Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 08.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамола показаны для лечения боли, которые достаточно сильны, чтобы требовать опиоидного анальгетика и для которых альтернативные методы лечения недостаточны.
Ограничения на использование
Из-за риска зависимости, злоупотребления и злоупотребления опиоидами, даже в рекомендуемых дозах, резервные таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофта для пациентов, которые не переносили или не должны переноситься альтернативными вариантами лечения (например,. неопиоидные анальгетики)
важные дозы и инструкции по применению
Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
Инициируйте график дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание сильную боль пациента, реакцию пациента, предыдущий опыт анальгетического лечения и факторы риска для зависимости, злоупотребления и злоупотребления.
Следуйте за пациентом точно при угнетении дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозы таблетками гидрокодонбитартрата и парацетамола, и соответствующим образом скорректируйте дозировку.
Начальная доза
Начало лечения таблетками гидрокодонбитартрата и парацетамола
Maxidon® 5 мг / 300 мг | обычная доза для взрослых составляет одну или две таблетки каждые четыре-шесть часов, если это необходимо Боль. Общая суточная доза не должна превышать 8 таблеток. |
Максидон ES® 7,5 мг / 300 мг | обычная доза боли для взрослых составляет одну таблетку каждые четыре-шесть часов. общая суточная доза не должна превышать 6 таблеток. |
Максидон Х.П® 10 мг / 300 мг | обычная доза для взрослых - одна таблетка от боли каждые четыре-шесть часов по мере необходимости. общая суточная доза не должна превышать 6 таблеток. |
Преобразование других опиоидов в таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамола
Существует разница между пациентами в эффективности опиоидов и опиоидных составов. Поэтому при определении общей суточной дозы таблеток гидрокодонбитартрата и ацетаминофена рекомендуется консервативный подход. Безопаснее недооценивать 24-часовую дозировку битартрата гидрокодона и ацетаминофена пациента, чем 24-часовую дозировку битартрата гидрокодона и таблетки ацетаминофена, и управлять нежелательной реакцией из-за передозировки.
Преобразование таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамола в гидрокодон с расширенным высвобождением
Относительная биодоступность гидрокодона из таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамофта по сравнению с продуктами гидрокодона с расширенным высвобождением неизвестна, поэтому превращение в продукты с расширенным высвобождением должно сопровождаться признаками чрезмерного седации и угнетения дыхания.
Титрование и поддержание терапии
Титруйте таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамола по отдельности в дозу, которая обеспечивает достаточную анальгезию и сводит к минимуму побочные эффекты. Пациенты, получающие таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамола, постоянно пересматриваются для оценки поддержания контроля боли и относительной частоты побочных эффектов, а также для мониторинга развития зависимости, злоупотребления или злоупотребления. Частое общение важно для назначающего врача, других членов команды здравоохранения, пациента и лица, осуществляющего уход / семьи, во времена изменения требований к анальгетику, включая первоначальное титрование.
Если уровень боли увеличивается после стабилизации дозы, попробуйте определить источник повышенной боли, прежде чем увеличивать дозировку таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамольта. Если наблюдаются неприемлемые побочные эффекты, связанные с опиоидами, вам следует уменьшить дозировку. Отрегулируйте дозировку, чтобы поддерживать надлежащий баланс между лечением боли и опиоидными побочными эффектами.
Прекращение приема таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамола
Если пациент, который регулярно принимал таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофтии и может быть физически зависимым, больше не нуждается в терапии таблетками гидрокодонбитартрата и парацетамофти, постепенно омолаживайте дозу на 25-50% каждые 2-4 дня, уделяя при этом пристальное внимание признакам и симптомам абстиненции. Если у пациента развиваются эти признаки или симптомы, увеличьте дозу до предыдущего уровня и омолодитесь медленнее, либо увеличив интервал между снижениями, уменьшив количество изменений дозы, либо и то, и другое. Не разбивайте таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамола у физически зависимого пациента.
Гидрокодонбитартрат и парацетамофтофтные таблетки противопоказаны пациентам с:
- Значительное угнетение дыхания
- Острая или тяжелая бронхиальная астма в среде без присмотра или в отсутствие реанимационных устройств
- Известная или предполагаемая желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую гиперчувствительность к илеусу к гидрокодону или ацетаминофену (например,. анафилаксия)
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
Битартрат гидрокодона и таблетки парацетамольта содержат гидрокодон, контролируемое вещество графика II. Поскольку таблетки опиоидов, гидрокодонбитартрата и парацетамольта подвергают пользователей риску зависимости, злоупотребления и злоупотребления.
Хотя риск зависимости неизвестен каждому человеку, он может возникнуть у пациентов, которые назначили таблетки гидрокодонбитартрата и ацетаминофена. Зависимость может возникать в рекомендуемых дозах и при неправильном использовании или неправильном использовании препарата.
Оцените риск опиоидной зависимости, злоупотребления или злоупотребления каждого пациента до назначения таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамофта и следите за всеми пациентами, получающими таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофта для развития этих форм поведения и состояний. Риски повышаются у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления наркотиками (включая злоупотребление наркотиками или алкоголем или наркоманию) или психических заболеваний., основной низкий). Однако вероятность этих рисков не должна препятствовать надлежащему лечению боли у конкретного пациента. Пациентам с повышенным риском могут назначаться опиоиды, такие как таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофта, но для таких пациентов требуется интенсивный совет по рискам и правильному использованию таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамофта, а также интенсивный мониторинг признаков зависимости, злоупотребления и злоупотребления.
Опиоиды разыскиваются наркоманами и людьми с расстройствами наркомании и подвергаются преступному отвлечению. При назначении или дозировании гидрокодонбитартрата и таблеток ацетаминофена учитывайте эти риски. Стратегии снижения этих рисков включают назначение препарата в наименьшем подходящем количестве и консультирование пациента по вопросам правильной утилизации препарата. Свяжитесь с местным государственным профессиональным лицензирующим органом или государственным органом по контролируемым веществам для получения информации о том, как предотвратить и обнаружить неправильное использование или утечку этого продукта.
опасное для жизни угнетение дыхания
При использовании опиоидов сообщалось о тяжелом, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания, даже если оно использовалось в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания может привести к остановке дыхания и смерти, если оно не распознается и не лечится немедленно. В зависимости от пациента лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, меры поддержки и использование клинического статуса опиоидантагонистов. Углекислый газ (CO2 ) задержка опиоидного угнетения дыхания может ухудшить седативное действие опиоидов.
Хотя при использовании таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамола может возникнуть тяжелое, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания, риск является наибольшим в начале терапии или после увеличения дозы. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии с увеличением дозы гидрокодонбитартрата и ацетаминофена и после него.
Правильное дозирование и титрование таблеток гидрокодонбитартрата и ацетаминофена имеет важное значение для снижения риска угнетения дыхания. Превышение дозы таблеток гидрокодонбитартрата и ацетаминофена при превращении пациентов из другого опиоидного продукта может привести к смертельной передозировке.
Случайное использование таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамофта, особенно детей, может привести к угнетению дыхания и смерти из-за передозировки таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамофта.
Синдром неонатальной отмены опиоидов
Длительное использование таблеток гидрокодонбитартрата и ацетаминофена во время беременности может привести к абстиненции новорожденного. В отличие от синдрома отмены опиоидов, синдром отмены неонатальных опиоидов у взрослых может быть опасным для жизни, если он не распознается и не лечится, и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными неонатологическими экспертами. Наблюдайте за новорожденными на наличие признаков синдрома отмены опиоидов у новорожденных и делайте это. Консультирование беременных женщин, которые используют опиоиды в течение более длительного периода риска синдрома отмены неонатальных опиоидов, и обеспечение доступности соответствующего лечения.
Риски одновременного использования или прекращения использования ингибиторов и индукторов цитохрома P450 3A4
Одновременное использование гидрокодонбитартрата и парацетамофтогенных таблеток с ингибитором CYP3A4, таким как макролидные антибиотики (например,., эритромицин), азольные противогрибковые препараты (например,. Кетоконазол) и ингибиторы протеазы (например,.ритонавир) может увеличивать концентрации гидрокодонбитартрата и парацетамофта в плазме и продлевать побочные эффекты опиоидов, что может привести к потенциально фатальному угнетению дыхания, особенно если ингибитор добавляется после достижения стабильной дозы гидрокодонбитартрата и парацетамофтофтных таблеток. Аналогичным образом, прекращение приема индуктора CYP3A4, такого как рифампин, карбамазепин и фенитоин, у пациентов, получавших таблетки гидрокодонбитартрата и ацетаминофена, может увеличить концентрацию гидрокодона в плазме и продлить побочные эффекты опиоидов. Если вы добавляете ингибиторы CYP3A4 или прекращаете прием индукторов CYP3A4 у пациентов, получавших таблетки гидрокодонбитартрата и ацетаминофена, часто следите за пациентом и рассматривайте возможность снижения дозы таблеток гидрокодонбитартрата и ацетаминофена до достижения стабильных эффектов лекарственного средства.
Совместное введение гидрокодонбитартрата и парацетамофтосодержащих таблеток с индукторами CYP3A4 или 2-высвобождением ингибитора CYP3A4 может снизить концентрации гидрокодона в плазме, которые снижают эффективность опиоидов или, возможно, приводят к синдрому абстиненции у пациента, у которого развилась физическая зависимость от гидрокодона. При использовании бидрокодонбитартрата и парацетамофтосодержащих таблеток с индукторами CYP3A4 или прекращением приема ингибиторов CYP3A4 следует наблюдать за пациентами через частые промежутки времени, и доза опиоидов увеличивается при необходимости для поддержания достаточной анальгезии или при появлении симптомов отмены опиоидов.
Риски от одновременного использования с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС
Глубокая седация, угнетение дыхания, кома и смерть могут быть вызваны одновременным использованием таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамофта с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (например,. небензодиазепиновые седативные средства / снотворные средства, анксиолитики, седативные средства, миорелаксанты, общие анестетики, антипсихоиды. Из-за этих рисков одновременное назначение этих лекарств предпочтительнее для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения недостаточны.
Исследования наблюдений показали, что одновременное использование опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смертности от наркотиков по сравнению с единственным использованием опиоидных анальгетиков. Из-за аналогичных фармакологических свойств аналогичный риск можно ожидать, когда другие депрессанты ЦНС используются с опиоидными анальгетиками.
При принятии решения о назначении бензодиазепина или другого депрессивного ЦНС одновременно с опиоидным анальгетиком назначьте самые низкие эффективные дозы и наименьшую продолжительность сопутствующего применения. У пациентов, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого депрессивного ЦНС, чем указано в отсутствие опиоида, и титруют на основе клинического ответа. Если опиоиданэз инициируется у пациента, который уже принимает бензодиазепин или другой депрессант ЦНС, назначьте более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и титруйте его на основании клинического ответа. Внимательно следите за пациентами на наличие признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.
Консультирование как пациентов, так и медсестер по поводу риска угнетения дыхания и седации, когда таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофтинга используются с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь и запрещенные наркотики). Пациенты советуют не водить и не эксплуатировать тяжелую технику до тех пор, пока не будут выявлены эффекты одновременного применения бензодиазепина или любой другой депрессивной ЦНС. Просмотрите пациентов с риском развития психоактивных расстройств, включая злоупотребление опиоидами и злоупотребления ими, и предупредите их о риске передозировки и смерти, связанных с использованием дополнительных депрессантов ЦНС, включая алкоголь и незаконные наркотики.
Опасное для жизни угнетение дыхания У пациентов с хроническим заболеванием легких или у пожилых людей, пациентов с кахектией или ослаблением
Противопоказано использование таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамола у пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой в среде без присмотра или без реанимационного оборудования.
Пациенты с хроническим заболеванием легких
Пациенты, получавшие таблетки гидрокодонбитартрата и ацетаминофена со значительной хронической обструктивной болезнью легких или легочной артерии, а также пациенты со значительно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее существовавшим угнетением дыхания имеют повышенный риск снижения воздухопроницаемости, включая апноэ, даже при рекомендуемых дозах гидрокодаминобитартрата и ак.
Пожилые, кэшктические или ослабленные пациенты
Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, качектических или ослабленных пациентов, потому что вы, возможно, изменили фармакокинетику или клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами.
Внимательно следите за такими пациентами, особенно если вы вводите и титруете таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофта, и если таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофта, вводятся одновременно с другими лекарственными средствами, влияющими на дыхание. Кроме того, вы можете рассмотреть возможность использования неопиоидных анальгетиков у этих пациентов.
Надпочечниковая недостаточность
Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще после более чем месяца использования. Появление недостаточности надпочечников может включать неспецифические симптомы и признаки, такие как тошнота, рвота, анорексия, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Если есть подозрение на недостаточность надпочечников, подтвердите диагноз как можно скорее с помощью диагностических тестов. Если диагностирована недостаточность надпочечников, лечите физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Вымочите пациента из опиоида, чтобы функция надпочечников могла восстановиться и продолжить лечение кортикостероидами до тех пор, пока функция надпочечников не восстановится. Другие опиоиды можно попробовать, потому что в некоторых случаях сообщалось об использовании другого опиоида без рецидива надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды как более вероятно связанные с недостаточностью надпочечников.
Тяжелая гипотония
Гидрокодонбитартрат и ацетаминофен таблетки могут вызывать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок, у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, чья способность поддерживать артериальное давление уже была нарушена из-за уменьшения объема крови или одновременного введения определенных депрессантов ЦНС (например,.Фенотиазин или общие анестетики). Следуйте за этими пациентами на наличие признаков гипотонии после начала или титрования дозы таблеток гидрокодонбитартрата и ацетаминофена. У пациентов с кровообращением таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамола могут вызывать вазодилатацию, что может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Избегайте использования таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамола с шоком в цепи.
Гепатотоксичность
Ацетаминофен был связан со случаями острой печеночной недостаточности, которая привела к пересадке печени и смерти. Большинство случаев повреждения печени включают использование парацетамола в дозах более 4000 миллиграммов в день и часто поражают более одного продукта, содержащего парацетамол. Чрезмерное использование парацетамола может быть вызвано самоповреждением или непреднамеренным, если пациенты пытаются получить большее обезболивание или невольно принимают другие продукты парацетамола.
Риск острой печеночной недостаточности выше у людей с основным заболеванием печени и у людей, которые принимают парацетамоловый спирт во время приема парацетамола.
Поручите пациентам искать парацетамол или APAP на упаковочных этикетках и не использовать более одного продукта, содержащего парацетамол. Попросите пациентов обратиться к врачу сразу после приема более 4000 миллиграммов парацетамола в день, даже если вы чувствуете себя комфортно.
Тяжелые кожные реакции
В редких случаях парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематический пустулоза (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках серьезных кожных реакций, и использование препарата должно быть прекращено при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности.
Гиперчувствительность / анафилаксия
Были постмаркетинговые сообщения о гиперчувствительности и анафилаксии, связанной с использованием парацетамола. Клинические признаки включали отек лица, рта и горла, одышку, крапивницу, сыпь, зуд и рвоту. Были редкие сообщения об опасной для жизни анафилаксии, которая требует неотложной медицинской помощи. Поручите пациентам немедленно прекратить прием таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамола и обратитесь за медицинской помощью, если появятся эти симптомы. Не назначайте таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофтинга для пациентов с парацетамофенической аллергией.
Используйте риски у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания
У пациентов, которые подвержены внутричерепным эффектам Co2 - удержание (например,. таблетки с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофта могут уменьшить дыхательный путь, и в результате Co2 - удержание может еще больше увеличить внутричерепное давление. Следите за такими пациентами на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно если вы начинаете терапию таблетками гидрокодонбитартрата и ацетаминофена.
Опиоиды также могут охватывать клиническое течение у пациента с травмой головы. Избегайте использования таблеток гидрокодонбитартрата и ацетаминофена у пациентов с нарушениями сознания или комой.
Риски использования У пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями
Таблетки гидрокодонбитартрата и ацетаминофена противопоказаны пациентам с желудочно-кишечной непроходимостью, включая паралитический илеус.
Введение таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамола или других опиоидов может затмить диагноз или клинический курс у пациентов с острыми заболеваниями брюшной полости.
Гидрокодон может вызывать спазмы сфинктера Одди. Опиоиды могут вызывать увеличение сывороточной амилазы. Мониторинг пациентов с нарушениями желчи, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов.
Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами
Гидрокодон в таблетках гидрокодонбитартрата и парацетамола может увеличить частоту судорог у пациентов с судорогами и увеличить риск судорог, которые возникают в других клинических условиях, связанных с судорогами. Следуйте за пациентами с нарушениями судорог в анамнезе до ухудшения контроля судорог во время гидрокодонбитартрата и парацетамофен-таблеттентерапии.]
Снятие
Избегайте использования смешанных агонистов / антагонистов (например,. пентазоцин, налбуфин и буторфанол) или частичные агонисты (например,. бупренорфин) - анальгетики у пациентов, получающих полный опиоидагонистский анальгетик, включая битартрат гидрокодона и парацетамофтофтируемые таблетки. У этих пациентов смешанные агонисты / антагонисты и частичные анальгетики могут уменьшить анальгетический эффект и / или вызвать симптомы абстиненции.
Если вы прекратите прием таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамофта, постепенно омолодите дозировку. Не прекращайте внезапно прием таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамофта у пациентов, которые используют таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофти круглосуточно в течение более 5 дней.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Опасность при вождении и эксплуатации машин
Битартраты гидрокодона и таблетки парацетамола могут влиять на умственные или физические способности, необходимые для потенциально опасных действий, таких как вождение или эксплуатация оборудования. Предупреждайте пациентов о том, чтобы они управляли или управляли опасными механизмами, если они не терпимы к воздействию таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамола и не знают, как реагировать на препарат.
Информация для пациентов / лиц, осуществляющих уход
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (руководство по лечению).
Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
Сообщите пациентам, что использование таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамола, даже если они принимаются в соответствии с рекомендациями, может привести к злоупотреблениям и злоупотреблениям, которые могут привести к передозировке и смерти. Поручите пациентам не делиться таблетками гидрокодонбитартрата и парацетамофтофтинга с другими и принять меры для защиты таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамофтофтинга от кражи или злоупотребления.
опасное для жизни угнетение дыхания
Расскажите пациентам о риске опасного для жизни угнетения дыхания, включая информацию о том, что риск является наибольшим при приеме таблеток гидрокодонбитартрата и парацетамольта или при увеличении дозы, и что это может произойти даже в рекомендуемых дозах. Посоветуйте пациентам, как распознать угнетение дыхания, и обратитесь к врачу, если у них проблемы с дыханием.
Случайное потребление
Сообщите пациентам, что случайное проглатывание, особенно детьми, может привести к угнетению дыхания или смерти. Попросите пациентов предпринять шаги для компаний, чтобы безопасно хранить таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофтабельного действия и утилизировать неиспользованные таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофти путем промывания в туалете.
Взаимодействие с бензодиазепинами и другими депрессантами ЦНС
Сообщите пациентам и медсестрам, что потенциально фатальные аддитивные эффекты могут возникать, когда таблетки гидрокодонбитартрата и парацетамофта используются с бензодиазепинами и другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь, и не используйте их одновременно, если только вы не контролируете врача.
Serotonin Syndrom
Informieren Sie die Patienten darüber, dass hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten einen seltenen, aber potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen können, der sich aus der gleichzeitigen Verabreichung von serotonergen Arzneimitteln ergibt. Warnen Sie Patienten vor den Symptomen des serotonin-Syndroms und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn sich Symptome entwickeln. Weisen Sie Patienten an, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn Sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen.
Wechselwirkung mit Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI)
Informieren Sie die Patienten, um die Einnahme von hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten zu vermeiden, während Sie Arzneimittel einnehmen, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten MAOIs während der Einnahme von hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten nicht einnehmen.
Nebenniereninsuffizienz
Informieren Sie die Patienten darüber, dass hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten Nebenniereninsuffizienz verursachen können, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Nebenniereninsuffizienz kann mit unspezifischen Symptomen und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigem Blutdruck auftreten. Raten Sie Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn bei Ihnen eine Konstellation dieser Symptome Auftritt.
wichtige Hinweise zur Verabreichung
Weisen Sie die Patienten an, wie Sie hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten richtig einnehmen.
Maximale Tagesdosis Paracetamol
Informieren Sie die Patienten, nicht mehr als 4000 Milligramm paracetamol pro Tag einzunehmen. Raten Sie den Patienten, Ihren verschreibenden Arzt anzurufen, wenn Sie mehr als die empfohlene Dosis einnehmen.
Hypotonie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass hydrocodonbitartrat-und paracetamoltabletten orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen können. Weisen Sie die Patienten an, Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen bei auftreten einer Hypotonie zu verringern (Z. B. sitzen oder liegen, vorsichtig aus sitzender oder liegender position aufstehen).
Anaphylaxie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass über eine Anaphylaxie mit Inhaltsstoffen berichtet wurde, die in hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten enthalten sind. Beraten Sie Patienten, wie Sie eine solche Reaktion erkennen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Schwangerschaft
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von hydrocodonbitartrat und acetaminophen-Tabletten während der Schwangerschaft zu einem neonatalen opioid-Entzugssyndrom führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird .
Embryo-Fetale Toxizität
Informieren Sie weibliche Patienten über das fortpflanzungspotenzial, dass hydrocodonbitartrat-und paracetamophtabletten fetale Schäden verursachen können, und informieren Sie Ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
Laktation
Raten Sie stillenden Müttern, Säuglinge auf erhöhte Schläfrigkeit (mehr als üblich), Atembeschwerden oder Schlaffheit zu überwachen. Weisen Sie stillende Mütter an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Sie diese Anzeichen bemerken.
Unfruchtbarkeit
Informieren Sie die Patienten darüber, dass der chronische Einsatz von Opioiden zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind.
Fahren oder Bedienen Schwerer Maschinen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass hydrocodonbitartrat-und paracetamol-Tabletten die Fähigkeit beeinträchtigen können, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie Patienten, solche Aufgaben nicht auszuführen, bis Sie wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren werden.
Verstopfung
Beraten Sie Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich managementanweisungen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Entsorgung Ungenutzter Hydrocodonbitartrat-und Paracetamol-Tabletten
Empfehlen Sie den Patienten, nicht verwendete hydrocodonbitartrat-und paracetamoltabletten zu entsorgen, indem Sie nicht verwendete Tabletten auf die Toilette Spülen.
Labortests
Bei Patienten mit schwerer Leber-oder Nierenerkrankung sollten die Wirkungen der Therapie mit seriellen Leber-und/oder nierenfunktionstests verfolgt werden.
Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests
Acetaminophen kann falsch positive Testergebnisse für Harn 5-hydroxyindolessigsäure produzieren.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langzeitstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials der Kombination von hydrocodonbitartrat-und paracetamol-Tabletten wurden nicht durchgeführt.
Langzeitstudien an Mäusen und Ratten wurden vom National Toxicology Program zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von paracetamol abgeschlossen. In 2-jährigen fütterungsstudien wurden f344 / N-Ratten und B6C3F1-Mäuse mit einer Diät gefüttert, die acetaminophen bis zu 6000 ppm enthielt. Weibliche Ratten zeigten zweideutige Beweise für Karzinogene Aktivität basierend auf erhöhten Inzidenz von mononukleärer zellleukämie bei 0.8-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) von 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz, es gab keine Hinweise auf Karzinogene Aktivität bei männlichen Ratten, die bis zu 0 erhielten.7 mal oder mehr bei bis zu 1.2-1.4 mal die MHDD, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich.
Mutagenese
In der veröffentlichten Literatur wurde berichtet, dass acetaminophen bei einer Verabreichung von 1500 mg/kg/Tag an das Rattenmodell klastogen ist (3,6-fache MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Im Gegensatz dazu wurde bei einer Dosis von 750 mg/kg/Tag (1,8-fache MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) keine klastogenität festgestellt, was auf einen schwelleneffekt hindeutet.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In Studien des National Toxicology Program wurden fruchtbarkeitsbewertungen mit paracetamol bei Schweizer CD-1-Mäusen über eine kontinuierliche zuchtstudie abgeschlossen. Es gab keine Auswirkungen auf die fertilitätsparameter bei Mäusen, die bis zu 1 konsumierten.7 mal die MHDD von acetaminophen, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Obwohl es keinen Einfluss auf die Spermienmotilität oder spermiendichte in den Nebenhoden gab, gab es einen signifikanten Anstieg des Anteils an abnormalen Spermien bei Mäusen, die 1 konsumierten.78 mal die MHDD (basierend auf einem körperoberflächenvergleich) und es gab eine Verringerung der Anzahl der paarungspaare, die bei dieser Dosis einen fünften Wurf produzierten, was auf das Potenzial für kumulative Toxizität bei chronischer Verabreichung von acetaminophen nahe der oberen Grenze der täglichen Dosierung hindeutet.
Veröffentlichte Studien an Nagetieren berichten, dass die orale acetaminophen-Behandlung männlicher Tiere in Dosen, die das 1,2-fache der MHDD und höher sind (basierend auf einem körperoberflächenvergleich), zu einem verringerten hodengewicht, einer verringerten Spermatogenese, einer verringerten Fruchtbarkeit und reduzierten führen implantationsstellen bei Frauen, die die gleichen Dosen erhalten. Diese Effekte scheinen mit der Behandlungsdauer zuzunehmen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.
Unfruchtbarkeit
Chronische Verwendung von Opioiden kann bei Frauen und Männern mit Fortpflanzungspotential zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Hydrocodonbitartrat-und paracetamophtabletten sollten während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Nichtteratogene Wirkungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen.
Das neonatale opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität, abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms und behandeln Sie Sie entsprechend.
Arbeit Oder Lieferung
Opioide durchqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Ein opioidantagonist, wie Naloxon, muss für die Umkehrung der opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. Hydrocodonbitartrat-und paracetamophtabletten werden nicht zur Anwendung bei schwangeren Frauen während oder unmittelbar vor der Geburt empfohlen, wenn andere analgetische Techniken besser geeignet sind. Opioidanalgetika, einschließlich hydrocodonbitartrat-und paracetamophtabletten, können die Wehen durch Maßnahmen verlängern, die die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen vorübergehend verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte zervixerweiterung ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Wehen opioidanalgetika ausgesetzt sind, auf Anzeichen von übermäßiger Sedierung und Atemdepression.
Stillende Mütter
Hydrocodon ist in der Muttermilch vorhanden.
Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der Mutter berücksichtigt werden’s klinischer Bedarf an hydrocodonbitartrat und acetaminophen Tabletten und mögliche Nebenwirkungen auf das gestillte Kind von hydrocodonbitartrat und acetaminophen Tabletten oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Säuglinge, die hydrocodonbitartrat-und paracetamophtabletten über die Muttermilch ausgesetzt sind, sollten auf übermäßige Sedierung und Atemdepression überwacht werden. Entzugserscheinungen können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung eines opioid-analgetikums gestoppt wird oder wenn das stillen gestoppt wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten (ab 65 Jahren) haben möglicherweise eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber hydrocodonbitartrat-und paracetamol-Tabletten. Im Allgemeinen ist Vorsicht geboten, wenn Sie eine Dosierung für einen älteren Patienten auswählen, die normalerweise am unteren Ende des dosierungsbereichs beginnt und die höhere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.
Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt wurden, und trat auf, nachdem Patienten, die nicht opioidtolerant waren oder Opioide zusammen mit anderen atemdepressiven Mitteln verabreicht wurden, große anfangsdosen verabreicht worden waren. Titrieren Sie die Dosierung von hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten bei geriatrischen Patienten langsam und verfolgen Sie die Anzeichen von Zentralnervensystem und Atemdepression genau.
Es ist bekannt, dass Hydrocodon und acetaminophen im wesentlichen über die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Leberfunktionsstörung
Patienten mit Leberfunktionsstörungen können höhere hydrocodonkonzentrationen im plasma aufweisen als Patienten mit normaler Funktion. Verwenden Sie eine niedrige Anfangsdosis von hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten bei Patienten mit leberfunktionsstörung und verfolgen Sie unerwünschte Ereignisse wie Atemdepression und Sedierung genau.
Nierenfunktionsstörung
Patienten mit Nierenfunktionsstörung können höhere plasmahydrocodonkonzentrationen aufweisen als Patienten mit normaler Funktion. Verwenden Sie eine niedrige Anfangsdosis hydrocodonbitartrat und acetaminophen Tabletten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und Folgen Sie genau für unerwünschte Ereignisse wie Atemdepression und Sedierung.
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании таблеток гидрокодона и ацетаминофена после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Наиболее частыми побочными эффектами являются сонливость, головокружение, седация, тошнота и рвота.
Другие побочные эффекты:
Центральная нервная система: Сонливость, умственная облачность, вялость, нарушение умственных и физических показателей, страх, страх, дисфория, психологическая зависимость, перепады настроения.
Желудочно-кишечная система : Запор.
Урогенитальная система : Uretercramp, судороги мышц везического сфинктера и задержка мочи.
Особые симптомы: Случаи потери слуха или постоянной потери были зарегистрированы преимущественно у пациентов с хронической передозировкой.
Дерматологический : Сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, аллергические реакции.
Гематологический : Тромбоцитопения, агранулоцитоз.
- Серотониновый синдром: Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.
- Надпочечниковая недостаточность: Случаи недостаточности надпочечников регистрируются чаще после более чем месяца с использованием опиоидов.
- Анафилаксия: Анафилаксия была отмечена ингредиентами, содержащимися в таблетках гидрокодонбитартрата и парацетамола.
- Дефицит андрогенов: случаи дефицита андрогенов произошли при хроническом применении опиоидов.
Nach einer akuten überdosierung kann eine Toxizität durch Hydrocodon oder paracetamol auftreten.
Klinische Darstellung
Eine akute überdosierung mit hydrocodonbitartrat-und paracetamophtabletten kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen und in einigen Fällen in lungenödemen, Bradykardie, Hypotonie, teilweiser oder vollständiger Atemwegsobstruktion, atypischem Schnarchen und Tod äußern. Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann bei Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.
Paracetamol
Dosisabhängige, potenziell tödliche lebernekrose ist die schwerwiegendste nachteilige Wirkung einer paracetamol-überdosierung. Nierentubuläre Nekrose, hypoglykämisches Koma und Gerinnungsstörungen können ebenfalls auftreten.
Frühe Symptome nach einer potenziell hepatotoxischen überdosierung können übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und Allgemeines Unwohlsein sein. Klinische und laborbezogene Hinweise auf Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Einnahme ersichtlich.
Behandlung von Überdosierung
Hydrocodon
Im Falle einer überdosierung sind Prioritäten die Wiedereinsetzung eines patentierten und geschützten Atemwegs und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung, falls erforderlich. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und vasopressoren) bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene lebenserhaltungstechniken.
Die opioidantagonisten, Naloxon oder nalmefen, sind spezifische Gegenmittel gegen atemdepressionen, die aus einer opioidüberdosierung resultieren. Bei klinisch signifikanter Atem-oder kreislaufdepression nach überdosierung von hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten einen opioidantagonisten verabreichen. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression infolge einer überdosierung von hydrocodonbitartrat-und acetaminophen-Tabletten vorliegt.
Da erwartet wird, dass die Dauer der opioidumkehr geringer ist als die Wirkungsdauer von Hydrocodon in hydrocodonbitartrat-und paracetamol-Tabletten, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn die Reaktion auf einen opioidantagonisten suboptimal oder nur kurz ist, verabreichen Sie einen zusätzlichen Antagonisten gemäß den Anweisungen des Produkts’s Verschreibung von Informationen.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die schwere der erlebten Entzugserscheinungen hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.
Paracetamol
Die magendekontamination mit Aktivkohle sollte kurz vor der Einnahme von N-Acetylcystein (NAC) verabreicht werden, um die systemische Resorption zu verringern, wenn die Einnahme von acetaminophen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass Sie innerhalb weniger Stunden nach der Präsentation aufgetreten ist. Die acetaminophenspiegel im Serum sollten sofort erhalten werden, wenn der patient 4 Stunden oder länger nach der Einnahme Auftritt, um das potenzielle Risiko einer Hepatotoxizität zu beurteilen; acetaminophenspiegel von weniger als 4 Stunden nach der Einnahme können irreführend sein. Um das bestmögliche Ergebnis zu erzielen, sollte NAC so schnell wie möglich verabreicht werden, wenn der Verdacht auf eine bevorstehende oder sich entwickelnde leberverletzung besteht. Intravenöses NAC kann verabreicht werden, wenn Umstände die orale Verabreichung ausschließen.
Bei schwerer Intoxikation ist eine kräftige unterstützende Therapie erforderlich. Verfahren zur Begrenzung der anhaltenden Resorption des Arzneimittels müssen ohne weiteres durchgeführt werden, da die leberverletzung dosisabhängig ist und früh im Verlauf der Intoxikation Auftritt.
Auswirkungen Auf Das zentrale Nervensystem
Die wichtigste therapeutische Wirkung von Hydrocodon ist Analgesie. Hydrocodon erzeugt Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-atmungszentren. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren sowohl auf eine Erhöhung der kohlendioxidspannung als auch auf eine elektrische stimulation.
Hydrocodon verursacht miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (Z. B. können pontinale Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann aufgrund von Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.
Therapeutische Dosen von acetaminophen haben vernachlässigbare Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-oder Atmungssystem; toxische Dosen können jedoch zu Kreislaufversagen und schneller, flacher Atmung führen.
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur
Hydrocodon verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des glatten Muskeltonus im antrum des Magens und Zwölffingerdarms verbunden ist. Die Verdauung von Nahrung im Dünndarm verzögert sich und die vortriebskontraktionen werden verringert. Die impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht werden kann, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen-und pankreassekrete, einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der serumamylase umfassen.
Auswirkungen Auf Das Herz-Kreislauf-System
Hydrocodon erzeugt eine periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der histaminfreisetzung und/oder peripheren Vasodilatation können pruritus, Rötung, rote Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie sein.
Auswirkungen Auf Das Endokrine System
Opioide hemmen die Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon.
Die chronische Anwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, was zu einem androgenmangel führt, der sich als Symptome wie geringe libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit manifestieren kann. Die ursächliche Rolle von Opioiden beim Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, lebensstilweisen und psychischen Stressoren, die den gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.
Auswirkungen Auf Das Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden bescheiden immunsuppressiv zu sein.
Konzentrations-Wirksamkeits-Beziehungen
Die minimale wirksame analgetische Konzentration variiert stark bei den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit starken agonistenopioiden behandelt wurden. Die minimale wirksame analgetische Konzentration von Hydrocodon für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung einer analgetischen Toleranz zunehmen.
Konzentrations-Nachteilige Reaktionsbeziehungen
Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer Erhöhung der hydrocodonplasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit dosisbedingter opioid-Nebenwirkungen wie übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändern.