Ivabradine/Metoprolol

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии: Ивабрадин показан для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у взрослых с ишемической болезнью сердца с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥70 ударов в минуту. Ивабрадин показан: у взрослых, неспособных переносить или с противопоказаниями к применению бета-блокаторов; или в сочетании с бета-блокаторами у пациентов, неадекватно контролируемых с оптимальной дозой бета-блокатора.

Лечение хронической сердечной недостаточности: Ивабрадин показан при хронической сердечной недостаточности класса NYHA II-IV с систолической дисфункцией, у пациентов с синусовым ритмом и пульсом ≥75 ударов в минуту, в сочетании со стандартной терапией, включая терапию бета-блокатором, или когда терапия бета-блокатором противопоказана или не переносится..

Гипертония

Метопролол показан для лечения гипертонии, для снижения артериального давления. Снижение артериального давления снижает риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, прежде всего инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были замечены в контролируемых исследованиях антигипертензивных препаратов из широкого спектра фармакологических классов, включая метопролол.

Контроль высокого кровяного давления должен быть частью комплексного управления сердечно-сосудистым риском, включая, при необходимости, липидный контроль, управление диабетом, антитромботическую терапию, прекращение курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Многим пациентам потребуется более 1 препарата для достижения целей артериального давления. Конкретные рекомендации по целям и управлению см. В опубликованных руководящих принципах, таких как рекомендации Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления (JNC) Национальной программы обучения высокому кровяному давлению.

Многочисленные антигипертензивные препараты, из различных фармакологических классов и с различными механизмами действия, были показаны в рандомизированных контролируемых исследованиях для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, и можно сделать вывод, что это снижение артериального давления, а не некоторые другие фармакологические свойства лекарств, это в значительной степени отвечает за эти преимущества. Самым большим и наиболее постоянным преимуществом сердечно-сосудистых исходов является снижение риска инсульта, но снижение инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний также наблюдается регулярно.

Повышенное систолическое или диастолическое давление вызывает повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, а абсолютное увеличение риска на мм рт. Ст. Повышается при более высоком кровяном давлении, так что даже незначительное снижение тяжелой гипертонии может обеспечить существенную выгоду. Снижение относительного риска от снижения артериального давления одинаково для групп населения с различным абсолютным риском, таким образом, абсолютная выгода выше у пациентов с более высоким риском, независимо от их гипертонии (например, пациенты с диабетом или гиперлипидемией) и ожидается, что такие пациенты получат выгоду от более агрессивного лечения для снижения артериального давления.

Некоторые антигипертензивные препараты имеют меньшие эффекты артериального давления (в качестве монотерапии) у чернокожих пациентов, а многие антигипертензивные препараты имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например,.при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут направлять выбор терапии.

Метопролол можно вводить с другими антигипертензивными средствами.

Ангина Пекторис

Метопролол показан при длительном лечении стенокардии, для уменьшения приступов стенокардии и для повышения толерантности к физической нагрузке.

Сердечная недостаточность

Метопролол показан для лечения стабильной, симптоматической (NYHA Class II или III) сердечной недостаточности ишемического, гипертонического или кардиомиопатического происхождения. Он был изучен у пациентов, уже получавших ингибиторы АПФ, диуретики и, в большинстве случаев, наперстянки. В этой популяции метопролол снизил уровень смертности плюс госпитализация, в основном за счет снижения сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Ивабрадин работает, воздействуя на электрическую активность вашего сердца, чтобы замедлить частоту сердечных сокращений.

Ивабрадин используется у некоторых людей с хронической сердечной недостаточностью, чтобы помочь снизить риск госпитализации, когда симптомы ухудшаются. Ивабрадин не предназначен для использования, если у вас уже есть симптомы сердечной недостаточности, которые недавно ухудшились до начала приема этого лекарства.

Ивабрадин также может использоваться в целях, не перечисленных в данном руководстве по лекарственным средствам.

Метопролол используется отдельно или вместе с другими лекарственными средствами для лечения высокого кровяного давления (гипертония). Высокое кровяное давление увеличивает нагрузку на сердце и артерии. Если это продолжается в течение длительного времени, сердце и артерии могут функционировать неправильно. Это может повредить кровеносные сосуды мозга, сердца и почек, что приведет к инсульту, сердечной недостаточности или почечной недостаточности. Более низкое кровяное давление может снизить риск инсультов и сердечных приступов.

Метопролол также используется для лечения сильной боли в груди (стенокардия) и снижает риск повторных сердечных приступов. Это дано людям, у которых уже был сердечный приступ. Кроме того, метопролол используется для лечения пациентов с сердечной недостаточностью.

метопролол является бета-блокатором. Он работает, влияя на реакцию на нервные импульсы в определенных частях тела, таких как сердце. В результате сердце бьется медленнее и снижает кровяное давление. Когда артериальное давление снижается, количество крови и кислорода увеличивается до сердца.

метопролол доступен только по рецепту вашего врача.

Рекомендуемая начальная доза Ивабрадина составляет 5 мг два раза в день во время еды. Оцените пациента через две недели и отрегулируйте дозу, чтобы достичь частоты сердечных сокращений в покое от 50 до 60 ударов в минуту (об / мин), как показано в таблице 1. После этого скорректируйте дозу по мере необходимости в зависимости от частоты сердечных сокращений в покое и переносимости. Максимальная доза составляет 7,5 мг два раза в день.

У пациентов с дефектами проводимости в анамнезе или у других пациентов, у которых брадикардия может привести к гемодинамическому компромиссу, начинают терапию по 2,5 мг два раза в день, прежде чем увеличивать дозу в зависимости от частоты сердечных сокращений.

Таблица 1: Корректировка дозы

Как поставляется

Дозировка форм и сильных сторон

Ивабрадин 5 мг: таблетка овальной формы, покрытая пленочной оболочкой, лососевого цвета, с надписями на обоих краях, с нанесенным пополам «5» на одном лице и разделенная пополам на другом лице. Таблетка оценивается и может быть разделена на равные половины, чтобы обеспечить дозу 2,5 мг.

Ивабрадин 7,5 мг: таблетка треугольной формы, покрытая пленочной оболочкой лососевого цвета, на одной стороне которой нанесен «7,5», а на другой - гладкий.

Хранение и обработка

Ивабрадин 5 мг таблетки составлены в виде таблеток овальной формы, покрытых пленочной оболочкой, лососевого цвета, с надписями на обоих краях, с маркировкой «5» на одном лице и разделенными пополам на другом лице. Они поставляются следующим образом:

Бутылки по 60 таблеток (NDC 55513-800-60)

Бутылки по 180 таблеток (NDC 55513-800-80)

Ивабрадин 7,5 мг таблетки составлены в виде таблеток лососевого цвета треугольной формы, покрытых пленочной оболочкой, на одной стороне которых нанесен «7,5», а на другой - гладкий. Они поставляются следующим образом:

Бутылки по 60 таблеток (NDC 55513-810-60)

Бутылки по 180 таблеток (NDC 55513-810-80)

Хранение

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Изготовлено для: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Тысяча Дубов, Калифорния 91320-1799. Выпущено: 04/2015

Инфаркт миокарда

Раннее лечение: На ранней стадии определенного или предполагаемого острого инфаркта миокарда, начать лечение метопрололом как можно скорее после прибытия пациента в больницу. Такое лечение следует начинать в коронарной больнице или подобной единице сразу после стабилизации гемодинамического состояния пациента.

Начните лечение в этой ранней фазе с внутривенного введения трех болюсных инъекций по 5 мг метопролола каждая; делать инъекции примерно через 2 минуты. Во время внутривенного введения метопролола следите за артериальным давлением, частотой сердечных сокращений и электрокардиограммой.

У пациентов, которые переносят полную внутривенную дозу (15 мг), начинают принимать таблетки метопролола, 50 мг каждые 6 часов, через 15 минут после последней внутривенной дозы и продолжают в течение 48 часов. После этого поддерживающая доза составляет 100 мг перорально два раза в день.

Начните пациентов, которые, по-видимому, не переносят полную внутривенную дозу в таблетках Метопролола, 25 или 50 мг каждые 6 часов (в зависимости от степени непереносимости) через 15 минут после последней внутривенной дозы или как только позволит их клиническое состояние. У пациентов с тяжелой непереносимостью прекратить прием метопролола.

Особые группы населения

Педиатрические пациенты: Детские исследования не проводились. Безопасность и эффективность метопролола у педиатрических пациентов не были установлены.

Почечная недостаточность: Коррекция дозы метопролола у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность: Уровень метопролола в крови, вероятно, значительно возрастет у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому метопролол следует начинать в низких дозах с осторожным постепенным титрованием дозы в соответствии с клиническим ответом.

Гериатрические пациенты (> 65 лет): В целом, используйте низкую начальную начальную дозу у пожилых пациентов, учитывая их большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Способ применения

Парентеральное введение метопролола (ампула) следует проводить в условиях интенсивного мониторинга.

Запись:

Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер.

Как поставляется

Инъекция метопролола®

Инъекция метопролола, USP

Ампулы 5 мл каждый содержит 5 мг метопролола

Коробка 10 ампул

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать об Ивабрадине?

Повышенная чувствительность к ивабрадину или любым вспомогательным веществам ивабрадина.

Частота сердечных сокращений <60 ударов в минуту до начала лечения; кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда; тяжелая гипотензия (<90/50 мм рт.ст.); тяжелая печеночная недостаточность; синдром больного пазухи; сино-предсердный блок; нестабильная или острая сердечная недостаточность; кардиостимулятор-зависимый; нестабильная стенокардия; AV-блок 3-й степени.

Комбинация с сильными ингибиторами цитохрома P-450 3A4, например, противогрибковыми азолами (кетоконазол, итраконазол), макролидными антибиотиками (кларитромицин, пероральный эритромицин, жозамицин, телитромицин), ингибиторами протеазы ВИЧ (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.

Использовать при беременности: Женщины с детородным потенциалом должны использовать соответствующие меры контрацепции во время лечения.

Нет или ограничен объем данных об использовании ивабрадина у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эти исследования показали эмбриотоксические и тератогенные эффекты. Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому ивабрадин противопоказан во время беременности.

Использовать при лактации: Исследования на животных показывают, что ивабрадин выделяется с молоком. Поэтому ивабрадин противопоказан при кормлении грудью. Женщины, которые нуждаются в лечении ивабрадином, должны прекратить кормление грудью и выбрать другой способ кормления своего ребенка.

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Метопрололе?

Вам не следует использовать этот препарат, если у вас аллергия на метопролол или если у вас серьезные проблемы с сердцем, такие как сердечная недостаточность, синдром больного пазухи или учащенное сердцебиение.

Прежде чем принимать метопролол, сообщите своему врачу, если у вас застойная сердечная недостаточность, низкое кровяное давление, проблемы с кровообращением, феохромоцитома, астма или другие проблемы с дыханием, диабет, депрессия, заболевания печени или почек, заболевания щитовидной железы или тяжелые аллергии.

Метопролол может ухудшить ваше мышление или реакции. Будьте осторожны, если вы едете или делаете что-то, что требует от вас бдительности.

Употребление алкоголя может усилить определенные побочные эффекты метопролола.

Не прекращайте принимать метопролол без предварительной консультации с врачом. Остановка внезапно может ухудшить ваше состояние.

Если вам нужна операция, заранее сообщите хирургу, что вы используете метопролол.

Метопролол является лишь частью полной программы лечения гипертонии, которая также может включать диету, физические упражнения и контроль веса. Соблюдайте диету, лекарства и упражнения очень внимательно, если вы лечитесь от гипертонии.

Если вас лечат от высокого кровяного давления, продолжайте использовать это лекарство, даже если вы чувствуете себя хорошо. Высокое кровяное давление часто не имеет симптомов. Возможно, вам придется использовать лекарства от кровяного давления до конца жизни.

Используйте ивабрадин по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Ивабрадин поставляется с дополнительным информационным листом для пациентов, который называется «Руководство по лекарствам». Прочитайте это внимательно. Читайте это снова каждый раз, когда вы пополняете ивабрадин.
• Принимать ивабрадин внутрь во время еды.
• Возьмите, как вам сказали, даже если вы чувствуете себя хорошо.
• Чтобы получить наибольшую пользу, не пропустите дозы.
• Если вы пропустите прием ивабрадина, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать ивабрадин.

Используйте Метопролол по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Метопролол обычно вводится в виде инъекции в кабинет, больницу или клинику вашего врача. Если вы будете использовать Метопролол дома, медицинский работник научит вас, как его использовать. Убедитесь, что вы понимаете, как использовать Метопролол. Следуйте процедурам, которым вас учат при использовании дозы. Обратитесь к своему врачу, если у вас есть какие-либо вопросы.
• Не используйте Метопролол, если он содержит частицы, мутный или обесцвеченный, или если флакон треснул или поврежден.
• Храните этот продукт, а также шприцы и иглы в недоступном для детей и домашних животных месте. Не используйте иглы, шприцы или другие материалы. Спросите своего поставщика медицинских услуг, как утилизировать эти материалы после использования. Следуйте всем местным правилам утилизации.
• Если вы пропустите прием метопролола, используйте его как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не используйте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать Метопролол.

Использование: помеченные показания

Сердечная недостаточность: Снизить риск госпитализации для ухудшения сердечной недостаточности у взрослых пациентов со стабильной, симптоматическая (NYHA класса II-III в соответствии с рекомендациями ACC / AHA / HFSA по сердечной недостаточности [Янси 2016] хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка ≤35%, которые находятся в синусовом ритме с частотой сердечных сокращений в покое ≥70 ударов в минуту (бп) и либо находятся на максимально переносимых дозах бета-блокаторов, либо имеют противопоказания к применению бета-блокатора.

Выкл. Метка использует

Неуместная синусовая тахикардия

Данные небольшого проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного исследования показали, что ивабрадин значительно снижал частоту сердечных сокращений в дневное время и улучшал толерантность к физической нагрузке и симптомы у пациентов с неподходящей синусовой тахикардией (IST). Дополнительные данные могут быть необходимы для дальнейшего определения роли ивабрадина в этом состоянии.

Основываясь на руководящих принципах Американского колледжа кардиологов / Американской ассоциации кардиологов / Общества ритма сердца для лечения пациентов с наджелудочковыми аритмиями, ивабрадин может быть разумным вариантом лечения для постоянного лечения симптоматического ИСТ

Стабильная стенокардия

Многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, оценивающее добавление ивабрадина к текущей стабильной терапии стенокардией, не продемонстрировало существенных различий в частоте первичных конечных точек (состав смерти от сердечно-сосудистых событий или нефатального инфаркта миокарда) или частоте первичных компонентов конечной точки. В одноцентровом плацебо-контролируемом исследовании ивабрадин в сочетании с атенололом значительно улучшил общую выносливость при физической нагрузке по сравнению с одним атенололом у пациентов со стабильной стенокардией. Долгосрочная клиническая и экономическая эффективность добавления ивабрадина в бета-блокатор или блокатор кальциевых каналов неизвестна.

Согласно европейским и британским рекомендациям, ивабрадин рекомендуется в качестве терапии второй линии (или в качестве терапии первой линии у отдельных пациентов) для лечения взрослых с хронической стабильной стенокардией. Ивабрадин одобрен в Европе для симптоматического лечения пациентов с хронической стабильной стенокардией, нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений не менее 70 ударов в минуту, особенно в качестве монотерапии в случаях, не реагирующих или не переносящих бета-блокаторы, или в качестве дополнительной терапии в случаи, неконтролируемые одними бета-блокаторами. Руководящие принципы США предоставляют фармакологию и доказательства для ивабрадина; однако, поскольку ивабрадин не был одобрен в Соединенных Штатах при публикации руководящих принципов, никаких конкретных рекомендаций относительно его использования не было.

Использование: помеченные показания

Ангина: Длительное лечение стенокардии.

Сердечная недостаточность с уменьшенной фракцией выброса (пероральный состав ER): Лечение стабильной, симптоматической (NYHA класс II или III) сердечной недостаточности ишемического, гипертонического или кардиомиопатического происхождения для снижения уровня смертности плюс госпитализация у пациентов, уже получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики и / или дигоксин.

Гипертония: Управление гипертонией. Запись: Бета-блокаторы есть не рекомендуется в качестве терапии первой линии (ACC / AHA [Whelton 2017]).

Инфаркт миокарда: Лечение гемодинамически стабильного острого инфаркта миокарда для снижения сердечно-сосудистой смертности (инъекция для использования в сочетании с пероральной поддерживающей терапией метопрололом).

Выкл. Метка использует

Мерцательная аритмия / трепетание

Основано на руководстве Американской кардиологической ассоциации / Американского колледжа кардиологов / Общества ритма сердца (AHA / ACC / HRS) 2014 года для лечения пациентов с фибрилляцией предсердий (AF), использование бета-блокаторов, включая метопролол, для контроля скорости желудочков у пациентов с пароксизмальным, постоянным или постоянным автофокусировкой эффективно и рекомендуется.

Профилактика фибрилляции предсердий после операции на сердце

На основании рекомендаций Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации (ACCF / AHA) по хирургии шунтирования коронарной артерии, бета-блокаторы рекомендуются для предотвращения послеоперационной фибрилляции предсердий.

Гипертрофическая кардиомиопатия

Основанный на руководстве Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации (ACCF / AHA) по диагностике и лечению гипертрофической кардиомиопатии, бета-блокатор (например, метопролол) является эффективным и рекомендуемым средством для лечения симптомов (например, стенокардия). , одышка) у пациентов с обструктивной или ненавязчивой гипертрофической кардиомиопатией.

Синдром Марфана с аневризмой аорты

Основан на Американском колледже кардиологии / Американской ассоциации кардиологов / Американской ассоциации торакальной хирургии (ACCF / AHA / AATS) руководство по диагностике и ведению пациентов с грудной аортальной болезнью, бета-блокатор (например, метопролол) является эффективным и рекомендуемым средством для снижения скорости дилатации аорты у пациентов с синдромом Марфана и аневризмой аорты, если не существует противопоказаний.

Профилактика мигрени

Данные небольших рандомизированных исследований с активным контролем подтверждают использование метопролола для профилактики мигрени.

Основываясь на научно обоснованных руководствах по фармакологическому лечению для профилактики эпизодической мигрени у взрослых из Американской академии неврологии и Американского общества головной боли, метопролол эффективен для профилактики мигрени у взрослых.

Суправентрикулярная тахикардия (например, атриовентрикулярная узловая реэнтрантная тахикардия, атриовентрикулярная реэнтрантная тахикардия, очаговая предсердная тахикардия)

Основано на Американском колледже кардиологов / Американской ассоциации кардиологов / Общества ритма сердца (ACC / AHA / HRS) рекомендации по ведению взрослых пациентов с наджелудочковой тахикардией, использование перорального или внутривенного бета-блокатора, в том числе метопролол, эффективен и рекомендуется при различных симптоматических наджелудочковых тахикардиях (атриовентрикулярная узловая реэнтрантная тахикардия [AVNRT] атриовентрикулярная реинтрантная тахикардия [AVRT] очаговая предсердная тахикардия [AT] и мультифокальная предсердная тахикардия [MAT]. У пациентов без предварительного возбуждения внутривенный метопролол рекомендуется для острого лечения у гемодинамически стабильных пациентов, а пероральный метопролол рекомендуется для постоянного лечения симптоматической суправентрикулярной тахикардии у пациентов, которые не являются кандидатами или предпочитают не подвергаться катетерной абляции.

Внутривенный или пероральный метопролол может быть полезен для контроля скорости при остром лечении или постоянном лечении гемодинамически стабильных пациентов с трепетанием предсердий.

Тиротоксикоз

Основываясь на руководящих принципах Американской ассоциации щитовидной железы по диагностике и лечению гипертиреоза и других причин тиреотоксикоза, бета-блокаторы, включая метопролол, эффективны и рекомендуются при лечении симптоматического тиреотоксикоза. Бета-блокаторы также следует рассматривать у бессимптомных пациентов, которые подвергаются повышенному риску осложнений из-за ухудшения гипертиреоза.

Желудочковые аритмии

Основываясь на руководстве Американской кардиологической ассоциации / Американского колледжа кардиологов / Общества ритма сердца (AHA / ACC / HRS) по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти, бета-блокаторы эффективны для контроля желудочковых аритмий и желудочковых преждевременных ударов.

Смотрите также:
Какие еще наркотики повлияют на ивабрадин?

Фармакодинамические взаимодействия: одновременное использование не рекомендуется: QT-пролонгирующие лекарственные средства: Сердечно-сосудистые QT-пролонгирующие лекарственные средства (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон); несердечно-сосудистые QT-пролонгирующие лекарственные средства (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, пентамидин, цизаприд, эритромицин IV).

Следует избегать одновременного использования сердечно-сосудистых и не сердечно-сосудистых QT-пролонгирующих лекарственных препаратов с ивабрадином, поскольку удлинение интервала QT может усугубляться снижением частоты сердечных сокращений. Если комбинация кажется необходимой, необходим тщательный мониторинг сердца.

Одновременное использование с осторожностью: Калий-разрушающие диуретики (тиазидные и петлевые диуретики): гипокалиемия может увеличить риск аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, полученная комбинация гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором к возникновению тяжелых аритмий, особенно у пациентов с синдромом длительного интервала QT, будь то врожденный или вызванный веществом.

Фармакокинетические взаимодействия: цитохром Р-450 3А4 (CYP3A4): Ивабрадин метаболизируется только CYP3A4 и является очень слабым ингибитором этого цитохрома. Было показано, что ивабрадин не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме других субстратов CYP3A4 (мягкие, умеренные и сильные ингибиторы). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 способны взаимодействовать с ивабрадином и влиять на его метаболизм и фармакокинетику в клинически значимой степени. Исследования взаимодействия лекарственного средства с лекарственным средством показали, что ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ивабрадина в плазме, а индукторы снижают их. Повышенные концентрации ивабрадина в плазме могут быть связаны с риском чрезмерной брадикардии.

Противопоказание сопутствующего использования: Противопоказано одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4, например, противогрибковых препаратов азола (кетоконазол, итраконазол), макролидных антибиотиков (кларитромицин, оральный эритромицин, жозамицин, телитромицин), ингибиторов протеазы ВИЧ (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон. Мощные ингибиторы CYP3A4 кетоконазол (200 мг один раз в день) и жозамицин (1 г два раза в день) увеличивали среднее воздействие ивабрадина на плазму в 7-8 раз.

Одновременный прием не рекомендуется: умеренные ингибиторы CYP3A4: Исследования специфического взаимодействия на здоровых добровольцах и пациентах показали, что комбинация ивабрадина с агентами, снижающими частоту сердечных сокращений, дилтиаземом или верапамилом привела к увеличению воздействия ивабрадина (увеличение AUC в 2-3 раза) и дополнительному снижению частоты сердечных сокращений 5 ударов в минуту. Одновременный прием ивабрадина с этими лекарственными средствами не рекомендуется.

Одновременное использование с мерами предосторожности: Умеренные ингибиторы CYP3A4: Одновременный прием ивабрадина с другими умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазолом) можно рассматривать при начальной дозе 2,5 мг два раза в день и при частоте сердечных сокращений в покое> 60 ударов в минуту с мониторингом частоты сердечных сокращений.

Грейпфрутовый сок: Воздействие ивабрадина было увеличено в 2 раза после совместного введения с грейпфрутовым соком. Поэтому потребление грейпфрутового сока должно быть ограничено во время лечения ивабрадином.

Индукторы CYP3A4: Индукторы CYP3A4 [например, рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum (Св. Зверобой)] может уменьшить воздействие ивабрадина и активность. Одновременный прием лекарственных препаратов, индуцирующих CYP3A4, может потребовать корректировки дозы ивабрадина. Комбинация ивабрадина 10 мг два раза в день с св. Было показано, что зверобой снижает AUC ивабрадина вдвое. Прием св. Зверобой должен быть ограничен во время лечения ивабрадином.

Другое сопутствующее использование: Исследования специфического взаимодействия лекарственного средства с лекарственным средством не показали клинически значимого влияния следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы HMG-CoA редуктазы (симвастатин), блокаторы дигидропиридин-кальциевых каналов (амлодипин), дигоксин и варфарин. Кроме того, не было клинически значимого влияния ивабрадина на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику аспирина.

В клинических испытаниях III основной фазы следующие лекарственные средства обычно комбинировались с ивабрадином без каких-либо доказательств безопасности: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина II, β-блокаторы, диуретики, анти-альдостерон, нитраты короткого и длительного действия, Ингибиторы HMG-CoA редуктазы, фибраты, ингибиторы протон-насо, пероральные протидиетические препараты, аспирин и другие антиагреги.

Детская популяция: Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Смотрите также:
Какие другие лекарства будут влиять на метопролол?

Метопролол является субстратом CYP2D6. Препараты, которые ингибируют CYP2D6, могут влиять на концентрацию метопролола в плазме. Примерами лекарств, которые ингибируют CYP2D6, являются хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. Когда начинается лечение этими препаратами, дозу метопролола, возможно, придется уменьшить для пациентов, получавших метопролол.

Следующие комбинации с метопрололом должны быть предотвращены: Производные барбитуровой кислоты: Барбитураты (исследованные для пентобарбитала) вызывают метаболизм метопролола путем индукции фермента.

Пропафенон: При введении пропафенона 4 пациентам, получавшим терапию метопрололом, концентрации метопролола в плазме увеличивались в 2-5 раз, и у 2 пациентов наблюдались побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Взаимодействие, вероятно, объясняется тем фактом, что пропафенон, подобно хинидину, ингибирует метаболизм метопролола через цитохром P450 2D6. Комбинация, вероятно, сложна в обращении, поскольку пропафенон также обладает свойствами блокирования бета-рецепторов.

Verapamil: В сочетании с препаратами, блокирующими бета-рецептор (описанными для атенолола, пропранолола и пиндолола), верапамил может вызывать брадикардию и падение артериального давления.

Верапамил и бета-блокаторы оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синуснода.

Для следующих комбинаций с метопрололом может потребоваться модифицированный препарат

Дозировка:

Антиаритмические средства, класс I: Антиаритмические средства класса I и препараты, блокирующие бета-рецепторы, имеют аддитивные отрицательные инотропные эффекты, которые могут привести к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушениями функции левого желудочка. Комбинацию также следует избегать при «синдроме больного пазухи» и патологической AV-индукции. Взаимодействие лучше всего документировано для дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные / противоревматические препараты (НПВП): Было показано, что НПВП-антифлогистика противодействует антигипертензивному эффекту препаратов, блокирующих бета-рецептор. Прежде всего, индометацин был изучен. Это взаимодействие, вероятно, не происходит с сулиндаком. Было проведено исследование негативного взаимодействия на диклофенаке.

Дифенгидрамин: Дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола через CYP2D6 у быстро гидроксилирующих людей. Эффекты метопролола усиливаются. Дифенгидрамин может, вероятно, ингибировать метаболизм других субстратов CYP2D6.

Digitalis Glycosides: Digitalis гликозиды в сочетании с бета-блокаторами могут увеличить время AV-проводимости и могут вызвать брадикардию.

Дилтиазем: Дилтиазем и блокаторы бета-рецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на функцию AV-проводимости и синуснода. Произносится брадикардия (сообщения о случаях) во время комбинированного лечения дилтиаземом.

Адреналин: Существует около 10 сообщений о пациентах, получавших неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), у которых развилась выраженная гипертония и брадикардия после введения адреналина (адреналина). Эти клинические наблюдения были подтверждены в исследованиях на здоровых добровольцах. Также было высказано предположение, что адреналин в местных анестетиках может вызывать эти реакции при интравазальном введении. Риск, вероятно, меньше с кардиоселективными блокаторами бета-рецепторов.

Фенилпропаноламин: Фенилпропаноламин (норефедрин) в однократных дозах по 50 мг может повышать диастолическое артериальное давление до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол обычно противодействует повышению артериального давления, вызванному фенилпропаноламином. Однако блокаторы бета-рецепторов могут вызывать парадоксальные гипертонические реакции у пациентов, которые принимают высокие дозы фенилпропраноламина. Гипертонический криз во время лечения только фенилпропаноламином был описан в нескольких случаях.

Хинидин: Хинидин ингибирует метаболизм метопролола в так называемых быстрых гидроксилаторах (> 90% в Швеции) с заметно повышенными уровнями в плазме и, как следствие, усиленной бета-блокадой. Соответствующее взаимодействие может происходить с другими бета-блокаторами, метаболизируемыми тем же ферментом (цитохром P450 2D6).

Клонидин: Гипертоническая реакция при внезапном удалении клонидина может усиливаться бета-блокаторами. Если сопутствующее лечение клонидином должно быть прекращено, препарат бета-блокатора следует прекратить за несколько дней до клонидина.

Рифампицин: Рифампицин может вызывать метаболизм метопролола, что приводит к снижению уровня в плазме.

Пациенты, получающие сопутствующее лечение другими бета-блокаторами (т.е. глазными каплями) или ингибиторами МАО, должны находиться под пристальным наблюдением. У пациентов, получающих терапию блокатором бета-рецепторов, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессант. Дозы пероральных противодиабетиков, возможно, придется скорректировать у пациентов, получающих бета-блокаторы. Концентрация метопролола в плазме может увеличиваться при одновременном назначении циметидина или гидралазина.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Ивабрадина?

Клинически значимые побочные реакции, которые появляются в других разделах маркировки, включают в себя:

• Фетальная токсичность
• Мерцательная аритмия
• Брадикардия и нарушения проводимости

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В лечении систолической сердечной недостаточности с помощью исследования If ингибитора ивабрадина (SHIFT) безопасность была оценена у 3260 пациентов, получавших ивабрадин, и у 3278 пациентов, получавших плацебо. Средняя продолжительность воздействия ивабрадина составила 21,5 месяца.

Наиболее распространенные побочные реакции в исследовании SHIFT приведены в таблице 2.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции на лекарства с частотой ≥ 1,0% выше на ивабрадине, чем плацебо, встречающиеся в> 1% на ивабрадине в SHIFT

Светящиеся явления (фосфены)

Фосфены - это явления, описанные как временно повышенная яркость в ограниченной области поля зрения, ореолы, разложение изображений (стробоскопические или калейдоскопические эффекты), цветные яркие огни или несколько изображений (устойчивость сетчатки). Фосфены обычно запускаются внезапными изменениями интенсивности света. Ивабрадин может вызывать фосфены, которые, как считается, опосредуются воздействием Ивабрадина на фоторецепторы сетчатки. Начало обычно в течение первых 2 месяцев лечения, после чего они могут происходить многократно. Сообщалось, что фосфены имеют интенсивность от легкой до умеренной степени и приводят к прекращению лечения у <1% пациентов; наиболее решено во время или после лечения.

Опыт постмаркетинга

Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Следующие побочные реакции были выявлены при использовании ивабрадина после одобрения: обмороки, гипотония, ангионевротический отек, эритема, сыпь, зуд, крапивница, головокружение, диплопия и нарушения зрения.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты метопролола?

Следующие побочные реакции описаны в другом месте маркировки:

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Информация о побочных реакциях, полученная в результате клинических испытаний, тем не менее, обеспечивает основу для выявления нежелательных явлений, которые, по-видимому, связаны с употреблением наркотиков, и для аппроксимации показателей.

Гипертония и стенокардия. Большинство побочных реакций были легкими и преходящими. Наиболее распространенными (> 2%) побочными реакциями являются усталость, головокружение, депрессия, диарея, одышка, брадикардия и сыпь.

Сердечная недостаточность: в исследовании MERIT-HF, сравнивающем метопролол сукцинат в суточных дозах до 200 мг (средняя доза 159 мг один раз в день; n = 1990) с плацебо (n = 2001), 10,3% пациентов с метопрололом сукцинатом прекращены для нежелательных явлений против. 12,2% пациентов с плацебо.

В приведенной ниже таблице перечислены побочные реакции в исследовании MERIT-HF, которые имели место при частоте ≥ 1% в группе сукцината метопролола и выше, чем плацебо, более чем на 0,5%, независимо от оценки причинности.

Неблагоприятные реакции, происходящие в исследовании MERIT-HF с частотой ≥ 1% в группе сукцинатов метопролола и больше, чем плацебо, более чем на 0,5%

Послеоперационные побочные эффекты: в рандомизированном виде, двойной слепой, плацебо-контролируемое исследование 8351 пациента с или с риском атеросклеротического заболевания, перенесшего несосудистую хирургию и не принимавшего бета-блокаторную терапию, метопролол сукцинат 100 мг начинали за 2-4 часа до операции, затем продолжали в течение 30 дней по 200 мг в день. Использование метопролола сукцината было связано с более высокой частотой брадикардии (6,6% против. 2,4%; ЧСС 2,74; 95% ДИ 2,19, 3,43), гипотония (15% против. 9,7%; ЧСС 1,55; 95% ДИ 1,37, 1,74), инсульт (1% против. 0,5%; ЧСС 2,17; 95% ДИ 1,26, 3,74) и смерть (3,1% против. 2,3%; ЧСС 1,33; 95% ДИ 1,03, 1,74) по сравнению с плацебо.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования метопролола с пролонгированным высвобождением или метопролола с немедленным высвобождением. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Сердечно-сосудистые: холодные конечности, артериальная недостаточность (обычно типа Рейно), сердцебиение, периферический отек, обморок, боль в груди и гипотония.

Респираторные органы: хрипы (бронхоспазм), одышка.

Центральная нервная система: спутанность сознания, кратковременная потеря памяти, головная боль, сонливость, ночные кошмары, бессонница, беспокойство / нервозность, галлюцинации, парестезия.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, сухость во рту, запоры, метеоризм, изжога, гепатит, рвота.

Гиперчувствительные реакции: зуд.

Разное: скелетно-мышечная боль, артралгия, помутнение зрения, снижение либидо, мужская импотенция, шум в ушах, обратимая алопеция, агранулоцитоз, сухость глаз, ухудшение псориаза, болезнь Пейрони, потливость, светочувствительность, нарушение вкуса.

Потенциальные побочные реакции: Кроме того, существуют побочные реакции, не перечисленные выше, о которых сообщалось с другими бета-адренергическими блокирующими агентами, и следует рассматривать как потенциальные побочные реакции на метопролол сукцинат.

Центральная нервная система: обратимая психическая депрессия, прогрессирующая до кататонии; острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией по времени и месту, кратковременной потерей памяти, эмоциональной лабильностью, затуманенным сенсорием и снижением производительности при нейропсихометрии.

Гематологический: агранулоцитоз, нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура.

Гиперчувствительные реакции: ларингоспазм, респираторный дистресс.

Ivabradine 5 мг : Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг ивабрадина (эквивалентно 5,390 мг ивабрадина в виде гидрохлорида).

Ивабрадин 7,5 мг : Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 7,5 мг ивабрадина (эквивалентно 8,085 мг гидрохлорида ивабрадина).

Вспомогательные вещества / Неактивные ингредиенты: Ивабрадин 5 мг : Наполнитель с известным эффектом: 63,91 мг моногидрата лактозы.

Ивабрадин 7,5 мг :

Пленка-покрытие: Гипромеллоза (E 464), диоксид титана (E171), макрогол 6000, глицерин (E 422), стеарат магния (E 470 B), желтый оксид железа (E172), красный оксид железа (E172).

Метопролол является кардиоселективным β1-адренергическим блокирующим агентом, используемым при остром инфаркте миокарда (MI), сердечной недостаточности, стенокардии и гипертонии легкой и средней степени тяжести. Он также может быть использован для наджелудочковых и тахиаритмий и профилактики мигрени. Метопролол структурно похож на бисопролол, ацебутолол и атенолол в том смысле, что он имеет два заместителя в положении абзента бензольного кольца. Считается, что β1-селективность этих агентов частично обусловлена большими заместителями в позиции para. В низких дозах метопролол избирательно блокирует сердечные β1-адренергические рецепторы с небольшой активностью в отношении β2-адренергических рецепторов легких и сосудистой гладкой мышцы. Избирательность рецептора уменьшается с более высокими дозами. В отличие от пропранолола и пиндолола, метопролол не проявляет мембраностабилизирующей или внутренней симпатомиметической активности. Мембранно-стабилизирующие эффекты наблюдаются только в дозах, намного превышающих те, которые необходимы для β-адренергической блокирующей активности. Метопролол обладает одним хиральным центром и вводится в виде рацемической смеси.