Состав:
Применение:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 29.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
В-клеточный ХЛЛ;
неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).
В/в введение
Флудару® следует вводить только в/в. Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении Флудары® экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого попадания препарата. Рекомендуемая доза Fludarabineбина фосфата составляет 25 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.
Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг Fludarabineбина фосфата.
Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.
Таблетки
Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком (не разжевывая, не ломая), запивая водой.
Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки можно принимать как на пустой желудок, так одновременно с приемом пищи.
Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата. Больным В-клеточным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) Fludarabine® должна назначаться до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.
У больных с неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ) лечение Флударой® рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний, при НХЛ НЗ большинство больных получило не более 8 циклов лечения.
Дети. Эффективность и безопасность применения Флудары® у детей не установлены.
Нарушение функции почек. При Cl креатинина от 30 до 70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.
В/в. Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. Каждый мл приготовленного раствора содержит 25 мг флударабина фосфата.
Требуемую дозу (рассчитанную, исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводят в/в струйно или в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.
Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.
Больным ХЛЛ Fludarabine должен назначаться до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.
У больных НХЛ НЗ лечение Fludarabineом рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения 2 циклов консолидации. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ, большинство больных получило не более 8 циклов лечения.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не изучены.
При Cl креатинина от 30 до 70 мл/мин доза должна быть уменьшена на 50%, для оценки токсичности необходим постоянный гематологический контроль. При Cl креатинина менее 30 мл/мин препарат противопоказан.
гиперчувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;
сниженная функция почек с Cl креатинина <30 мл/мин;
декомпенсированная гемолитическая анемия;
беременность;
период грудного вскармливания.
Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: типичные (≥1%), редкие (≥0,1% и <1%) и очень редкие (<0,1%) явления.
Общие реакции: типичные — лихорадка, озноб, инфекции, недомогание, слабость и повышенная утомляемость, периферические отеки.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (от 3 до 25 дня) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16 день (от 2 до 32 дня). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер.
Снижение числа Т-лимфоцитов, которое наблюдается при длительном лечении Fludarabineом, может вести к увеличению риска возникновения оппортунистических инфекций, включая инфекции, возникающие в результате реактивации латентных вирусных инфекций, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
Нарушения метаболизма: в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и нарушение функции почек. Первым признаком синдрома лизиса опухоли может быть острая боль и гематурия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия; редко — коматозное или возбужденное состояние, эпилептиформные припадки, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения; редко — неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота.
Со стороны дыхательной системы: пневмония; редко — легочные инфильтраты, пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея и стоматит; редко — желудочно-кишечные кровотечения в результате тромбоцитопении; увеличение в крови уровней ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность и аритмия.
Со стороны мочеполовой системы: редко — геморрагический цистит.
Со стороны кожи и кожных придатков: кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Аутоиммунные реакции: вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса) во время или после лечения Fludarabineом.
Симптомы: при введении в высоких дозах развиваются необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть. Применение высоких доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.
Лечение: прекращение введения препарата и проведение поддерживающей терапии. Специфические антидоты неизвестны.
Fludarabine содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента — видарабина — 9-бета-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.
В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2 фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа-, дельта- и ипсилон-), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.
Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита дозозависима.
Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А) и в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови — незначительная.
После разовой инфузии больным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) стандартной дозы препарата в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А в плазме, равная 3,5–3,7 мкМ, достигается к окончанию инфузии. После 5 введений препарата выявляется умеренное повышение Cmax до 4,4–4,8 мкМ к моменту окончания инфузии. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена. После окончания инфузии наблюдается трехфазное снижение концентрации с T1/2 начальной фазы около 5 мин, промежуточной — 1–2 ч и терминальной — около 20 ч.
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной в/в дозы). У лиц со сниженной функцией почек наблюдается уменьшение общего клиренса, что указывает на необходимость снижения дозы.
2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ отмечается в среднем к 4 ч и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме, что указывает на его накопление в опухолевых клетках. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.
- Антиметаболиты
Использование Fludarabineа в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому, применение Fludarabineа в комбинации с пентостатином не рекомендуется. Терапевтическая эффективность Fludarabineа может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина. В редких случаях у пациентов, получавших Fludarabine до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС). При монотерапии Fludarabineом МДС не наблюдался. Раствор Fludarabineа для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Флудара®лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг — 3 года. Восстановленный раствор должен быть использован не позднее 8 ч после приготовления.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения | 1 фл. |
активное вещество: | |
флударабина фосфат | 50 мг |
вспомогательные вещества: маннитол; натрия гидроксид |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
активное вещество: | |
флударабина фосфат | 10 мг |
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; кармеллоза натрия (натрия карбоксиметилцеллюлоза); магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910); тальк; титана диоксид; железа (II) оксид; железа (III) оксид |
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг. Во флаконах, закупоренных пробками, обкатанных алюминиевым колпачком, с цветной пластмассовой крышкой. 5 фл., помещенных в поддоны (картонные вклейки), помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 5 табл. в блистере из алюминиевой фольги. 2, 3, 4 или 5 блистеров помещают в пластиковый пенал с закручивающейся крышкой. Пенал помещают в картонную пачку.