Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 29.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Расширенное высвобождение KAPVAY® (хлористый клонидин) показано для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) в качестве монотерапии и в качестве дополнительной терапии к стимуляторам.
Общая информация о дозировании
KAPVAY - это таблетка пролонгированного действия, которую следует принимать внутрь с пищей или без нее. Глотать таблетки целиком. Не раздавливайте, не жуйте и не ломайте таблетки, потому что это увеличит скорость высвобождения клонидина.
Из-за отсутствия данных контролируемых клинических испытаний и различных фармакокинетических профилей замена KAPVAY на другие продукты клонидина в мг на мг не рекомендуется.
Выбор дозы
Доза KAPVAY, вводимая либо в виде монотерапии, либо в качестве дополнительной терапии к психостимулятору, должна быть индивидуализирована в соответствии с терапевтическими потребностями и реакцией пациента. Дозирование следует начинать с одной таблетки по 0,1 мг перед сном, а суточную дозу следует корректировать с шагом 0,1 мг / день с недельными интервалами до достижения желаемого ответа. Дозы следует принимать два раза в день, при этом перед сном назначается равная или более высокая разделенная доза (см. Таблицу 1).
Таблица 1: Руководство по дозированию KAPVAY
Общая суточная доза | Утренняя доза | Доза перед сном |
0,1 мг / день | 0,1 мг | |
0,2 мг / день | 0,1 мг | 0,1 мг |
0,3 мг / день | 0,1 мг | 0,2 мг |
0,4 мг / день | 0,2 мг | 0,2 мг |
Дозы KAPVAY выше 0,4 мг / день (0,2 мг два раза в день) не оценивались в клинических испытаниях на СДВГ и не рекомендуются.
Когда KAPVAY добавляется к психостимулятору, дозу психостимулятора можно регулировать в зависимости от реакции пациента на KAPVAY
Прекращение
При прекращении KAPVAY общая суточная доза должна быть сужена при уменьшении не более 0,1 мг каждые 3-7 дней, чтобы избежать гипертонии отскока.
Пропущенные дозы
Если пациенты пропускают дозу KAPVAY, они должны пропустить эту дозу и принять следующую дозу в соответствии с графиком. Не принимайте больше, чем предписанная общая суточная сумма KAPVAY в течение любого 24-часового периода.
KAPVAY противопоказан пациентам с историей реакции гиперчувствительности к клонидину. Реакции включали генерализованную сыпь, крапивницу и ангионевротический отек.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гипотония / Брадикардия
Лечение с помощью KAPVAY может вызвать снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений, связанное с дозой. Измерьте частоту сердечных сокращений и артериальное давление до начала терапии, после увеличения дозы и периодически во время терапии. Медленно титруйте KAPVAY у пациентов с гипотонией в анамнезе и у пациентов с основными состояниями, которые могут ухудшаться из-за гипотонии и брадикардии; например., сердечная недостаточность, брадикардия, сердечно-сосудистые заболевания, сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания или хроническая почечная недостаточность. У пациентов, у которых в анамнезе был обморок или которые могут иметь состояние, которое предрасполагает их к обмороку, такое как гипотония, ортостатическая гипотензия, брадикардия или обезвоживание, советуют пациентам избегать обезвоживания или перегрева. Контролируйте артериальное давление и частоту сердечных сокращений и соответственно корректируйте дозы у пациентов, получавших одновременно антигипертензивные средства или другие препараты, которые могут снизить артериальное давление или частоту сердечных сокращений или увеличить риск обморока.
Седация и сонливость
Сонливость и седация обычно отмечались побочными реакциями в клинических исследованиях. У пациентов, которые завершили 5-недельную терапию в контролируемом педиатрическом монотерапевтическом исследовании с фиксированной дозой, 31% пациентов, получавших 0,4 мг / день, и 38%, получавших 0,2 мг / день, по сравнению с 4% пациентов, получавших плацебо, сообщили о сонливости как о неблагоприятном событии. У пациентов, которые завершили 5-недельную терапию в контролируемой гибкой дозе педиатрического дополнения к исследованию стимуляторов, 19% пациентов, получавших стимулятор KAPVAY +, по сравнению с 7%, получавших плацебо + стимулятор, сообщили о сонливости. Перед использованием KAPVAY с другими центрально активными депрессантами (такими как фенотиазины, барбитураты или бензодиазепины) рассмотрите возможность аддитивного седативного эффекта. Предупреждайте пациентов о работе с тяжелым оборудованием или вождении, пока они не узнают, как они реагируют на лечение с помощью KAPVAY. Посоветуйте пациентам избегать употребления алкоголя.
Отскок гипертонии
Резкое прекращение KAPVAY может вызвать гипертонию отскока. У взрослых с гипертонией внезапное прекращение лечения препаратом с пролонгированным высвобождением гидрохлорида клонидина в диапазоне от 0,2 до 0,6 мг / день привело к появлению сообщений о головной боли, тахикардии, тошноте, приливе крови, теплых ощущениях, кратковременной легкомысленности, стеснении в груди и тревоге. У взрослых с гипертонией внезапное прекращение лечения клонидином с немедленным высвобождением в некоторых случаях привело к появлению таких симптомов, как нервозность, возбуждение, головная боль и тремор, сопровождаемые или сопровождаемые быстрым повышением артериального давления и повышенными концентрациями катехоламина в плазме. ,.
Не было проведено исследований, оценивающих внезапное прекращение KAPVAY у детей с СДВГ; однако, чтобы минимизировать риск гипертонии отскока, постепенно уменьшите дозу KAPVAY при уменьшении не более 0,1 мг каждые 3-7 дней. Пациентам следует дать указание не прекращать терапию KAPVAY без консультации с врачом из-за потенциального риска абстинентного эффекта.
Аллергические реакции
У пациентов, у которых развилась локализованная контактная сенсибилизация к трансдермальной системе клонидина, продолжение трансдермальной системы клонидина или замена пероральной терапии KAPVAY может быть связано с развитием генерализованной кожной сыпи.
У пациентов, у которых развивается аллергическая реакция трансдермальной системы клонидина, замена перорального KAPVAY также может вызывать аллергическую реакцию (включая генерализованную сыпь, крапивницу или ангионевротический отек).
Нарушения сердечной проводимости
Сочувствующее действие клонидина может ухудшить дисфункцию синусового узла и атриовентрикулярную (AV) блокаду, особенно у пациентов, принимающих другие симпатолитические препараты. Были постмаркетинговые сообщения о пациентах с нарушениями проводимости и / или приемом других симпатолитических препаратов, у которых развилась тяжелая брадикардия, требующая внутривенного атропина, внутривенного изопротеренола и временного кардиостимуляции при приеме клонидина. Медленно титруйте KAPVAY и часто отслеживайте показатели жизнедеятельности у пациентов с нарушениями сердечной проводимости или у пациентов, одновременно получавших другие симпатолитические препараты.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ)
Дозировка и администрация
Посоветуйте пациентам, что KAPVAY следует проглатывать целиком, никогда не раздавливать, не резать и не жевать, и его можно принимать с пищей или без нее. При начале лечения предоставьте инструкции по увеличению дозировки.
Пропущенная доза
Если пациенты пропускают дозу KAPVAY, советуйте им пропустить дозу и принять следующую дозу в соответствии с графиком и не принимать больше, чем предписанное общее суточное количество KAPVAY в течение любого 24-часового периода.
Гипотония / Брадикардия
Консультирование пациентов, у которых в анамнезе был обморок или которые могут иметь состояние, которое предрасполагает их к обмороку, такому как гипотония, ортостатическая гипотензия, брадикардия или обезвоживание, чтобы избежать обезвоживания или перегрева.
Седация и сонливость
Поручите пациентам соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с опасными механизмами, пока они не узнают, как они будут реагировать на лечение с помощью KAPVAY. Также советуйте пациентам избегать использования KAPVAY с другими централизованно активными депрессантами и с алкоголем.
Отскок гипертонии
Посоветуйте пациентам не прекращать KAPVAY внезапно.
Аллергические реакции
Посоветуйте пациентам прекратить KAPVAY и немедленно обратиться к врачу, если появятся какие-либо признаки или симптомы реакции гиперчувствительности, такие как генерализованная сыпь, крапивница или ангионевротический отек.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Клонидин HCl не был канцерогенным при введении в рацион крыс (до 132 недель) или мышей (до 78 недель) в дозах до 1620 (самцы), 2040 (самки) или 2500 (мыши)) мкг / кг / день. Эти дозы примерно в 20, 25 и 15 раз, соответственно, максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) составляет 0,4 мг / день в мг / м².
Не было никаких доказательств генотоксичности в тесте Эймса на мутагенность или мышином микроядерном тесте на кластогенность.
Плодородие самцов или самок крыс не зависело от доз клонидина HCl до 150 мкг / кг / день (приблизительно в 3 раза больше MRHD в мг / м²). В отдельном эксперименте фертильность самок крыс, по-видимому, отрицательно влияла на уровни дозы 500 и 2000 мкг / кг / день (в 10 и 40 раз больше MRHD в расчете на мг / м²).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Сводка рисков
У беременных женщин нет адекватных или контролируемых исследований с KAPVAY. В исследованиях на эмбриональных животных повышенные резорбции наблюдались у крыс и мышей, которым вводили пероральный гидрохлорид клонидина от имплантации через органогенез в 10 и 5 раз, соответственно, в максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD). У кроликов, которым вводили пероральный гидрохлорид клонидина во время органогенеза, не наблюдалось эмбриотоксических или тератогенных эффектов в дозах, в 3 раза превышающих MRHD. KAPVAY следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Данные о животных
Пероральное введение гидрохлорида клонидина беременным кроликам в период органогенеза эмбрионов / плода в дозах до 80 мкг / кг / день (приблизительно в 3 раза больше максимальной пероральной рекомендуемой суточной дозы [MRHD] 0,4 мг / день на мг / м²) не выявило признаков тератогенного или эмбриотоксического потенциала. Однако у беременных крыс дозы до 15 мкг / кг / день (1/3 MRHD в мг / м²) были связаны с повышенным резорбцией в исследовании, в котором плотины непрерывно обрабатывались в течение 2 месяцев до спаривания. и на протяжении всего беременности. Повышенные резорбции не были связаны с лечением при тех же или более высоких уровнях дозы (до 3 раз больше, чем MRHD), когда лечение плотин ограничивалось днями беременности 6-15. Увеличение резорбции наблюдалось как у крыс, так и у мышей при 500 мкг / кг / день (в 10 и 5 раз больше MRHD у крыс и мышей соответственно) или выше, когда животных лечили в дни беременности 1-14; 500 мкг / кг / день была самой низкой дозой, используемой в этом исследовании.
Сестринские матери
Клонидин гидрохлорид присутствует в материнском молоке. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в KAPVAY и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от KAPVAY или от основного состояния матери. Будьте осторожны, когда KAPVAY назначается кормящей женщине.
Детская использования
Безопасность и эффективность KAPVAY при лечении СДВГ были установлены у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Использование KAPVAY у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет подтверждается тремя адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями; краткосрочное плацебо-контролируемое исследование монотерапии, краткосрочное исследование дополнительной терапии и более длительное рандомизированное исследование монотерапии. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет не установлены.
Данные о несовершеннолетних животных Было проведено исследование, в котором молодых крыс перорально лечили гидрохлоридом клонидина с 21-го по 200 дней до зрелого возраста в дозах до 300 мкг / кг / день, что примерно в 3 раза превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) 0,4 мг / день в мг / м². Небольшая задержка в начале препуциального разделения (задержка полового созревания) был замечен у мужчин, получавших самую высокую дозу (с безэффектной дозой 100 мкг / кг / день, который приблизительно равен MRHD) но не было никакого лекарственного воздействия на фертильность или другие меры сексуального или нейроповеденческого развития.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику клонидина у детей не оценивалось. Начальная дозировка KAPVAY должна основываться на степени нарушения. Тщательно следите за пациентами на предмет гипотонии и брадикардии и осторожно титруйте в более высокие дозы. Поскольку во время обычного гемодиализа удаляется только минимальное количество клонидина, нет необходимости давать дополнительный KAPVAY после диализа.
Следующие серьезные побочные реакции описаны более подробно в других местах маркировки:
- Гипотония / брадикардия
- Седация и сонливость
- Отскок гипертонии
- Аллергические реакции
- Нарушения сердечной проводимости
Клинический опыт испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В двух клинических исследованиях KAPVAY ADHD (исследование 1, CLON-301 и исследование 2, CLON-302) оценивалось 256 пациентов в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях.
Третье клиническое исследование KAPVAY ADHD (исследование 3, SHN-KAP-401) оценило 135 детей и подростков в 40-недельном плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании с изъятием.
Исследование 1: Монотерапия с фиксированной дозой KAPVAY
Исследование 1 (CLON-301) представляло собой краткосрочное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование двух фиксированных доз (0,2 мг / день или 0,4 мг / день) KAPVAY у детей и подростков (от 6 до 17 лет), которые соответствовали критериям DSM-IV для гиперактивных или комбинированных инатентных / гиперактивных подтипов.
Наиболее распространенные побочные реакции (заболеваемость ≥ 5% и, по крайней мере, вдвое больше, чем плацебо): сонливость, усталость, раздражительность, бессонница, кошмар, запор, сухость во рту.
Неблагоприятные события, приводящие к прекращению KAPVAY -Пять пациентов (7%) в группе с низкой дозой (0,2 мг), 15 пациентов (20%) в группе с высокой дозой (0,4 мг) и 1 пациент в группе плацебо (1%) сообщили о побочных реакциях, которые привели к прекращению. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые привели к прекращению, были сонливость и усталость.
Обычно наблюдаемые побочные реакции (частота ≥ 2% в любой активной группе лечения и выше, чем частота плацебо) в течение периода лечения перечислены в таблице 2.
Таблица 2: Распространенные побочные реакции в период монотерапии с фиксированной дозой (исследование 1)
Предпочтительный срок | Процент пациентов, сообщивших о событии | ||
Капустай 0,2 мг / день N = 76 | Капустай 0,4 мг / день N = 78 | Плацебо (N = 76) | |
ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА | |||
Сонливость * | 38% | 31% | 4% |
Кошмар | 4% | 9% | 0% |
Эмоциональное расстройство | 4% | 4% | 1% |
Агрессия | 3% | 1% | 0% |
Слезотечение | 1% | 3% | 0% |
Enuresis | 0% | 4% | 0% |
Спи террор | 3% | 0% | 0% |
Плохое качество сна | 0% | 3% | 1% |
НЕРВНЫЕ СИСТЕМНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | |||
Головная боль | 20% | 13% | 16% |
Бессонница | 5% | 6% | 1% |
Tremor | 1% | 4% | 0% |
Ненормальное событие, связанное со сном | 3% | 1% | 0% |
Гастроинтестинальные расстройства | |||
Боль в верхней части живота | 15% | 10% | 12% |
Тошнота | 4% | 5% | 3% |
Запор | 1% | 6% | 0% |
Сухой рот | 0% | 5% | 1% |
ОБЩИЕ СОКРАЩЕНИЯ | |||
Усталость † | 16% | 13% | 1% |
Раздражительность | 9% | 5% | 4% |
КАРДИАЧНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | |||
Головокружение | 7% | 3% | 5% |
Брадикардия | 0% | 4% | 0% |
РАССЛЕДОВАНИЯ | |||
Увеличение частоты сердечных сокращений | 0% | 3% | 0% |
МЕТАБОЛИЗМ И РАЗРЕШЕНИЯ НА ПИТАНИЕ | |||
Уменьшенный аппетит | 3% | 4% | 4% |
* Сонливость включает в себя термины «сонливость» и «седация». † Усталость включает термины «усталость» и «летаргия». |
Обычно наблюдаемые побочные реакции (частота ≥ 2% в любой активной группе лечения и выше, чем частота плацебо) в течение более сурового периода перечислены в таблице 3.
Таблица 3: Распространенные побочные реакции в испытании монотерапии с фиксированной дозой - конусный период * (Исследование 1)
Предпочтительный срок | Процент пациентов, сообщивших о событии | ||
Капустай 0,2 мг / день N = 76 | Капустай 0,4 мг / день N = 78 | Плацебо (N = 76) | |
Боль в животе Верхняя | 0% | 6% | 3% |
Головная боль | 5% | 2% | 3% |
Желудочно-кишечный тракт | 0% | 5% | 0% |
Сонливость | 2% | 3% | 0% |
Частота сердечных сокращений увеличилась | 0% | 3% | 0% |
Отит Медиа Острый | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
* Конусный период: доза 0,2 мг, неделя 8; Доза 0,4 мг, недели 6-8; Доза плацебо, недели 6-8 |
Исследование 2: Гибкая доза KAPVAY в качестве адъюнктивной терапии к психостимуляторам
Исследование 2 (CLON-302) представляло собой краткосрочное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гибкой дозы KAPVAY в качестве дополнительной терапии к психостимулятору у детей и подростков (от 6 до 17 лет), которые соответствовали DSM-IV критерии для гиперактивных СДВГ или комбинированных инатентных / гиперактивных подтипов. во время которого KAPVAY был начат с 0,1 мг / день и титрован до 0,4 мг / день в течение 3-недельного периода. Большинство пациентов, получавших KAPVAY (75,5%), были увеличены до максимальной дозы 0,4 мг / день.
Наиболее распространенные побочные реакции (заболеваемость ≥ 5% и, по крайней мере, вдвое больше, чем плацебо): сонливость, усталость, снижение аппетита, головокружение.
Неблагоприятные события, приводящие к прекращению -Был один пациент в группе CLON + STM (1%), который прекратил из-за неблагоприятного события (тяжелая брадифрения, с сильной усталостью).
Обычно наблюдаемые побочные реакции (частота ≥ 2% в группе лечения и выше, чем частота плацебо) в течение периода лечения перечислены в таблице 4.
Таблица 4: Распространенные побочные реакции в период испытания и лечения методом гибкой дозировки, дополняющего период лечения стимулятивной терапией (исследование 2)
Предпочтительный срок | Процент пациентов, сообщивших о событии | |
KAPVAY + STM (N = 102) | PBO + STM (N = 96) | |
ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА | ||
Сонливость * | 19% | 7% |
Агрессия | 2% | 1% |
Влияет на лабильность | 2% | 1% |
Эмоциональное расстройство | 2% | 0% |
ОБЩИЕ СОКРАЩЕНИЯ | ||
Усталость † | 14% | 4% |
Раздражительность | 2% | 7% |
НЕРВНЫЕ СИСТЕМНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | ||
Головная боль | 7% | 12% |
Бессонница | 4% | 3% |
Гастроинтестинальные расстройства | ||
Боль в верхней части живота | 7% | 4% |
ОТВЕТСТВЕННЫЕ УТИЛИЗАЦИИ | ||
Застой носа | 2% | 2% |
МЕТАБОЛИЗМ И РАЗРЕШЕНИЯ НА ПИТАНИЕ | ||
Уменьшенный аппетит | 6% | 3% |
КАРДИАЧНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | ||
Головокружение | 5% | 1% |
* Сонливость включает в себя термины: «сонливость» и «седация». † Усталость включает термины «усталость» и «летаргия». |
Обычно наблюдаемые побочные реакции (частота ≥ 2% в группе лечения и выше, чем частота плацебо) в течение сужающегося периода перечислены в таблице 5.
Таблица 5: Распространенные побочные реакции в испытании на конусность гибкой дозы, дополняющей стимуляторную терапию * (исследование 2)
Предпочтительный срок | Процент пациентов, сообщивших о событии | |
KAPVAY + STM (N = 102) | PBO + STM (N = 96) | |
Застой носа | 4% | 2% |
Головная боль | 3% | 1% |
Раздражительность | 3% | 2% |
Боль в горле | 3% | 1% |
Гастроэнтерит вирусный | 2% | 0% |
Сыпь | 2% | 0% |
* Конусный период: недели 6-8 |
Неблагоприятные реакции, приводящие к прекращению
Тринадцать процентов (13%) пациентов, получавших KAPVAY, прекратили исследование детской монотерапии из-за нежелательных явлений, по сравнению с 1% в группе плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводящими к прекращению лечения пациентов, получавших монотерапию KAPVAY, были сонливость / седация (5%) и усталость (4%).
Влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений
У пациентов, которые завершили 5 недель лечения в контролируемом исследовании монотерапии с фиксированной дозой у педиатрических пациентов, в течение периода лечения максимальное плацебо-субтрагированное среднее изменение систолического артериального давления составляло -4,0 мм рт.ст. на KAPVAY 0,2 мг / день и -8,8 мм рт.ст. на KAPVAY 0,4 мг / день. Максимальное плацебо-субтрагированное среднее изменение диастолического артериального давления составило -4,0 мм рт.ст. при KAPVAY 0,2 мг / день и -7,3 мм рт.ст. при KAPVAY 0,4 мг / день. Максимальное вычитаемое плацебо среднее изменение частоты сердечных сокращений составило -4,0 ударов в минуту при KAPVAY 0,2 мг / день и -7,7 ударов в минуту при KAPVAY 0,4 мг / день.
В течение сужающегося периода монотерапии с фиксированной дозой максимальное плацебо-субтрагированное среднее изменение систолического артериального давления составило +3,4 мм рт.ст. при KAPVAY 0,2 мг / день и -5,6 мм рт.ст. при KAPVAY 0,4 мг / день. Максимальное плацебо-субтрагированное среднее изменение диастолического артериального давления составило +3,3 мм рт.ст. при KAPVAY 0,2 мг / день и -5,4 мм рт.ст. при KAPVAY 0,4 мг / день. Максимальное вычитаемое плацебо среднее изменение частоты сердечных сокращений составило -0,6 ударов в минуту при KAPVAY 0,2 мг / день и -3,0 ударов в минуту при KAPVAY 0,4 мг / день.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования KAPVAY после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из группы населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Эти события исключают те, которые уже упомянуты в 6.1 :
Психиатрический : галлюцинации
Сердечно-сосудистые: Q-T продление
Симптомы
Передозировка клонидина: гипертония может развиться рано и может сопровождаться гипотензией, брадикардией, угнетением дыхания, переохлаждением, сонливостью, снижением или отсутствием рефлексов, слабостью, раздражительностью и миозом. Частота депрессии ЦНС может быть выше у детей, чем у взрослых. Большие передозировки могут привести к обратимым дефектам сердечной проводимости или дисритмиям, апноэ, коме и судорогам. Признаки и симптомы передозировки обычно возникают в течение 30 минут или двух часов после воздействия.
Лечение
Проконсультируйтесь с сертифицированным Центром контроля ядов (1-800-222-1222) для получения актуальных рекомендаций и рекомендаций.
Клонидин является известным антигипертензивным средством. Стимулируя альфа2-адренергические рецепторы в стволе мозга, клонидин уменьшает симпатический отток из центральной нервной системы и уменьшает периферическое сопротивление, почечное сосудистое сопротивление, частоту сердечных сокращений и артериальное давление.
Фармакокинетика однократной дозы у взрослых
Клонидин гидрохлорид с немедленным высвобождением и KAPVAY имеют разные фармакокинетические характеристики; замена дозы в миллиграммах на миллиграмм приведет к различиям в воздействии. Сравнение между исследованиями показывает, что Cmax на 50% ниже для KAPVAY по сравнению с гидрохлоридом клонидина с немедленным высвобождением.
После перорального введения препарата немедленного высвобождения концентрация клонидина в плазме достигает пика примерно через 3-5 часов, а период полураспада в плазме составляет от 12 до 16 часов. Период полувыведения увеличивается до 41 часа у пациентов с серьезными нарушениями функции почек. После перорального приема около 40-60% поглощенной дозы восстанавливается в моче в виде неизмененного препарата через 24 часа.
Около 50% поглощенной дозы метаболизируется в печени. Хотя исследования влияния почечной недостаточности и исследования экскреции клонидина с KAPVAY не проводились, результаты, вероятно, будут аналогичны результатам препарата с немедленным высвобождением.
Фармакокинетический профиль администрации KAPVAY оценивался в открытом виде, три периода, рандомизированный, перекрестное исследование 15 здоровых взрослых субъектов, которые получили три схемы однократной дозы клонидина: 0,1 мг KAPVAY в голодных условиях, 0,1 мг KAPVAY после еды с высоким содержанием жира, и 0,1 мг клонидина немедленного высвобождения (Катапрес®) в быстрых условиях. Процедуры были разделены однонедельными периодами вымывания.
Данные о средней концентрации и времени из 3 обработок показаны в таблице 7 и на рисунке 1. После введения KAPVAY максимальные концентрации клонидина составляли приблизительно 50% от максимальных концентраций катапреса и происходили примерно через 5 часов относительно катапреса. Наблюдались аналогичные периоды полувыведения, и общая системная биодоступность после KAPVAY составляла приблизительно 89% от таковой после катапреса.
Пища не влияла на концентрацию в плазме, биодоступность или период полувыведения.
Таблица 7: Фармакокинетические параметры клонидина у здоровых взрослых добровольцев
Параметр | CATAPRES-Fasted n = 15 | KAPVAY-Фед n = 15 | KAPVAY-Fasted n = 14 | |||
Жадный | SD | Жадный | SD | ЗНАЧИТЬ | SD | |
Cmax (пг / мл) | 443 | 59,6 | 235 | 34,7 | 258 | 33,3 |
AUCinf (ч * pg / мл) | 7313 | 1812 | 6505 | 1728 | 6729 | 1650 |
hTmax (час) | 2,07 | 0,5 | 6,80 | 3,61 | 6,50 | 1,23 |
T½ (час) | 12,57 | 3,11 | 12,67 | 3,76 | 12,65 | 3,56 |
Рисунок 1: Средние профили концентрации клонидина после введения однократной дозы
Фармакокинетика многократных доз у детей и подростков
Концентрации клонидина в плазме у детей и подростков (0,1 мг два раза в день и 0,2 мг два раза в день) с СДВГ выше, чем у взрослых с гипертонией у детей и подростков, получающих более высокие дозы в мг / кг. Нормализованный клиренс тела (CL / F) у детей и подростков был выше, чем CL / F, наблюдаемый у взрослых с гипертонией. Концентрации клонидина в плазме увеличивались с увеличением дозы в диапазоне доз от 0,2 до 0,4 мг / день.
Клонидин CL / F не зависел от дозы, вводимой в диапазоне доз от 0,2 до 0,4 мг / день. Клонидин CL / F, по-видимому, немного уменьшается с увеличением возраста в диапазоне от 6 до 17 лет, и у женщин уровень CL / F на 23% ниже, чем у мужчин. Частота «седаЦИОН-подобных» АЕ (сомножество и усталость), по-видимому, не зависит от дозы клонидина или концентрации в пределах изученного диапазона доз в исследовании титрования. Результаты дополнительного исследования показали, что клонидин CL / F был на 11% выше у пациентов, получавших метилфенидат, и на 44% ниже у пациентов, получавших амфетамин, по сравнению с субъектами, не принимавшими дополнительную терапию.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу