Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 13.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Лозаген (локсапин) является типичным антипсихотическим средством, которое показано для острого лечения возбуждения, связанного с шизофренией или биполярным расстройством I у взрослых.
«Психомоторное беспокойство» определено в DSM-IV как «чрезмерная двигательная активность с ощущением внутреннего напряжения.«Пациенты, которые выполняют возбуждение, часто демонстрируют поведение, которое влияет на их уход (например,. угрожающее поведение, обострение или стрессовое поведение, даже напряженное поведение), которое заставляет врачей использовать быстро поглощенные антипсихотики для немедленного контроля возбуждения.
Эффективность лозажей (локсапин) была продемонстрирована в исследовании острого возбуждения у пациентов с шизофренией и исследовании острого возбуждения у пациентов с биполярным расстройством I.
Ограничения на использование
В рамках программы REMS по снижению риска развития бронхоспазма, поражения (локсапин) могут вводиться только в зарегистрированном медицинском учреждении.
Информация о дозировке
Лозаген (локсапин) может назначаться только медицинским работником. Лозаген (локсапин) вводится только при пероральном вдыхании. рекомендуемая доза для острого возбуждения составляет 10 мг при пероральном вдыхании с использованием одноразового ингалятора. Администрирование только одной дозы в течение 24 часов.
Требуется осмотр перед дозировкой
Перед введением выпадения (локсапин) проверьте всех пациентов на наличие астмы, ХОБЛ или других заболеваний легких в анамнезе и осмотрите пациентов (включая аускультацию молочной железы) на наличие признаков дыхательных путей (например,. хрипит).
важные инструкции для администрации
Прочитайте все эти инструкции перед введением простуды (локсапин).
Шаг 1. Откройте сумку
Когда вы будете готовы к использованию, откройте пакет с фольгой и снимите ингалятор с упаковки (см. Рисунок 1).
Рисунок 1: Слезные мешки
Когда ингалятор для выпадения (локсапин) удаляется из пакета, индикатор выключается (см. Рисунок 2).
Рисунок 2: Ингалятор лозагена (локсапин) с индикаторным освещением
Шаг 2. Потяните вкладку
Плотно затяните пластиковую крышку с задней части ингалятора (см. Рисунок 3). Убедитесь, что зеленый свет горит. Это указывает на то, что ингалятор готов к использованию. Используйте ингалятор в течение 15 минут после удаления вкладки, чтобы предотвратить автоматическую деактивацию ингалятора. Зеленый свет гаснет и указывает, что ингалятор нельзя использовать. Утилизируйте ингалятор после одноразового использования.
Рисунок 3
Шаг 3. Объясните процедуры пациенту
Расскажите пациенту о процедурах приема перед использованием и скажите пациенту, что важно следовать инструкциям. Скажите пациенту, что ингалятор может вызывать вспышки света и щелкнуть по шуму и может нагреваться во время использования. Это нормально.
Шаг 4. Проинструктируйте пациента
ВыдохПоручите пациенту держать ингалятор подальше от рта и полностью выдохнуть, чтобы опустошить легкие (см. Рисунок 4).
Рисунок 4: Выдох
Шаг 5. Проинструктируйте пациента
ДышатьПопросите пациента положить мундштук ингалятора между губами, закрыть губы и вдохнуть через мундштук с ровным глубоким вздохом (см. Рисунок 5). Убедитесь, что зеленый свет выключен, чтобы указать, что доза была дана.
Рисунок 5: Вдыхание
Шаг 6. Поручите пациенту задержать дыхание
Попросите пациента вынуть мундштук изо рта и задержать дыхание как можно дольше, до 10 секунд (см. Рисунок 6).
Рисунок 6: Остановка дыхания
Важно: если зеленый свет остается включенным после вдыхания пациента, доза лозагена (локсапин) НЕ вводится. Попросите пациента повторить шаг 4, шаг 5 и шаг 6 до 2 дополнительных раз. Если зеленый свет все еще не гаснет, утилизируйте ингалятор и используйте новый.
Мониторинг оценки безопасности
Мониторинг пациента на наличие признаков и симптомов бронхоспазма после введения лозажей (локсапин). Выполните физическое обследование, включая аускультацию молочной железы, по крайней мере, каждые 15 минут, по крайней мере, через час после введения лозажа (локсапина).
Лозаген (локсапин) противопоказан пациентам со следующим:
- Текущий диагноз или история болезни астмы, ХОБЛ или других заболеваний легких, связанных с бронхоспазмом
- Острые респираторные симптомы или признаки (например,. хрипит)
- Текущее использование лекарств для лечения респираторных заболеваний, таких как астма или ХОБЛ
- Бронхоспазм в истории после лечения лозагеном (локсапином)
Известна гиперчувствительность к локсапину или амоксапину. Серьезные кожные реакции произошли с пероральным локсапином и амоксапином.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Бронхоспазм
Лозаген (локсапин) может вызывать бронхоспазм, который может привести к одышке и остановке дыхания. Применять только потери (локсапин) в зарегистрированном медицинском учреждении, которое имеет немедленный доступ к оборудованию на месте и персоналу, обученному лечению острого бронхоспазма, включая углубленное управление дыханием (интубация и искусственная вентиляция). Проверьте перед администрацией потери (Локсапин) Пациенты на текущем диагнозе или анамнезе астмы, ХОБЛ и другие заболевания легких, связанные с бронхоспазмом, острые респираторные симптомы или признаки, а также текущее использование лекарств для лечения респираторных заболеваний, таких как астма или ХОБЛ. и исследовать пациентов (в том числе аускультация груди) по респираторным заболеваниям (например., Keuchen). Мониторинг пациентов на наличие симптомов и признаков бронхоспазма (т.е., Жизненно важные признаки и аускультация молочной железы) не реже одного раза в 15 минут в течение не менее одного часа после лечения лозагами (локсапином). Лозаген (локсапин) может вызвать седативный эффект, который может маскировать симптомы бронхоспазма.
Потому что клинические исследования у пациентов с астмой или ХОБЛ показали, что степень бронхоспазма, вызванного изменениями в принудительном эксспиральном объеме за 1 секунду (FEV1) указывается после того, как вторая доза лозажа (локсапин) была выше, ограничьте использование лозагов (локсапин) до однократной дозы в течение 24 часов.
Информируйте всех пациентов о риске бронхоспазма. Сообщите врачу, если после лечения лозагеном (локсапином) возникают проблемы с дыханием, такие как одышка, одышка, стеснение в груди или кашель.
Лозаген (локсапин) REMS для снятия бронхоспазма
Из-за риска бронхоспазма, повреждения (локсапин) доступны только через ограниченную программу в рамках REMS, называемой REMS (локсапин). Необходимые компоненты REMS для losage (локсапин):
- Медицинские учреждения, которые вводят и вводят повреждения (локсапин), должны быть зарегистрированы и соответствовать требованиям REMS. Сертифицированные медицинские учреждения должны иметь доступ на месте к оборудованию и персоналу, обученному передовому управлению дыханием, включая интубацию и механическую вентиляцию.
- Оптовые торговцы и дилеры, которые продают слоганы (локсапин), должны зарегистрироваться для участия в программе и распространять ее только среди зарегистрированных медицинских учреждений.
Дополнительную информацию можно найти по адресу www.Losagen (Loxapine) rems.com или 1-855-755-0492.
повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, которые получают антипсихотические препараты, имеют повышенный риск смерти. Анализы 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), главным образом у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, показали риск смерти у пациентов, получавших лекарства, от 1,6 до 1,7-кратного риска смерти у пациентов, получавших плацебо. В ходе типичного 10-недельного контролируемого исследования смертность у пациентов, получавших лекарства, составляла приблизительно 4,5% по сравнению со скоростью приблизительно 2,6% в группе плацебо. Хотя смертность была разной, большинство смертей, как правило, сердечно-сосудистые (например,., Сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционный (например,., Пневмония) в природе. Исследования наблюдений показывают, что, подобно атипичным антипсихотикам, лечение обычными антипсихотическими препаратами может повысить смертность. Неясно, в какой степени результаты повышенной смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к антипсихотику, а не к некоторым характеристикам пациента. Лозаген (локсапин) не одобрен для лечения пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Злокачественный нейролептический синдром
Антипсихотические средства могут вызывать потенциально смертельный комплекс симптомов, называемых нейролептическим злокачественным синдромом (NMS). Клинические проявления NMS включают гиперпирексию, мышечную ригидность, изменение психического статуса и автономную нестабильность (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и сердечные аритмии). Сопутствующими признаками могут быть повышенная концентрация креатинфосфокиназы в сыворотке (КФК), рабдомиолиз, повышенная концентрация миоглобина в сыворотке и моче и почечная недостаточность. NMS не появлялся в клинической программе Losagen (локсапин).
Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом является сложной. Важно учитывать наличие других серьезных заболеваний (например,. пневмония, системная инфекция, тепловой удар, первичная патология ЦНС, центральная антихолинергическая токсичность, экстрапирамидные симптомы или лекарственная лихорадка).
Управление NMS должно включать: 1) немедленное прекращение приема антипсихотических средств и других лекарств, которые могут способствовать возникновению основного расстройства, 2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинское наблюдение, а также 3) лечение сопутствующих серьезных медицинских проблем. Нет общего согласия по конкретным схемам фармакологического лечения для NMS .
Если пациент нуждается в антипсихотическом лекарственном лечении после выздоровления от NMS, следует тщательно рассмотреть возможность повторного введения медикаментозной терапии. Пациент должен быть тщательно проверен, так как NMS сообщает о рецидивах
Гипотония и обморок
Лозаген (локсапин) может вызывать гипотензию, ортостатическую гипотензию и обморок. Используйте неудачников (Локсапин) с осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (Инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, История сердечной недостаточности или нарушений проводимости) цереброваскулярные заболевания или заболевания, предрасполагает пациентов к гипотонии (Обезвоживание, Гиповолемия или лечение антигипертензивными препаратами или другими препаратами, которые влияют на артериальное давление или снижение частоты сердечных сокращений).
При тяжелой гипотонии, которая требует вазопресортиотерапии, предпочтительными препаратами могут быть норадреналин или фенилэфрин. Эпинефрин не следует использовать, потому что бета-стимуляция может ухудшить гипотензию при установке частичной альфа-блокады, вызванной лозажем (локсапином).
В краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях с пациентами с возбуждением в связи с шизофренией или биполярным расстройством I гипотония наблюдалась в 0,4% и 0,8% в группах по снижению (локсапин) 10 мг и плацебо, соответственно. Не было случаев ортостатической гипотонии, постуральных симптомов, пресинкопов или синкопов. Систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. Ст. С уменьшением ≥ 20 мм рт. Ст. Произошло в 1,5% и 0,8% групп (локсапин) 10 мг и плацебо соответственно. Диастолическое артериальное давление ≤ 50 мм рт. Ст. С уменьшением ≥ 15 мм рт. Ст. Произошло в 0,8% и 0,4% групп (локсапин) 10 мг и плацебо соответственно.
В 5 исследованиях фазы 1 при нормальном мошенничестве добровольцев частота гипотонии составляла 3% и 0% при поражениях (локсапин) 10 мг и.. Частота обморока или пресинкопа при обычном добровольческом мошенничестве 2,3% или. 0% у проигравших - (локсапин) или. группа плацебо. У нормальных добровольцев наблюдалось систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. Ст. С уменьшением ≥ 20 мм рт. Ст. 3% и 1,1% у проигравших - (локсапин) или. группа плацебо. Диастолическое артериальное давление ≤ 50 мм рт. Ст. С уменьшением ≥ 15 мм рт. Ст.) Произошло в 7,5% и 3,3% в случае потери - (локсапин) или. группа плацебо.
Приступы
Лозаген (локсапин) снижает порог атаки. Судороги произошли у пациентов, получавших пероральный локсапин. Приступы могут также возникать во время поддерживающей терапии противоэпилептическими препаратами у пациентов с эпилепсией. Не было сообщений об судорогах в краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях с поражением (локсапин).
Потенциал для когнитивных и двигательных нарушений
Лозаген (локсапин) может влиять на суждения, мышление и двигательные навыки. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях седация и / или сонливость были обнаружены у 12% и 10% в лозагах - (локсапин) или. Ни один пациент не прекратил лечение седации или сонливости.
Потенциал когнитивных и двигательных нарушений увеличивается при одновременном назначении лозажей (локсапина) с другими депрессантами ЦНС. Остерегайтесь пациентов, эксплуатирующих опасные машины, включая автомобили, до тех пор, пока вы не будете достаточно уверены, что терапия по поводу потери трудозапуска (локсапин) не окажет на вас негативного влияния.
Цереброваскулярные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
В плацебо-контролируемых исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами у пожилых людей с психозом, связанным с деменцией, наблюдалась более высокая частота цереброваскулярных побочных эффектов (инсульт и временные ишемические атаки), включая смертность, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Лозаген (локсапин) не одобрен для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Антихолинергические реакции, включая обострение глаукомы и задержку мочи
Лозаген (локсапин) обладает антихолинергической активностью и может вызывать антихолинергические побочные эффекты, включая ухудшение глаукомы или задержку мочи. Одновременное использование других антихолинергиков (например,. антипаркинсонические препараты) с лозагами (локсапин) могут иметь аддитивные эффекты.
Информация для пациента
Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (руководство по медикаментам)
Бронхоспазм
Посоветуйте пациентам и медсестрам, что существует риск бронхоспазма. Посоветуйте пациентам сообщить своему врачу, если у вас возникли проблемы с дыханием, стеснением в груди или кашлем после лечения лозагеном (локсапином)
Нарушение когнитивной и двигательной активности
Остерегайтесь пациентов и сестринского персонала при выполнении действий, требующих умственной бдительности, например,. при работе с опасным оборудованием или при эксплуатации автомобиля, пока вы не будете достаточно уверены, что потери (локсапин) не оказали на вас негативного влияния.
Остерегайтесь пациентов и сестринского персонала о возможности седации, особенно при использовании одновременно с другими депрессантами ЦНС (например,. алкоголь, опиоидные анальгетики, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты, общие анестетики, фенотиазины, седативные / снотворные, миорелаксанты и / или незаконные депрессанты ЦНС).
Злокачественный нейролептический синдром
Пациентам и медсестрам следует рекомендовать, что при введении антипсихотических средств сообщалось о потенциально смертельном симптоме, иногда называемом NMS. Признаками и симптомами NMS являются гиперпирексия, мышечная ригидность, изменение психического статуса и признаки автономной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и нерегулярное сердцебиение).
Гипотония и обморок
Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, по поводу риска гипотонии или ортостатической гипотонии (симптомы - головокружение или сонливость при стоянии).
Антихолинергические реакции
Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, о потенциальных рисках антихолинергических реакций, таких как обострение глаукомы и задержка мочи.
Беременность
Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, о потенциальном риске для плода или новорожденного.
Кормящие матери
Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, о потенциальном риске для ребенка.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Не было проведено адекватных исследований.
Мутагенез
Локсапин не вызывал мутации или хромосомной аберрации, когда это происходило in vitro а также in vivoбыл проверен. Локсапин был отрицательным в тесте мутации гена Ames, тесте хромосомной аберрации лимфоцитов периферической крови человека и в in vivo - Анализ микроядер костного мозга мыши до 40 мг / кг (20 раз MRHD на мг / м² - основа). Метаболит локсапина 8-ОН-локсапин был в in vitro Анализ обратной мутации Эймса не был мутагенным и был в in vitro Анализ хромосомной аберрации лимфоцитов периферической крови человека не кластогенный.
Нарушение фертильности
Локсапин не влиял на фертильность или раннее эмбриональное развитие у самцов крыс или у самцов и самок кроликов после перорального приема. Спаривание было снижено у самок крыс, потому что эти животные находились в постоянном перегонке, что является ожидаемым фармакологическим эффектом для этого класса соединений. Это было сделано в дозах приблизительно 0,2 и 1 отделения MRHD от 10 мг / день на основе мг / м².
Используйте в определенных группах населения
Как правило, коррекция дозы для случаев потери трудоспособности (локсапин) не требуется из-за возраста пациента, пола, расы, статуса курения, функции печени или функции почек.
Беременность
Беременность категории С
Обзор рисков
Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований использования лозажей (локсапина) у беременных женщин. Новорожденные, которые подвергались воздействию антипсихотических средств в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску экстрапирамидных и / или абстинентных симптомов после родов. Локсапин, активное вещество в лозагах (локсапин), показал повышенную токсичность для эмбриона и плода и смерть у плодов крысы и потомков, подвергшихся воздействию доз, примерно в 0,5 раза превышающих рекомендуемую максимальную дозу для человека (MRHD) в мг / м² - Основа. Лозаген (локсапин) следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Человеческие данные
Новорожденные, которые подвергались воздействию антипсихотических средств в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску экстрапирамидных и / или абстинентных симптомов после родов. Были сообщения о беспокойстве, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, одышке и нарушениях питания у этих новорожденных. Эти осложнения варьировались в тяжелой степени; в некоторых случаях сами симптомы были ограничены, но в других случаях отделения интенсивной терапии новорожденных нуждаются в поддержке и более длительном пребывании в больнице.
Данные о животных
Эмбриофетальная токсичность (повышенная резорбция плода, снижение веса и гидронефроз с помощью гидроуретера) наблюдалась у крыс после перорального введения локсапина во время органогенеза в дозе 1 мг / кг / день. Эта доза соответствует MRHD 10 мг / день на мг / м и sup2; основа. Кроме того, токсичность для плода (увеличение пренатальной смертности, снижение постнатальной выживаемости, снижение массы плода, отсроченное окостенение и / или обширный почечный таз с уменьшенными или отсутствующими сосочками) наблюдалась после перорального введения локсапина в середине беременности путем отъема в дозах 0,6 мг. / кг и выше. Эта доза составляет приблизительно половину MRHD 10 мг / день в мг / м².
После перорального введения локсапина во время органогенеза у крыс, кроликов или собак в дозах до 12, 60 или. Эти дозы примерно в 12, 120 и 32 раза превышают MRHD 10 мг / день в зависимости от мг / м².
Кормящие матери
Неизвестно, присутствуют ли в грудном молоке лозаги (локсапин). Локсапин и его метаболиты присутствуют в молоке кормящих собак. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, и у грудных детей могут возникнуть серьезные побочные эффекты из-за потери трудоспособности (локсапин), следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить потери (локсапин), принимая во внимание важность препарата для матери.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность лозажей (локсапина) у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое применение
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, которые получают антипсихотические препараты, имеют повышенный риск смерти. Лозаген (локсапин) не одобрен для лечения психозов, связанных с деменцией. Плацебо-контролируемые исследования с поражением (локсапин) у пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярным расстройством, не включали пациентов старше 65 лет.
Максимум
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике. Следующие результаты основаны на объединенных данных трех краткосрочных (24-часовых) рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования 1, 2 и 3) поражений (локсапин) 10 мг при лечении пациентов с острое возбуждение в связи с шизофренией или биполярным расстройством I. В 3 исследованиях 259 пациентов получали потери (локсапин) 10 мг и 263 плацебо.
Часто наблюдаемые побочные эффекты
В 3 исследованиях с острым возбуждением дизгевзия, седация и раздражение были наиболее распространенными побочными эффектами. Эти реакции происходили со скоростью не менее 2% в группе поражения (локсапин) и со скоростью, превышающей в группе плацебо. (См. Таблицу 1).
Таблица 1: Побочные эффекты в 3 объединенных краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях (исследования 1, 2 и 3) у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством
Побочные эффекты дыхательных путей в 3 исследованиях с острым возбуждением
Возбужденные пациенты с шизофренией или биполярным расстройством: в 3 коротких (24 часа) плацебо-контролируемые исследования у пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярным расстройством (Исследования 1, 2 и 3) бронхоспазм произошел (в том числе сообщения о хрипе, Одышка и кашель) чаще в группе Losagen (Локсапин) на чем в группе плацебо: 0% (0/263) в группе плацебо и 0% (0/263) в группе плацебо..8% (2/259) в группе лозагена (локсапин) 10 мг. В анамнезе у пациента с шизофренией без заболевания легких наблюдался значительный бронхоспазм, который требовал спасательного лечения бронходилататором и кислородом.
Бронхоспазм и респираторные побочные эффекты в исследованиях безопасности легких
Клинические исследования по легочной безопасности показали, что выпадение (локсапин) может вызывать бронхоспазм, измеренный с помощью ОФВ1 и как указано по респираторным признакам и симптомам в исследованиях. Исследования также показали, что пациенты с астмой или другими заболеваниями легких, такими как ХОБЛ, имеют повышенный риск бронхоспазма. Влияние лозагов (локсапина) на функцию легких было исследовано в 3 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях по безопасности легких у здоровых добровольцев, пациентов с астмой и пациентов с ХОБЛ. Функция легких была вызвана серийным лихорадкой1 - оценены анализы и респираторные признаки и симптомы. В исследованиях астмы и ХОБЛ пациенты с респираторными симптомами или ОФВ1 - Снижение ≥ 20%, вводимое по мере необходимости для спасательной обработки альбутеролом (доза ингалятора или небулайзера). Эти пациенты не имели права на вторую дозу; Тем не менее, они имели мониторинг ОФВ1 продолжил в исследовании.
Здоровые предметы: в исследовании кроссовера здоровых добровольцев 30 субъектов получали 2 дозы лозагена (локсапина) или плацебо каждые 8 часов и 2 дозы альтернативного лечения по крайней мере через 4 дня. Результаты для максимального снижения ОФВ1 показаны в таблице 2. Ни у одного субъекта в этом исследовании не было респираторных побочных эффектов (кашель, одышка, стеснение в груди или одышка).
Пациенты с астмой: В исследовании астмы 52 пациента с умеренно устойчивой астмой (с ОФВ1 ≥ 60% пациентов) рандомизировано для лечения 2 дозами лозагена (локсапина) 10 мг или плацебо. Вторую дозу следует давать через 10 часов после первой дозы. Около 67% этих пациентов имели базовый уровень ОФВ1 & Ge; 80% от прогнозируемого. У остальных пациентов было ОФВ1 60-80% от прогнозируемого. Девять пациентов (17%) были бывшими курильщиками. Как показано в Таблице 2 и Рисунке 7, сразу после первой дозы наблюдалось значительное снижение ОФВ1 (максимальное среднее снижение ОФВ1 и% прогнозируемых ОФВ1 были 303 мл и 9,1% соответственно.). Кроме того, эффект был на ОФВ1 после второй дозы больше (максимальное среднее снижение ОФВ1 и% от ОФВ1 Мошенничество 537 мл и 14,7% соответственно.). Побочные эффекты, связанные с дыхательными путями (бронхоспазм, дискомфорт в груди, кашель, одышка, стеснение в горле и одышка), имели место у 54% пациентов, получавших лозаген (локсапин), и у 12% пациентов, получавших плацебо. Не было серьезных побочных эффектов. Девять из 26 (35%) пациентов в группе лозагена (локсапин) не получали вторую дозу исследуемого препарата по сравнению с 26 (4%) пациентами в группе плацебо, поскольку они получали снижение ОФВ1 показал 20% или развил респираторные симптомы после первой дозы. Спасательные препараты( альбутерол через дозирующий ингалятор или небулайзер) 54% пациентов в группе лозагена (Локсапин) администрируется [7 пациентов (27%) после первой дозы и 7 из оставшихся 17 пациентов (41%) после второй дозы] и 12% в группе плацебо (1 пациент после первой дозы и 2 пациента после второй дозы).
ХОБЛ пациентов: В исследовании ХОБЛ 53 пациента с легкой и тяжелой ХОБЛ (с ОФВ1 ≥ 40% пациентов) рандомизировано для лечения 2 дозами лозагена (локсапина) 10 мг или плацебо. Вторую дозу следует давать через 10 часов после первой дозы. Около 57% этих пациентов имели умеренную ХОБЛ [Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (ЗОЛОТО), стадия II]; 32% имели серьезное заболевание (GOLDSTADIUM III); и у 11% было легкое заболевание (GOLDSTADIUM I). Как показано в Таблице 2, вскоре после первой дозы наблюдалось снижение ОФВ1 (максимальное среднее снижение ОФВ1 и% прогнозируемых ОФВ1 были 96 мл и 3. Влияние на ОФВ1 был больше после второй дозы (максимальное среднее снижение ОФВ1 и% прогнозируемых ОФВ1 были 125 мл и 4,5% соответственно.). Побочные эффекты дыхательных путей были более распространены в группе лозагена (локсапин) (19%), чем в группе плацебо (11%). Не было серьезных побочных эффектов. Семь из 25 (28%) пациентов в группе лозагена (локсапин) и 1 из 27 (4%) в группе плацебо получили снижение ОФВ на ≥ 20%1 или развитие респираторных симптомов после первой дозы, нет второй дозы исследуемых препаратов. Спасательные препараты (альбутерол через MDI или небулайзер) вводили 23% пациентов в группе лозагена (локсапин): 8% пациентов после первой дозы и 21% пациентов после второй дозы и 15% пациентов в группе плацебо. макс
FEV1 Категории являются кумулятивными; то есть. субъект с максимальным снижением на 21% включен во все 3 категории. Пациенты с & ge; Снижение ОФВ на 20%1 не получил вторую дозу препарата.
Рисунок 7: Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в ОФВ1 У пациентов с астмой
Побочные эффекты | Плацебо (n = 263) | Лозаген (локсапин) (n = 259) |
Дисгевзия | 5% | 14% |
Седация | 10% | 12% |
раздражение шеи | 0% | 3% |
Пациенты с & ge; Снижение ОФВ на 20%1 не получил вторую дозу исследуемой медицины и не включается в почасовые 10 кривых.
Экстрапирамидные симптомы (EPS): Экстрапирамидные реакции возникали при пероральном введении локсапина. Большинство пациентов испытывали эти реакции как симптомы Паркинсона, такие как тремор, ригидность и маскированные черты лица. Акатизия (моторные волнения) также произошла.
Экстрапирамидные реакции возникали в 3 краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях с повреждениями (локсапином) у 259 пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярным расстройством. У пациента (0,4%), получавшего простуду (локсапин), развилась дистония шеи и окулогирация. Частота мошенничества с акатизией 0% или. 0,4% в группах плацебо и лозаге (локсапин).
Дистония (антипсихотический классовый эффект): Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения мышечных групп, могут возникать у восприимчивых людей во время лечения лозагами (локсапином). Дистонические симптомы включают мышечные спазмы на шее, которые иногда приводят к стеснению в горле, затруднению глотания или дыхания и / или выпячиванию языка.
Острая дистония, как правило, зависит от дозы, но может возникать в низких дозах и чаще встречается у антипсихотиков первого поколения, таких как лозаги (локсапин). Риск выше у мужчин и более молодых возрастных групп.
Сердечно-сосудистые реакции : Тахикардия, гипотония, гипертония, ортостатическая гипотензия, сонливость и обмороки были зарегистрированы при пероральном введении локсапина.
Признаки и симптомы передозировки
Как и ожидалось от фармакологических эффектов локсапина, клинические результаты могут включать депрессию ЦНС, потерю сознания, глубокую гипотензию, угнетение дыхания, экстрапирамидные симптомы и судороги.
Управление передозировкой
Для получения самой последней информации об управлении передозировкой лотереи (локсапин) обратитесь в сертифицированный центр контроля подарков (1-800-222-1222 или www.poison.org). поддерживающая помощь, включая тщательное медицинское наблюдение и мониторинг. Лечение должно состоять из общих мер, используемых для лечения передозировки препаратом. Рассмотрим возможность многократной передозировки лекарств. Обеспечить достаточное количество дыхательных путей, подачи кислорода и вентиляции. Мониторинг сердечного ритма и жизненно важных функций. Используйте поддерживающие и симптоматические меры.
Локсапин действует как антагонист на центральных серотониновых и дофаминовых рецепторах с высоким сродством к серотонину-5-HT2A и дофамино-D1, D2, D3 и D4 рецепторам (значения Ki 2 нМ, 18 нМ, 10 нМ, 21 нМ, 9 нМ) ,. Некоторые из побочных эффектов локсапина можно отнести к антагонизму гистамина H1 (сомнолентность), мускаринового M1 (антихолинергический) и адренергического рецептора a2 (ортостатическая гипотензия) (значения Ki 15 нМ, 117 нМ или.
Тщательное исследование QTc
Лозаген (локсапин) не продлевал интервал QTc. Влияние лозагов (локсапина) на удлинение QTC было исследовано в рандомизированном, двойном слепом, положительном (моксифлоксацин 400 мг) и плацебо-контролируемом параллельном исследовании на здоровых добровольцах. В общей сложности 48 здоровым добровольцам были даны потери (локсапин) 10 мг. В этом исследовании, с доказанной способностью обнаруживать небольшие эффекты, верхний предел 90% доверительного интервала (CI) для самого большого скорректированного по плацебо QTc с базовой линии был ниже 10 миллисекунд на основе индивидуального метода коррекции, порог для нормативные проблемы.
Absorption
Die pharmakokinetischen Einzeldosis-Parameter von loxapin nach Verabreichung von Einzeldosen von Losagen (Loxapin) 10 mg bei gesunden Erwachsenen Probanden sind in Tabelle 3 und Abbildung 8 dargestellt.
Die Verabreichung von Losagen (Loxapin) führte zu einer schnellen Resorption von loxapin mit einer mittleren Zeit der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von 2 Minuten. Die loxapin-Exposition in den ersten 2 Stunden nach der Verabreichung (AUC0-2h) Betrug 66.7 ng & Stier;h / mL für die 10 mg Dosis. Als Folge der sehr schnellen Resorption von loxapin nach oraler inhalation besteht eine erhebliche Variabilität der frühen Plasmakonzentrationen von loxapin. Die mittleren plasma-loxapin-Konzentrationen nach Verabreichung von Losagen (Loxapin) waren linear über den klinischen Dosisbereich. Auc0-2h, AUCinf und Cmax dosisabhängig erhöht.
Tabelle 3: Pharmakokinetik bei gesunden Erwachsenen Probanden Verabreicht eine Einzeldosis Losagen (Loxapin) 10 mg
Parameter | Gesunde Probanden |
Losagen (Loxapin) 10 mg (N=114) | |
AUC0-2h (ng•h/ml), Mittelwert ± SD | 66.7 ± 18.2 |
AUCinf (ng & Stier;h / mL), Mittelwert ± SD | < & plusmn; 47 |
Cmax (ng / mL), Mittelwert ± SD | 9 21 +1 7 5 2 |
Tmax (Minuten), median (25%, 75%) | 1.13 (1, 2) |
Halbwertszeit (h), Mittelwert & plusmn; SD | 7.61 ± 1.87 |
Abbildung 8: Mittlere Plasmakonzentrationen von Loxapin nach Einzeldosis-Verabreichung Losagen (Loxapin) 10 mg bei Gesunden Probanden
Verteilung
Loxapin wird schnell aus dem plasma entfernt und in Geweben verteilt. Tierstudien nach oraler Verabreichung deuten auf eine anfängliche bevorzugte Verteilung in Lunge, Gehirn, Milz, Herz und Niere hin. Loxapin ist zu 96,6% an menschliche Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Loxapin wird nach oraler Verabreichung in der Leber ausgiebig metabolisiert, wobei mehrere Metaboliten gebildet werden. Die wichtigsten Stoffwechselwege umfassen: 1) Hydroxylierung zur Bildung von 8-OH-loxapin durch CYP1A2 und 7-OH-loxapin durch CYP3A4 und CYP2D6, 2) N-oxidation zur Bildung von loxapin-N-OXID durch Flavanoide monoaminoxidasen (FMOs) und 3) de-Methylierung zur Bildung von amoxapin. Da es mehrere Stoffwechselwege gibt, ist das Risiko metabolischer Wechselwirkungen, die durch eine Wirkung auf eine einzelne isoform verursacht werden, minimal. Für Losagen (Loxapin) Betrug die Reihenfolge der beim Menschen beobachteten Metaboliten (basierend auf systemischer Exposition) 8-OH-loxapin > > loxapin-N-OXID, 7-OH-loxapin > amoxapin. Plasmaspiegel von 8-OH-loxapin sind denen der elternverbindung ähnlich.
Ausscheidung
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in den ersten 24 Stunden. Metaboliten werden im Urin in form von Konjugaten und im Kot unkonjugiert ausgeschieden. Das terminal elimination half-life (T½) reichte von 6 zu 8 Stunden.
Transporterinteraktion
in vitro Studien zeigten, dass loxapin kein Substrat für p-Glykoprotein (P-gp) war: loxapin hemmte jedoch P-gp.