилона^® на следующий день после последнего приема активной таблетки предыдущего КПК, но не позднее чем на следующий день после перерыва в приеме таблеток или плацебо ее предыдущего КПК.

Переход от метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты)

Женщина может начать прием Мерсилона^® в любой день после прекращения использования «мини-пили» (в случае имплантата — в день его удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях советуют дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре

Женщина может начать прием Мерсилона^® немедленно. В этом случае у нее нет необходимости применять дополнительные способы контрацепции.

После родов или аборта во II триместре

Женщинам следует начать прием Мерсилона^® с 21 или 28 дня после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема следует дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже имел место, то до начала использования КОК следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Использование КОК не рекомендуют в период лактации.

Что делать в случае пропуска приема таблеток

Если женщина опоздала с приемом таблетки менее чем на 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Ей следует принять таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, а затем продолжать прием в обычное время.

Если опоздание с приемом таблетки составляет более чем 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В случае пропуска приема таблеток можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Прием таблеток никогда не должен прерываться более чем на 7 дней.

2. Для достижения адекватного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яичники необходим непрерывный прием таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим можно дать рекомендации, которым надлежит следовать в повседневной жизни:

1 неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если ей придется принять 2 табл. одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в свое обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, такой как использование презервативов. Если половой акт имел место в предшествующие 7 дней, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе время наступления перерыва, тем выше риск беременности.

2 неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если ей придется принять 2 табл. одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в свое обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествовавших первому пропуску таблетки, нет необходимости в использовании дополнительных противозачаточных средств. В противном случае, или если она пропустила более 1 табл., следует использовать дополнительные меры предосторожности в течение 7 дней.

3 неделя

Риск снижения надежности возрастает по мере приближения перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных мер предупреждения беременности при условии, что в течении 7 дней, предшествовавших первому пропуску таблетки, женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, то женщина должна следовать первому из двух вариантов и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если ей придется принять 2 табл. одновременно.

Затем она продолжает принимать таблетки в свое обычное время. Таблетку из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания используемой, т.е. не должно быть перерыва в приеме между таблетками из разных упаковок. Маловероятно, что у женщины начнутся менструальноподобные выделения до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя в процессе приема таблеток могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или внезапное сильное кровотечение.

2. Женщине можно также прервать прием таблеток из используемой упаковки. В этом случае перерыв составляет 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток; который возобновляется со следующей упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее не появились менструальноподобные выделения во время первого обычного перерыва в приеме, следует рассмотреть возможность беременности.

Рекомендации в случае рвоты

Если в течение 3–4 ч после приема таблетки наблюдается рвота, возможно не полное всасывание препарата. В таком случае см. рекомендации относительно пропуска таблетки. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.

Как изменить время наступления менструации или как задержать менструацию

Чтобы задержать наступление менструации женщине следует продолжать прием Мерсилона ^® из новой упаковки без перерыва. По желанию, срок приема может быть продлен вплоть до завершения приема таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться внезапное сильное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. Регулярный прием Мерсилона^® возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы передвинуть начало менструации на другой от ожидаемого день недели при использовании текущей схемы приема препарата, женщине можно сократить предстоящий перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней.

Чем короче перерыв, тем выше риск того, что у нее не будет менструальноподобных выделений и появится внезапное сильное кровотечение или мажущие кровянистые выделения во время приема таблеток из второй упаковки (как при задерживании менструации).

Препарат Модэлль^® Овуле противопоказан при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне приема препарата, следует немедленно прекратить его прием:

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

наличие в данный момент или в анамнезе венозного тромбоза (в т.ч. тромбоз глубоких вен голени, тромбоэмболия легочной артерии);

наличие в данный момент или в анамнезе артериального тромбоза (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт) или предвестников тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия);

выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;

сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

наличие множественных факторов или высокая степень выраженности одного из факторов риска развития венозного или артериального тромбоза, тромбоэмболии (см. «Особые указания»);

неконтролируемая артериальная гипертензия (АД 160/100 мм рт.ст. и выше);

панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;

тяжелая дислипопротеинемия;

гиперплазия эндометрия;

печеночная недостаточность, острые или тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени), в т.ч. в анамнезе;

опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе;

гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочных желез (в т.ч. подозреваемые);

кровотечение из влагалища неясной этиологии;

курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность (в т.ч. предполагаемая);

период грудного вскармливания;

девочки-подростки младше 18 лет (данные об эффективности и безопасности применения препарата отсутствуют).

С осторожностью: если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения препарата в каждом индивидуальном случае — возраст старше 35 лет; курение; наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте); избыточная масса тела (ИМТ >25 и <30 кг/м²); дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные клапанные пороки сердца; варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит; послеродовый период; сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит); серповидно-клеточная анемия; гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе); наличие в анамнезе заболеваний, впервые возникших или усугубившихся во время предшествующей беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов; наследственный ангионевротический отек; хлоазма; заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени.

Возможно связанные с приемом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приеме комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол или других КОК, приведены далее.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: часто — ≥1/100; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — <1/1000.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

Со стороны сосудов: редко — венозная и артериальная тромбоэмболия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — задержка жидкости.

Нарушения психики: часто — депрессия, смена настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень.

Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — боль в груди, болезненность молочных желез; нечасто — увеличение молочных желез; редко — выделения из влагалища, выделения из молочных желез

Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела; редко — снижение массы тела.

Побочные эффекты, которые отмечались у женщин при приеме КОК, включают следующие:

Со стороны ССС: венозный или артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, ТГВ, ТЭЛА, тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки); повышение АД.

Со стороны нервной системы: головокружение, нервозность.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени, гормонозависимые опухоли молочной железы.

Со стороны кожных покровов: хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности), акне.

Со стороны ЖКТ: болезнь Крона, язвенный колит.

Со стороны репродуктивной системы: ациклические кровянистые выделения (чаще в первые месяцы приема), кандидозный вульвовагинит, отсутствие менструальноподобного кровотечения.

Прочие: возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, малая хорея, герпес беременных, потеря слуха, обусловленная отосклерозом, аллергические реакции.

Симптомы: возможны тошнота, рвота, у молодых девушек — мажущие кровянистые выделения из влагалища. Каких-либо серьезных осложнений при передозировке комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол не наблюдалось.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидотов не существует.

Контрацептивный эффект препарата, как и других КОК, основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции слизи.

Гестаген дезогестрел подавляет синтез гонадотропных гормонов, в большей степени ЛГ, таким образом, предотвращает созревание фолликула (блокирует овуляцию).

Эстрогеновый компонент препарата — этинилэстрадиол — синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, регулирует менструальный цикл.

Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен повышением вязкости секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки.

Помимо контрацептивных свойств препарат обладает рядом эффектов, которые могут учитываться при выборе метода контрацепции. Менструальноподобные реакции становятся более регулярными, протекают менее болезненно и сопровождаются менее выраженным кровотечением. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты сопутствующей железодефицитной анемии.

Прием КОК с высоким содержанием этинилэстрадиола (50 мкг) снижает риск развития рака яичников и эндометрия. Данных, подтверждающих этот фармакологический эффект для препаратов КОК с более низким содержанием этинилэстрадиола, нет.

Дезогестрел

Всасывание. При приеме внутрь дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. C_max этоногестрела в плазме крови составляет 2 нг/мл и достигается примерно через 1,5 ч. Биодоступность составляет 62–81%.

Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и ГСПГ. Только 2–4% от общей концентрации этоногестрела в плазме крови присутствует в виде свободного стероида, а 40–70% специфически связано с ГСПГ. Увеличение концентрации ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками плазмы крови, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и снижение альбуминсвязанной фракции. Кажущийся V_d дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма половых гормонов. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия этаногестрела с одновременно применяемым этинилэстрадиолом.

Выведение. Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в 2 фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется T_1/2 около 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

Условия равновесного состояния. На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ, концентрация которого возрастает в 3 раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневом приеме концентрация этоногестрела в плазме крови возрастает примерно в 2–3 раза, достигая постоянного значения во второй половине цикла приема препарата.

Этинилэстрадиол

Всасывание. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Его C_max в плазме крови составляет 80 пг/мл и достигается через 1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола — около 60%.

Распределение. Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (примерно 98,5%) и вызывает увеличение концентрации ГСПГ в плазме крови. Кажущийся V_d этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается в 2 фазы. Заключительная фаза характеризуется T_1/2 около 24 ч. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T_1/2 метаболитов составляет около 24 ч.

Условия равновесного состояния. C_ss достигаются через 3–4 дня приема, когда концентрация в плазме крови на 30–40% превышает концентрацию после приема одной дозы.

• Контрацептивное средство (эстроген + прогестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях]

Печеночный метаболизм: взаимодействие может возникать с индукторами микросомальных ферментов печени, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов (например гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, бозентан, модафинил, рифабутин и препараты, содержащие зверобой продырявленный).

Максимальная индукция микросомальных ферментов не наблюдается в первые 2–3 нед приема комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол, но может сохраняться как минимум до 4 нед после отмены препарата. Также сообщалось о нарушении контрацептивного эффекта при приеме комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол с такими антибиотиками, как ампициллин и тетрациклины. Механизм данного эффекта неясен.

Совместное применение аторвастатина и некоторых КОК, содержащих этинилэстрадиол, увеличивает AUC этинилэстрадиола приблизительно на 20%.

Аскорбиновая кислота может повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови, что, возможно, обусловлено ингибированием конъюгации.

Препарат Модэлль^® Овуле снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических антидепрессантов, теофиллина, кофеина, гипогликемических препаратов, клофибрата и ГКС.

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов следует применять дополнительно барьерный метод контрацепции (например презерватив) на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения лечения. При необходимости длительного применения препаратов-индукторов целесообразно рассмотреть другие негормональные эффективные методы контрацепции.

Во время приема антибиотиков (за исключением рифампицина и гризеофульвина, которые являются индукторами микросомальных ферментов) необходимо использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. В случае окончания цикла приема препарата Модэлль^® Овуле раньше окончания терапии препаратом-индуктором, рекомендуется начинать прием таблеток из новой упаковки препарата Модэлль^® Овуле без обычного перерыва.

КОК могут влиять на метаболизм других ЛС и соответственно изменять их концентрации в плазме крови и в тканях: повышать (например циклоспорин) или снижать (ламотриджин, салициловая кислота, морфин).

При сопутствующем применении других лекарственных препаратов для определения возможного взаимодействия необходимо пользоваться инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных препаратов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

в блистере по 21 шт.; в коробке 1, 3 или 6 блистеров.

• Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств
• Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции