Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 31.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
KRYSTEXXA представляет собой прозрачный бесцветный стерильный раствор пеглотиказы 8 мг / мл в однократной дозе 2 мл флакон, выраженный в виде количества белка уриказы. KRYSTEXXA должен быть разбавлен перед использованием.
Хранение и обработка
KRYSTEXXA поставляется в виде прозрачного бесцветного стерильного раствора в физиологическом растворе с фосфатной буферизацией для внутривенной инфузии после разбавления. KRYSTEXXA поставляется в стеклянной ампуле на 2 мл с тефлоном® резиновая пробка с покрытием (без латекса) для доставки KRYSTEXXA в виде 8 мг белок уриказы в объеме 1 мл.
Перед подготовкой к использованию KRYSTEXXA должен храниться в коробке и постоянно поддерживаться при охлаждении от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F). Беречь от света. Не трясите и не замораживайте.
Не используйте после истечения срока годности с отметкой.
NDC# 75987-080-10
Производитель: Horizon Pharma Rheumatology LLC, Лейк-Форест, IL 60045. Пересмотрено: июль 2018 года
KRYSTEXXA® (пеглотиказа) - это специфический для пегилированной мочевой кислоты фермент, указанный для лечения хроническая подагра у взрослых пациентов, невосприимчивых к традиционной терапии.
Подагра, невосприимчивая к обычной терапии, встречается у пациентов, которые не смогли нормализовать сывороточный мочевой пузырь кислота, признаки и симптомы которой неадекватно контролируются ингибиторами ксантиноксидазы при максимальная медицинская доза или для кого эти препараты противопоказаны.
Важные ограничения использования
KRYSTEXXA не рекомендуется для лечения бессимптомной гиперурикемии.
Дозировка
Рекомендуемая доза и режим KRYSTEXXA для взрослых пациентов составляет 8 мг (белок мочевой кислоты) вводится в виде внутривенной инфузии каждые две недели.
Оптимальная продолжительность лечения KRYSTEXXA не установлена.
Подготовка
Визуально проверьте KRYSTEXXA на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации всякий раз, когда решение и контейнер позволяют. Не используйте флаконы, если они присутствуют.
Используйте соответствующую асептическую технику. Извлеките 1 мл KRYSTEXXA из флакона в стерильный шприц. Откажитесь от любой неиспользованной части продукта, оставшейся во флаконе объемом 2 мл. Ввести в один 250 мл мешок с 0,9% инъекцией хлорида натрия, USP или 0,45% инъекцией хлорида натрия, USP для внутривенная инфузия. Не смешивайте и не разбавляйте другими препаратами.
Для обеспечения несколько раз переверните инфузионный пакет, содержащий разбавленный раствор KRYSTEXXA тщательное смешивание. Не трясите.
KRYSTEXXA, разбавленный в инфузионных пакетах, стабилен в течение 4 часов при температуре от 2 до 8 ° C (от 36 до 46 ° F) и в помещении температура (от 20 ° до 25 ° C, от 68 ° до 77 ° F). Однако рекомендуется хранить разбавленные растворы в холодильнике, не замороженный, защищенный от света и используемый в течение 4 часов после разбавления.
Перед введением дайте разбавленному раствору KRYSTEXXA достичь комнатной температуры. KRYSTEXXA во флаконе или в внутривенной инфузионной жидкости никогда не следует подвергать искусственному воздействию отопление (например,., горячая вода, микроволновая печь).
Администрация
Не администрируйте как внутривенный толчок или болюс
Рекомендуется, чтобы перед началом приема пациентов KRYSTEXXA прекратили пероральное снижение урата лекарства и не вводить терапию пероральными средствами, снижающими мочеиспускание, пока пациенты находятся на KRYSTEXXA терапия.
Мониторинг терапии: риск анафилаксии и инфузионных реакций выше у пациентов, которые имеют потерял терапевтический ответ. Контролируйте уровень мочевой кислоты в сыворотке до вливания и подумайте прекращение лечения, если уровни увеличиваются до 6 мг / дл, особенно при 2 последовательных уровнях выше 6 мг / дл наблюдаются.
Примесь KRYSTEXXA следует вводить только внутривенно, не менее чем 120 минут через гравитационный корм, шприц-насос или инфузионный насос.
Пациенты должны получать лекарства перед инфузией (например,.антигистаминные препараты, кортикостероиды), чтобы минимизировать риск анафилаксии и инфузионных реакций. Администрирование KRYSTEXXA в медицинских учреждениях и поставщиками медицинских услуг, подготовленными для лечения анафилаксии и инфузионных реакций, и для наблюдения за пациентами в течение соответствующего периода времени после администрации.
Если инфузионная реакция происходит во время введения KRYSTEXXA, инфузия может быть замедлился или остановился и перезапустился с более низкой скоростью по усмотрению врача. С инфузией реакции могут возникнуть после завершения инфузии, наблюдения за пациентами в течение приблизительно часа после инфузии следует рассмотреть.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Анафилаксия
Во время предмаркетинговых контролируемых клинических испытаний анафилаксия была отмечена с частотой 6,5% пациентов, получавших лечение KRYSTEXXA каждые 2 недели, по сравнению с плацебо. Проявления включены одышка, периоральный или лингвальный отек или гемодинамическая нестабильность, с или без сыпи или крапивницы. Случаи произошли у пациентов, которые были предварительно обработаны одна или несколько доз перорального антигистамина, внутривенного кортикостероида и / или ацетаминофен. Это предварительное лечение может иметь притупленные или скрытые симптомы или признаки анафилаксии и, следовательно, сообщаемая частота может быть недооценивать.
KRYSTEXXA следует вводить в медицинских учреждениях поставщиками медицинских услуг, подготовленными к лечению анафилаксии. Пациенты должны быть предварительно обработано антигистаминными препаратами и кортикостероидами. Анафилаксия может возникнуть с любая инфузия, включая первую инфузию, и обычно проявляется в пределах 2 часы инфузии. Однако реакции гиперчувствительности замедленного типа имеют также сообщалось. Пациенты должны тщательно контролироваться для соответствующего период времени для анафилаксии после введения KRYSTEXXA. Пациенты следует информировать о симптомах и признаках анафилаксии и проинструктировать обратиться за немедленной медицинской помощью, если после выписки из нее возникает анафилаксия обстановка здравоохранения.
Риск анафилаксии выше у пациентов с мочевым пузырем уровень кислоты увеличивается до 6 мг / дл, особенно при 2 последовательных уровнях выше 6 мг / дл наблюдаются. Мониторинг уровня мочевой кислоты в сыворотке крови до инфузий и рассмотреть возможность прекращения лечения, если уровни увеличатся до уровня выше 6 мг / дл Из-за возможности одновременного использования пероральной терапии, снижающей мочеиспускание и KRYSTEXXA может потенциально притупить повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке, это так рекомендовал, чтобы перед началом KRYSTEXXA пациенты прекратили прием внутрь препараты для снижения уровня мочеиспускания и не вводить терапию пероральным снижением уровня мочеиспускания агенты во время приема KRYSTEXXA .
Инфузионные реакции
Во время предпродажного контроля клинических испытаний, инфузия реакции были зарегистрированы у 26% пациентов, получавших KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недели и 41% пациентов, получавших KRYSTEXXA 8 мг каждые 4 недели, по сравнению до 5% пациентов, получавших плацебо. Эти инфузионные реакции произошли в пациенты, получавшие предварительное лечение пероральным антигистаминным препаратом, внутривенно кортикостероид и / или ацетаминофен. Эта предварительная обработка могла притупить или скрытые симптомы или признаки инфузионных реакций и, следовательно, сообщается частота может быть недооцененной.
KRYSTEXXA следует вводить в медицинских учреждениях медицинские работники готовы управлять инфузионными реакциями. Пациенты должны быть предварительно обработано антигистаминными препаратами и кортикостероидами. KRYSTEXXA должен быть медленно инфузировали не менее 120 минут. В случае инфузии реакция, инфузия должна быть замедлена или остановлена и перезапущена медленнее ставка.
Риск инфузионной реакции выше у пациентов, у которых уровень мочевой кислоты увеличивается до 6 мг / дл, особенно когда 2 последовательных наблюдаются уровни выше 6 мг / дл. Мониторинг уровня мочевой кислоты в сыворотке крови до инфузии и рассмотреть возможность прекращения лечения, если уровни повышаются до 6 мг / дл. Из-за возможности одновременного использования перорального снижения урата терапия и KRYSTEXXA могут потенциально притупить повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке рекомендуется, чтобы перед началом KRYSTEXXA пациенты прекратили прием внутрь препараты для снижения уровня мочеиспускания и не вводить терапию пероральным снижением уровня мочеиспускания агенты во время приема KRYSTEXXA .
Гемолиз и метгемоглобинемия, связанные с дефицитом G6PD
Опасные для жизни гемолитические реакции и метгемоглобинемия была зарегистрирована с KRYSTEXXA у пациентов с дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Из-за риска гемолиз и метгемоглобинемия, не назначать KRYSTEXXA пациентам с G6PD дефицит. Экран пациентов в опасности Дефицит G6PD до начала KRYSTEXXA. Например, пациенты африканского Средиземноморье (включая южноевропейский и ближневосточный) и южное Азиатское происхождение подвергается повышенному риску дефицита G6PD.
Вспышки подагры
Вспышки подагры могут возникнуть после начала KRYSTEXXA. Увеличение вспышек подагры часто наблюдается после начала антигиперурикемической терапии, из-за изменения сывороточной мочевой кислоты уровни, приводящие к мобилизации урата из отложений тканей. Вспышка подагры профилактика нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) или колхицином рекомендуется начинать как минимум за 1 неделю до начала терапии KRYSTEXXA и продолжительностью не менее 6 месяцев, если не противопоказано с медицинской точки зрения или нет терпимо. KRYSTEXXA не нужно прекращать из-за вспышки подагры. Вспышка подагры должна управляться одновременно, как это необходимо для человека пациент.
Застойная сердечная недостаточность
KRYSTEXXA не был официально изучен у пациентов с застойная сердечная недостаточность, но некоторые пациенты в клинических испытаниях испытали обострение. Будьте осторожны при использовании KRYSTEXXA у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и наблюдающих за пациентами внимательно после инфузии.
Повторная обработка с KRYSTEXXA
Контролируемые данные испытаний по безопасности отсутствуют эффективность повторного лечения KRYSTEXXA после прекращения лечения на более длительный срок чем 4 недели. Из-за иммуногенности KRYSTEXXA пациенты получают повторное лечение может подвергаться повышенному риску анафилаксии и инфузионных реакций. Следовательно, пациенты, получающие повторное лечение после интервала без лекарств, должны быть тщательно контролируется.
Информация для консультирования пациентов
Видеть Руководство по лекарствам
Общая информация
Предоставлять и инструктировать пациентов читать сопровождающие Руководство по лекарствам до начала лечения и перед каждым последующим лечение.
Анафилаксия и инфузионные реакции
- Анафилаксия и инфузионные реакции могут возникать при любом инфузия во время терапии. Консультирование пациентов о важности соблюдения любые прописанные лекарства, чтобы помочь предотвратить или уменьшить их тяжесть реакции.
- Обучать пациентов признакам и симптомам анафилаксия, включая одышку, периоральный или лингвальный отек, гемодинамическую нестабильность и сыпь или крапивница.
- Обучать пациентов наиболее распространенным признакам и симптомам инфузионная реакция, в том числе крапивница (кожная сыпь), эритема (покраснение кожа), одышка (затрудненное дыхание), приливы, дискомфорт в груди, боль в груди и сыпь.
- Посоветуйте пациентам немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывать любые симптомы аллергической реакции во время или в любое время после инфузия KRYSTEXXA .
- Посоветуйте пациентам прекратить пероральное снижение уратов агенты перед началом работы на KRYSTEXXA и не принимать перорально, снижая урат агенты на KRYSTEXXA .
Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) Дефицит
Сообщите пациентам, чтобы они не принимали KRYSTEXXA, если у них есть состояние, известное как дефицит G6PD. Объясните пациентам, что дефицит G6PD чаще встречается у лиц африканского, средиземноморского или южного языков Азиатское происхождение и то, что они могут быть проверены, чтобы определить, есть ли у них G6PD дефицит, если он еще не известен.
Вспышки подагры
Объясните пациентам, что подагра вспыхивает изначально увеличить при начале лечения KRYSTEXXA, и эти лекарства, чтобы помочь уменьшение вспышек может потребоваться регулярно в течение первых нескольких месяцев после KRYSTEXXA запущен. Посоветуйте пациентам, что они не должны прекращать терапию KRYSTEXXA, если у них есть вспышка.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных не проводились оценить канцерогенный потенциал пеглотиказы.
Генотоксического потенциала пеглотиказы не было оценивается.
Не было никаких признаков нарушения фертильности в дозы пеглотиказы до 40 мг / кг (приблизительно в 50 раз больше, чем MRHD в мг / м²) через день у крыс.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования KRYSTEXXA у беременных. KRYSTEXXA должен быть используется во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциал риск для плода.
Пеглотиказа не была тератогенной у крыс и кроликов приблизительно в 50 и 75 раз превышающая максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) соответственно (в мг / м² в материнских дозах до 40 и 30 мг / кг дважды еженедельно у крыс и кроликов соответственно). Статистически значимое снижение в среднем весе плода и щенка наблюдались приблизительно в 50 и 75 умножить на MRHD соответственно (в мг / м² в материнских дозах до 40 и 30 мг / кг через день у крыс и кроликов соответственно). Нет влияния на среднее Масса тела плода наблюдалась примерно в 10 и 25 раз больше, чем у MRHD крысы и кролики соответственно (в мг / м² в материнских дозах до 10 мг / кг два раза в неделю у обоих видов).
Сестринские матери
Неизвестно, из организма ли этот препарат у человека молоко. Поэтому KRYSTEXXA не следует использовать при грудном вскармливании, если только явная выгода для матери может преодолеть неизвестный риск для новорожденный / младенец.
Детская использования
Безопасность и эффективность KRYSTEXXA в педиатрии пациенты младше 18 лет не были созданы.
Гериатрическое использование
Из общего числа пациентов, получавших KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недели в контролируемых исследованиях 34% (29 из 85) были в возрасте 65 лет и старше и 12% (10 из 85) были 75 лет и старше. Нет в целом различия в безопасности или эффективности наблюдались между старшим и младшим пациенты, но нельзя управлять большей чувствительностью некоторых пожилых людей вне. Коррекция дозы не требуется для пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется для пациентов с почками обесценение. В общей сложности 32% (27 из 85) пациентов, получавших KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недели клиренс креатинина составлял ≤62,5 мл / мин. Нет в целом различия в эффективности наблюдались.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах этикетки:
- Анафилаксия
- Инфузионные реакции
- Гемолиз, связанный с дефицитом G6PD и метгемоглобинемия
- Вспышки подагры
- Застойная сердечная недостаточность
Опыт клинических испытаний
Описанные ниже данные отражают воздействие KRYSTEXXA у пациентов с хронической подагрой, невосприимчивой к традиционная терапия в двух повторных рандомизированных, плацебо-контролируемых, двойных слепых 6-месячных клинических испытания: 85 пациентов получали KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недели; 84 пациента были обработаны KRYSTEXXA 8 мг каждые 4 недели; и 43 пациента получали плацебо. Эти пациенты были в возрасте от 23 до 89 лет (в среднем 55 лет); 173 пациента были мужчинами и 39 женщинами; а также 143 пациента были белыми / кавказцами, 27 были чернокожими / афроамериканцами, 24 были латиноамериканцами / латиноамериканцами и 18 были все другие этнические группы. Общие сопутствующие заболевания среди зарегистрированных пациентов включены гипертония (72%), дислипидемия (49%), хроническое заболевание почек (28%), диабет (24%), коронарная артерия болезнь (18%), аритмия (16%) и сердечная недостаточность / дисфункция левого желудочка (12%).
Поскольку клинические исследования проводятся в широко варьирующихся и контролируемых условиях, неблагоприятная реакция показатели, наблюдаемые в клинических исследованиях препарата, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другое лекарственное средство, и может не предсказать показатели, наблюдаемые в более широкой популяции пациентов в клинической практике.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции, которые встречались у более или равных 5% пациентов лечение KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недели приведены в таблице 1.
Таблица 1. Неблагоприятные реакции, происходящие у 5% или более пациентов, получавших KRYSTEXXA
По сравнению с Плацебо
Неблагоприятная реакция (Предпочтительный срок) |
KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недели (N = 85) Na (%) |
Плацебо (N = 43) N (%) |
Вспышка подагры | 65 (77%) | 35 (81%) |
Инфузионная реакция | 22 (26%) | 2 (5%) |
Тошнота | 10 (12%) | 1 (2%) |
Контузияb или экхимозb | 9 (11%) | 2 (5%) |
Назофарингит | 6 (7%) | 1 (2%) |
Запор | 5 (6%) | 2 (5%) |
Боль в груди | 5 (6%) | 1 (2%) |
Анафилаксия | 4 (5%) | 0 (0%) |
Рвота | 4 (5%) | 1 (2%) |
a Если один и тот же субъект в данной группе имел более одного случая в одной и той же категории предпочтительного термина «событие»
предмет был посчитан только один раз. b Большинство из них не произошло в день инфузии и может быть связано с другими факторами (например,.сопутствующие лекарства имеет отношение к контузии или экхимозу, инсулинозависимому сахарному диабету). |
Иммуногенность
Антитела к антипеглотиказе развивались у 92% пациентов, получавших KRYSTEXXA каждые 2 недели и 28% для плацебо. Антитела против ПЭГ были также обнаружены у 42% пациентов, получавших лечение KRYSTEXXA. Высокий титр антител против пеглотиказы был связан с неспособностью поддерживать пеглотиказ-индуцированная нормализация мочевой кислоты. Влияние антител против ПЭГ на пациентов ответы на другие PEG-содержащие терапии неизвестны.
У пациентов с высоким антипеглотиказовым антителом частота инфузионных реакций была выше титр: 53% (16 из 30) в группе KRYSTEXXA каждые 2 недели по сравнению с 6% у пациентов, которые имели необнаружимые или низкие титры антител.
Как и у всех терапевтических белков, существует потенциал иммуногенности. Наблюдаемая частота позитивность антител в анализе сильно зависит от нескольких факторов, включая чувствительность анализа и специфичность и методология анализа, обработка образца, сроки сбора образца, сопутствующие лекарства и лежащее в их основе заболевание. По этим причинам сравнение заболеваемости антитела к пеглотиказе с частотой антител к другим продуктам могут вводить в заблуждение.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования KRYSTEXXA после утверждения Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь.
Общие расстройства и условия сайта администрации: астения, недомогание, периферические отеки
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Не было проведено исследований взаимодействия KRYSTEXXA с другими препаратами.
Поскольку антитела против пеглотиказы, по-видимому, связываются с частью ПЭГ препарата, это может быть потенциал для связывания с другими PEGylated продуктами. Влияние антител против ПЭГ на пациентов ответы на другие PEG-содержащие терапии неизвестны.
Беременность Категория С
Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования KRYSTEXXA у беременных. KRYSTEXXA должен быть используется во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциал риск для плода.
Пеглотиказа не была тератогенной у крыс и кроликов приблизительно в 50 и 75 раз превышающая максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) соответственно (в мг / м² в материнских дозах до 40 и 30 мг / кг дважды еженедельно у крыс и кроликов соответственно). Статистически значимое снижение в среднем весе плода и щенка наблюдались приблизительно в 50 и 75 умножить на MRHD соответственно (в мг / м² в материнских дозах до 40 и 30 мг / кг через день у крыс и кроликов соответственно). Нет влияния на среднее Масса тела плода наблюдалась примерно в 10 и 25 раз больше, чем у MRHD крысы и кролики соответственно (в мг / м² в материнских дозах до 10 мг / кг два раза в неделю у обоих видов).
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах этикетки:
- Анафилаксия
- Инфузионные реакции
- Гемолиз, связанный с дефицитом G6PD и метгемоглобинемия
- Вспышки подагры
- Застойная сердечная недостаточность
Опыт клинических испытаний
Описанные ниже данные отражают воздействие KRYSTEXXA у пациентов с хронической подагрой, невосприимчивой к традиционная терапия в двух повторных рандомизированных, плацебо-контролируемых, двойных слепых 6-месячных клинических испытания: 85 пациентов получали KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недели; 84 пациента были обработаны KRYSTEXXA 8 мг каждые 4 недели; и 43 пациента получали плацебо. Эти пациенты были в возрасте от 23 до 89 лет (в среднем 55 лет); 173 пациента были мужчинами и 39 женщинами; а также 143 пациента были белыми / кавказцами, 27 были чернокожими / афроамериканцами, 24 были латиноамериканцами / латиноамериканцами и 18 были все другие этнические группы. Общие сопутствующие заболевания среди зарегистрированных пациентов включены гипертония (72%), дислипидемия (49%), хроническое заболевание почек (28%), диабет (24%), коронарная артерия болезнь (18%), аритмия (16%) и сердечная недостаточность / дисфункция левого желудочка (12%).
Поскольку клинические исследования проводятся в широко варьирующихся и контролируемых условиях, неблагоприятная реакция показатели, наблюдаемые в клинических исследованиях препарата, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другое лекарственное средство, и может не предсказать показатели, наблюдаемые в более широкой популяции пациентов в клинической практике.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции, которые встречались у более или равных 5% пациентов лечение KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недели приведены в таблице 1.
Таблица 1. Неблагоприятные реакции, происходящие у 5% или более пациентов, получавших KRYSTEXXA
По сравнению с Плацебо
Неблагоприятная реакция (Предпочтительный срок) |
KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недели (N = 85) Na (%) |
Плацебо (N = 43) N (%) |
Вспышка подагры | 65 (77%) | 35 (81%) |
Инфузионная реакция | 22 (26%) | 2 (5%) |
Тошнота | 10 (12%) | 1 (2%) |
Контузияb или экхимозb | 9 (11%) | 2 (5%) |
Назофарингит | 6 (7%) | 1 (2%) |
Запор | 5 (6%) | 2 (5%) |
Боль в груди | 5 (6%) | 1 (2%) |
Анафилаксия | 4 (5%) | 0 (0%) |
Рвота | 4 (5%) | 1 (2%) |
a Если один и тот же субъект в данной группе имел более одного случая в одной и той же категории предпочтительного термина «событие»
предмет был посчитан только один раз. b Большинство из них не произошло в день инфузии и может быть связано с другими факторами (например,.сопутствующие лекарства имеет отношение к контузии или экхимозу, инсулинозависимому сахарному диабету). |
Иммуногенность
Антитела к антипеглотиказе развивались у 92% пациентов, получавших KRYSTEXXA каждые 2 недели и 28% для плацебо. Антитела против ПЭГ были также обнаружены у 42% пациентов, получавших лечение KRYSTEXXA. Высокий титр антител против пеглотиказы был связан с неспособностью поддерживать пеглотиказ-индуцированная нормализация мочевой кислоты. Влияние антител против ПЭГ на пациентов ответы на другие PEG-содержащие терапии неизвестны.
У пациентов с высоким антипеглотиказовым антителом частота инфузионных реакций была выше титр: 53% (16 из 30) в группе KRYSTEXXA каждые 2 недели по сравнению с 6% у пациентов, которые имели необнаружимые или низкие титры антител.
Как и у всех терапевтических белков, существует потенциал иммуногенности. Наблюдаемая частота позитивность антител в анализе сильно зависит от нескольких факторов, включая чувствительность анализа и специфичность и методология анализа, обработка образца, сроки сбора образца, сопутствующие лекарства и лежащее в их основе заболевание. По этим причинам сравнение заболеваемости антитела к пеглотиказе с частотой антител к другим продуктам могут вводить в заблуждение.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования KRYSTEXXA после утверждения Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь.
Общие расстройства и условия сайта администрации: астения, недомогание, периферические отеки
Никаких сообщений о передозировке с KRYSTEXXA не было сообщили. Максимальная доза, которая была введена в виде однократного внутривенного введения доза составляет 12 мг в виде белка уриказы.
Пациенты, подозреваемые в получении передозировки, должны быть отслеживаются, и общие меры поддержки должны быть начаты как не конкретные противоядие было выявлено.
Примерно через 24 часа после первой дозы KRYSTEXXA средние уровни мочевой кислоты в плазме для субъектов в группах KRYSTEXXA было 0,7 мг / дл для KRYSTEXXA 8 мг каждые 2 недельная группа. Для сравнения, средний уровень мочевой кислоты в плазме для группы плацебо составлял 8,2 мг / дл
В однократном исследовании с диапазоном доз после 1-часовых внутривенных инфузий 0,5, 1, 2, 4, 8 или 12 мг пеглотиказы у 24 пациентов с симптоматической подагрой (n = 4 субъекта / группа доз), мочевой пузырь в плазме кислота снижалась с увеличением дозы или концентрации пеглотиказы. Продолжительность подавления мочевая кислота в плазме, по-видимому, положительно связана с дозой пеглотиказы. Устойчивое снижение мочевая кислота в плазме ниже концентрации растворимости 6 мг / дл в течение более 300 часов наблюдается в дозах 8 мг и 12 мг.
Уровни пеглотиказы определяли в сыворотке на основе измерений активности фермента уриказы.
Поглощение
После однократного внутривенного вливания от 0,5 до 12 мг пеглотиказы у 23 пациентов с симптоматическая подагра, максимальные концентрации пеглотиказы в сыворотке увеличиваются пропорционально доза введена. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что возраст, пол, вес и клиренс креатинина не влиял на фармакокинетику пеглотиказы.
Распределение
Значительные ковариаты включены в модель для определения клиренса и объема распределения были обнаружены площадь поверхности тела и антитела против пеглотиказы.