Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 29.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Сезонный аллергический ринит
Таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D® 12 HOUR показаны для облегчения назальных и не носовых симптомов сезонного аллергического ринита, включая заложенность носа, у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. CLARINEX-D 12 ЧАСОВ таблетки с расширенным высвобождением следует вводить, когда требуются антигистаминные свойства дезлоратадина и носовые противоотечные свойства псевдоэфедрина.
Администрирование CLARINEX-D 12-часовой планшет с расширенным высвобождением только устным путем. Не ломайте, не жуйте и не раздавливайте таблетку. Глотайте таблетку целиком.
Взрослые и подростки 12 лет и старше
Рекомендуемая доза таблеток расширенного высвобождения CLARINEX-D 12 часов составляет 1 таблетку два раза в день, вводимая с интервалом примерно 12 часов и с едой или без еды. Более высокие дозы или повышенная частота дозирования таблеток расширенного высвобождения CLARINEX-D 12 часов не продемонстрировали повышенной эффективности. Не превышайте рекомендуемую дозу в виде дезлоратадина и псевдоэфедрина, активные компоненты таблеток расширенного высвобождения CLARINEX-D 12 HOUR были связаны с побочными эффектами при более высоких дозах.
Таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов противопоказаны при:
- Пациенты с повышенной чувствительностью к любому из его ингредиентов или к лоратадину
- Пациенты с узкоугольной глаукомой
- Пациенты с задержкой мочи
- Пациенты, получающие терапию ингибитором моноаминоксидазы (MAO) или в течение четырнадцати (14) дней после прекращения такого лечения
- Пациенты с тяжелой гипертонией или тяжелой ишемической болезнью сердца
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Сердечно-сосудистые и центральные эффекты нервной системы
Псевдоэфедринсульфат, содержащийся в таблетках с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR, как и другие симпатомиметические амины, может вызывать эффекты сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы (ЦНС) у некоторых пациентов, такие как бессонница, головокружение, слабость, тремор или аритмии. Кроме того, сообщалось о стимуляции центральной нервной системы судорогами или сердечно-сосудистым коллапсом с сопутствующей гипотензией. Поэтому
Таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 ЧАС следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями и не следует применять у пациентов с тяжелой гипертонией или тяжелой ишемической болезнью сердца.
Сосуществующие условия
Таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов содержат псевдоэфедриновый сульфат, симпатомиметический амин, и поэтому их следует использовать с осторожностью у пациентов с диабетом и гипертиреозом. Также используйте с осторожностью у пациентов с гипертрофией предстательной железы или повышенным внутриглазным давлением, так как может возникнуть задержка мочи и узкоугольная глаукома.
Совместное управление с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO)
Таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 ЧАС не следует применять пациентам, получающим терапию ингибитором моноаминоксидазы (MAO), или в течение четырнадцати (14) дней после прекращения такого лечения, как повышение артериального давления или гипертонический криз.
Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, отек, одышку и анафилаксию, были зарегистрированы после введения дезлоратадина, компонента таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR. Если такая реакция происходит, следует прекратить терапию таблетками с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR и рассмотреть альтернативное лечение.
Почечная недостаточность
CLARINEX-D 12 ЧАСОВ таблетки с расширенным высвобождением обычно следует избегать у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
CLARINEX-D 12 ЧАСОВ таблетки с расширенным высвобождением обычно следует избегать у пациентов с печеночной недостаточностью.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION).
Сердечно-сосудистые и центральные эффекты нервной системы
Пациентам следует проинформировать, что псевдоэфедрин, один из активных ингредиентов в таблетках с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR, может вызывать эффекты сердечно-сосудистой системы или центральной нервной системы, такие как бессонница, головокружение, тремор или аритмия.
Дозировка
Пациентам следует рекомендовать не увеличивать дозу или частоту дозирования таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR.
Дополнительные антигистаминные препараты и / или противоотечные средства
Пациентам следует рекомендовать против одновременного использования таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR с другими антигистаминными препаратами и / или противоотечными средствами.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Пациенты должны быть проинформированы о том, что из-за его псевдеэфедринового компонента они не должны использовать CLARINEX-D 12 HOUR с ингибитором моноаминоксидазы (MAO) или в течение 14 дней после прекращения использования ингибитора MAO.
Сосуществующие условия
Пациентам с тяжелой гипертонией или тяжелой ишемической болезнью сердца, узкоугольной глаукомой или задержкой мочи следует рекомендовать не использовать таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов.
Инструкция по применению
Пациентам следует дать указание не ломать, не раздавливать и не жевать таблетку; таблетку следует проглатывать целиком, и ее можно принимать независимо от приема пищи.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Не проводится никаких исследований на животных или в лаборатории комбинированного продукта дезлоратадина и псевдоэфедринового сульфата для оценки канцерогенеза, мутагенеза или нарушения фертильности.
Исследования канцерогенности
Канцерогенный потенциал дезлоратадина оценивали с использованием исследования лоратадина на крысах и исследования дезлоратадина на мышах. В двухлетнем исследовании на крысах лоратадин вводили в рационе в дозах до 25 мг / кг / день (по оценкам, воздействие метаболита дезлоратадина и дезлоратадина примерно в 30 раз превышало AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Значительно более высокая частота гепатоцеллюлярных опухолей (комбинированных аденом и карцином) наблюдалась у мужчин, получавших 10 мг / кг / день лоратадина, а у мужчин и женщин - 25 мг / кг / день лоратадина. Расчетное воздействие метаболита дезлоратадина и дезлоратадина у крыс, получавших 10 мг / кг лоратадина, было примерно в 7 раз больше AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Клиническая значимость этих результатов при длительном применении дезлоратадина не известна.
В двухлетнем диетическом исследовании на мышах мужчины и женщины, которым давали до 16 мг / кг / день и 32 мг / кг / день дезлоратадина, соответственно, не показали значительного увеличения частоты возникновения опухолей. Расчетное воздействие метаболита дезлоратадина и дезлоратадина на мышах в этих дозах было в 12 и 27 раз, соответственно, AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе.
Исследования генотоксичности
В исследованиях генотоксичности с дезлоратадином не было доказательств генотоксического потенциала в анализе обратной мутации (Salmonella/Кишечная палочка анализ бактериальной мутагенности микросом млекопитающих) или в 2 анализах хромосомных аберраций (анализ кластогенности лимфоцитов периферической крови человека и анализ микроядер костного мозга мыши).
Нарушение плодородия
Не было никакого влияния на фертильность у женщин у крыс в дозах дезлоратадина до 24 мг / кг / день (по оценкам, воздействие метаболита дезлоратадина и дезлоратадина было примерно в 130 раз больше AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Мужское снижение фертильности, продемонстрировано снижением уровня зачатия женщин, уменьшилось количество сперматозоидов и подвижность, и гистопатологические изменения яичек, происходило при пероральной дозе дезлоратадина 12 мг / кг (Расчетное воздействие метаболита дезлоратадина и дезлоратадина примерно в 45 раз превышало AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Дезлоратадин не влиял на фертильность у крыс при пероральной дозе 3 мг / кг / день (по оценкам, воздействие метаболита дезлоратадина и дезлоратадина примерно в 8 раз превышало AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований дезлоратадина и псевдоэфедрина в комбинации у беременных. Также нет исследований репродукции животных, проводимых с комбинацией дезлоратадина и псевдоэфедрина. Дезлоратадин не был тератогенным у крыс или кроликов, но влиял на имплантацию у крыс. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.
Дезлоратадин не был тератогенным у крыс или кроликов примерно в 210 и 230 раз, соответственно, AUC у людей в рекомендуемом
суточная пероральная доза. Однако в отдельном исследовании на самках крыс отмечалось увеличение потерь до имплантации и уменьшение количества имплантаций и плодов примерно в 120 раз по сравнению с AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. У щенков отмечалось снижение массы тела и медленный рефлекс при коррекции примерно в 50 раз или выше, чем у AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Дезлоратадин не влиял на развитие щенка примерно в 7 раз выше AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. AUC для сравнения относились к воздействию дезлоратадина на кроликах и сумме воздействия дезлоратадина и его метаболитов на крысах, соответственно.
Сестринские матери
Дезлоратадин и псевдоэфедрин оба попадают в грудное молоко; поэтому следует принять решение о том, следует ли прекратить уход за больными или прекратить прием таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR, принимая во внимание пользу препарата для кормящей матери и возможный риск для ребенка.
Детская использования
Таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов не показаны для применения у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрическое использование
Количество субъектов (n = 10) ≥ 65 лет, получавших таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR, было слишком ограниченным, чтобы проводить какое-либо формальное статистическое сравнение относительно эффективности или безопасности этого лекарственного препарата в этой возрастной группе или определять, они реагируют по-разному от более молодых субъектов. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий между пожилыми и более молодыми пациентами, хотя пожилые люди с большей вероятностью имеют побочные реакции на симпатомиметические амины. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.
Известно, что псевдоэфедрин, дезлоратадин и их метаболиты в значительной степени выводятся почками, и риск побочных реакций может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует проявлять осторожность при выборе дозы, и может быть полезно следить за пациентом на наличие нежелательных явлений.
Почечная недостаточность
Не было проведено исследований с таблетками с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR у пациентов с почечной недостаточностью. CLARINEX-D 12 ЧАСОВ таблетки с расширенным высвобождением обычно следует избегать у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Не было проведено исследований с использованием таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR или псевдоэфедрина у пациентов с печеночной недостаточностью. CLARINEX-D 12 ЧАСОВ таблетки с расширенным высвобождением обычно следует избегать у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пол
Никаких клинически значимых гендерных различий не наблюдалось в фармакокинетических параметрах дезлоратадина, 3-гидроксидезлоратадина или псевдоэфедрина после введения таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR.
Гонка
Не было проведено никаких исследований для оценки влияния расы на фармакокинетику таблеток расширенного высвобождения CLARINEX-D 12 HOUR.
Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах этикетки:
- Сердечно-сосудистые и центральные нервные системы
- Повышенное внутриглазное давление
- Задержка мочи у пациентов с гипертрофией предстательной железы
- Реакции гиперчувствительности
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Данные по безопасности, описанные ниже, взяты из 2 клинических испытаний таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов, в которых приняли участие 1248 пациентов с сезонным аллергическим ринитом, из которых 414 пациентов получали таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов два раза в день в течение до 2 недель. Большинство пациентов были в возрасте от 18 до <65 лет со средним возрастом 35,8 года и были преимущественно женщинами (64%). Этническая принадлежность пациентов составляла 82% кавказцев, 9% чернокожих, 6% латиноамериканцев и 3% азиатов / других этнических групп. Процент субъектов, получавших таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов и прекративших клинические испытания из-за неблагоприятного события, составил 3,6%. Побочные реакции, о которых сообщили ≥ 2% субъектов, получавших таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR, показаны в таблице 1.
Таблица 1: Частота побочных реакций, о которых сообщили ≥ 2% субъектов, получающих таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов
Неблагоприятная реакция | CLARINEX-D 12 ЧАСОВ (N = 414) | Дезлоратадин 5 мг QD (N = 412) | Псевдоэфедрин 120 мг два раза в день (N = 422) |
Желудочно-кишечные расстройства | |||
Сухой рот | 8% | 2% | 8% |
Тошнота | 2% | 1% | 3% |
Общие расстройства и условия администрирования сайта | |||
Усталость | 4% | 2% | 2% |
Нарушения обмена веществ и питания | |||
Анорексия | 2% | 0% | 2% |
Расстройства нервной системы | |||
Головная боль | 8% | 8% | 9% |
Сонливость | 3% | 4% | 2% |
Головокружение | 3% | 2% | 2% |
Психические расстройства | |||
Бессонница | 10% | 3% | 13% |
Респираторные, грудной и средостения расстройства | |||
Фарингит | 3% | 3% | 3% |
Не было соответствующих различий в побочных реакциях для подгрупп пациентов в зависимости от пола, возраста или расы.
Постмаркетинговый опыт
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось во время клинических испытаний и которые перечислены выше, побочные эффекты были выявлены во время использования таблеток расширенного высвобождения CLARINEX-D 12 HOUR после утверждения. Поскольку об этих событиях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Неблагоприятные события, выявленные в результате постмаркетингового надзора за использованием таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR, включают тахикардию, сердцебиение, одышку, сыпь и зуд.
В дополнение к этим событиям во время продажи дезлоратадина в качестве отдельного ингредиента были зарегистрированы следующие спонтанные побочные эффекты: головная боль, сонливость, головокружение и редко реакции гиперчувствительности (такие как крапивница, отек и анафилаксия), психомотор
гиперактивность, нарушения движений (включая дистонию, тики и экстрапирамидные симптомы), судороги и повышенные ферменты печени, включая билирубин и, очень редко, гепатит.
В случае передозировки рассмотрите стандартные меры по удалению любого неабсорбированного препарата. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин не устраняются гемодиализом.
Desloratadine
Информация об острой передозировке дезлоратадина ограничена опытом из сообщений о побочных эффектах после маркетинга и из клинических испытаний, проведенных во время разработки продукта CLARINEX. В зарегистрированных случаях передозировки не было значительных побочных эффектов, которые были бы связаны с дезлоратадином. В исследовании с диапазоном доз в дозах 10 мг и 20 мг / день сообщалось о сонливости.
В другом исследовании не было зарегистрировано клинически значимых нежелательных явлений у нормальных добровольцев мужского и женского пола, которым давали однократные суточные дозы CLARINEX 45 мг в течение 10 дней.
Смертность наблюдалась у крыс при пероральных дозах 250 мг / кг или более (расчетное воздействие метаболита дезлоратадина и дезлоратадина было примерно в 120 раз больше AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Оральная средняя летальная доза у мышей составляла 353 мг / кг (предполагаемое воздействие дезлоратадина было примерно в 290 раз больше суточной пероральной дозы для человека в мг / м²). Смертельных случаев у обезьян не было при пероральных дозах до 250 мг / кг (предполагаемое воздействие дезлоратадина примерно в 810 раз превышало суточную пероральную дозу для человека в мг / м²).
Симпатомиметики
В больших дозах симпатомиметики, такие как псевдоэфедрин, могут вызывать головокружение, головную боль, тошноту, рвоту, потоотделение, жажду, тахикардию, предсердную боль, сердцебиение, затрудненное мочеиспускание, мышечную слабость и напряжение, беспокойство, беспокойство и бессонницу. Многие пациенты могут представлять токсический психоз с бредовыми идеями и галлюцинациями. У некоторых могут развиться сердечные аритмии, коллапс кровообращения, судороги, кома и дыхательная недостаточность.
Пшеница и Флэр
Исследования сыворотки гистамина человека после однократного и многократного приема дезлоратадина в дозе 5 мг показали, что препарат оказывает антигистаминный эффект в течение 1 часа; эта активность может сохраняться до 24 часов. В течение 28-дневного периода лечения не было выявлено случаев гистамин-индуцированной тахифилаксии кожи в группе дезлоратадина 5 мг. Клиническая значимость тестирования кожи гистамина на коже неизвестна.
Влияние на QTc
В клинических испытаниях таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов ЭКГ регистрировались в начале и в конечной точке в течение 1-3 часов после последней дозы. Большинство ЭКГ были нормальными как на исходном уровне, так и в конечной точке. Никаких клинически значимых изменений не наблюдалось после лечения препаратами расширенного высвобождения CLARINEX-D 12 HOUR для любого параметра ЭКГ, включая интервал QTc. Увеличение скорости желудочков на 7,1 и 6,4 ч / млн наблюдалось в таблетках с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 HOUR и группах псевдоэфедрина, соответственно, по сравнению с увеличением на 3,2 ч / млн у субъектов, получавших только дезлоратадин. Разовые суточные дозы CLARINEX 45 мг давали нормальным добровольцам мужского и женского пола в течение 10 дней.
Все ЭКГ, полученные в этом исследовании, были слепо прочитаны кардиологом. У субъектов, получавших CLARINEX, наблюдалось среднее увеличение максимальной частоты сердечных сокращений на 9,2 ударов в минуту по сравнению с плацебо. Интервал QT был скорректирован с учетом частоты сердечных сокращений (QTc) методами Базетта и Фридерисии. Используя QTc (Bazett), наблюдалось среднее увеличение на 8,1 мсек у субъектов, получавших CLARINEX, по сравнению с плацебо. При использовании QTc (Fridericia) наблюдалось среднее увеличение на 0,4 мсек у субъектов, получавших CLARINEX, по сравнению с плацебо. Клинически значимых нежелательных явлений не поступало.
Поглощение
В фармакокинетическом исследовании с однократной дозой среднее время до максимальных концентраций в плазме (Tmax) для дезлоратадина происходило примерно через 4-5 часов после введения дозы и средних пиковых концентраций в плазме (Cmax) и площади под кривой концентрация-время (AUC) приблизительно 1,09 нг / мл и 31,6 нг • час / мл соответственно. В другом фармакокинетическом исследовании пища и грейпфрутовый сок не влияли на биодоступность (Cmax и AUC) дезлоратадина.
Для псевдоэфедрина среднее значение Tmax происходило через 6-7 часов после введения дозы, а средние пиковые концентрации в плазме (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляли приблизительно 263 нг / мл и 4588 нг • час / мл соответственно, были наблюдаются. Пища не влияла на биодоступность (Cmax и AUC) псевдоэфедрина.
После перорального приема таблеток расширенного высвобождения CLARINEX-D 12 часов в день в течение 14 дней у здоровых добровольцев в 10-й день были достигнуты устойчивые условия для дезлоратадина, 3-гидроксидезлоратадина и псевдоэфедрина. Для дезлоратадина наблюдались средние пиковые концентрации в плазме в стационарном состоянии (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время AUC 0-12 часов приблизительно 1,7 нг / мл и 16 нг • час / мл соответственно.
Для псевдоэфедрина наблюдались средние установившиеся пиковые концентрации в плазме (Cmax) и AUC 0-12 часов 459 нг / мл и 4658 нг • час / мл.
Распределение
Дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин составляют приблизительно от 82% до 87% и от 85% до 89%, связанные с белками плазмы, соответственно. Связывание с белками дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не изменялось у субъектов с нарушенной функцией почек.
Метаболизм
Дезлоратадин (основной метаболит лоратадина) широко метаболизируется до 3-гидроксидезлоратадина, активного метаболита, который впоследствии глюкуронидируется. Фермент (ы), ответственный за образование 3-гидроксидезлоратадина, не был идентифицирован. Данные клинических испытаний дезлоратадина показывают, что подгруппа населения в целом обладает сниженной способностью образовывать 3-гидроксидезлоратадин и является плохим метаболизатором дезлоратадина. В фармакокинетических исследованиях (n = 3748) примерно 6% субъектов были плохими метаболизаторами дезлоратадина (определяемого как субъект с отношением AUC 3-гидроксидезлоратадина к дезлоратадину менее 0,1 или субъект с периодом полувыведения дезлоратадина, превышающим 50 часов). ). Эти фармакокинетические исследования включали субъектов в возрасте от 2 до 70 лет, в том числе 977 субъектов в возрасте от 2 до 5 лет, 1575 субъектов в возрасте от 6 до 11 лет и 1196 субъектов в возрасте от 12 до 70 лет. Не было различий в распространенности плохих метаболизаторов в возрастных группах. Частота плохих метаболизаторов была выше у чернокожих (17%, n = 988) по сравнению с кавказцами (2%, n = 1462) и латиноамериканцами (2%, n = 1063). Среднее воздействие (AUC) дезлоратадина в бедных метаболизаторах было примерно в 6 раз больше, чем у субъектов, которые не являются плохими метаболизаторами. Субъекты, которые являются плохими метаболизаторами дезлоратадина, не могут быть проспективно идентифицированы и будут подвергаться воздействию более высоких уровней дезлоратадина после дозирования с рекомендуемой дозой дезлоратадина. В исследованиях клинической безопасности с несколькими дозами, где был выявлен статус метаболизатора, в общей сложности было зарегистрировано 94 плохих метаболизатора и 123 нормальных метаболизатора, которые получали сироп CLARINEX в течение 15-35 дней. В этих исследованиях не наблюдалось общих различий в безопасности между плохими метаболизаторами и нормальными метаболизаторами. Хотя это не наблюдается в этих исследованиях, нельзя исключать повышенный риск побочных эффектов, связанных с воздействием, у пациентов с плохим метаболизмом.
Один только псевдоэфедрин не полностью метаболизируется (менее 1%) в печени путем N-деметилирования до неактивного метаболита. Препарат и его метаболит выводятся с мочой. Около 55-96% введенной дозы гидрохлорида псевдоэфедрина выводится с мочой без изменений.
Ликвидация
После однократного введения таблеток с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы составил приблизительно 27 часов. В другом исследовании после введения однократных пероральных доз дезлоратадина 5 мг значения Cmax и AUC увеличивались пропорционально дозе после однократного перорального приема от 5 до 20 мг. Степень накопления после 14 дней дозирования соответствовала периоду полураспада и частоте дозирования. Исследование баланса массы человека задокументировало восстановление приблизительно 87% дозы 14C-дезлоратадина, которая была в равной степени распределена в моче и кале в качестве продуктов метаболизма. Анализ 3-гидроксидезлоратадина в плазме показал аналогичные значения Tmax и периода полураспада по сравнению с дезлоратадином.
Средний период полувыведения псевдоэфедрина зависит от рН мочи. Период полувыведения составляет приблизительно от 3 до 6 или от 9 до 16 часов, когда рН мочи составляет 5 или 8 соответственно.
Гериатрические предметы
После многократного введения таблеток CLARINEX средние значения Cmax и AUC для дезлоратадина были на 20% выше, чем у более молодых субъектов (<65 лет). Общий оральный клиренс тела (CL / F) при нормализации по массе тела был одинаковым в двух возрастных группах. Средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы у субъектов ≥ 65 лет составил 33,7 часа. Фармакокинетика для 3-гидроксидезлоратадина оказалась неизменной у пожилых против. молодые предметы. Эти возрастные различия вряд ли будут клинически значимыми, и у пожилых пациентов не рекомендуется корректировка дозы.
Педиатрические предметы
Таблетки с расширенным высвобождением CLARINEX-D 12 часов не являются подходящей лекарственной формой для применения у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Ренально обесценен
После однократного приема дезлоратадина 7,5 мг фармакокинетика была охарактеризована у субъектов с легкой (n = 7; клиренс креатинина 51-69 мл / мин / 1,73 м²), умеренной (n = 6; клиренс креатинина 34-43 мл / мин / 1,73 м²) и тяжелые (n = 6; клиренс креатинов. У субъектов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средние значения Cmax и AUC увеличились примерно в 1,2 и 1,9 раза соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью или зависящих от гемодиализа значения Cmax и AUC увеличились примерно в 1,7 и 2,5 раза соответственно. Минимальные изменения в 3-
наблюдались концентрации гидроксидезлоратадина. Дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин были плохо удалены гемодиализом. Связывание с белками плазмы дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не изменялось почечной недостаточностью.
Псевдоэфедрин в основном выводится с мочой в виде неизмененного лекарственного средства, а остальная часть, по-видимому, метаболизируется в печени. Следовательно, псевдоэфедрин может накапливаться у пациентов с почечной недостаточностью.
Нарушение гепатита
После однократного перорального приема дезлоратадина фармакокинетика была охарактеризована у субъектов с легкой (n = 4), умеренной (n = 4) и тяжелой (n = 4) печеночной недостаточностью, как это определено классификацией печеночной недостаточности Чайлд-Пью и 8 субъектов с нормальная функция печени. Субъекты с печеночной недостаточностью, независимо от тяжести, имели приблизительно 2,4-кратное увеличение AUC по сравнению с нормальными субъектами. Очевидный оральный клиренс дезлоратадина у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составил 37%, 36% и 28% от этого у нормальных субъектов, соответственно. Наблюдалось увеличение среднего периода полувыведения дезлоратадина у субъектов с печеночной недостаточностью. Для 3-гидроксидезлоратадина средние значения Cmax и AUC для субъектов с печеночной недостаточностью в сочетании статистически значимо не отличались от субъектов с нормальной функцией печени.
Пол
У женщин, получавших 14 дней таблетки CLARINEX, значения Cmax и AUC дезлоратадина были на 10% и 3% выше, чем у мужчин. Значения Cmax и AUC 3-гидроксидезлоратадина также были увеличены на 45% и 48% соответственно у женщин по сравнению с мужчинами. Однако эти очевидные различия не считаются клинически значимыми.
Гонка
После 14 дней лечения таблетками CLARINEX значения Cmax и AUC для дезлоратадина были на 18% и 32% выше, соответственно, у чернокожих по сравнению с кавказцами. Для 3-гидроксидезлоратадина наблюдалось соответствующее снижение значений Cmax и AUC у чернокожих на 10% по сравнению с кавказцами. Эти различия не считаются клинически значимыми.