Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 19.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Милый дуэт® Капсулы (дутастерид и тамсулозин гидрохлорид) показаны для лечения симптоматического ДГПЖ у мужчин с увеличенной простатой.
Применение ограничений
Продукты, содержащие дутастерид, включая Gotely Duo, не одобрены для предотвращения рака простаты.
рекомендуемая доза Gotely Duo составляет 1 капсулу (0,5 мг дутастерида и 0,4 мг гидрохлорида тамсулозина), которую принимают один раз в день в течение примерно 30 минут после того же приема пищи.
капсулы следует проглатывать целиком, а не жевать или открывать. Контакт с содержимым капсулы Gotely Duo может раздражать слизистую оболочку ротоглотки.
Gotely Duo противопоказан для:
- Беременность. В исследованиях репродукции животных и токсичности развития дутастерид ингибировал развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Таким образом, Gotely Duo может нанести ущерб плоду при приеме беременной женщине. Если Gotely Duo используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема Gotely Duo, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
- Женщины детородного потенциала.
- Педиатрические пациенты.
- Пациенты с ранее продемонстрированной клинически значимой гиперчувствительностью (например,.тяжелые кожные реакции, ангионевротический отек, крапивница, зуд, респираторные симптомы) до дутастерида, других ингибиторов 5альфа-редуктазы, тамсулозина или любого другого компонента Gotely Duo.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Ортостатическая гипотензия
Как и в случае с другими альфа-адренергическими антагонистами, может возникнуть ортостатическая гипотензия (гипотония поддержания, головокружение и головокружение), которая приведет к обмороки у пациентов, получавших препараты, содержащие тамсулозин, включая дуэт лютни. Пациенты, начинающие лечение с Gotely Duo, должны быть предупреждены, чтобы избежать ситуаций, когда обморок может привести к травме.
Взаимодействие между наркотиками
Сильные ингибиторы CYP3A4
Продукты, содержащие тамсулозин, включая недавний дуэт, не следует вводить совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 (например,. кетоконазол), так как это может значительно увеличить воздействие тамсулозина.
Умеренные ингибиторы CYP3A4, ингибиторы CYP2D6 или комбинация ингибиторов CYP3A4 и CYP2D6
Продукты, содержащие тамсулозин, включая Gately Duo, следует использовать с осторожностью, если вы используете умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин), сильные (например,. пароксетин) или умеренный (например,. terbinafine) Применяются ингибиторы CYP2D6, комбинации ингибиторов CYP3A4 и CYP2D6, или у пациентов, о которых известно, что вы плохо метаболизируете CYP2D6, поскольку воздействие тамсулозина может быть значительно увеличено.
Cimetidine
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении тамсулозинсодержащих продуктов, включая Gotely Duo, с циметидином.
Другие альфа-адренергические антагонисты
Продукты, содержащие тамсулозин, включая недавний дуэт, не следует вводить совместно с другими альфа-адренергическими антагонистами из-за повышенного риска симптоматической гипотонии.
Фосфодиэстераза-5 (ФДЭ-5) - ингибитор
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении альфа-адренергических антагонистов, включая Gotely Duo, с ингибиторами PDE-5. Альфа-адренергические антагонисты и ингибиторы PDE-5 являются вазодилататорами, которые могут снизить артериальное давление. Совместное введение этих двух классов лекарств может привести к симптоматической гипотонии.
Варфарин
Следует соблюдать осторожность при применении варфарина и продуктов, содержащих тамсулозин, включая недавний дуэт.
Влияние на простат-специфический антиген (PSA) и использование PSA при обнаружении рака простаты
Совместное введение дутастерида с тамсулозином привело к изменениям сывороточного PSA, аналогичным изменениям в монотерапии дутастеридом.
В клинических исследованиях дутастерид снижал уровень PSA в сыворотке примерно на 50% в течение 3-6 месяцев после лечения . Это снижение было предсказуемым во всем диапазоне значений PSA у пациентов с симптоматическим АДГ, хотя оно может варьироваться у людей. Лечение, содержащее дутастерид, включая недавний дуэт, также может привести к снижению уровня PSA в сыворотке при раке простаты. Чтобы интерпретировать серийные PPE у мужчин, получавших продукт, содержащий дутастерид, включая хороший дуэт, новый начальный уровень PSA должен быть установлен по крайней мере через 3 месяца после начала лечения, а затем регулярно контролироваться. Любое подтвержденное увеличение самого низкого уровня PSA во время лечения, содержащего дутастерид, включая дуэт добротности, может сигнализировать о наличии рака предстательной железы и должно оцениваться, даже если уровень PSA у мужчин, которые не принимают ингибиторы 5-альфа-редуктазы, все еще в нормальном диапазоне. Несоблюдение требований Gotely Duo также может повлиять на результаты теста PSA.
Чтобы интерпретировать изолированный PSA в течение 3 месяцев или дольше у человека, получающего Gotely Duo, значение PSA следует удвоить для сравнения с нормальными значениями у необработанных мужчин.
Соотношение свободного к общему - PSA (процентное свободное PSA) остается постоянным даже под влиянием дутастерида. Если врачи предпочитают использовать процентный PSA в качестве инструмента выявления рака простаты у мужчин, которые получают Gotely Duo, корректировка его стоимости не требуется.
Повышенный риск развития рака простаты высокой степени
У мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущей отрицательной биопсией при раке предстательной железы и базовым PSA между 2, 5 нг / мл и 10, 0 нг / мл под дутастеридом в 4-летнем исследовании для уменьшения случаев рака простаты с помощью дутастерида (СНИЖЕНИЕ) по сравнению с мужчинами заболеваемость раком простаты от 8 до 10 баллов увеличилась, доход плацебо (Dutasteride 1, 0% по сравнению с плацебо 0, 5%). В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с другим ингибитором 5-альфа-редуктазы (финастерид 5 мг, PROSCAR®) Аналогичные результаты наблюдались для оценки Глисона от 8 до 10 рака простаты (финастерид 1,8% против плацебо 1,1%).
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут увеличить риск развития рака предстательной железы высокого качества. Не было продемонстрировано, повлияли ли результаты этих исследований на эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы для снижения простатаволума или связанных с исследованием факторов.
Оценка для других урологических заболеваний
Перед началом лечения Gotely Duo следует рассмотреть другие урологические состояния, которые могут вызывать подобные симптомы. BPH и рак простаты также могут сосуществовать.
Воздействие на женщин - риск развития плода у мужчин
Капсулы Gotely Duo не должны лечиться беременной или беременной женщиной. Дутастерид поглощается кожей и может привести к непреднамеренному воздействию плода. Если женщина, которая беременна или может забеременеть, вступает в контакт с протекающей капсулой, область контакта следует немедленно промыть водой с мылом.
Приапизм
Приапизм (постоянная болезненная эрекция полового члена, которая не имеет ничего общего с сексуальной активностью) был (вероятно, менее 1 на 50000) связан с использованием альфа-адренергических антагонистов, включая тамсулозин, который является частью Gotely Duo. Поскольку это состояние может привести к постоянной импотенции, если лечение нецелесообразно, пациенты должны быть проинформированы о серьезном характере заболевания.
Пожертвование крови
Мужчины, получающие препарат, содержащий дутастерид, включая хороший дуэт, должны сдавать кровь только через 6 месяцев после последней дозы. Целью этого отсроченного периода является предотвращение введения дутастерида беременной женщине, получающей переливание.
Интраоперационный синдром гибкого ириса
Внутриоперационный синдром гибкого ириса (IFIS) наблюдался во время операции по удалению катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, которые получали или ранее получали альфа-адренергические антагонисты, включая тамсулозин, который является частью Gotely Duo.
Большинство сообщений было у пациентов, у которых был альфа-адренергический антагонист, когда возникал МФИ, но в некоторых случаях альфа-адренергический антагонист был остановлен перед операцией. В большинстве этих случаев альфа-адренергический антагонист был недавно остановлен (от 2 до 14 дней), но в некоторых случаях Ifi сообщался после того, как пациенты отключили альфа-адренергический антагонист в течение более длительного периода (от 5 недель до 9 месяцев). ). IFIS является вариантом синдрома маленького зрачка и характеризуется комбинацией вялого радужной оболочки, которая в ответ на интраоперационные ирригационные течения, прогрессирующий интраоперационный миоз, несмотря на предоперационное расширение стандартными мидриатическими препаратами и потенциальными выпадениями радужной оболочки в направлении факульгификации. разрезы. Офтальмолог пациента должен быть подготовлен к возможным изменениям в вашей хирургической технике, таким как использование ирригающих, радужных колец или вязкоупругих веществ.
IFIS может увеличить риск осложнений глаз во время и после операции. Преимущество прекращения альфа-адренергической антагонистической терапии до операции по удалению катаракты или глаукомы не было продемонстрировано. Начало терапии тамсулозином у пациентов, планирующих операцию по удалению катаракты или глаукомы, не рекомендуется.
Серная аллергия
Аллергическая реакция на тамсулозин редко сообщается у пациентов с аллергией на сульфа. Если пациент сообщает о сильной или опасной для жизни аллергии на сульфа, следует соблюдать осторожность при применении продуктов, содержащих тамсулозин, включая лютнический дуэт.
Влияние на свойства спермы
Dutasteride
Влияние дутастерида 0,5 мг / день на свойства спермы было исследовано у нормальных добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n = 27 дутастерид, n = 23 плацебо) во время 52-недельного лечения и 24-недельного последующего лечения. После 52 недель мошенничества среднее процентное снижение общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов по сравнению с исходным уровнем в группе дутастеридов составило 23%, 26% и.. Концентрация сперматозоидов и морфология спермий не пострадали. После 24 недель наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже исходного уровня. В то время как средние значения для всех параметров спермы всегда оставались в пределах нормальных диапазонов и предварительно определенных критериев для клинически значимого изменения (30%) не выполнено, Луга 2 субъекта в группе дутастерида через 52 недели показали снижение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с первоначальным значением, 24-недельное наблюдение было частично восстановлено. Клиническая важность влияния Dutasterid на свойства спермы для фертильности одного пациента неизвестна.
Тамсулозин
Влияние гидрохлорида тамсулозина на количество сперматозоидов или функцию сперматозоидов не изучалось.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ).
Ортостатическая гипотензия
Расскажите пациентам о возможных симптомах, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение и головокружение, и о потенциальном риске обморока при приеме Gotely Duo. Остерегайтесь пациентов, которые начинают лечение с помощью Gotely Duo, чтобы избежать ситуаций, в которых могут возникнуть травмы при обморок (например,. вождение, управление машинами, выполнение опасных задач). Посоветуйте пациентам сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотонии.
Взаимодействие с наркотиками
Скажите пациентам, что Gotely Duo не следует использовать в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4.
Мониторинг PSA
Сообщите пациентам, что Gotely Duo снижает уровень PSA в сыворотке примерно на 50% в течение 3-6 месяцев после терапии, хотя это может варьироваться для каждого из них. Пациенты, проходящие скрининг PSA, могут испытывать повышение уровня PSA во время лечения Gotely Duo при раке простаты и должны быть осмотрены врачом.
Риск высокого уровня рака простаты
Сообщите пациентам об этом, это у мужчин, лечат ингибиторами 5альфа-редуктазы (указано для лечения ДГПЖ) в том числе дутастерид, это часть Gotely Duo, увеличение высококачественного рака простаты по сравнению с таковым, которые получали плацебо, был записан в исследованиях, в котором было исследовано использование этих препаратов для снижения риска рака простаты.
Воздействие на женщин - риск развития плода у мужчин
Скажите пациентам, что капсулы Gotely Duo не должны лечиться беременной или беременной женщиной, потому что дутастерид может всасываться и существует потенциальный риск для развивающегося плода мужского пола. Дутастерид поглощается кожей и может привести к непреднамеренному воздействию плода. Если беременная женщина или женщина с детородным потенциалом вступают в контакт с протекающими капсулами Gotely Duo, область контакта следует немедленно промыть водой с мылом.
Инструкция по применению
Капсулы Gotely Duo следует проглатывать целиком, а не жевать, измельчать или открывать. Капсулы Gotely Duo могут деформироваться и / или обесцвечиваться при высоких температурах. В этом случае капсулы не должны использоваться.
Приапизм
Сообщите пациентам о возможности приапизма при лечении Gotely Duo или другим препаратом, содержащим альфа-адренергический агент-антагонист. Скажите пациентам, что эта реакция крайне редка, но может привести к постоянной эректильной дисфункции, если вы не сразу лечитесь врачом.
Пожертвование крови
Скажите мужчинам, получающим Gotely Duo, что вам следует сдавать кровь только через 6 месяцев после последней дозы, чтобы беременные женщины не получали дутастерид от переливания крови. Уровни дутастерида в сыворотке обнаруживаются через 4-6 месяцев после окончания лечения.
Интраоперационный синдром гибкого ириса (IFIS)
Посоветуйте пациентам, рассматривающим операцию по удалению катаракты или глаукомы, сообщить своему офтальмологу, что вы принимаете или принимаете Gotely Duo, продукт антагониста альфа-адренергов.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Доклинические исследования с Gotely Duo не проводились. Следующая информация основана на исследованиях, проведенных с дутастеридом или тамсулозином.
Канцерогенез
Dutasteride
Двухлетнее исследование канцерогенности было проведено на мышах B6C3F1 в дозах 3, 35, 250 и 500 мг / кг / день для мужчин и 3, 35 и 250 мг / кг / день для женщин; увеличение частоты доброкачественных гепатоцеллюлярных аденом было обнаружено при дозе 250 мг / кг / суточная доза (29. Два из 3 наиболее важных метаболитов человека были обнаружены у мышей. Воздействие этих метаболитов у мышей либо меньше, чем у людей, либо неизвестно.
В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах Хан Вистар в дозах 1,5, 7,5 и 53 мг / кг / день у мужчин и 0, 0,8, 6,3 и 15 мг / кг / день у женщин, наблюдалось увеличение аденом клеток Лейдига в яичках до 135 мг / кг (53. Повышенная частота гиперплазии клеток Лейдига составляла 52-кратный МРГД (дозы самцов крыс 7,5 мг / кг / день и более). Положительная корреляция между пролиферативными изменениями в клетках Лейдига и повышением уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона была продемонстрирована с ингибиторами 5-альфа-редуктазы и соответствует влиянию на ось яичка гипофиза гипофиза гипофиза гипофиза после ингибирования 5-альфа-редуктазы. При дозах опухоли уровень лютеинизирующих гормонов у крыс повышался на 167%. В этом исследовании наиболее важные метаболиты человека были проверены на канцерогенность примерно в 1-3 раза от ожидаемого клинического воздействия.
Тамсулозин
В тесте на канцерогенность у крыс не наблюдалось увеличения заболеваемости опухолями у крыс, до 3 раз MRHD 0, 8 мг / день вводили (на основе AUC доз для животных до 43 мг / кг / день у мужчин и до 52 мг / кг / день у женщин) за исключением умеренного увеличения частоты фиброаденом молочной железы у самок крыс, дозы 5, Получено 4 мг / кг или более.
В тесте на канцерогенность вводили мышей до 8 раз МРГД тамсулозина (пероральные дозы до 127 мг / кг / день у мужчин и 158 мг / кг / день у женщин). У мышей-самцов не было значительных результатов опухоли. Самки мышей, получавших 2 самые высокие дозы 45 и 158 мг / кг / день в течение 2 лет, показали статистически значимое увеличение частоты фиброаденом молочной железы (P<0,0001) и аденокарциномы.
Повышенная частота новообразований молочной железы у самок крыс и мышей считалась вторичной по отношению к индуцированной тамсулозином гиперпролактинемии. Неизвестно, увеличивается ли тамсулозин пролактин у людей. Актуальность результатов пролактин-опосредованных эндокринных опухолей у грызунов для человеческого риска неизвестна.
Мутагенез
Dutasteride
Dutasteride был протестирован на генотоксичность в анализе бактериального мутагенеза (тест Эймса), тесте хромосомной аберрации в клетках яичного палочка китайского хомячка (CHO) и анализе микроядер у крыс. Результаты не оставили признаков генотоксического потенциала материнского вещества. Два важных человеческих метаболита были либо отрицательными в тесте Эймса, либо в сокращенном тесте Эймса.
Тамсулозин
Тамсулозин не показал доказательств мутагенного потенциала in vitro в тесте обратной мутации Эймса, в анализе тимидинкиназы мышиной лимфомы, в тесте внепланового репарации ДНК и в тестах хромосомной аберрации в клетках ОМС или лимфоцитах человека. В них не было мутагенных эффектов in vivo сестринский обмен хроматидами и анализ микроядер мыши.
Нарушение фертильности
Dutasteride
Лечение половозрелых самцов крыс дутастеридом в 0,1-110 раз выше MRHD (дозы для животных от 0,05, 10, 50 и 500 мг / кг / день на срок до 31 недели) привело к дозе и зависящему от времени снижению фертильности; уменьшенный эпидидимальный кауда (абсолютный) Номер спермы, но не концентрация сперматозоидов (в дозе 50 и 500 мг / кг / день) снижение веса эпидидимиса, Простата и семенные пузырьки; и микроскопические изменения в мужских репродуктивных органах. Эффекты фертильности были обращены вспять во всех дозах на 6 неделе выздоровления, и количество сперматозоидов было нормальным в конце 14-недельного периода выздоровления. 5-альфа-редуктаза. Связанные изменения состояли из цитоплазматической вакуолизации трубчатого эпителия в эпидидимисе и сниженного цитоплазматического эпителия, что соответствовало снижению секреторной активности в предстательной железе и семенных пузырьках. Микроскопические изменения больше не присутствовали в группе низких доз в течение 14 недели и были частично восстановлены в остальных группах лечения. Низкие концентрации дутастерида (от 0,6 до 17 нг / мл) были обнаружены в сыворотке необработанных самок крыс, которые были в паре с 10, 50 или 500 мг / кг / день у самцов в течение 29-30 недель.
В исследовании фертильности у самок крыс пероральное введение дутастерида в дозах 0,05, 2,5, 12,5 и 30 мг / кг / день приводило к уменьшению размера помета, увеличению абсорбции эмбрионов и феминизации плодов самцов (уменьшенное аногенитальное расстояние) при 2- 10 мг MRHD (животное. Масса тела плода также была снижена у крыс (0,5 мг / кг / день) менее чем в 0,02 раза по сравнению с MRHD
Тамсулозин
Исследования на крысах показали значительно сниженную фертильность у мужчин при приблизительно 50-кратном МРГД на основе AUC (однократные или многократные суточные дозы 300 мг / кг / день гидрохлорида тамсулозина). Механизм снижения фертильности у самцов крыс считается влиянием соединения на образование вагинальной пробки, возможно, из-за изменений в содержании спермы или нарушения эякуляции. Влияние на фертильность было обратимым и показало улучшение через 3 дня после однократной дозы и через 4 недели после многократного приема. Влияние на мужскую фертильность было полностью отменено в течение девяти недель после прекращения многократного приема. Несколько доз по 0. В 2 и 16 раз МРГД (животные дозы 10 и 100 мг / кг / день гидрохлорида тамсулозина) существенно не изменяли фертильность у самцов крыс. Влияние тамсулозина на количество сперматозоидов или функцию спермии не изучалось.
Исследования на самках крыс показали значительное снижение фертильности после однократного или многократного введения 300 мг / кг / день R-изомера или. рацемическая смесь гидрохлорида тамсулозина. У самок крыс снижение фертильности после однократного приема считалось связанным с оплодотворением. Множественная доза рацемической смеси 10 или 100 мг / кг / день существенно не изменила фертильность у самок крыс.
Оценки величин воздействия, которые сравнивают исследования на животных с MRHD для дутастерида, основаны на клинической концентрации в сыворотке в устойчивом состоянии.
Оценки величин воздействия, которые сравнивают тестирование на животных с MRHD для тамсулозина, основаны на AUC .
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Категория беременности X. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин с Gotely Duo или его отдельными компонентами.
Dutasteride
Dutasteride противопоказан для использования у женщин с детородным потенциалом и во время беременности. Дутастерид является ингибитором 5-альфа-редуктазы, который предотвращает превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), гормон, который необходим для нормального развития мужских гениталий. В исследованиях репродукции животных и токсичности развития дутастерид ингибировал нормальное развитие наружных половых органов у плодов мужского пола. Следовательно, дутастерид может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине. Если дутастерид используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема дутастерида, пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске для плода.
Аномалии в половых органах мужских плодов являются ожидаемым физиологическим следствием ингибирования превращения тестостерона в DHT с помощью 5-альфа-редуктазных ингибиторов. Эти результаты аналогичны наблюдениям у детей мужского пола с генетическим дефицитом 5-альфа-редуктазы. Дутастерид всасывается через кожу. Чтобы избежать возможного воздействия на плод, женщины, которые беременны или могут забеременеть, не должны принимать капсулы, содержащие дутастерид, включая капсулы Gotely Duo. Если контакт осуществляется с протекающими капсулами, область контакта следует немедленно промыть водой с мылом. Dutasteride выделяется в семенах. Самая высокая измеренная концентрация спермы дутастерида у обработанных мужчин составляла 14 нг / мл. Предполагая воздействие на женщину 50 кг 5 мл спермы и 100% поглощения, концентрация дутастерида фрау будет более 0,0175 нг / мл. Эта концентрация более чем в 100 раз ниже, чем концентрации, которые вызывают нарушения в мужских гениталиях в экспериментах на животных. Dutasteride сильно связан с белком в сперме человека (более 96%), что может уменьшить количество дутастерида, доступного для вагинального всасывания.
В исследовании развития эмбриона и плода у самок крыс, пероральное введение дозы дутастерида в 10 раз меньше рекомендуемой максимальной дозы для человека (MRHD) 0,5 мг в день приводили к нарушениям в мужских гениталиях у плода (уменьшенное аногенитальное расстояние при 0,05 мг / кг / день) развитие груди, гипоспадии и обширные препуциальные железы у потомков мужского пола (во всех дозах 0,05, 2,5, 12,5 и 30 мг / кг / день). Увеличение мертворожденных щенков наблюдалось в 111 раз больше MRHD, а снижение массы тела плода наблюдалось в дозах, примерно в 15 раз превышающих MRHD (животная доза 2). 5 мг / кг / день). Увеличение частоты изменений скелета, которые считаются задержками окостенения, связанными со снижением массы тела, было обнаружено в дозах, примерно в 56 раз превышающих MRHD (животная доза 12,5 мг / кг / день).
В исследовании эмбриона и плода кролика дозы от 28 до 93 раз превышали MRHD (животные дозы от 30, 100 и 200 мг / кг / день) вводили перорально в течение основного периода органогенеза (дни беременности от 7 до 29), чтобы охватить поздний период внешних гениталий, чтобы включить развитие. Гистологическая оценка генитальной сосочки плодов показала признаки феминизации мужского плода во всех дозах. Второе исследование эмбриона и плода на кроликах в 0,3–53 раза клиническое воздействие (животные дозы 0,05, 0,4, 3,0 и 30 мг / кг / день) также показало признаки феминизации половых органов у мужчин-плодов во всех дозах.
В исследовании перорального до и послеродового развития на крысах вводили дозы дутастерида 0,05, 2,5, 12,5 или 30 мг / кг / день. Явное свидетельство феминизации гениталий (т.е., снижение аногенитального удаления, увеличение частоты гипоспадий, развитие бородавок) у потомков мужского пола происходило в 14-90 раз МРГД (в дозах для животных 2,5 мг / кг / день или более). При 0,05 разам ожидаемого клинического воздействия (в дозе 0,05 мг / кг / день) обнаружение феминизации ограничивалось небольшим, но статистически значимым снижением аногенитального расстояния. Дозы животных от 2,5 до 30 мг / кг / день привели к длительной беременности у родительских женщин и сокращению времени до вагинальной непрерывности у потомков женского пола и снижению массы простаты и семенного веса у потомков мужского пола. Влияние на ужасающую реакцию новорожденных было обнаружено в дозах, превышающих или равных 12,5 мг / кг / день. Увеличение мертворождения было обнаружено при 30 мг / кг / день.
В исследовании развития эмбриона и плода беременные макаки-резус были внутривенно подвергнуты воздействию уровня дутастерида в крови, который был сопоставим с концентрацией дутастерида в сперме человека. Dutasteride вводили в дни беременности от 20 до 100 в дозах 400, 780, 1325 или 2010 нг / день (12 обезьян / группа)). Развитие мужских наружных половых органов у молодежи не пострадало. При самой высокой дозе, проверенной на обезьянах, наблюдалось снижение веса надпочечников плода, уменьшение веса предстательной железы плода и увеличение веса яичников и яичек плода. Исходя из самой высокой измеренной концентрации спермы дутастерида у обработанных мужчин (14 нг / мл), эти дозы представляют в 0,8-16 раз потенциальное максимальное воздействие на 50 кг человеческой женщины до 5 мл спермы в день от мужчины, получающего дутастерид, при условии 100% абсорбция. (Эти расчеты основаны на уровнях препарата в крови, которые достигаются в 32-186 раз больше суточных доз, вводимых беременным обезьянам в расчете на нг / кг). Дутастерид тесно связан с белками в сперме человека (более 96%), что может уменьшить количество дутастерида, доступного для вагинального всасывания. Неизвестно, производят ли кролики или макаки-резусы один из самых важных метаболитов человека.
Оценки величин воздействия, которые сравнивают исследования на животных с MRHD для дутастерида, основаны на клинической концентрации в сыворотке в устойчивом состоянии.
Тамсулозин
Введение тамсулозина беременным самкам крыс в дозах, примерно в 50 раз превышающих терапевтическое воздействие AUC на людей (животная доза 300 мг / кг / день), не выявило признаков повреждения плода. Введение гидрохлорида тамсулозина беременным кроликам в дозах до 50 мг / кг / день не выявило признаков повреждения плода. Однако из-за влияния дутастерида на плод, Gotely Duo противопоказан беременным женщинам. Оценки величин воздействия, которые сравнивают тестирование на животных с MRHD для тамсулозина, основаны на AUC .
Кормящие матери
Gotely Duo противопоказан женщинам с детородным потенциалом, в том числе кормящим женщинам. Неизвестно, из организма ли дутастерид или тамсулозин в грудном молоке.
Педиатрическое использование
Gotely Duo противопоказан для применения у педиатрических пациентов. Безопасность и эффективность Gotely Duo у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое применение
Из 1610 субъектов мужского пола, получавших совместно вводимый дутастерид и тамсулозин в боевом исследовании, 58% зарегистрированных субъектов были 65 лет и старше и 13% зарегистрированных субъектов 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими субъектами и более молодыми субъектами не наблюдалось, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида и тамсулозина не изучалось с Gotely Duo. Поскольку коррекция дозы для дутастерида или тамсулозина не требуется у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (10≤ CLcr <30 мл / мин / 1,73 м2) коррекция дозы не требуется в Gotely Duo у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени. Пациенты с терминальной стадией заболевания почек (CLcr<10 мл / мин / 1,73 м2) не были рассмотрены.
Печеночная недостаточность
Влияние дисфункции печени на фармакокинетику дутастерида и тамсулозина не изучалось с помощью Gotely Duo. Следующий текст отражает информацию, доступную для отдельных компонентов.
Dutasteride
Влияние дисфункции печени на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Поскольку дутастерид в основном метаболизируется, воздействие на пациентов с печеночной недостаточностью может быть выше. Однако никаких дополнительных нежелательных явлений не наблюдалось в клиническом исследовании, в котором 60 субъектов получали 5 мг (в десять раз больше терапевтической дозы) ежедневно в течение 24 недель по сравнению с теми, которые наблюдались при терапевтической дозе 0,5 мг.
Тамсулозин
Пациентам с умеренной дисфункцией печени не нужно корректировать дозировку тамсулозина. Тамсулозин не был изучен у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.
Клинические исследования опыта
Клиническая эффективность и безопасность совместно вводимого дутастерида и тамсулозина, которые являются отдельными компонентами Gotely Duo, были исследованы в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельной группе (комбинация с альфа-блокаторной терапией или CombAT, исследование)). Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
- Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщалось у пациентов, получавших совместно вводимый дутастерид и тамсулозин, были импотенция, снижение либидо, нарушения молочной железы (включая увеличение груди и чувствительность), нарушения эякуляции и головокружение. Нарушения эякуляции были значительно более распространены у пациентов, получавших терапию совместного введения (11%), чем у пациентов, получавших дутастерид (2%) или тамсулозин (4%) в качестве монотерапии.
- Лишение исследований из-за побочных эффектов происходило у 6% субъектов, получавших дутастерид и тамсулозин одновременно, и у 4% субъектов, получавших дутастерид или тамсулозин в качестве монотерапии. Наиболее распространенным побочным эффектом у всех пациентов с низким уровнем лечения, который привел к отмене теста, была эректильная дисфункция (от 1% до 1,5%).
В исследовании CombAT более 4800 мужчин с АДГ были случайным образом распределены по 0,5 мг дутастерида, 0,4 мг гидрохлорида тамсулозина или одновременной терапии (0,5 мг дутастерида и 0,4 мг гидрохлорида тамсулозина) один раз в день в 4-летнем двойном слепом исследовании. В общей сложности 1623 субъекта получили монотерапию дутастеридом; 1611 субъектов получали монотерапию тамсулозином; и 1610 субъектов получали сопутствующую терапию. Население было от 49 до 88 лет (средний возраст: 66 лет) и 88% были белыми. В таблице 1 приведены побочные эффекты, о которых сообщалось, по крайней мере, у 1% пациентов, получавших терапию совместного введения, и с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших в качестве монотерапии дутастерид или тамсулозин.
Таблица 1.max.8% 1.6% 1.0% 0.5% <0.1% Dutasteride 1.0% 0.5% 0.5% 0.2% 0.3% Тамсулозин 2.2% 0.5% 0.5% 0.2% 0.3% Импотенцияс, д Совместное управление 5,4% 1,1% 1,8% 0,9% 0,4% Dutasteride 4,0% 1,1% 1,6% 0,6% 0,3% Тамсулозин 2,6% 0,8% 1,0% 0,6% 1,1% Снижение либидос е Совместное управление 4,5% 0,9% 0,8% 0,2% 0,0% Dutasteride 3,1% 0,7% 1,0% 0,2% 0,0% Тамсулозин 2,0% 0,6% 0,7% 0,2% <0,1% заболеваний молочной железыf Совместное управление 1,1% 1,1% 0,8% 0,9% 0,6% Dutasteride 0,9% 0,9% 1,2% 0,5% 0,7% Тамсулозин 0,4% 0,4% 0,2% 0,2% 0,0% <Совместное управление 1,1% 0,0% a Coadministration = AVODART® 0,5 мг один раз в день плюс тамсулозин 0,4 мг один раз в день.
b Включает аноргазмию, ретроградную эякуляцию, уменьшение объема спермы, снижение оргазма, аномальный оргазм, отсроченную эякуляцию, неудачу эякуляции, нарушение эякуляции и преждевременную эякуляцию.
c Эти половые побочные эффекты связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и сочетание с тамсулозином). Эти побочные эффекты могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этом постоянстве неизвестна.
d Включает эректильную дисфункцию и расстройство сексуального возбуждения.
e Включает снижение либидо, расстройство либидо, потерю либидо, сексуальную дисфункцию и мужской половой акт
Дисфункция.
f включает увеличение груди, гинекомастию, отек груди, боль в груди, напряжение в груди, боль в груди и отек груди.
Сердечная недостаточность
Кроме того, после 4 лет лечения частота сердечной недостаточности с сложным термином в группе совместного введения (12/1, 610; 0,7%) была выше, чем в обеих группах монотерапии: Dutasteride, 2/1, 623 (0,1%) и тамсулозин, 9/1611) (0,6%. Сложная сердечная недостаточность была также исследована в отдельном 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании, в котором изучался дутастерид у мужчин с риском развития рака простаты. Частота сердечной недостаточности у пациентов, получающих доход от дутастерида, мошенничество составляет 0,6% (26/4,105) против 0,4% (15/4,126) у субъектов, принимавших плацебо. Большинство субъектов с сердечной недостаточностью имели сопутствующие заболевания в обоих исследованиях, которые были связаны с повышенным риском сердечной недостаточности. Поэтому клиническая значимость численных дисбалансов при сердечной недостаточности неизвестна. Не было обнаружено причинно-следственной связи между только дутастеридом или тамсулозином и сердечной недостаточностью. Никакого дисбаланса в частоте общих сердечно-сосудистых событий не наблюдалось ни в одном исследовании.
Узнайте больше о побочных эффектах в плацебо-контролируемых исследованиях с последствиями монотерапии дутастеридом или тамсулозином.
Dutasteride
Длительное лечение (до 4 лет)
рак простаты высокого качества: исследование REDUCE представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором 8231 мужчина в возрасте от 50 до 75 лет с сывороточным PSA от 2,5 нг / мл до 10 нг / мл и отрицательной биопсией простаты в течение последних 6 месяцев . Субъекты получали рандомизированное плацебо (n = 4126) или 0,5 мг в день дозы дутастерида (n = 4105) в течение 4 лет. Средний возраст мошенничества 63 года и 91% были белыми. Субъекты проходили или планировали биопсию простаты через 2 и 4 года лечения!!«Биопсия по причине» в незапланированные времена, когда клинически показано. У мужчин, получавших дутастерид (1,0%), была более высокая частота рака простаты с оценкой Глисона 8-10 по сравнению с мужчинами, получавшими плацебо (0,5%). В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с другим ингибитором 5-альфа-редуктазы (финастерид 5 мг, PROSCAR) аналогичные результаты наблюдались для оценки Глисона от 8 до 10 при раке предстательной железы (финастерид 1,8% против плацебо 1,1%).
Клиническое использование не было продемонстрировано у пациентов с раком простаты, получавших дутастерид.
Репродуктивные и грудные расстройства
В 3 центральных плацебо-контролируемых исследованиях ДГПЖ с дутастеридом, каждое из которых длилось 4 года, не было выявлено повышенных половых побочных эффектов (импотенция, снижение либидо и нарушения эякуляции) или нарушений молочной железы с увеличенной продолжительностью лечения. Среди этих 3 исследований был 1 случай рака молочной железы в группе дутастерида и 1 случай в группе плацебо. Случаи рака молочной железы не были зарегистрированы ни в одной группе лечения в 4-летнем боевом исследовании или 4-летнем исследовании REDUCE.
Взаимосвязь между длительным применением дутастерида и неоплазией мужской молочной железы в настоящее время неизвестна.
Тамсулозин
Согласно информации о назначении тамсулозина, побочные эффекты возникали по меньшей мере у 2% пациентов, получавших гидрохлорид тамсулозина 0,4 мг в двух 13-недельных попытках лечения монотерапией тамсулозином и с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо: инфекция, астения, боль в спине , боль в груди, сонливость, бессонница, ринит.
Признаки и симптомы ортостаза
Согласно информации о назначении тамсулозина, в клинических исследованиях с монотерапией тамсулозином положительный результат ортостатического теста наблюдался у 16% (81/502) субъектов, получавших 0,4 мг гидрохлорида тамсулозина, у 11% (54/493) субъектов, получавших плацебо. Поскольку ортостаз обнаруживается чаще у субъектов, получавших тамсулозин, чем у реципиентов плацебо, существует потенциальный риск обморока.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании отдельных компонентов Gotely Duo после утверждения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Эти реакции были выбраны для включения из-за сочетания вашей серьезной частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.
Dutasteride
Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, локальный отек, тяжелые кожные реакции и ангионевротический отек.
Новообразования: Мужской рак молочной железы.
Психические расстройства : Депрессивное настроение.
Репродуктивная система и нарушения молочной железы: Боль в яичках и отек яичек.
Тамсулозин
Расстройства иммунной системы: Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек и респираторные заболевания, в некоторых случаях отмечались с положительным эхом.
Болезнь сердца : Сердцебиение, одышка, мерцательная аритмия, аритмия и тахикардия.
Кожные заболевания: Осквернение кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему, эксфолиатив дерматита.
Желудочно-кишечные расстройства : Запор, рвота, сухость во рту.
Репродуктивная система и нарушения молочной железы: Приапизм. Респираторный тракт: кровотечение из носа.
Сосудистые нарушения: Гипотония.
Офтальмологические нарушения: Смотрите помутнение зрения, нарушение зрения. Во время операции по удалению катаракты и глаукомы вариант синдрома маленького зрачка, который называется интраоперационным синдромом гибкого ириса (IFIS), связан с терапией альфа-адренергическим антагонистом.
Нет данных относительно передозировки с Gotely Duo. Следующий текст отражает информацию, доступную для отдельных компонентов.
Dutasteride
В добровольных исследованиях однократные дозы дутастерида до 40 мг (в 80 раз больше терапевтической дозы) вводились в течение 7 дней без серьезных проблем с безопасностью. В клиническом исследовании 60 субъектам давали суточные дозы 5 мг (в 10 раз больше терапевтической дозы) в течение 6 месяцев без дополнительных побочных эффектов при терапевтических дозах 0,5 мг.
Не существует специфического противоядия для дутастерида. Следовательно, если есть подозрение на передозировку, следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение с учетом длительного периода полувыведения дутастерида.
Тамсулозин
Если передозировка тамсулозина приводит к гипотонии, поддержка сердечно-сосудистой системы имеет первостепенное значение. Восстановление артериального давления и нормализация сердечного ритма могут быть достигнуты пациентом в положении лежа на спине. Если эта мера неадекватна, следует рассмотреть возможность введения внутривенных жидкостей. При необходимости следует использовать вазопрессоры, а почечная функция контролируется и поддерживается при необходимости. Лабораторные данные показывают, что тамсулозин связан с белком на 94-99%; поэтому маловероятно, что будет использоваться диализ.
Dutasteride
Влияние на 5 альфа-дигидротестостерон и тестостерон
Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение DHT зависит от дозы и наблюдается в течение 1-2 недель. После 1 и 2 недель ежедневного дозирования 0,5 мг дутастерида средние концентрации DHT в сыворотке были увеличены на 85% или. У пациентов с ДГПЖ, получавших 0,5 мг дутастерида / день в течение 4 лет, среднее снижение уровня ДГТ в сыворотке крови составило 94% через 1 год, 93% через 2 года и 95% через 3 и 4 года. Среднее увеличение мошенничества с тестостероном в сыворотке составило 19% через 1 и 2 года, 26% через 3 года и 22% через 4 года, но средний и средний уровни оставались в физиологическом диапазоне.
У пациентов с ДГПЖ, которых лечили 5 мг / день дутастерида или плацебо за 12 недель до трансуретральной резекции предстательной железы, средние концентрации ДГТ в ткани предстательной железы в группе дутастерида были значительно ниже, чем в плацебо (784 или .lt; 0,001). Средние концентрации тестостерона в ткани предстательной железы были значительно выше в группе дутастерида по сравнению с плацебо (2073 или. 93 пг / г,P<0,001).
Взрослые мужчины с генетически наследственным дефицитом альфа-редуктазы типа 2-5 также имеют пониженный уровень DHT. Эти мужчины с дефицитом 5-альфа-редуктазы имеют небольшую простату на протяжении всей жизни и не развивают ДГПЖ. За исключением связанных с этим урогенитальных дефектов при рождении, у этих людей не наблюдалось никаких других клинических отклонений, связанных с дефицитом 5-альфа-редуктазы.Влияние на другие гормоны
У здоровых добровольцев 52 недели лечения дутастеридом 0,5 мг / день (n = 26) не привели к клинически значимому изменению связывающего половой гормон глобулина, эстрадиола, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, тироксина (свободный T4). Статистически значимое среднее увеличение с поправкой на исходную линию по сравнению с плацебо наблюдалось для общего количества тестостерона через 8 недель (97). 1 нг / дл, P<0,003) и гормон, стимулирующий щитовидную железу, через 52 недели (0,4 мМЕ / мл, P<0,05). Медианные процентные изменения по сравнению с исходным уровнем в группе дутастерида составляли 17,9% для тестостерона через 8 недель и 12,4% для гормонов, стимулирующих щитовидную железу, через 52 недели. После прекращения приема дутастерида в течение 24 недель средние уровни тестостерона и гормоны, стимулирующие щитовидную железу, в группе субъектов с доступными данными возвращаются к исходному уровню при посещении. Пациенты с bph, которых лечили дутастеридом в большом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, имели среднее процентное увеличение лютеинизирующего гормона на 12% через 6 месяцев и 19% через 12 и 24 месяца.
Другие эффекты
Липидная панель плазмы и минеральная плотность кости оценивались после 52 недель приема дутастерида 0,5 мг один раз в день у здоровых добровольцев. Не было никаких изменений минеральной плотности кости, измеренных с помощью двойного поглощения рентгеновского излучения по сравнению с плацебо или исходным уровнем. Кроме того, дутастерид не влиял на липидный профиль плазмы (общий холестерин D.H., липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности и триглицериды). Клинически значимых изменений реакций гормонов надпочечников на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) не наблюдалось в субпопуляции (n = 13) 1-летнего здорового добровольного исследования.
Фармакокинетика дутастерида и тамсулозина из Gotely Duo сопоставима с фармакокинетикой дутастерида и тамсулозина при отдельном введении.
Поглощение
Фармакокинетические параметры дутастерида и тамсулозина, наблюдаемые после введения Gotely Duo в рандомизированном 3-периодном исследовании с однократным дозом, обобщены в таблице 2 ниже.
Таблица 2. Арифметические агенты (SD) сывороточного дутастерида и тамсулозина в фармакокинетических параметрах однократной дозы в условиях ФРС
Компонент | N | AUC (0-т) (нг ч / мл) | Cmax (нг / мл) | Tmax (ч)a | T½ (ч) |
Dutasteride | 92 | 39,6 (23,1) | 2,14 (0,77) | 3,00 (1.00-10.00) | |
Тамсулозин | 92 | 187,2 (95,7) | 11,3 (4.44) | 6,00 (2.00-24.00) | 13,5 (3,92)b |
a Медиана (диапазон). b N = 91. |
Dutasteride
После введения однократной дозы 0,5 мг мягкой желатиновой капсулы время достижения максимальной абсолютной биодоступности у 5 здоровых добровольцев составляет приблизительно 60% (диапазон: от 40% до 94%).
Тамсулозин
Абсорбция тамсулозина по существу завершена (> 90%) после перорального введения 0,4 мг капсул гидрохлорида тамсулозина в условиях голодания. Тамсулозин показывает линейную кинетику после однократного и многократного дозирования, при этом концентрации в стационарном состоянии достигают пятого дня дозирования один раз в день.
Эффект еды
Пища не влияет на фармакокинетику дутастерида после введения Gotely Duo. Тем не менее, при приеме Gotely Duo с пищей наблюдалось снижение Cmax тамсулозина в среднем на 30%, аналогично тому, когда монотерапия тамсулозином вводилась в условиях кормления и голодания.
Распределение
Dutasteride
Фармакокинетические данные после однократного и многократного перорального приема показывают, что дутастерид имеет большой объем распределения (от 300 до 500 л). Дутастерид тесно связан с плазменным альбумином (99,0%) и гликопротеином альфа-1-кислоты (AAG, 96,6%).
В исследовании на здоровых добровольцах (n = 26) который получил 0,5 мг дутастерида / день в течение 12 месяцев, концентрации дутастерида в сперме в среднем составляли 3,4 нг / мл (диапазон: от 0,4 до 14 нг / мл) через 12 месяцев и достиг устойчивого состояния, аналогичного сыворотке через 6 месяцев. В среднем 11,5% концентраций дутастерида в сыворотке было разделено на семена через 12 месяцев.
Тамсулозин
Средний кажущийся объем распределения тамсулозина в устойчивом состоянии после внутривенного введения 10 здоровым взрослым мужчинам составил 16 л, что указывает на распределение во внеклеточных жидкостях в организме.
Тамсулозин в значительной степени связан с белками плазмы человека (от 94% до 99%), главным образом AAG, с линейным связыванием в широком диапазоне концентраций (от 20 до 600 нг / мл). Результаты двухсторонних in vitro - Исследования показывают, что на связывание тамсулозина с белками плазмы человека не влияют амитриптилин, диклофенак, глибурид, симвастатин плюс метаболит гидроксисной кислоты симвастатина, варфарин, диазепам или пропранолол. Аналогичным образом, тамсулозин не влиял на степень связывания этих препаратов.
Метаболизм
Dutasteride
Дутастерид в основном метаболизируется у людей. in vitro Исследования показали, что дутастерид метаболизируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Оба изофермента продуцировали 4-гидроксидутастерид, 6-гидроксидутастерид и 6,4-дигидроксидутастерид метаболитов. Кроме того, 15-гидроксидутастерид метаболит был образован CYP3A4. Дутастерид не метаболизируется in vitro изоферментами цитохрома P450 человека CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. В сыворотке человека после введения в устойчивое состояние неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4 '- гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 более мелких метаболита (6,4' - дигидроксидутастерид и 15- hydroxidutasteride spect), такие как. Абсолютная стереохимия гидроксильных добавок в положениях 6 и 15 неизвестна. In vitro, метаболиты 4-гидроксидутастерида и 1,2-дигидродутастерида намного менее эффективны, чем дутастерид, против обеих изоформ человека 5 и альфа; - редуктаза. Активность 6 и бета; - гидроксидутастерид сопоставим с дотастеридом.
Тамсулозин
У людей нет энантиомерной биоконверсии изомера тамсулозина [R (-) изомера] в S (+). Тамсулозин в основном метаболизируется ферментами цитохрома Р450 в печени, и менее 10% дозы выводится с мочой без изменений. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у людей не был установлен. in vitro Исследования показывают, что CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина и незначительном участии других изоферментов CYP. Ингибирование печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, может привести к увеличению воздействия тамсулозина. Метаболиты тамсулозина подвергаются обширному конъюгации с глюкуронидом или сульфатом до почечной экскреции.
Инкубации с микросомами печени человека не выявили признаков клинически значимых метаболических взаимодействий между тамсулозином и амитриптилином, альбутеролом, глибуридом и финастеридом. Однако результаты in vitro Тестирование взаимодействия тамсулозина с диклофенаком и варфарином было пограничным.
Ликвидация
Dutasteride
Дутастерид и его метаболиты в основном выделялись с калом. В процентах от дозы было приблизительно 5% неизмененного дутастерида (приблизительно от 1% до приблизительно 15%) и 40% в качестве метаболитов, связанных с дутастеридом (приблизительно от 2% до приблизительно 90%). В моче были обнаружены только следы неизмененного дутастерида (<1%). Следовательно, доза составляла в среднем приблизительно 55% (диапазон: от 5% до 97%). Конечный период полувыведения дутастерида составляет около 5 недель в устойчивом состоянии. Средняя концентрация в стационарном состоянии, сыворотке и дутастериде составляла 40 нг / мл после 0,5 мг / день в течение 1 года. После ежедневного дозирования концентрации дутастерида в сыворотке достигают 65% от стационарной концентрации через 1 месяц и около 90% через 3 месяца . Из-за длительного периода полураспада дутастерида концентрации в сыворотке остаются обнаруживаемыми (более 0,1 нг / мл) в течение 4-6 месяцев после прекращения лечения.
Тамсулозин
Когда радиоактивно меченную дозу тамсулозина вводили 4 здоровым добровольцам, 97% введенной радиоактивности восстанавливалось, причем моча (76%) была основным путем экскреции по сравнению с калом (21%) в течение 168 часов.
После внутривенного или перорального введения препарата немедленного высвобождения период полувыведения тамсулозина в плазме составляет от 5 до 7 часов. Из-за контролируемой скоростью резорбции капсул гидрохлорида тамсулозина очевидный период полувыведения тамсулозина составляет приблизительно от 9 до 13 часов у здоровых добровольцев и от 14 до 15 часов в целевой группе населения.
Тамсулозин подвергается ограничительному клиренсу у людей с относительно низким системным клиренсом (2,88 л / ч).