Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 26.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Follicular Lymphoma (FL)
Hyaluronidase and rituximab is indicated for the treatment of adult patients with:
- Relapsed or refractory, follicular lymphoma as a single agent.
- Previously untreated follicular lymphoma in combination with first line chemotherapy and, in patients achieving a complete or partial response to Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) in combination with chemotherapy, as single-agent maintenance therapy.
- Non-progressing (including stable disease), follicular lymphoma as a single agent after first-line cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (CVP) chemotherapy.
Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)
Hyaluronidase and rituximab is indicated for the treatment of adult patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma in combination with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (CHOP) or other anthracycline-based chemotherapy regimens.
Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
Hyaluronidase and rituximab is indicated, in combination with fludarabine and cyclophosphamide (FC), for the treatment of adult patients with previously untreated and previously treated CLL.
Limitations of Use
- Initiate treatment with Hyaluronidase and rituximab only after patients have received at least one full dose of a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion.
- Hyaluronidase and rituximab is not indicated for the treatment of non-malignant conditions.
Hyaluronidase and rituximab is a prescription medicine used to treat adults with:
- Follicular Lymphoma (FL): alone or with certain chemotherapy medicines.
- Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): with certain other chemotherapy medicines in people who have not had previous treatment for their DLBCL.
- Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): with the chemotherapy medicines fludarabine and cyclophosphamide.
You can only receive Hyaluronidase and rituximab after you receive at least one full dose of a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by IV infusion. Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) given via intravenous infusion may cause severe infusion reactions, which usually happen during the first dose. Read the Medication Guide for Rituxan for more information about infusion reactions.
infusion reactions is not for use to treat medical conditions other than cancers.
It is not known if infusion reactions is safe and effective in children.
Before you receive treatment, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:
- have had a severe reaction to a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product
- have a history of heart problems, irregular heart beat or chest pain
- have lung or kidney problems
- have an infection or weakened immune system
- have or have had any severe infections including:
- Hepatitis B virus (HBV)
- Hepatitis C virus (HCV)
- Cytomegalovirus (CMV)
- Herpes simplex virus (HSV)
- Parvovirus B19
- Varicella zoster virus (chickenpox or shingles)
- West Nile Virus
- have had a recent vaccination or are scheduled to receive vaccinations. You should not receive certain vaccines before or during treatment.
- are pregnant or plan to become pregnant. Talk to your healthcare provider about the risks to your unborn baby if you receive Hyaluronidase and rituximab during pregnancy.
- Females who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment, and for 12 months after the last dose. Talk to your healthcare provider about effective birth control.
- are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if Hyaluronidase and rituximab passes into your breast milk. Do not breastfeed during treatment and for at least six months after your last dose.
Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.
Важная информация о дозировании
Гиалуронидаза и ритуксимаб предназначены только для подкожного применения. Гиалуронидазу и ритуксимаб следует назначать только медицинскому работнику с соответствующей медицинской поддержкой для лечения тяжелых реакций, которые могут привести к летальному исходу в случае их возникновения.
Все пациенты должны сначала получить по крайней мере одну полную дозу продукта ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии, не испытывая серьезных побочных реакций, прежде чем начинать лечение гиалуронидазой и ритуксимабом. Если пациенты не могут получить одну полную дозу путем внутривенной инфузии, им следует продолжать последующие циклы с препаратом ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии и не переключаться на гиалуронидазу и ритуксимаб до успешного введения полной внутривенной дозы.
Обратитесь к информации о назначении продукта ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) для внутривенной инфузии для получения дополнительной информации.
Премедикат перед каждой дозой гиалуронидазы и ритуксимаба.
Снижение дозы гиалуронидазы и ритуксимаба не рекомендуется. Когда гиалуронидаза и ритуксимаб вводятся в сочетании с дозой химиотерапии, уменьшите химиотерапевтические препараты для лечения побочных реакций.
Рекомендуемая доза для фолликулярной лимфомы (FL)
Все пациенты должны получить по крайней мере одну полную дозу препарата ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии, прежде чем начинать лечение гиалуронидазой и ритуксимабом. Премедикат перед каждой дозой.
Рекомендуемая доза - гиалуронидаза и ритуксимаб 1400 мг / 23 400 единиц (1400 мг ритуксимаба (гиалуронидаза и ритуксимаб) и 23 400 единиц гиалуронидазы (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)), фиксированная доза человека), независимо от человека
- Рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная лимфома
Администрирование один раз в неделю в течение 3 или 7 недель после полной дозы препарата ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии на 1 неделе (т.е.4 или 8 недель в общей сложности).
- Ретлечение при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме
Администрирование один раз в неделю в течение 3 недель после полной дозы препарата ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии на 1 неделе (т.е.4 недели в общей сложности).
- Ранее необработанная фолликулярная лимфома
Администрирование в первый день цикла 2–8 химиотерапии (каждые 21 день) в течение до 7 циклов после полной дозы препарата ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии в первый день цикла 1 химиотерапии (т.е.до 8 циклов в общей сложности). У пациентов с полным или частичным ответом начинают поддерживающую терапию гиалуронидазой и ритуксимабом через 8 недель после завершения приема гиалуронидазы и ритуксимаба в сочетании с химиотерапией. Администрирование гиалуронидазы и ритуксимаба в качестве одного агента каждые 8 недель для 12 доз.
- Не прогрессирующая фолликулярная лимфома после химиотерапии CVP первой линии
После завершения 6–8 циклов химиотерапии CVP и полной дозы препарата ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии на 1 неделе вводить один раз в неделю в течение 3 недель (т.е., всего 4 недели) с интервалом в 6 месяцев максимум до 16 доз.
Рекомендуемая доза для диффузной большой В-клеточной лимфомы (DLBCL)
Все пациенты должны получить по крайней мере одну полную дозу продукта ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии в сочетании с химиотерапией CHOP перед началом лечения гиалуронидазой и ритуксимабом. Премедикат перед каждой дозой.
Рекомендуемая доза для DLBCL - гиалуронидаза и ритуксимаб 1400 мг / 23 400 единиц (1400 мг ритуксимаба (гиалуронидаза и ритуксимаб) и 23 400 единиц гиалуронидазы (гиалуронидаза и ритуксимаб), независимо от того, кто занимается химиотерапией. Администрирование гиалуронидазы и ритуксимаба 1400 мг / 23 400 единиц в первый день циклов 2–8 химиотерапии CHOP в течение до 7 циклов после полной дозы препарата ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии в первый день, цикл 1 химиотерапии CHOP ( т.е.до 6–8 циклов в общей сложности).
Рекомендуемая доза для хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL)
Все пациенты должны получить по крайней мере одну полную дозу продукта ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии в сочетании с химиотерапией ФК перед началом лечения гиалуронидазой и ритуксимабом. Премедикат перед каждой дозой.
Рекомендуемая доза для CLL - гиалуронидаза и ритуксимаб 1600 мг / 26 800 единиц (1600 мг ритуксимаба (гиалуронидаза и ритуксимаб) и 26 800 единиц гиалуронидазы (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) в комбинации. Администрирование гиалуронидазы и ритуксимаба 1600 мг / 26 800 единиц в первый день циклов 2–6 (каждые 28 дней) в общей сложности 5 циклов после полной внутривенной дозы в первый день, цикл 1 (т.е.Всего 6 циклов).
Рекомендуемые премедикационные и профилактические препараты
Премедикат с ацетаминофеном и антигистамином перед каждой дозой гиалуронидазы и ритуксимаба. Премедикация глюкокортикоидом также должна быть рассмотрена.
Обеспечить профилактику пневмонии пневмонии (PCP) и вирусной инфекции герпеса у пациентов с CLL во время лечения и в течение 12 месяцев после лечения, в зависимости от ситуации.
Администрирование и хранение
Гиалуронидаза и ритуксимаб готовы к применению. Чтобы избежать засорения иглы, перед введением прикрепите иглу для инъекций подкожных инъекций к шприцу. Гиалуронидаза и ритуксимаб совместимы с полипропиленовым и поликарбонатным шприцем, а также с иглами для переноса и впрыска из нержавеющей стали. Используйте продукт немедленно.
Парентеральные лекарственные средства должны проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации. Гиалуронидаза и ритуксимаб должны быть прозрачной до опалесцирующей и бесцветной до желтоватой жидкости. Не используйте флакон, если присутствуют частицы или обесцвечивание.
Администрация
- Вводите гиалуронидазу и ритуксимаб в подкожную клетчатку живота в течение примерно 5–7 минут и никогда не вводите в области, где кожа красная, ушибленная, нежная или твердая, или области, где есть родинки или шрамы. Нет данных о выполнении инъекции в других местах тела.
- Введите 11,7 мл гиалуронидазы и ритуксимаба 1400 мг / 23 400 единиц флакона (1400 мг ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) и 23 400 единиц гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба) человека.
- Введите 13,4 мл гиалуронидазы и ритуксимаба 1600 мг / 26 800 единиц флакона (1600 мг ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) и 26 800 единиц гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба) человека.
Если введение гиалуронидазы и ритуксимаба прерывается, продолжайте вводить в том же месте или в другом месте, но ограничено животом.
Наблюдайте за пациентами в течение не менее 15 минут после введения гиалуронидазы и ритуксимаба.
Во время лечения гиалуронидазой и ритуксимабом не назначайте другие лекарства для подкожного применения в тех же местах, что и гиалуронидаза и ритуксимаб.
Хранение
После того, как раствор гиалуронидазы и ритуксимаба извлечен из флакона, он должен быть помечен с помощью наклейки для снятия и использован немедленно. Если не использовать немедленно, подготовьтесь в контролируемых и проверенных асептических условиях. После переноса из флакона в шприц храните раствор гиалуронидазы и ритуксимаба в холодильнике при температуре 2–8 ° C (36–46 ° F) до 48 часов, а затем в течение 8 часов при комнатной температуре до 30 ° C (86 ° F) в рассеянном свете.
Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о гиалуронидазе и ритуксимабе?
Нет никаких противопоказаний, перечисленных в маркировке производителя.
Канадская маркировка: Известная гиперчувствительность 1 типа или анафилактическая реакция на мышиные белки, клеточные белки яичника китайского хомячка (СНО) или любой компонент препарата; пациенты, которые имели или имели прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ); пациенты с тяжелыми активными инфекциями
Использование: помеченные показания
Хронический лимфоцитарный лейкоз: Лечение взрослых пациентов с ранее не леченным и ранее леченным хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL) (в сочетании с флударабином и циклофосфамидом)
Диффузная большая В-клеточная лимфома: Лечение взрослых пациентов с ранее не леченной диффузной крупной В-клеточной лимфомой (DLBCL) в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизоном (CHOP) или другими схемами химиотерапии на основе антрациклина
Фолликулярная лимфома: Лечение взрослых пациентов с:
Рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная лимфома (FL) в виде одного агента;
Ранее не леченный FL (в сочетании с химиотерапией первой линии) и у пациентов, достигших полного или частичного ответа на ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) в сочетании с химиотерапией (в качестве поддерживающей терапии одним агентом);
Не прогрессирующее (включая стабильное заболевание) FL в качестве единственного средства после химиотерапии циклофосфамидом, винкристином и преднизоном (CVP) первой линии
Ограничения использования: начать лечение ритуксимабом (гиалуронидазой и ритуксимабом) /Гиалуронидаза (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) только после того, как пациенты получили по меньшей мере 1 полную дозу препарата ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) путем внутривенной инфузии; Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) / гиалуронидаза (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) не показан для лечения незлокачественных состояний.
Смотрите также:
Какие другие препараты будут влиять на гиалуронидазу и ритуксимаб?
Альфа- / бета-агонисты: гиалуронидаза (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) может усиливать вазоконстрицирующий эффект альфа- / бета-агонистов. Управление: Избегайте использования гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)) для усиления дисперсии или поглощения альфа- / бета-агонистов. Использование гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)) для других целей у пациентов, получающих альфа- / бета-агонисты, может рассматриваться как клинически показанное. Исключения: EPINEPHrine (Nasal); EPINEPHrine (устная ингаляция); Isometheptene; Псевдоэфедрин. Рассмотрим модификацию терапии
Антигистаминные препараты: может снижать терапевтический эффект гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)). Управление: Пациенты, получающие антигистаминные препараты (особенно в больших дозах), могут не испытывать желаемого клинического ответа на стандартные дозы гиалуронидазы (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)). Могут потребоваться более высокие дозы гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)). Рассмотрим модификацию терапии
БЦЖ (нетравственный): иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект БЦЖ (нетравственный). Избегайте комбинации
БЦЖ (нетравственный): миелосупрессивные агенты могут снижать терапевтический эффект БЦЖ (нетравственный). Избегайте комбинации
Белимумаб: может усиливать иммуносупрессивный эффект биопрепаративных антиревматических препаратов, модифицирующих биологические заболевания (DMARD). Избегайте комбинации
Биологические модифицирующие заболевания противоревматические препараты (DMARD): могут усиливать иммуносупрессивный эффект других биопрепаративных антиревматических препаратов, модифицирующих биологические заболевания (DMARD). Избегайте комбинации
Хлорамфеникол (офтальмологический): может усиливать неблагоприятное / токсическое действие миелосупрессивных агентов. Мониторинг терапии
Кладрибин: может усиливать иммуносупрессивный эффект иммунодепрессантов. Избегайте комбинации
Кладрибин: может усиливать миелосупрессивный эффект миелосупрессивных агентов. Избегайте комбинации
КлоЗапин: миелосупрессивные агенты могут усиливать неблагоприятное / токсическое действие клозапина. В частности, риск нейтропении может быть увеличен. Мониторинг терапии
Кокцидиоиды, иммутый тест кожи: иммунодепрессанты могут снижать диагностический эффект кокцидиоидов, иммунный тест кожи. Мониторинг терапии
Кортикостероиды: может уменьшить терапевтический эффект гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)). Управление: Пациенты, получающие кортикостероиды (особенно в больших дозах), могут не испытывать желаемого клинического ответа на стандартные дозы гиалуронидазы (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)). Могут потребоваться более высокие дозы гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)). Исключения: Беклометазон (Nasal); Будесонид (Nasal); Циклесонид (Nasal); Desonide; Дексаметазон (офтальмологический); Дифлупреднат; Флунизолид (Nasal); Флуоцинолон (офтальмологический); Флутиказон (Nasal). Рассмотрим модификацию терапии
Деферипрон: миелосупрессивные агенты могут усиливать нейтропенический эффект деферипрона. Управление: по возможности избегайте одновременного использования деферипрона и миелосупрессивных агентов. Если этой комбинации нельзя избежать, более внимательно следите за абсолютным количеством нейтрофилов. Рассмотрим модификацию терапии
Деносумаб: может усиливать неблагоприятное / токсическое действие иммунодепрессантов. В частности, риск серьезных инфекций может быть увеличен. Мониторинг терапии
Дипирон: может усиливать неблагоприятное / токсическое действие миелосупрессивных агентов. В частности, риск агранулоцитоза и панцитопении может быть увеличен Избегайте комбинации
Дофамин: гиалуронидаза (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) может усиливать неблагоприятное / токсическое действие дофамина. Управление: Избегайте использования гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)) для усиления дисперсии или абсорбции дофамина. Использование гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)) для других целей у пациентов, получающих дофамин, может рассматриваться как клинически показанное. Рассмотрим модификацию терапии
Эхинацея: может уменьшить терапевтический эффект иммунодепрессантов. Управление: рассмотрите возможность предотвращения эхинацеи у пациентов, получающих терапевтические иммунодепрессанты. При совместном введении следите за снижением эффективности иммунодепрессанта при одновременном применении. Рассмотрим модификацию терапии
Производные эстрогена: может уменьшить терапевтический эффект гиалуронидазы (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)). Управление: Пациенты, получающие эстрогены (особенно в больших дозах), могут не испытывать желаемого клинического ответа на стандартные дозы гиалуронидазы (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)). Могут потребоваться более высокие дозы гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)). Рассмотрим модификацию терапии
Fingolimod: иммунодепрессанты могут усиливать иммуносупрессивный эффект Fingolimod. Управление: по возможности избегайте одновременного использования финголимода и других иммунодепрессантов. В сочетании внимательно следите за пациентами на предмет аддитивных иммунодепрессантов (например, инфекций). Рассмотрим модификацию терапии
Лефлуномид: иммунодепрессанты могут усиливать неблагоприятное / токсическое действие лефлуномида. В частности, риск гематологической токсичности, такой как панцитопения, агранулоцитоз и / или тромбоцитопения, может быть увеличен. Управление: не используйте нагрузочную дозу лефлуномида у пациентов, получающих другие иммунодепрессанты. Пациенты, получающие как лефлуномид, так и другой иммунодепрессант, должны контролироваться на предмет подавления костного мозга, по крайней мере, ежемесячно. Рассмотрим модификацию терапии
Местные анестетики: гиалуронидаза (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) может усиливать неблагоприятное / токсическое действие местных анестетиков. Исключения: Бензокаин; Бензидамин; Кокаин (топический); Дибукаин; Диклонин; Этилхлорид; Гексилрезорцин; Лидокаин (офтальмологический); Лидокаин (топический); Прамоксин; Пропаракаин; Тетракаин (офтальмологический); Тетракаин (топический). Мониторинг терапии
Месаламин: может усиливать миелосупрессивный эффект миелосупрессивных агентов. Мониторинг терапии
Натализумаб: иммунодепрессанты могут усиливать неблагоприятное / токсическое действие натализумаба. В частности, риск одновременной инфекции может быть увеличен. Избегайте комбинации
Ниволумаб: иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект ниволумаба. Рассмотрим модификацию терапии
Окрелизумаб: может усиливать иммуносупрессивный эффект иммунодепрессантов. Мониторинг терапии
Озанимод: Иммунодепрессанты могут усиливать иммуносупрессивный эффект Озанимода. Мониторинг терапии
Фенилэфрин (системный): гиалуронидаза (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) может усиливать вазоконстрицирующий эффект фенилэфрина (системный). Управление: Избегайте использования гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)) для усиления дисперсии или абсорбции фенилэфрина. Использование гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)) для других целей у пациентов, получающих фенилэфрин, может рассматриваться как клинически показанное. Избегайте комбинации
Пидотимод: Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект Пидотимода. Мониторинг терапии
Пимекролимус: может усиливать неблагоприятное / токсическое действие иммунодепрессантов. Избегайте комбинации
Промазин: может усиливать миелосупрессивный эффект миелосупрессивных агентов. Мониторинг терапии
Рофлумиласт: может усилить иммуносупрессивный эффект иммунодепрессантов. Рассмотрим модификацию терапии
Салицилаты: может снижать терапевтический эффект гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)). Управление: Пациенты, получающие салицилаты (особенно в больших дозах), могут не испытывать желаемого клинического ответа на стандартные дозы гиалуронидазы (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)). Могут потребоваться более высокие дозы гиалуронидазы (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)). Рассмотрим модификацию терапии
Siponimod: иммунодепрессанты могут усиливать иммуносупрессивный эффект Siponimod. Мониторинг терапии
Sipuleucel-T: иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект Sipuleucel-T. Управление: Оцените пациентов, чтобы увидеть, целесообразно ли с медицинской точки зрения уменьшить или прекратить терапию иммунодепрессантами до начала терапии сипулеуцелем-Т. Рассмотрим модификацию терапии
Вакцина против оспы и оспы (в прямом эфире): иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцины против оспы и оспы (в прямом эфире). Мониторинг терапии
Такролимус (в то же время): может усиливать неблагоприятное / токсическое действие иммунодепрессантов. Избегайте комбинации
Тертомотид: иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект тертомотида. Мониторинг терапии
Трастузумаб: может усиливать нейтропенический эффект иммунодепрессантов. Мониторинг терапии
Вакцины (инактивированные): иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин (инактивированные). Управление: эффективность вакцины может быть снижена. Завершите все соответствующие возрасту прививки по крайней мере за 2 недели до начала иммунодепрессанта. При вакцинации во время иммунодепрессантной терапии ревакцинация не менее чем через 3 месяца после прекращения иммунодепрессанта. Рассмотрим модификацию терапии
Вакцины (в прямом эфире): иммунодепрессанты могут усиливать неблагоприятное / токсическое действие вакцин (в прямом эфире). Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин (Live). Управление: Избегайте использования вакцин для живых организмов с иммунодепрессантами; живые ослабленные вакцины не следует вводить в течение как минимум 3 месяцев после иммунодепрессантов. Исключения: Вакцина против оспы и оспы (в прямом эфире). Избегайте комбинации
Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты гиалуронидазы и ритуксимаба?
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:
- Слизистые реакции
- Реактивация гепатита В, включая молниеносный гепатит
- Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия
- Гиперчувствительность и другие реакции администрации
- Синдром лизиса опухоли
- Инфекции
- Сердечные аритмии
- Почечная токсичность
- Обструкция кишечника и перфорация
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Описанные ниже данные отражают воздействие гиалуронидазы и ритуксимаба у 892 пациентов в четырех контролируемых исследованиях с воздействиями от одной инъекции до 27 месяцев лечения.
Популяция включала 382 пациента с фолликулярной лимфомой (FL), 369 пациентов с диффузной большой В-клеточной лимфомой (DLBCL) и 141 пациент с хроническим лимфолейкозом (CLL). Население было в возрасте 18–85 лет (со средним возрастом 60 лет), 53% мужчин и 47% женщин. Большинство пациентов были кавказцами (84%). В исследовании SABRINA пациенты с FL получали полную дозу ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб) продукт путем внутривенной инфузии, с последующей гиалуронидазой и ритуксимабом (1400 мг ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб)/ 23 400 единиц гиалуронидазы (Гиалуронидаза и ритуксимаб (Гиалуронидаза и ритуксимаб) человек) в сочетании с химиотерапией до 7 доз (то есть., всего 8 доз в сочетании с химиотерапией) или в качестве монотерапии до 12 доз (техническое лечение). В исследовании MabEase пациенты с DLBCL получали полную дозу ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб) продукт путем внутривенной инфузии, с последующей гиалуронидазой и ритуксимабом (1400 мг ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб)/ 23 400 единиц гиалуронидазы (Гиалуронидаза и ритуксимаб (Гиалуронидаза и ритуксимаб) человек) дается в сочетании с химиотерапией до 7 доз (то есть.до 8 доз). В исследовании SAWYER пациенты с CLL на части 2 получали полную дозу ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб) продукт путем внутривенной инфузии, с последующей гиалуронидазой и ритуксимабом (1600 мг ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб)/ 26 800 единиц гиалуронидазы (Гиалуронидаза и ритуксимаб (Гиалуронидаза и ритуксимаб) человек) до 5 доз, в сочетании с флударабином и циклофосфамидом (то есть.Всего 6 доз).
Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) гиалуронидазы и ритуксимаба, наблюдаемыми у пациентов с ФЛ в исследовании SABRINA, были: инфекции, нейтропения, тошнота, запор, кашель и усталость.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) гиалуронидазы и ритуксимаба, наблюдаемыми у пациентов с DLBCL в исследовании MabEase, были: инфекции, нейтропения, алопеция, тошнота и анемия.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) гиалуронидазы и ритуксимаба, наблюдаемыми у пациентов с CLL в части 2 исследования SAWYER, были: инфекции, нейтропения, тошнота, тромбоцитопения, гипертермия, рвота и эритема в месте инъекции.
Административные реакции (ARR)
Связанные с введением реакции (ARR) с гиалуронидазой и ритуксимабом определяли как все побочные реакции, связанные с введением гиалуронидазы и ритуксимаба в течение 24 часов после инъекции.
Частота возникновения ARR с гиалуронидазой и ритуксимабом составила 34% при FL / DLBCL в сочетании с химиотерапией с эритемой в месте инъекции (5%), ознобом (3%), одышкой, эритемой, приливом крови, болью в месте инъекции, тошнотой, зудом, гипертермией, сыпь и раздражение горла (по 2% каждый) являются наиболее распространенными ARR. Частота ARR в условиях технического обслуживания FL составила 20%. Наиболее распространенными ОРР были эритема в месте инъекции (7%), эритема (4%), боль / отек в месте инъекции, миалгия и сыпь (по 2% каждая).
Частота возникновения ARR с гиалуронидазой и ритуксимабом в CLL составила 44%.
За исключением локальных кожных реакций, частота и профиль побочных реакций, зарегистрированных для гиалуронидазы и ритуксимаба, были сопоставимы с таковыми для ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба). Общая частота побочных реакций для внутривенного введения ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) по сравнению с гиалуронидазой и ритуксимабом в сочетании с химиотерапией при FL / DLBCL составила 93% против 95% (BSA ≤ 1,73 м2), 89% против 93% (1,73 <BSA ≤ 1,92). Общая частота побочных реакций на ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) по сравнению с гиалуронидазой и ритуксимабом в CLL составила 89% против 100% (BSA ≤ 1,81 м2), 97% против 88% (1,82 <BSA ≤ 1,99 м2) и 88% против.
Краткое изложение опыта клинических испытаний фолликулярной лимфомы (FL)
Данные в таблице 1 были получены в исследовании SABRINA, двухэтапный рандомизированный, контролируемое исследование у пациентов с ранее не леченным FL. В исследовании сравнивались пациенты, получавшие гиалуронидазу и ритуксимаб (1400 мг ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб)/ 23 400 единиц гиалуронидазы (Гиалуронидаза и ритуксимаб (Гиалуронидаза и ритуксимаб) человек; n = 197) с пациентами, получающими ритуксимаб (Гиалуронидаза и ритуксимаб) продукт путем внутривенной инфузии (375 мг / м2; n = 210) как в комбинации с CHOP или CVP с последующим поддерживающим лечением гиалуронидазой и ритуксимабом или ритуксимабом (Гиалуронидаза и ритуксимаб) продукт путем внутривенной инфузии.
Большинство пациентов завершили все 8 циклов комбинированного лечения химиотерапией (91% гиалуронидаза и ритуксимаб против. 90% ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)). Кроме того, 69% пациентов в каждой из групп лечения завершили все 20 циклов комбинированного плюс поддерживающего лечения. Как в группах гиалуронидазы, так и ритуксимаба и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) пациенты испытывали одинаковую среднюю продолжительность воздействия (27,1 месяца для каждой руки).
На двух этапах общая демография и базовые характеристики были сбалансированы между группами лечения. Тем не менее, в исследовании было рандомизировано больше пациентов женского пола (53%), чем пациентов мужского пола (47%), и более высокая доля женщин была рандомизирована для получения гиалуронидазы и ритуксимаба (59% женщин) по сравнению с группой ритуксимаба (гиалуронидаза и ритуксимаб) (48%). Группы лечения в объединенной популяции 1 и 2 стадий были сбалансированы с точки зрения базовой демографии, характеризуется средним возрастом 57 лет (56,0 лет [диапазон 28–85 лет] для гиалуронидазы и ритуксимаба и 57 лет [диапазон 28–86 лет] для ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб) и медиана BSA 1,83 м2 (1,80 и 1,84 м2 для гиалуронидазы и ритуксимаба и ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб) соответственно).
Частота всех побочных реакций составила 96% для гиалуронидазы и ритуксимаба по сравнению с. 95% для ритуксимаба (гиалуронидаза и ритуксимаб) (таблица 1). Побочные реакции 3–4 степени были зарегистрированы у 55% пациентов, получавших гиалуронидазу и ритуксимаб по сравнению с. 53% у пациентов, получающих ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб). О серьезных побочных реакциях сообщалось у 37% пациентов, получавших гиалуронидазу и ритуксимаб против. 34% пациентов, получающих ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб). Наиболее распространенными побочными реакциями (встречающимися у ≥ 20% пациентов в любой группе) были инфекции, нейтропения, тошнота, запор, кашель и усталость.
В общей сложности 36 пациентов умерли, в том числе 14/197 пациентов (7%), которые получали гиалуронидазу и ритуксимаб, и 22/210 пациентов (10%), которые получали ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб). Из этих 36 пациентов 19 пациентов (7 пациентов с гиалуронидазой и ритуксимабом [4%] против. 12 пациентов Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) [6%]) умерли от побочных реакций и 13 пациентов (6 пациентов Гиалуронидаза и ритуксимаб [3%] против. 7 пациентов Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) [3%]) умерли от прогрессирования заболевания.
Частота реакций, связанных с введением (ARR), из-за подкожного пути введения, связанного с гиалуронидазой и ритуксимабом, оценивалась в сочетании с химиотерапией и во время технического обслуживания. Тридцать пациентов (15%) испытали ARR во время первого введения гиалуронидазы и ритуксимаба (цикл 2). Частота ARR обычно снижалась в последующих циклах, при этом 18 пациентов (9%) сообщили об ARR в цикле 3, 13 пациентов (7%) в цикле 4, 11 пациентов (6%) в циклах 5 и 6, 12 пациентов (7%) в цикле 7 и 8 пациентов (4%) в цикле 8. Во время монотерапии гиалуронидазой и ритуксимабом в условиях поддержания частота ARR в каждом цикле составляла ≤ 7% и наблюдалась у 24 пациентов (14%) в целом. ARR класса 1–2 составляли 96% от общего ARR. ARR 3 степени были зарегистрированы во время первого введения гиалуронидазы и ритуксимаба в цикле 2 двумя пациентами. Из зарегистрированных ARR местные кожные реакции с гиалуронидазой и ритуксимабом были зарегистрированы у 32 пациентов. Эти события разрешаются в течение 2 дней с момента начала (от 1 до 37 дней). Большинство из этих реакций были 1 и 2 степени и наблюдались у 31 пациента (16%).
Краткое изложение опыта клинических испытаний диффузной крупной B-клеточной лимфомы (DLBCL)
Данные в таблице 2 были получены в исследовании MabEASE, сравнительный, рандомизированный, параллельная группа, многоцентровое исследование для изучения эффективности гиалуронидазы и ритуксимаба (1400 мг ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб) и 23 400 единиц гиалуронидазы (Гиалуронидаза и ритуксимаб (Гиалуронидаза и ритуксимаб) человек; n = 369) против 375 мг / м2 ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб) продукт путем внутривенной инфузии (n = 203) оба в сочетании с CHOP (R-CHOP) у ранее нелеченных пациентов с CD20-положительным DLBCL .
Восемьдесят два процента пациентов, получавших гиалуронидазу и ритуксимаб или ритуксимаб (гиалуронидазу и ритуксимаб), завершили все 8 циклов исследуемого лечения. Как в группах лечения гиалуронидазой, так и ритуксимабом и ритуксимабом (гиалуронидазой и ритуксимабом) пациенты испытывали среднюю продолжительность воздействия ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) в каждой группе.
Демографические характеристики были сбалансированы между двумя группами лечения. Большинство пациентов были кавказцами (79%) и более половины (54%) были мужчинами. Исследуемая популяция имела средний возраст 64 года (61% пациентов в возрасте ≥ 60 лет) со средним BSA 1,83 м2 (1,83 и 1,84 м2 для групп гиалуронидазы и ритуксимаба и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) соответственно).
Частота побочных реакций любого сорта (гиалуронидаза и ритуксимаб [94%] против. Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) [92%]) (таблица 2), побочные реакции 3–4 степени (гиалуронидаза и ритуксимаб [63%] против. Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) [57%]) и серьезные побочные реакции (гиалуронидаза и ритуксимаб [42%] против. Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) [37%]) были в целом сопоставимы между двумя группами лечения. Распространенными побочными реакциями (встречающимися у ≥ 20% пациентов в любой группе лечения) были нейтропения, алопеция, тошнота и анемия.
Всего умерло 91 пациент (16%), в том числе 58/369 пациентов (16%) в гиалуронидазе и ритуксимабе и 33/203 пациента (16%) в ритуксимабе (гиалуронидаза и ритуксимаб). Из этих пациентов 44 пациента (29 пациентов с гиалуронидазой и ритуксимабом [8%] против. 15 пациентов Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) [7%]) умерли от побочных реакций и 35 пациентов (22 пациента, гиалуронидаза и ритуксимаб [6%] против. 13 пациентов Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) [6%]) умерли от прогрессирования заболевания. Пневмония (4 пациента, гиалуронидаза и ритуксимаб против. 1 пациент Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)), септический шок (2 пациента, гиалуронидаза и ритуксимаб против. 3 пациента Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) и остановка сердца (1 пациент Гиалуронидаза и ритуксимаб против. 3 пациента Ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) были наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к смерти.
Частота реакций, связанных с введением, была сбалансирована между группами гиалуронидазы и ритуксимаба и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) (28% против. 29%). ARR класса 1–2 составляли 97% от общего ARR для группы гиалуронидазы и ритуксимаба и 80% для группы ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба). Из зарегистрированных ARR местные кожные реакции с гиалуронидазой и ритуксимабом были зарегистрированы у 17 пациентов. Эти события разрешаются в течение 2 дней с момента начала (от 1 до 32 дней). Большинство из этих реакций были 1 и 2 степени и наблюдались у 16 пациентов (4%).
Краткое изложение опыта клинических испытаний при хроническом лимфоцитарном лейкозе
Данные в Таблице 3 были получены в части 2 исследования SAWYER, две части, сравнительный, рандомизированный, параллельная группа, многоцентровое исследование гиалуронидазы и ритуксимаба по сравнению с ритуксимабом (Гиалуронидаза и ритуксимаб) продукт путем внутривенной инфузии как в сочетании с флударабином, так и циклофосфамидом (FC) химиотерапия у пациентов с ранее не леченным CLL .
Популяция анализа безопасности в части 2 исследования включала 85 пациентов, получавших гиалуронидазу и ритуксимаб (1600 мг ритуксимаба (гиалуронидаза и ритуксимаб) / 26 800 единиц гиалуронидазы (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)), 5. Как в группах гиалуронидазы, так и ритуксимаба и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) пациенты имели одинаковую среднюю продолжительность воздействия ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) (4,9 против. 4,7 месяца). Большинство пациентов получили все 6 циклов исследуемого лечения (86% гиалуронидаза и ритуксимаб против. 81% ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)).
Популяция пациентов была преимущественно кавказской (96%), мужской (65%), со средним возрастом 60 лет и средним BSA 1,9 м2 (1,97 и 1,86 м2 для гиалуронидазы и ритуксимаба и внутривенных ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) группы соответственно). В целом, группы лечения были сбалансированы по демографическим характеристикам, за исключением большего числа мужчин в группе гиалуронидазы и ритуксимаба (71% гиалуронидаза и ритуксимаб против. 60% ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)). Базовые характеристики заболевания были одинаковыми между двумя группами. Более половины пациентов (62%) имели болезнь Binet Stage B, и большинство имели типичные характеристики CLL (93%), причем среднее время от первого диагноза CLL до рандомизации составляло 18,5 месяцев.
Частота побочных реакций была сбалансирована между двумя группами лечения (96% гиалуронидаза и ритуксимаб против. 91% ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) и распространенными побочными реакциями (встречающимися у ≥ 20% пациентов в любой группе) были инфекции, нейтропения, тошнота, тромбоцитопения, гипертермия, анемия, рвота и эритема в месте инъекции. Частота побочных реакций 3–4 степени также была сбалансирована между двумя группами лечения (69% гиалуронидаза и ритуксимаб против. 71% ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)). Частота серьезных побочных реакций составила 29% для гиалуронидазы и ритуксимаба и 33% для ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба). Частота реакций, связанных с введением, составила 44% для гиалуронидазы и ритуксимаба и 45% для ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба). Из зарегистрированных ARR местные кожные реакции с гиалуронидазой и ритуксимабом были зарегистрированы у 15 пациентов. Эти события разрешаются в течение 6 дней с момента начала (от 3 до 29 дней). Большинство из этих реакций были 1 и 2 степени и наблюдались у 14 пациентов (16%).
Всего умерло 9 пациентов (5%), в том числе 5 пациентов в группе гиалуронидазы и ритуксимаба и 4 пациента в группе ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба). В группе гиалуронидазы и ритуксимаба 1 пациент умер от инфекции опоясывающего герпеса, 1 пациент умер в результате прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) (рассмотрен исследователем как связанный с ритуксимабом (гиалуронидазой и ритуксимабом)), и 3 пациента умерли из-за прогрессирование заболевания. В группе ритуксимаба (гиалуронидаза и ритуксимаб) 2 пациента умерли от диареи и листериоза, а 2 пациента умерли от прогрессирования заболевания.
Иммуногенность
Как и у всех терапевтических белков, существует потенциал иммуногенности. Обнаружение образования антител сильно зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту позитивности антител (включая нейтрализующее антитело) в анализе могут влиять несколько факторов, включая методологию анализа, обработку образца, сроки сбора образца, сопутствующие лекарства и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты антител к гиалуронидазе и ритуксимабу и ритуксимабу (гиалуронидазе и ритуксимабу) в исследованиях, описанных ниже, с частотой появления антител в других исследованиях или к другим продуктам может вводить в заблуждение.
В исследовании САБРИНА, где ранее не леченные пациенты с фолликулярной лимфомой получали гиалуронидазу и ритуксимаб или ритуксимаб (Гиалуронидаза и ритуксимаб) в сочетании с CVP или CHOP, частота индуцированного лечением / усиленного анти-ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб) антитела в группе гиалуронидазы и ритуксимаба были аналогичны тем, которые наблюдались в ритуксимабе (Гиалуронидаза и ритуксимаб) группа (2,0% гиалуронидаза и ритуксимаб против. 1,5% ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)). Частота индуцированной лечением / усиленной антирекомбинантной гиалуронидазы человека (Гиалуронидаза и ритуксимаб (Гиалуронидаза и ритуксимаб) антитела составляли 13% в группе гиалуронидазы и ритуксимаба по сравнению с 8% в группе ритуксимаба (Гиалуронидаза и ритуксимаб) группа, и общая доля пациентов, у которых обнаружена антирекомбинантная гиалуронидаза человека (Гиалуронидаза и ритуксимаб (Гиалуронидаза и ритуксимаб) антитела оставались в целом постоянными в течение периода наблюдения в обеих когортах. Все пациенты, которые дали положительный результат на антирекомбинантную человеческую гиалуронидазу (гиалуронидазу и ритуксимаб (гиалуронидазу и ритуксимаб)) в любой момент исследования, были отрицательными для нейтрализующих антител.
В исследовании SAWYER, где ранее не леченные пациенты с CLL получали антитела к гиалуронидазе и ритуксимабу или ритуксимабу (гиалуронидазе и ритуксимабу) в комбинации с FC, частота индуцированных лечением / усиленных анти-ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) составила 2,4% в группе гиалуронидазы и ритуксимаба. 6,7% в группе ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба). Частота индуцированных лечением / усиленных антирекомбинантных человеческих гиалуронидаз (гиалуронидаза и ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб)) составила 10,6% в группе лечения гиалуронидазой и ритуксимабом. Ни один из пациентов, у которых был положительный результат на антирекомбинантную гиалуронидазу человека (гиалуронидазу и ритуксимаб (гиалуронидазу и ритуксимаб)), не дал положительный результат на нейтрализацию антител.
Клиническая значимость развития антител против ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба) или антирекомбинантной гиалуронидазы человека (гиалуронидазы и ритуксимаба (гиалуронидазы и ритуксимаба)) после лечения гиалуронидазой и ритуксимабом неизвестна.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования продуктов, содержащих ритуксимаб (гиалуронидаза и ритуксимаб) после одобрения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
- Гематология: длительная панцитопения, гипоплазия костного мозга, длительная или поздняя нейтропения 3–4 степени, синдром гипервязкости при макроглобулинемии Вальденстрома, длительная гипогаммаглобулинемия
- Сердечный: смертельная сердечная недостаточность
- Иммунные / аутоиммунные события: увеит, неврит зрительного нерва, системный васкулит, плеврит, волчаноподобный синдром, сывороточная болезнь, полиартикулярный артрит и васкулит с сыпью.
- Инфекция: вирусные инфекции, включая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), увеличение смертельных инфекций при ВИЧ-ассоциированной лимфоме и увеличение частоты инфекций 3 и 4 степени
- Неоплазия: прогрессирование заболевания саркомой Капоши.
- Кожа: тяжелые слизистые реакции.
- Желудочно-кишечный тракт: непроходимость кишечника и перфорация.
- Легочный: смертельный бронхиолит, облитерирующий и смертельное интерстициальное заболевание легких.