Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 28.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Меллерил показан для лечения пациентов с шизофренией, которые не могут адекватно реагировать на лечение другими антипсихотическими препаратами. Из-за риска значительного, потенциально опасный для жизни, проаритмические эффекты при лечении миллерилом, Меллерил следует применять только у пациентов, которые не смогли адекватно отреагировать на лечение соответствующими курсами других антипсихотических препаратов, либо из-за недостаточной эффективности, либо из-за неспособности достичь эффективной дозы из-за недопустимых побочных эффектов от этих лекарств. Следовательно, перед началом лечения миллерилом настоятельно рекомендуется дать пациенту не менее 2 испытаний, каждое из которых имеет свой антипсихотический лекарственный препарат, в адекватной дозе и в течение достаточной продолжительности (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Тем не менее, назначающий препарат должен знать, что Меллерил не был систематически оценен в контролируемых исследованиях у пациентов с рефрактерной шизофренией, и его эффективность у таких пациентов неизвестна.
Поскольку Меллерил связан с удлинением интервала QTc, связанным с дозой, что является потенциально опасным для жизни событием, его использование должно быть зарезервировано для пациентов с шизофренией, которые не могут адекватно реагировать на лечение другими антипсихотическими препаратами. Дозировка должна быть индивидуализирована, и наименьшая эффективная дозировка должна быть определена для каждого пациента (см ПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Взрослые
Обычная начальная доза для взрослых пациентов с шизофренией составляет от 50 до 100 мг три раза в день с постепенным увеличением максимум до 800 мг в день при необходимости. После достижения эффективного контроля симптомов дозировка может постепенно уменьшаться для определения минимальной поддерживающей дозы. Общая суточная доза составляет от 200 до 800 мг, разделенная на две-четыре дозы.
Педиатрические пациенты
Для педиатрических пациентов с шизофренией, которые не реагируют на другие агенты, рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг / кг / день в разделенных дозах. Дозировка может постепенно увеличиваться до тех пор, пока не будет получен оптимальный терапевтический эффект или не будет достигнута максимальная доза 3 мг / кг / день.
Следует избегать использования меллерила в сочетании с другими лекарственными средствами, которые, как известно, продлевают интервал QTc, и у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или историей сердечных аритмий.
Препараты с пониженной активностью изозима цитохрома P450 2D6, которые ингибируют этот изозим (например,.флуоксетин и пароксетин) и некоторые другие препараты (например,., флувоксамин, пропранолол и пиндолол), по-видимому, заметно ингибируют метаболизм мелерила. Ожидается, что результирующие повышенные уровни Меллерила увеличат продление интервала QTc, связанного с Меллерилом, и могут увеличить риск серьезных, потенциально смертельных, сердечных аритмий, таких как аритмии типа torsade de pointes. Такой повышенный риск может быть также обусловлен аддитивным эффектом совместного введения Меллерила с другими агентами, которые продлевают интервал QTc.
Следовательно, Меллерил противопоказан этим препаратам, а также пациентам, составляющим около 7% нормальной популяции, которые, как известно, имеют генетический дефект, приводящий к снижению уровня активности P450 2D6 (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Как и другие фенотиазины, Меллерил противопоказан при тяжелой депрессии центральной нервной системы или коматозных состояниях по любой причине, включая вызванную наркотиками депрессию центральной нервной системы (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Следует также отметить, что гипертоническая или гипотензивная болезнь сердца крайней степени является противопоказанием при введении фенотиазина.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Потенциал для проаритмических эффектов
ИЗ-ЗА ПОТЕНЦИАЛА ДЛЯ ЗНАЧИТЕЛЬНОГО, ВОЗМОЖНО ЖИЗНЬ-УГРОЗА, ПРОАРРИТМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ С Меллерил ЛЕЧЕНИЕ, Меллерил ДОЛЖЕН БЫТЬ ЗАБРОНИРОВАН ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ШИЗОФРЕННЫХ ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫЕ НЕ ПОКАЗЫВАЮТ ОТВЕТ НА АДЕКВАТНЫЕ КУРСЫ ЛЕЧЕНИЯ С ДРУГИМИ АНТИПСИХОТИЧЕСКИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ, ЛИБО ПОТОМУ ЧТО НЕДОСТАТОЧНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИЛИ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ДОСТИЖЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОЙ ДОЗЫ, СВЯЗАННОЙ С НЕУДАЧНЫМИ РЕКЛАМАМИ ЭФФЕКТОВ ИЗ ЭТИХ НАРКОТИКОВ. КОНСЕКУРЕНТО, ПЕРЕД ИНИЦИИРОВАНИЕМ ЛЕЧЕНИЯ С Меллерилом, ЭТО СИЛЬНО РЕКОМЕНДУЕТСЯ, ЧТО ПАЦИЕНТ ДАЕТ КАК минимум ДВА ИСПЫТАНИЯ, КАЖДЫЙ С РАЗНЫМ АНТИПСИХОТИЧЕСКИМ ПРОДУКТОМ, В АДЕКВАТНОЙ ДОЗЕ, И ДЛЯ АДЕКВАТНОЙ ПРОДОЛЖЕНИЯ. Меллерил НЕ БЫЛ СИСТЕМАТОВЫМ ОЦЕНКОЙ В КОНТРОЛИРОВАННЫХ ИСПЫТАНИЯХ В ЛЕЧЕНИИ ХОЛОДИЛЬНЫХ ШИЗОФРЕННЫХ ПАЦИЕНТОВ И ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТЬ В ТАКИХ ПАЦИЕНТАХ НЕИЗВЕСТНА .
Кроссоверное исследование у девяти здоровых мужчин, сравнивающих однократные дозы Меллерила 10 мг и 50 мг с плацебо, продемонстрировало дозозависимое удлинение интервала QTc. Среднее максимальное увеличение интервала QTc после дозы 50 мг составляло около 23 мсек; большее удлинение может наблюдаться при клиническом лечении неэкранированных пациентов.
Продление интервала QTc было связано со способностью вызывать аритмии типа torsade de pointes, потенциально смертельную полиморфную желудочковую тахикардию и внезапную смерть. Есть несколько опубликованных сообщений о случаях пуантах де torsade и внезапной смерти, связанной с лечением мелерилом. Причинная связь между этими событиями и терапией Меллерилом не установлена, но, учитывая способность Меллерила продлевать интервал QTc, такая связь возможна.
Определенные обстоятельства могут увеличить риск пуантах де torsade и / или внезапной смерти в связи с употреблением лекарств, которые продлевают интервал QTc, в том числе 1) брадикардия, 2) гипокалиемия, 3) одновременное использование других лекарств, которые продлевают интервал QTc, 4) наличие врожденного удлинения интервала QT, и 5) для Меллерила в частности, его использование у пациентов с пониженной активностью P450 2D6 или его совместное введение с лекарственными средствами, которые могут ингибировать P450 2D6 или с помощью какого-либо другого механизма, влияет на клиренс Меллерила (видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Рекомендуется, чтобы пациенты, рассматриваемые для лечения миллерилом, имели базовую ЭКГ и измеренные уровни калия в сыворотке. Калий сыворотки должен быть нормализован до начала лечения, и пациенты с интервалом QTc более 450 мсек не должны получать лечение миллерилом. Также может быть полезно периодически контролировать ЭКГ и калий в сыворотке во время лечения Меллерилом, особенно в период коррекции дозы. Меллерил следует прекратить у пациентов с интервалом QTc более 500 мсек.
Пациенты, принимающие Меллерил, которые испытывают симптомы, которые могут быть связаны с появлением пуантах де torsade (например,.головокружение, сердцебиение или обморок) могут потребовать дальнейшей оценки сердца; в частности, следует рассмотреть возможность мониторинга Холтера.
Поздняя дискинезия
Поздняя дискинезия, синдром, состоящий из потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движений, может развиться у пациентов, получавших антипсихотические препараты. Хотя распространенность синдрома, по-видимому, является самой высокой среди пожилых людей, особенно пожилых женщин, невозможно полагаться на оценки распространенности, чтобы предсказать, в начале антипсихотического лечения, у которых у пациентов может развиться синдром. Различаются ли антипсихотические препараты по своему потенциалу, вызывающему позднюю дискинезию, неизвестно. Считается, что как риск развития синдрома, так и вероятность его необратимости увеличиваются по мере увеличения продолжительности лечения, а общая совокупная доза антипсихотических препаратов, вводимых пациенту. Однако синдром может развиваться, хотя и гораздо реже, после относительно коротких периодов лечения в низких дозах.
Не существует известного лечения для установленных случаев поздней дискинезии, хотя синдром может частично или полностью переходить, если антипсихотическое лечение прекращено. Однако само антипсихотическое лечение может подавлять (или частично подавлять) признаки и симптомы синдрома и, таким образом, может маскировать основной процесс заболевания. Влияние симптоматического подавления на длительный течение синдрома неизвестно.
Учитывая эти соображения, антипсихотические средства следует назначать таким образом, который, скорее всего, минимизирует возникновение поздней дискинезии. Хроническое антипсихотическое лечение, как правило, должно быть зарезервировано для пациентов, которые страдают хроническим заболеванием, которое, 1), как известно, реагирует на антипсихотические препараты, и, 2) для которых альтернативные, одинаково эффективные, но потенциально менее вредные методы лечения недоступны или не подходят. У пациентов, которым требуется хроническое лечение, следует искать наименьшую дозу и кратчайшую продолжительность лечения, дающего удовлетворительный клинический ответ. Необходимость продолжения лечения должна периодически переоцениваться. Если у пациента, страдающего антипсихотическими препаратами, появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата. Тем не менее, некоторые пациенты могут требовать лечения, несмотря на наличие синдрома.
(Для получения дополнительной информации об описании поздней дискинезии и ее клиническом выявлении, пожалуйста, обратитесь к разделам на Информация для пациентов а также РЕКЦИЯ РЕАКЦИИ .)
В отношении фенотиазинов в целом было высказано предположение, что люди, продемонстрировавшие реакцию гиперчувствительности (например,., дискразии крови, желтуха) к одному могут быть более склонны демонстрировать реакцию на других. Следует обратить внимание на тот факт, что фенотиазины способны усиливать депрессанты центральной нервной системы (например,.анестетики, опиаты, алкоголь и т. д.) а также атропин и фосфорные инсектициды. Врачи должны тщательно учитывать пользу и риск при лечении менее серьезных расстройств. Репродуктивные исследования на животных и клинический опыт до настоящего времени не показали тератогенного эффекта с Меллерилом. Однако ввиду желательности свести к минимуму прием всех лекарств во время беременности, Меллерил следует назначать только тогда, когда выгоды от лечения превышают возможные риски для матери и плода.
Нейролептический злокачественный синдром (NMS)
В связи с антипсихотическими препаратами сообщалось о потенциально смертельном симптоматическом комплексе, иногда называемом нейролептическим злокачественным синдромом (NMS). Клиническими проявлениями NMS являются гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического статуса и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и сердечные дисритмии).
Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом является сложной. При достижении диагноза важно определить случаи, когда клиническая картина включает в себя как серьезное медицинское заболевание (например,.пневмония, системная инфекция и т. д.) и необработанные или неадекватно обработанные экстрапирамидные признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и патологию первичной центральной нервной системы (ЦНС).
Управление NMS должно включать: 1) немедленное прекращение приема антипсихотических препаратов и других лекарств, не необходимых для одновременной терапии, 2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг, и 3) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны специальные методы лечения. Нет общего согласия относительно конкретных схем фармакологического лечения для неосложненной NMS
Если пациенту требуется антипсихотическое лекарственное лечение после выздоровления от NMS, следует тщательно рассмотреть возможность повторного введения медикаментозной терапии. Пациент должен тщательно контролироваться, так как сообщалось о рецидивах NMS.
Депрессанты центральной нервной системы
Как и в случае других фенотиазинов, Меллерил способен усиливать депрессанты центральной нервной системы (например,.алкоголь, анестетики, барбитураты, наркотики, опиаты, другие психоактивные препараты и т. д.) а также атропин и фосфорные инсектициды. Сообщалось о сильном угнетении дыхания и остановке дыхания, когда пациенту давали фенотиазин и сопутствующую высокую дозу барбитурата.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Сообщалось о лейкопении и / или агранулоцитозе и судорожных приступах, но они встречаются нечасто. У пациентов с шизофренией, страдающих эпилепсией, противосудорожное средство следует поддерживать во время лечения миллерилом. Пигментарная ретинопатия, которая наблюдалась главным образом у пациентов, принимающих более высокие, чем рекомендуемые дозы, характеризуется снижением остроты зрения, коричневатой окраской зрения и ухудшением ночного видения; осмотр фонда раскрывает отложения пигмента. Возможность этого осложнения может быть уменьшена, оставаясь в рекомендуемых пределах дозировки.
Где пациенты участвуют в мероприятиях, требующих полной умственной активности (например,., вождение) рекомендуется осторожно вводить фенотиазины и постепенно увеличивать дозировку. Пациенты женского пола, по-видимому, имеют большую тенденцию к ортостатической гипотонии, чем пациенты мужского пола. Следует избегать введения адреналина при лечении индуцированной наркотиками гипотонии ввиду того, что фенотиазины могут иногда вызывать обратный эффект адреналина. Если требуется вазоконстриктор, наиболее подходящими являются левартенол и фенилэфрин.
Антипсихотические препараты повышают уровень пролактина; повышение сохраняется при хроническом введении. Эксперименты по культуре тканей показывают, что примерно треть случаев рака молочной железы человека зависит от пролактина in vitroфактор потенциальной важности, если назначение этих лекарств предусматривается у пациента с ранее обнаруженным раком молочной железы. Хотя сообщалось о таких нарушениях, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническая значимость повышенных уровней пролактина в сыворотке неизвестна для большинства пациентов. Увеличение опухолей молочной железы было обнаружено у грызунов после хронического введения нейролептических препаратов. Однако ни клинические исследования, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между хроническим введением этих препаратов и онкогенезом молочной железы; имеющиеся данные считаются слишком ограниченными, чтобы быть убедительными в настоящее время.
В рекомендуемых диапазонах дозировки с гидрохлоридом Меллерил большинство побочных эффектов являются легкими и преходящими.
Центральная нервная система: Сонливость может встречаться иногда, особенно когда большие дозы вводятся на ранней стадии лечения. Как правило, этот эффект имеет тенденцию стихать при продолжении терапии или уменьшении дозировки. Псевдопаркинсонизм и другие экстрапирамидные симптомы могут возникать, но встречаются нечасто. Сообщалось о ночной растерянности, гиперактивности, вялости, психотических реакциях, беспокойстве и головной боли, но они крайне редки.
Автономная нервная система: Наблюдалась сухость во рту, помутнение зрения, запор, тошнота, рвота, диарея, заложенность носа и бледность.
Эндокринная система: Описаны галакторея, нагружение молочной железы, аменорея, ингибирование эякуляции и периферический отек.
Кожа:Дерматит и кожные высыпания типа крапивницы наблюдались нечасто. Светочувствительность крайне редка.
Сердечно-сосудистая система: Меллерил вызывает дозозависимое удлинение интервала QTc, которое связано со способностью вызывать аритмии типа torsade de pointes, потенциально смертельную полиморфную желудочковую тахикардию и внезапную смерть (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Как аритмии типа torsade de pointes, так и внезапная смерть были зарегистрированы в связи с Меллерилом. Причинная связь между этими событиями и терапией Меллерилом не установлена, но, учитывая способность Меллерила продлевать интервал QTc, такая связь возможна. Другие изменения ЭКГ были зарегистрированы (см Производные фенотиазина: сердечно-сосудистые эффекты).
Другой: Редкие случаи, описанные как околоушной отек, были зарегистрированы после введения Меллерила.
Post Введение Отчеты: Это добровольные сообщения о неблагоприятных событиях, временно связанных с Меллерилом, которые были получены после маркетинга, и не может быть причинно-следственной связи между использованием Меллерила и этими событиями: приапизм.
Фенотиазин Производные: Следует отметить, что эффективность, показания и неблагоприятные эффекты варьировались в зависимости от различных фенотиазинов. Сообщалось, что старость снижает толерантность к фенотиазинам. Наиболее распространенными неврологическими побочными эффектами у этих пациентов являются паркинсонизм и акатизия. По-видимому, существует повышенный риск агранулоцитоза и лейкопении у гериатрической популяции. Врач должен знать, что с одним или несколькими фенотиазинами произошло следующее, и его следует учитывать при использовании одного из этих препаратов:
Автономные реакции:Миоз, обструкция, анорексия, паралитическая подвздошная кишка.
Кожные реакции: Эритема, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит.
Дискразии крови : Агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения.
Аллергические реакции: Лихорадка, отек гортани, ангионевротический отек, астма.
Гепатотоксичность: Желтуха, желчевыводящие пути.
Сердечно-сосудистые эффекты: Изменения в конечной части электрокардиограммы, включающие удлинение интервала QT, депрессию и инверсию T-волны, а также появление волны, предварительно идентифицированной как бифидная T-волна или U-волна, наблюдались у пациентов, получавших фенотиазины, включая Меллерил. На сегодняшний день они, по-видимому, связаны с измененной реполяризацией, не связанной с повреждением миокарда, и обратимыми. Тем не менее, значительное продление интервала QT было связано с серьезными желудочковыми аритмиями и внезапной смертью (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Сообщалось о гипотонии, редко приводящей к остановке сердца.
Экстрапирамидные симптомы: Акатизия, возбуждение, моторное беспокойство, дистонические реакции, тризм, кривошея, опистотонус, окулогические кризисы, тремор, мышечная ригидность, акинезия.
Поздняя дискинезия :Хроническое использование антипсихотических средств может быть связано с развитием поздней дискинезии. Характерные особенности этого синдрома описаны в ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ раздел и впоследствии.
Синдром характеризуется непроизвольными хореоатетоидными движениями, которые по-разному включают язык, лицо, рот, губы или челюсть (например,.выпячивание языка, опухание щек, сморщивание рта, жевательные движения), туловище и конечности. Тяжесть синдрома и степень вызванного нарушения широко варьируются.
Синдром может стать клинически узнаваемым либо во время лечения, при снижении дозировки или при прекращении лечения. Движения могут уменьшаться по интенсивности и могут полностью исчезнуть, если не будет продолжено дальнейшее лечение антипсихотическими препаратами. Обычно считается, что обратимость более вероятна после кратковременного, а не длительного антипсихотического воздействия. Следовательно, раннее выявление поздней дискинезии имеет важное значение. Чтобы увеличить вероятность выявления синдрома в кратчайшие сроки, дозу антипсихотического препарата следует периодически снижать (если это клинически возможно), и пациент должен наблюдать признаки расстройства. Этот маневр имеет решающее значение, поскольку антипсихотические препараты могут маскировать признаки синдрома.
Нейролептический злокачественный синдром (NMS): Хроническое использование антипсихотических средств может быть связано с развитием нейролептического злокачественного синдрома. Характерные особенности этого синдрома описаны в ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ раздел и впоследствии. Клиническими проявлениями NMS являются гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического статуса и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и сердечные дисритмии).
Эндокринные нарушения:Нарушения менструального цикла, измененное либидо, гинекомастия, лактация, увеличение веса, отек. Сообщалось о ложных положительных тестах на беременность.
Мочевые нарушения: Сохранение, недержание мочи.
Другие: Гиперпирексия. Сообщалось о поведенческих эффектах, свидетельствующих о парадоксальной реакции. К ним относятся возбуждение, странные сны, обострение психозов и токсические спутанные состояния. Совсем недавно, специфический синдром кожи и глаз был признан побочным эффектом после длительного лечения фенотиазинами. Эта реакция характеризуется прогрессирующей пигментацией участков кожи или конъюнктивы и / или сопровождается обесцвечиванием обнаженной склеры и роговицы. Также сообщалось об непрозрачности передней линзы и роговицы, описанной как нерегулярная или стеллатная по форме. Системный волчаноподобный синдром.
Многие из наблюдаемых симптомов являются продолжением побочных эффектов, описанных ниже РЕКЦИЯ РЕАКЦИИ . Меллерил может быть токсичным при передозировке, при этом сердечная токсичность вызывает особую озабоченность. Рекомендуется частый ЭКГ и мониторинг показателей жизнедеятельности передозированных пациентов. Наблюдение в течение нескольких дней может потребоваться из-за риска отсроченных эффектов.
Признаки и симптомы
Эффекты и клинические осложнения острой передозировки с участием фенотиазинов могут включать:
Сердечно-сосудистые: Сердечные аритмии, гипотония, шок, изменения ЭКГ, увеличение интервалов QT и PR, неспецифические изменения ST и T-волн, брадикардия, синусовая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, точечные точки Torsade, депрессия миокарда.
Центральная нервная система: Седация, экстрапирамидные эффекты, спутанность сознания, возбуждение, переохлаждение, гипертермия, беспокойство, судороги, арефлексия, кома.
Автономная нервная система: Мидриаз, миоз, сухость кожи, сухость во рту, заложенность носа, задержка мочи, помутнение зрения.
Респираторный: Респираторная депрессия, апноэ, отек легких.
Желудочно-кишечный тракт: Гипомотильность, запор, подвздошная кишка.
Почечная: Олигурия, уремия.
Токсическая доза и диапазоны концентрации в крови для фенотиазинов не были твердо установлены. Было высказано предположение, что диапазон концентрации токсичной крови для Меллерила начинается с 1 мг / дл, а от 2 до 8 мг / дл - диапазон летальных концентраций.
Лечение
Воздушные пути должны быть установлены и обслуживаться. Должна быть обеспечена адекватная оксигенация и вентиляция.
Сердечно-сосудистый мониторинг должен начинаться немедленно и должен включать непрерывный электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий. Лечение может включать одно или несколько из следующих терапевтических вмешательств: коррекция аномалий электролита и кислотно-щелочного баланса, лидокаин, фенитоин, изопротеренол, интервальная стимуляция и дефибрилляция. Дизопирамид, прокаинамид и хинидин могут вызывать аддитивные эффекты QT-пролонгирования при введении пациентам с острой передозировкой Меллерила, и их следует избегать (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу