Hidroronol T

Этот фиксированный комбинированный препарат не показан для начальной терапии отеков или гипертонии, за исключением людей, которым развитие гипокалиемии не может подвергаться риску.

Гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) показан для лечения гипертонии или отека у пациентов, у которых развивается гипокалиемия только на гидрохлоротиазиде.

Гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) также показан тем пациентам, которым требуется тиазидный диуретик и которым нельзя рисковать развитием гипокалиемии.

Гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) может использоваться отдельно или в качестве дополнения к другим антигипертензивным препаратам, таким как бета-блокаторы. Поскольку гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) может усиливать действие этих агентов, может потребоваться корректировка дозировки.

Использование во время беременностиОбычное использование диуретиков у здоровой женщины неуместно и подвергает мать и плод ненужной опасности. Диуретики не предотвращают развитие токсемии во время беременности, и нет достаточных доказательств того, что они полезны при лечении развитой токсемии.

Отек во время беременности может возникнуть из-за патологических причин или из-за физиологических и механических последствий беременности. Диуретики показаны при беременности, когда отек вызван патологическими причинами, так же, как и при отсутствии беременности. Зависимый отек во время беременности, вызванный ограничением венозного возврата расширенной маткой, должным образом обрабатывается путем повышения нижних конечностей и использования поддерживающего шланга; использование диуретиков для снижения внутрисосудистого объема в этом случае нелогично и не нужно. Во время нормальной беременности наблюдается гиперволемия, которая не вредна ни для плода, ни для матери (при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний), но связана с отеком, включая генерализованный отек у большинства беременных женщин. Если этот отек вызывает дискомфорт, повышенная оседание часто дает облегчение. В редких случаях этот отек может вызывать сильный дискомфорт, который не облегчается от отдыха. В этих случаях короткий курс диуретиков может обеспечить облегчение и может быть целесообразным.

Обычная доза Hidroronol T (гидрохлоротиазид и триамтерен) составляет одну или две капсулы, вводимые один раз в день, с соответствующим контролем калия в сыворотке и клинического эффекта (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, гиперкалиемия).

Антикалюретическая терапия и калийная добавка: Гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие агенты, такие как спиронолактон, амилорид или другие составы, содержащие триамтерен. Сопутствующие заменители калийсодержащих солей также не должны использоваться.

Добавки калия не следует использовать с гидроронолом Т (гидрохлоротиазид и триамтерен), за исключением тяжелых случаев гипокалиемии. Такая сопутствующая терапия может быть связана с быстрым повышением уровня калия в сыворотке. Если используется добавка калия, необходим тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.

Нарушение функции почек: Гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) противопоказан пациентам с анурией, острой и хронической почечной недостаточностью или значительной почечной недостаточностью.

ГиперчувствительностьПовышенная чувствительность к лекарству в препарате или к другим препаратам, полученным из сульфонамида, является противопоказанием.

Гиперкалиемия: Гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) не следует применять у пациентов с ранее повышенным содержанием калия в сыворотке.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Гиперкалиемия

Аномальное повышение уровня калия в сыворотке (больше или равно 5,5 мэкв / литр) может происходить при всех калийсберегающих диуретических комбинациях, включая гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен). Гиперкалиемия чаще встречается у пациентов с почечной недостаточностью и диабетом (даже без признаков почечной недостаточности), а также у пожилых людей или тяжело больных. Поскольку некорректированная гиперкалиемия может привести к летальному исходу, уровни калия в сыворотке следует контролировать с частыми интервалами, особенно у пациентов, впервые получающих Hidroronol T (гидрохлоротиазид и триамтерен), когда дозы изменяются или при любом заболевании, которое может влиять на функцию почек.

Если подозревается гиперкалиемия (предупреждающие признаки включают парестезии, мышечную слабость, усталость, вялый паралич конечностей, брадикардию и шок), следует получить электрокардиограмму (ЭКГ). Тем не менее, важно контролировать уровень калия в сыворотке, потому что гиперкалиемия может не быть связана с изменениями ЭКГ.

Если присутствует гиперкалиемия, гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует немедленно прекратить и заменить только тиазид. Если уровень калия в сыворотке превышает 6,5 мэкв / л, требуется более энергичная терапия. Клиническая ситуация диктует процедуры, которые будут использоваться. К ним относятся внутривенное введение раствора хлорида кальция, раствора бикарбоната натрия и / или пероральное или парентеральное введение глюкозы с быстрым инсулиновым препаратом. Катионные обменные смолы, такие как полистиролсульфонат натрия, могут вводиться перорально или ректально. Постоянная гиперкалиемия может потребовать диализа.

Развитие гиперкалиемии, связанной с калийсберегающими диуретиками, усиливается при наличии почечной недостаточности (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел). Пациенты с легкой почечной функциональной недостаточностью не должны получать этот препарат без частого и постоянного мониторинга сывороточных электролитов. Совокупные лекарственные эффекты могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек. Было показано, что почечные клиренс гидрохлоротиазида и фармакологически активного метаболита триамтерена, сульфатного эфира гидрокситриамтерена, снижаются, а уровни в плазме повышаются после введения хидроронола Т (гидрохлоротиазида и триамтерена) пожилым пациентам и пациентам с нарушениями функции почек. ,.

Гиперкалиемия была отмечена у пациентов с диабетом с использованием калийсберегающих агентов даже при отсутствии явной почечной недостаточности. Соответственно, сывороточные электролиты должны часто контролироваться, если у пациентов с диабетом используется гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен).

Метаболический или респираторный ацидоз

Следует также избегать калийсберегающей терапии у тяжело больных пациентов, у которых может возникнуть респираторный или метаболический ацидоз. Ацидоз может быть связан с быстрым повышением уровня калия в сыворотке. Если используется гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен), необходимы частые оценки кислотно-щелочного баланса и сывороточных электролитов. Острая близорукость и вторичная угловая глаукома: гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, приводя к острой преходящей близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Оперативное медицинское или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать историю аллергии на сульфонамид или пенициллин.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Диабет

Следует соблюдать осторожность при назначении хидроронола Т (гидрохлоротиазида и триамтерена) пациентам с диабетом, поскольку тиазиды могут вызывать гипергликемию, гликозурию и изменять потребности в инсулине при диабете. Кроме того, сахарный диабет может проявиться во время введения тиазида. Нарушение функции печени: тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Они могут ускорить печеночную кому у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Истощение калия, вызванное тиазидом, может быть важным в этой связи. Администрирование Hidroronol T (гидрохлоротиазид и триамтерен) осторожно и будьте бдительны для таких ранних признаков надвигающейся комы, как спутанность сознания, сонливость и тремор; если умственная путаница увеличивается, прекратите прием Hidroronol T (гидрохлоротиазид и триамтерен) в течение нескольких дней. Необходимо обратить внимание на другие факторы, которые могут ускорить печеночную кому, такие как кровь в желудочно-кишечном тракте или ранее существовавшее истощение калия.

Гипокалиемия

Гипокалиемия встречается редко с гидроронолом Т (гидрохлоротиазид и триамтерен); но, если он развивается, следует принять корректирующие меры, такие как добавление калия или увеличение потребления продуктов, богатых калием. Придерживайтесь таких мер с частыми определениями уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов, получающих digitalis или с историей сердечных аритмий. Если при повторных определениях калия в сыворотке крови (сывороточный калий менее 3,0 мэкв / л), следует прекратить прием и начать добавление хлорида калия. Менее серьезную гипокалиемию следует оценивать с точки зрения других сосуществующих состояний и лечить соответствующим образом.

Электролит Имбаланс

Электролитный дисбаланс, часто возникающий в таких условиях, как сердечная недостаточность, почечная недостаточность или цирроз печени, также может усугубляться диуретиками и должен учитываться во время терапии гидроронолом Т (гидрохлоротиазидом и триамтереном) при использовании высоких доз в течение длительных периодов или у пациентов на диете с ограниченным содержанием соли. Определение сыворотки электролитов должно быть выполнено, и это особенно важно, если у пациента чрезмерная рвота или парентерально прием жидкости. Возможный дисбаланс жидкости и электролита может быть обозначен такими предупреждающими признаками, как: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или спазмы, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные симптомы.

Гипохлоремия

Хотя любой дефицит хлорида, как правило, является легким и обычно не требует специального лечения, за исключением чрезвычайных обстоятельств (как при заболеваниях печени или почек), при лечении метаболического алкалоза может потребоваться замена хлорида. Разбавляющая гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду; соответствующая терапия - ограничение воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. При фактическом истощении соли подходящей заменой является выбранная терапия. Почечные камни: триамтерен был обнаружен в почечных камнях в сочетании с другими обычными компонентами исчисления. Хидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует использовать с осторожностью у пациентов с историей почечных камней.

Лабораторные тесты

Сывороточный калий: Нормальный диапазон содержания калия в сыворотке крови у взрослых составляет от 3,5 до 5,0 мэкв. На литр, при этом 4,5 мэкв. Часто используется для контрольной точки. Если гипокалиемия должна развиваться, следует принять корректирующие меры, такие как добавление калия или увеличение потребления пищи, богатой калием.

Придерживайтесь таких мер с частыми определениями уровня калия в сыворотке. Уровень калия, постоянно превышающий 6 мэкв на литр, требует тщательного наблюдения и лечения. Уровни калия в сыворотке не обязательно указывают на истинную концентрацию калия в организме. Повышение рН в плазме может вызвать снижение концентрации калия в плазме и увеличение внутриклеточной концентрации калия. Немедленно прекратите корректирующие меры для гипокалиемии, если лабораторные определения показывают аномальное повышение уровня калия в сыворотке.

Прекратите прием Hidroronol T (гидрохлоротиазид и триамтерен) и замените только тиазидный диуретик, пока уровень калия не вернется к норме.

Сыворотка креатинин и булочка: Гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) может вызывать повышенный уровень азота мочевины в крови, уровень креатинина или оба. Это, по-видимому, вторично по отношению к обратимому снижению скорости клубочковой фильтрации или истощению объема внутрисосудистой жидкости (предпочечная азотемия), а не почечной токсичности; уровни обычно возвращаются к норме, когда гидроролол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) прекращается. Если азотемия увеличивается, прекратите прием гидроронола Т (гидрохлоротиазид и триамтерен). Следует проводить периодические определения BUN или креатинина в сыворотке, особенно у пожилых пациентов и у пациентов с подозрением или подтвержденной почечной недостаточностью.

Сыворотка PBI: Тиазид может снижать уровень PBI в сыворотке без признаков нарушения щитовидной железы.

Функция паращитовидной железы: Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию околощитовидной железы. Экскреция кальция снижается тиазидами. Патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у нескольких пациентов, получавших длительную терапию тиазидом. Распространенных осложнений гиперпаратиреоза, таких как резорбция кости и язвенное изъязвление, не наблюдалось.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез: Долгосрочные исследования не проводились с Hidroronol T (гидрохлоротиазид и триамтерен) (комбинация триамтерен / гидрохлоротиазид) или только с триамтереном.

Гидрохлоротиазид: Двухлетние исследования кормления на мышах и крысах, проведенные под эгидой Национальной токсикологической программы (NTP), позволили мышам и крысам принимать дозы гидрохлоротиазида до 600 и 100 мг / кг / день соответственно. В расчете на массу тела эти дозы в 600 раз (у мышей) и в 100 раз (у крыс) максимально рекомендуемой дозы для человека (MRHD) для гидрохлоротиазидного компонента гидроронола T (гидрохлоротиазид и триамтерен) при 50 мг / день (или 1,0 мг / кг / день на основе 50 кг особей). Исходя из площади поверхности тела, эти дозы в 56 раз (у мышей) и в 21 раз (у крыс) MRHD. Эти исследования не выявили признаков канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у крыс или самок мышей, но были двусмысленные признаки гепатоканцерогенности у самцов мышей.

Мутагенез: Исследования мутагенного потенциала Hidroronol T (гидрохлоротиазид и триамтерен) (комбинация триамтерен / гидрохлоротиазид) или одного триамтерена не проводились.

Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид не был генотоксичным в in vitro анализы с использованием штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 Salmonella typhimurium (тест Эймса); в тесте яичника китайского хомячка (CHO) на хромосомные аберрации; или в in vivo анализы с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, хромосом костного мозга китайского хомячка и гена рецессивного летального признака Drosophila. Положительные результаты теста были получены в in vitro Тест CHO Sister Chromatid Exchange (кластогенность) и анализы клеток лимфомы мыши (мутагенность) с использованием концентраций гидрохлоротиазида от 43 до 1300 мкг / мл. Положительные результаты теста были также получены в анализе недисъюнкции Aspergillus nidulans с использованием неопределенной концентрации гидрохлоротиазида.

Нарушение плодородия: Исследования влияния Hidroronol T (гидрохлоротиазид и триамтерен) (комбинация триамтерен / гидрохлоротиазид) или только триамтерен на репродуктивную функцию животных не проводились.

Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность мышей и крыс любого пола в исследованиях, в которых эти виды подвергались воздействию через свой рацион доз до 100 и 4 мг / кг / день, соответственно, до спаривания и на протяжении всего времени. беременность. Соответствующие кратные MRHD составляют 100 (мыши) и 4 (крысы) в зависимости от массы тела и 9,4 (мыши) и 0,8 (крысы) в зависимости от площади поверхности тела.

Беременность

Категория C: Тератогенные эффекты: Хидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) Исследования репродукции животных для определения потенциального вреда для плода гидроронолом Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) не проводились. Однако, Исследование одного поколения на крысиной аппроксимированной композиции хидроронола Т (Гидрохлоротиазид и триамтерен) с использованием соотношения триамтерен 1: 1 к гидрохлоротиазиду (30:30 мг / кг / день) не было никаких признаков тератогенности в тех дозах, которые были, на основе веса тела, 15 и 30 раз, соответственно, MRHD, и на основе площади поверхности тела, 3,1 и 6,2 раза, соответственно, MRHD .

Безопасное использование гидроронола Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) во время беременности не было установлено, поскольку нет адекватных и хорошо контролируемых исследований с гидроронолом Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) у беременных женщин. Гидроронол Т (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают риск для плода.

TriamtereneИсследования репродукции проводились на крысах в дозах, в 20 раз превышающих МРГД, исходя из массы тела и в 6 раз превышающей дозу для человека на основе площади поверхности тела без признаков вреда для плода из-за триамтерена.

Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

ГидрохлоротиазидГидрохлоротиазид вводили перорально беременным мышам и крысам в течение соответствующих периодов основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг / кг / день соответственно. При этих дозах, которые кратны MRHD, равным 3000 для мышей и 1000 для крыс, исходя из массы тела, и равны 282 для мышей и 206 для крыс, исходя из площади поверхности тела, не было никаких доказательств вреда для плода.

Однако нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Нетератогенные эффектыБыло показано, что тиазиды и триамтерен пересекают плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Использование тиазидов и триамтерена у беременных женщин требует, чтобы ожидаемая польза была сопоставлена с возможными опасностями для плода. Эти опасности включают желтуху плода или новорожденного, панкреатит, тромбоцитопению и возможные другие побочные реакции, которые произошли у взрослого человека.

Сестринские матери

Тиазиды и триамтерен в комбинации не изучались у кормящих матерей. Триамтерен появляется в молоке животных; это может происходить у людей. Тиазиды выделяются с грудным молоком человека. Если использование комбинированного лекарственного препарата считается необходимым, пациент должен прекратить кормление грудью.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Неблагоприятные эффекты перечислены в порядке убывания серьезности.

Гиперчувствительность: Анафилаксия, сыпь, крапивница, подострая кожная красная волчанка, фоточувствительность.

Сердечно-сосудистые: Аритмия, постуральная гипотензия.

МетаболическийСахарный диабет, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, ацидоз, гиперкальциемия, гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, гипохлоремия.

Желудочно-кишечный тракт: Нарушения желтухи и / или печеночных ферментов, панкреатит, тошнота и рвота, диарея, запоры, боли в животе.

Почечная: Острая почечная недостаточность (был зарегистрирован один случай необратимой почечной недостаточности), интерстициальный нефрит, почечные камни, состоящие в основном из триамтерена, повышенного уровня БУН и креатинина в сыворотке, аномального осадка мочи.

Гематологический: Лейкопения, тромбоцитопения и пурпура, мегалобластная анемия.

Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы.

Центральная нервная системаСлабость, усталость, головокружение, головная боль, сухость во рту.

Разное: Импотенция, сиаладенит.

Было показано, что одни только тиазиды вызывают следующие дополнительные побочные реакции:

Центральная нервная система: Парестезии, головокружение.

Офтальмологический: Ксантопсия, преходящее помутнение зрения.

Респираторный: Аллергический пневмонит, отек легких, респираторный дистресс.

Другой: Некротический васкулит, обострение волчанки.

Гематологический: Апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Неонат и младенчество: Тромбоцитопения и панкреатит - редко, у новорожденных, чьи матери получали тиазиды во время беременности.

КожаМультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.

Электролитный дисбаланс является основной проблемой (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ раздел). К числу зарегистрированных симптомов относятся: полиурия, тошнота, рвота, слабость, усталость, лихорадка, покраснение лица и гиперактивные глубокие сухожильные рефлексы. Если возникает гипотония, ее можно лечить прессорами, такими как левартенол, для поддержания артериального давления. Тщательно оцените характер электролита и баланс жидкости. Индуцировать немедленную эвакуацию желудка через рвоту или промывание желудка. Нет конкретного противоядия.

Сообщалось о обратимой острой почечной недостаточности после приема 50 таблеток продукта, содержащего комбинацию 50 мг триамтерена и 25 мг гидрохлоротиазида. Хотя триамтерен в основном связан с белками (приблизительно 67%), в случаях передозировки может быть некоторая польза от диализа.