Lumigan 0.03%

Дозировка форм и сильных сторон

Офтальмологический раствор, содержащий биматопрост 0,1 мг / мл .

Хранение и обработка

LUMIGAN® (биматопрост офтальмологический раствор) 0,01% поставляется стерильным в непрозрачном белом полиэтилене низкой плотности флаконы офтальмологического дозатора и наконечники с бирюзовыми полистирольными крышками в следующие размеры:

2,5 мл заполнить 5 мл контейнера NDC 0023-3205-03
5 мл заполнить 10 мл контейнера - NDC 0023-3205-05
7,5 мл заполнить 10 мл контейнера - NDC 0023-3205-08

Хранение

Хранить при 2 ° -25 ° C (36 ° -77 ° F).

Allergan.Ирвин, Калифорния 92612. Пересмотрено: июль 2017 г

LUMIGAN® (биматопрост) офтальмологический раствор 0,01% указывается для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытым углом глаукомы или глазной гипертонии.

Рекомендуемая дозировка одна падение пораженного глаза (глаз) один раз в день вечером. LUMIGAN® (биматопрост офтальмологический раствор) 0,01% не следует вводить более одного раза в день так как было показано, что более частое введение простагландина аналоги могут уменьшить эффект внутриглазного снижения давления.

Уменьшение внутриглазного давление начинается примерно через 4 часа после первой администрации максимальный эффект достигается в течение приблизительно 8-12 часов.

LUMIGAN® 0,01% может быть использован одновременно с другими актуальными офтальмологическими препаратами снижать внутриглазную давление. Если используется более одного местного офтальмологического препарата, лекарства следует вводить с интервалом не менее пяти (5) минут.

LUMIGAN®0,01% есть противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к биматопросту или любому из них ингредиенты.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Пигментация

Биматопрост офтальмологический раствор сообщалось, что это вызывает изменения в пигментированных тканях. Наиболее часто Сообщалось, что изменения были увеличены пигментацией радужной оболочки, периорбитала ткани (веки) и ресницы. Ожидается, что пигментация будет увеличиваться до тех пор, пока биматопрост вводится. Изменение пигментации связано с увеличением содержание меланина в меланоцитах, а не увеличение количества меланоциты. После прекращения биматопроста пигментация радужной оболочки вероятно, будет постоянным, в то время как пигментация периорбитальной ткани и Сообщалось, что изменения ресниц являются обратимыми у некоторых пациентов. Пациенты которые получают лечение должны быть проинформированы о возможности увеличения пигментации. Долгосрочные эффекты повышенной пигментации не известны.

Изменение цвета ириса может и не быть заметно от нескольких месяцев до лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется по периферии радужной оболочки и весь ирис или его части становятся более коричневатыми. Ни неви, ни веснушки радужной оболочки, по-видимому, подвержены лечению. Во время лечения LUMIGAN® (офтальмологический раствор биматопроста) у пациентов, которые могут быть продолжены 0,01% развить заметно увеличенную пигментацию радужной оболочки, эти пациенты должны быть регулярно осматривается.

Изменения ресниц

LUMIGAN® 0,01% может постепенно меняться ресницы и волосы вейлла в обработанном глазу. Эти изменения включают увеличенное длина, толщина и количество ресниц. Изменения ресниц обычно обратимы после прекращения лечения.

Внутриглазное воспаление

Аналоги простагландина, включая биматопрост, были сообщается, что вызывает внутриглазное воспаление. Кроме того, потому что эти продукты может усугубить воспаление, следует соблюдать осторожность у пациентов с активным внутриглазное воспаление (например,., увеит).

Макулярная отек

Макулярный отек, включая кистоидный макулярный отек, был сообщается во время лечения биматопростом офтальмологического раствора. LUMIGAN® 0,01% следует использовать с осторожностью у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией с порванной задней капсулой хрусталика или у пациентов с известными факторами риска макулярный отек.

Бактериальный кератит

Были сообщения о бактериальном кератите, связанном с использованием многодозовых контейнеров актуальных офтальмологических продуктов. Эти контейнеры были случайно загрязнены пациентами, которые в большинстве случаев имел сопутствующее заболевание роговицы или нарушение эпителия глаза поверхность.

Используйте с контактными линзами

LUMIGAN® 0,01% содержит бензалконий хлорид, который может поглощаться и вызывать изменение цвета мягкого контакта линзы. Контактные линзы следует удалить до закапывания LUMIGAN® 0,01% и повторно вставить через 15 минут после его введения.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Биматопрост не был канцерогенным ни у мышей, ни у крыс при пероральном введении через желудочный зонд в течение 104 недель в дозах до 2 мг / кг / день и 1 мг / кг / день соответственно (192 и 291 раза больше, чем у человека воздействие биматопроста 0,03% дозируется двусторонне один раз в день, соответственно, на основе на уровне AUC в крови)

Биматопрост не был мутагенным или кластогенным в Эймсе тест, в тесте мышиной лимфомы или в in vivo тесты на микроядро мыши.

Биматопрост не ухудшал фертильность у мужчин или женщин крысы до доз 0,6 мг / кг / день (по крайней мере, в 103 раза больше рекомендуемого воздействия на человека до биматопроста 0,03% дозируется двусторонне один раз в день на основе уровней AUC в крови).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Там нет адекватных и контролируемых исследования LUMIGAN® (офтальмологический раствор биматопроста) 0,01% администрация у беременных. Нет увеличения риска крупных врожденные дефекты или выкидыши, основанные на опыте постмаркетинга биматопроста.

В исследованиях развития эмбриона, администрация биматопрост беременным мышам и крысам во время органогенеза, в результате чего аборт и ранняя доставка в пероральных дозах не менее 33 раз (мыши) или 94 раза (крысы) воздействие биматопроста на человека 0,03% дозируется двусторонне один раз в день (на основе площади крови под уровнем кривой [AUC]). Эти неблагоприятные эффекты были не наблюдается в 2,6 раза (мыши) и 47 раз (крысы) воздействия на человека биматопрост 0,03% дозируется двусторонне один раз в день (на основе уровня AUC в крови).

В до / послеродовых исследованиях развития, администрирование биматопрост беременным крысам от органогенеза до конца лактации привело к уменьшению длины беременности и массы тела плода, а также к увеличению плода и смертность щенков при пероральных дозах, по крайней мере, в 41 раз превышающая системное воздействие на человека до биматопроста 0,03% дозируется двусторонне один раз в день (на основе уровня AUC в крови). Никаких неблагоприятных эффектов не наблюдалось у потомков крыс при воздействии, оцененном в 14 раз воздействие биматопроста на человека 0,03% дозируется двусторонне один раз в день (на основе уровней AUC в крови).

Потому что репродуктивные исследования на животных не всегда прогностика человеческого ответа LUMIGAN® 0,01% должна быть вводится во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает это потенциальный риск для плода.

Данные

Данные о животных

В исследовании эмбрионального развития крыс аборт был наблюдается у беременных крыс, которым вводили биматопрост перорально во время органогенеза при 0,6 мг / кг / день (в 94 раза больше системного воздействия биматопроста на человека 0,03% дозируется на двусторонней основе один раз в день на основе AUC). Не наблюдается неблагоприятного воздействия Уровень (NOAEL) для аборта составлял 0,3 мг / кг / день (оценивается в 47 раз больше, чем у человека системное воздействие биматопроста 0,03% дозируется двусторонне один раз в день, исходя из AUC). Никаких отклонений не наблюдалось у плодов крысы в дозах до 0,6 мг / кг / день.

В исследовании эмбрионального развития мыши, аборт и ранние роды наблюдались у беременных мышей, которым вводили биматопрост перорально во время органогенеза в дозах, превышающих или равных 0,3 мг / кг / день (33 раза системное воздействие биматопроста на человека 0,03%, вводимое двусторонним образом один раз в день на основе AUC). NOAEL для аборта и ранней доставки составлял 0,1 мг / кг / день (2,6 раз системное воздействие биматопроста на человека 0,03% дозируется на двусторонней основе один раз ежедневно, на основе AUC). Никаких отклонений не наблюдалось у плодов мыши в дозах до 0,6 мг / кг / день (72 раза системное воздействие биматопроста на человека составляет 0,03% дозируется на двусторонней основе один раз в день на основе AUC).

В исследовании до / послеродового развития, лечение беременные крысы с биматопростом перорально от 7 дня беременности до 20 дня лактации привело к уменьшению продолжительности беременности, увеличению поздних резорбций, гибели плода и постнатальная смертность щенка и снижение массы тела щенка в дозах, превышающих или равно 0,3 мг / кг / день. Эти эффекты наблюдались при воздействиях не менее 41 раз системное воздействие биматопроста на человека 0,03% дозируется на двусторонней основе один раз ежедневно, на основе AUC. NOAEL для постнатального развития и спаривания от потомства было 0,1 мг / кг / день (оценивается в 14 раз по системному уровню человека воздействие биматопроста 0,03%, вводимого двусторонним образом один раз в день на основе AUC).

Лактация

Сводка рисков

Неизвестно, может ли местная глазная обработка LUMIGAN® 0,01% привести к достаточному системному всасыванию для производства обнаруживаемые количества в материнском молоке. В исследованиях на животных биматопрост был показано, что он присутствует в грудном молоке кормящих крыс в внутривенной дозе (т.е., 1 мг / кг) 970 раз RHOD (на основе мг / об 2), однако, нет животных данные доступны в клинически значимых дозах.

Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в LUMIGAN® 0,01% и любыми потенциальными неблагоприятными воздействиями на ребенка на грудном вскармливании от LUMIGAN® 0,01%.

Детская использования

Использование у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет не рекомендуется из-за потенциальных проблем безопасности, связанных с увеличением пигментация после длительного хронического использования.

Гериатрическое использование

Нет общих клинических различий в безопасности или эффективность наблюдалась между пожилыми и другими взрослыми пациентами.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие побочные реакции описаны в другом месте в маркировке:

• Пигментация, включая блефаральную пигментацию и ирис гиперпигментация
• Изменения ресниц
• Внутриглазное воспаление
• Макулярная отек
• Гиперчувствительность

Клинический опыт испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В 12-месячном клиническом исследовании с биматопростом офтальмологии растворы 0,01%, наиболее распространенной побочной реакцией была конъюнктивальная гиперемия (31%). Приблизительно 1,6% пациентов прекратили терапию из-за конъюнктивы гиперемия. Другие побочные реакции на лекарства (сообщается у 1-4% пациентов) с LUMIGAN® 0,01% в этом исследовании включали отек конъюнктивы, кровоизлияние в конъюнктиваль, глаз раздражение, боль в глазах, зуд глаз, эритема век, зуд век рост ресниц, гипертрихоз, раздражение в месте закапывания, прокол кератит, гиперпигментация кожи, помутнение зрения и снижение остроты зрения.

Опыт постмаркетинга

Были выявлены следующие побочные реакции при последующем утверждении использования LUMIGAN® 0,01%. Потому что это реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков. Эти реакции, которые были выбраны для включение из-за их серьезности, частоты отчетности, возможно причинно-следственная связь с LUMIGAN® или комбинация этих факторов включают в себя: симптомы астмы, сухость глаз, одышка, выделения из глаз, отек глаз ощущение инородного тела, головная боль, гиперчувствительность, включая признаки и симптомы аллергии на глаза и аллергического дерматита, увеличение слезотечения и периорбитальный и крышка меняется, включая углубление бороздки век.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Информация не предоставлена.

Сводка рисков

Там нет адекватных и контролируемых исследования LUMIGAN® (офтальмологический раствор биматопроста) 0,01% администрация у беременных. Нет увеличения риска крупных врожденные дефекты или выкидыши, основанные на опыте постмаркетинга биматопроста.

В исследованиях развития эмбриона, администрация биматопрост беременным мышам и крысам во время органогенеза, в результате чего аборт и ранняя доставка в пероральных дозах не менее 33 раз (мыши) или 94 раза (крысы) воздействие биматопроста на человека 0,03% дозируется двусторонне один раз в день (на основе площади крови под уровнем кривой [AUC]). Эти неблагоприятные эффекты были не наблюдается в 2,6 раза (мыши) и 47 раз (крысы) воздействия на человека биматопрост 0,03% дозируется двусторонне один раз в день (на основе уровня AUC в крови).

В до / послеродовых исследованиях развития, администрирование биматопрост беременным крысам от органогенеза до конца лактации привело к уменьшению длины беременности и массы тела плода, а также к увеличению плода и смертность щенков при пероральных дозах, по крайней мере, в 41 раз превышающая системное воздействие на человека до биматопроста 0,03% дозируется двусторонне один раз в день (на основе уровня AUC в крови). Никаких неблагоприятных эффектов не наблюдалось у потомков крыс при воздействии, оцененном в 14 раз воздействие биматопроста на человека 0,03% дозируется двусторонне один раз в день (на основе уровней AUC в крови).

Потому что репродуктивные исследования на животных не всегда прогностика человеческого ответа LUMIGAN® 0,01% должна быть вводится во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает это потенциальный риск для плода.

Данные

Данные о животных

В исследовании эмбрионального развития крыс аборт был наблюдается у беременных крыс, которым вводили биматопрост перорально во время органогенеза при 0,6 мг / кг / день (в 94 раза больше системного воздействия биматопроста на человека 0,03% дозируется на двусторонней основе один раз в день на основе AUC). Не наблюдается неблагоприятного воздействия Уровень (NOAEL) для аборта составлял 0,3 мг / кг / день (оценивается в 47 раз больше, чем у человека системное воздействие биматопроста 0,03% дозируется двусторонне один раз в день, исходя из AUC). Никаких отклонений не наблюдалось у плодов крысы в дозах до 0,6 мг / кг / день.

В исследовании эмбрионального развития мыши, аборт и ранние роды наблюдались у беременных мышей, которым вводили биматопрост перорально во время органогенеза в дозах, превышающих или равных 0,3 мг / кг / день (33 раза системное воздействие биматопроста на человека 0,03%, вводимое двусторонним образом один раз в день на основе AUC). NOAEL для аборта и ранней доставки составлял 0,1 мг / кг / день (2,6 раз системное воздействие биматопроста на человека 0,03% дозируется на двусторонней основе один раз ежедневно, на основе AUC). Никаких отклонений не наблюдалось у плодов мыши в дозах до 0,6 мг / кг / день (72 раза системное воздействие биматопроста на человека составляет 0,03% дозируется на двусторонней основе один раз в день на основе AUC).

В исследовании до / послеродового развития, лечение беременные крысы с биматопростом перорально от 7 дня беременности до 20 дня лактации привело к уменьшению продолжительности беременности, увеличению поздних резорбций, гибели плода и постнатальная смертность щенка и снижение массы тела щенка в дозах, превышающих или равно 0,3 мг / кг / день. Эти эффекты наблюдались при воздействиях не менее 41 раз системное воздействие биматопроста на человека 0,03% дозируется на двусторонней основе один раз ежедневно, на основе AUC. NOAEL для постнатального развития и спаривания от потомства было 0,1 мг / кг / день (оценивается в 14 раз по системному уровню человека воздействие биматопроста 0,03%, вводимого двусторонним образом один раз в день на основе AUC).

Следующие побочные реакции описаны в другом месте в маркировке:

• Пигментация, включая блефаральную пигментацию и ирис гиперпигментация
• Изменения ресниц
• Внутриглазное воспаление
• Макулярная отек
• Гиперчувствительность

Клинический опыт испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В 12-месячном клиническом исследовании с биматопростом офтальмологии растворы 0,01%, наиболее распространенной побочной реакцией была конъюнктивальная гиперемия (31%). Приблизительно 1,6% пациентов прекратили терапию из-за конъюнктивы гиперемия. Другие побочные реакции на лекарства (сообщается у 1-4% пациентов) с LUMIGAN® 0,01% в этом исследовании включали отек конъюнктивы, кровоизлияние в конъюнктиваль, глаз раздражение, боль в глазах, зуд глаз, эритема век, зуд век рост ресниц, гипертрихоз, раздражение в месте закапывания, прокол кератит, гиперпигментация кожи, помутнение зрения и снижение остроты зрения.

Опыт постмаркетинга

Были выявлены следующие побочные реакции при последующем утверждении использования LUMIGAN® 0,01%. Потому что это реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков. Эти реакции, которые были выбраны для включение из-за их серьезности, частоты отчетности, возможно причинно-следственная связь с LUMIGAN® или комбинация этих факторов включают в себя: симптомы астмы, сухость глаз, одышка, выделения из глаз, отек глаз ощущение инородного тела, головная боль, гиперчувствительность, включая признаки и симптомы аллергии на глаза и аллергического дерматита, увеличение слезотечения и периорбитальный и крышка меняется, включая углубление бороздки век.

Нет информации о передозировке у людей. Если передозировка офтальмологическим раствором LUMIGAN® (биматопрост) 0,01% лечение должно быть симптоматическим.

В пероральных (по зову) исследованиях на мышах и крысах дозы до 100 мг / кг / день не вызывал токсичности. Эта доза, выраженная в мг / м², составляет в как минимум в 210 раз выше, чем случайная доза одной бутылки LUMIGAN® 0,01% для ребенка весом 10 кг.

Поглощение

После одной капли биматопроста офтальмологический раствор 0,03% вводили один раз в день обоим глазам по 15 лет здоровые субъекты в течение двух недель, концентрация в крови достигла своего пика в течение 10 минут после дозирования и были ниже нижнего предела обнаружения (0,025 нг / мл) в большинстве предметы в течение 1,5 часов после дозирования. Средние значения Cmax и AUC0-24hr были аналогично в дни 7 и 14 при приблизительно 0,08 нг / мл и 0,09 нг • час / мл соответственно, указывая на то, что устойчивое состояние было достигнуто в течение первой недели глазное дозирование. Со временем не было значительного системного накопления наркотиков.

Распределение

Биматопрост умеренно распределяется по тканям тела с устойчивым объемом распределения 0,67 л / кг. В крови человека биматопрост находится в основном в плазме. Приблизительно 12% биматопроста остается несвязанным в плазме человека.

Метаболизм

Биматопрост является основным циркулирующие виды в крови, как только они достигают системного кровообращения после глазного дозирования. Биматопрост затем подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронидирование с образованием разнообразных метаболитов.

Ликвидация

После внутривенной дозы радиоактивно меченного биматопроста (3,12 мкг / кг) до шести здоровых субъектов, максимум концентрация неизмененного препарата в крови составляла 12,2 нг / мл и быстро снижалась период полувыведения около 45 минут. Общий клиренс крови биматопроста составил 1,5 л / час / кг. До 67% введенной дозы выводится из организма в моче, в то время как 25% дозы было восстановлено в кале.