Indocin

Дозировка форм и сильных сторон

ИНДОЦИН (индометацин) Пероральная суспензия 25 мг на 5 мл, есть не совсем белая суспензия с ароматом ананасовой кокосовой мяты.

Хранение и обработка

ИНДОЦИН (индометацин) Пероральная суспензия25 мг на 5 мл это не совсем белая суспензия с ароматом ананасовой кокосовой мяты. Поставляется следующее:

NDC 42211-101-11 во флаконах по 237 мл

Хранение

Хранить при температуре ниже 30 ° C (86 ° F). Избегайте температуры выше 50 ° C (122 ° F). Не замерзай.

Производитель: Patheon Inc. 111 потребителей доктор. Уитби ON L1N 5Z5 Канада. Распространяется: Iroko Pharmaceuticals, LLC, One Kew Place150 Rouse Boulevard, Филадельфия, Пенсильвания 19112. Пересмотрено: май 2016 г

ИНДОЦИН Оральная суспензия указана для:

• Ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени, включая острый вспышки хронических заболеваний
• От умеренного до тяжелого анкилозирующего спондилита
• Остеоартрит от умеренной до тяжелой степени
• Острое болезненное плечо (бурсит и / или тендинит)
• Острый подагрический артрит

Общие инструкции по дозированию

Тщательно рассмотрите потенциальные выгоды и риски ИНДОЦИН и другие варианты лечения, прежде чем принять решение об использовании ИНДОЦИНА. Используйте самая низкая эффективная дозировка за кратчайший период, соответствующий индивидуальному цели лечения пациентов.

После наблюдения за ответом на начальную терапию с индометацин, доза и частота должны быть скорректированы в соответствии с индивидуальным подходом потребности пациента.

Побочные реакции обычно коррелируют с доза индометацина. Поэтому необходимо приложить все усилия для определения самая низкая эффективная дозировка для отдельного пациента.

Рекомендации по дозировке для активных этапов следующий:

От умеренного до тяжелого ревматоидного артрита, включая острый Вспышки хронических заболеваний; От умеренного до тяжелого анкилозирующего спондилита; А также Умеренный или тяжелый остеоартрит

ИНДОЦИН 25 мг (5 мл) два раза в день или три раза в день. Если это хорошо переносится, увеличьте суточную дозу на 25 мг (5 мл) или на 50 мг (10 мл), если требуется при продолжении симптомов, с недельными интервалами до а удовлетворительный ответ получается или до общей суточной дозы 150-200 мг (30 - 40 мл) достигается. Дозы выше этой суммы обычно не увеличивают эффективность препарата.

У пациентов с постоянной ночной болью и / или утром жесткость, подача большой порции, максимум до 100 мг (20 мл), из общая суточная доза перед сном может быть полезна для облегчения. Всего суточная доза не должна превышать 200 мг (40 мл). В острых вспышках хронического ревматоидный артрит, может потребоваться увеличить дозировку на 25 мг (5 мл) или, при необходимости, по 50 мг (10 мл) в день. Если незначительные неблагоприятные эффекты развиваются как дозировка увеличивается, быстро уменьшают дозировку до переносимой дозы и внимательно наблюдайте за пациентом.

Если возникают серьезные побочные реакции, остановите препарат. После острая фаза заболевания находится под контролем, попытка уменьшить суточную доза должна быть сделана несколько раз, пока пациент не получит наименьшее эффективная доза или препарат прекращается.

Тщательные инструкции и наблюдения отдельные пациенты необходимы для профилактики серьезных, необратимых в том числе смертельные, побочные реакции.

По мере продвижения лет, кажется, увеличивается вероятность побочные реакции, ИНДОЦИН следует использовать с большей осторожностью в пожилых людей.

Острое болезненное плечо (бурсит и / или тендинит)

ИНДОЦИН 75-150 мг (15-30 мл) в день в 3 или 4 раза дозы.

Препарат следует прекратить после признаков и симптомы воспаления контролировались в течение нескольких дней. Обычный курс терапии 7-14 дней.

Острый гусиный артрит

ИНДОЦИН 50 мг (10 мл) три раза в день до боли терпимо. Затем дозу следует быстро уменьшить до полного прекращения наркотик. Окончательное облегчение боли было сообщено в течение 2-4 часов.

Нежность и тепло обычно стихают через 24-36 часов и отек постепенно исчезает через 3-5 дней.

ИНДОЦИН противопоказан следующим пациентам:

• Известная гиперчувствительность (например,.анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) на индометацин или любые компоненты лекарственного препарата
• История астмы, крапивницы или других аллергических реакций после приема аспирина или других НПВП. Тяжелая, иногда смертельная, анафилактическая реакции на НПВП были зарегистрированы у таких пациентов
• В обстановке шунтирования коронарной артерии (CABG) операция

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические испытания нескольких COX-2 селективные и неизбирательные НПВП продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических событий, включая миокард инфаркт (MI) и инсульт, который может быть смертельным. На основании имеющихся данных это так неясно, что риск тромботических сердечно-сосудистых событий одинаков для всех НПВП. относительное увеличение серьезных тромботических событий сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с исходным уровнем Использование НПВП, по-видимому, аналогично у тех, у кого есть и без известных сердечно-сосудистых заболеваний или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, пациенты с известным заболеванием или риском сердечно-сосудистых заболеваний факторы имели более высокую абсолютную частоту избыточных серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий из-за их увеличенной базовой ставки. Некоторые обсервационные исследования обнаружили это этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий начался еще в первом недели лечения. Увеличение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается больше всего последовательно в более высоких дозах.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события CV в Пациенты, получавшие НПВП, используют самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени возможный. Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитию такие события на протяжении всего курса лечения, даже в отсутствие предыдущие симптомы CV. Пациенты должны быть проинформированы о серьезных симптомах CV события и шаги, которые необходимо предпринять, если они происходят.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное использование аспирин снижает повышенный риск серьезных тромботических событий, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями с использованием НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП, например индометацин, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных (GI) событий.

Статус после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG)

Два крупных контролируемых клинических испытания ЦОГ-2 селективный НПВП для лечения боли в первые 10–14 дней после Операция CABG обнаружила повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при настройке CABG .

Пациенты после ИМ

Наблюдательные исследования проводились в Датском национальном Реестр продемонстрировал, что пациенты, получавшие НПВП в пост-МИ период был под повышенным риском повторного фарса, смерти, связанной с CV, и всех причин смертность начинается в первую неделю лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составляла 20 на 100 человеко-лет Пациенты, получавшие НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет при воздействии неНПВП пациентов. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого год после ИМ повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВП сохранялся по крайней мере в течение следующих четырех лет.

Избегайте использования ИНДОЦИНА у пациентов с недавним ИМ если не ожидается, что выгоды перевесят риск повторного резюме тромботические события. Если ИНДОЦИН используется у пациентов с недавним ИМ, следите за пациентами для признаков ишемии сердца.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация

НПВП, включая индометацин, вызывают серьезные последствия желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение изъязвление и перфорация пищевода, желудка, тонкой кишки или толстая кишка, которая может быть смертельной. Эти серьезные неблагоприятные события могут происходить в в любое время, с или без симптомов предупреждения, у пациентов, получавших НПВП. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие верхней части желудочно-кишечного тракта при НПВП терапия симптоматическая. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация НПВП возникали примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2% -4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Однако даже краткосрочный НПВП терапия не без риска.

Факторы риска кровотечения GI, изъязвления и перфорации

Пациенты с предшествующей историей язвенной болезни и / или кровотечение из желудочно-кишечного тракта, которое использовало НПВП, имело более чем 10-кратный повышенный риск для развития кровотечения GI по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другой факторы, которые увеличивают риск кровотечения GI у пациентов, получавших НПВП включить более длительную терапию НПВП; одновременное применение перорального кортикостероиды, аспирин, антикоагулянты или селективное повторное применение серотонина ингибиторы (СИОЗС); курение; употребление алкоголя; пожилой возраст; и плохое общее здоровье статус. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных событиях GI произошло у пожилых людей или изнурительные пациенты. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и / или коагулопатия подвергается повышенному риску кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Стратегии минимизации рисков GI при лечении НПВП пациенты:

• Используйте самую низкую эффективную дозировку для максимально короткой дозы продолжительность.
• Избегайте введения более одного НПВП за раз.
• Избегайте использования у пациентов с более высоким риском, если только не есть преимущества ожидается, что перевесит повышенный риск кровотечения. Для таких пациентов тоже как те, у кого активное кровотечение GI, рассмотрите альтернативные методы лечения, кроме НПВП.
• Будьте внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечение во время терапии НПВП.
• Если подозревается серьезное неблагоприятное событие GI, незамедлительно начать оценку и лечение, и прекратить INDOCIN до серьезного GI неблагоприятное событие исключено.
• В условиях одновременного применения низких доз аспирина для профилактика сердца, более внимательно следите за пациентами на наличие признаков кровотечения из желудочно-кишечного тракта .

Гепатотоксичность

Высота ALT или AST (в три или более раз выше верхней предел нормы [ULN]) был зарегистрирован примерно в 1% от NSAID-обработанного пациенты в клинических испытаниях. Кроме того, редкие, иногда смертельные случаи тяжелые повреждения печени, включая молниеносный гепатит, некроз печени и др печеночная недостаточность была зарегистрирована.

Высота ALT или AST (менее трех раз ULN) может встречаются у 15% пациентов, получавших НПВП, включая индометацин.

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичность (например,.тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.), прекратить Немедленно сделайте ИНДОЦИН и проведите клиническую оценку пациента.

Гипертония

НПВП, включая ИНДОЦИН, могут привести к новому началу гипертония или ухудшение ранее существовавшей гипертонии, которая может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ангиотензин ингибиторы конвертирующего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики могут имеют ослабленный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП.

Мониторинг артериального давления (BP) во время инициации Лечение НПВП и на протяжении всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отек

Сотрудничество Coxib и традиционных NSAID Trialists метаанализ рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировал приблизительно двоякое увеличение госпитализации по поводу сердечной недостаточности при селективном лечении ЦОГ-2 пациенты и неселективные пациенты, получавшие НПВП, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В датском национальном реестре исследования пациентов с сердечной недостаточностью, использование НПВП увеличил риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти.

Кроме того, задержка жидкости и отек были наблюдается у некоторых пациентов, получавших НПВП. Использование индометацина может тупым CV-эффекты нескольких терапевтических агентов, используемых для лечения этих заболеваний (например,., диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина [ARBs]).

Избегайте использования ИНДОЦИНА у пациентов с тяжелым сердцем отказ, если не ожидается, что выгоды перевесят риск ухудшения сердечная недостаточность. Если ИНДОЦИН используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, следите пациенты с признаками ухудшения сердечной недостаточности.

Почечная токсичность и гиперкалиемия

Почечная токсичность

Долгосрочное введение НПВП привело к почечной недостаточности папиллярный некроз и другие почечные травмы.

Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсационную роль в поддержании почек перфузия. У этих пациентов введение НПВП может вызывать дозируемость снижение образования простагландина и, во-вторых, почечного кровотока что может ускорить открытую почечную декомпенсацию. Пациенты с наибольшим риском это реакции с нарушенной функцией почек, обезвоживанием, гиповолемией сердечная недостаточность, дисфункция печени, те, кто принимает диуретики и ингибиторы АПФ или АРБ и пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается выздоровлением в состояние предварительной обработки.

Нет информации от контролируемой клинической исследования по применению ИНДОЦИНА у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Почечные эффекты ИНДОЦИНА могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациенты с ранее существовавшей почечной недостаточностью.

Правильный объемный статус у обезвоженных или гиповолемических пациентов до начала ИНДОЦИНА. Мониторинг почечной функции у пациентов с почечной или печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, обезвоживание или гиповолемия при использовании ИНДОЦИН. Избегайте использования ИНДОЦИНА у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если не ожидается, что преимущества перевесят риск ухудшения почечной функции. Если ИНДОЦИН используется у пациентов с прогрессирующим почечная недостаточность, мониторинг пациентов на наличие признаков ухудшения почечной функции.

Сообщалось, что добавление калий-сбережения диуретик, триамтерен, к графику технического обслуживания индометацина привели к обратимая острая почечная недостаточность у двух из четырех здоровых добровольцев. Индометацин и триамтерен не следует вводить вместе.

Гиперкалиемия

Повышает концентрацию калия в сыворотке, в том числе гиперкалиемия, сообщалось с использованием НПВП, даже у некоторых пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были приписаны состоянию гипоренейского-гипоальдостеронизма.

Индометацин и калийсберегающие диуретики могут быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови. Потенциальные эффекты индометацин и калийсберегающие диуретики на уровне калия и почек функция должна учитываться при одновременном назначении этих агентов.

Анафилактические реакции

Индометацин был связан с анафилактикой реакции у пациентов с и без известной гиперчувствительности к индометацину и у пациентов с аспириночувствительной астмой.

Обратитесь за неотложной помощью, если происходит анафилактическая реакция.

Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь Астма, чувствительная к аспирину, которая может включать сложный хронический ринозинит носовыми полипами; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и / или непереносимость аспирина и другие НПВП. Потому что перекрестная реактивность между аспирином и другими НПВП имеет У таких пациентов, чувствительных к аспирину, ИНДОЦИН противопоказан пациенты с этой формой чувствительности аспирина. Когда ИНДОЦИН используется у пациентов с ранее существовавшей астмой (без известного аспирина чувствительность), контролировать пациентов на наличие изменений признаков и симптомов астмы.

Серьезные реакции кожи

НПВП, включая индометацин, могут вызывать серьезную кожу побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Это серьезно события могут происходить без предупреждения. Информируйте пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратить использование ИНДОЦИНА в первую очередь появление кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. ИНДОЦИН есть противопоказан пациентам с предыдущими серьезными кожными реакциями на НПВП.

Преждевременное закрытие фетального дукта Артериоса

Индометацин может вызвать преждевременное закрытие плода артериальный проток. Избегайте использования НПВП, включая ИНДОЦИН, у беременных женщин начиная с 30 недель беременности (третий триместр).

Гематологическая токсичность

Анемия произошла у пациентов, получавших НПВП. Это может быть из-за оккультной или грубой кровопотери, задержки жидкости или неполноценно описанный эффект на эритропоэз. Если у пациента, получающего ИНДОЦИН, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, мониторинг гемоглобина или гематокрита.

НПВП, включая ИНДОЦИН, могут увеличить риск кровоточащие события. Собоболезненные состояния, такие как нарушения свертываемости крови, или одновременный прием варфарина, других антикоагулянтов, антиагрегантов (например,., аспирин), ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и повторное применение серотонина норэпинефрина ингибиторы (SNRI) могут увеличить этот риск. Контролируйте этих пациентов на наличие признаков кровотечение.

Маскировка воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность ИНДОЦИНА в снижении воспаление и, возможно, лихорадка могут снизить полезность диагностических признаков при обнаружении инфекций.

Лабораторный мониторинг

Потому что серьезное желудочно-кишечное кровотечение, гепатотоксичность и почечная недостаточность травма может произойти без предупредительных симптомов или признаков, рассмотрите возможность мониторинга пациенты, получающие длительное лечение НПВП с CBC и химическим профилем периодически .

Центральные эффекты нервной системы

ИНДОЦИН может усугубить депрессию или другие психические расстройства нарушения, эпилепсия и паркинсонизм, и должны использоваться со значительными осторожность у пациентов с этими состояниями. Прекратите прием индоцина при тяжелой ЦНС побочные реакции развиваются.

ИНДОЦИН может вызывать сонливость; поэтому будьте осторожны, пациенты о занятиях, требующих умственной активности и координации движений например, за рулем автомобиля. Индометацин также может вызывать головную боль. Головная боль, которая сохраняется, несмотря на снижение дозировки требует прекращения терапии ИНДОЦИНОМ .

Глазные эффекты

Отложения роговицы и нарушения сетчатки, в том числе те из макулы, были обнаружены у некоторых пациентов, которые получили длительная терапия ИНДОЦИНОМ. Будьте внимательны к возможной связи между отмеченные изменения и ИНДОЦИН. Желательно прекратить терапию, если таковая имеется изменения наблюдаются. Размытое зрение может быть значительным симптомом и гарантией тщательное офтальмологическое обследование. Так как эти изменения могут быть бессимптомное офтальмологическое обследование с периодическими интервалами желательно в пациенты, получающие длительную терапию. ИНДОЦИН не показан для длительного лечения.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по лекарствам), который сопровождает каждый рецепт, выданный. Сообщите пациентам, семьям или лицам, осуществляющим уход за ними, следующую информацию ранее начало терапии ИНДОЦИНОМ и периодически в течение продолжающегося терапия.

Сердечно-сосудистые тромботические события

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам сердечно-сосудистые тромботические явления, в том числе боль в груди, одышка слабость или невнятность речи, и сообщать о любом из этих симптомов своим поставщик медицинских услуг немедленно.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация

Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах изъязвлений и кровотечений включая боль в эпигастрии, диспепсию, мелену и гематемезис для их здоровья поставщик услуг по уходу. В условиях одновременного применения низких доз аспирина для профилактика сердца, информировать пациентов о повышенном риске и признаках и симптомы желудочно-кишечного кровотечения.

Гепатотоксичность

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичность (например,.тошнота, усталость, вялость, зуд, диарея, желтуха болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это встречаются, инструктируют пациентов прекратить ИНДОЦИН и немедленно обратиться за медицинской помощью .

Сердечная недостаточность и отек

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам застойная сердечная недостаточность, включая одышку, необъяснимый вес усиление или отек и связаться со своим врачом, если такие симптомы возникают .

Анафилактические реакции

Информируйте пациентов о признаках анафилактической реакции (например,.затрудненное дыхание, отек лица или горла). Инструктировать пациентов обратиться за неотложной экстренной помощью, если это произойдет.

Серьезные реакции кожи

Посоветуйте пациентам немедленно прекратить ИНДОЦИН, если они разработать любой тип сыпи и связаться со своим врачом как можно скорее возможный.

Женское плодородие

Посоветуйте женщинам репродуктивный потенциал, которые хотят беременность, которую НПВП, включая ИНДОЦИН, могут быть связаны с обратимым задержка овуляции.

Фетальная токсичность

Информируйте беременных женщин, чтобы избежать использования ИНДОЦИНА и других НПВП, начинающиеся с 30-недельного беременности из-за риска преждевременного закрытие артериального протока плода.

Избегайте одновременного использования НПВП

Сообщите пациентам, что одновременное использование ИНДОЦИНА с другие НПВП или салицилаты (например,., дифлунизал, сальсалат) не рекомендуется из-за повышенного риска желудочно-кишечной токсичности и небольшого или нулевого увеличения в эффективности. Оповещение пациентов о том, что НПВП могут присутствовать «за прилавком» лекарства для лечения простуды, лихорадки или бессонницы.

Использование НПВП и низкодозного аспирина

Сообщите пациентам, чтобы они не использовали низкие дозы аспирина одновременно с ИНДОЦИНОМ, пока они не поговорят со своим врачом.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

В 81-недельном исследовании хронической оральной токсичности на крысе в дозы до 1 мг / кг / день (в 0,05 раза больше MRHD в мг / м²), индометацин не имел онкогенного эффекта. Индометацин не вызывал опухолей или гиперпластиков изменения, связанные с лечением канцерогенными исследованиями на крысах (период дозирования От 73 до 110 недель) и мышь (период дозирования от 62 до 88 недель) в дозах до 1,5 мг / кг / день (0,04 раза [мышей] и 0,07 раза [крыс] MRHD на мг / м² основа соответственно).

Мутагенез

Индометацин не оказывал мутагенного действия в бактериальные тесты in vitro и серия in vivo тесты, в том числе опосредованные хозяином анализ, половые рецессивные леталы у дрозофилы и микроядерный тест в мыши.

Нарушение плодородия

Индометацин при уровнях дозировки до 0,5 мг / кг / день не оказывал влияния о фертильности у мышей в исследовании репродукции двух поколений (в 0,01 раза больше MRHD в мг / м²) или исследование репродукции двух помета на крысах (0,02 раза MRHD в мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Использование НПВП, включая ИНДОЦИН, в течение третьего триместр беременности увеличивает риск преждевременного закрытия плода артериальный проток. Избегайте использования НПВП, включая ИНДОЦИН, у беременных женщин начиная с 30 недель беременности (третий триместр).

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований ИНДОЦИН у беременных.

Данные обсервационных исследований относительно потенциала эмбриофетальные риски применения НПВП у женщин в первом или втором триместрах беременность неубедительна. В общей популяции США все клинически признаны беременность, независимо от воздействия наркотиков, имеет фоновую норму 2-4% для основные пороки развития и 15-20% при потере беременности. В животноводстве исследования замедлили окостенение плода при введении индометацин мышам и крысам во время органогенеза в дозах 0,1 и 0,2 раза соответственно максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD, 200 мг (40 мл)). В опубликованные исследования на беременных мышах, индометацин вызывал материнскую токсичность и смерть, увеличение резорбции плода и пороки развития плода в 0,1 раза больше MRHD. Когда в течение последних трех дней дозировали плотины для крыс и мышей беременность, индометацин вызывал нейрональный некроз у потомства при 0,1 и 0,05 раза MRHD соответственно. На основании данных животных, простагландинов было показано, что они играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия имплантация бластоцисты и децидуализация. В исследованиях на животных, администрация ингибиторов синтеза простагландина, таких как индометацин, привели к увеличение потерь до и после имплантации.

Клинические соображения

Труд или Доставка

Нет исследований о влиянии ИНДОЦИНА во время труд или доставка. В исследованиях на животных ингибируют НПВП, включая индометацин синтез простагландина, вызывает задержку родов и увеличивает частоту возникновения мертворождения.

Данные

Данные о животных

Репродуктивные исследования проводились на мышах и крысах в дозы 0,5, 1,0, 2,0 и 4,0 мг / кг / день. За исключением отсталого плода окостенение при 4 мг / кг / день (0,1 раза [мышей] и 0,2 раза [крыс] MRHD на a мг / м² соответственно) считается вторичным по отношению к уменьшенному среднему плоду вес, никаких изменений пороков развития плода не наблюдалось по сравнению с контрольные группы. Другие исследования на мышах описаны в литературе с использованием выше описанные дозы (от 5 до 15 мг / кг / день, от 0,1 до 0,4 раза МРГД в мг / м²) материнская токсичность и смерть, повышенное резорбция плода и плод пороки развития.

У крыс и мышей - материнский индометацин 4,0 мг / кг / день (0,2 раза и в 0,1 раза больше MRHD в расчете на мг / м²) в течение последние 3 дня беременности были связаны с увеличением частоты нейрональных некроз в диатекалоне у плодов живого происхождения, однако увеличение не увеличивается некроз нейронов наблюдался при 2,0 мг / кг / день по сравнению с контролем группы (0,1 раза и 0,05 раза больше MRHD в мг / м²). Администрация 0,5 или 4,0 мг / кг / день для потомства в течение первых 3 дней жизни не вызывали увеличение нейронального некроза при любом уровне дозы.

Лактация

Сводка рисков

На основании имеющихся опубликованных клинических данных, индометацин может присутствовать в материнском молоке. Преимущества развития и здоровья грудное вскармливание следует рассматривать вместе с клинической потребностью матери ИНДОЦИН и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка со стороны ИНДОЦИН или от основного материнского состояния.

Данные

В одном исследовании уровни индометацина в грудном молоке были ниже чувствительности анализа (<20 мкг / л) у 11 из 15 женщин, использующих дозы в диапазоне от 75 мг перорально до 300 мг ректально ежедневно (от 0,94 до 4,29 мг / кг в день) в послеродовом периоде. На основании этих уровней средняя концентрация присутствующее в грудном молоке было оценено в 0,27% матери скорректированная на вес доза. В другом исследовании уровни индометацина были измерены в грудное молоко восьми послеродовых женщин, использующих дозы 75 мг в день и результаты были использованы для расчета предполагаемой суточной дозы для детей. По оценкам детская доза индометацина из грудного молока составляла менее 30 мкг / день или 4,5 мкг / кг / день при условии потребления грудного молока 150 мл / кг / день. Это 0,5% материнская дозировка с поправкой на вес или около 3% от неонатальной дозы для лечения патентного протока.

Женщины и мужчины репродуктивного потенциала

Бесплодие

Женщины

На основе механизма действия, использование НПВП, опосредованные простагландином, включая ИНДОЦИН, могут задерживать или предотвращать разрыв яичниковых фолликулов, что связано с обратимым бесплодием в некоторые женщины. Опубликованные исследования на животных показали, что администрация ингибиторы синтеза простагландина могут нарушать опосредованный простагландином разрыв фолликулов необходим для овуляции. Небольшие исследования у женщин, получавших НПВП, также показана обратимая задержка овуляции. Рассмотрим отмену НПВП, включая ИНДОЦИН, у женщин, которые имеют трудности зачатия или кто подвергается расследованию бесплодия.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических больных 14 лет возраста и моложе не было установлено.

ИНДОЦИН не следует назначать педиатрическим пациентам 14 лет и моложе, если с этим не связана токсичность или отсутствие эффективности другие лекарства гарантируют риск.

На опыте более 900 педиатрических пациентов сообщается в литературе или производителю, который был обработан ИНДОЦИНОМ Капсулы, побочные эффекты у педиатрических пациентов были сопоставимы с зарегистрированными у взрослых. Опыт работы с педиатрическими пациентами ограничивался использованием Капсулы ИНДОЦИНА.

Если принято решение использовать индометацин для педиатрических больных пациенты в возрасте двух лет и старше, такие пациенты должны тщательно контролироваться и рекомендуется периодическая оценка функции печени. Были случаи гепатотоксичности, зарегистрированной у педиатрических пациентов с ювенильным ревматоидом артрит, в том числе смертельные случаи. Если начато лечение индометацином, а рекомендуемая начальная доза составляет 1-2 мг / кг / день в разделенных дозах. Максимум ежедневно дозировка не должна превышать 3 мг / кг / день или 150-200 мг / день, в зависимости от того, что меньше. Имеются ограниченные данные, подтверждающие использование максимальной суточной дозы 4 мг / кг / день или 150-200 мг / день, в зависимости от того, что меньше. По мере того как симптомы стихают, общее количество суточная доза должна быть снижена до самого низкого уровня, необходимого для контроля симптомы или препарат следует прекратить.

Гериатрическое использование

Пожилые пациенты по сравнению с более молодыми пациентами находятся в больший риск для NSAID-ассоциированных серьезных сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, и / или почечные побочные реакции. Если ожидаемая выгода для пожилого пациента перевешивает эти потенциальные риски, начните дозировку на нижнем конце дозировки дальность и мониторинг пациентов на предмет побочных эффектов.

Индометацин может вызывать спутанность сознания или редко психоз ; врачи должны быть внимательны к возможность таких неблагоприятных последствий у пожилых людей.

Известно, что индометацин и его метаболиты в значительной степени выводится почками и риском побочных реакций этот препарат может быть больше у пациентов с нарушениями функции почек. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, будьте осторожны в этой популяции пациентов, и это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие побочные реакции обсуждаются в большей степени подробности в других разделах маркировки:

• Сердечно-сосудистые тромботические события
• GI Кровотечение, изъязвление и перфорация
• Гепатотоксичность
• Гипертония
• Сердечная недостаточность и отек
• Почечная токсичность и гиперкалиемия
• Анафилактические реакции
• Серьезные реакции кожи
• Гематологическая токсичность

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

В гастроскопическом исследовании у 45 здоровых субъектов количество аномалий слизистой оболочки желудка было значительно выше в группе получение капсул ИНДОЦИНА, чем в группе, принимающей суппозитории ИНДОЦИНА или плацебо.

В двойном слепом сравнительном клиническом исследовании с участием 175 пациентов с ревматоидным артритом, однако, частота возникновения верхних Желудочно-кишечные побочные эффекты с препаратами или капсулами INDOCIN были сопоставимы. Частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта была выше у суппозиторная группа.

Побочные реакции на капсулы ИНДОЦИНА, перечисленные в следующая таблица была разбита на две группы: (1) заболеваемость больше, чем 1%; и (2) заболеваемость менее 1%. Заболеваемость для группы (1) была получена из 33 двойных слепых контролируемых клинических испытаний, зарегистрированных в литературе (1092 пациента). Заболеваемость для группы (2) была основана на клинических отчетах испытания, в литературе и на добровольных отчетах с момента маркетинга. вероятность причинно-следственной связи существует между ИНДОЦИНОМ и этими побочными реакциями о некоторых из которых сообщалось очень редко.

Побочные реакции, отмеченные с капсулами ИНДОЦИНА, могут также происходят с использованием подвески.

Таблица 1: Сводка побочных реакций на индоцин Капсулы

Причинно-следственные отношения неизвестны: Другие реакции имеют сообщалось, но происходило при обстоятельствах, когда причинно-следственная связь не может быть установлено. Однако в этих редко сообщаемых событиях есть возможность не может быть исключен. Следовательно, эти наблюдения перечислены, чтобы служить оповещение врачей:

Сердечно-сосудистые: Тромбофлебит

Гематологический: Хотя их было несколько сообщения о лейкемии, вспомогательная информация слаба

Генитуринарный: Мочевая частота

Редкое явление молниеносного некротического фасциита особенно в связи с гемолитическим стрептококком группы Aβ, имеет был описан у лиц, получавших нестероидные противовоспалительные средства в том числе индометацин, иногда с летальным исходом

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

См. Таблицу 2 для клинически значимых взаимодействий лекарств с индометацином.

Таблица 2: Клинически значимые лекарственные взаимодействия с индометацином

Влияние на лабораторные тесты

ИНДОЦИН снижает активность ренина в базальной плазме (PRA), как а также те повышения PRA, вызванные введением фуросемида или соли или объем истощения. Эти факты следует учитывать при оценке плазмы активность ренина у пациентов с гипертонической болезнью.

Ложно-отрицательные результаты при подавлении дексаметазона тест (DST) у пациентов, получавших индометацин, поступало. Таким образом, результаты DST следует интерпретировать с осторожностью у этих пациентов.

Сводка рисков

Использование НПВП, включая ИНДОЦИН, в течение третьего триместр беременности увеличивает риск преждевременного закрытия плода артериальный проток. Избегайте использования НПВП, включая ИНДОЦИН, у беременных женщин начиная с 30 недель беременности (третий триместр).

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований ИНДОЦИН у беременных.

Данные обсервационных исследований относительно потенциала эмбриофетальные риски применения НПВП у женщин в первом или втором триместрах беременность неубедительна. В общей популяции США все клинически признаны беременность, независимо от воздействия наркотиков, имеет фоновую норму 2-4% для основные пороки развития и 15-20% при потере беременности. В животноводстве исследования замедлили окостенение плода при введении индометацин мышам и крысам во время органогенеза в дозах 0,1 и 0,2 раза соответственно максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD, 200 мг (40 мл)). В опубликованные исследования на беременных мышах, индометацин вызывал материнскую токсичность и смерть, увеличение резорбции плода и пороки развития плода в 0,1 раза больше MRHD. Когда в течение последних трех дней дозировали плотины для крыс и мышей беременность, индометацин вызывал нейрональный некроз у потомства при 0,1 и 0,05 раза MRHD соответственно. На основании данных животных, простагландинов было показано, что они играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия имплантация бластоцисты и децидуализация. В исследованиях на животных, администрация ингибиторов синтеза простагландина, таких как индометацин, привели к увеличение потерь до и после имплантации.

Клинические соображения

Труд или Доставка

Нет исследований о влиянии ИНДОЦИНА во время труд или доставка. В исследованиях на животных ингибируют НПВП, включая индометацин синтез простагландина, вызывает задержку родов и увеличивает частоту возникновения мертворождения.

Данные

Данные о животных

Репродуктивные исследования проводились на мышах и крысах в дозы 0,5, 1,0, 2,0 и 4,0 мг / кг / день. За исключением отсталого плода окостенение при 4 мг / кг / день (0,1 раза [мышей] и 0,2 раза [крыс] MRHD на a мг / м² соответственно) считается вторичным по отношению к уменьшенному среднему плоду вес, никаких изменений пороков развития плода не наблюдалось по сравнению с контрольные группы. Другие исследования на мышах описаны в литературе с использованием выше описанные дозы (от 5 до 15 мг / кг / день, от 0,1 до 0,4 раза МРГД в мг / м²) материнская токсичность и смерть, повышенное резорбция плода и плод пороки развития.

У крыс и мышей - материнский индометацин 4,0 мг / кг / день (0,2 раза и в 0,1 раза больше MRHD в расчете на мг / м²) в течение последние 3 дня беременности были связаны с увеличением частоты нейрональных некроз в диатекалоне у плодов живого происхождения, однако увеличение не увеличивается некроз нейронов наблюдался при 2,0 мг / кг / день по сравнению с контролем группы (0,1 раза и 0,05 раза больше MRHD в мг / м²). Администрация 0,5 или 4,0 мг / кг / день для потомства в течение первых 3 дней жизни не вызывали увеличение нейронального некроза при любом уровне дозы.

Следующие побочные реакции обсуждаются в большей степени подробности в других разделах маркировки:

• Сердечно-сосудистые тромботические события
• GI Кровотечение, изъязвление и перфорация
• Гепатотоксичность
• Гипертония
• Сердечная недостаточность и отек
• Почечная токсичность и гиперкалиемия
• Анафилактические реакции
• Серьезные реакции кожи
• Гематологическая токсичность

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

В гастроскопическом исследовании у 45 здоровых субъектов количество аномалий слизистой оболочки желудка было значительно выше в группе получение капсул ИНДОЦИНА, чем в группе, принимающей суппозитории ИНДОЦИНА или плацебо.

В двойном слепом сравнительном клиническом исследовании с участием 175 пациентов с ревматоидным артритом, однако, частота возникновения верхних Желудочно-кишечные побочные эффекты с препаратами или капсулами INDOCIN были сопоставимы. Частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта была выше у суппозиторная группа.

Побочные реакции на капсулы ИНДОЦИНА, перечисленные в следующая таблица была разбита на две группы: (1) заболеваемость больше, чем 1%; и (2) заболеваемость менее 1%. Заболеваемость для группы (1) была получена из 33 двойных слепых контролируемых клинических испытаний, зарегистрированных в литературе (1092 пациента). Заболеваемость для группы (2) была основана на клинических отчетах испытания, в литературе и на добровольных отчетах с момента маркетинга. вероятность причинно-следственной связи существует между ИНДОЦИНОМ и этими побочными реакциями о некоторых из которых сообщалось очень редко.

Побочные реакции, отмеченные с капсулами ИНДОЦИНА, могут также происходят с использованием подвески.

Таблица 1: Сводка побочных реакций на индоцин Капсулы

Причинно-следственные отношения неизвестны: Другие реакции имеют сообщалось, но происходило при обстоятельствах, когда причинно-следственная связь не может быть установлено. Однако в этих редко сообщаемых событиях есть возможность не может быть исключен. Следовательно, эти наблюдения перечислены, чтобы служить оповещение врачей:

Сердечно-сосудистые: Тромбофлебит

Гематологический: Хотя их было несколько сообщения о лейкемии, вспомогательная информация слаба

Генитуринарный: Мочевая частота

Редкое явление молниеносного некротического фасциита особенно в связи с гемолитическим стрептококком группы Aβ, имеет был описан у лиц, получавших нестероидные противовоспалительные средства в том числе индометацин, иногда с летальным исходом

Симптомы после острых передозировок НПВП были обычно ограничивается вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастрикой боль, которая обычно обратима при поддерживающей терапии. Желудочно-кишечный тракт кровотечение произошло. Гипертония, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность депрессия и кома произошли, но были редки.

Управляйте пациентами с симптоматической и поддерживающей помощью после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Рассмотрим рвоту и / или активированный уголь (от 60 до 100 грамм у взрослых, от 1 до 2 грамм на кг масса тела у педиатрических пациентов) и / или осмотический катарсис с симптомами пациенты, наблюдаемые в течение четырех часов после приема внутрь или у пациентов с большим передозировка (в 5-10 раз больше рекомендуемой дозы). Принудительный диурез подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за к высокому связыванию белка.

Для получения дополнительной информации о лечении передозировки связаться с токсикологическим центром (1-800-222-1222).

Поглощение

После однократного перорального приема капсул ИНДОЦИНА 25 мг или 50 мг, индометацин легко всасывается, достигая пиковых концентраций в плазме около 1 и 2 мкг / мл соответственно около 2 часов. Перорально вводится Капсулы ИНДОЦИНА практически на 100% биодоступны, при этом 90% дозы поглощается в течение 4 часов. Было обнаружено, что однократная доза 50 мг пероральной суспензии ИНДОЦИНА биоэквивалент 50 мг капсулы ИНДОЦИНА при каждом приеме с пищей. С типичным режимом лечения 25 или 50 мг три раза в день стационарные концентрации индометацина в плазме в среднем в 1,4 раза те, кто следует за первой дозой.

Распределение

Индометацин тесно связан с белком в плазме (около 99%) в ожидаемом диапазоне терапевтических концентраций в плазме. Indomethacin было обнаружено, что он пересекает гематоэнцефалический барьер и плаценту, и появляется в грудном молоке.

Ликвидация

Метаболизм

Индометацин существует в плазме как родительский препарат и его метаболиты десметил, десбензоил и десметилдесбензоил, все в неконъюгированная форма. Ценительное образование глюкуронидных конъюгатов каждого метаболит и индометацин образуются.

Экскреция

Индометацин выводится с почечной экскрецией метаболизм и экскреция желчи. Индометацин подвергается заметному энтерогепатическая циркуляция. Около 60% пероральной дозы восстанавливается в моче в виде препарата и метаболиты (26% в виде индометацина и его глюкуронида), и 33% восстанавливается в кале (1,5% в виде индометацина). Средний период полувыведения индометацина составляет оценивается примерно в 4,5 часа.