Мефенаминовая кислота

Мефенамовая кислота является нестероидным противовоспалительным средством с анальгетическими свойствами и очевидным жаропонижающим эффектом. Было показано, что он ингибирует активность простагландина.

Показания

1. В качестве противовоспалительного анальгетика для симптоматического облегчения ревматоидного артрита (включая болезнь Стилла), остеоартрита и боли, включая мышечную, травматическую и стоматологическую боль, головные боли большинства этиологии, послеоперационные и послеродовые боли; гипертермия у детей.

2. Первичная дисменорея.

3. Менорагия из-за дисфункциональных причин и наличия ВМС, когда другие тазовые патологии были исключены.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму путем использования самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов

Для перорального приема

Взрослые

2 капсулы (500 мг) три раза в день.

При меноррагии следует вводить в первый день чрезмерного кровотечения и продолжать в соответствии с решением врача.

При дисменорее следует вводить в начале менструальной боли и продолжать в соответствии с суждением врача.

Пожилые люди (старше 65 лет)

Что касается взрослых.

Хотя с Мефенаминовой цислотой не проводилось никаких фармакокинетических или клинических исследований, характерных для пожилых людей, оно использовалось при нормальной дозировке в исследованиях, в которых участвовало много пожилых пациентов.

Пожилые люди подвергаются повышенному риску серьезных последствий побочных реакций. Если НПВП считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу и в течение как можно более короткого периода времени. Пациент должен регулярно контролироваться на предмет кровотечения из желудочно-кишечного тракта во время терапии НПВП

Мефенаминова кислота следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов, страдающих обезвоживанием и почечной недостаточностью. Неолигуровая почечная недостаточность и проктоколит были зарегистрированы главным образом у пожилых пациентов, которые не прекратили прием мефенамовой кислоты после развития диареи.

Дети

Рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет суспензию мефенамовой кислоты (50 мг / 5 мл).

Мефенаминовайя цислота Капсулы следует принимать предпочтительно с пищей или после нее.

Не превышайте указанную дозу.

Повышенная чувствительность к мефенамовой кислоте или любому другому компоненту.

Воспалительное заболевание кишечника

История желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанная с предыдущей терапией НПВП.

Активный или анамнез рецидивирующей язвенной болезни / кровоизлияния (два или более различных эпизода доказанного изъязвления или кровотечения).

Тяжелая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность и почечная недостаточность.

Поскольку существует потенциал для перекрестной чувствительности к аспирину, ибупрофену или другим нестероидным противовоспалительным препаратам, мефенамовую кислоту нельзя давать пациентам, у которых ранее была реакция гиперчувствительности (например,. астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница) к этим лекарствам.

В течение последнего триместра беременности.

Лечение боли после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG).

Пациенты, получающие длительную терапию, должны находиться под регулярным наблюдением с особым вниманием к дисфункции печени, сыпи, дискразии крови или развитию диареи.).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: Соответствующий мониторинг и рекомендации требуются для пациентов с гипертонией в анамнезе и / или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, так как задержка жидкости и отек были зарегистрированы в связи с терапией НПВП.

Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта).).

Пациенты с токсичностью GI в анамнезе, особенно в пожилом возрасте, должны сообщать о любых необычных симптомах брюшной полости (особенно кровотечения GI), особенно на начальных этапах лечения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск гастротоксичности или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или анти-тромбоциты, такие как аспирин

Когда у пациентов, получающих мефенамовую кислоту, возникает кровотечение или изъязвление желудочно-кишечного тракта, лечение следует прекратить.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани: У пациентов с системной красной волчанкой (SLE) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышенный риск асептического менингита.

Кожные реакции: Сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых закончились смертельным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в сочетании с использованием НПВП. Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску этих реакций в начале курса терапии, начало реакции происходит в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Мефенамовую кислоту следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности.

Женская фертильность: Использование мефенамовой кислоты может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или которые подвергаются расследованию бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены мефенамовой кислоты.

При дисменорее и меноррагии отсутствие ответа должно предупредить врача о необходимости исследовать другие причины.

Эпилепсия: Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих эпилепсией.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

У пациентов, которые известны или предположительно являются плохими метаболизаторами CYP2C9 на основании предыдущего анамнеза / опыта с другими субстратами CYP2C9, мефенамовую кислоту следует вводить с осторожностью, поскольку они могут иметь аномально высокие уровни в плазме из-за снижения метаболического клиренса.

Нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость, усталость и нарушения зрения, возможны после приема НПВП. При поражении пациенты не должны водить машину или управлять машиной.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, связанные с мефенамовой кислотой, связаны с желудочно-кишечным трактом.

Диарея иногда возникает после применения мефенамовой кислоты. Хотя это может произойти вскоре после начала лечения, оно также может произойти после нескольких месяцев непрерывного использования. Диарея была исследована у некоторых пациентов, которые продолжали принимать этот препарат, несмотря на его постоянное присутствие. Было обнаружено, что у этих пациентов был связанный проктоколит. Если диарея развивается, препарат следует немедленно отозвать, и этот пациент не должен снова получать мефенамовую кислоту.

Частоты не известны для следующих побочных реакций:

Расстройства крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

* обратимый, когда мефенамовая кислота остановлена

Расстройства иммунной системы

Метаболизм и нарушения питания

Психические расстройства

Расстройства нервной системы

Размытое зрение, судороги, бессонница.

Нарушения зрения

Расстройства уха и лабиринта

Сердечные / сосудистые нарушения

Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Сердцебиение.

Гипотония.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Желудочно-кишечные расстройства

Пожилые или ослабленные пациенты, по-видимому, переносят желудочно-кишечные изъязвления или кровотечение хуже, чем другие люди, и большинство спонтанных сообщений о смертельных событиях желудочно-кишечного тракта находятся в этой группе населения.

Анорексия, колит, энтероколит, изъязвление желудка с кровоизлиянием или без него, панкреатит, стеаторея.

Гепато-желчные расстройства

Легкая гепатотоксичность, гепатит, гепаторенальный синдром.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Почечные и мочевые расстройства

Общие расстройства

Расследования

Было продемонстрировано, что положительная реакция в некоторых тестах на желчь в моче пациентов, получающих мефенамовую кислоту, обусловлена наличием препарата и его метаболитов, а не наличием желчи.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Важно, чтобы рекомендуемая доза не превышалась, а режим соблюдался, поскольку в некоторых отчетах использовались суточные дозы до 3 г.

(а) Симптомы

Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, боли в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, редко диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, шум в ушах, обмороки, иногда судороги [Мефенамовая кислота имеет тенденцию вызывать тонико-клонические (большие маль) судороги при передозировке]. В случаях значительного отравления возможна острая почечная недостаточность и повреждение печени.

(б) Терапевтическая мера

Пациенты должны лечиться симптоматически по мере необходимости

В течение одного часа после приема потенциально токсичного количества следует учитывать активированный уголь. В качестве альтернативы, у взрослых промывание желудка следует рассматривать в течение одного часа после приема потенциально опасной для жизни передозировки.

Хороший выход мочи должен быть обеспечен

Почечная и печеночная функции должны тщательно контролироваться.

Пациенты должны наблюдаться в течение не менее четырех часов после приема потенциально токсичных количеств.

Частые или длительные судороги следует лечить внутривенным диазепамом.

Другие меры могут быть указаны клиническим состоянием пациента.

Гемодиализ имеет небольшую ценность, поскольку мефенамовая кислота и ее метаболиты прочно связаны с белками плазмы.

МОДЕЛИ ЖИВОТНЫХ

Мефенамовая кислота - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами.

Его противовоспалительное действие было впервые установлено в модели воспаления ультрафиолета. Дальнейшие исследования включали ингибирование роста грануляционной ткани в подкожных хлопковых гранулах у крыс и тесты на отек лап у крыс, вызванные каррагинином.

Антипиретическая активность была продемонстрирована у дрожжевого пирезиса у крыс. В этой модели его жаропонижающая активность была примерно равна активности фенилбутазона и флуфенамовой кислоты, но меньше, чем у индометацина.

Анальгетическая активность была продемонстрирована в тестах, включающих чувствительность боли лап крыс, воспаленных пивными дрожжами. Мефенамовая кислота была менее мощной, чем флуфенамовая кислота в этой модели.

Простагландины участвуют в ряде болезненных процессов, включая воспаление, модуляцию болевого ответа, дисменорею, меноррагию и гипертермию.

Как и большинство НПВП, мефенамовая кислота ингибирует действие простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Это приводит к снижению скорости синтеза простагландина и снижению уровня простагландина.

Противовоспалительная активность НПВП в тесте на отек лап крысы коррелирует с их способностью ингибировать простагландинсинтетазу. Когда мефенамовая кислота ранжируется в обоих этих тестах, она попадает между индометацином и фенилбутазоном, и вполне вероятно, что ингибирование синтеза простагландина способствует фармакологической активности и клинической эффективности мефенамовой кислоты.

Существуют также значительные доказательства того, что фенаматы подавляют действие простагландинов после их образования. Поэтому они оба ингибируют синтез и реакцию на простагландины. Эта двойная блокада вполне может быть важна в их способе действия.

Поглощение и Распределение

Мефенамовая кислота всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковые уровни 10 мг / л возникают через два часа после введения пероральной дозы 1 г взрослым.

Метаболизм

Мефенамовая кислота преимущественно метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP2C9 в печени, сначала до 3-гидроксиметилпроизводного (метаболит I), а затем 3-карбоксильного производного (метаболит II). Оба метаболита подвергаются вторичной конъюгации с образованием глюкуронидов.

Поэтому у пациентов, которые известны или предположительно являются плохими метаболизаторами CYP2C9 на основании предыдущего анамнеза / опыта с другими субстратами CYP2C9, мефенамовую кислоту следует вводить с осторожностью, поскольку они могут иметь аномально высокие уровни в плазме из-за снижения метаболического клиренса.

Ликвидация

Пятьдесят два процента дозы извлекаются из мочи, 6% - в виде мефенамовой кислоты, 25% - в качестве метаболита I и 21% - в качестве метаболита II. Анализ стула за 3 дня составил 10-20% дозы, главным образом, в виде неконъюгированного метаболита II

Уровень неконъюгированной мефенамовой кислоты в плазме снижается с периодом полураспада около двух часов.

Доклинические данные о безопасности не добавляют ничего более значимого для врача.

Никто не известен.

Непригодный.