Latuda

Дозировка форм и сильных сторон

Таблетки LATUDA доступны в следующей форме и цвете (Таблица 1) с соответствующим односторонним дебоссированием.

Таблица 1: Презентации планшетов LATUDA

Хранение и обработка

Таблетки LATUDA от белого до не совсем белого цвета, круглые (20 мг или 40 мг), от белого до не совсем белого, продолговатые (60 мг), бледно-зеленые, овальные (80 мг) или от белого до не совсем белого, овальные (120 мг) и идентифицируется с односторонним дебоссированием по силе, «L20» (20 мг. Таблетки поставляются в следующих сильных сторонах и конфигурациях упаковки (Таблица 33).

Таблица 33: Конфигурация упаковки для планшетов LATUDA

Хранение

Хранить таблетки LATUDA при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Изготовлено для: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Мальборо, Массачусетс 01752 США. Пересмотрено: январь 2017 г

LATUDA указывается для:

• Лечение взрослых и подростков в возрасте от 13 до 17 лет с шизофренией.
• Монотерапевтическое лечение взрослых пациентов с серьезными депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I (биполярная депрессия).
• Адъюнктивное лечение литием или вальпроатом у взрослых пациентов с серьезными депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I (биполярная депрессия).

Шизофрения

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза LATUDA составляет 40 мг один раз в день. Начальная титрование дозы не требуется. Было показано, что LATUDA эффективен в диапазоне доз от 40 мг в день до 160 мг в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 160 мг в день.

Подростки

Рекомендуемая начальная доза LATUDA составляет 40 мг один раз в день. Начальная титрование дозы не требуется. Было показано, что LATUDA эффективен в диапазоне доз от 40 мг в день до 80 мг в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг в день.

Депрессивные эпизоды, связанные с биполярным расстройством I

Рекомендуемая начальная доза LATUDA у взрослых составляет 20 мг один раз в день в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом. Начальная титрование дозы не требуется. Было показано, что LATUDA эффективен в диапазоне доз от 20 мг в день до 120 мг в день в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом. Максимальная рекомендуемая доза в виде монотерапии или дополнительной терапии литием или вальпроатом составляет 120 мг в день. В исследовании монотерапии более высокий диапазон доз (от 80 до 120 мг в день) не обеспечил дополнительной эффективности в среднем по сравнению с более низким диапазоном доз (от 20 до 60 мг в день).

Эффективность LATUDA в лечении мании, связанной с биполярным расстройством, не была установлена.

Информация об администрировании

LATUDA следует принимать с пищей (не менее 350 калорий). Введение с пищей существенно увеличивает поглощение LATUDA. Введение с пищей увеличивает AUC примерно в 2 раза и увеличивает Cmax примерно в 3 раза. В клинических исследованиях LATUDA вводили с пищей.

Эффективность LATUDA для более длительного использования, то есть в течение более 6 недель, не была установлена в контролируемых исследованиях. Поэтому врач, который решает использовать LATUDA в течение длительных периодов времени, должен периодически переоценивать долгосрочную полезность препарата для отдельного пациента.

Модификации дозы для почечной недостаточности

Коррекция дозы рекомендуется у пациентов с умеренной (клиренс креатинина: от 30 до <50 мл / мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг в день. Доза у этих пациентов не должна превышать 80 мг в день.

Модификации дозы при печеночной недостаточности

Коррекция дозы рекомендуется у пациентов с умеренной (балл по шкале Чайлд-Пью = от 7 до 9) и тяжелой печеночной недостаточностью (балл по Чайлд-Пью = от 10 до 15). Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг в день. Доза у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не должна превышать 80 мг в день, а доза у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не должна превышать 40 мг / день.

Модификации дозы из-за лекарственного взаимодействия ингибиторов CYP3A4 и индукторов CYP3A4

Одновременное использование с ингибиторами CYP3A4

LATUDA не следует использовать одновременно с сильным ингибитором CYP3A4 (например,., кетоконазол, кларитромицин, ритонавир, вориконазол, мибефрадил и др.).

Если назначается LATUDA и умеренный ингибитор CYP3A4 (например,. дилтиазем, атазанавир, эритромицин, флуконазол, верапамил и т. д.) добавляется к терапии, доза LATUDA должна быть уменьшена до половины исходного уровня дозы. Точно так же, если назначают умеренный ингибитор CYP3A4 и LATUDA добавляют в терапию, рекомендуемая начальная доза LATUDA составляет 20 мг в день, а максимальная рекомендуемая доза LATUDA составляет 80 мг в день.

Следует избегать грейпфрутового сока у пациентов, принимающих LATUDA, поскольку они могут ингибировать CYP3A4 и изменять концентрации LATUDA.

Одновременное использование с индукторами CYP3A4

LATUDA не следует использовать одновременно с сильным индуктором CYP3A4 (например,., рифампин, авазимибе, св. Зверобой, фенитоин, карбамазепин и др.). Если LATUDA используется одновременно с умеренным индуктором CYP3A4, может потребоваться увеличить дозу LATUDA после хронического лечения (7 дней и более) индуктором CYP3A4.

• Известна повышенная чувствительность к луразидону HCl или любым компонентам в составе. Ангиодистрофия наблюдалась при луразидоне.
• Сильные ингибиторы CYP3A4 (например,., кетоконазол, кларитромицин, ритонавир, вориконазол, мибефрадил и др.).
• Сильные индукторы CYP3A4 (например,., рифампин, авазимибе, св. Зверобой, фенитоин, карбамазепин и др.).

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Increased Mortality In Elderly Patients With Dementia-Related Psychosis

Elderly patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duration of 10 weeks), largely in patients taking atypical antipsychotic drugs, revealed a risk of death in drug-treated patients of between 1.6-to 1.7-times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial, the rate of death in drug-treated patients was about 4.5%, compared to a rate of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied, most of the deaths appeared to be either cardiovascular (e.g., heart failure, sudden death) or infectious (e.g., pneumonia) in nature. Observational studies suggest that, similar to atypical antipsychotic drugs, treatment with conventional antipsychotic drugs may increase mortality. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may be attributed to the antipsychotic drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear. LATUDA is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis.

Suicidal Thoughts And Behaviors In Pediatric And Young Adult Patients

In pooled analyses of placebo-controlled trials of antidepressant drugs (SSRIs and other antidepressant classes) that included approximately 77,000 adult patients, and over 4,400 pediatric patients, the incidence of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients was greater in antidepressant-treated patients than in placebo-treated patients. The drug-placebo differences in the number of cases of suicidal thoughts and behaviors per 1000 patients treated are provided in Table 2.

No suicides occurred in any of the pediatric studies. There were suicides in the adult studies, but the number was not sufficient to reach any conclusion about antidepressant drug effect on suicide.

Table 2: Risk Differences of the Number of Cases of Suicidal Thoughts or Behaviors in the

LATUDA is not approved for use in pediatric patients with depression.

It is unknown whether the risk of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients extends to longer-term use, i.e., beyond four months. However, there is substantial evidence from placebo-controlled maintenance studies in adults with MDD that antidepressants delay the recurrence of depression.

Monitor all antidepressant-treated patients for clinical worsening and emergence of suicidal thoughts and behaviors, especially during the initial few months of drug therapy and at times of dosage changes. Counsel family members or caregivers of patients to monitor for changes in behavior and to alert the healthcare provider. Consider changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing LATUDA, in patients whose depression is persistently worse, or who are experiencing emergent suicidal thoughts or behaviors.

Cerebrovascular Adverse Reactions, Including Stroke In Elderly Patients With Dementia-Related Psychosis

In placebo-controlled trials with risperidone, aripiprazole, and olanzapine in elderly subjects with dementia, there was a higher incidence of cerebrovascular adverse reactions (cerebrovascular accidents and transient ischemic attacks), including fatalities, compared to placebo-treated subjects. LATUDA is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis.

Neuroleptic Malignant Syndrome

A potentially fatal symptom complex sometimes referred to as Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) has been reported in association with administration of antipsychotic drugs, including LATUDA.

Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.

The diagnostic evaluation of patients with this syndrome is complicated. It is important to exclude cases where the clinical presentation includes both serious medical illness (e.g., pneumonia, systemic infection) and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity, heat stroke, drug fever, and primary central nervous system pathology.

The management of NMS should include: 1) immediate discontinuation of antipsychotic drugs and other drugs not essential to concurrent therapy; 2) intensive symptomatic treatment and medical monitoring; and 3) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. There is no general agreement about specific pharmacological treatment regimens for NMS.

If a patient requires antipsychotic drug treatment after recovery from NMS, the potential reintroduction of drug therapy should be carefully considered. If reintroduced, the patient should be carefully monitored, since recurrences of NMS have been reported.

Tardive Dyskinesia

Tardive dyskinesia is a syndrome consisting of potentially irreversible, involuntary, dyskinetic movements that can develop in patients treated with antipsychotic drugs. Although the prevalence of the syndrome appears to be highest among the elderly, especially elderly women, it is impossible to rely upon prevalence estimates to predict, at the inception of antipsychotic treatment, which patients are likely to develop the syndrome. Whether antipsychotic drug products differ in their potential to cause tardive dyskinesia is unknown.

The risk of developing tardive dyskinesia and the likelihood that it will become irreversible are believed to increase as the duration of treatment and the total cumulative dose of antipsychotic drugs administered to the patient increase. However, the syndrome can develop, although much less commonly, after relatively brief treatment periods at low doses.

There is no known treatment for established cases of tardive dyskinesia, although the syndrome may remit, partially or completely, if antipsychotic treatment is withdrawn. Antipsychotic treatment, itself, however, may suppress (or partially suppress) the signs and symptoms of the syndrome and thereby may possibly mask the underlying process. The effect that symptomatic suppression has upon the long-term course of the syndrome is unknown.

Given these considerations, LATUDA should be prescribed in a manner that is most likely to minimize the occurrence of tardive dyskinesia. Chronic antipsychotic treatment should generally be reserved for patients who suffer from a chronic illness that (1) is known to respond to antipsychotic drugs, and (2) for whom alternative, equally effective, but potentially less harmful treatments are not available or appropriate. In patients who do require chronic treatment, the smallest dose and the shortest duration of treatment producing a satisfactory clinical response should be sought. The need for continued treatment should be reassessed periodically.

If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on LATUDA, drug discontinuation should be considered. However, some patients may require treatment with LATUDA despite the presence of the syndrome.

Metabolic Changes

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia, dyslipidemia, and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes, each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycemia And Diabetes Mellitus

Hyperglycemia, in some cases extreme and associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death, has been reported in patients treated with atypical antipsychotics. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use and glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia and the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders, the relationship between atypical antipsychotic use and hyperglycemia-related adverse events is not completely understood. However, epidemiological studies suggest an increased risk of treatment-emergent hyperglycemia-related adverse events in patients treated with the atypical antipsychotics. Because LATUDA was not marketed at the time these studies were performed, it is not known if LATUDA is associated with this increased risk.

Patients with an established diagnosis of diabetes mellitus who are started on atypical antipsychotics should be monitored regularly for worsening of glucose control. Patients with risk factors for diabetes mellitus (e.g., obesity, family history of diabetes) who are starting treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment and periodically during treatment. Any patient treated with atypical antipsychotics should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing. In some cases, hyperglycemia has resolved when the atypical antipsychotic was discontinued; however, some patients required continuation of anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug.

Schizophrenia

Adults

Pooled data from short-term, placebo-controlled schizophrenia studies are presented in Table 3.

Table 3: Change in Fasting Glucose in Adult Schizophrenia Studies

In the uncontrolled, longer-term schizophrenia studies (primarily open-label extension studies), LATUDA was associated with a mean change in glucose of +1.8 mg/dL at week 24 (n=355), +0.8 mg/dL at week 36 (n=299) and +2.3 mg/dL at week 52 (n=307).

Adolescents

In studies of adolescents and adults with schizophrenia, changes in fasting glucose were similar. In the short-term, placebo-controlled study of adolescents, fasting serum glucose mean values were -1.3 for placebo (n=95), +0.1 for 40mg (n=90), and +1.8 for 80mg (n=92).

Bipolar Depression

Monotherapy

Data from the adult short-term, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study are presented in Table 4.

Table 4: Change in Fasting Glucose in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study

In the uncontrolled, open-label, longer-term bipolar depression study, patients who received LATUDA as monotherapy in the short-term study and continued in the longer-term study, had a mean change in glucose of +1.2 mg/dL at week 24 (n=129).

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

Data from the adult short-term, flexible-dosed, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies are presented in Table 5.

Table 5: Change in Fasting Glucose in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

In the uncontrolled, open-label, longer-term bipolar depression study, patients who received LATUDA as adjunctive therapy with either lithium or valproate in the short-term study and continued in the longer-term study, had a mean change in glucose of +1.7 mg/dL at week 24 (n=88).

Dyslipidemia

Undesirable alterations in lipids have been observed in patients treated with atypical antipsychotics.

Schizophrenia

Adults

Pooled data from short-term, placebo-controlled schizophrenia studies are presented in Table 6.

Table 6: Change in Fasting Lipids in Adult Schizophrenia Studies

In the uncontrolled, longer-term schizophrenia studies (primarily open-label extension studies), LATUDA was associated with a mean change in total cholesterol and triglycerides of -3.8 (n=356) and -15.1 (n=357) mg/dL at week 24, -3.1 (n=303) and -4.8 (n=303) mg/dL at week 36 and -2.5 (n=307) and -6.9 (n=307) mg/dL at week 52, respectively.

Adolescents

In the adolescent short-term, placebo-controlled study, fasting serum cholesterol mean values were -9.6 for placebo (n=95), -4.4 for 40mg (n=89), and +1.6 for 80mg (n=92), and fasting serum triglyceride mean values were +0.1 for placebo (n=95), -0.6 for 40mg (n=89), and +8.5 for 80mg (n=92).

Bipolar Depression

Monotherapy

Data from the adult short-term, flexible-dosed, placebo-controlled, monotherapy bipolar depression study are presented in Table 7.

Table 7: Change in Fasting Lipids in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study

In the uncontrolled, open-label, longer-term bipolar depression study, patients who received LATUDA as monotherapy in the short-term and continued in the longer-term study had a mean change in total cholesterol and triglycerides of -0.5 (n=130) and -1.0 (n=130) mg/dL at week 24, respectively.

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

Data from the adult short-term, flexible-dosed, placebo-controlled, adjunctive therapy bipolar depression studies are presented in Table 8.

Table 8: Change in Fasting Lipids in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

In the uncontrolled, open-label, longer-term bipolar depression study, patients who received LATUDA, as adjunctive therapy with either lithium or valproate in the short-term study and continued in the longer-term study, had a mean change in total cholesterol and triglycerides of -0.9 (n=88) and +5.3 (n=88) mg/dL at week 24, respectively.

Weight Gain

Weight gain has been observed with atypical antipsychotic use. Clinical monitoring of weight is recommended.

Schizophrenia

Adults

Pooled data from short-term, placebo-controlled schizophrenia studies are presented in Table 9. The mean weight gain was +0.43 kg for LATUDA-treated patients compared to -0.02 kg for placebo-treated patients. Change in weight from baseline for olanzapine was +4.15 kg and for quetiapine extended-release was +2.09 kg in Studies 3 and 5 , respectively. The proportion of patients with a ≥7% increase in body weight (at Endpoint) was 4.8% for LATUDA-treated patients versus 3.3% for placebo-treated patients.

Table 9: Mean Change in Weight (kg) from Baseline in Adult Schizophrenia Studies

In the uncontrolled, longer-term schizophrenia studies (primarily open-label extension studies), LATUDA was associated with a mean change in weight of -0.69 kg at week 24 (n=755), -0.59 kg at week 36 (n=443) and -0.73 kg at week 52 (n=377).

Adolescents

Data from the short-term, placebo-controlled adolescent schizophrenia study are presented in Table 10. The mean weight gain was +0.5 kg for LATUDA-treated patients compared to +0.2 kg for placebo-treated patients. The proportion of patients with a ≥7% increase in body weight (at Endpoint) was 3.3% for LATUDA-treated patients versus 4.5% for placebo-treated patients.

Table 10: Mean Change in Weight (kg) from Baseline in the Adolescent Schizophrenia Study

Bipolar Depression

Monotherapy

Data from the adult short-term, flexible-dosed, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study are presented in Table 11. The mean weight gain was +0.29 kg for LATUDA-treated patients compared to -0.04 kg for placebo-treated patients. The proportion of patients with a ≥7% increase in body weight (at Endpoint) was 2.4% for LATUDA-treated patients versus 0.7% for placebo-treated patients.

Table 11: Mean Change in Weight (kg) from Baseline in the Adult Monotherapy Bipolar Depression StudyM

In the uncontrolled, open-label, longer-term bipolar depression study, patients who received LATUDA as monotherapy in the short-term and continued in the longer-term study had a mean change in weight of -0.02 kg at week 24 (n=130).

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

Data from the adult short-term, flexible-dosed, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies are presented in Table 12. The mean weight gain was +0.11 kg for LATUDA-treated patients compared to +0.16 kg for placebo-treated patients. The proportion of patients with a ≥7% increase in body weight (at Endpoint) was 3.1% for LATUDA-treated patients versus 0.3% for placebo-treated patients.

Table 12: Mean Change in Weight (kg) from Baseline in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

Patients were randomized to flexibly dosed LATUDA 20 to 120 mg/day or placebo as adjunctive therapy with lithium or valproate.

In the uncontrolled, open-label, longer-term bipolar depression study, patients who were treated with LATUDA, as adjunctive therapy with either lithium or valproate in the short-term and continued in the longer-term study, had a mean change in weight of +1.28 kg at week 24 (n=86).

Hyperprolactinemia

As with other drugs that antagonize dopamine D₂ receptors, LATUDA elevates prolactin levels.

Эксперименты по культуре тканей показывают, что примерно треть случаев рака молочной железы человека зависит от пролактина in vitroфактор потенциальной важности, если назначение этих лекарств рассматривается у пациента с ранее обнаруженным раком молочной железы. Как и в случае с соединениями, которые увеличивают высвобождение пролактина, увеличение неоплазии молочной железы наблюдалось в исследовании канцерогенности, проведенном с луразидоном у крыс и мышей. Ни клинические исследования, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между хроническим введением этого класса лекарств и онкогенезом у людей, но имеющиеся данные слишком ограничены, чтобы быть убедительными.

Шизофрения

Взрослые

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении среднее изменение от исходного уровня к конечному уровню пролактина у пациентов, получавших LATUDA, составило +0,4 нг / мл и составило -1,9 нг / мл у пациентов, получавших плацебо. Среднее изменение от исходного уровня к конечной точке для мужчин составило +0,5 нг / мл, а для женщин -0,2 нг / мл. Медианные изменения пролактина по дозе показаны в таблице 13.

Таблица 13: Медианное изменение пролактина (нг / мл) по сравнению с базовым уровнем в исследованиях шизофрении у взрослых

Доля пациентов с повышением пролактина ≥5 × верхний предел нормы (ULN) составила 2,8% для пациентов, получавших LATUDA, против 1,0% для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов женского пола с повышением пролактина ≥5x ULN составила 5,7% для пациентов, получавших LATUDA, против 2,0% для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов мужского пола с повышением пролактина ≥5x ULN составила 1,6% против 0,6% для пациентов, получавших плацебо.

В неконтролируемых долгосрочных исследованиях шизофрении (в основном открытых исследованиях расширения) LATUDA ассоциировалось со средним изменением пролактина -0,9 нг / мл на 24 неделе (n = 357), -5,3 нг / мл на 36 неделе (n = 190) и -2,2 нг / мл на 52 неделе (n = 307).

Подростки

В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании подростковой шизофрении среднее изменение от исходного уровня к конечному уровню пролактина у пациентов, получавших LATUDA, составило +1,1 нг / мл и +0,1 нг / мл для пациентов, получавших плацебо. Для пациентов, получавших LATUDA, среднее изменение от исходного уровня к конечной точке для мужчин составило +1,0 нг / мл, а для женщин - +2,6 нг / мл. Медианные изменения пролактина по дозе показаны в таблице 14.

Таблица 14: Медианное изменение пролактина (нг / мл) по сравнению с базовым уровнем в исследовании подростковой шизофрении

Доля пациентов с повышением пролактина ≥5x ULN составила 0,5% для пациентов, получавших LATUDA, против 1,0% для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов женского пола с повышением пролактина в 5 раз по ULN составила 1,3% для пациентов, получавших LATUDA, по сравнению с 0% для пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов мужского пола с повышением пролактина в 5 раз по сравнению с 1,6% у пациентов, получавших плацебо.

Биполярная депрессия

Монотерапия

Среднее изменение от исходного уровня к конечному уровню пролактина в кратковременном исследовании биполярной депрессии с гибкой дозировкой у взрослых составило +1,7 нг / мл и +3,5 нг / мл с LATUDA от 20 до 60 мг / день и от 80 до 120 мг / день, соответственно по сравнению с + 0,3 нг / мл у пациентов, получавших плацебо. Среднее изменение от базовой линии к конечной точке f

Одновременное использование с ингибиторами CYP3A4

LATUDA не следует использовать одновременно с сильным ингибитором CYP3A4 (например,., кетоконазол, кларитромицин, ритонавир, вориконазол, мибефрадил и др.).

Если назначается LATUDA и умеренный ингибитор CYP3A4 (например,. дилтиазем, атазанавир, эритромицин, флуконазол, верапамил и т. д.) добавляется к терапии, доза LATUDA должна быть уменьшена до половины исходного уровня дозы. Точно так же, если назначают умеренный ингибитор CYP3A4 и LATUDA добавляют в терапию, рекомендуемая начальная доза LATUDA составляет 20 мг в день, а максимальная рекомендуемая доза LATUDA составляет 80 мг в день.

Следует избегать грейпфрутового сока у пациентов, принимающих LATUDA, поскольку они могут ингибировать CYP3A4 и изменять концентрации LATUDA.

Одновременное использование с индукторами CYP3A4

LATUDA не следует использовать одновременно с сильным индуктором CYP3A4 (например,., рифампин, авазимибе, св. Зверобой, фенитоин, карбамазепин и др.). Если LATUDA используется одновременно с умеренным индуктором CYP3A4, может потребоваться увеличить дозу LATUDA после хронического лечения (7 дней и более) индуктором CYP3A4.

КАК ПОСТАВЛЕНО

Дозировка форм и сильных сторон

Таблетки LATUDA доступны в следующей форме и цвете (Таблица 1) с соответствующим односторонним дебоссированием.

Таблица 1: Презентации планшетов LATUDA

Хранение и обработка

Таблетки LATUDA от белого до не совсем белого цвета, круглые (20 мг или 40 мг), от белого до не совсем белого, продолговатые (60 мг), бледно-зеленые, овальные (80 мг) или от белого до не совсем белого, овальные (120 мг) и идентифицируется с односторонним дебоссированием по силе, «L20» (20 мг. Таблетки поставляются в следующих сильных сторонах и конфигурациях упаковки (Таблица 33).

Таблица 33: Конфигурация упаковки для планшетов LATUDA

Хранение

Хранить таблетки LATUDA при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Изготовлено для: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Мальборо, Массачусетс 01752 США. Пересмотрено: январь 2017 г

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
• Суицидальные мысли и поведение
• Цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
• Нейролептический злокачественный синдром
• Поздняя дискинезия
• Метаболические изменения
• Гиперпролактинемия
• Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
• Ортостатическая гипотензия и обморок
• Падения
• Приступы
• Потенциал для когнитивных и моторных нарушений
• Дисрегуляция температуры тела
• Активация мании / гипомании
• Дисфагия
• Неврологические побочные реакции у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами
.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Взрослые

Приведенная ниже информация взята из интегрированной базы данных клинических исследований для LATUDA, состоящей из 3799 взрослых пациентов, подвергшихся воздействию одной или нескольких доз LATUDA для лечения шизофрении и биполярной депрессии в плацебо-контролируемых исследованиях. Этот опыт соответствует общему опыту 1250,9 пациенто-лет. В общей сложности у 1106 пациентов, получавших LATUDA, было не менее 24 недель, а у 371 пациента, получавшего LATUDA, было не менее 52 недель воздействия.

Неблагоприятные события во время воздействия на исследуемое лечение были получены общим исследованием и добровольно сообщали о неблагоприятных событиях, а также результаты физических осмотров, показателей жизнедеятельности, ЭКГ, весов и лабораторных исследований. Неблагоприятные события были зарегистрированы клиническими исследователями, используя свою собственную терминологию. Чтобы дать значимую оценку доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, события были сгруппированы в стандартизированные категории с использованием терминологии MedDRA.

Шизофрения

Следующие результаты основаны на краткосрочных плацебо-контролируемых предварительных маркетинговых исследованиях на шизофрению, в которых LATUDA вводили в суточных дозах от 20 до 160 мг (n = 1508).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥ 5% и, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо) у пациентов, получавших LATUDA, были сонливость, акатизия, экстрапирамидные симптомы и тошнота.

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

В общей сложности 9,5% (143/1508) пациентов, получавших LATUDA, и 9,3% (66/708) пациентов, получавших плацебо, были прекращены из-за побочных реакций. Не было никаких побочных реакций, связанных с прекращением приема, у субъектов, получавших LATUDA, которые составляли бы по меньшей мере 2% и, по крайней мере, вдвое превышали уровень плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших LATUDA:

Побочные реакции, связанные с использованием LATUDA (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота LATUDA выше, чем у плацебо), которые произошли во время острой терапии (до 6 недель у пациентов с шизофренией), показаны в таблице 17.

Таблица 17: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших LATUDA, и которые имели место при более высоких заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в краткосрочных исследованиях шизофрении у взрослых

Неблагоприятные реакции, связанные с дозой, в исследованиях шизофрении

Акатизия и экстрапирамидные симптомы были связаны с дозой. Частота акатизии увеличилась с дозой до 120 мг / день (5,6% для LATUDA 20 мг, 10,7% для LATUDA 40 мг, 12,3% для LATUDA 80 мг и 22,0% для LATUDA 120 мг). Акатизия была отмечена 7,4% (9/121) пациентов, получавших 160 мг / день. Акатизия возникла у 3,0% субъектов, получавших плацебо. Частота экстрапирамидных симптомов увеличилась с дозой до 120 мг / день (5,6% для LATUDA 20 мг, 11,5% для LATUDA 40 мг, 11,9% для LATUDA 80 мг и 22,0% для LATUDA 120 мг).

Биполярная депрессия (монотерапия)

Следующие результаты основаны на кратковременном плацебо-контролируемом предмаркетинговом исследовании для взрослых по биполярной депрессии, в котором LATUDA вводили в суточных дозах от 20 до 120 мг (n = 331).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥5% в любой группе доз и, по крайней мере, в два раза выше, чем у плацебо) у пациентов, получавших LATUDA, были акатизия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, тошнота, рвота, диарея и беспокойство.

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

В общей сложности 6,0% (20/331) пациентов, получавших LATUDA, и 5,4% (9/168) пациентов, получавших плацебо, были прекращены из-за побочных реакций. Не было никаких побочных реакций, связанных с прекращением приема, у субъектов, получавших LATUDA, которые составляли бы по меньшей мере 2% и, по крайней мере, вдвое превышали уровень плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших LATUDA:

Побочные реакции, связанные с использованием LATUDA (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота LATUDA выше, чем у плацебо), которые произошли во время острой терапии (до 6 недель у пациентов с биполярной депрессией), показаны в таблице 18.

Таблица 18: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших LATUDA, и которые имели место при более высоких заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследовании биполярной депрессии для взрослых

Неблагоприятные реакции, связанные с дозой, в исследовании монотерапии:

У взрослого краткосрочный, плацебо-контролируемое исследование (с участием более низких и более высоких диапазонов доз LATUDA) побочные реакции, которые имели место с частотой более 5% у пациентов, получавших LATUDA в любой группе дозы и выше, чем плацебо в обеих группах, были тошнотой (10,4%, 17,4%) сонливость (7,3%, 13,8%) Акатисия (7,9%, 10,8%) и экстрапирамидные симптомы (4,9%, 9,0%) для LATUDA от 20 до 60 мг / день и LATUDA от 80 до 120 мг / день, соответственно.

Биполярная депрессия

Адъюнктивная терапия с литием или вальпроатом

Следующие результаты основаны на двух краткосрочных плацебо-контролируемых предварительных маркетинговых исследованиях для взрослых по биполярной депрессии, в которых LATUDA вводили в суточных дозах от 20 до 120 мг в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом (n = 360).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥5% и, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо) у субъектов, получавших LATUDA, были акатизия и сонливость.

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

В общей сложности 5,8% (21/360) пациентов, получавших LATUDA, и 4,8% (16/334) пациентов, получавших плацебо, были прекращены из-за побочных реакций. Не было никаких побочных реакций, связанных с прекращением приема, у субъектов, получавших LATUDA, которые составляли бы по меньшей мере 2% и, по крайней мере, вдвое превышали уровень плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших LATUDA:

Побочные реакции, связанные с использованием LATUDA (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота LATUDA выше, чем у плацебо), которые произошли во время острой терапии (до 6 недель у пациентов с биполярной депрессией), показаны в таблице 19.

Таблица 19: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших LATUDA, и которые имели место при большей заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследованиях биполярной депрессии для взрослых с кратковременной адъюнктивной терапией

Подростки

Следующие результаты основаны на кратковременном плацебо-контролируемом подростковом исследовании шизофрении, в котором LATUDA вводили в суточных дозах от 40 (N = 110) до 80 мг (N = 104).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥5% и, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо) у пациентов подросткового возраста (от 13 до 17 лет), получавших LATUDA, были сонливость, тошнота, акатизия, экстрапирамидные симптомы (неакатизия, только 40 мг), рвота и ринорея / ринит (только 80 мг).

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

Частота прекращения лечения из-за побочных реакций между LATUDA и пациентами, получавшими плацебо (от 13 до 17 лет), составила 4% и 8% соответственно.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших LATUDA:

Побочные реакции, связанные с использованием LATUDA (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота LATUDA выше, чем у плацебо), которые произошли во время острой терапии (до 6 недель у пациентов подросткового возраста с шизофренией), показаны в таблице 20 ,.

Таблица 20: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших LATUDA, и которые имели место при более высоких заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследовании подростковой кратковременной шизофрении

Экстрапирамидные симптомы

Шизофрения

Взрослые

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении у пациентов, получавших LATUDA, частота зарегистрированных событий, связанных с экстрапирамидными симптомами (EPS), исключая акатизию и беспокойство, составила 13,5% против 5,8% у пациентов, получавших плацебо. Частота акатизии у пациентов, получавших LATUDA, составила 12,9% против 3,0% у пациентов, получавших плацебо. Частота EPS по дозе представлена в таблице 21.

Таблица 21: Частота возникновения EPS по сравнению с плацебо в исследованиях шизофрении у взрослых

Подростки

В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании шизофрении у подростков частота возникновения ЭПС, исключая события, связанные с акатизией, у пациентов, получавших LATUDA, была выше в 40 мг (10%) и 80 мг (7,7%). ) группы против. плацебо (3,6%); и частота событий, связанных с акатизией, у пациентов, получавших LATUDA, составила 8,9% против. 1,8% для пациентов, получавших плацебо. Частота EPS по дозе представлена в таблице 22.

Таблица 22: Частота возникновения ЭПС по сравнению с плацебо в исследовании подростковой шизофрении

Биполярная депрессия

Монотерапия

В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании биполярной депрессии у взрослых пациентов, получавших LATUDA, частота зарегистрированных событий, связанных с EPS, исключая акатизию и беспокойство, составила 6,9% против 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Частота акатизии у пациентов, получавших LATUDA, составила 9,4% против 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Частота EPS по группам доз представлена в таблице 23.

Таблица 23: Частота возникновения ЭПС по сравнению с плацебо в исследовании биполярной депрессии у взрослых

Реестр воздействия беременности

Существует реестр воздействия на беременность, который отслеживает исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию LATUDA во время беременности. За дополнительной информацией обращайтесь в Национальный реестр беременности по атипичным антипсихотикам по телефону 1-866-961-2388 или посетите http://womensmentalhealth.org/clinical-andresearch-programs/pregnancyregistry/.

Сводка рисков

Неонаты, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов в течение третьего триместра беременности, подвержены риску экстрапирамидных и / или абстинентных симптомов после родов [см. Клинические соображения]. Нет исследований использования LATUDA у беременных женщин. Ограниченных доступных данных недостаточно для информирования о связанном с наркотиками риске врожденных дефектов или выкидышей. В исследованиях репродукции животных тератогенных эффектов у беременных крыс и кроликов, получавших луразидон, в период органогенеза в дозах, приблизительно 1,5- и 6-кратных, максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) 160 мг / день, соответственно, на основе мг / м² площадь поверхности тела [см. данные].

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Клинические соображения

Фетальные / неонатальные побочные реакции

Экстрапирамидные и / или абстинентные симптомы, включая возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторный дистресс и расстройство питания, были зарегистрированы у новорожденных, которые подвергались воздействию антипсихотических препаратов в течение третьего триместра беременности. Эти симптомы варьировались по степени тяжести. Некоторые новорожденные выздоравливают в течение нескольких часов или дней без специального лечения; другие требовали длительной госпитализации. Мониторинг новорожденных на наличие экстрапирамидных и / или абстинентных симптомов и соответствующее управление симптомами.

Данные

Данные о животных

Беременных крыс лечили пероральным луразидоном в дозах 3, 10 и 25 мг / кг / день в течение периода органогенеза. Эти дозы в 0,2, 0,6 и в 1,5 раза превышают MRHD 160 мг / день в зависимости от мг / м² площадь поверхности тела. Никаких тератогенных или эмбрионально-фетальных эффектов не наблюдалось до 1,5 раза больше МЛРД 160 мг / день в расчете на мг / м².

Беременных кроликов лечили пероральным луразидоном в дозах 2, 10 и 50 мг / кг / день в течение периода органогенеза. Эти дозы в 0,2, 1,2 и 6 раз превышают MRHD 160 мг / день в зависимости от мг / м² Никаких тератогенных или эмбрионально-фетальных эффектов не наблюдалось до 6 раз МЛРД 160 мг / день в зависимости от мг / м.².

Беременных крыс лечили пероральным луразидоном в дозах 0,4, 2 и 10 мг / кг / день в периоды органогенеза и лактации. Эти дозы в 0,02, 0,1 и 0,6 раза превышают MRHD 160 мг / день в зависимости от мг / м² Никаких до и послеродовых эффектов развития не наблюдалось до. 0,6 раза МРГД 160 мг / день в расчете на мг / м².

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
• Суицидальные мысли и поведение
• Цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
• Нейролептический злокачественный синдром
• Поздняя дискинезия
• Метаболические изменения
• Гиперпролактинемия
• Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
• Ортостатическая гипотензия и обморок
• Падения
• Приступы
• Потенциал для когнитивных и моторных нарушений
• Дисрегуляция температуры тела
• Активация мании / гипомании
• Дисфагия
• Неврологические побочные реакции у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами
.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Взрослые

Приведенная ниже информация взята из интегрированной базы данных клинических исследований для LATUDA, состоящей из 3799 взрослых пациентов, подвергшихся воздействию одной или нескольких доз LATUDA для лечения шизофрении и биполярной депрессии в плацебо-контролируемых исследованиях. Этот опыт соответствует общему опыту 1250,9 пациенто-лет. В общей сложности у 1106 пациентов, получавших LATUDA, было не менее 24 недель, а у 371 пациента, получавшего LATUDA, было не менее 52 недель воздействия.

Неблагоприятные события во время воздействия на исследуемое лечение были получены общим исследованием и добровольно сообщали о неблагоприятных событиях, а также результаты физических осмотров, показателей жизнедеятельности, ЭКГ, весов и лабораторных исследований. Неблагоприятные события были зарегистрированы клиническими исследователями, используя свою собственную терминологию. Чтобы дать значимую оценку доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, события были сгруппированы в стандартизированные категории с использованием терминологии MedDRA.

Шизофрения

Следующие результаты основаны на краткосрочных плацебо-контролируемых предварительных маркетинговых исследованиях на шизофрению, в которых LATUDA вводили в суточных дозах от 20 до 160 мг (n = 1508).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥ 5% и, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо) у пациентов, получавших LATUDA, были сонливость, акатизия, экстрапирамидные симптомы и тошнота.

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

В общей сложности 9,5% (143/1508) пациентов, получавших LATUDA, и 9,3% (66/708) пациентов, получавших плацебо, были прекращены из-за побочных реакций. Не было никаких побочных реакций, связанных с прекращением приема, у субъектов, получавших LATUDA, которые составляли бы по меньшей мере 2% и, по крайней мере, вдвое превышали уровень плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших LATUDA:

Побочные реакции, связанные с использованием LATUDA (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота LATUDA выше, чем у плацебо), которые произошли во время острой терапии (до 6 недель у пациентов с шизофренией), показаны в таблице 17.

Таблица 17: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших LATUDA, и которые имели место при более высоких заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в краткосрочных исследованиях шизофрении у взрослых

Неблагоприятные реакции, связанные с дозой, в исследованиях шизофрении

Акатизия и экстрапирамидные симптомы были связаны с дозой. Частота акатизии увеличилась с дозой до 120 мг / день (5,6% для LATUDA 20 мг, 10,7% для LATUDA 40 мг, 12,3% для LATUDA 80 мг и 22,0% для LATUDA 120 мг). Акатизия была отмечена 7,4% (9/121) пациентов, получавших 160 мг / день. Акатизия возникла у 3,0% субъектов, получавших плацебо. Частота экстрапирамидных симптомов увеличилась с дозой до 120 мг / день (5,6% для LATUDA 20 мг, 11,5% для LATUDA 40 мг, 11,9% для LATUDA 80 мг и 22,0% для LATUDA 120 мг).

Биполярная депрессия (монотерапия)

Следующие результаты основаны на кратковременном плацебо-контролируемом предмаркетинговом исследовании для взрослых по биполярной депрессии, в котором LATUDA вводили в суточных дозах от 20 до 120 мг (n = 331).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥5% в любой группе доз и, по крайней мере, в два раза выше, чем у плацебо) у пациентов, получавших LATUDA, были акатизия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, тошнота, рвота, диарея и беспокойство.

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

В общей сложности 6,0% (20/331) пациентов, получавших LATUDA, и 5,4% (9/168) пациентов, получавших плацебо, были прекращены из-за побочных реакций. Не было никаких побочных реакций, связанных с прекращением приема, у субъектов, получавших LATUDA, которые составляли бы по меньшей мере 2% и, по крайней мере, вдвое превышали уровень плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших LATUDA:

Побочные реакции, связанные с использованием LATUDA (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота LATUDA выше, чем у плацебо), которые произошли во время острой терапии (до 6 недель у пациентов с биполярной депрессией), показаны в таблице 18.

Таблица 18: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших LATUDA, и которые имели место при более высоких заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследовании биполярной депрессии для взрослых

Неблагоприятные реакции, связанные с дозой, в исследовании монотерапии:

У взрослого краткосрочный, плацебо-контролируемое исследование (с участием более низких и более высоких диапазонов доз LATUDA) побочные реакции, которые имели место с частотой более 5% у пациентов, получавших LATUDA в любой группе дозы и выше, чем плацебо в обеих группах, были тошнотой (10,4%, 17,4%) сонливость (7,3%, 13,8%) Акатисия (7,9%, 10,8%) и экстрапирамидные симптомы (4,9%, 9,0%) для LATUDA от 20 до 60 мг / день и LATUDA от 80 до 120 мг / день, соответственно.

Биполярная депрессия

Адъюнктивная терапия с литием или вальпроатом

Следующие результаты основаны на двух краткосрочных плацебо-контролируемых предварительных маркетинговых исследованиях для взрослых по биполярной депрессии, в которых LATUDA вводили в суточных дозах от 20 до 120 мг в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом (n = 360).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥5% и, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо) у субъектов, получавших LATUDA, были акатизия и сонливость.

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

В общей сложности 5,8% (21/360) пациентов, получавших LATUDA, и 4,8% (16/334) пациентов, получавших плацебо, были прекращены из-за побочных реакций. Не было никаких побочных реакций, связанных с прекращением приема, у субъектов, получавших LATUDA, которые составляли бы по меньшей мере 2% и, по крайней мере, вдвое превышали уровень плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших LATUDA:

Побочные реакции, связанные с использованием LATUDA (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота LATUDA выше, чем у плацебо), которые произошли во время острой терапии (до 6 недель у пациентов с биполярной депрессией), показаны в таблице 19.

Таблица 19: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших LATUDA, и которые имели место при большей заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследованиях биполярной депрессии для взрослых с кратковременной адъюнктивной терапией

Подростки

Следующие результаты основаны на кратковременном плацебо-контролируемом подростковом исследовании шизофрении, в котором LATUDA вводили в суточных дозах от 40 (N = 110) до 80 мг (N = 104).

Обычно наблюдаемые побочные реакции:

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥5% и, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо) у пациентов подросткового возраста (от 13 до 17 лет), получавших LATUDA, были сонливость, тошнота, акатизия, экстрапирамидные симптомы (неакатизия, только 40 мг), рвота и ринорея / ринит (только 80 мг).

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения :

Частота прекращения лечения из-за побочных реакций между LATUDA и пациентами, получавшими плацебо (от 13 до 17 лет), составила 4% и 8% соответственно.

Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более у пациентов, получавших LATUDA:

Побочные реакции, связанные с использованием LATUDA (частота 2% или более, округленная до ближайшего процента и частота LATUDA выше, чем у плацебо), которые произошли во время острой терапии (до 6 недель у пациентов подросткового возраста с шизофренией), показаны в таблице 20 ,.

Таблица 20: Неблагоприятные реакции у 2% или более пациентов, получавших LATUDA, и которые имели место при более высоких заболеваемости, чем у пациентов, получавших плацебо, в исследовании подростковой кратковременной шизофрении

Экстрапирамидные симптомы

Шизофрения

Взрослые

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении у пациентов, получавших LATUDA, частота зарегистрированных событий, связанных с экстрапирамидными симптомами (EPS), исключая акатизию и беспокойство, составила 13,5% против 5,8% у пациентов, получавших плацебо. Частота акатизии у пациентов, получавших LATUDA, составила 12,9% против 3,0% у пациентов, получавших плацебо. Частота EPS по дозе представлена в таблице 21.

Таблица 21: Частота возникновения EPS по сравнению с плацебо в исследованиях шизофрении у взрослых

Подростки

В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании шизофрении у подростков частота возникновения ЭПС, исключая события, связанные с акатизией, у пациентов, получавших LATUDA, была выше в 40 мг (10%) и 80 мг (7,7%). ) группы против. плацебо (3,6%); и частота событий, связанных с акатизией, у пациентов, получавших LATUDA, составила 8,9% против. 1,8% для пациентов, получавших плацебо. Частота EPS по дозе представлена в таблице 22.

Таблица 22: Частота возникновения ЭПС по сравнению с плацебо в исследовании подростковой шизофрении

Биполярная депрессия

Монотерапия

В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании биполярной депрессии у взрослых пациентов, получавших LATUDA, частота зарегистрированных событий, связанных с EPS, исключая акатизию и беспокойство, составила 6,9% против 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Частота акатизии у пациентов, получавших LATUDA, составила 9,4% против 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Частота EPS по группам доз представлена в таблице 23.

Таблица 23: Частота возникновения ЭПС по сравнению с плацебо в исследовании биполярной депрессии у взрослых

Адъюнктивная терапия литием или вальпроатом

В исследованиях биполярной депрессии, проводимых взрослыми краткосрочными плацебо-контролируемыми адъюнктивными препаратами, у пациентов, получавших LATUDA, частота EPS, исключая акатизию и беспокойство, составила 13,9% против 8,7% для плацебо. Частота акатизии у пациентов, получавших LATUDA, составила 10,8% против 4,8% у пациентов, получавших плацебо. Частота EPS представлена в таблице 24.

Таблица 24: Частота возникновения ЭПС по сравнению с плацебо в исследованиях биполярной депрессии адъюнктивной терапии у взрослых

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении и биполярной депрессии были объективно собраны данные по шкале оценок Симпсона Ангуса (SAS) для экстрапирамидных симптомов (EPS), шкале Барнса Акатизии (BAS) для акатизии и шкале ненормального недобровольного движения ( AIMS) для дискинезий.

Шизофрения

Взрослые

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем для пациентов, получавших LATUDA для SAS, BAS и AIMS, было сопоставимо с пациентами, получавшими плацебо, за исключением глобального балла по шкале Барнса Акатисии (LATUDA, 0,1; плацебо, 0,0). Процент пациентов, которые перешли от нормального к ненормальному, был выше у пациентов, получавших LATUDA, по сравнению с плацебо для BAS (LATUDA, 14,4%; плацебо, 7,1%), SAS (LATUDA, 5,0%; плацебо, 2,3%) и AIMS (LATUDA, 7,4%; плацебо, 5,8%).

Подростки

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем для пациентов, получавших LATUDA с подростковой шизофренией для SAS, BAS и AIMS, было сопоставимо с пациентами, получавшими плацебо. Процент пациентов, которые перешли от нормального к ненормальному, был выше у пациентов, получавших LATUDA, по сравнению с плацебо для BAS (LATUDA, 7,0%; плацебо, 1,8%), SAS (LATUDA, 8,3%; плацебо, 2,7%) и AIMS (LATUDA, 2,8%; плацебо, 0,9%).

Биполярная депрессия

onotherapy

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем для взрослых пациентов, получавших LATUDA для SAS, BAS и AIMS, было сопоставимо с пациентами, получавшими плацебо. Процент пациентов, которые перешли от нормального к ненормальному, был выше у пациентов, получавших LATUDA, по сравнению с плацебо для BAS (LATUDA, 8,4%; плацебо, 5,6%), SAS (LATUDA, 3,7%; плацебо, 1,9%) и AIMS (LATUDA, 3,4%; плацебо, 1,2%).

Адъюнктивная терапия литием или вальпроатом

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем для взрослых пациентов, получавших LATUDA для SAS, BAS и AIMS, было сопоставимо с пациентами, получавшими плацебо. Процент пациентов, которые перешли от нормального к ненормальному, был выше у пациентов, получавших LATUDA, по сравнению с плацебо для BAS (LATUDA, 8,7%; плацебо, 2,1%), SAS (LATUDA, 2,8%; плацебо, 2,1%) и AIMS (LATUDA, 2,8%; плацебо, 0,6%).

Dystonia

Классовый эффект

Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения мышечных групп, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают в себя: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и / или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать в низких дозах, они возникают чаще и с большей тяжестью с высокой активностью и с более высокой степенью тяжести

Человеческий опыт

В предварительных клинических исследованиях случайная или преднамеренная передозировка LATUDA была выявлена у одного пациента, который принял приблизительно 560 мг LATUDA. Этот пациент выздоровел без последствий. Этот пациент возобновил лечение LATUDA еще на два месяца.

Управление передозировкой

Никаких конкретных антидотов для LATUDA не известно. При управлении передозировкой, оказывать поддерживающую помощь, включая тщательное медицинское наблюдение и мониторинг, и учитывать возможность множественного вовлечения лекарств. Если происходит передозировка, обратитесь в Сертифицированный центр контроля ядов (1-800-222-1222 или www.poison.org).

Сердечно-сосудистый мониторинг должен начаться немедленно, включая непрерывный электрокардиографический мониторинг возможных аритмий. Если вводится антиаритмическая терапия, дизопирамид, прокаинамид и хинидин несут теоретическую опасность аддитивного эффекта QT-пролонгирования при введении пациентам с острой передозировкой LATUDA. Точно так же альфа-блокирующие свойства бретилия могут быть аддитивными к свойствам LATUDA, что приводит к проблемной гипотонии.

Гипотония и коллапс кровообращения должны лечиться соответствующими мерами. Эпинефрин и дофамин не следует использовать или другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, поскольку бета-стимуляция может ухудшать гипотензию при установке альфа-блокады, вызванной LATUDA. В случае серьезных экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические препараты.

Желудочный лаваж (после интубации, если пациент без сознания) и введение активированного угля вместе со слабительным следует рассмотреть.

Возможность обструкции, судорог или дистонической реакции головы и шеи после передозировки может создать риск аспирации при индуцированном рвоте.

Луразидон является антагонистом с высоким сродством связывания с дофамином D₂ рецепторы (Ki 1 нМ) и серотонин 5-НТ_2A (Ки 0,5 нМ) и 5-НТ₇ (Ки 0,5 нМ) рецепторов. Он также связывается с умеренной аффинностью к человеческому α₂C адренергические рецепторы (Ki 11 нМ), является частичным агонистом серотонина 5-HT_1A (Ki 6,4 нМ) рецепторов и является антагонистом α₂Адренергические рецепторы (Ki 41 нМ). Луразидон проявляет мало или вообще не имеет сродства к гистамину H₁ и мускариник М₁ рецепторы (IC₅₀ > 1000 нМ).

ЭКГ Изменения

Эффекты LATUDA на интервал QTc оценивались в рандомизированном двойном слепом, многократном, параллельном специализированном тщательном исследовании QT у 43 пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которых лечили дозами LATUDA 120 мг в день, 600 мг ежедневно и завершил исследование. Максимальное среднее (верхнее 1-стороннее, 95% ДИ) увеличение интервалов QTc с поправкой на исходную линию на основе индивидуального метода коррекции (QTcI) составило 7,5 (11,7) мс и 4,6 (9,5) мс для групп доз 120 мг и 600 мг соответственно, наблюдается через 2-4 часа после дозирования. В этом исследовании не было очевидной зависимости доза (воздействие) и ответ.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при шизофрении и биполярной депрессии у пациентов, получавших LATUDA или плацебо, не было зарегистрировано никаких постбазовых пролонгаций QT, превышающих 500 мсек.

Рисунок 2: Влияние LATUDA на другие лекарства

Исследования в определенных группах населения

Влияние внутренних факторов пациента на фармакокинетику LATUDA представлено на рисунке 3.

Педиатрические пациенты

Воздействие LATUDA (т.е.Cmax и AUC в стационарном состоянии у детей и подростков (от 10 до 17 лет) были в целом аналогичны таковым у взрослых в диапазоне доз от 40 до 160 мг без учета массы тела.

Рисунок 3: Влияние других факторов пациента на фармакокинетику LATUDA

Клинические исследования

Шизофрения

Взрослые

Эффективность LATUDA для лечения шизофрении была установлена в пяти краткосрочных (6-недельных) плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов (средний возраст 38,4 года, диапазон 18-72), которые соответствовали критериям DSM-IV для шизофрении. Активно-контрольная группа (пролонгированный высвобождение оланзапина или кветиапина) была включена в два исследования для оценки чувствительности анализа.

Несколько инструментов были использованы для оценки психиатрических признаков и симптомов в этих исследованиях:

1. Шкала положительного и отрицательного синдрома (PANSS) - это многоэлементный перечень общей психопатологии, используемый для оценки эффектов лечения препаратом при шизофрении. Общие баллы PANSS могут варьироваться от 30 до 210.
2. Полученная краткая шкала оценки психиатров (BPRSd), полученная из PANSS, представляет собой многоэлементный перечень, в основном фокусирующийся на положительных симптомах шизофрении, тогда как PANSS включает более широкий спектр положительных, отрицательных и других симптомов шизофрении. BPRSd состоит из 18 предметов, оцененных по шкале от 1 (не присутствует) до 7 (тяжелый). Баллы BPRSd могут варьироваться от 18 до 126.
3. Шкала тяжести клинического глобального впечатления (CGI-S) - это шкала с рейтингом врача, которая измеряет текущее состояние заболевания субъекта по шкале от 1 до 7 баллов.

Конечная точка, связанная с каждым инструментом, - это изменение от базовой линии в общем балле до конца недели 6. Эти изменения затем сравниваются с изменениями плацебо для лекарственного средства и контрольных групп.

Результаты исследований следуют:

1. Исследование 1: В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (N = 145), включающем две фиксированные дозы LATUDA (40 или 120 мг / день), обе дозы LATUDA в конечной точке превосходили плацебо по общему баллу BPRSd, и CGI-S .
2. Исследование 2: В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (N = 180), включающем фиксированную дозу LATUDA (80 мг / день), LATUDA в конечной точке превосходило плацебо по общему баллу BPRSd, а CGI-S .
3. Исследование 3: В 6-недельном плацебо- и активно контролируемом исследовании (N = 473), включающем две фиксированные дозы LATUDA (40 или 120 мг / день) и активный контроль (оланзапин), как дозы LATUDA, так и активный контроль в конечной точке превосходил плацебо по общему баллу PANSS и CGI-S .
4. Исследование 4: В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (N = 489), включающем три фиксированные дозы LATUDA (40, 80 или 120 мг / день), только доза LATUDA 80 мг / день была выше плацебо по общему баллу PANSS и CGI-S .
5. Исследование 5: В 6-недельном плацебо-и активно контролируемом исследовании (N = 482), включающем две фиксированные дозы LATUDA (80 или 160 мг / день) и активный контроль (кетиапин с расширенным высвобождением), как дозы LATUDA, так и активный контроль в конечной точке превосходил плацебо по общему баллу PANSS, а CGI-S

Таким образом, была установлена эффективность LATUDA в дозах 40, 80, 120 и 160 мг / день (Таблица 30).

Таблица 30: Результаты первичной эффективности для исследований у взрослых пациентов с шизофренией (баллы BPRSd или PANSS)

Изучение подгрупп населения по возрасту (было мало пациентов старше 65 лет), полу и расе не выявило каких-либо явных доказательств дифференциальной отзывчивости.

Подростки

Эффективность LATUDA была установлена в 6-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании подростков (от 13 до 17 лет), которые соответствовали критериям DSM-IV-TR для шизофрении (N = 326). Пациенты были рандомизированы на одну из двух фиксированных доз LATUDA (40 или 80 мг / день) или плацебо.

Основным рейтинговым инструментом, используемым для оценки психиатрических признаков и симптомов, была PANSS. Ключевым вторичным инструментом был CGI-S .

Для обеих групп доз LATUDA превосходила плацебо по снижению показателей PANSS и CGI-S на 6 неделе. В среднем доза 80 мг / день не давала дополнительной пользы по сравнению с дозой 40 мг / день.

Основные результаты эффективности приведены в таблице 31.

Таблица 31: Результаты первичной эффективности (общий балл PANSS) для исследования подростковой шизофрении

Депрессивные эпизоды, связанные с биполярным расстройством I

Монотерапия

Эффективность LATUDA, как монотерапия, был создан в 6 недель, многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое исследование взрослых пациентов (средний возраст 41,5 года, диапазон от 18 до 74) которые соответствовали критериям DSM-IV-TR для крупных депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I, с или без быстрой езды на велосипеде, и без психотических признаков (N = 485). Пациенты были рандомизированы в один из двух диапазонов гибких доз LATUDA (от 20 до 60 мг / день или от 80 до 120 мг / день) или плацебо.

Основным рейтинговым инструментом, используемым для оценки депрессивных симптомов в этом исследовании, была шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), шкала с рейтингом врача из 10 пунктов с общими оценками от 0 (без депрессивных признаков) до 60 (максимальный балл). Основной конечной точкой было изменение по сравнению с базовым уровнем в баллах MADRS на 6 неделе. Ключевым вторичным инструментом была шкала клинических глобальных впечатлений-биполярных заболеваний (CGI-BP-S), шкала с рейтингом врача, которая измеряет текущее состояние болезни субъекта по 7-балльной шкале, где более высокий балл связан с большая тяжесть болезни.

Для обеих групп доз LATUDA превосходила плацебо по снижению баллов MADRS и CGI-BP-S на 6 неделе. Основные результаты эффективности приведены в таблице 32. Диапазон высоких доз (от 80 до 120 мг в день) не давал дополнительной эффективности в среднем по сравнению с диапазоном низких доз (от 20 до 60 мг в день).

Адъюнктивная терапия с литием или вальпроатом

Эффективность LATUDA, в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом, был создан в 6 недель, многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое исследование взрослых пациентов (средний возраст 41,7 года, диапазон от 18 до 72) которые соответствовали критериям DSM-IV-TR для крупных депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I, с или без быстрой езды на велосипеде, и без психотических признаков (N = 340). Пациенты, у которых оставался симптоматическим после лечения литием или вальпроатом, были рандомизированы для гибкого дозирования LATUDA от 20 до 120 мг / день или плацебо.

Основным рейтинговым инструментом, используемым для оценки депрессивных симптомов в этом исследовании, был MADRS. Основной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем в балле MADRS на 6 неделе. Ключевым вторичным инструментом была шкала CGI-BP-S.

LATUDA превосходил плацебо по снижению показателей MADRS и CGI-BP-S на 6-й неделе в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом (таблица 32).

Таблица 32: Результаты первичной эффективности исследований взрослых в депрессивных эпизодах, связанных с биполярным расстройством I (оценки MADRS)