Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 22.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
JENTADUETO XR - это комбинация линаглиптина и гидрохлорид метформина с пролонгированным высвобождением. JENTADUETO XR таблетки доступны в следующих лекарственных формах и сильных сторонах:
- 5 мг / 1000 мг представляют собой таблетки белого цвета с овальным покрытием одна сторона напечатана черными чернилами с логотипом Boehringer Ingelheim и надписью «D5» верхняя строка и «1000M» в нижней строке.
- 2,5 мг / 1000 мг представляют собой желтые таблетки овальной формы с одной стороны, напечатанной черными чернилами с логотипом Boehringer Ingelheim и «D2» на верхней линии и «1000M» на нижней строке.
Хранение и обработка
JENTADUETO XR (линаглиптин и метформин гидрохлорид таблетки пролонгированного действия 5 мг / 1000 мг, белые таблетки овальной формы с покрытием одна сторона напечатана черными чернилами с логотипом Boehringer Ingelheim и надписью «D5» верхняя строка и «1000M» в нижней строке поставляются следующим образом:
Бутылки 30 (NDC 0597-0275-33)
Бутылки 90 (NDC 0597-0275-81)
JENTADUETO XR (линаглиптин и метформин гидрохлорид таблетки с пролонгированным высвобождением 2,5 мг / 1000 мгжелтые таблетки овальной формы с одной стороны, напечатанной черными чернилами с логотипом Boehringer Ingelheim и «D2» на верхней линии и «1000M» на нижней линии поставляются следующим образом:
Бутылки 60 (NDC 0597-0270-73)
Бутылки 180 (NDC 0597-0270-94)
Хранение
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) Защищать от. воздействие высокой влажности. Хранить в безопасном месте вне досягаемости детей.
Распространяется: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Риджфилд, CT 06877 США. Продается: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Риджфилд, CT 06877 США и Eli Lilly and Company. Индианаполис, В 46285 США. Лицензия: Boehringer Ingelheim International GmbH, Ингельхайм, Германия. Пересмотрено: март 2017 г
Показания
JENTADUETO XR указывается как дополнение к диете и упражнения для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа когда подходит лечение как линаглиптином, так и метформином.
Важные ограничения использования
JENTADUETO XR не следует применять у пациентов с типом 1 диабет или для лечения диабетического кетоацидоза, как это не будет эффективен в этих настройках.
JENTADUETO XR не был изучен у пациентов с история панкреатита. Неизвестно, есть ли пациенты с историей панкреатит подвергается повышенному риску развития панкреатита используя JENTADUETO XR .
Рекомендуемая дозировка
Дозировка JENTADUETO XR должна быть индивидуализирована основа как эффективности, так и переносимости, не превышая максимальная рекомендуемая общая суточная доза линаглиптина 5 мг и гидрохлорида метформина 2000 мг. JENTADUETO XR следует давать один раз в день во время еды. Для доступных лекарственные формы и сильные стороны видят [Дозажные формы и сильные стороны].
Рекомендуемая начальная доза
- У пациентов, в настоящее время не получавших метформин, инициируйте JENTADUETO XR лечение 5 мг линаглиптина / 1000 мг гидрохлорида метформина пролонгированный выпуск один раз в день во время еды.
- У пациентов, уже получавших метформин, начните JENTADUETO XR с 5 мг общей суточной дозы линаглиптина и аналогичной общей суточной дозы доза метформина один раз в день во время еды.
- У пациентов уже лечили линаглиптином и метформин или JENTADUETO, переключиться на JENTADUETO XR, содержащий 5 мг линаглиптина общая суточная доза и аналогичная общая суточная доза метформина один раз в день во время еды.
JENTADUETO XR следует проглатывать целиком. Таблетки должны не расщепляться, не измельчать, не растворять и не жевать перед глотанием. Там были сообщения о неполноценных таблетках, выводимых в кале для другие таблетки, содержащие метформин пролонгированного действия. Если пациент сообщает видя таблетки в кале, поставщик медицинских услуг должен оценить адекватность гликемический контроль.
JENTADUETO XR 5 мг линаглиптина / 1000 мг метформина таблетку пролонгированного высвобождения гидрохлорида следует принимать в виде одной таблетки один раз ежедневно. Пациенты, использующие 2,5 мг линаглиптина / 1000 мг метформина с пролонгированным высвобождением таблетки следует принимать по две таблетки вместе один раз в день.
Не было проведено никаких исследований, специально изучающих безопасность и эффективность JENTADUETO XR у пациентов, ранее получавших другие пероральные антигипергликемические препараты и переключились на JENTADUETO XR. Любые изменения в терапия сахарного диабета 2 типа должна проводиться с осторожностью и соответствующий мониторинг, так как могут произойти изменения в гликемическом контроле.
Рекомендуемая дозировка при почечной недостаточности
Оцените почечную функцию до начала JENTADUETO XR и периодически после этого.
JENTADUETO XR противопоказан пациентам с расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) ниже 30 мл / мин / 1,73 м².
Начало JENTADUETO XR у пациентов с eGFR от 30 до 45 мл / мин / 1,73 м² не рекомендуется.
У пациентов, принимающих JENTADUETO XR, чей eGFR позже падает ниже 45 мл / мин / 1,73 м², оценить риск продолжения терапии.
Прекратите JENTADUETO XR, если позже eGFR пациента падает ниже 30 мл / мин / 1,73 м².
Прекращение процедур йодированной контрастной визуализации
Прекратите JENTADUETO XR во время или до процедура йодированной контрастной визуализации у пациентов с eGFR от 30 до 60 лет мл / мин / 1,73 м²; у пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом или сердечная недостаточность; или у пациентов, которым будут вводиться внутриартериальные йодированные контраст. Переоценить eGFR через 48 часов после процедуры визуализации; перезапустите JENTADUETO XR, если почечная функция стабильна.
JENTADUETO XR противопоказан при пациенты с:
- Тяжелая почечная недостаточность (eGFR ниже 30 мл / мин / 1,73 м²)
- Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином
- История реакции гиперчувствительности к линаглиптину, такая как анафилаксия, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания, крапивница или гиперреактивность бронхов
- Повышенная чувствительность к метформину
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Лактоацидоз
Метформин
Были случаи постмаркетинга метформин-ассоциированный лактоацидоз, включая смертельные случаи. Эти случаи имели тонкое начало и сопровождалось неспецифическими симптомами, такими как недомогание миалгии, боли в животе, дыхательные расстройства или повышенная сонливость; однако, гипотермия, гипотония и устойчивые брадиаритмии имели место с тяжелым ацидозом. Метформин-ассоциированный лактоацидоз характеризовался повышенные концентрации лактата в крови (> 5 ммоль / литр), ацидоз анионного промежутка (без признаков кетонурии или кетонемии) и повышенного пирувата лактата соотношение; уровень метформина в плазме обычно> 5 мкг / мл. Метформин уменьшается Поглощение печени лактатом повышает уровень лактатной крови, что может увеличить риск лактоацидоза, особенно у пациентов из группы риска.
Если подозревается метформин-ассоциированный лактоацидоз общие меры поддержки должны быть незамедлительно приняты в больнице настройка, наряду с немедленным прекращением JENTADUETO XR. В ДЖЕНТАДУЭТО Пациенты, получавшие XR с диагнозом или сильным подозрением на лактоацидоз быстрый гемодиализ рекомендуется для коррекции ацидоза и удаления накопленный метформин (метаформин гидрохлорид диализируется, с клиренсом до 170 мл / мин при хороших гемодинамических условиях). Гемодиализ часто бывает привело к изменению симптомов и выздоровлению.
Просвещать пациентов и их семьи о симптомах лактоацидоз и, если эти симптомы возникают, наказывают их прекратить JENTADUETO XR и сообщите об этих симптомах своему врачу.
Для каждого из известных и возможных факторов риска метформин-ассоциированный лактоацидоз, рекомендации по снижению риска и управлять метформином, связанным с лактоацидозом, приведены ниже:
Почечная недостаточность: Постмаркетинг Случаи лактоацидоза, связанные с метформином, в основном имели место у пациентов с значительная почечная недостаточность. Риск накопления метформина и метформин-ассоциированный лактоацидоз увеличивается с выраженностью почек нарушение, потому что метформин в значительной степени выводится почками. Клинический рекомендации, основанные на почечной функции пациента, включают:
- Прежде чем начать JENTADUETO XR, получите оценку скорость клубочковой фильтрации (eGFR).
- JENTADUETO XR противопоказан пациентам с eGFR менее 30 мл / мин / 1,73 м².
- Начало JENTADUETO XR не рекомендуется в пациенты с eGFR от 30 до 45 мл / мин / 1,73 м².
- Получите eGFR по крайней мере ежегодно у всех пациентов, принимающих JENTADUETO XR. У пациентов с повышенным риском развития почек обесценение (например,., пожилые люди), почечная функция должна оцениваться больше часто.
- У пациентов, принимающих JENTADUETO XR, чей eGFR позже падает ниже 45 мл / мин / 1,73 м², оценить пользу и риск продолжения терапии.
Наркотиков взаимодействий: Одновременный прием JENTADUETO XR с конкретными препаратами может увеличить риск, связанный с метформином лактоацидоз: те, которые нарушают функцию почек, приводят к значительным гемодинамические изменения, влияют на кислотно-щелочной баланс или увеличивают метформин накопление (например,.катионные препараты). Поэтому рассмотреть более частый мониторинг пациентов.
Возраст 65 или больше: Риск метформин-ассоциированный лактоацидоз увеличивается с возрастом пациента, потому что пожилые пациенты имеют большую вероятность наличия печеночной, почечной или сердечной недостаточности нарушение, чем у более молодых пациентов. Оцените функцию почек чаще в пожилые пациенты.
Радиологические исследования с контрастом: Администрация внутрисосудистых йодированных контрастных веществ у пациентов, получавших метформин привело к острому снижению почечной функции и появлению молочной железы ацидоз. Остановите JENTADUETO XR во время или до йодированного контраста процедура визуализации у пациентов с eGFR от 30 до 60 мл / мин / 1,73 м²; в пациенты с печеночной недостаточностью, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе; или у пациентов, которым будет вводиться внутриартериальный йодированный контраст. Переоценить eGFR через 48 часов после процедуры визуализации и перезапустить JENTADUETO XR, если почечная функция стабильна.
Хирургия и другие процедуры: Удержание пищи и жидкости во время хирургических или других процедур могут увеличить риск для объема истощение, гипотония и почечная недостаточность. JENTADUETO XR должен быть временно прекращено, в то время как пациенты ограничивают потребление пищи и жидкости.
Гипоксические состояния: Несколько постмаркетинговых случаев метформин-ассоциированного лактоацидоза возникал при остром застойная сердечная недостаточность (особенно когда сопровождается гипоперфузией и гипоксемия). Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда сепсис и другие состояния, связанные с гипоксемией, были связаны с лактоацидозом и может также вызвать предпочечную азотемию. Когда такие события происходят, прекратить JENTADUETO XR .
Чрезмерное употребление алкоголя: Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата, и это может увеличить риск метформин-ассоциированный лактоацидоз. Предупредить пациентов от чрезмерного употребления алкоголя прием при получении JENTADUETO XR .
Печеночная недостаточность: Пациенты с печеночной Нарушение развило случаи метформин-ассоциированного лактоацидоза. Эта может быть из-за нарушения клиренса лактата, что приводит к повышению уровня лактата в крови. Поэтому избегайте использования JENTADUETO XR у пациентов с клиническими или лабораторными доказательства заболевания печени.
Панкреатит
Были постмаркетинговые сообщения об острой панкреатит, в том числе смертельный панкреатит, у пациентов, принимающих линаглиптин. Обратите внимание на потенциальные признаки и симптомы панкреатита. Если подозревается панкреатит, незамедлительно прекратить JENTADUETO XR и инициировать соответствующее управление. Неизвестно, есть ли пациенты с историей панкреатит подвергается повышенному риску развития панкреатита используя JENTADUETO XR .
Используйте с лекарствами, которые вызывают гипогликемию
Линаглиптин
Инсулиновые секретагоги и инсулин, как известно, вызывают гипогликемия. Использование линаглиптина в сочетании с инсулином секретагог (например,., сульфонилмочевина) была связана с более высокой скоростью гипогликемия по сравнению с плацебо в клинических испытаниях. Следовательно, более низкая доза инсулина секретога или инсулина может потребоваться для снижения риска гипогликемии при использовании в комбинации с JENTADUETO XR .
Метформин
Гипогликемия не возникает у пациентов, получающих метформин один при обычных обстоятельствах использования, но может возникнуть при приеме калорий несовершенен, когда напряженные упражнения не компенсируются калорийностью добавки или при одновременном применении с другими средствами, снижающими уровень глюкозы (например, SU и инсулин) или этанол. Пожилые люди, истощенные или истощенные пациенты и пациенты с недостаточностью надпочечников или гипофиза или алкоголя опьянение особенно восприимчиво к гипогликемическим эффектам. Гипогликемия может быть трудно распознать у пожилых людей и у людей, которые принимают β-адренергические блокирующие препараты.
Реакции гиперчувствительности
Были постмаркетинговые сообщения о серьезных реакции гиперчувствительности у пациентов, получавших линаглиптин (один из компоненты JENTADUETO XR). Эти реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и отшелушивающие кожные заболевания. Начало этих реакций произошло в пределах первые 3 месяца после начала лечения линаглиптином, с некоторыми сообщения, происходящие после первой дозы. Если серьезная реакция гиперчувствительности подозревается, прекратить JENTADUETO XR, оценить другие потенциальные причины мероприятие и институт альтернативного лечения диабета.
Ангиодистрофия также сообщается с другим дипептидилом ингибиторы пептидазы-4 (DPP-4). Будьте осторожны у пациента с историей ангионевротический отек к другому ингибитору DPP-4, потому что неизвестно, так ли это пациенты будут предрасположены к ангионевротическому отеку с JENTADUETO XR .
Витамин В 12 уровней
В контролируемых 29-недельных клинических испытаниях метформина а снижение до субнормальных уровней ранее нормального уровня витамина В в сыворотке 12 без клинических проявлений наблюдалось примерно в 7% пациенты, получавшие метформин. Такое снижение, возможно, из-за вмешательства в B 12 поглощение комплекса B 12 -внутренний фактор, однако, очень редко связано с анемией или неврологическими проявлениями из-за короткой продолжительности (<1 год) клинических испытаний. Этот риск может быть более актуальным для пациентов получение длительного лечения метформином, а также неблагоприятным гематологическим и Неврологические реакции были зарегистрированы после маркетинга. Снижение витамина Уровни B12, по-видимому, быстро обратимы с прекращением приема метформина или витамин В 12. Измерение гематологических параметров на рекомендуется ежегодно у пациентов на JENTADUETO XR и любой очевидный отклонения должны быть надлежащим образом исследованы и устранены. Определенный люди (с недостаточным потреблением витамина В 12 или кальция или абсорбция), по-видимому, предрасположен к развитию субнормального витамина B 12 уровни. У этих пациентов обычное измерение витамина В12 в сыворотке крови через 2-3 года интервалы могут быть полезны.
Тяжелая и инвалидизирующая артралгия
Были постмаркетинговые сообщения о суровых и отключение артралгии у пациентов, принимающих ингибиторы DPP-4. Время начала симптомы после начала медикаментозной терапии варьировались от одного дня до года. Пациенты испытали облегчение симптомов после прекращения приема лекарств. Подгруппа пациентов испытала рецидив симптомов при возобновлении тот же препарат или другой ингибитор DPP-4. Рассматривайте ингибиторы DPP-4 как a возможная причина сильной боли в суставах и прекращение приема препарата при необходимости.
Буллезный Пемфигоид
Постмаркетинговые случаи буллезного пемфигоида требуют сообщалось о госпитализации с использованием ингибитора DPP-4. В зарегистрированных случаях пациенты обычно выздоравливают с помощью местного или системного иммуносупрессивного лечение и прекращение действия ингибитора DPP-4. Скажите пациентам, чтобы сообщить разработка блистеров или эрозий при получении JENTADUETO XR. Если бык подозревается пемфигоид, JENTADUETO XR следует прекратить и направить в дерматолог должен быть рассмотрен для диагностики и соответствующего лечения.
Макроваскулярные результаты
Там не было никаких клинических исследований, устанавливающих убедительные доказательства снижения макрососудистого риска с помощью линаглиптина или метформин.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по лекарствам)
Руководство по лекарствам
перед началом терапии JENTADUETO XR и перечитать каждую время, когда рецепт обновляется. Попросите пациентов сообщить своему врачу, если у них развиваются какие-либо неприятные или необычные симптомы, или если какой-либо симптом сохраняется или ухудшается.
Информируйте пациентов о потенциальных рисках и преимуществах JENTADUETO XR и альтернативных способов терапии. Также сообщите пациентам о важность соблюдения диетических инструкций, регулярной физической активности периодический мониторинг уровня глюкозы в крови и тестирование, распознавание и управление A1C гипогликемии и гипергликемии, а также оценка осложнений диабета. Посоветуйте пациентам быстро обращаться за медицинской помощью в периоды стресса как лихорадка, травма, инфекция или операция, так как требования к лекарствам могут измениться.
Лактоацидоз
Информируйте пациентов о рисках лактоацидоза из-за компонент метформина, его симптомы и состояния, которые предрасполагают к нему развитие. Посоветуйте пациентам немедленно прекратить JENTADUETO XR и незамедлительно уведомить своего врача, если необъяснимая гипервентиляция, недомогание, миалгия, необычная сонливость, медленная или нерегулярное сердцебиение, ощущение холода (особенно в конечностях) или другие неспецифические симптомы возникают. Симптомы желудочно-кишечного тракта распространены во время инициации лечения метформином и может происходить во время начала JENTADUETO XR терапия; однако, советуйте пациентам проконсультироваться с врачом, если они развиваются необъяснимые симптомы. Хотя симптомы желудочно-кишечного тракта, которые возникают после стабилизации, являются вряд ли связано с наркотиками, такое возникновение симптомов следует оценивать определить, может ли это быть связано с метформином-индуцированным лактоацидозом или другим серьезная болезнь.
Панкреатит
Сообщите пациентам, что острый панкреатит был зарегистрирован во время постмаркетингового использования линаглиптина. Сообщите пациентам, что постоянные тяжелые боль в животе, иногда излучающая спину, которая может быть или не быть сопровождается рвотой, является отличительным симптомом острого панкреатита. Попросите пациентов быстро прекратить JENTADUETO XR и связаться с ними врач, если возникает постоянная сильная боль в животе.
Мониторинг почечной функции
Информируйте пациентов о важности регулярного тестирования почечной функции и гематологических параметров при получении лечения JENTADUETO XR .
Попросите пациентов сообщить своему врачу, что они есть прием JENTADUETO XR до любой хирургической или радиологической процедуры, как временное прекращение JENTADUETO XR может потребоваться до почечной функции было подтверждено, что это нормально.
Гипогликемия
Сообщите пациентам, что риск гипогликемии увеличивается при использовании JENTADUETO XR в сочетании с инсулином секретагог (например,., сульфонилмочевина), и что более низкая доза инсулина секретогог может потребоваться для снижения риска гипогликемии.
Реакции гиперчувствительности
Сообщите пациентам, что серьезные аллергические реакции, такие как сообщалось об анафилаксии, ангионевротическом отеке и эксфолиативных состояниях кожи при постмаркетинговом использовании линаглиптина (один из компонентов JENTADUETO XR). Если симптомы аллергических реакций (таких как сыпь, шелушение кожи или шелушение) крапивница, отек кожи или отек лица, губ, языка и др горло, которое может вызвать затруднение дыхания или глотания), пациенты должен прекратить принимать JENTADUETO XR и быстро обратиться за медицинской помощью.
Пропущенная доза
Поручите пациентам принимать JENTADUETO XR только как предписано. Если пропущена доза, советуйте пациентам не удваивать следующую дозу.
Потребление алкоголя
Предупредите пациентов от чрезмерного употребления алкоголя острый или хронический, при получении JENTADUETO XR .
Инструкция по администрированию
Сообщите пациентам, принимающим JENTADUETO XR, что таблетки нужно проглатывать целиком и никогда не расщеплять, не раздавливать, не растворять и не жевать и тому подобное не полностью растворенные таблетки JENTADUETO XR могут быть удалены в кале. Пациентам следует сказать, что, если они видят таблетки в кале, они должны сообщить это открытие для их поставщика медицинских услуг.
Мониторинг глюкозы и А1С в крови
Сообщите пациентам, что ответ на все диабетические методы лечения следует контролировать путем периодических измерений уровня глюкозы в крови и уровня А1С с целью снижения этих уровней к нормальному диапазону. Мониторинг A1C особенно полезен для оценки долгосрочного гликемического контроля.
Почечная функция и мониторинг других гематологических параметров
Информируйте пациентов о первоначальном и периодическом мониторинге гематологические параметры (например,., гемоглобин / гематокрит и показатели эритроцитов) и почечная функция (например,., eGFR) должны выполняться, по крайней мере, на ежегодной основе основа.
Тяжелая и инвалидизирующая артралгия
Сообщите пациентам, что сильная и инвалидизирующая боль в суставах может происходят с этим классом лекарств. Время появления симптомов может варьироваться от один день к году. Поручите пациентам обратиться за медицинской помощью при сильной боли в суставах происходит.
Буллезный Пемфигоид
Сообщите пациентам, что с буллезным пемфигоидом может возникнуть этот класс наркотиков. Поручите пациентам обратиться за медицинской помощью, если пузыри или происходят эрозии.
Беременность
Сообщите пациентам женского пола, что лечение метформином может привести к нежелательной беременности у некоторых предменопаузальных ановуляторных женщин к его влиянию на овуляцию.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
JENTADUETO XR
Не было проведено исследований на животных с комбинированным продукты в JENTADUETO XR для оценки канцерогенеза, мутагенеза или нарушение фертильности. Общие исследования токсичности на крысах до 13 недель были выполняется с линаглиптином / метформином совместно.
Следующие данные основаны на результатах исследований с линаглиптином и метформином по отдельности.
Линаглиптин
Линаглиптин не увеличивал частоту опухолей самцы и самки крыс в двухлетнем исследовании в дозах 6, 18 и 60 мг / кг. самая высокая доза 60 мг / кг примерно в 418 раз превышает клиническую дозу 5 мг / день в зависимости от воздействия AUC. Линаглиптин не увеличивал заболеваемость опухоли у мышей в 2-летнем исследовании в дозах до 80 мг / кг (мужчины) и 25 мг / кг (женщины), или приблизительно в 35 и 270 раз больше клинической дозы на основе AUC экспозиция. Более высокие дозы линаглиптина у самок мышей (80 мг / кг) увеличивали частота лимфомы примерно в 215 раз превышает клиническую дозу на основе AUC экспозиция.
Линаглиптин не был мутагенным или кластогенным с или без метаболической активации в анализе бактериальной мутагенности Эймса, а тест хромосомной аберрации в лимфоцитах человека и др in vivo микроядро анализ.
В исследованиях фертильности на крысах линаглиптин не имел побочных эффектов влияние на раннее эмбриональное развитие, спаривание, фертильность или перенос живого молодые до самой высокой дозы 240 мг / кг (примерно в 943 раза больше, чем клинические доза на основе воздействия AUC).
Метформин гидрохлорид
Долгосрочные исследования канцерогенности были выполнены в Крысы Sprague Dawley в дозах 150, 300 и 450 мг / кг / день у мужчин и 150 450, 900 и 1200 мг / кг / день у женщин. Эти дозы примерно 2, 4 и 8 раз у мужчин и 3, 7, 12 и 16 раз у женщин максимум рекомендуемая суточная доза для человека 2000 мг / кг / день в зависимости от площади поверхности тела сравнения. Никаких признаков канцерогенности с метформином не обнаружено ни в одном из них самцы или самки крыс. Исследование канцерогенности было также выполнено в Tg.AC трансгенные мыши в дозах до 2000 мг / кг / день наносятся на кожу. Нет доказательств канцерогенности наблюдался у мышей мужского или женского пола.
Оценки генотоксичности в тесте Эймса, генная мутация тест (клетки лимфомы мыши), тест хромосомных аберраций (лимфоциты человека) а также in vivo тесты на микроядро мыши были отрицательными.
Плодородие самцов или самок крыс не пострадало метформин при введении в дозах до 600 мг / кг / день, что составляет примерно в 2 раза больше MRHD на основе сравнений площади поверхности тела.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Ограниченные данные с использованием JENTADUETO XR и линаглиптина у беременных женщин недостаточно для информирования о JENTADUETO XR-ассоциированном или связанный с линаглиптином риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Опубликовано исследования с использованием метформина во время беременности не показали четкого связь с метформином и серьезным врожденным дефектом или риском выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым диабет при беременности.
В исследованиях репродукции животных нет неблагоприятного развития эффекты наблюдались при комбинации линаглиптина и метформина вводится беременным крысам в период органогенеза в дозах аналогично максимальной рекомендуемой клинической дозе, основанной на воздействии.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов 6-10% у женщин с предгестационным диабетом с HbA1c> 7 и был сообщается, что он достигает 20-25% у женщин с HbA1c> 10. Расчетный фон риск выкидыша для указанной группы населения неизвестен. В США. население в целом, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш при клинически распознанной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические соображения
Связанные с болезнью материнский и / или эмбриональный / фетальный риск
Плохо контролируемый диабет во время беременности увеличивает материнский риск диабетического кетоацидоза, преэклампсии и родов осложнения. Плохо контролируемый диабет увеличивает риск плода для крупных врожденные дефекты, все еще роды и заболеваемость, связанная с макросомией.
Данные
Человеческие данные
Опубликованных данных постмаркетинговых исследований нет сообщил о явной связи с метформином и основными врожденными дефектами выкидыш или неблагоприятные исходы у матери или плода при использовании метформина во время беременности. Тем не менее, эти исследования не могут определенно установить отсутствие какого-либо риска, связанного с метформином, из-за методологических ограничений включая небольшой размер выборки и противоречивые группы компараторов.
Данные о животных
Линаглиптин и метформин, компоненты JENTADUETO XR, вводили совместно беременным крысам Вистар Хань в течение периода органогенез. Никаких неблагоприятных результатов развития не наблюдалось при аналогичных дозах до максимальной рекомендуемой клинической дозы, исходя из воздействия. В более высоких дозах связанный с материнской токсичностью, метформин компонент комбинации был связан с увеличением частоты ребер плода и лопатки пороки развития при ≥ 9-кратной клинической дозе 2000 мг, основанные на воздействии.
Линаглиптин
Никаких неблагоприятных результатов развития не наблюдалось, когда линаглиптин вводили беременным крысам Вистар Хан и гималайским кроликам в период органогенеза в дозах до 240 мг / кг и 150 мг / кг соответственно. Эти дозы составляют примерно 943 раза (крысы) и 1943 года раз (кролики) клиническую дозу 5 мг, основанную на воздействии. Нет неблагоприятных функциональный, поведенческий или репродуктивный результат наблюдался у потомства после введения линаглиптина крысам Вистар Хан с 6-го дня беременности до 21 дня лактации в дозе, в 49 раз превышающей клиническую дозу 5 мг, в зависимости от экспозиция.
Метформин гидрохлорид
Метформин гидрохлорид не вызывал неблагоприятных последствий эффекты развития при введении беременным кроликам до 600 мг / кг / день в период органогенеза. Это представляет собой воздействие приблизительно в 6 раз клиническую дозу 2000 мг в зависимости от площади поверхности тела.
Лактация
Сводка рисков
Нет информации о наличии JENTADUETO XR или линаглиптин в материнском молоке, влияние на грудное вскармливание младенец или влияние на производство молока. Тем не менее, линаглиптин присутствует в крысиное молоко. Ограниченные опубликованные исследования сообщают, что метформин присутствует у человека молоко. Однако информации недостаточно для определения влияние метформина на грудного ребенка и отсутствие доступной информации о влиянии метформина на выработку молока. Поэтому развитие и польза для здоровья от грудного вскармливания должна рассматриваться вместе с клиническая потребность матери в JENTADUETO XR и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на ребенок на грудном вскармливании из JENTADUETO XR или из основной матери состояние.
Данные
Опубликованные клинические исследования лактации сообщают об этом метформин присутствует в материнском молоке, что приводит к приблизительно младенческим дозам От 0,11% до 1% от дозы, скорректированной по материнской массе, и соотношения молоко / плазма в диапазоне от 0,13 до 1. Однако исследования не были предназначены для определенно установить риск использования метформина во время лактации из-за небольшой размер выборки и ограниченные данные о побочных эффектах, собранные у детей.
Женщины и мужчины репродуктивного потенциала
Обсудите возможность нежелательной беременности с женщины в пременопаузе, так как терапия метформином может привести к овуляции у некоторых ановуляторные женщины.
Детская использования
Безопасность и эффективность JENTADUETO XR в педиатрии пациенты в возрасте до 18 лет не были созданы.
Гериатрическое использование
Линаглиптин минимально выводится почками; Однако, метформин в значительной степени выводится почками.
Линаглиптин
Было 4040 пациентов с диабетом 2 типа, получавших лечение линаглиптин 5 мг из 15 клинических испытаний линаглиптина; 1085 (27%) пациентов было 65 лет и старше, в то время как 131 (3%) были 75 лет и старше. Из них пациенты, 2566 были включены в 12 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований; 591 (23%) были 65 лет и старше, в то время как 82 (3%) были 75 лет и старше. Нет в целом различия в безопасности или эффективности наблюдались между пациентами 65 лет и более молодые пациенты. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы в пожилое население. В то время как клинические исследования линаглиптина не имеют выявлены различия в ответах между пожилыми и младшими пациентами нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Метформин
Контролируемые клинические исследования метформина не включали достаточное количество пожилых пациентов, чтобы определить, отвечают ли они отличается от более молодых пациентов, хотя другие сообщили о клиническом опыте не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентов. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большее частота снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующей болезнь или другая лекарственная терапия и более высокий риск лактоацидоза. Оценивать почечная функция чаще у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность
Метформин в значительной степени выводится почками, и риск накопления метформина и лактоацидоза увеличивается с степень почечной недостаточности. JENTADUETO XR противопоказан при тяжелой почечной недостаточности нарушение: пациенты с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) ниже 30 мл / мин / 1,73 м².
Если JENTADUETO XR прекращается из-за признаков почечной недостаточности Нарушение, линаглиптин может продолжаться как планшет с одним объектом одновременно общая суточная доза 5 мг. Коррекция дозы линаглиптина не рекомендуется пациенты с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Использование метформина у пациентов с печеночной недостаточностью имеет был связан с некоторыми случаями лактоацидоза. JENTADUETO XR нет рекомендуется у пациентов с нарушениями печени.
Исследования взаимодействия фармакокинетических препаратов с JENTADUETO XR не были выполнены; однако такие исследования проводились с отдельные компоненты JENTADUETO XR (линаглиптин и метформин гидрохлорид).
Линаглиптин
In vitro Оценка взаимодействия лекарств
Линаглиптин является слабым или умеренным ингибитором изозима CYP CYP3A4, но не ингибирует другие изозимы CYP и не является индуктором CYP изозимы, включая CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 4A11.
Линаглиптин является субстратом P-гликопротеина (P-gp), и ингибирует опосредованный P-gp транспорт дигоксина в высоких концентрациях. На основании эти результаты и in vivo исследования взаимодействия лекарств, линаглиптин рассматривается вряд ли вызовет взаимодействие с другими субстратами P-gp при терапевтическом лечении концентрации.
In vivo Оценка взаимодействия лекарств
Сильные индукторы CYP3A4 или P-gp (например,., рифампин) уменьшить воздействие линаглиптина на субтерапевтический и, вероятно, неэффективный концентрации. Для пациентов, нуждающихся в использовании таких препаратов, альтернатива Линаглиптин настоятельно рекомендуется. In vivo исследования показали доказательства а низкая склонность к возникновению лекарственного взаимодействия с субстратами CYP3A4, CYP2C9 CYP2C8, P-gp и OCT. На основе коррекции дозы линаглиптина не рекомендуется по результатам описанных фармакокинетических исследований.
Таблица 2: Влияние совместно вводимых лекарств на системный
Воздействие линаглиптина
Совместно вводимый препарат | Дозирование совместно вводимого препарата * | Дозировка Линаглиптина * | Среднее геометрическое отношение (соотношение с / без совместно вводимого препарата) Нет эффекта = 1,0 | |
AUC † | Cmax | |||
Никаких корректировок дозировки для линаглиптина не требуется при приеме следующих препаратов: | ||||
Метформин | 850 мг TID | 10 мг QD | 1,20 | 1,03 |
Glyburide | 1,75 мг # | 5 мг QD | 1,02 | 1,01 |
Пиоглитазон | 45 мг QD | 10 мг QD | 1,13 | 1,07 |
Ритонавир | 200 мг два раза в день | 5 мг # | 2,01 | 2,96 |
Эффективность JENTADUETO XR может быть снижена при введении в комбинации с сильными индукторами CYP3A4 или P-gp (например,., рифампин). Настоятельно рекомендуется использовать альтернативные методы лечения. | ||||
Rifampin | 600 мг QD | 5 мг QD | 0,60 | 0,56 |
* Множественная доза (устойчивое состояние), если не указано иное # Разовая доза † AUC = AUC (от 0 до 24 часов) для однократного лечения и AUC = AUC (TAU) для многократные дозы лечения QD = один раз в день BID = два раза в день TID = три раза в день |
Таблица 3: Влияние линаглиптина на системное воздействие
совместно управляемых наркотиков
Совместно вводимый препарат | Дозирование совместно вводимого препарата * | Дозировка Линаглиптина * | Среднее геометрическое отношение (соотношение с / без совместно вводимого препарата) Нет эффекта = 1,0 | ||
AUC † | Cmax | ||||
Никаких корректировок дозировки не требуется для следующих совместно вводимых лекарств: | |||||
Метформин | 850 мг TID | 10 мг QD | метформин | 1,01 | 0,89 |
Glyburide | 1,75 мг # | 5 мг QD | глибурид | 0,86 | 0,86 |
Пиоглитазон | 45 мг QD | 10 мг QD | пиоглитазон | 0,94 | 0,86 |
метаболит М-III | 0,98 | 0,96 | |||
метаболит М-IV | 1,04 | 1,05 | |||
Дигоксин | 0,25 мг QD | 5 мг QD | дигоксин | 1,02 | 0,94 |
Симвастатин | 40 мг QD | 10 мг QD | симвастатин | 1,34 | 1,10 |
симвастатинская кислота | 1,33 | 1,21 | |||
Варфарин | 10 мг # | 5 мг QD | R-варфарин | 0,99 | 1,00 |
S-варфарин | 1,03 | 1,01 | |||
INR | 0,93 ** | 1,04 ** | |||
PT | 1,03 ** | 1,15 ** | |||
Этинилэстрадиол и левоноргестрел | этинилэстрадиол 0,03 мг и левоноргестрел 0,150 мг QD | 5 мг QD | этинилэстрадиол | 1,01 | 1,08 |
левоноргестрел | 1,09 | 1,13 | |||
* Множественная доза (устойчивое состояние), если не указано иное # Разовая доза † AUC = AUC (INF) для однократных процедур и AUC = AUC (TAU) для многократных доз процедуры ** AUC = AUC (0-168) и C max = Emax для фармакодинамических конечных точек INR = международный нормализованный коэффициент PT = Протромбиновое время QD = один раз в день TID = три раза в день |
Метформин гидрохлорид
Таблица 4: Влияние препарата, вводимого совместно, на плазму
Метформин Системное Воздействие
Совместно вводимый препарат | Дозирование совместно вводимого препарата * | Дозировка метформина * | Среднее геометрическое отношение (соотношение с / без совместно вводимого препарата) Нет эффекта = 1,0 | ||
AUC † | Cmax | ||||
Никаких корректировок дозировки не требуется для следующих совместно вводимых лекарств: | |||||
Glyburide | 5 мг | 500 мг ≠ | метформин | 0,98 ‡ | 0,99 ‡ |
Фуросемид | 40 мг | 850 мг | метформин | 1,09 ‡ | 1,22 ‡ |
Nifedipine | 10 мг | 850 мг | метформин | 1,16 | 1,21 |
Пропранолол | 40 мг | 850 мг | метформин | 0,90 | 0,94 |
Ибупрофен | 400 мг | 850 мг | метформин | 1,05 ‡ | 1,07 ‡ |
Препараты, которые устраняются почечной канальцевой секрецией, могут снижать элиминацию метформина :. | |||||
Cimetidine | 400 мг | 850 мг | метформин | 1,40 | 1,61 |
Ингибиторы карбоангидразы могут вызывать метаболический ацидоз:. | |||||
Топирамат ** | 100 мг | 500 мг | метформин | 1,25 | 1,17 |
* Все метформин и препараты, вводимые совместно, были даны как
разовые дозы † AUC = AUC (INF) ≠ метформин гидрохлорид таблетки пролонгированного действия 500 мг Соотношение арифметических средств ** В устойчивом состоянии с топираматом 100 мг каждые 12 часов и метформином 500 мг каждые 12 часов; AUC = AUC0-12h |
Таблица 5: Влияние метформина на совместно вводимый препарат
Системное воздействие
Совместно вводимый препарат | Дозирование совместно вводимого препарата * | Дозировка метформина * | Среднее геометрическое отношение (соотношение с / без метформина) Нет эффекта = 1,0 | ||
AUC † | Cmax | ||||
Никаких корректировок дозировки не требуется для следующих совместно вводимых лекарств: | |||||
Glyburide | 5 мг | 500 мг§ | глибурид | 0,78 ‡ | 0,63 ‡ |
Фуросемид | 40 мг | 850 мг | фуросемид | 0,87 ‡ | 0,69 ‡ |
Nifedipine | 10 мг | 850 мг | нифедипин | 1.10§ | 1,08 |
Пропранолол | 40 мг | 850 мг | пропранолол | 1.01§ | 0,94 |
Ибупрофен | 400 мг | 850 мг | ибупрофен | 0,97¶ | 1,01¶ |
Cimetidine | 400 мг | 850 мг | циметидин | 095§ | 1,01 |
* Все метформин и препараты, вводимые совместно, были даны как
разовые дозы † AUC = AUC (INF), если не указано иное ‡ Соотношение арифметических средних, p-значение разницы <0,05 § AUC (0-24 часа) сообщается ¶ Соотношение арифметических средств |
Сводка рисков
Ограниченные данные с использованием JENTADUETO XR и линаглиптина у беременных женщин недостаточно для информирования о JENTADUETO XR-ассоциированном или связанный с линаглиптином риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Опубликовано исследования с использованием метформина во время беременности не показали четкого связь с метформином и серьезным врожденным дефектом или риском выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым диабет при беременности.
В исследованиях репродукции животных нет неблагоприятного развития эффекты наблюдались при комбинации линаглиптина и метформина вводится беременным крысам в период органогенеза в дозах аналогично максимальной рекомендуемой клинической дозе, основанной на воздействии.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов 6-10% у женщин с предгестационным диабетом с HbA1c> 7 и был сообщается, что он достигает 20-25% у женщин с HbA1c> 10. Расчетный фон риск выкидыша для указанной группы населения неизвестен. В США. население в целом, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш при клинически распознанной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические соображения
Связанные с болезнью материнский и / или эмбриональный / фетальный риск
Плохо контролируемый диабет во время беременности увеличивает материнский риск диабетического кетоацидоза, преэклампсии и родов осложнения. Плохо контролируемый диабет увеличивает риск плода для крупных врожденные дефекты, все еще роды и заболеваемость, связанная с макросомией.
Данные
Человеческие данные
Опубликованных данных постмаркетинговых исследований нет сообщил о явной связи с метформином и основными врожденными дефектами выкидыш или неблагоприятные исходы у матери или плода при использовании метформина во время беременности. Тем не менее, эти исследования не могут определенно установить отсутствие какого-либо риска, связанного с метформином, из-за методологических ограничений включая небольшой размер выборки и противоречивые группы компараторов.
Данные о животных
Линаглиптин и метформин, компоненты JENTADUETO XR, вводили совместно беременным крысам Вистар Хань в течение периода органогенез. Никаких неблагоприятных результатов развития не наблюдалось при аналогичных дозах до максимальной рекомендуемой клинической дозы, исходя из воздействия. В более высоких дозах связанный с материнской токсичностью, метформин компонент комбинации был связан с увеличением частоты ребер плода и лопатки пороки развития при ≥ 9-кратной клинической дозе 2000 мг, основанные на воздействии.
Линаглиптин
Никаких неблагоприятных результатов развития не наблюдалось, когда линаглиптин вводили беременным крысам Вистар Хан и гималайским кроликам в период органогенеза в дозах до 240 мг / кг и 150 мг / кг соответственно. Эти дозы составляют примерно 943 раза (крысы) и 1943 года раз (кролики) клиническую дозу 5 мг, основанную на воздействии. Нет неблагоприятных функциональный, поведенческий или репродуктивный результат наблюдался у потомства после введения линаглиптина крысам Вистар Хан с 6-го дня беременности до 21 дня лактации в дозе, в 49 раз превышающей клиническую дозу 5 мг, в зависимости от экспозиция.
Метформин гидрохлорид
Метформин гидрохлорид не вызывал неблагоприятных последствий эффекты развития при введении беременным кроликам до 600 мг / кг / день в период органогенеза. Это представляет собой воздействие приблизительно в 6 раз клиническую дозу 2000 мг в зависимости от площади поверхности тела.
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания есть проводится в широко варьирующихся условиях, наблюдаются побочные реакции клинические испытания препарата нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинические испытания другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые в практика.
Линаглиптин / Метформин
Безопасность одновременно вводимого линаглиптина (ежедневная доза 5 мг) и метформин (средняя суточная доза приблизительно 1800 мг) имеет был оценен у 2816 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших ≥ 12 недели в клинических испытаниях.
Три плацебо-контролируемых исследования с линаглиптином + были проведены метформин: 2 исследования длились 24 недели, 1 исследование было 12 недели в продолжительности. В 3 плацебо-контролируемых клинических исследованиях неблагоприятно реакции, которые произошли у ≥ 5% пациентов, получавших линаглиптин + метформин (n = 875) и были более распространены, чем у пациентов, получавших плацебо + метформин (n = 539) включал назофарингит (5,7% против 4,3%).
В 24-недельном факторном исследовании дизайна побочные реакции сообщили у ≥ 5% пациентов, получавших линаглиптин + метформин, и были более распространенные, чем у пациентов, получавших плацебо, показаны в таблице 1.
Таблица 1: Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в ≥ 5%
Пациенты, получавшие лечение с помощью Линаглиптина + Метформина и выше, чем с плацебо
24-недельное исследование фактор-дизайна
Плацебо n = 72 n (%) |
Линаглиптин Монотерапия n = 142 n (%) |
Монотерапия метформином n = 291 n (%) |
Комбинация Линаглиптина с метформином n = 286 n (%) |
|
Назофарингит | 1 (1.4) | 8 (5,6) | 8 (2,7) | 18 (6,3) |
Диарея | 2 (2,8) | 5 (3,5) | 11 (3,8) | 18 (6,3) |
Другие побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях с лечение линаглиптином + метформином было гиперчувствительностью (например,.Крапивница, ангионевротический отек или гиперреактивность бронхов), кашель, снижение аппетита, тошнота рвота, зуд и панкреатит.
Линаглиптин
Побочные реакции отмечены у ≥ 2% пациентов лечили линаглиптином 5 мг и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо включало: назофарингит (7,0% против 6,1%), диарею (3,3% против 3,0%) и кашель (2,1% против 1,4%).
Показатели других побочных реакций на линаглиптин 5 мг против плацебо при использовании линаглиптина в сочетании со специфическим антидиабетическим препаратом агентами были: инфекция мочевыводящих путей (3,1% против 0%) и гипертриглицеридемия (2,4% против 0%), когда линаглиптин использовался в качестве дополнения к сульфонилмочевине; гиперлипидемия (2,7% против 0,8%) и увеличение веса (2,3% против 0,8%) при линаглиптин использовался в качестве дополнения к пиоглитазону; и запор (2,1% против 1%) когда линаглиптин использовался в качестве дополнения к базальной терапии инсулином.
Другие побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях с лечение монотерапии линаглиптином было гиперчувствительностью (например,.Крапивница, ангионевротический отек, локализованное отшелушивание кожи или гиперреактивность бронхов) и миалгия. В программе клинических испытаний панкреатит был зарегистрирован в 15,2 случаях на 10000 пациентов в год при лечении линаглиптином по сравнению с 3,7 случаями на 10000 пациентов в год во время лечения компаратор (плацебо и активный компаратор, сульфонилмочевина). Три дополнительных случаи панкреатита были зарегистрированы после последней введенной дозы линаглиптин.
Метформин
Наиболее распространенные побочные реакции, вызванные инициацией метформин - это диарея, тошнота / рвота, метеоризм, астения, расстройство желудка, брюшная полость дискомфорт и головная боль. В 24-недельном клиническом исследовании, в котором пролонгированный выпуск метформин или плацебо добавляли в глибуридную терапию, наиболее распространенную (> 5% и больше, чем плацебо) побочные реакции в комбинированной группе лечения были гипогликемия (13,7% против 4,9%), диарея (12,5% против 5,6%) и тошнота (6,7% против 4,2%).
Гипогликемия
Линаглиптин / Метформин
В 24-недельном факторном исследовании дизайна гипогликемия была сообщается у 4 (1,4%) из 286 субъектов, получавших линаглиптин + метформин, 6 (2,1%) из 291 субъекта, получавшего метформин, и 1 (1,4%) из 72 субъектов лечится плацебо. Когда линаглиптин вводили в комбинации с метформин и сульфонилмочевина, 181 (22,9%) из 792 пациентов сообщили о гипогликемии по сравнению с 39 (14,8%) из 263 пациентов, которым вводили плацебо в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной. Побочные реакции гипогликемии были основаны на всех сообщениях о гипогликемии. Одновременного измерения глюкозы не было требуется или был нормальным у некоторых пациентов. Поэтому это невозможно окончательно определить, что все эти отчеты отражают истинную гипогликемию.
Лабораторные тесты
Линаглиптин
Увеличение уриновой кислоты: изменения лабораторных показателей чаще встречается в группе линаглиптина и на ≥ 1% больше, чем в в группе плацебо наблюдалось увеличение мочевой кислоты (1,3% в группе плацебо, 2,7% в группе линаглиптина).
Увеличение липазы: в плацебо-контролируемой клинической исследование с линаглиптином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с микро- или макроальбуминурия, среднее увеличение концентрации липазы на 30% по сравнению с исходным уровнем до 24 недель наблюдалось в группе линаглиптина по сравнению со средним снижением 2% в группе плацебо. Уровни липазы выше 3-кратного верхнего предела нормы были наблюдается у 8,2% по сравнению с 1,7% пациентов в группах линаглиптина и плацебо соответственно.
Метформин
Снижение витамина В 12 Поглощение: длительное лечение с метформином было связано с уменьшением абсорбции витамина В 12 что может очень редко привести к клинически значимому дефициту витамина В 12 (например,.мегалобластическая анемия).
Опыт постмаркетинга
Были выявлены следующие побочные реакции во время использования после утверждения. Потому что об этих реакциях сообщается добровольно население неопределенного размера, как правило, невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Линаглиптин
- Острый панкреатит, в том числе смертельный панкреатит
- Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию ангионевротический отек и отшелушивающие кожные заболевания
- Тяжелая и инвалидизирующая артралгия
- Сыпь
- Буллезный пемфигоид
- Изъязвление рта, стоматит
Метформин
- Холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанный гепатоцеллюлярный повреждение печени
В случае передозировки с JENTADUETO XR, контакт Центр управления ядом. Используйте обычные поддерживающие меры (например,., удалить неабсорбированный материал из желудочно-кишечного тракта, используйте клинический мониторинг и введение поддерживающего лечения) в соответствии с требованиями пациента клинический статус. Удаление линаглиптина гемодиализом или перитонеальным диализом маловероятно. Тем не менее, метформин диализируется с клиренсом до 170 мл / мин при хороших гемодинамических условиях. Поэтому гемодиализ может быть полезен частично для удаления накопленного метформина у пациентов, у которых JENTADUETO XR передозировка подозревается.
Линаглиптин
Во время контролируемых клинических испытаний у здоровых людей с однократными дозами до 600 мг линаглиптина (эквивалентно 120 раз рекомендуемая суточная доза), не было никаких клинических побочных препаратов, связанных с дозой реакции. Нет опыта применения доз выше 600 мг у людей.
Метформин
Произошла передозировка метформина, включая прием внутрь количества более 50 грамм. Гипогликемия была зарегистрирована приблизительно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с метформином не установлена. Лактоацидоз был зарегистрирован примерно в 32% передозировки метформина случаи.
Линаглиптин
Линаглиптин связывается с DPP-4 обратимым образом и увеличивает концентрацию гормонов инкретина. Линаглиптин глюкоза-зависимо увеличивает секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона таким образом, приводя к лучшему регулированию гомеостаза глюкозы. Линаглиптин избирательно связывается с DPP-4 и избирательно ингибирует DPP-4, но не DPP-8 или Деятельность ДПП-9 in vitro в концентрациях, приближенных к терапевтическим воздействиям.
Сердечная электрофизиология
В рандомизированном плацебо-контролируемом активном компараторе В 4-стороннем перекрестном исследовании 36 здоровым субъектам вводили однократную пероральную дозу линаглиптина 5 мг, линаглиптина 100 мг (в 20 раз больше рекомендуемой дозы) моксифлоксацин и плацебо. Никакого увеличения QTc не наблюдалось ни с одним из рекомендуемая доза 5 мг или 100 мг. При дозе 100 мг пик концентрации линаглиптина в плазме были примерно в 38 раз выше, чем у пиковые концентрации после дозы 5 мг.
JENTADUETO XR
Администрация JENTADUETO XR с пищей с высоким содержанием жира привело к снижению общей экспозиции до 7-22% (AUC 0-72) линаглиптин; этот эффект не имеет клинического значения. Для метформина пищи с высоким содержанием жира с пролонгированным высвобождением увеличивали системное воздействие (AUC 0-tz) примерно на 54-71% относительно голодания, в то время как C max увеличивается до 11%. Питание продлено T максимум примерно на 3 часа.
Поглощение
Линаглиптин
Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. После перорального приема концентрации в плазме снижение линаглиптина по крайней мере двухфазным образом с длинным терминалом период полураспада (> 100 часов), связанный с насыщаемым связыванием линаглиптина с DPP-4. Однако длительное выведение не способствует накоплению наркотика. Эффективный период полураспада для накопления линаглиптина, как определяется по пероральному введению нескольких доз линаглиптина 5 мг, составляет примерно 12 часов. После дозирования один раз в день плазма в стационарном состоянии концентрации линаглиптина 5 мг достигаются третьей дозой, а C max и AUC увеличился в 1,3 раза в стационарном состоянии по сравнению с первой дозой. Плазменная AUC линаглиптина увеличилась менее чем пропорционально дозе диапазон доз от 1 до 10 мг. Фармакокинетика линаглиптина аналогична в здоровые субъекты и у пациентов с диабетом 2 типа.
Метформин
После однократного перорального приема 1000 мг (2 х 500 мг таблетки) метформин пролонгированного действия после еды, время достижения максимума концентрация метформина в плазме (Tmax) достигается приблизительно при 7-8 часов. В исследованиях как однократной, так и многократной дозы на здоровых субъектах один раз ежедневное дозирование 1000 мг (2 х 500 мг таблетки) обеспечивает эквивалентную системную дозу воздействие, измеренное AUC, и до 35% выше C max метформина относительно к немедленному высвобождению, указанному в виде 500 мг два раза в день.
Разовые пероральные дозы метформина с пролонгированным высвобождением от 500 мг до 2500 мг приводили к менее пропорциональному увеличению как AUC, так и C max Еда с низким содержанием жира и высоким содержанием жира увеличивала системное воздействие (по данным измерения.AUC) из таблеток пролонгированного действия метформина примерно на 38% и 73% соответственно относительно поста. Оба приема пищи продлены метформином T max примерно 3 часа, но C max не пострадал.
Распределение
Линаглиптин
Средний кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии после однократного внутривенного введения линаглиптина 5 мг здоровым субъектам приблизительно 1110 л, что указывает на то, что линаглиптин широко распределяется ткани. Связывание с белками плазмы линаглиптина зависит от концентрации снижение с примерно 99% при 1 нмоль / л до 75% до 89% при ≥ 30 нмоль / л отражение насыщения связывания с DPP-4 с увеличением концентрации линаглиптин. При высоких концентрациях, где DPP-4 полностью насыщен, от 70% до 80% линаглиптин остается связанным с белками плазмы, и от 20% до 30% не связан плазма. Связывание с плазмой не изменяется у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью обесценение.
Метформин
Кажущийся объем распределения (V / F) метформина после однократного перорального приема гидрохлорида метформина немедленного высвобождения таблетки по 850 мг в среднем 654 ± 358 л. Метформин небрежно связан с плазмой белки, в отличие от SU, которые связаны более чем на 90% белком. Метформин делится на эритроциты, скорее всего, в зависимости от времени. На обычном клинические дозы и схемы дозирования таблеток метформина, стационарная плазма концентрации метформина достигаются в течение 24-48 часов и обычно <1 мкг / мл. Во время контролируемых клинических испытаний метформина максимальный метформин уровни в плазме не превышали 5 мкг / мл даже в максимальных дозах.
Метаболизм
Линаглиптин
После перорального приема большинство (около 90%) линаглиптин выводится без изменений, что указывает на то, что метаболизм представляет собой незначительный путь элиминации. Небольшая доля абсорбированного линаглиптина составляет метаболизируется до фармакологически неактивного метаболита, который показывает а устойчивое воздействие 13,3% относительно линаглиптина.
Метформин
Внутривенные исследования однократной дозы у нормальных субъектов продемонстрировать, что метформин выводится с мочой без изменений и не выделяется подвергаться метаболизму в печени (у людей не было выявлено метаболитов) желчевыводящие.
Экскреция
Линаглиптин
После введения пероральной дозы [14C] линаглиптина для здоровых людей приблизительно 85% введенной радиоактивности было выводится через энтерогепатическую систему (80%) или мочу (5%) в течение 4 дней после дозирование. Почечный клиренс в стационарном состоянии составлял приблизительно 70 мл / мин.
Метформин
Почечный клиренс примерно в 3,5 раза больше, чем клиренс креатинина, который указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем метформина элиминации. После перорального приема примерно 90% абсорбированный препарат выводится почечным путем в течение первых 24 часов с периодом полувыведения из плазмы приблизительно 6,2 часа. В крови период полувыведения составляет приблизительно 17,6 часа, что говорит о том, что масса эритроцитов может быть частью распределения.