Ledvir

Ледвир - это комбинированный продукт с двумя лекарственными средствами, содержащий фиксированную дозу Ледипасвир (Ледвир) 90 мг и Софосбувир (Ледвир) 400 мг в одной таблетке для перорального приема.

Каждая таблетка содержит Ледипасвир (Ледвир) 90 мг и Софосбувир (Ледвир) 400 мг.

Он также включает в себя следующие вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза. Пленка-покрытие: FD & C желтый нет. 6 / закат желтого FCF алюминиевого озера, полиэтиленгликоля, поливинилового спирта, талька и диоксида титана.

Ледиспавир является неструктурным ингибитором белка 5А (NS5A) вируса гепатита С, а Софосбувир (Ледвир) является нуклеотидным аналогом ингибитора полимеразы NS5B HCV.

Ледипасвир (Ледвир) - метил [(2S) -1- {(6S) -6- [5- (9,9-дифтор-7- {2- [(1R,3S,4S) -2- {(2S) -2 - [(метоксикарбонил) амино] 3 метилбутаноил} -2-азабицикло (2.2.1) гепт-3-ил) -1H-бензимидазол-6-ил} -9Н-флуорен-2-ил) -1H-имидазол-2-ил] -5-азаспиро (2,4) гепт-5-ил} -3-метил-1-оксобутан-2-ил] карбамат. Имеет молекулярную формулу С₄₉H₅₄F₂N₈O₆ и молекулярный вес 889.

Ледипасвир (Ледвир) практически нерастворим (<0,1 мг / мл) в диапазоне pH 3-7,5 и слабо растворим ниже pH 2,3 (1,1 мг / мл).

Софосбувир (Ледвир) есть (S) -Изопропил 2- ((S) - ((2R,3R,4R,5R) -5- (2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1 (2H) -ил) -4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил) метокси (фенокси) фосфориламино) пропаноат. Имеет молекулярную формулу С₂₂H₂₉FN₃O₉Р и молекулярный вес 529,45.

Софосбувир (ледвир) представляет собой кристаллическое твердое вещество от белого до не совсем белого цвета с растворимостью ≥2 мг / мл в диапазоне pH 2-7,7 при 37 ° C и слабо растворим в воде.

Смотрите также: Ledvir

Взрослые пациенты:

Таблетки Ледвир показаны для лечения взрослых пациентов с хроническим вирусом гепатита С (ВГС):

• инфекция генотипа 1, 4, 5 или 6 без цирроза или с компенсированным циррозом печени
• инфекция генотипа 1 с декомпенсированным циррозом, для использования в комбинации с рибавирином
• инфекция генотипа 1 или 4, которая является реципиентом трансплантации печени без цирроза или с компенсированным циррозом, для использования в комбинации с рибавирином

Педиатрические пациенты:

Таблетки Ледвир показаны для лечения педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше или весом не менее 35 кг с инфекцией генотипа 1, 4, 5 или 6 ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом.

Ledvir являются противовирусными препаратами, которые предотвращают размножение клеток вируса гепатита С (ВГС) в вашем организме.

Ледвир - это комбинированное лекарство, используемое для лечения гепатита С у взрослых.

Ледвир также может использоваться для целей, не перечисленных в этом руководстве по лекарствам.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка Ледвира - одна таблетка, принимаемая перорально один раз в день с пищей или без нее.

Частота рецидивов зависит от исходного хозяина и вирусных факторов и различается в зависимости от продолжительности лечения для определенных подгрупп.

В таблице 1 приведены рекомендуемые схемы лечения и продолжительность лечения Ледвиром в зависимости от популяции пациентов.

Для пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1 следуйте рекомендациям по дозировке в таблице 1. Обратитесь к НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ для рекомендаций по дозировке сопутствующих противовирусных препаратов ВИЧ-1.

Таблица 1: Рекомендуемый режим лечения и продолжительность приема ледвира у пациентов с генотипом 1, 4, 5 или 6 ВГС

Наркотики без клинически значимых взаимодействий с Ледвиром

На основе исследований взаимодействия лекарств, проведенных с компонентами Ледвира (Ledipasvir (Ledvir) или Софосбувир (Ledvir) или Ледвир, клинически значимых лекарственных взаимодействий не наблюдалось и не ожидается при использовании Ледвира со следующими препаратами: абакавир, атазанавир / ритонавир, циклоспорин, дарунавир / ритонавир, долутегравир, эфавиренц, элвитегравир / cobicistat / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид, эмтрицитабин, ламивудин, метадон, оральные контрацептивы, правастатин, ралтегравир, рилпивирин, такролимус, или верапамил. См. Таблицу 4 для использования Ledvir с некоторыми антиретровирусными схемами ВИЧ.

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Ледвире?

Если таблетки Ледвира вводятся с рибавирином, противопоказания к рибавирину также применяются к этому комбинированному режиму. Обратитесь к информации о назначении рибавирина для списка противопоказаний к рибавирину.

Используйте Ledvir по указанию вашего доктора. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Дополнительная листовка пациента доступна с Ledvir. Поговорите со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы об этой информации.
• Принимайте Ледвир в рот с едой или без.
• Не принимайте антацид с алюминием или магнием в течение 4 часов после Ледвира.
• Если вы принимаете циметидин, декслансопразол, эзомепразол, фамотидин, лансопразол, низатидин, омепразол, пантопразол, рабепразол или ранитидин, спросите своего врача или фармацевта, как принимать его с Ледвиром.
• Ледвир работает лучше всего, если его принимать в одно и то же время каждый день.
• Продолжайте принимать Ledvir, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не пропустите ни одной дозы.
• Если вы пропустите прием Ледвира, примите его, как только вспомните тот же день, и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте более 1 дозы Ледвира в один и тот же день. Не принимайте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать Ledvir.

Использование: помеченные показания

Хронический гепатит С: Лечение генотипа вируса хронического гепатита С 1, 4, 5, или 6 инфекций у взрослых и детей ≥3 лет, без цирроза или с компенсированным циррозом печени; генотип 1 у взрослых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином; и генотип 1 или 4 у взрослых пациентов с трансплантацией печени без цирроза или с компенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином.

Выкл. Метка использует

Хронический гепатит С, генотип 1 или 4 (реципиенты трансплантации почки)

На основании рекомендаций AASLD / IDSA по тестированию, управлению и лечению гепатита С, Ledvir рекомендуется и эффективен для лечения инфекции генотипа 1 или 4 вируса гепатита С у реципиентов трансплантата почки без цирроза или с компенсированным циррозом. Рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются с появлением новых методов лечения и информации; обратитесь к текущим руководствам по клинической практике для самых последних рекомендаций лечения.

Хронический гепатит С, генотип 4, 5 или 6 (с декомпенсированным циррозом)

На основании рекомендаций AASLD / IDSA по тестированию, управлению и лечению гепатита С, Ledvir, с или без сопутствующего рибавирина, рекомендуется и эффективен для лечения вируса гепатита C генотипа 4, 5 или 6 у пациентов с декомпенсированным циррозом, включая пациентов, у которых ранее не было лечения на основе Софосбувира (Ледвира). Рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются с появлением новых методов лечения и информации; обратитесь к текущим руководствам по клинической практике для самых последних рекомендаций лечения.

Хронический гепатит С, генотип 5 или 6 (реципиенты печени)

На основании рекомендаций AASLD / IDSA по тестированию, управлению и лечению гепатита С, Ledvir с сопутствующим рибавирином рекомендуется и эффективен для лечения инфекции генотипа 5 или 6 вируса гепатита С у реципиентов печени с циррозом или без него (включая декомпенсированный цирроз печени). Рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются с появлением новых методов лечения и информации; обратитесь к текущим руководствам по клинической практике для самых последних рекомендаций лечения.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Ledvir?

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже и в других местах маркировки:

• Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном назначении с амиодароном.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Если Ледвир вводится с рибавирином, обратитесь к информации о назначении рибавирина для описания побочных реакций, связанных с рибавирином.

Оценка безопасности Ledvir была основана на объединенных данных трех рандомизированных, открытые фазы 3 клинических испытаний (ION-3, ИОН-1 и ИОН-2) субъектов с генотипом 1 ВГС с компенсированным заболеванием печени (с циррозом и без него) в том числе 215, 539, и 326 субъектов, которые получали Ледвир один раз в день в течение 8, 12 и 24 недели, соответственно.

Доля субъектов, которые окончательно прекратили лечение из-за нежелательных явлений, составила 0%, менее 1% и 1% для субъектов, получавших Ледвир в течение 8, 12 и 24 недель соответственно.

Наиболее распространенными побочными реакциями (не менее 10%) были усталость и головная боль у субъектов, получавших 8, 12 или 24 недели Ледвира.

В таблице 2 перечислены побочные реакции (неблагоприятные события, оцененные исследователем как причинно связанные, все степени), наблюдаемые по меньшей мере у 5% субъектов, получавших лечение Ледвиром в течение 8, 12 или 24 недель в клинических испытаниях. Большинство побочных реакций, представленных в таблице 2, имели место при степени тяжести 1 степени. Параллельная табуляция должна упростить представление; прямое сравнение между испытаниями не должно проводиться из-за различий в проектах испытаний.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции (все классы), о которых сообщалось в ≥ 5% субъектов, получающих 8, 12 или 24 недели лечения с помощью Ledvir

Оценка безопасности Ledvir была также основана на объединенных данных трех открытых испытаний (исследование 1119, ION-4 и ELECTRON-2) у 118 пациентов с хроническим генотипом ВГС 4, 5 или 6 с компенсированным заболеванием печени (с или без цирроз печени). Субъекты получали Ледвир один раз в день в течение 12 недель. Профиль безопасности у субъектов с хронической инфекцией генотипа 4, 5 или 6 ВГС с компенсированным заболеванием печени был аналогичен таковому, наблюдаемому у субъектов с хронической инфекцией генотипа 1 ВГС с компенсированным заболеванием печени. Наиболее распространенными побочными реакциями, возникающими по меньшей мере у 10% субъектов, были астения (18%), головная боль (14%) и усталость (10%).

Неблагоприятные реакции у субъектов с циррозом

Оценка безопасности Ледвира с рибавирином или без него была основана на рандомизированном двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с генотипом 1 с компенсированным циррозом и сравнивалась с плацебо в исследовании SIRIUS. Субъекты были рандомизированы для получения 24 недель Ледвира один раз в день без рибавирина или 12 недель плацебо с последующим 12 неделями Ледвира один раз в день через рот + рибавирин. В таблице 3 представлены побочные реакции, как определено выше, которые имели место с частотой не менее 5% больше у субъектов, получавших 24 недели Ледвира или 12 недель Ледвира + рибавирина, по сравнению с теми, которые были зарегистрированы в течение 12 недель плацебо. Большинство побочных реакций, представленных в таблице 3, были степени тяжести 1 или 2.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции с ≥ 5% большей частотой, о которых сообщалось у субъектов с опытом лечения циррозом, получавших Ледвир в течение 24 недель, или Ледвир + RBV в течение 12 недель по сравнению с Плацебо в течение 12 недель

Неблагоприятные реакции у субъектов, коинфицированных ВИЧ-1

Оценка безопасности Ledvir была основана на открытом клиническом исследовании у 335 субъектов с генотипом 1 или 4 с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1, которые получали стабильную антиретровирусную терапию в исследовании ION-4. Профиль безопасности у субъектов с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1 был аналогичен наблюдаемому у субъектов с моноинфекцией ВГС. Наиболее распространенными побочными реакциями, возникающими по меньшей мере у 10% субъектов, были головная боль (20%) и усталость (17%).

Неблагоприятные реакции у реципиентов и / или субъектов с трансплантацией печени с декомпенсированным циррозом

Оценка безопасности Ледвира с рибавирином (RBV) у реципиентов печени и / или тех, у кого было декомпенсированное заболевание печени, была основана на объединенных данных двух открытых клинических испытаний фазы 2, включая 336 субъектов, которые получали Ледвир плюс RBV в течение 12 недель. Субъекты с баллами Чайлд-Пью-Туркотт (CPT), превышающими 12, были исключены из испытаний.

Наблюдаемые побочные эффекты соответствовали ожидаемым клиническим последствиям трансплантации печени и / или декомпенсированного заболевания печени или известному профилю безопасности Ледвира и / или рибавирина.

Снижение гемоглобина до менее 10 г / дл и 8,5 г / дл во время лечения наблюдалось у 38% и 13% субъектов, получавших Ledvir плюс RBV в течение 12 недель соответственно. Рибавирин был окончательно прекращен у 11% субъектов, получавших Ledvir плюс RBV в течение 12 недель.

Получатели трансплантации печени с компенсированным заболеванием печени

Среди 174 реципиентов печени с компенсированным заболеванием печени, которые получали Ledvir с RBV в течение 12 недель, 2 (1%) субъектов окончательно прекратили Ledvir из-за неблагоприятного события.

Субъекты с декомпенсированным заболеванием печени

Среди 162 субъектов с декомпенсированным заболеванием печени (до или после трансплантации), которые получали Ледвир с РБВ в течение 12 недель, 7 (4%) субъектов умерли, 4 (2%) субъектов перенесли трансплантацию печени и 1 субъект (<1%) ) перенес трансплантацию печени и умер во время лечения или в течение 30 дней после прекращения лечения. Поскольку эти события произошли у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени, которые подвержены риску прогрессирования заболевания печени, включая печеночную недостаточность и смерть, невозможно надежно оценить вклад лекарственного эффекта в результаты. В общей сложности 4 (2%) субъектов окончательно прекратили Ледвир из-за неблагоприятного события.

Менее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях (менее 5%): Следующие побочные реакции произошли менее чем у 5% субъектов, получавших Ледвир в любом одном исследовании. Эти события были включены из-за их серьезности или оценки потенциальных причинно-следственных связей.

Психические расстройства: депрессия (в том числе у субъектов с ранее существовавшим анамнезом психиатрических заболеваний). Депрессия (особенно у субъектов с ранее существовавшим анамнезом психиатрических заболеваний) произошла у субъектов, получавших схемы, содержащие Софосбувир (Ледвир). Суицидальные мысли и самоубийства произошли менее чем у 1% субъектов, получавших Софосбувир (Ледвир) в комбинации с рибавирином или пегилированным интерфероном / рибавирином в других клинических испытаниях.

Лабораторные аномалии

Билирубин Возвышенности: Повышение билирубина более чем на 1,5xULN наблюдалось у 3%, менее чем у 1% и у 2% субъектов, получавших Ледвир в течение 8, 12 и 24 недель соответственно. Повышение билирубина более чем на 1,5xULN наблюдалось у 3%, 11% и 3% субъектов с компенсированным циррозом, получавших плацебо, Ledvir + рибавирин в течение 12 недель и Ledvir в течение 24 недель, соответственно, в исследовании SIRIUS.

Липаз Ливас: Временные бессимптомные повышения липазы более чем на 3xULN наблюдались у менее чем 1%, 2% и 3% субъектов, получавших Ledvir в течение 8, 12 и 24 недель соответственно. Временные, бессимптомные повышения липазы более чем в 3 раза по ULN наблюдались у 1%, 3% и 9% субъектов с компенсированным циррозом, получавших плацебо, Ledvir + рибавирин в течение 12 недель и Ledvir в течение 24 недель, соответственно, в исследовании SIRIUS.

Креатин Киназа: Креатинкиназа не оценивалась в фазе 3 испытаний ION-3, ION-1 или ION-2 Ledvir. Креатинкиназа была оценена в исследовании ION-4. Изолированный, бессимптомное повышение уровня креатинкиназы, превышающее или равное 10xULN, наблюдалось у 1% субъектов, получавших Ледвир в течение 12 недель в исследовании ION-4, а также ранее сообщалось у субъектов, получавших Софосбувир (Ledvir) в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном / рибавирином в других клинических испытаниях.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Ledvir после утверждения. Поскольку о постмаркетинговых реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Сердечные расстройства

Серьезная симптоматическая брадикардия была зарегистрирована у пациентов, принимающих амиодарон, которые начинают лечение Ледвиром.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Кожная сыпь, иногда с волдырями или ангионевротическим отеком