Латуда

Латуда указана для:

• Лечение взрослых и подростков в возрасте от 13 до 17 лет с шизофренией.
• Монотерапевтическое лечение взрослых пациентов с серьезными депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I (биполярная депрессия).
• Адъюнктивное лечение литием или вальпроатом у взрослых пациентов с серьезными депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I (биполярная депрессия).

Шизофрения

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза Латуды составляет 40 мг один раз в день. Начальная титрование дозы не требуется. Показано, что Латуда эффективен в диапазоне доз от 40 мг в день до 160 мг в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 160 мг в день.

Подростки

Рекомендуемая начальная доза Латуды составляет 40 мг один раз в день. Начальная титрование дозы не требуется. Показано, что Латуда эффективен в диапазоне доз от 40 мг в день до 80 мг в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг в день.

Депрессивные эпизоды, связанные с биполярным расстройством I

Рекомендуемая начальная доза Латуды у взрослых составляет 20 мг один раз в день в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом. Начальная титрование дозы не требуется. Показано, что Латуда эффективен в диапазоне доз от 20 мг в день до 120 мг в день в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом. Максимальная рекомендуемая доза в виде монотерапии или дополнительной терапии литием или вальпроатом составляет 120 мг в день. В исследовании монотерапии более высокий диапазон доз (от 80 до 120 мг в день) не обеспечил дополнительной эффективности в среднем по сравнению с более низким диапазоном доз (от 20 до 60 мг в день).

Эффективность Латуды в лечении мании, связанной с биполярным расстройством, не установлена.

Информация об администрировании

Латуду следует принимать с пищей (не менее 350 калорий). Администрация с пищей существенно увеличивает поглощение Латуды. Введение с пищей увеличивает AUC примерно в 2 раза и увеличивает Cmax примерно в 3 раза. В клинических исследованиях Латуду вводили с пищей.

Эффективность Латуды для более длительного использования, то есть в течение более 6 недель, не была установлена в контролируемых исследованиях. Поэтому врач, который решает использовать Латуду в течение длительных периодов времени, должен периодически переоценивать долгосрочную полезность препарата для отдельного пациента.

Модификации дозы для почечной недостаточности

Коррекция дозы рекомендуется у пациентов с умеренной (клиренс креатинина: от 30 до <50 мл / мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг в день. Доза у этих пациентов не должна превышать 80 мг в день.

Модификации дозы при печеночной недостаточности

Коррекция дозы рекомендуется у пациентов с умеренной (балл по шкале Чайлд-Пью = от 7 до 9) и тяжелой печеночной недостаточностью (балл по Чайлд-Пью = от 10 до 15). Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг в день. Доза у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не должна превышать 80 мг в день, а доза у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не должна превышать 40 мг / день.

Модификации дозы из-за лекарственного взаимодействия ингибиторов CYP3A4 и индукторов CYP3A4

Одновременное использование с ингибиторами CYP3A4

Латуда не следует использовать одновременно с сильным ингибитором CYP3A4 (например,., кетоконазол, кларитромицин, ритонавир, вориконазол, мибефрадил и др.).

Если назначают Латуду и умеренный ингибитор CYP3A4 (например,. дилтиазем, атазанавир, эритромицин, флуконазол, верапамил и т. д.) добавляется к терапии, доза Латуды должна быть уменьшена до половины исходного уровня дозы. Точно так же, если назначают умеренный ингибитор CYP3A4 и добавляют в терапию Латуду, рекомендуемая начальная доза Латуды составляет 20 мг в день, а максимальная рекомендуемая доза Латуды составляет 80 мг в день.

Следует избегать грейпфрутового сока у пациентов, принимающих Латуду, поскольку они могут ингибировать CYP3A4 и изменять концентрации Латуды.

Одновременное использование с индукторами CYP3A4

Латуда не следует использовать одновременно с сильным индуктором CYP3A4 (например,., рифампин, авазимибе, св. Зверобой, фенитоин, карбамазепин и др.). Если Латуда используется одновременно с умеренным индуктором CYP3A4, может потребоваться увеличить дозу Латуды после хронического лечения (7 дней и более) индуктором CYP3A4.

• Известна повышенная чувствительность к луразидону HCl или любым компонентам в составе. Ангиодистрофия наблюдалась при луразидоне.
• Сильные ингибиторы CYP3A4 (например,., кетоконазол, кларитромицин, ритонавир, вориконазол, мибефрадил и др.).
• Сильные индукторы CYP3A4 (например,., рифампин, авазимибе, св. Зверобой, фенитоин, карбамазепин и др.).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, получающие антипсихотические препараты, подвергаются повышенному риску смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном у пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смерти у пациентов, получавших лекарства, в 1,6-1,7 раза превышающий риск смерти у пациентов, получавших плацебо. ,. В течение типичного 10-недельного контролируемого исследования частота смерти у пациентов, получавших лекарства, составляла около 4,5% по сравнению с примерно 2,6% в группе плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство смертей, по-видимому, были сердечно-сосудистыми (например,.сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например,., пневмония) в природе. Наблюдательные исследования показывают, что, подобно атипичным антипсихотическим препаратам, лечение обычными антипсихотическими препаратами может повысить смертность. Степень, в которой результаты повышенной смертности в наблюдательных исследованиях могут быть отнесены к антипсихотическому препарату, в отличие от некоторых характеристик пациентов, не ясна. Латуда не одобрена для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Суицидальные мысли и поведение у детей и молодых взрослых пациентов

В объединенных анализах плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОЗС и других классов антидепрессантов), которые включали приблизительно 77 000 взрослых пациентов и более 4400 педиатрических пациентов, частота суицидальных мыслей и поведения у педиатрических и молодых взрослых пациентов была выше у пациентов, получавших антидепрессанты. чем у пациентов, получавших плацебо. Различия между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальных мыслей и поведения на 1000 пациентов представлены в таблице 2.

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В исследованиях на взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии антидепрессантов на самоубийство.

Таблица 2: Различия в риске числа случаев самоубийственных мыслей или поведения в

Латуда не одобрена для применения у педиатрических пациентов с депрессией.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальных мыслей и поведения у педиатрических и молодых взрослых пациентов на более длительное использование, т.е.после четырех месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых исследованиях техобслуживания у взрослых с МДД имеются убедительные доказательства того, что антидепрессанты задерживают рецидив депрессии.

Мониторинг всех пациентов, получавших антидепрессанты, на предмет клинического ухудшения и возникновения суицидальных мыслей и поведения, особенно в течение первых нескольких месяцев лекарственной терапии и во время изменения дозировки. Консультирование членов семьи или лиц, осуществляющих уход за пациентами, для мониторинга изменений в поведении и оповещения поставщика медицинских услуг. Подумайте об изменении режима лечения, в том числе о возможном прекращении приема Латуды, у пациентов, у которых депрессия постоянно ухудшается или которые испытывают возникающие мысли о самоубийстве или поведение.

Цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией, связанной с психозом

В плацебо-контролируемых исследованиях с рисперидоном, арипипразолом и оланзапином у пожилых людей с деменцией наблюдалась более высокая частота цереброваскулярных побочных реакций (цереброваскулярные аварии и преходящие ишемические атаки), включая летальные исходы, по сравнению с субъектами, получавшими плацебо. Латуда не одобрена для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Нейролептический злокачественный синдром

В связи с введением антипсихотических препаратов, включая Латуду, сообщалось о потенциально смертельном симптоматическом комплексе, иногда называемом нейролептическим злокачественным синдромом (NMS).

Клиническими проявлениями NMS являются гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического статуса и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и сердечная дисритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенную креатинфосфокиназу, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом является сложной. Важно исключить случаи, когда клиническое представление включает в себя как серьезное медицинское заболевание (например,., пневмония, системная инфекция) и нелеченные или неадекватно обработанные экстрапирамидные признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичную патологию центральной нервной системы.

Управление NMS должно включать: 1) немедленное прекращение приема антипсихотических препаратов и других лекарств, не необходимых для одновременной терапии; 2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг; и 3) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны специальные методы лечения. Нет общего согласия относительно конкретных схем фармакологического лечения для NMS

Если пациенту требуется антипсихотическое лекарственное лечение после выздоровления от NMS, следует тщательно рассмотреть возможность повторного введения медикаментозной терапии. При повторном введении пациент должен тщательно контролироваться, поскольку сообщалось о рецидивах NMS.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия - это синдром, состоящий из потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движений, которые могут развиться у пациентов, получавших антипсихотические препараты. Хотя распространенность синдрома, по-видимому, является самой высокой среди пожилых людей, особенно пожилых женщин, невозможно полагаться на оценки распространенности, чтобы предсказать, в начале антипсихотического лечения, у которых у пациентов может развиться синдром. Различаются ли антипсихотические препараты по своему потенциалу, вызывающему позднюю дискинезию, неизвестно.

Считается, что риск развития поздней дискинезии и вероятность того, что она станет необратимой, возрастают по мере увеличения продолжительности лечения и общей совокупной дозы антипсихотических препаратов, вводимых пациенту. Однако синдром может развиваться, хотя и гораздо реже, после относительно коротких периодов лечения в низких дозах.

Не существует известного лечения для установленных случаев поздней дискинезии, хотя синдром может частично или полностью переходить, если антипсихотическое лечение прекращено. Антипсихотическое лечение само по себе может подавлять (или частично подавлять) признаки и симптомы синдрома и, таким образом, может маскировать основной процесс. Влияние симптоматического подавления на длительный течение синдрома неизвестно.

Учитывая эти соображения, Латуда следует назначать таким образом, который, скорее всего, минимизирует возникновение поздней дискинезии. Хроническое антипсихотическое лечение, как правило, должно быть зарезервировано для пациентов, которые страдают хроническим заболеванием, которое (1), как известно, реагирует на антипсихотические препараты, и (2) для которых альтернативные, одинаково эффективные, но потенциально менее вредные методы лечения недоступны или не подходят. У пациентов, которым требуется хроническое лечение, следует искать наименьшую дозу и кратчайшую продолжительность лечения, дающего удовлетворительный клинический ответ. Необходимость продолжения лечения должна периодически переоцениваться.

Если у пациента на Латуде появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата. Тем не менее, некоторые пациенты могут потребовать лечения Латудой, несмотря на наличие синдрома.

Метаболические изменения

Атипичные антипсихотические препараты были связаны с метаболическими изменениями, которые могут увеличить сердечно-сосудистый / цереброваскулярный риск. Эти метаболические изменения включают гипергликемию, дислипидемию и увеличение массы тела. Хотя было показано, что все препараты в этом классе вызывают некоторые метаболические изменения, каждый препарат имеет свой специфический профиль риска.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в некоторых случаях экстремальная и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой или смертью, была отмечена у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства. Оценка взаимосвязи между атипичным антипсихотическим применением и нарушениями глюкозы осложняется возможностью повышенного фонового риска сахарного диабета у пациентов с шизофренией и увеличением частоты сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, связь между атипичным антипсихотическим применением и побочными эффектами, связанными с гипергликемией, не совсем понятна. Тем не менее, эпидемиологические исследования предполагают повышенный риск побочных эффектов, связанных с гипергликемией, возникающими при лечении, у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства. Поскольку Латуда не продавалась на момент проведения этих исследований, неизвестно, связана ли Латуда с этим повышенным риском.

Пациенты с установленным диагнозом сахарного диабета, которые начинают принимать атипичные антипсихотические препараты, должны регулярно проверяться на предмет ухудшения контроля над глюкозой. Пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (например,.ожирение, семейный анамнез диабета), которые начинают лечение атипичными антипсихотическими препаратами, должны проходить тестирование уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во время лечения. Любой пациент, получающий атипичные антипсихотические средства, должен контролироваться на наличие симптомов гипергликемии, включая полидипсию, полиурию, полифагию и слабость. Пациенты, у которых развиваются симптомы гипергликемии во время лечения атипичными антипсихотическими препаратами, должны пройти тестирование уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия прекращалась, когда атипичный антипсихотик был прекращен; однако некоторым пациентам требовалось продолжение антидиабетического лечения, несмотря на прекращение приема подозрительного препарата.

Шизофрения

Взрослые

Объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении представлены в таблице 3.

Таблица 3: Изменение уровня глюкозы при истощении при изучении шизофрении у взрослых

В неконтролируемых долгосрочных исследованиях шизофрении (в основном открытых исследованиях расширения) Латуда была связана со средним изменением глюкозы +1,8 мг / дл на 24 неделе (n = 355), +0,8 мг / дл на 36 неделе ( n = 299) и +2,3 мг / дл на 52 неделе (n = 307).

Подростки

В исследованиях подростков и взрослых с шизофренией изменения глюкозы натощак были одинаковыми. В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании подростков средние значения глюкозы в сыворотке натощак составляли -1,3 для плацебо (n = 95), +0,1 для 40 мг (n = 90) и +1,8 для 80 мг (n = 92).

Биполярная депрессия

Монотерапия

Данные краткосрочного плацебо-контролируемого монотерапии для взрослых пациентов с гибкими дозами представлены в таблице 4.

Таблица 4: Изменение уровня глюкозы при истощении в исследовании биполярной депрессии при монотерапии взрослых

В неконтролируемом открытом долгосрочном исследовании биполярной депрессии пациенты, которые получали Латуду в качестве монотерапии в краткосрочном исследовании и продолжали в более длительном исследовании, имели среднее изменение глюкозы +1,2 мг / дл на неделе 24 (n = 129).

Адъюнктивная терапия литием или вальпроатом

Данные исследований биполярной депрессии, проводимых взрослыми краткосрочными, гибкими дозированными, плацебо-контролируемыми, представлены в таблице 5.

Таблица 5: Изменение уровня глюкозы при истощении в исследованиях биполярной депрессии адъюнктивной терапии у взрослых

В неконтролируемом открытом, долгосрочном исследовании биполярной депрессии пациенты, которые получали Латуду в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом в краткосрочном исследовании и продолжали в более длительном исследовании, имели среднее изменение глюкозы +1,7 мг / дл на 24 неделе (n = 88).

Дислипидемия

Нежелательные изменения в липидах наблюдались у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства.

Шизофрения

Взрослые

Объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении представлены в таблице 6.

Таблица 6: Изменение липидов натощак в исследованиях шизофрении у взрослых

В неконтролируемом, долгосрочные исследования шизофрении (в основном открытые исследования расширения) Латуда была связана со средним изменением общего холестерина и триглицеридов -3,8 (n = 356) и -15,1 (n = 357) мг / дл на 24 неделе, -3.1 (n = 303) и -4,8 (n = 303) мг / дл на неделе 36 и -2,5 (n = 307) и -6,9 (n = 307) мг / дл на неделе 52, соответственно.

Подростки

В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании у подростков средние значения холестерина в сыворотке натощак составляли -9,6 для плацебо (n = 95), -4,4 для 40 мг (n = 89) и +1,6 для 80 мг (n = 92), и средние значения триглицеридов в сыворотке натощак были +0,1 для плацебо (n = 95).

Биполярная депрессия

Монотерапия

Данные краткосрочного, гибкого, плацебо-контролируемого монотерапевтического исследования биполярной депрессии у взрослых представлены в таблице 7.

Таблица 7: Изменение липидов натощак в исследовании биполярной депрессии у взрослых

В неконтролируемом, открытом, долгосрочном исследовании биполярной депрессии пациенты, которые получали Латуду в качестве монотерапии в краткосрочной перспективе и продолжили в более длительном исследовании, имели среднее изменение общего холестерина и триглицеридов -0,5 (n = 130). ) и -1,0 (n = 130) мг / дл на 24 неделе соответственно.

Адъюнктивная терапия литием или вальпроатом

Данные исследований биполярной депрессии, проведенных взрослыми краткосрочными, гибкими, плацебо-контролируемыми, дополнительной терапией, представлены в таблице 8.

Таблица 8: Изменение липидов натощак в исследованиях биполярной депрессии адъюнктивной терапии у взрослых

В неконтролируемом, открытая этикетка, более длительное исследование биполярной депрессии, пациенты, получившие Латуду, в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом в краткосрочном исследовании и продолжено в более длительном исследовании, среднее изменение общего холестерина и триглицеридов -0,9 (n = 88) и +5,3 (n = 88) мг / дл на 24 неделе, соответственно.

Увеличение веса

Увеличение веса наблюдалось при атипичном антипсихотическом применении. Клинический мониторинг веса рекомендуется.

Шизофрения

Взрослые

Объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении представлены в таблице 9. Среднее увеличение веса составило +0,43 кг для пациентов, получавших Латуду, по сравнению с -0,02 кг для пациентов, получавших плацебо. Изменение веса по сравнению с исходным уровнем для оланзапина составило +4,15 кг, а для кветиапина пролонгированное высвобождение составило +2,09 кг в исследованиях 3 и 5 соответственно. Доля пациентов с увеличением массы тела ≥7% (в конечной точке) составила 4,8% для пациентов, получавших Латуду, против 3,3% для пациентов, получавших плацебо.

Таблица 9: Среднее изменение веса (кг) по сравнению с базовым уровнем в исследованиях шизофрении у взрослых

В неконтролируемых долгосрочных исследованиях шизофрении (в основном открытых исследованиях расширения) Латуда была связана со средним изменением веса -0,69 кг на 24 неделе (n = 755), -0,59 кг на 36 неделе (n = 443) и -0,73 кг на 52 неделе (n = 377).

Подростки

Данные краткосрочного плацебо-контролируемого исследования подростковой шизофрении представлены в таблице 10. Среднее увеличение веса составило +0,5 кг для пациентов, получавших Латуду, по сравнению с +0,2 кг для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов с увеличением массы тела ≥7% (в конечной точке) составила 3,3% для пациентов, получавших Латуду, против 4,5% для пациентов, получавших плацебо.

Таблица 10: Среднее изменение веса (кг) по сравнению с базовым уровнем в исследовании подростковой шизофрении

Биполярная депрессия

Монотерапия

Данные краткосрочного плацебо-контролируемого монотерапии для взрослых с гибким дозированием представлены в таблице 11. Среднее увеличение веса составило +0,29 кг для пациентов, получавших Латуду, по сравнению с -0,04 кг для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов с увеличением массы тела ≥7% (в конечной точке) составила 2,4% для пациентов, получавших Латуду, против 0,7% для пациентов, получавших плацебо.

Таблица 11: Среднее изменение веса (кг) по сравнению с базовым уровнем в исследовании биполярной депрессии для взрослых

В неконтролируемом открытом долгосрочном исследовании биполярной депрессии пациенты, которые получали Латуду в качестве монотерапии в краткосрочной перспективе и продолжили в более длительном исследовании, имели среднее изменение веса -0,02 кг на 24 неделе (n = 130).

Адъюнктивная терапия литием или вальпроатом

Данные исследований биполярной депрессии, проводимых взрослыми краткосрочными, гибкими дозированными, плацебо-контролируемыми, представлены в таблице 12. Среднее увеличение веса составило +0,11 кг для пациентов, получавших Латуду, по сравнению с +0,16 кг для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов с увеличением массы тела ≥7% (в конечной точке) составила 3,1% для пациентов, получавших Латуду, против 0,3% для пациентов, получавших плацебо.

Таблица 12: Среднее изменение веса (кг) по сравнению с базовым уровнем в исследованиях биполярной депрессии адъюнктивной терапии у взрослых

Пациенты были рандомизированы для гибкого дозирования Латуды от 20 до 120 мг / день или плацебо в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом.

В неконтролируемом открытом, долгосрочном исследовании биполярной депрессии пациенты, которых лечили Латудой в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом в краткосрочной перспективе и продолжили в более длительном исследовании, имели среднее изменение веса +1,28 кг на 24 неделе (n = 86).

Гиперпролактинемия

Как и с другими препаратами, которые противодействуют дофамину D₂ рецепторы, Латуда повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамус ГнРГ, что приводит к снижению секреции гонадотропина гипофиза. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию, нарушая стероидогенез гонад у женщин и мужчин. Галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция были зарегистрированы с пролактин-элевирующими соединениями. Давняя гиперпролактинемия, связанная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности кости как у женщин, так и у мужчин.

Эксперименты по культуре тканей показывают, что примерно треть случаев рака молочной железы человека зависит от пролактина in vitroфактор потенциальной важности, если назначение этих лекарств рассматривается у пациента с ранее обнаруженным раком молочной железы. Как и в случае с соединениями, которые увеличивают высвобождение пролактина, увеличение неоплазии молочной железы наблюдалось в исследовании канцерогенности, проведенном с луразидоном у крыс и мышей. Ни клинические исследования, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между хроническим введением этого класса лекарств и онкогенезом у людей, но имеющиеся данные слишком ограничены, чтобы быть убедительными.

Шизофрения

Взрослые

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении среднее изменение от исходного уровня к конечному уровню пролактина для пациентов, получавших Латуду, составило +0,4 нг / мл и составило -1,9 нг / мл у пациентов, получавших плацебо. Среднее изменение от исходного уровня к конечной точке для мужчин составило +0,5 нг / мл, а для женщин -0,2 нг / мл. Медианные изменения пролактина по дозе показаны в таблице 13.

Таблица 13: Медианное изменение пролактина (нг / мл) по сравнению с базовым уровнем в исследованиях шизофрении у взрослых

Доля пациентов с повышением пролактина ≥5 × верхний предел нормы (ULN) составила 2,8% для пациентов, получавших Латуду, против 1,0% для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов женского пола с повышением пролактина ≥5x ULN составила 5,7% для пациентов, получавших Латуду, против 2,0% для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов мужского пола с повышением пролактина ≥5x ULN составила 1,6% против 0,6% для пациентов, получавших плацебо.

В неконтролируемых долгосрочных исследованиях шизофрении (в основном открытых исследованиях расширения) Латуда была связана со средним изменением пролактина -0,9 нг / мл на 24 неделе (n = 357), -5,3 нг / мл на 36 неделе (n = 190) и -2,2 нг / мл на 52 неделе (n = 307.

Подростки

В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании подростковой шизофрении среднее изменение от исходного уровня к конечному уровню пролактина для пациентов, получавших Латуду, составило +1,1 нг / мл и +0,1 нг / мл для пациентов, получавших плацебо. Для пациентов, получавших Латуду, среднее изменение от исходного уровня к конечной точке для мужчин составило +1,0 нг / мл, а для женщин - +2,6 нг / мл. Медианные изменения пролактина по дозе показаны в таблице 14.

Таблица 14: Медианное изменение пролактина (нг / мл) по сравнению с базовым уровнем в исследовании подростковой шизофрении

Доля пациентов с повышением пролактина ≥5x ULN составила 0,5% для пациентов, получавших Латуду, против 1,0% для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов женского пола с повышением пролактина в 5 раз по сравнению с ULN составила 1,3% для пациентов, получавших Латуду, по сравнению с 0% для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов мужского пола с повышением пролактина в 5 раз по сравнению с 1,6% у пациентов, получавших плацебо.

Биполярная депрессия

Монотерапия

Среднее изменение от исходного уровня к конечному уровню пролактина в кратковременном исследовании биполярной депрессии с применением гибкого дозирования у взрослых составило +1,7 нг / мл и +3,5 нг / мл с Латудой от 20 до 60 мг / день и от 80 до 120 мг / день соответственно по сравнению с + 0,3 нг / мл у пациентов, получавших плацебо. Среднее изменение от базовой линии к конечной точке f

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
• Суицидальные мысли и поведение
• Цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
• Нейролептический злокачественный синдром
• Поздняя дискинезия
• Метаболические изменения
• Гиперпролактинемия
• Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
• Ортостатическая гипотензия и обморок
• Падения
• Приступы
• Потенциал для когнитивных и моторных нарушений
• Дисрегуляция температуры тела
• Активация мании / гипомании
• Дисфагия
• Неврологические побочные реакции у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами
.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Взрослые

Приведенная ниже информация взята из интегрированной базы данных клинических исследований для Латуды, состоящей из 3799 взрослых пациентов, подвергшихся воздействию одной или нескольких доз Латуды для лечения шизофрении, и биполярной депрессии в плацебо-контролируемых исследованиях. Этот опыт соответствует общему опыту 1250,9 пациенто-лет. В общей сложности у 1106 пациентов, получавших Латуду, было не менее 24 недель, а у 371 пациента, получавших Латуду, было не менее 52 недель воздействия.

Неблагоприятные события во время воздействия на исследуемое лечение были получены общим исследованием и добровольно сообщали о неблагоприятных событиях, а также результаты физических осмотров, показателей жизнедеятельности, ЭКГ, весов и лабораторных исследований. Неблагоприятные события были зарегистрированы клиническими исследователями, используя свою собственную терминологию. Чтобы дать значимую оценку доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, события были сгруппированы в стандартизированные категории с использованием терминологии MedDRA.

Шизофрения

Следующие результаты основаны на краткосрочных плацебо-контролируемых предварительных маркетинговых исследованиях на шизофрению, в которых Латуда вводили в суточных дозах от 20 до 160 мг (n = 1508).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥ 5% и, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо) у пациентов, получавших Латуду, были сонливость, акатизия, экстрапирамидные симптомы и тошнота.

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

В общей сложности 9,5% (143/1508) пациентов, получавших Латуду, и 9,3% (66/708) пациентов, получавших плацебо, были прекращены из-за побочных реакций. Не было никаких побочных реакций, связанных с прекращением лечения у субъектов, получавших Латуду, которые составляли бы по меньшей мере 2% и, по крайней мере, вдвое превышали уровень плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших Латуду:

Побочные реакции, связанные с использованием Латуды (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота Латуды выше, чем у плацебо), которые возникали во время острой терапии (до 6 недель у пациентов с шизофренией), показаны в таблице 17.

Таблица 17: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших Латуду, и которые имели место при более высоких заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в краткосрочных исследованиях шизофрении у взрослых

Неблагоприятные реакции, связанные с дозой, в исследованиях шизофрении

Акатизия и экстрапирамидные симптомы были связаны с дозой. Частота акатизии увеличилась с дозой до 120 мг / день (5,6% для Латуды 20 мг, 10,7% для Латуды 40 мг, 12,3% для Латуды 80 мг и 22,0% для Латуды 120 мг). Акатизия была отмечена 7,4% (9/121) пациентов, получавших 160 мг / день. Акатизия возникла у 3,0% субъектов, получавших плацебо. Частота экстрапирамидных симптомов увеличилась с дозой до 120 мг / день (5,6% для Латуды 20 мг, 11,5% для Латуды 40 мг, 11,9% для Латуды 80 мг и 22,0% для Латуды 120 мг).

Биполярная депрессия (монотерапия)

Следующие результаты основаны на кратковременном плацебо-контролируемом предмаркетинговом исследовании для взрослых по биполярной депрессии, в котором Латуду вводили в суточных дозах от 20 до 120 мг (n = 331).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥5% в любой группе доз и, по крайней мере, в два раза выше, чем у плацебо) у пациентов, получавших Латуду, были акатизия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, тошнота, рвота, диарея и беспокойство.

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

В общей сложности 6,0% (20/331) пациентов, получавших Латуду, и 5,4% (9/168) пациентов, получавших плацебо, были прекращены из-за побочных реакций. Не было никаких побочных реакций, связанных с прекращением лечения у субъектов, получавших Латуду, которые составляли бы по меньшей мере 2% и, по крайней мере, вдвое превышали уровень плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших Латуду:

Побочные реакции, связанные с использованием Латуды (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота Латуды выше, чем у плацебо), которые возникали во время острой терапии (до 6 недель у пациентов с биполярной депрессией), показаны в таблице 18.

Таблица 18: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших Латуду, и которые имели место при более высоких заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследовании кратковременной монотерапии взрослых при биполярной депрессии

Неблагоприятные реакции, связанные с дозой, в исследовании монотерапии:

У взрослого краткосрочный, плацебо-контролируемое исследование (с участием более низких и более высоких диапазонов доз Латуды) побочные реакции, которые имели место с частотой более 5% у пациентов, получавших Латуду в любой группе дозы, и более чем плацебо в обеих группах были тошнотой (10,4%, 17,4%) сонливость (7,3%, 13,8%) Акатисия (7,9%, 10,8%) и экстрапирамидные симптомы (4,9%, 9,0%) для Латуды от 20 до 60 мг / день и Латуды от 80 до 120 мг / день, соответственно.

Биполярная депрессия

Адъюнктивная терапия с литием или вальпроатом

Следующие результаты основаны на двух краткосрочных плацебо-контролируемых предварительных маркетинговых исследованиях для взрослых по биполярной депрессии, в которых Латуду вводили в суточных дозах от 20 до 120 мг в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом (n = 360).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥5% и, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо) у субъектов, получавших Латуду, были акатизия и сонливость.

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

В общей сложности 5,8% (21/360) пациентов, получавших Латуду, и 4,8% (16/334) пациентов, получавших плацебо, были прекращены из-за побочных реакций. Не было никаких побочных реакций, связанных с прекращением лечения у субъектов, получавших Латуду, которые составляли бы по меньшей мере 2% и, по крайней мере, вдвое превышали уровень плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших Латуду:

Побочные реакции, связанные с использованием Латуды (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота Латуды выше, чем у плацебо), которые возникали во время острой терапии (до 6 недель у пациентов с биполярной депрессией), показаны в таблице 19.

Таблица 19: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших Латуду, и которые имели место при большей заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследованиях биполярной депрессии для взрослых с кратковременной адъюнктивной терапией

Подростки

Следующие результаты основаны на кратковременном плацебо-контролируемом подростковом исследовании шизофрении, в котором Латуда вводили в суточных дозах от 40 (N = 110) до 80 мг (N = 104).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥5% и, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо) у пациентов подросткового возраста (от 13 до 17 лет), получавших Латуду, были сонливость, тошнота, акатизия, экстрапирамидные симптомы (неакатизия, только 40 мг), рвота и ринорея / ринит (только 80 мг).

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

Частота прекращения лечения из-за побочных реакций между пациентами подросткового возраста, получавшими Латуду и плацебо (от 13 до 17 лет), составила 4% и 8% соответственно.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших Латуду:

Побочные реакции, связанные с использованием Латуды (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота Латуды выше, чем плацебо), которые возникали во время острой терапии (до 6 недель у подростков с шизофренией), показаны в таблице 20.

Таблица 20: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших Латуду, и которые имели место при более сильном заболевании, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследовании подростковой кратковременной шизофрении

Экстрапирамидные симптомы

Шизофрения

Взрослые

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении у пациентов, получавших Латуду, частота зарегистрированных событий, связанных с экстрапирамидными симптомами (EPS), исключая акатизию и беспокойство, составила 13,5% против 5,8% у пациентов, получавших плацебо. Частота акатизии у пациентов, получавших Латуду, составила 12,9% против 3,0% у пациентов, получавших плацебо. Частота EPS по дозе представлена в таблице 21.

Таблица 21: Частота возникновения EPS по сравнению с плацебо в исследованиях шизофрении у взрослых

Подростки

В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании шизофрении у подростков частота возникновения ЭПС, исключая события, связанные с акатизией, у пациентов, получавших Латуду, была выше в 40 мг (10%) и 80 мг (7,7%). ) группы против. плацебо (3,6%); и частота событий, связанных с акатизией, у пациентов, получавших Латуду, составила 8,9% против. 1,8% для пациентов, получавших плацебо. Частота EPS по дозе представлена в таблице 22.

Таблица 22: Частота возникновения ЭПС по сравнению с плацебо в исследовании подростковой шизофрении

Биполярная депрессия

Монотерапия

В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании биполярной депрессии у взрослых пациентов, получавших Латуду, частота зарегистрированных событий, связанных с EPS, за исключением акатизии и беспокойства, составила 6,9% против 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Частота акатизии у пациентов, получавших Латуду, составила 9,4% против 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Частота EPS по группам доз представлена в таблице 23.

Таблица 23: Частота возникновения ЭПС по сравнению с плацебо в исследовании биполярной депрессии у взрослых

Адъюнктивная терапия литием или вальпроатом

В исследованиях биполярной депрессии, проводимых взрослыми краткосрочными плацебо-контролируемыми адъюнктивными препаратами, у пациентов, получавших Латуду, частота возникновения ЭПС, исключая акатизию и беспокойство, составила 13,9% против 8,7% для плацебо. Частота акатизии у пациентов, получавших Латуду, составила 10,8% против 4,8% у пациентов, получавших плацебо. Частота EPS представлена в таблице 24.

Таблица 24: Частота возникновения ЭПС по сравнению с плацебо в исследованиях биполярной депрессии адъюнктивной терапии у взрослых

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении и биполярной депрессии были объективно собраны данные по шкале оценок Симпсона Ангуса (SAS) для экстрапирамидных симптомов (EPS), шкале Барнса Акатизии (BAS) для акатизии и шкале ненормального недобровольного движения ( AIMS) для дискинезий.

Шизофрения

Взрослые

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем для пациентов, получавших Латуду для SAS, BAS и AIMS, было сопоставимо с пациентами, получавшими плацебо, за исключением глобального балла по шкале Барнса Акатисии (Латуда, 0,1; плацебо, 0,0). Процент пациентов, которые перешли от нормального к ненормальному, был выше у пациентов, получавших Латуду, по сравнению с плацебо для BAS (Латуда, 14,4%; плацебо, 7,1%), SAS (Латуда, 5,0%; плацебо, 2,3%) и AIMS (Латуда, 7,4%; плацебо), 5,.

Подростки

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем для пациентов, получавших Латуду с подростковой шизофренией для SAS, BAS и AIMS, было сопоставимо с пациентами, получавшими плацебо. Процент пациентов, которые перешли от нормального к ненормальному, был выше у пациентов, получавших Латуду, по сравнению с плацебо для BAS (Латуда, 7,0%; плацебо, 1,8%), SAS (Латуда, 8,3%; плацебо, 2,7%) и AIMS (Латуда, 2,8%; плацебо), 0,9%.

Биполярная депрессия

onotherapy

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем для взрослых пациентов, получавших Латуду для SAS, BAS и AIMS, было сопоставимо с пациентами, получавшими плацебо. Процент пациентов, которые перешли от нормального к ненормальному, был выше у пациентов, получавших Латуду, по сравнению с плацебо для BAS (Латуда, 8,4%; плацебо, 5,6%), SAS (Латуда, 3,7%; плацебо, 1,9%) и AIMS (Латуда, 3,4%; плацебо), 1.

Адъюнктивная терапия литием или вальпроатом

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем для взрослых пациентов, получавших Латуду для SAS, BAS и AIMS, было сопоставимо с пациентами, получавшими плацебо. Процент пациентов, которые перешли от нормального к ненормальному, был выше у пациентов, получавших Латуду, по сравнению с плацебо для BAS (Латуда, 8,7%; плацебо, 2,1%), SAS (Латуда, 2,8%; плацебо, 2,1%) и AIMS (Латуда, 2,8%; плацебо), 0,6%.

Dystonia

Классовый эффект

Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения мышечных групп, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают в себя: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и / или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать в низких дозах, они возникают чаще и с большей тяжестью с высокой активностью и с более высокой степенью тяжести

Человеческий опыт

В предварительных клинических исследованиях случайная или преднамеренная передозировка Латуды была выявлена у одного пациента, который принял приблизительно 560 мг Латуды. Этот пациент выздоровел без последствий. Этот пациент возобновил лечение Латудой еще на два месяца.

Управление передозировкой

Никаких конкретных противоядий для Латуды не известно. При управлении передозировкой, оказывать поддерживающую помощь, включая тщательное медицинское наблюдение и мониторинг, и учитывать возможность множественного вовлечения лекарств. Если происходит передозировка, обратитесь в Сертифицированный центр контроля ядов (1-800-222-1222 или www.poison.org).

Сердечно-сосудистый мониторинг должен начаться немедленно, включая непрерывный электрокардиографический мониторинг возможных аритмий. Если вводится антиаритмическая терапия, дизопирамид, прокаинамид и хинидин несут теоретическую опасность аддитивного эффекта QT-пролонгации при введении пациентам с острой передозировкой Латуды. Точно так же альфа-блокирующие свойства бретилия могут быть аддитивными к свойствам Латуды, что приводит к проблемной гипотонии.

Гипотония и коллапс кровообращения должны лечиться соответствующими мерами. Эпинефрин и дофамин не следует использовать или другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, поскольку бета-стимуляция может ухудшать гипотензию при установке альфа-блокады, вызванной Латудой. В случае серьезных экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические препараты.

Желудочный лаваж (после интубации, если пациент без сознания) и введение активированного угля вместе со слабительным следует рассмотреть.

Возможность обструкции, судорог или дистонической реакции головы и шеи после передозировки может создать риск аспирации при индуцированном рвоте.

Луразидон является антагонистом с высоким сродством связывания с дофамином D₂ рецепторы (Ki 1 нМ) и серотонин 5-НТ_2A (Ки 0,5 нМ) и 5-НТ₇ (Ки 0,5 нМ) рецепторов. Он также связывается с умеренной аффинностью к человеческому α₂C адренергические рецепторы (Ki 11 нМ), является частичным агонистом серотонина 5-HT_1A (Ki 6,4 нМ) рецепторов и является антагонистом α₂Адренергические рецепторы (Ki 41 нМ). Луразидон проявляет мало или вообще не имеет сродства к гистамину H₁ и мускариник М₁ рецепторы (IC₅₀ > 1000 нМ).

ЭКГ Изменения

Эффекты Латуды на интервал QTc оценивались в рандомизированном двойном слепом, многократном, параллельном специализированном тщательном исследовании QT у 43 пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которых лечили дозами Латуды 120 мг в день, 600 мг ежедневно и завершил исследование. Максимальное среднее (верхнее 1-стороннее, 95% ДИ) увеличение интервалов QTc с поправкой на исходную линию на основе индивидуального метода коррекции (QTcI) составило 7,5 (11,7) мс и 4,6 (9,5) мс для групп доз 120 мг и 600 мг соответственно, наблюдается через 2-4 часа после дозирования. В этом исследовании не было очевидной зависимости доза (воздействие) и ответ.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при шизофрении и биполярной депрессии у пациентов, получавших Латуду или плацебо, не было зарегистрировано никаких продлений QT после базовой линии, превышающих 500 мсек.

Рисунок 2: Влияние Латуды на другие наркотики

Исследования в определенных группах населения

Влияние внутренних факторов пациента на фармакокинетику Латуды представлено на рисунке 3.

Педиатрические пациенты

Воздействие Латуды (т.е.Cmax и AUC в стационарном состоянии у детей и подростков (от 10 до 17 лет) были в целом аналогичны таковым у взрослых в диапазоне доз от 40 до 160 мг без учета массы тела.

Рисунок 3: Влияние других факторов пациента на фармакокинетику Латуды

Клинические исследования

Шизофрения

Взрослые

Эффективность Латуды для лечения шизофрении была установлена в пяти краткосрочных (6-недельных) плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов (средний возраст 38,4 года, диапазон 18-72), которые соответствовали критериям DSM-IV для шизофрении. Активно-контрольная группа (пролонгированный высвобождение оланзапина или кветиапина) была включена в два исследования для оценки чувствительности анализа.

Несколько инструментов были использованы для оценки психиатрических признаков и симптомов в этих исследованиях:

1. Шкала положительного и отрицательного синдрома (PANSS) - это многоэлементный перечень общей психопатологии, используемый для оценки эффектов лечения препаратом при шизофрении. Общие баллы PANSS могут варьироваться от 30 до 210.
2. Полученная краткая шкала оценки психиатров (BPRSd), полученная из PANSS, представляет собой многоэлементный перечень, в основном фокусирующийся на положительных симптомах шизофрении, тогда как PANSS включает более широкий спектр положительных, отрицательных и других симптомов шизофрении. BPRSd состоит из 18 предметов, оцененных по шкале от 1 (не присутствует) до 7 (тяжелый). Баллы BPRSd могут варьироваться от 18 до 126.
3. Шкала тяжести клинического глобального впечатления (CGI-S) - это шкала с рейтингом врача, которая измеряет текущее состояние заболевания субъекта по шкале от 1 до 7 баллов.

Конечная точка, связанная с каждым инструментом, - это изменение от базовой линии в общем балле до конца недели 6. Эти изменения затем сравниваются с изменениями плацебо для лекарственного средства и контрольных групп.

Результаты исследований следуют:

1. Исследование 1: В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (N = 145), включающем две фиксированные дозы Латуды (40 или 120 мг / день), обе дозы Латуды в конечной точке превосходили плацебо по общему баллу BPRSd, и CGI-S .
2. Исследование 2: В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (N = 180), включающем фиксированную дозу Латуды (80 мг / день), Латуда в конечной точке превосходила плацебо по общему баллу BPRSd и CGI-S .
3. Исследование 3: В 6-недельном плацебо-и активно контролируемом исследовании (N = 473), включающем две фиксированные дозы Латуды (40 или 120 мг / день) и активный контроль (оланзапин), как дозы Латуды, так и активный контроль в конечной точке превосходил плацебо по общему баллу PANSS, а CGI-S .
4. Исследование 4: В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (N = 489), включающем три фиксированные дозы Латуды (40, 80 или 120 мг / день), только доза Латуды в 80 мг / день была выше плацебо по общему баллу PANSS и CGI-S .
5. Исследование 5: В 6-недельном плацебо- и активно контролируемом исследовании (N = 482), включающем две фиксированные дозы Латуды (80 или 160 мг / день) и активный контроль (кетиапин с расширенным высвобождением), оба дозы Латуды и активный контроль в конечной точке превосходил плацебо по общему баллу PANSS и CGI-S .

Таким образом, эффективность Латуды в дозах 40, 80, 120 и 160 мг / день была установлена (Таблица 30).

Таблица 30: Результаты первичной эффективности для исследований у взрослых пациентов с шизофренией (баллы BPRSd или PANSS)

Изучение подгрупп населения по возрасту (было мало пациентов старше 65 лет), полу и расе не выявило каких-либо явных доказательств дифференциальной отзывчивости.

Подростки

Эффективность Латуды была установлена в 6-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании подростков (от 13 до 17 лет), которые соответствовали критериям DSM-IV-TR для шизофрении (N = 326). Пациенты были рандомизированы на одну из двух фиксированных доз Латуды (40 или 80 мг / день) или плацебо.

Основным рейтинговым инструментом, используемым для оценки психиатрических признаков и симптомов, была PANSS. Ключевым вторичным инструментом был CGI-S .

Для обеих групп доз Латуда превосходила плацебо по снижению показателей PANSS и CGI-S на 6 неделе. В среднем доза 80 мг / день не давала дополнительной пользы по сравнению с дозой 40 мг / день.

Основные результаты эффективности приведены в таблице 31.

Таблица 31: Результаты первичной эффективности (общий балл PANSS) для исследования подростковой шизофрении

Депрессивные эпизоды, связанные с биполярным расстройством I

Монотерапия

Эффективность Латуды, как монотерапия, был создан в 6 недель, многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое исследование взрослых пациентов (средний возраст 41,5 года, диапазон от 18 до 74) которые соответствовали критериям DSM-IV-TR для крупных депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I, с или без быстрой езды на велосипеде, и без психотических признаков (N = 485). Пациенты были рандомизированы в один из двух диапазонов гибких доз Латуды (от 20 до 60 мг / день или от 80 до 120 мг / день) или плацебо.

Основным рейтинговым инструментом, используемым для оценки депрессивных симптомов в этом исследовании, была шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), шкала с рейтингом врача из 10 пунктов с общими оценками от 0 (без депрессивных признаков) до 60 (максимальный балл). Основной конечной точкой было изменение по сравнению с базовым уровнем в баллах MADRS на 6 неделе. Ключевым вторичным инструментом была шкала клинических глобальных впечатлений-биполярных заболеваний (CGI-BP-S), шкала с рейтингом врача, которая измеряет текущее состояние болезни субъекта по 7-балльной шкале, где более высокий балл связан с большая тяжесть болезни.

Для обеих групп доз Латуда превосходила плацебо по снижению показателей MADRS и CGI-BP-S на 6 неделе. Основные результаты эффективности приведены в таблице 32. Диапазон высоких доз (от 80 до 120 мг в день) не давал дополнительной эффективности в среднем по сравнению с диапазоном низких доз (от 20 до 60 мг в день).

Адъюнктивная терапия с литием или вальпроатом

Эффективность Латуды, в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом, был создан в 6 недель, многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое исследование взрослых пациентов (средний возраст 41,7 года, диапазон от 18 до 72) которые соответствовали критериям DSM-IV-TR для крупных депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I, с или без быстрой езды на велосипеде, и без психотических признаков (N = 340). Пациенты, у которых оставался симптоматическим после лечения литием или вальпроатом, были рандомизированы для гибкого дозирования Латуды от 20 до 120 мг / день или плацебо.

Основным рейтинговым инструментом, используемым для оценки депрессивных симптомов в этом исследовании, был MADRS. Основной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем в балле MADRS на 6 неделе. Ключевым вторичным инструментом была шкала CGI-BP-S.

Латуда превосходила плацебо по снижению баллов MADRS и CGI-BP-S на 6-й неделе в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом (таблица 32).

Таблица 32: Результаты первичной эффективности исследований взрослых в депрессивных эпизодах, связанных с биполярным расстройством I (оценки MADRS)