Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 18.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Etodolac капсулы USP, 300 мг доступны как непрозрачные темно-красное тело и крышка, твердые желатиновые капсулы поставляются в виде
NDC 63629-1376-1 бутылки по 20
NDC 63629-1376-2 бутылки по 60
NDC 63629-1376-3 бутылки по 30
NDC 63629-1376-4 бутылки по 45
NDC 63629-1376-5 бутылок по 42
NDC 63629-1376-6 бутылок по 120
NDC 63629-1376-7 бутылок по 90
NDC 63629-1376-8 бутылок по 25
NDC 63629-1376-9 бутылок по 21
Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F), защищенную от влаги.
Распределите в плотном, легкостойком контейнере, как определено в USP, с детской устойчивой крышкой (по мере необходимости). Хранить контейнер плотно закрыт.
Изготовлено в Канаде Автор: NOVOPHARM LIMITED, Торонто, Канада M1B 2K9. Распространено: Брайант Ранч Препак, 12623 Шерман Уэй, Север Голливуд, Калифорния 91605. Голос (877) 885-0882 Факс (877) 277-7552. Пересмотрено: октябрь 2012 г
Тщательно рассмотрите потенциальные выгоды и риски капсулы etodolac и другие варианты лечения, прежде чем принять решение использовать etodolac капсулы. Используйте самую низкую эффективную дозу для кратчайшей продолжительности с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Etodolac капсулы указаны:
- Для острого и долгосрочного использования в управлении признаками и симптомы следующего:
- Остеоартрит
- Ревматоидный артрит
- Для лечения острой боли
Тщательно рассмотрите потенциальные выгоды и риски капсулы etodolac и другие варианты лечения, прежде чем принять решение использовать etodolac капсулы. Используйте самую низкую эффективную дозу для кратчайшей продолжительности с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
После наблюдения за ответом на начальную терапию с капсулы этодолак, доза и частота должны быть скорректированы в соответствии с потребности отдельного пациента.
Регулировка дозировки капсул этодолак обычно не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Этодолак капсулы следует использовать с осторожностью у таких пациентов, потому что, как и в случае с другими НПВП, они могут дополнительно снизить функцию почек у некоторых пациентов с нарушениями функции почек функция (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Почечные эффекты ).
Analgesia
Рекомендуемая общая суточная доза капсул этодолак для острая боль составляет до 1000 мг, от 200 до 400 мг каждые 6-8 часов. Дозы этодолака более 1000 мг / день не были адекватно оценены в хорошо контролируемые клинические испытания.
Остеоартрит и ревматоидный артрит
Рекомендуемая начальная доза капсул этодолак для управление признаками и симптомами остеоартрита или ревматоидного артрит составляет: 300 мг два раза в день., t.i.d.или 400 мг два раза в день.или 500 мг два раза в день. Ниже доза 600 мг / день может быть достаточной для длительного приема. Врачи должны имейте в виду, что дозы выше 1000 мг / день не были адекватно оценены в хорошо контролируемые клинические испытания.
При хронических состояниях терапевтический ответ на терапию с капсулами этодолака иногда можно увидеть в течение одной недели терапии, но большинство часто наблюдается через две недели. После удовлетворительного ответа был Достигнутая доза пациента должна быть пересмотрена и скорректирована по мере необходимости.
Этодолак капсулы противопоказаны пациентам с известная гиперчувствительность к этодолаку.
Этодолак капсулы не следует давать пациентам, которые после этого испытали астму, крапивницу или другие аллергические реакции прием аспирина или других НПВП. Тяжелые, редко смертельные, анафилактические реакции к НПВП были зарегистрированы у таких пациентов (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Анафилактоид Реакции а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Проникающая астма).
Этодолак капсулы противопоказаны для лечения периоперационной боли при сдаче шунтирования коронарной артерии (CABG) операция (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Сердечно-сосудистые эффекты Сердечно-сосудистые тромботические явления
Клинические испытания нескольких COX-2 селективные и неизбирательные НПВП продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта что может быть смертельным. Все НПВП, как селективные, так и неселективные, могут иметь аналогичный риск. Пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний может быть на больший риск. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события CV у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу максимально короткая продолжительность. Врачи и пациенты должны быть начеку развитие таких событий, даже при отсутствии предыдущих симптомов CV. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или симптомах серьезного резюме события и шаги, которые необходимо предпринять, если они происходят.
Нет последовательных доказательств того, что одновременное использование аспирин снижает повышенный риск серьезных тромботических событий, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями с использованием НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП действительно увеличивает риск серьезных событий GI (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Желудочно-кишечные эффекты - Риск изъязвления, Кровотечение, а также Перфорация).
Два крупных контролируемых клинических испытания ЦОГ-2 селективный НПВП для лечения боли в первые 10-14 дней после Операция CABG обнаружила повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Гипертония
НПВП, включая капсулы этодолак, могут привести к возникновению новая гипертония или ухудшение ранее существовавшей гипертонии, которая может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазиды или петлевые диуретики могут нарушать реакцию на эти методы лечения при приеме НПВП. НПВП, включая капсулы этодолак, следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией. Артериальное давление (BP) должно тщательно контролироваться во время начало лечения НПВП и на протяжении всего курса терапии.
Застойная сердечная недостаточность и отек
У некоторых наблюдается задержка жидкости и отек пациенты, принимающие НПВП. Капсулы Etodolac следует использовать с осторожностью в пациенты с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью. Желудочно-кишечные эффекты - риск из-за ульцерации, кровотечения и перфорации
НПВП, включая капсулы этодолака, могут вызывать серьезные последствия желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение изъязвление и перфорация желудка, тонкой кишки или толстой кишки кишечник, который может быть смертельным. Эти серьезные неблагоприятные события могут происходить при любом время, с или без симптомов предупреждения, у пациентов, получавших НПВП. Только каждый пятый пациент, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие в верхней части желудочно-кишечного тракта при применении НПВП терапия, симптоматическая. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация НПВП встречаются примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Эти тенденции продолжаются более длительная продолжительность использования, повышающая вероятность развития серьезного GI событие в какое-то время в течение курса терапии. Однако даже в краткосрочной перспективе терапия не без риска. Врачи должны информировать пациентов о признаках и / или симптомы серьезной токсичности желудочно-кишечного тракта и какие шаги предпринять, если они возникают.
НПВП следует назначать с особой осторожностью с предшествующей историей язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты с предшествующей историей язвенной болезни и / или желудочно-кишечного кровотечения и те, кто использует НПВП, имеют более чем в 10 раз повышенный риск развития GI кровотечение по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы которые увеличивают риск кровотечения GI у пациентов, получавших НПВП, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительная продолжительность НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое состояние здоровья статус. Большинство спонтанных сообщений о смертельных событиях GI у пожилых людей или изнурительные пациенты и, следовательно, особое внимание следует уделять лечению это население.
Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события GI в пациенты, получающие НПВП, должны использовать самую низкую эффективную дозу кратчайшая продолжительность. Пациенты и врачи должны быть начеку признаки и симптомы изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечения во время терапии НПВП и незамедлительно начать дополнительную оценку и лечение, если серьезный ГИ неблагоприятный событие подозревается. Это должно включать прекращение НПВП до серьезное неблагоприятное событие GI исключено. Для пациентов с высоким риском, альтернативные методы лечения которые не включают НПВП должны быть рассмотрены.
Почечные эффекты
Долгосрочное введение НПВП привело к почечной недостаточности папиллярный некроз и другие почечные травмы.
Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсационную роль в поддержании почек перфузия. У этих пациентов введение нестероидных противовоспалительное средство может вызывать дозозависимое снижение простагландина образование и, во-вторых, почечный кровоток, который может выпадать в открытый космос почечная декомпенсация. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с нарушение функции почек, сердечная недостаточность, дисфункция печени, те, кто принимает диуретики и ингибиторы АПФ, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния предварительной обработки.
Почечная тазовая переходная эпителиальная гиперплазия, а спонтанное изменение, происходящее с переменной частотой, наблюдалось с увеличение частоты у обработанных самцов крыс в 2-летнем хроническом исследовании.
Продвинутая почечная болезнь
Нет информации от контролируемой клинической исследования по применению капсул этодолака у пациентов с прогрессирующей почкой болезнь. Поэтому лечение с помощью капсул этодолак не рекомендуется в эти пациенты с прогрессирующим заболеванием почек. Если этодолак капсульная терапия должна быть Начал, рекомендуется тщательный мониторинг почечной функции пациента.
Анафилактоидные реакции
Как и в случае с другими НПВП, могут возникнуть анафилактоидные реакции у пациентов без предварительного воздействия капсул этодолака. Этодолак капсулы должны не следует давать пациентам с триадой аспирина. Этот симптомный комплекс обычно встречается у пациентов с астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или другие НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы фатальные реакции (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Генеральный, Проникающий как тма). Чрезвычайное происшествие следует искать помощь в случаях, когда происходит анафилактоидная реакция.
Кожные реакции
НПВП, включая капсулы этодолака, могут вызывать серьезные последствия кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Это серьезно события могут происходить без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомы серьезных кожных проявлений и употребления препарата должны быть прекращено при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительность.
Беременность
В конце беременности третий триместр, как и в других Следует избегать НПВП, капсул этодолака, поскольку они могут вызывать преждевременное закрытие артериального протока (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Беременность, Нетератогенный Эффекты).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Нельзя ожидать, что капсулы Etodolac заменят кортикостероиды или для лечения недостаточности кортикостероидов. Abrupt прекращение применения кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Пациенты при длительной терапии кортикостероидами следует медленно сокращать терапию, если принято решение прекратить кортикостероиды.
Фармакологическая активность капсул этодолака в снижение температуры и воспаления может снизить полезность этих диагностических заболеваний признаки выявления осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.
Печеночные эффекты
Может произойти повышение границы одного или нескольких тестов печени до 15% пациентов, принимающих НПВП, включая капсулы этодолака. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут остаться без изменений или могут быть преходящий с продолжением терапии. Известные возвышения ALT или AST (приблизительно в три или более раз выше верхнего предела нормы) были сообщается примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. В Кроме того, редкие случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и смертельную молниеносную гепатит, некроз печени и печеночная недостаточность, некоторые из них со смертельным исходом результаты, были зарегистрированы.
Пациент с симптомами и / или признаками, указывающими на печень дисфункция, или у которой произошел ненормальный тест печени, должна быть оценивается на наличие признаков развития более тяжелой печеночной реакции на терапии с капсулами этодолака. Если клинические признаки и симптомы совпадают с развитием заболевания печени или при возникновении системных проявлений (например,., эозинофилия, сыпь и т. д.), капсулы этодолак следует прекратить.
Гематологические эффекты
Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВП в том числе капсулы этодолака. Это может быть связано с задержкой жидкости, оккультной или грубая потеря крови GI или не полностью описанный эффект на эритропоэз. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, включая капсулы этодолака следует проверить их гемоглобин или гематокрит, если они проявляют какие-либо признаки или симптомы анемии.
НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и были показаны продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функция тромбоцитов количественно меньше, более короткой продолжительности и обратима. Пациенты получение капсул этодолака, на которые могут негативно повлиять изменения функции тромбоцитов, например, с нарушениями свертываемости крови или пациентами получение антикоагулянтов, следует тщательно контролировать.
Проникающая астма
Пациенты с астмой могут иметь чувствительную к аспирину астму. Применение аспирина у пациентов с аспиринесчувствительной астмой было связано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть смертельным. С перекрестной реактивностью, в том числе бронхоспазм между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами сообщалось у таких пациентов, чувствительных к аспирину, капсулы этодолак должны не следует назначать пациентам с такой формой чувствительности к аспирину и следует использовать с осторожностью у пациентов с уже существующей астмой.
Информация для пациентов
Пациенты должны быть проинформированы о следующем информация до начала терапии НПВП и периодически во время курс продолжающейся терапии. Пациентам также следует рекомендовать читать НПВП Руководство по лекарствам, которое сопровождает каждый рецепт, выданный.
- Капсулы Etodolac, как и другие НПВП, могут вызывать серьезные последствия CV побочные эффекты, такие как MI или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерть. Хотя серьезные события CV могут происходить без симптомов предупреждения пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам боли в груди, одышки дыхание, слабость, невнятность речи и должны обратиться за медицинской помощью, когда наблюдение за любыми показательными признаками или симптомами. Пациенты должны быть проинформированы о важность этого продолжения (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Сердечно-сосудистые эффекты ).
- Капсулы Etodolac, как и другие НПВП, могут вызывать желудочно-кишечный тракт дискомфорт и, редко, серьезные побочные эффекты GI, такие как язвы и кровотечение что может привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезный желудочно-кишечный тракт изъязвления и кровотечение могут возникнуть без симптомов предупреждения, пациенты должны быть предупредить о признаках и симптомах изъязвлений и кровотечения, и следует спросить для медицинского совета при наблюдении любых ориентировочных признаков или симптомов, в том числе эпигастральная боль, диспепсия, мелена и гематемезис. Пациенты должны быть осознал важность этого продолжения (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Желудочно-кишечный тракт Эффекты - Риск изъязвления, Кровотечение, а также Перфорация).
- Капсулы Etodolac, как и другие НПВП, могут вызывать серьезные последствия побочные эффекты кожи, такие как эксфолиативный дерматит, SJS и TEN, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные кожные реакции могут происходят без предупреждения, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам кожная сыпь и волдыри, лихорадка или другие признаки гиперчувствительности, такие как зуд, и должен обратиться за медицинской помощью при наблюдении за любыми показательными признаками или симптомы. Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата, если они развить любой тип сыпи и связаться со своими врачами как можно скорее.
- Пациенты должны незамедлительно сообщать о признаках или симптомах необъяснимое увеличение веса или отек для их врачей.
- Пациенты должны быть проинформированы о предупреждающих знаках и симптомы гепатотоксичности (например,.тошнота, усталость, вялость, зуд желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это В случае возникновения пациенты должны быть проинструктированы прекратить терапию и немедленно обратиться за помощью медикаментозная терапия.
- Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактоида реакция (например,.затрудненное дыхание, отек лица или горла). Если это В случае возникновения пациенты должны быть проинструктированы обратиться за неотложной помощью (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
- В конце беременности третий триместр, как и в других Следует избегать НПВП, капсул этодолака, поскольку они могут вызывать преждевременное закрытие артериального протока.
Лабораторные тесты
Потому что серьезные язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечение могут возникают без предупреждающих симптомов, врачи должны следить за признаками или симптомами желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, должны иметь их CBC и химический профиль периодически проверяются на наличие признаков или симптомов анемия. Соответствующие меры должны быть приняты в случае таких признаков анемии происходят. Если клинические признаки и симптомы соответствуют печени или почечной недостаточности развиваются системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.) или если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, капсулы этодолака следует прекратить.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
У мышей не наблюдалось канцерогенного эффекта этодолака или крысы, получающие пероральные дозы 15 мг / кг / день (от 45 до 89 мг / м² соответственно) или меньше на 2 года или 18 месяцев соответственно. Этодолака не было мутагенный в in vitro тесты, выполненные с S. typhimurium и мышь клетки лимфомы, а также в in vivo тест на микроядро мыши. Однако данные из in vitro тест периферических лимфоцитов человека показал увеличение количество разрывов (от 3,0 до 5,3% неустановленных областей в хроматиде без вывиха) среди культур, обработанных этодолаком (от 50 до 200 мкг / мл) по сравнению с отрицательными контролирует (2,0%); никакой другой разницы между элементами управления не было группы, получавшие наркотики. Этодолак не показал нарушения фертильности у мужчин и самки крыс до пероральных доз 16 мг / кг (94 мг / м²). Однако уменьшено имплантация оплодотворенных яиц произошла в группе 8 мг / кг.
Беременность
Тератогенные эффекты
Беременность Категория С
В тератологических исследованиях единичные случаи были обнаружены изменения в развитии конечностей, которые включали полидактилию олигодактилия, синдактилия и неослабные фаланги у крыс и олигодактилия и синостоз плюсневых у кроликов. Они наблюдались при уровнях дозы (от 2 до 14 мг / кг / день) близко к человеческим клиническим дозам. Однако частота и Распределение этих результатов в группе дозировки в начальных или повторных исследованиях не устанавливать четкую взаимосвязь между лекарством или доза-ответ. Исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека. Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Этодолак следует использовать во время беременности только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
Нетератогенные эффекты
Этодолак следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Из-за известные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов на плод сердечно-сосудистая система (закрытие артериального протока), использование во время беременности (особенно в третьем триместре) следует избегать.
Труд и доставка
В исследованиях на крысах с НПВП, как и с другими известными препаратами ингибировать синтез простагландина, повышенную частоту дистоции, отсроченную произошла роды и снижение выживаемости щенков. Эффекты этодолака на труд и роды у беременных неизвестны.
Сестринские матери
Не известно, из организма ли этодолак в материнском молоке. Потому что многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за потенциала для серьезные побочные реакции у грудных детей от этодолака, решение должно быть сделано, чтобы прекратить уход или прекратить прием препарата объяснить важность препарата для матери.
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов ниже возраст 18 лет не был установлен.
Гериатрическое использование
Как и в случае с любыми НПВП, следует соблюдать осторожность лечение пожилых людей (65 лет и старше) и при увеличении дозы (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
В клинических исследованиях этодолак нет общих различий в безопасность или эффективность наблюдались между этими пациентами и моложе пациентов. В фармакокинетических исследованиях было показано, что возраст не влияет на этодолак период полураспада или связывание с белками, и не было никаких изменений в ожидаемом препарате накопление. Следовательно, в дозировке обычно не требуется корректировка пожилые люди на основе фармакокинетики (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Специальный Население ).
Пожилые пациенты могут быть более чувствительными к антипростагландиновые эффекты НПВП (на желудочно-кишечном тракте и почках) чем молодые пациенты (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). В частности, пожилые или ослабленные пациенты, которые получают НПВП, похоже, переносят желудочно-кишечные изъязвления или кровоточить хуже, чем у других людей, и большинство спонтанных сообщений о фатальные события GI в этой популяции.
Этодолак выводится преимущественно почками. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность принимать при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга почечной функции (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Почечные эффекты ).
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
У пациентов, принимающих этодолак или другие НПВП, больше всего часто сообщаемые побочные эффекты, происходящие примерно в 1-10% пациенты:
Желудочно-кишечные переживания, в том числе: брюшной полости боль, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, брутто кровотечение / перфорация, изжога, тошнота, язвы желудочно-кишечного тракта (желудочная железа / двенадцатиперстная кишка) рвота.
Другие события, в том числе: ненормальная почечная функция анемия, головокружение, отек, повышение уровня печеночных ферментов, головные боли, усиление кровотечения время, зуд, сыпь, шум в ушах.
Была получена информация о побочных реакциях на этодолак от 2629 пациентов с артритом, получавших капсулы и таблетки этодолака в двойные слепые и открытые клинические испытания продолжительностью от 4 до 320 недель и всемирные исследования постмаркетингового надзора. В клинических испытаниях наиболее неблагоприятно реакции были легкими и преходящими. Скорость прекращения в контролируемом клинические испытания из-за нежелательных явлений у пациентов было до 10% с этодолаком.
Новые жалобы пациентов (с частотой, превышающей или равно 1%) перечислены ниже по системе организма. Случаи были определены из клинических испытаний с участием 465 пациентов с остеоартритом, получавших лечение От 300 до 500 мг этодолака б.д. (т.е.от 600 до 1000 мг / день). Заболеваемость больше Это или равно 1% - вероятно, причинно связано
Тело в целом - Озноб и лихорадка.
Пищеварительная система - Диспепсия (10%), брюшная полость боль * 5, диарея * 5, метеоризм * 5, тошнота * 5, запор, гастрит, мелена, рвота.
Нервная система - Астения / недомогание * 5, головокружение * 5, депрессия, нервозность.
Кожа и придатки - Зуд, сыпь.
Особые чувства - Размытое зрение, шум в ушах.
Урогенитальная система - Дизурия, частота мочеиспускания.
Жалобы пациентов, связанные с наркотиками, возникают меньше, чем 3%, но более 1%, не отмечены. 5 * Жалобы пациентов, связанные с наркотиками у 3-9% пациентов, получавших этодолак. Заболеваемость менее 1% - вероятно Причинно связанные
(Обратные реакции сообщаются только во всем мире опыт постмаркетинга, не встречающийся в клинических испытаниях, считается более редким и выделены курсивом)
Тело в целом - Аллергическая реакция анафилактические / анафилактоидные реакции (включая шок).
Сердечно-сосудистая система - Гипертония, застойная сердечная недостаточность, приливы, сердцебиение, обмороки васкулит (в том числе некротический и аллергический).
Пищеварительная система - Жажда, сухость во рту, язвенная стоматит, анорексия, отрыжка, повышение уровня ферментов печени холестатический гепатит, гепатит, холестатическая желтуха, дуоденит, желтуха печеночная недостаточность, некроз печени язвенная болезнь с кровотечением или без него и / или перфорация изъязвление кишечника, панкреатит.
Гемическая и лимфатическая система - Экхимоз, анемия тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения агранулоцитоз, гемолитик анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения.
Метаболический и питательный - Отек, сыворотка повышение креатинина, гипергликемия в ранее контролируемом диабетик пациентов.
Нервная система - Бессонница, сонливость.
Дыхательная система - Астма, легочный инфильтрация эозинофилией.
Кожа и придатки - Ангиодистрофия, потоотделение крапивница, везикулобуллезная сыпь кожный васкулит с пурпуройСтивенс-Джонсон Синдром, токсический эпидермальный некролиз, гиперпигментация, мультиформная эритема.
Особые чувства - Фотофобия, преходящее визуальное нарушения.
Урогенитальная система - Повышенный БУН, почечный недостаточность, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз.
Заболеваемость менее 1% - причинно-следственные связи Неизвестный
(Медицинские события, происходящие при обстоятельствах, когда причинно-следственная связь с этодолаком неясна. Эти реакции перечислены как оповещение информации для врачей)
Тело в целом - Инфекция, головная боль.
Сердечно-сосудистая система - Аритмии, миокард инфаркт, цереброваскулярная авария.
Пищеварительная система - Эзофагит с или без стриктура или кардиоспазм, колит.
Метаболический и питательный - Изменение веса.
Нервная система - Парестезия, растерянность.
Дыхательная система - Бронхит, одышка фарингит, ринит, синусит.
Кожа и придатки - Алопеция, макулопапулезная сыпь, светочувствительность, шелушение кожи.
Особые чувства - Конъюнктивит, глухота, вкус извращение.
Урогенитальная система - Цистит, гематурия, лейкорея, почечное исчисление, интерстициальный нефрит, маточное кровотечение нарушения.
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось с помощью НПВП
Тело в целом - Сепсис, смерть.
Сердечно-сосудистая система - тахикардия.
Пищеварительная система - язвы желудка, гастрит желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, гематемезис.
Гемическая и лимфатическая система - лимфаденопатия.
Нервная система - Тревога, нарушения сна судороги, кома, галлюцинации, менингит, тремор, головокружение.
Дыхательная система - Респираторная депрессия пневмония.
Урогенитальная система - Олигурия / Полиурия протеинурия.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Наркотиков взаимодействий ингибиторов АПФ
Отчеты предполагают, что НПВП могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие должно быть дано рассмотрение у пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Antacids
Одновременного введения антацидов нет очевидное влияние на степень абсорбции этодолака. Однако антациды могут уменьшить пиковую концентрацию, достигнутую на 15-20%, но не обнаруживаемую влияние на время до пика.
Аспирин
Когда этодолак вводится с аспирином, его белок связывание уменьшается, хотя клиренс свободного этодолака не изменяется. клиническое значение этого взаимодействия не известно; однако, как и с другими НПВП, одновременный прием этодолака и аспирина обычно не рекомендуется из-за возможности увеличения побочных эффектов.
Циклоспорин, дигоксин, метотрексат
Этодолак, как и другие НПВП, оказывает влияние на почечные простагландины могут вызывать изменения в элиминации этих препаратов, что приводит к повышенные уровни циклоспорина, дигоксина, метотрексата в сыворотке крови и повышение токсичность. Нефротоксичность, связанная с циклоспорином, также может быть повышена. Пациенты, получающие эти препараты, которым дают этодолак или любой другой НПВП, и особенно те пациенты с измененной функцией почек, должны наблюдаться для развитие специфической токсичности этих препаратов. НПВП были сообщается, что он конкурентно ингибирует накопление метотрексата в почках кролика ломтики. Это может указывать на то, что они могут повысить токсичность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении НПВП метотрексат.
Diuretics
Этодолак не имеет явного фармакокинетического взаимодействия, когда вводят с фуросемидом или гидрохлоротиазидом. Тем не менее, клинический исследования, а также постмаркетинговые наблюдения показали, что этодолак может уменьшить натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ был связан с ингибированием почечного простагландина синтез. Во время сопутствующей терапии НПВП пациент должен быть внимательно наблюдается при пении почечной недостаточности (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Почечная Эффекты ), а также для обеспечения диуретической эффективности.
Glyburide
Этодолак не имеет явного фармакокинетического взаимодействия, когда вводится с глибуридом.
Литий
НПВП привели к повышению уровня лития в плазме и снижение почечного клиренса лития. Средний минимум лития концентрация увеличилась на 15%, а почечный клиренс уменьшился примерно на 20%. Эти эффекты были связаны с ингибированием почечного простагландина синтез НПВП. Таким образом, при введении НПВП и лития одновременно следует внимательно следить за признаками лития токсичность.
Фенилбутазон
Фенилбутазон вызывает увеличение (примерно на 80%) свободного фракция этодолака. Хотя in vivo исследования не были сделаны, чтобы увидеть, если клиренс этодолака изменяется при одновременном назначении филбутазона, это не так рекомендовал их совместно.
Фенитоин
Этодолак не имеет явного фармакокинетического взаимодействия, когда вводится с фенитоином.
Варфарин
Влияние варфарина и НПВП на кровотечение желудочно-кишечного тракта синергетический, так что пользователи обоих препаратов вместе имеют риск серьезного GI кровотечение выше, чем у потребителей любого лекарства. Краткосрочная фармакокинетика исследования показали, что одновременный прием варфарина и этодолак приводит к снижению связывания белка варфарином, но не было изменение клиренса свободного варфарина. Не было существенной разницы при фармакодинамическом эффекте варфарина, вводимого отдельно, и варфарина с этодолаком, измеренным по протромбиновому времени. Таким образом, сопутствующая терапия с варфарин и этодолак не должны требовать корректировки дозы любого из препаратов. Тем не менее, следует проявлять осторожность, потому что было несколько спонтанных сообщения о длительном протромбиновом времени, с кровотечением или без него, в пациенты, получающие этодолак, получающие сопутствующую терапию варфарином.
Наркотиков / Лабораторных Тестовых Взаимодействий
Моча пациентов, которые принимают этодолак, может дать ложноположительная реакция на билирубин в моче (уробилин) из-за присутствия фенольные метаболиты этодолака. Методология диагностики щупа, используемая для обнаружение кетоновых тел в моче, привело к ложноположительным результатам у некоторых пациенты, получавшие этодолак. Как правило, это явление не было связано с другими клинически значимыми событиями. Доза зависимости не была наблюдаемый.
Лечение этодолаком связано с небольшим снижением уровень мочевой кислоты в сыворотке. В клинических испытаниях среднее снижение от 1 до 2 мг / дл было наблюдается у пациентов с артритом, получающих этодолак (от 600 до 1000 мг / день) после 4 недели терапии. Эти уровни оставались стабильными до 1 года терапия.
В конце беременности третий триместр, как и в других Следует избегать НПВП, капсул этодолака, поскольку они могут вызывать преждевременное закрытие артериального протока (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Беременность, Нетератогенный Эффекты).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
У пациентов, принимающих этодолак или другие НПВП, больше всего часто сообщаемые побочные эффекты, происходящие примерно в 1-10% пациенты:
Желудочно-кишечные переживания, в том числе: брюшной полости боль, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, брутто кровотечение / перфорация, изжога, тошнота, язвы желудочно-кишечного тракта (желудочная железа / двенадцатиперстная кишка) рвота.
Другие события, в том числе: ненормальная почечная функция анемия, головокружение, отек, повышение уровня печеночных ферментов, головные боли, усиление кровотечения время, зуд, сыпь, шум в ушах.
Была получена информация о побочных реакциях на этодолак от 2629 пациентов с артритом, получавших капсулы и таблетки этодолака в двойные слепые и открытые клинические испытания продолжительностью от 4 до 320 недель и всемирные исследования постмаркетингового надзора. В клинических испытаниях наиболее неблагоприятно реакции были легкими и преходящими. Скорость прекращения в контролируемом клинические испытания из-за нежелательных явлений у пациентов было до 10% с этодолаком.
Новые жалобы пациентов (с частотой, превышающей или равно 1%) перечислены ниже по системе организма. Случаи были определены из клинических испытаний с участием 465 пациентов с остеоартритом, получавших лечение От 300 до 500 мг этодолака б.д. (т.е.от 600 до 1000 мг / день). Заболеваемость больше Это или равно 1% - вероятно, причинно связано
Тело в целом - Озноб и лихорадка.
Пищеварительная система - Диспепсия (10%), брюшная полость боль * 5, диарея * 5, метеоризм * 5, тошнота * 5, запор, гастрит, мелена, рвота.
Нервная система - Астения / недомогание * 5, головокружение * 5, депрессия, нервозность.
Кожа и придатки - Зуд, сыпь.
Особые чувства - Размытое зрение, шум в ушах.
Урогенитальная система - Дизурия, частота мочеиспускания.
Жалобы пациентов, связанные с наркотиками, возникают меньше, чем 3%, но более 1%, не отмечены. 5 * Жалобы пациентов, связанные с наркотиками у 3-9% пациентов, получавших этодолак. Заболеваемость менее 1% - вероятно Причинно связанные
(Обратные реакции сообщаются только во всем мире опыт постмаркетинга, не встречающийся в клинических испытаниях, считается более редким и выделены курсивом)
Тело в целом - Аллергическая реакция анафилактические / анафилактоидные реакции (включая шок).
Сердечно-сосудистая система - Гипертония, застойная сердечная недостаточность, приливы, сердцебиение, обмороки васкулит (в том числе некротический и аллергический).
Пищеварительная система - Жажда, сухость во рту, язвенная стоматит, анорексия, отрыжка, повышение уровня ферментов печени холестатический гепатит, гепатит, холестатическая желтуха, дуоденит, желтуха печеночная недостаточность, некроз печени язвенная болезнь с кровотечением или без него и / или перфорация изъязвление кишечника, панкреатит.
Гемическая и лимфатическая система - Экхимоз, анемия тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения агранулоцитоз, гемолитик анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения.
Метаболический и питательный - Отек, сыворотка повышение креатинина, гипергликемия в ранее контролируемом диабетик пациентов.
Нервная система - Бессонница, сонливость.
Дыхательная система - Астма, легочный инфильтрация эозинофилией.
Кожа и придатки - Ангиодистрофия, потоотделение крапивница, везикулобуллезная сыпь кожный васкулит с пурпуройСтивенс-Джонсон Синдром, токсический эпидермальный некролиз, гиперпигментация, мультиформная эритема.
Особые чувства - Фотофобия, преходящее визуальное нарушения.
Урогенитальная система - Повышенный БУН, почечный недостаточность, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз.
Заболеваемость менее 1% - причинно-следственные связи Неизвестный
(Медицинские события, происходящие при обстоятельствах, когда причинно-следственная связь с этодолаком неясна. Эти реакции перечислены как оповещение информации для врачей)
Тело в целом - Инфекция, головная боль.
Сердечно-сосудистая система - Аритмии, миокард инфаркт, цереброваскулярная авария.
Пищеварительная система - Эзофагит с или без стриктура или кардиоспазм, колит.
Метаболический и питательный - Изменение веса.
Нервная система - Парестезия, растерянность.
Дыхательная система - Бронхит, одышка фарингит, ринит, синусит.
Кожа и придатки - Алопеция, макулопапулезная сыпь, светочувствительность, шелушение кожи.
Особые чувства - Конъюнктивит, глухота, вкус извращение.
Урогенитальная система - Цистит, гематурия, лейкорея, почечное исчисление, интерстициальный нефрит, маточное кровотечение нарушения.
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось с помощью НПВП
Тело в целом - Сепсис, смерть.
Сердечно-сосудистая система - тахикардия.
Пищеварительная система - язвы желудка, гастрит желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, гематемезис.
Гемическая и лимфатическая система - лимфаденопатия.
Нервная система - Тревога, нарушения сна судороги, кома, галлюцинации, менингит, тремор, головокружение.
Дыхательная система - Респираторная депрессия пневмония.
Урогенитальная система - Олигурия / Полиурия протеинурия.
Симптомы после острой передозировки НПВП обычно ограничено вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастричной болью, которая как правило, обратимы с поддерживающей заботой. Желудочно-кишечные кровотечения могут происходят и кома произошла после массивного ибупрофена или мефенамовой кислоты передозировка. Гипертония, острая почечная недостаточность и угнетение дыхания могут встречаются, но редки. Анафилактоидные реакции были зарегистрированы с терапевтическими прием НПВП, и может произойти после передозировки.
Пациенты должны управляться симптоматически и поддерживающим уход после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Emesis и / или активированный уголь (от 60 до 100 у взрослых, от 1 до 2 г / кг у детей) и / или осмотический катартик может быть показан пациентам, наблюдаемым в течение 4 часов после приема внутрь с симптомами или после большой передозировки (в 5-10 раз больше обычной дозы). Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия вероятно, не будет полезен из-за высокого связывания белка этодолака.
Этодолак является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), который проявляет противовоспалительную, анальгетическую и жаропонижающую активность в моделях животных. Механизм действия этодолака, как и у других НПВП не совсем понятен, но может быть связан с простагландинсинтетазой ингибирование.
Этодолак представляет собой рацемическую смесь [-] R- и [+] S-этодолак. Как и в случае с другими НПВП, у животных было продемонстрировано, что [+] S-форма биологически активный. Оба энантиомера стабильны и не имеют [-] R до [+] S преобразование in vivo.
Поглощение
Системная биодоступность этодолака из этодолака капсулы составляют 100% по сравнению с раствором и не менее 80% по определению исследования баланса массы. Этодолак хорошо всасывается и обладает относительной биодоступностью 100% при сравнении капсул по 200 мг с раствором этодолака. На основании в исследованиях баланса массы системная доступность этодолака из любой таблетка или капсульный состав составляет не менее 80%. Этодолак не подвергается значительным метаболизм первого прохода после перорального приема. Средняя (± 1 SD) пиковая плазма концентрации (Cmax) варьируются от приблизительно 14 ± 4 до 37 ± 9 мкг / мл после Разовые дозы от 200 до 600 мг достигаются за 80 ± 30 минут (см. Таблицу 1 для краткого изложения фармакокинетических параметров). Дозозависимость в зависимости от области под кривой концентрация-время в плазме (AUC) линейно следуют дозы до 600 мг каждые 12 часов. Пиковые концентрации пропорциональны дозе для обоих и свободный этодолак после доз до 400 мг каждые 12 часов, но после Доза 600 мг, пик примерно на 20% выше, чем прогнозировалось на основе более низкого дозы. Степень абсорбции этодолака не изменяется при применении этодолака вводится после еды. Потребление пищи, однако, снижает пиковую концентрацию достигается примерно наполовину и увеличивает время до пиковой концентрации на 1,4-3,8 часа.
Таблица 1: Средние (CV%) фармакокинетические параметры
Этодолак у нормальных здоровых взрослых и различных особых групп населения
PK Параметры | Нормальные здоровые взрослые (от 18 до 65) * 3 (n = 179) |
Здоровые мужчины (от 18 до 65) (n = 176) |
Здоровые женщины (от 27 до 65) (n = 3) |
Пожилые люди (> 65) (От 70 до 84) |
Гемодиализ (от 24 до 65) (n = 9) |
Почечная недостаточность (от 46 до 73) (n = 10) |
Печеночная недостаточность (от 34 до 60) (n = 9) |
|
Диализ включен | Диализ выключен | |||||||
Т макс, ч | 1,4 (61%) † 2 | 1,4 (60%) | 1,7 (60%) | 1,2 (43%) | 1,7 (88%) | 0,9 (67%) | 2,1 (46%) | 1,1 (15%) |
Оральный клиренс, мл / ч / кг (CL / F) | 49,1 (33%) | 49,4 (33%) | 35,7 (28%) | 45,7 (27%) | NA4 | NA4 | 58,3 (19%) | 42,0 (43%) |
Кажущийся объем распределения мл / кг (Дд / Ф) | 393 (29%) | 394 (29%) | 300 (8%) | 414 (38%) | NA4 | NA4 | NA4 | NA4 |
T erminal Half-Life, h | 6,4 (22%) | 6,4 (22%) | 7,9 (35%) | 6,5 (24%) | 5,1 (22%) | 7,5 (34%) | NA4 | 5,7 (24%) |
Распределение
Средний кажущийся объем распределения (Vd / F) этодолак составляет приблизительно 390 мл / кг. Этодолак более чем на 99% связан с плазмой белки, прежде всего альбумин. Свободная фракция составляет менее 1% и является независимой общей концентрации этодолака в исследуемом диапазоне доз. Это не известно из организма ли этодолак в материнском молоке; однако на основании его физико-химические свойства, ожидается выведение в грудное молоко. Данные из in vitro исследования с использованием пиковых концентраций в сыворотке при заявленных терапевтических дозах у людей показать, что фракция, свободная от этодолака, существенно не изменяется ацетаминофен, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам, хлорпропамид глипизид, глибурид, фенитоин и пробенецид.
Метаболизм
Этодолак широко метаболизируется в печени. роль, если таковая имеется, конкретной системы цитохрома P450 в метаболизме этодолак неизвестен. Несколько метаболитов этодолака были идентифицированы у человека плазма и моча. Другие метаболиты еще предстоит определить. Метаболиты включают 6-, 7- и 8-гидроксилированный этодолак и этодолак глюкуронид. После сингла доза 14C-этодолака, гидроксилированные метаболиты составляли менее 10% общий препарат в сыворотке. При хроническом дозировании метаболит гидроксилитетодолак делает не накапливается в плазме пациентов с нормальной функцией почек. Степень накопления метаболитов гидроксилированного этодолака у пациентов с почечной недостаточностью дисфункция не была изучена. Метаболиты гидроксилированного этодолака подвергаются дальнейшая глюкуронидация с последующей почечной экскрецией и частичной элиминацией в фекалии.
Экскреция
Средний оральный клиренс этодолака после перорального приема составляет 49 (± 16) мл / ч / кг. Приблизительно 1% дозы этодолака выводится из организма без изменений в моче с 72% дозы выводится с мочой в качестве исходного препарата плюс метаболит:
- этодолак, без изменений 1%
- этодолак глюкуронид 13%
- гидроксилированные метаболиты (6-, 7- и 8-ОН) 5%
- гидроксилированный метаболит глюкуронидов 20%
- неопознанные метаболиты 33%
Хотя почечная элиминация является значительным путем экскреция метаболитов этодолака, нет коррекции дозы у пациентов с легкой формой для умеренной почечной дисфункции обычно необходимо. Терминальный период полураспада (t ½) этодолак составляет 6,4 часа (22% CV). У пациентов с тяжелой почечной дисфункцией или При гемодиализе корректировка дозировки обычно не требуется.
Экскреция с фекалиями составила 16% дозы.