Состав:
Применение:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 09.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Лифиброн показан в качестве дополнения к диете и другому нефармакологическому лечению (например,. упражнение, снижение веса) для следующего:
- Лечение тяжелой гипертриглицеридемии с или без низкого уровня холестерина ЛПВП.
- Смешанная гиперлипидемия, когда статин противопоказан или не переносится.
- Первичная гиперхолестеринемия, когда статин противопоказан или не переносится.
Первичная профилактика
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у мужчин с повышенным уровнем холестерина не-HDL и с высоким риском для первого сердечно-сосудистого события, когда статин противопоказан или не переносится.
Лопид показан в качестве дополнения к диете и другому нефармакологическому лечению (например,. упражнение, снижение веса) для следующего:
- Лечение тяжелой гипертриглицеридемии с или без низкого уровня холестерина ЛПВП.
- Смешанная гиперлипидемия, когда статин противопоказан или не переносится.
- Первичная гиперхолестеринемия, когда статин противопоказан или не переносится.
Первичная профилактика
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у мужчин с повышенным уровнем холестерина не-HDL и с высоким риском для первого сердечно-сосудистого события, когда статин противопоказан или не переносится.
Прежде чем начинать прием гемфиброзила, другие медицинские проблемы, такие как гипотиреоз и сахарный диабет, должны контролироваться как можно лучше, и пациенты должны быть помещены на стандартную диету для снижения уровня липидов, которую следует продолжать во время лечения. Лифиброн следует принимать внутрь.
Дозировка
Взрослый
Диапазон доз составляет от 900 до 1200 мг в день.
Единственная доза с документированным влиянием на заболеваемость составляет 1200 мг в день.
Доза 1200 мг принимается по 600 мг два раза в день, за полчаса до завтрака и за полчаса до ужина.
Доза 900 мг принимается в виде разовой дозы за полчаса до ужина.
Пожилые люди (старше 65 лет)
Что касается взрослых
Дети и подросткиs
Терапия гемфиброзилом у детей не исследовалась. Из-за отсутствия данных использование Lifibron у детей не рекомендуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 50 - 80 и 30 - <50 мл / мин / 1,73 м2соответственно) начать лечение в дозе 900 мг в день и оценить функцию почек перед увеличением дозы. Лифиброн не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Печеночная недостаточность
Гемфиброзил противопоказан при печеночной недостаточности.
Прежде чем начинать прием гемфиброзила, другие медицинские проблемы, такие как гипотиреоз и сахарный диабет, должны контролироваться как можно лучше, и пациенты должны быть помещены на стандартную диету для снижения уровня липидов, которую следует продолжать во время лечения. Лопид следует принимать внутрь.
Дозировка
Взрослый
Диапазон доз составляет от 900 до 1200 мг в день.
Единственная доза с документированным влиянием на заболеваемость составляет 1200 мг в день.
Доза 1200 мг принимается по 600 мг два раза в день, за полчаса до завтрака и за полчаса до ужина.
Доза 900 мг принимается в виде разовой дозы за полчаса до ужина.
Пожилые люди (старше 65 лет)
Что касается взрослых
Дети и подросткиs
Терапия гемфиброзилом у детей не исследовалась. Из-за отсутствия данных использование Lopid у детей не рекомендуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 50 - 80 и 30 - <50 мл / мин / 1,73 м2соответственно) начать лечение в дозе 900 мг в день и оценить функцию почек перед увеличением дозы. Лопид не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Печеночная недостаточность
Гемфиброзил противопоказан при печеночной недостаточности.
Печеночная недостаточность.
Тяжелая почечная недостаточность.
История / или ранее существовавшего заболевания желчного пузыря или желчных путей, включая желчные камни
Одновременный прием репаглинида или дазабувира или симвастатина
Пациенты с предшествующей историей фотоаллергии или фототоксической реакции во время лечения фибратами
Печеночная недостаточность
Тяжелая почечная недостаточность
История / или ранее существовавшего заболевания желчного пузыря или желчных путей, включая желчные камни
Одновременный прием репаглинида или дазабувира или симвастатина
Пациенты с предшествующей историей фотоаллергии или фототоксической реакции во время лечения фибратами
Мышечные расстройства (миопатия / рабдомиолиз)
Были сообщения о миозите, миопатии и заметно повышенном креатинфосфокиназе, связанном с гемфиброзилом. Рабдомиолиз также сообщается редко.
Повреждение мышц должно учитываться у любого пациента с диффузной миалгией, мышечной нежностью и / или заметным повышением уровня КФК в мышцах (> 5x ULN); в этих условиях лечение должно быть прекращено.
Сопутствующие ингибиторы HMG CoA редуктазы
Одновременный прием гемфиброзила с симвастатином противопоказан.) и корректировки дозировки могут быть необходимы.
Преимущество дальнейших изменений уровня липидов при комбинированном использовании гемфиброзила и ингибиторов HMG-CoA-редуктазы следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками таких комбинаций, и рекомендуется клинический мониторинг.
Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерить перед началом такой комбинации у пациентов с предрасполагающими факторами для рабдомиолиза следующим образом:
- почечная недостаточность
- гипотиреоз
- злоупотребление алкоголем
- возраст> 70 лет
- личная или семейная история наследственных мышечных расстройств
- предыдущая история мышечной токсичности с другим фибратом или ингибитором HMG-CoA редуктазы
У большинства субъектов, у которых был неудовлетворительный липидный ответ на любой препарат, возможные преимущества комбинированной терапии с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы и гемфиброзилом не перевешивают риски тяжелой миопатии, рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
Используйте у пациентов с образованием желчного камня
Гемфиброзил может увеличить экскрецию холестерина с желчью, повышая вероятность образования желчного камня. Сообщалось о случаях холелитиаза при терапии гемфиброзилом. Если подозревается холелитиаз, показаны исследования желчного пузыря. Терапия гемфиброзилом должна быть прекращена, если найдены камни в желчном пузыре.
Мониторинг липидов сыворотки
Периодические определения липидов сыворотки необходимы во время лечения гемфиброзилом. Иногда у пациентов с гипертриглицеридемией может происходить парадоксальное повышение уровня холестерина (общего и ЛПНП). Если ответ недостаточен после 3 месяцев терапии в рекомендуемых дозах, лечение следует прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Мониторинг функции печени
Сообщалось о повышенных уровнях ALAT, ASAT, щелочной фосфатазы, LDH, CK и билирубина. Они обычно обратимы, когда гемфиброзил прекращается. Поэтому тесты функции печени должны проводиться периодически. Гемфиброзил терапия должна быть прекращена, если сохраняются отклонения.
Мониторинг показателей крови
Периодические определения анализа крови рекомендуются в течение первых 12 месяцев введения гемфиброзила. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия и гипоплазия костного мозга регистрируются редко.
<5).
Одновременное использование с субстратами CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 и OATP1B1.
Профиль взаимодействия гемфиброзила является сложным, что приводит к увеличению воздействия многих лекарственных препаратов при одновременном назначении с гемфиброзилом.
Гемфиброзил обладает значительным ингибированием ферментов CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 и UDP-глюкуронилтрансферазы (UGTA1 и UGTA3), а также ингибирует органический анион-транспортирующий полипептид 1B1 (OATP1B1). Кроме того, гемфиброзил метаболизируется до гемфиброзила 1-O-β-глюкуронида, который также ингибирует CYP2C8 и OATP1B1.
Одновременный прием с гипогликемическими агентами
Были сообщения о гипогликемических реакциях после одновременного применения с гемфиброзилом и гипогликемическими агентами (пероральными средствами и инсулином). Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы.
Сопутствующие антикоагулянты
Гемфиброзил может усиливать действие антикоагулянтов антагониста витамина К типа кумарина, таких как варфарин, аценокумарол или фенпрокумон. Одновременный прием гемфиброзила с этими антикоагулянтами требует тщательного контроля протромбинового времени (МНО - международное нормализованное соотношение). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с гемфиброзилом такого антагониста витамина К типа кумарина. Дозировка антикоагулянта может потребоваться уменьшить, чтобы поддерживать желаемые уровни протромбина.
Мышечные расстройства (миопатия / рабдомиолиз)
Были сообщения о миозите, миопатии и заметно повышенном креатинфосфокиназе, связанном с гемфиброзилом. Рабдомиолиз также сообщается редко.
Повреждение мышц должно учитываться у любого пациента с диффузной миалгией, мышечной нежностью и / или заметным повышением уровня КФК в мышцах (> 5x ULN); в этих условиях лечение должно быть прекращено.
Сопутствующие ингибиторы HMG CoA редуктазы
Одновременный прием гемфиброзила с симвастатином противопоказан.) и корректировки дозировки могут быть необходимы.
Преимущество дальнейших изменений уровня липидов при комбинированном использовании гемфиброзила и ингибиторов HMG-CoA-редуктазы следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками таких комбинаций, и рекомендуется клинический мониторинг.
Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерить перед началом такой комбинации у пациентов с предрасполагающими факторами для рабдомиолиза следующим образом:
- почечная недостаточность
- гипотиреоз
- злоупотребление алкоголем
- возраст> 70 лет
- личная или семейная история наследственных мышечных расстройств
- предыдущая история мышечной токсичности с другим фибратом или ингибитором HMG-CoA редуктазы
У большинства субъектов, у которых был неудовлетворительный липидный ответ на любой препарат, возможные преимущества комбинированной терапии с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы и гемфиброзилом не перевешивают риски тяжелой миопатии, рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
Используйте у пациентов с образованием желчного камня
Гемфиброзил может увеличить экскрецию холестерина с желчью, повышая вероятность образования желчного камня. Сообщалось о случаях холелитиаза при терапии гемфиброзилом. Если подозревается холелитиаз, показаны исследования желчного пузыря. Терапия гемфиброзилом должна быть прекращена, если найдены камни в желчном пузыре.
Мониторинг липидов сыворотки
Периодические определения липидов сыворотки необходимы во время лечения гемфиброзилом. Иногда у пациентов с гипертриглицеридемией может происходить парадоксальное повышение уровня холестерина (общего и ЛПНП). Если ответ недостаточен после 3 месяцев терапии в рекомендуемых дозах, лечение следует прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Мониторинг функции печени
Сообщалось о повышенных уровнях ALAT, ASAT, щелочной фосфатазы, LDH, CK и билирубина. Они обычно обратимы, когда гемфиброзил прекращается. Поэтому тесты функции печени должны проводиться периодически. Гемфиброзил терапия должна быть прекращена, если сохраняются отклонения.
Мониторинг показателей крови
Периодические определения анализа крови рекомендуются в течение первых 12 месяцев введения гемфиброзила. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия и гипоплазия костного мозга регистрируются редко.
5).
Одновременное использование с субстратами CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 и OATP1B1.
Профиль взаимодействия гемфиброзила является сложным, что приводит к увеличению воздействия многих лекарственных препаратов при одновременном назначении с гемфиброзилом.
Гемфиброзил обладает значительным ингибированием ферментов CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 и UDP-глюкуронилтрансферазы (UGTA1 и UGTA3), а также ингибирует органический анион-транспортирующий полипептид 1B1 (OATP1B1). Кроме того, гемфиброзил метаболизируется до гемфиброзила 1-O-β-глюкуронида, который также ингибирует CYP2C8 и OATP1B1.
Одновременный прием с гипогликемическими агентами
Были сообщения о гипогликемических реакциях после одновременного применения с гемфиброзилом и гипогликемическими агентами (пероральными средствами и инсулином). Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы.
Сопутствующие антикоагулянты
Гемфиброзил может усиливать действие антикоагулянтов антагониста витамина К типа кумарина, таких как варфарин, аценокумарол или фенпрокумон. Одновременный прием гемфиброзила с этими антикоагулянтами требует тщательного контроля протромбинового времени (МНО - международное нормализованное соотношение). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с гемфиброзилом такого антагониста витамина К типа кумарина. Дозировка антикоагулянта может потребоваться уменьшить, чтобы поддерживать желаемые уровни протромбина.
Не было проведено исследований влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами. В отдельных случаях могут возникнуть головокружение и нарушения зрения, которые могут негативно повлиять на вождение.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции носят желудочно-кишечный характер и наблюдаются примерно у 7% пациентов. Эти побочные реакции обычно не приводят к прекращению лечения.
Побочные реакции ранжируются по частоте с использованием следующего соглашения: Очень распространенный (> 1/10), Общий (> 1/100, <1/10), Необычный (> 1/1000, <1/100), Редкий (> 1 / 10000, <1/1000), Очень редко (<1/100000000)
| Системный Органный Класс | Нежелательный эффект |
| Расстройства крови и лимфатической системы | |
| Rare | Костная недостаточность, тяжелая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия |
| Психические расстройства | |
| Rare | Депрессия, снижение либидо |
| Расстройства нервной системы | |
| Общие | Головокружение, головная боль |
| Rare | Невропатия периферическая, парестезия, головокружение, сонливость |
| Нарушения зрения | |
| Rare | Видение размыто |
| Сердечные расстройства | |
| Нечасто | Мерцательная аритмия |
| Респираторные, грудной и средостения расстройства | |
| Rare | Отек гортани |
| Желудочно-кишечные расстройства | |
| Очень часто | Диспепсия |
| Общие | Диарея, рвота, тошнота, боли в животе, запор, метеоризм |
| Rare | Панкреатит, аппендицит |
| Гепатобилиарные расстройства | |
| Rare | Желтуха холестатическая, гепатит, холелитиаз, холецистит, нарушение функции печени |
| Расстройства кожи и подкожной клетчатки | |
| Общие | Экзема, сыпь |
| Rare | Ангиодистрофия, эксфолиатив дерматита, крапивница, дерматит, алопеция, реакция светочувствительности, зуд |
| Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | |
| Rare | Рабдомиолиз, миопатия, миозит, мышечная слабость, синовит, миалгия, артралгия, боль в конечностях |
| Репродуктивная система и расстройство молочной железы | |
| Rare | Эректильная дисфункция |
| Общие расстройства и условия сайта администрации | |
| Общие | Усталость |
| Расследования | |
| Rare | Гемоглобин снизился, гематокрит снизился, количество лейкоцитов уменьшилось, креатинфосфокиназа крови увеличилась |
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Передозировка была зарегистрирована. Симптомами передозировки были спазмы в животе, аномальные LFT, диарея, повышенный CPK, боль в суставах и мышцах, тошнота и рвота. Пациенты полностью выздоровели. Симптоматические поддерживающие меры должны быть приняты в случае передозировки.
Фармакотерапевтическая группа: сывороточно-липидный понижающий агент
Химическая подгруппа: Фибраты
Код УВД: C10A B04
Гемфиброзил является негалогенированной феноксипентановой кислотой. Гемфиброзил является липидным регулирующим агентом, который регулирует липидные фракции.
Механизм действия Гемфиброзила не был окончательно установлен. У человека гемфиброзил стимулирует периферический липолиз липопротеинов, богатых триглицеридами, таких как ЛПОНП и холемикроны (путем стимуляции ЛПЛ). Гемфиброзил также ингибирует синтез ЛПОНП в печени. Гемфиброзил увеличивает ЛПВП2 и HDL3 субфракции, а также аполипопротеины A-I и A-II .
Исследования на животных показывают, что оборот и удаление холестерина из печени увеличивается гемфиброзилом.
Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снизить ишемическую болезнь сердца, но не было показано, что они снижают смертность от всех причин в первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
В Хельсинкском исследовании сердца, это было большое плацебо-контролируемое исследование с 4081 субъектом мужского пола, От 40 до 55 лет, с первичной дислипидемией (преимущественно повышенный уровень холестерина не-HDL +/- гипертриглицеридемии) но нет предыдущей истории ишемической болезни сердца, гемфиброзил 600 мг два раза в день, произвел значительное снижение общего количества триглицеридов в плазме, общий холестерин липопротеинов и низкая плотность и значительное увеличение холестерина липопротеинов высокой плотности. Совокупная частота сердечных конечных точек (сердечная смерть и нефатальный инфаркт миокарда) в течение 5 лет наблюдения было 27,3 / 1000 в группе гемфиброзил (56 предметов) и 41,4 / 1000 в группе плацебо (84 предмета) показывает относительное снижение риска на 34,0% (95% доверительный интервал от 8,2 до 52,6, р <0,02) и абсолютное снижение риска на 1,4% в группе гемфиброзила по сравнению с плацебо. Наблюдалось снижение нефатального инфаркта миокарда на 37% и снижение смертности сердца на 26%. Однако число смертей от всех причин не изменилось (44 в группе гемфиброзил и 43 в группе плацебо). Пациенты с диабетом и пациенты с серьезными отклонениями липидной фракции показали снижение конечных точек ИБС на 68% и 71% соответственно.
Исследование VA-HIT представляло собой двойное слепое исследование, сравнивающее гемфиброзил (1200 мг в день) с плацебо у 2531 мужчины с историей ишемической болезни сердца, уровнями HDL-C <40 мг / дл (1,0 ммоль / л) и нормальные уровни С ЛПНП. Через год средний уровень ЛПВП-Х был на 6% выше, а средний уровень триглицеридов в группе гемфиброзила был на 31% ниже, чем в группе плацебо. Первичное событие нефатального инфаркта миокарда или сердечной смерти произошло у 17,3% пациентов, получавших гемфиброзил, и у 21,7% пациентов, получавших плацебо (снижение относительного риска на 22%; 95% ДИ, от 7 до 35%; P = 0,006). Среди вторичных результатов, пациенты, получавшие гемфиброзил, испытали снижение относительного риска на 25% (95% ДИ -6-47%, р = 0,10) для инсульта, 24% (95% ДИ 11-36%, р <0,001) для комбинированного исхода смерти от CHD, нефатальный инфаркт миокарда, или подтвержденный инсульт, 59% (95% ДИ 33-75%, р <0,001) для преходящей ишемической атаки, и 65% (95% ДИ 37-80%, р <0,001) для сонной эндартерэктомии.
Фармакотерапевтическая группа: сывороточно-липидный понижающий агент
Химическая подгруппа: Фибраты
Код УВД: C10A B04
Гемфиброзил является негалогенированной феноксипентановой кислотой. Гемфиброзил является липидным регулирующим агентом, который регулирует липидные фракции.
Механизм действия Гемфиброзила не был окончательно установлен. У человека гемфиброзил стимулирует периферический липолиз липопротеинов, богатых триглицеридами, таких как ЛПОНП и холемикроны (путем стимуляции ЛПЛ). Гемфиброзил также ингибирует синтез ЛПОНП в печени. Гемфиброзил увеличивает ЛПВП2 и HDL3 субфракции, а также аполипопротеины A-I и A-II .
Исследования на животных показывают, что оборот и удаление холестерина из печени увеличивается гемфиброзилом.
Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снизить ишемическую болезнь сердца, но не было показано, что они снижают смертность от всех причин в первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
В Хельсинкском исследовании сердца, это было большое плацебо-контролируемое исследование с 4081 субъектом мужского пола, От 40 до 55 лет, с первичной дислипидемией (преимущественно повышенный уровень холестерина не-HDL +/- гипертриглицеридемии) но нет предыдущей истории ишемической болезни сердца, гемфиброзил 600 мг два раза в день, произвел значительное снижение общего количества триглицеридов в плазме, общий холестерин липопротеинов и низкая плотность и значительное увеличение холестерина липопротеинов высокой плотности. Совокупная частота сердечных конечных точек (сердечная смерть и нефатальный инфаркт миокарда) в течение 5 лет наблюдения было 27,3 / 1000 в группе гемфиброзил (56 предметов) и 41,4 / 1000 в группе плацебо (84 предмета) показывает относительное снижение риска на 34,0% (95% доверительный интервал от 8,2 до 52,6, р <0,02) и абсолютное снижение риска на 1,4% в группе гемфиброзила по сравнению с плацебо. Наблюдалось снижение нефатального инфаркта миокарда на 37% и снижение смертности сердца на 26%. Однако число смертей от всех причин не изменилось (44 в группе гемфиброзил и 43 в группе плацебо). Пациенты с диабетом и пациенты с серьезными отклонениями липидной фракции показали снижение конечных точек ИБС на 68% и 71% соответственно.
Исследование VA-HIT представляло собой двойное слепое исследование, сравнивающее гемфиброзил (1200 мг в день) с плацебо у 2531 мужчины с историей ишемической болезни сердца, уровнями HDL-C <40 мг / дл (1,0 ммоль / л) и нормальные уровни С ЛПНП. Через год средний уровень ЛПВП-Х был на 6% выше, а средний уровень триглицеридов в группе гемфиброзила был на 31% ниже, чем в группе плацебо. Первичное событие нефатального инфаркта миокарда или сердечной смерти произошло у 17,3% пациентов, получавших гемфиброзил, и у 21,7% пациентов, получавших плацебо (снижение относительного риска на 22%; 95% ДИ, от 7 до 35%; P = 0,006). Среди вторичных результатов, пациенты, получавшие гемфиброзил, испытали снижение относительного риска на 25% (95% ДИ -6-47%, р = 0,10) для инсульта, 24% (95% ДИ 11-36%, р <0,001) для комбинированного исхода смерти от CHD, нефатальный инфаркт миокарда, или подтвержденный инсульт, 59% (95% ДИ 33-75%, р <0,001) для преходящей ишемической атаки, и 65% (95% ДИ 37-80%, р <0,001) для сонной эндартерэктомии.
Поглощение
Гемфиброзил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема с биодоступностью, близкой к 100%. Поскольку присутствие пищи изменяет биодоступность, следует принимать немного гемфиброзил за 30 минут до еды. Пиковые уровни в плазме происходят через один-два часа. После введения 600 мг два раза в день СМаксимум в диапазоне от 15 до 25 мг / мл получается.
Распределение
Объем распределения в устойчивом состоянии составляет 9-13 л. Связывание с белками плазмы гемфиброзила и его основного метаболита составляет не менее 97%.
Биотрансформация
Гемфиброзил подвергается окислению кольцевой метильной группы с образованием последовательно гидроксиметила и карбоксильного метаболита (основного метаболита). Этот метаболит обладает низкой активностью по сравнению с материнским соединением гемфиброзил и период полувыведения составляет приблизительно 20 часов. Глюкуронидирование гемфиброзила 1-O-β-глюкуронида является еще одним важным путем элиминации гемфиброзила у человека.
Ферменты, участвующие в метаболизме гемфиброзила, неизвестны. Профиль взаимодействия гемфиброзила и его метаболитов сложен. Исследования in vitro и in vivo показали, что гемфиброзил ингибирует CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 и OATP1B1. Гемфиброзил 1-O-β-глюкуронид также ингибирует CYP2C8 и OATP1B1.
Ликвидация
Гемфиброзил устраняется главным образом метаболизмом. Приблизительно 70% введенной дозы для человека выводится с мочой, главным образом в виде конъюгатов гемфиброзила и его метаболитов. Менее 6% дозы выводится с мочой без изменений. Шесть процентов дозы находится в фекалиях. Общий клиренс гемфиброзила находится в диапазоне от 100 до 160 мл / мин, а период полувыведения составляет от 1,3 до 1,5 часов. Фармакокинетика линейна в диапазоне терапевтических доз.
Особые группы пациентов
Фармакокинетические исследования не проводились у пациентов с нарушениями функции печени.
Имеются ограниченные данные о пациентах с легкой, умеренной и не диализированной тяжелой почечной недостаточностью. Ограниченные данные подтверждают использование до 1200 мг в день у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, не получающих другое средство, снижающее уровень липидов.
В двухлетнем исследовании гемфиброзила субкапсулярные двусторонние катаракты встречались у 10% и односторонних у 6,3% самцов крыс, получавших в 10 раз больше дозы для человека.
В исследовании канцерогенности на мышах в дозах, соответствующих 0,1 и 0,7 разам клинического воздействия (на основе AUC), не было никаких существенных отличий от контроля частоты опухолей. В исследовании канцерогенности на крысах в дозах, соответствующих 0,2 и 1,3 раза клиническому воздействию (на основе AUC) частота доброкачественных узелков печени и карцином печени была значительно увеличена у мужчин с высокими дозами, и частота карцином печени увеличилась также у мужчин с низкой дозой, но это увеличение не было статистически значимым.
Опухоли печени, вызванные гемфиброзилом и другими фибратами у мелких грызунов, как правило, считаются связанными с обширной пролиферацией пероксисом у этих видов и, следовательно, имеют незначительное клиническое значение.
У самцов крыс гемфиброзил также вызывал доброкачественные опухоли клеток Лейдига. Клиническая значимость этого открытия минимальна.
В исследованиях репродуктивной токсичности введение гемфиброзила примерно в 2 раза больше дозы для человека (в зависимости от площади поверхности тела) самцам крыс в течение 10 недель приводило к снижению фертильности. Рождаемость была восстановлена после периода без лекарств 8 недель. Гемфиброзил не был тератогенным ни у крыс, ни у кроликов. Введение в 1 и 3 раза дозы на человека (в зависимости от площади поверхности тела) гемфиброзила кроликам во время органогенеза вызывало связанное с дозой уменьшение размера помета. Введение в 0,6 и 2 раза дозы на человека (в зависимости от площади поверхности тела) гемфиброзила самкам крыс с 15-го дня беременности и отлучения от груди вызывало связанное с дозой снижение массы тела при рождении и подавление роста щенка во время лактации. Материнская токсичность наблюдалась у обоих видов, и клиническая значимость снижения размера помета кролика и массы щенка крысы является неопределенной.
Непригодный.
Непригодный.
Непригодный.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу
