Состав:
Применение:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 17.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Гемфиброзил CF показан в качестве дополнения к диете и другим нефармакологическим методам лечения (например,. упражнение, потеря веса) для следующего:
- Лечение тяжелой гипертриглицеридемии с низким уровнем холестерина ЛПВП или без него.
- Смешанная гиперлипидемия, когда статин противопоказан или не переносится.
- Первичная гиперхолестеринемия, когда статин противопоказан или не переносится.
Первичная профилактика
Уменьшите сердечно-сосудистую заболеваемость у мужчин с повышенным уровнем холестерина не-HDL и высоким риском первого сердечно-сосудистого события, когда статин противопоказан или не переносит.
Лопид показан в качестве дополнения к диете и другим нефармакологическим методам лечения (например,. упражнение, потеря веса) для следующего:
- Лечение тяжелой гипертриглицеридемии с низким уровнем холестерина ЛПВП или без него.
- Смешанная гиперлипидемия, когда статин противопоказан или не переносится.
- Первичная гиперхолестеринемия, когда статин противопоказан или не переносится.
Первичная профилактика
Уменьшите сердечно-сосудистую заболеваемость у мужчин с повышенным уровнем холестерина не-HDL и высоким риском первого сердечно-сосудистого события, когда статин противопоказан или не переносит.
Прежде чем начинать гемфиброзил, необходимо как можно лучше контролировать другие медицинские проблемы, такие как гипотиреоз и сахарный диабет, и пациенты должны соблюдать стандартную диету для снижения уровня липидов, которую следует продолжать во время лечения. Гемфиброзил CF следует принимать внутрь.
Дозировка
Взрослые
Диапазон доз составляет от 900 до 1200 мг в день.
Единственная доза с документированным воздействием на заболеваемость составляет 1200 мг в день.
Доза 1200 мг принимается два раза в день по 600 мг, за полчаса до завтрака и за полчаса до обеда.
Доза 900 мг принимается в виде разовой дозы за полчаса до обеда.
Старше (старше 65 лет)
Что касается взрослых
Дети и подросткиs
Терапия гемфиброзилом у детей не изучалась. Из-за отсутствия данных использование гемфиброзила МВ у детей не рекомендуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 50-80 и 30 - <50 мл / мин / 1,73 м2), начать лечение с 900 мг в день и оценить функцию почек перед увеличением дозы. Гемфиброзил CF не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
дисфункция печени
Гемфиброзил противопоказан при печеночной недостаточности.
Прежде чем начинать гемфиброзил, необходимо как можно лучше контролировать другие медицинские проблемы, такие как гипотиреоз и сахарный диабет, и пациенты должны соблюдать стандартную диету для снижения уровня липидов, которую следует продолжать во время лечения. Лопид следует принимать внутрь.
Дозировка
Взрослые
Диапазон доз составляет от 900 до 1200 мг в день.
Единственная доза с документированным воздействием на заболеваемость составляет 1200 мг в день.
Доза 1200 мг принимается два раза в день по 600 мг, за полчаса до завтрака и за полчаса до обеда.
Доза 900 мг принимается в виде разовой дозы за полчаса до обеда.
Старше (старше 65 лет)
Что касается взрослых
Дети и подросткиs
Терапия гемфиброзилом у детей не изучалась. Из-за отсутствия данных использование лопидов у детей не рекомендуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 50-80 и 30 - <50 мл / мин / 1,73 м2), начать лечение с 900 мг в день и оценить функцию почек перед увеличением дозы. Лопид не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
дисфункция печени
Гемфиброзил противопоказан при печеночной недостаточности.
дисфункция печени.
Тяжелая почечная дисфункция.
Предыстория / или ранее существовавшие нарушения желчного пузыря или желчевыводящих путей, включая желчные камни
Одновременное использование репаглинида или дазабувира или симвастатина
Пациенты с историей фотоаллергии или фототоксической реакции во время лечения фибратами
дисфункция печени
Тяжелая почечная дисфункция
Предыстория / или ранее существовавшие нарушения желчного пузыря или желчевыводящих путей, включая желчные камни
Одновременное использование репаглинида или дазабувира или симвастатина
Пациенты с историей фотоаллергии или фототоксических реакций во время лечения фибратами
Мышечные расстройства (миопатия / рабдомиолиз)
Были сообщения о миозите, миопатии и значительно увеличенной креатинфосфокиназе, связанной с гемфиброзилом. Рабдомиолиз также сообщается редко.
Повреждение мышц должно быть нанесено каждому пациенту с миалгией диффузора, воспаленными мышцами и / или значительным повышением уровня КФК в мышцах (> (ULN); в этих условиях лечение должно быть прекращено.
Сопровождающие ингибиторы HMG-CoA редуктазы
Совместное применение гемфиброзила с симвастатином противопоказано.) и может потребоваться корректировка дозы.
Использование дальнейших изменений уровня липидов за счет комбинированного использования гемфиброзила и ингибиторов HMG-CoA-редуктазы следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками таких комбинаций, и рекомендуется клинический мониторинг.
Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять следующим образом перед началом такой комбинации у пациентов с предрасположенностью к рабдомиолизу
- почечная недостаточность
- гипотиреоз
- злоупотребление алкоголем
- Возраст> 70 лет
- личная или семейная история наследственных мышечных расстройств
- История мышечной токсичности с другим фибратом или ингибитором HMG-CoA редуктазы
У большинства субъектов, которые не ответили удовлетворительно только на оба препарата, возможные преимущества комбинированной терапии с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы и гемфиброзилом не перевешивают риски тяжелой миопатии, рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
Используйте у пациентов с образованием желчного камня
Гемфиброзил может увеличить экскрецию холестерина в желчи и увеличить потенциал для образования желчного камня. Сообщалось о случаях холелитиаза при терапии гемфиброзилом. Исследования желчного пузыря показаны при подозрении на холелитиаз. Терапия гемфиброзилом должна быть прекращена, если найдены камни в желчном пузыре.
Мониторинг липидов сыворотки
Периодические определения липидов сыворотки необходимы во время лечения гемфиброзилом. Иногда у пациентов с гипертриглицеридемией может происходить парадоксальное повышение уровня холестерина (общего и ЛПНП). Если этого недостаточно после 3 месяцев терапии в рекомендуемых дозах, лечение следует прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Мониторинг функции печени
Сообщалось о повышении уровня алата, ASAT, щелочной фосфатазы, LDH, CK и билирубина. Они обычно обратимы, когда гемфиброзил прекращается. Поэтому тесты функции печени должны проводиться регулярно. Гемфиброзил терапия должна быть прекращена, если сохраняются отклонения.
Мониторинг анализа крови
Регулярные исследования крови рекомендуются в первые 12 месяцев введения гемфиброзила. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия и гипоплазия костного мозга регистрируются редко.
<5).
Одновременное использование с субстратами cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 и OATP1B1.
Профиль взаимодействия гемфиброзила является сложным, что приводит к увеличению воздействия многих лекарств при одновременном назначении с гемфиброзилом.
Гемфиброзил сильно ингибирует ферменты cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 и UDP-глюкуронилтрансферазы (UGTA1 и UGTA3), а также ингибирует полипептид органического анионного транспорта 1B1 (OATP1B1). Кроме того, гемфиброзил метаболизируется до гемфиброзила 1-O-P2-глюкуронида, который также ингибирует CYP2C8 и OATP1B1.
Одновременное использование с гипогликемическими агентами
Были сообщения о гипогликемических реакциях после одновременного применения с гемфиброзилом и гипогликемическими агентами (пероральными средствами и инсулином). Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы.
Сопровождающие антикоагулянты
Гемфиброзил может усиливать действие антикоагулянтов-антагонистов типа кумарина, таких как варфарин, аценокумарол или фенпрокумон. Одновременное использование гемфиброзила с этими антикоагулянтами требует тщательного контроля протромбинового времени (МНО - международное нормализованное соотношение). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении такого антикоагулянта антагониста витамина К кумарина с гемфиброзилом. Дозировка антикоагулянта может потребоваться уменьшить, чтобы поддерживать желаемые значения времени протромбина.
Мышечные расстройства (миопатия / рабдомиолиз)
Были сообщения о миозите, миопатии и значительно увеличенной креатинфосфокиназе, связанной с гемфиброзилом. Рабдомиолиз также сообщается редко.
Повреждение мышц должно быть нанесено каждому пациенту с миалгией диффузора, воспаленными мышцами и / или значительным повышением уровня КФК в мышцах (> (ULN); в этих условиях лечение должно быть прекращено.
Сопровождающие ингибиторы HMG-CoA редуктазы
Совместное применение гемфиброзила с симвастатином противопоказано.) и может потребоваться корректировка дозы.
Использование дальнейших изменений уровня липидов за счет комбинированного использования гемфиброзила и ингибиторов HMG-CoA-редуктазы следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками таких комбинаций, и рекомендуется клинический мониторинг.
Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять следующим образом перед началом такой комбинации у пациентов с предрасположенностью к рабдомиолизу
- почечная недостаточность
- гипотиреоз
- злоупотребление алкоголем
- Возраст> 70 лет
- личная или семейная история наследственных мышечных расстройств
- История мышечной токсичности с другим фибратом или ингибитором HMG-CoA редуктазы
У большинства субъектов, которые не ответили удовлетворительно только на оба препарата, возможные преимущества комбинированной терапии с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы и гемфиброзилом не перевешивают риски тяжелой миопатии, рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
Используйте у пациентов с образованием желчного камня
Гемфиброзил может увеличить экскрецию холестерина в желчи и увеличить потенциал для образования желчного камня. Сообщалось о случаях холелитиаза при терапии гемфиброзилом. Исследования желчного пузыря показаны при подозрении на холелитиаз. Терапия гемфиброзилом должна быть прекращена, если найдены камни в желчном пузыре.
Мониторинг липидов сыворотки
Периодические определения липидов сыворотки необходимы во время лечения гемфиброзилом. Иногда у пациентов с гипертриглицеридемией может происходить парадоксальное повышение уровня холестерина (общего и ЛПНП). Если этого недостаточно после 3 месяцев терапии в рекомендуемых дозах, лечение следует прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Мониторинг функции печени
Сообщалось о повышении уровня алата, ASAT, щелочной фосфатазы, LDH, CK и билирубина. Они обычно обратимы, когда гемфиброзил прекращается. Поэтому тесты функции печени должны проводиться регулярно. Гемфиброзил терапия должна быть прекращена, если сохраняются отклонения.
Мониторинг анализа крови
Регулярные исследования крови рекомендуются в первые 12 месяцев введения гемфиброзила. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия и гипоплазия костного мозга регистрируются редко.
5).
Одновременное использование с субстратами cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 и OATP1B1.
Профиль взаимодействия гемфиброзила является сложным, что приводит к увеличению воздействия многих лекарств при одновременном назначении с гемфиброзилом.
Гемфиброзил сильно ингибирует ферменты cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 и UDP-глюкуронилтрансферазы (UGTA1 и UGTA3), а также ингибирует полипептид органического анионного транспорта 1B1 (OATP1B1). Кроме того, гемфиброзил метаболизируется до гемфиброзила 1-O-P2-глюкуронида, который также ингибирует CYP2C8 и OATP1B1.
Одновременное использование с гипогликемическими агентами
Были сообщения о гипогликемических реакциях после одновременного применения с гемфиброзилом и гипогликемическими агентами (пероральными средствами и инсулином). Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы.
Сопровождающие антикоагулянты
Гемфиброзил может усиливать действие антикоагулянтов-антагонистов типа кумарина, таких как варфарин, аценокумарол или фенпрокумон. Одновременное использование гемфиброзила с этими антикоагулянтами требует тщательного контроля протромбинового времени (МНО - международное нормализованное соотношение). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении такого антикоагулянта антагониста витамина К кумарина с гемфиброзилом. Дозировка антикоагулянта может потребоваться уменьшить, чтобы поддерживать желаемые значения времени протромбина.
Не было проведено исследований влияния на привод и работоспособность машин. В отдельных случаях могут возникнуть головокружение и нарушения зрения, которые могут негативно повлиять на вождение.
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты носят желудочно-кишечный характер и встречаются примерно у 7% пациентов. Эти побочные эффекты обычно не приводят к прекращению лечения.
Побочные эффекты классифицируются по частоте со следующим соглашением: Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), необычно (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (1)
| Системный класс органов | Неблагоприятный эффект |
| Расстройства крови и лимфатической системы | |
| Rare | Неисправность костного мозга, тяжелая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия |
| Психические расстройства | |
| Rare | Депрессия, снижение либидо |
| Расстройства нервной системы | |
| Общие | Головокружение, головная боль |
| Rare | Периферическая невропатия, парестезия, головокружение, сонливость |
| Нарушения зрения | |
| Rare | Видение размыто |
| Болезнь сердца | |
| Необычный | Мерцательная аритмия |
| Респираторные, грудной и средостения расстройства | |
| Rare | Отек гортани |
| Желудочно-кишечные расстройства | |
| Очень часто | Диспепсия |
| Общие | Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм |
| Rare | Панкреатит, аппендицит |
| Заболевания печени и желчевыводящих путей | |
| Rare | Желтуха, холестатический гепатит, холелитиаз, холецистит, нарушение функции печени |
| Расстройства кожи и подкожной клетчатки | |
| Общие | Экзема, сыпь |
| Rare | Ангиодистрофия, эксфолиатив дерматита, крапивница, дерматит, алопеция, реакция чувствительности к свету, зуд |
| Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | |
| Rare | Рабдомиолиз, миопатия, миозит, мышечная слабость, синовит, миалгия, артралгия, боль в конечностях |
| Система репродукции и расстройство молочной железы | |
| Rare | Эректильная дисфункция |
| Общие заболевания и условия администрации | |
| Общие | Усталость |
| < | |
| Rare | Гемоглобин снизился, гематокрит уменьшился, количество лейкоцитов уменьшилось, креатинфосфокиназа крови увеличилась |
Уведомление о предполагаемых побочных эффектах
Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Передозировка была зарегистрирована. Симптомы, отмеченные при передозировке, включали спазмы в животе, аномальные LFT, диарею, повышенную CPK, боль в суставах и мышцах, тошноту и рвоту. Пациенты полностью выздоровели. Симптоматические поддерживающие меры должны быть приняты в случае передозировки.
Фармакотерапевтическая группа: сыворотка липидного стока
Химическая подгруппа: фибраты
Код УВД: C10A B04
Гемфиброзил является негалогенированной феноксипентановой кислотой. Гемфиброзил является липидным регулирующим агентом, который регулирует липидные фракции.
Механизм действия гемфиброзила не был доработан. У людей гемфиброзил стимулирует периферический липолиз липопротеинов, богатых триглицеридами, таких как ЛПОНП и холемикроны (путем стимуляции ЛПЛ). Гемфиброзил также ингибирует синтез ЛПОНП в печени. Гемфиброзил увеличивает ЛПВП2 и HDL3 субфракции, а также аполипопротеин A-I и A-II .
Исследования на животных показывают, что оборот и удаление холестерина из печени увеличиваются гемфиброзилом.
Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снизить события ишемической болезни сердца, но не было показано, что вы снижаете смертность при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
В Хельсинкском исследовании сердца, большое плацебо-контролируемое исследование с 4081 мужчиной в возрасте от 40 до 55 лет с первичной дислипидемией (преимущественно повышенный уровень холестерина не-HDL +/- гипертриглицеридемии) но нет истории ишемической болезни сердца, гемфиброзил 600 мг два раза в день, привело к значительному снижению общего количества триглицеридов в плазме, общего холестерина липопротеинов и низкой плотности и значительного увеличения холестерина липопротеинов высокой плотности в возрасте от 40 до 55 лет.. Совокупная скорость конечных точек сердца (Сердечная смерть и нефатальный инфаркт миокарда) во время 5-летнего мошенничества с UPS 27,3 / 1000 в группе гемфиброзил (56 предметов) и 41,4 / 1000 в группе плацебо (84 предмета) с относительным снижением риска на 34,0% (95% доверительный интервал)от .2 до 52,6, р <0,02) и абсолютное снижение риска на 1,4% в группе гемфиброзила по сравнению с плацебо. Наблюдалось снижение нефатального инфаркта миокарда на 37% и снижение сердечной смерти на 26%. Однако число смертей по всем причинам не отличалось (44 в группе гемфиброзил и 43 в группе плацебо). Пациенты с диабетом и пациенты с серьезными отклонениями липидной фракции показали снижение конечных точек KHK на 68% или..
Исследование VA-HIT представляло собой двойное слепое исследование, сравнивающее гемфиброзил (1200 мг в день) с плацебо у 2531 мужчины с историей ишемической болезни сердца, уровнями HDL-C <40 мг / дл (1,0 ммоль / л) и нормальными Уровни ЛПНП - С. Через год средний уровень ЛПВП-Х был на 6% выше, а средний уровень триглицеридов в группе гемфиброзила был на 31% ниже, чем в группе плацебо. Первичное событие нефатального инфаркта миокарда или сердечной смерти произошло у 17,3% пациентов, получавших гемфиброзил, и у 21,7% пациентов, получавших плацебо (снижение относительного риска на 22%; 95% ДИ, от 7 до 35%; P = 0,006). Пациенты записали вторичные результаты, обработано гемфиброзилом, относительное снижение риска на 25% (95% ДИ-6-47%, р = 0,10) для инсульта, 24% (95%) 11-36%, р <0,001) за совокупный результат смерти КХК, нефатальный инфаркт миокарда или подтвержденный инсульт 59% (95% ДИ 33-75%, р <0,001) для преходящей ишемической атаки и 65% (95% ДИ 37-80%, р <0,001) для эктомии сонной артерии.
Фармакотерапевтическая группа: сыворотка липидного стока
Химическая подгруппа: фибраты
Код УВД: C10A B04
Гемфиброзил является негалогенированной феноксипентановой кислотой. Гемфиброзил является липидным регулирующим агентом, который регулирует липидные фракции.
Механизм действия гемфиброзила не был доработан. У людей гемфиброзил стимулирует периферический липолиз липопротеинов, богатых триглицеридами, таких как ЛПОНП и холемикроны (путем стимуляции ЛПЛ). Гемфиброзил также ингибирует синтез ЛПОНП в печени. Гемфиброзил увеличивает ЛПВП2 и HDL3 субфракции, а также аполипопротеин A-I и A-II .
Исследования на животных показывают, что оборот и удаление холестерина из печени увеличиваются гемфиброзилом.
Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снизить события ишемической болезни сердца, но не было показано, что вы снижаете смертность при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
В Хельсинкском исследовании сердца, большое плацебо-контролируемое исследование с 4081 мужчиной в возрасте от 40 до 55 лет с первичной дислипидемией (преимущественно повышенный уровень холестерина не-HDL +/- гипертриглицеридемии) но нет истории ишемической болезни сердца, гемфиброзил 600 мг два раза в день, привело к значительному снижению общего количества триглицеридов в плазме, общего холестерина липопротеинов и низкой плотности и значительного увеличения холестерина липопротеинов высокой плотности в возрасте от 40 до 55 лет.. Совокупная скорость конечных точек сердца (Сердечная смерть и нефатальный инфаркт миокарда) во время 5-летнего мошенничества с UPS 27,3 / 1000 в группе гемфиброзил (56 предметов) и 41,4 / 1000 в группе плацебо (84 предмета) с относительным снижением риска на 34,0% (95% доверительный интервал)от .2 до 52,6, р <0,02) и абсолютное снижение риска на 1,4% в группе гемфиброзила по сравнению с плацебо. Наблюдалось снижение нефатального инфаркта миокарда на 37% и снижение сердечной смерти на 26%. Однако число смертей по всем причинам не отличалось (44 в группе гемфиброзил и 43 в группе плацебо). Пациенты с диабетом и пациенты с серьезными отклонениями липидной фракции показали снижение конечных точек KHK на 68% или..
Исследование VA-HIT представляло собой двойное слепое исследование, сравнивающее гемфиброзил (1200 мг в день) с плацебо у 2531 мужчины с историей ишемической болезни сердца, уровнями HDL-C <40 мг / дл (1,0 ммоль / л) и нормальными Уровни ЛПНП - С. Через год средний уровень ЛПВП-Х был на 6% выше, а средний уровень триглицеридов в группе гемфиброзила был на 31% ниже, чем в группе плацебо. Первичное событие нефатального инфаркта миокарда или сердечной смерти произошло у 17,3% пациентов, получавших гемфиброзил, и у 21,7% пациентов, получавших плацебо (снижение относительного риска на 22%; 95% ДИ, от 7 до 35%; P = 0,006). Пациенты записали вторичные результаты, обработано гемфиброзилом, относительное снижение риска на 25% (95% ДИ-6-47%, р = 0,10) для инсульта, 24% (95%) 11-36%, р <0,001) за совокупный результат смерти КХК, нефатальный инфаркт миокарда или подтвержденный инсульт 59% (95% ДИ 33-75%, р <0,001) для преходящей ишемической атаки и 65% (95% ДИ 37-80%, р <0,001) для эктомии сонной артерии.
Поглощение
Гемфиброзил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема с биодоступностью почти 100%. Поскольку присутствие пищи меняет биодоступность, гемфиброзил следует принимать за 30 минут до еды. Пиковые уровни в плазме происходят через один-два часа. После введения 600 мг два раза в день, СМаксимум в диапазоне от 15 до 25 мг / мл.
Распределение
Объем распределения в стационарном состоянии составляет 9-13 л. связывание с белками плазмы гемфиброзила и его основного метаболита составляет не менее 97%.
Биотрансформация
Гемфиброзил подвергается окислению кольцевой метильной группы с образованием гидроксиметила и карбоксильного метаболита (основных метаболитов) один за другим. Этот метаболит обладает низкой активностью по сравнению с материнским соединением гемфиброзил и период полувыведения около 20 часов. Глюкуронидирование гемфиброзила 1-O-2-глюкуронида является еще одним важным путем элиминации гемфиброзила у людей.
Ферменты, участвующие в метаболизме гемфиброзила, неизвестны. Профиль взаимодействия гемфиброзила и его метаболитов сложен. Исследования in vitro и in vivo показали, что гемфиброзил ингибирует CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 и OATP1B1. Гемфиброзил 1-O-P2-глюкуронид также ингибирует CYP2C8 и OATP1B1.
Ликвидация
Гемфиброзил в основном устраняется метаболизмом. Приблизительно 70% введенной дозы для человека выводится с мочой, главным образом в виде конъюгатов гемфиброзила и его метаболитов. Менее 6% дозы выводится с мочой без изменений. Шесть процентов дозы в фекалиях. Общий клиренс гемфиброзила находится в диапазоне от 100 до 160 мл / мин, а период полувыведения составляет от 1,3 до 1,5 часов. Фармакокинетика линейна в диапазоне терапевтических доз.
специальные группы пациентов
Фармакокинетические исследования не проводились у пациентов с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные данные о пациентах с легкой, умеренной и недиализированной тяжелой почечной недостаточностью. Ограниченные данные подтверждают использование до 1200 мг в день у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которые не получают никаких других препаратов, снижающих уровень липидов.
В двухлетнем исследовании с гемфиброзилом субкапсулярные двусторонние катаракты встречались у 10% самцов крыс и односторонних крыс у 6,3%, которых лечили в 10 раз больше дозы для человека.
В исследовании канцерогенности на мышах в дозах, в 0,1 и 0,7 раза превышающих клиническое воздействие (на основе AUC), не было никаких существенных различий от контроля частоты опухолей. В исследовании канцерогенности на крысах в дозах, это в 0,2 и 1,3 раза больше клинического воздействия (на основе AUC) переписывался, частота доброкачественных узлов печени и карцином печени была значительно увеличена у мужчин с высокими дозами, и заболеваемость раком печени также увеличилась у мужчин с низкими дозами, но это увеличение не было статистически значимым.
Опухоли печени, вызванные гемфиброзилом и другими фибратами у мелких грызунов, обычно связаны с обширной пролиферацией пероксисом у этих видов и поэтому считаются мало имеющими клиническое значение.
У самцов крысы гемфиброзил также вызывал доброкачественные опухоли клеток Лейдига. Клиническая значимость этого открытия минимальна.
В исследованиях репродуктивной токсичности введение гемфиброзила самцам крыс в течение 10 недель, примерно в 2 раза превышающих дозу для человека (на основе поверхности тела), приводило к снижению фертильности. Рождаемость была восстановлена после периода без лекарств 8 недель. Гемфиброзил не был тератогенным у крыс или кроликов. Введение в 1 и 3 раза дозы гемфиброзила для человека (на основе поверхности тела) кроликам-самкам во время органогенеза вызывало связанное с дозой уменьшение размера помета. Управление в 0,6 и 2 раза большей дозой человека (на основе поверхности тела) гемфиброзила самкам крыс с 15 лет. день беременности до отъема вызывал связанное с дозой снижение массы тела при рождении и подавление роста щенка во время кормления грудью. Материнская токсичность наблюдалась у обоих видов, и клиническая значимость снижения размера кролика и веса щенка у крыс является неопределенной.
Непригодный.
Непригодный.
Непригодный.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу
