Gengxian

Гиперхолестеринемия первичная (гиперлипопротеинемия типа IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии, повышенный уровень холестерина, ЛПНП у больных с комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией.

Первичная гиперхолестеринемия с высоким содержанием ЛПНП типа IIа и IIb при отсутствии эффекта от диетотерапии и физической нагрузки, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, коронарный атеросклероз у больных ИБС.

Внутрь. Доза подбирается индивидуально. Обычно, при выраженной гиперхолестеринемии — в начале по 20 мг/сут, при умеренной — по 10 мг/сут однократно, во время ужина. Поддерживающая доза — 10–80 мг/сут однократно или в несколько приемов.

На фоне применения иммунодепрессантов — 10–20 мг/сут (не более), при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) — 20 мг/сут (не более).

Внутрь, во время еды. Гиперхолестеринемия: начальная доза — 10–20 мг/сут (вечером).

Атеросклероз: начальная доза — 20–40 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают каждые 4 нед. Максимальная суточная доза — 80 мг за 1 или 2 приема (во время завтрака или ужина). При снижении концентрации общего холестерина в плазме до 3,6 ммоль/л или ЛПНП до 1,94 ммоль/л дозу следует уменьшить.

При одновременном назначении с иммунодепрессантами, фибратами, ниацином, а также при выраженной хронической почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) максимальная суточная доза — не более 20 мг.

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции печени, стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Гиперчувствительность, заболевания печени в острой фазе, повышение активности печеночных трансаминаз, общее тяжелое состояние пациента, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).

Со стороны органов ЖКТ: более 1% — запор, диарея, нарушения пищеварения, отрыжка, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота; 0,5–1% — рвота, сухость во рту, нарушение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: более 1% — мышечные спазмы, мышечная боль; 0,5–1% — боль в нижних конечностях, в области плеча, суставная боль, редко — миопатия, рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: более 1% — головокружение, головная боль; 0,5–1% — бессонница, парестезии.

Со стороны кожных покровов: более 1% — сыпь, зуд; 0,5–1% — облысение.

Прочие: более 1% — нарушение зрения, 0,5–1% — боль в грудной клетке, ослабление полового влечения, повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, общая слабость, судороги, бессонница, парестезии, психические нарушения, «туман» перед глазами, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: изжога, тошнота, диарея, запор, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушение вкуса, анорексия, гастралгия, холестатическая желтуха, гепатит, острый панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миозит, миопатия, рабдомиолиз (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), артралгия.

Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз, кожный зуд, сыпь.

Лабораторные показатели: повышение уровня печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, билирубина в сыворотке крови, эозинофилия, повышение СОЭ, положительный анализ на антиядерные антитела.

Прочие: боль в грудной клетке.

При приеме натощак всасывание уменьшается приблизительно на 30%. C_max достигается через 2–4 ч. Связывается с белками плазмы крови более чем на 95%. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Подвергается гидролизу в тканях до нескольких метаболитов, в т.ч. высокоактивного бета-гидроксикислотного производного. Т_1/2 — 3 ч. Выводится в основном кишечником (около 83%) и почками (10%).

В ЖКТ всасывается медленно и не полностью (30% принятой дозы); прием натощак снижает абсорбцию на 30%. С_max достигается через 2–4 ч, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Связывание с белками плазмы — 95%. Биотрансформируется при «первом прохождении» через печень с образованием нескольких метаболитов, часть из которых фармакологически активна (блокирует ГМГ-КоА-редуктазу). Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. Т_1/2 — 3 ч. Выводится кишечником (83%) и почками (10%).

Риск развития миопатии повышают иммунодепрессанты, гемфиброзил, никотиновая кислота, эритромицин, кларитромицин, циклоспорин, итраконазол, кетоназол, ингибиторы протеаз ВИЧ. При одновременном приеме производных кумарина возможно увеличение протромбинового времени, холестирамина — усиление гиполипидемического действия.

Усиливает антикоагулянтное действие непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечений (необходим регулярный контроль протромбинового времени). Иммунодепрессанты (в т.ч. циклоспорины), гемфиброзил, никотиновая кислота, эритромицин увеличивают риск развития рабдомиолиза, острой почечной недостаточности. Фибраты, никотиновая кислота, итраконазол и другие противогрибковые средства группы азолов повышают риск развития миопатий. Циклоспорин повышает уровень метаболитов ловастатина в плазме. Холестирамин и холестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 4 ч после их приема, при этом отмечается аддитивный эффект).