Erivedge

Darreichungsformen Und Stärken

ERIVEDGE (vismodegib) Kapseln, 150 mg. Die Kapsel hat eine rosa undurchsichtiger Körper und eine graue undurchsichtige Kappe, mit “150 mg” gedruckt auf der Kapsel Körper und “VISMO” gedruckt auf der kapselkappe in schwarzer Tinte.

Lagerung Und Handhabung

Jede Erivedge (vismodegib) Kapsel hat einen rosa undurchsichtigen Körper und eine graue undurchsichtige Kappe mit “150 mg” gedruckt auf dem kapselkörper und “VISMO” gedruckt auf der kapselkappe in schwarzer Tinte. ERIVEDGE-Kapseln sind erhältlich in Flaschen mit 28 Kapseln (NDR 50242-140-01).

Bei Raumtemperatur 20 aufbewahren°C 25°C (68°F bis 77°F); Ausflüge erlaubt zwischen 15°C bis 30°C (59°F 86°F).

Halten Sie die Flasche fest verschlossen um vor Feuchtigkeit zu schützen.

hergestellt Von: Patheon, Inc., Mississauga, Kanada. Vertrieben von: Genentech USA, Inc. Ein Mitglied der Roche-Gruppe 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990. Überarbeitet: 2017

ERIVEDGE Kapsel ist für die Behandlung von Erwachsenen indiziert mit metastasiertem Basalzellkarzinom oder mit lokal Fortgeschrittener basalzelle Karzinome, die nach der Operation wieder aufgetreten sind oder für die keine Kandidaten vorliegen Chirurgie, und wer sind keine Kandidaten für Strahlung.

die empfohlene Dosis von ERIVEDGE beträgt 150 mg oral eingenommen einmal täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zur inakzeptablen Toxizität.

ERIVEDGE kann mit oder ohne Nahrung eingenommen. Schlucken Kapseln ganz. Kapseln nicht öffnen oder zerdrücken.

Wenn eine Dosis von ERIVEDGE verpasst wird, machen Sie das nicht nach Dosis; setzen Sie die Dosierung mit der nächsten geplanten Dosis Fort.

Никто.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Эмбрио-фетальная токсичность

ERIVEDGE может вызывать на основе механизма действия эмбрионально-фетальная смерть или серьезные врожденные дефекты при введении беременной женщине Женщина. В исследованиях репродукции животных висмодегиб был эмбриотоксичным, фетотоксичным и тератогенный при воздействии на мать ниже, чем воздействие на человека в рекомендуемая доза 150 мг / день.

Проверьте состояние беременности репродуктивных женщин Лечение в течение 7 дней до начала терапии ERIVEDGE. Консультирование женщин от репродуктивный потенциал для эффективной контрацепции во время терапии с ERIVEDGE и в течение 24 месяцев после окончания дозы. Посоветуйте пациентам мужского пола использовать Презервативы, даже после вазэктомии, позволяют избежать возможного воздействия лекарств у беременных Партнер и партнерша по репродуктивному потенциалу во время терапии и для 3 Месяцы после последней дозы ERIVEDGE. Консультирование беременных женщин по поводу потенциала Риск плода.

Пожертвование крови

Посоветуйте пациентам не сдавать кровь или продукты крови при приеме ERIVEDGE и в течение 24 месяцев после окончательной дозы ERIVEDGE .

Пожертвование семян

Висмодегиб присутствует в семени. Не известно ли Количество висмодегиба в сперме может вызвать повреждение эмбриона и плода. Посоветуйте пациентам мужского пола нет донорства спермы в течение и в течение 3 месяцев после окончания дозы ERIVEDGE .

Преждевременное слияние прозрений

Преждевременное слияние эпифизов было зарегистрировано в Педиатрические пациенты, подвергшиеся воздействию ERIVEDGE. В некоторых случаях слияние уменьшилось Прекратите прием лекарств.

Информация для пациента

См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам ).

Инструкция по применению

• Пациенты советуют полностью проглотить капсулы ERIVEDGE и не раздавливать и не открывать капсулы.

Эмбрио-фетальная токсичность

• Консультирование беременных женщин о потенциальном риске плода .
• Консультирование женщин с репродуктивным потенциалом для эффективного использования Контрацепция во время терапии и в течение 24 месяцев после окончания дозы ERIVEDGE .
• посоветовать мужчинам использовать тех, у кого была предыдущая вазэктомия Презервативы, позволяющие избежать потенциального воздействия наркотиков у беременных партнеров и женщин Партнер репродуктивного потенциала во время терапии и в течение 3 месяцев после конечная доза ERIVEDGE .
• Консультирование женщин-пациентов и женщин-партнеров Пациенты, чтобы связаться с вашим врачом с известным или подозреваемым Беременность. Сообщайте о беременности в Genentech по телефону 1-888-835-2555.

Пожертвование семян

• Не советуйте мужчинам жертвовать семена во время терапии и в течение 3 месяцев после окончательной дозы ERIVEDGE .

Грудное вскармливание

• Посоветуйте женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время беременности Терапия с ERIVEDGE и в течение 24 месяцев после окончания дозы.

Пожертвование крови

• Пациенты советуют не сдавать кровь или продукты крови при приеме ERIVEDGE и в течение 24 месяцев после окончательной дозы ERIVEDGE .

Преждевременное слияние прозрений

• Посоветуйте пациентам и лицам, осуществляющим уход, преждевременное слияние эпифизы были зарегистрированы у педиатрических пациентов, подвергшихся воздействию ERIVEDGE. В в некоторых случаях слияние продолжалось после прекращения приема препарата.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности были проведены на мышах и крысах. Канцерогенного потенциала не было обнаружено ни у одного вида, а висмодегиб - нет мутаген в in vitro анализ бактериальной обратной мутации (Ames) и не был кластогенный в in vitro анализ аберрации хромосом человека у человека лимфоциты периферической крови или им in vivo микроядро костного мозга крысы Анализы.

В специальном 26-недельном исследовании фертильности крыс не влияет на мужские репродуктивные органы или конечные точки фертильности наблюдались при висмодегибе Дозы 100 мг / кг / день (приблизительно в 1,3 раза выше, чем устойчивый AUC0-24 ч рекомендуемая доза для человека) либо в конце дозы, либо после 16-недельной дозы Фаза восстановления. В то время как было увеличено количество дегенеративных половых клеток и гипоспермия у сексуально незрелых собак, наблюдаемая при ≥ 50 мг / кг / день 4-недельное общее исследование токсичности не оказало влияния на мужскую репродуктивную систему Органы у половозрелых крыс и собак, у Vismodegib Общая токсичность Исследования до 26 недель.

В исследовании женской фертильности лечение крыс висмодегиб в дозе 100 мг / кг / день (прибл..2 раза стационарный AUC0-24h в рекомендуемой дозе для человека) за 26 недель до спаривания снижение имплантации, увеличение процентной потери перед имплантацией и снижение Количество плотин с жизнеспособными эмбрионами. Нет изменений в фертильности, связанных с висмодегибом наблюдались после 16-недельного периода восстановления. В 26-недельном общем Исследование токсичности у крыс, снижение количества желтых тел наблюдалось у 100 мг / кг / день; эффект не был обращен вспять в конце 8-недельного периода восстановления.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Обзор рисков

На основании его механизма действия и размножения животных Исследования, ERIVEDGE могут вызвать повреждение плода при приеме беременной женщине В исследованиях на животных, перорально. Администрация висмодегиба во время органогенеза в дозах ниже рекомендуемая доза для человека привела к эмбриотоксичности, фетотоксичности и Тератогенность у крыс. Нет человеческих данных об использовании ОШИБКА у беременных. Консультирование беременных женщин о потенциальном риске для одного Плод. Сообщайте о беременности в Genentech по телефону 1-888-835-2555.

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и Выкидыш для указанной популяции неизвестен. В у. S. население в целом, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей клинически признанные беременности составляют 2-4% или.

Данные

Данные о животных

В исследовании токсичности развития эмбриона и плода беременна Крысам давали висмодегиб перорально в дозах 10, 60 или 300 мг / кг / день в период органогенеза. До и после имплантации были потери увеличивается в дозах & ge; 60 мг / кг / день (приблизительно ≥ в 2 раза больше системное воздействие (AUC) у пациентов в рекомендуемой дозе для человека) в том числе раннее поглощение 100% плодов. Доза 10 мг / кг / день (примерно в 0,2 раза больше AUC у пациентов в рекомендуемой дозе). в случае пороков развития (включая пропущенные и / или объединенные цифры, открыть промежность и черепно-лицевые нарушения) и задержки или вариации (включая увеличенные почки Бассейн, дилатативный мочеточник и неполные или несосредоточенные стернальные элементы, центра кружащихся или проксимальных фалангов и когтей).

Грудное вскармливание

Нет данных о наличии висмодегиб в грудном молоке, действие препарата на грудного ребенка или влияние препарата на производство молока. Из-за потенциала для серьезные побочные эффекты у детей на грудном вскармливании от ERIVEDGE, советуют уход Женщина, которая не рекомендуется кормить грудью во время терапии с помощью ERIVEDGE и в течение 24 месяцев после окончания дозы.

Самки и самцы с репродуктивным потенциалом

Тест на беременность

Проверьте состояние беременности репродуктивных женщин Лечение в течение 7 дней до начала терапии ERIVEDGE.

Контрацепция

Женщины

На основании механизма действия и данных о животных ERIVEDGE может вызвать повреждение плода при приеме беременной женщине. Посоветуйте женщинам использовать репродуктивный потенциал эффективная контрацепция во время терапии и в течение 24 месяцев после окончания дозы ERIVEDGE .

Мужчина

Висмодегиб присутствует в семени. Неизвестно, может ли количество висмодегиба в сперме Причинить повреждение эмбриона и плода. Посоветуйте пациентам мужского пола использовать презервативы даже после одного Вазэктомия для воздействия наркотиков на беременных партнеров и женщин-партнеров Потенциал размножения во время терапии и в течение 3 месяцев после финала Доза ERIVEDGE. Сообщите мужчинам о потенциальном риске эмбриона или плода, если a ERIVEDGE подвергается воздействию женщин-партнеров репродуктивного потенциала. Посоветуйте мужчинам нет донорства спермы во время терапии и в течение 3 месяцев после окончания дозы ERIVEDGE .

Бесплодие

Женщины Аменорея может возникнуть у женщин репродуктивного возраста Потенциал. Обратимость аменореи неизвестна.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность капсулы ERIVEDGE не имеют был создан у педиатрических пациентов.

Преждевременное слияние эпифизов было зарегистрировано в Педиатрические пациенты, подвергшиеся воздействию ERIVEDGE. В некоторых случаях слияние уменьшилось Прекратите прием лекарств..

В токсикологических исследованиях с повторными дозами на крысах, администрация орального висмодегиба приводил к токсичности в костях и зубах. Влияние на кости Запас от закрытия эпифиза роста пластины при пероральном приеме был висмодегибом вводится в течение 26 недель при ≥ 50 мг / кг / день (приблизительно ≥ 0,4 умножается на системное воздействие (AUC) у пациентов в рекомендуемой дозе для человека). Нарушения в растущих резцах (включая дегенерацию / некроз одонтобласты, образование заполненных жидкостью кист в пульпе зуба, окостенение корневой канал и кровотечение, которые заставили зубы сломаться или потерять) наблюдается после введения висмодегиба при приеме внутрь в дозе ≥ 15 мг / кг / день (приблизительно ≥ 0,2 раза AUC у пациентов в рекомендуемой дозе Доза).

Гериатрическое применение

Клинические исследования с капсулой ERIVEDGE не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, являетесь ли вы реагировать иначе, чем молодые пациенты.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с заболеваниями печени Обесценение.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с заболеванием почек Обесценение.

Nebenwirkungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und kann nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

ERIVEDGE Kapsel wurde als Monotherapie in Dosen verabreicht ≥ 150 mg oral täglich in vier offenen, unkontrollierten dosisbereichen oder klinische Einzeldosis-Studien mit insgesamt 138 Patienten mit fortgeschrittenes Basalzellkarzinom (BCC). Das Durchschnittsalter dieser Patienten Betrug 61 Jahre (Bereich 21 bis 101), 100% waren Weiß (einschließlich Hispanics) und 64% waren männlich. Die mittlere Behandlungsdauer Betrug ungefähr 10 Monate (305 Tage; Bereich 0,7 bis 36 Monate); 111 Patienten erhielten ERIVEDGE für 6 Monate oder länger.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10%) waren Muskelkrämpfe, Alopezie, Dysgeusie, Gewichtsverlust, Müdigkeit, übelkeit, Durchfall, verminderter Appetit, Verstopfung, arthralgien, Erbrechen und ageusie (Tabelle 1).

Tabelle 1: Nebenwirkungen in ≥ 10% Der Fortgeschrittene BCC-Patienten

Amenorrhoe

In klinischen Studien wurden insgesamt 3 von 10 Frauen vor der Menopause entwickelten Amenorrhoe, während Sie ERIVEDGE erhielten.

Laboranomalien

Behandlung-auftauchende Grad 3 laboranomalien, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren Hyponatriämie bei 6 Patienten (4%), Hypokaliämie bei 2 Patienten (1%) und azotämie bei 3 Patienten (2%).

Zusätzlich, in einem nach der Zulassung klinische Studie wurde durchgeführt, in 1232 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendes BCC, das mit ERIVEDGE behandelt wurde, eine Teilmenge von 29 Patienten hatte Ausgangswert Werte für CPK gemeldet. Innerhalb der Untergruppe der Patienten hatten 38% eine Verschiebung von baseline, und einer der Patienten hatte einen Grad 3 Wert. Die Prävalenz der Klasse 3/4 CPK-elevation über die gesamte Studienpopulation mit jeder CPK-Messung Betrug 2,4% (11 von 453 Patienten).

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von ERIVEDGE nach der Genehmigung. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig Ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Vorzeitige fusion der Epiphysen.

Untersuchungen

Kreatinphosphokinase im Blut erhöht

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkungen sind nicht Wechselwirkung zwischen vismodegib und einem Substrat, Induktor oder inhibitor von Cytochrom 450 Enzyme oder einen inhibitor von P-Glykoprotein (P-gp) oder zwischen vismodegib und Magen-pH-erhöhende Mittel.

Обзор рисков

На основании его механизма действия и размножения животных Исследования, ERIVEDGE могут вызвать повреждение плода при приеме беременной женщине В исследованиях на животных, перорально. Администрация висмодегиба во время органогенеза в дозах ниже рекомендуемая доза для человека привела к эмбриотоксичности, фетотоксичности и Тератогенность у крыс. Нет человеческих данных об использовании ОШИБКА у беременных. Консультирование беременных женщин о потенциальном риске для одного Плод. Сообщайте о беременности в Genentech по телефону 1-888-835-2555.

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и Выкидыш для указанной популяции неизвестен. В у. S. население в целом, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей клинически признанные беременности составляют 2-4% или.

Данные

Данные о животных

В исследовании токсичности развития эмбриона и плода беременна Крысам давали висмодегиб перорально в дозах 10, 60 или 300 мг / кг / день в период органогенеза. До и после имплантации были потери увеличивается в дозах & ge; 60 мг / кг / день (приблизительно ≥ в 2 раза больше системное воздействие (AUC) у пациентов в рекомендуемой дозе для человека) в том числе раннее поглощение 100% плодов. Доза 10 мг / кг / день (примерно в 0,2 раза больше AUC у пациентов в рекомендуемой дозе). в случае пороков развития (включая пропущенные и / или объединенные цифры, открыть промежность и черепно-лицевые нарушения) и задержки или вариации (включая увеличенные почки Бассейн, дилатативный мочеточник и неполные или несосредоточенные стернальные элементы, центра кружащихся или проксимальных фалангов и когтей).

Клинические исследования опыта

Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, один в клинических исследованиях Препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в других клинических испытаниях Препарат и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Капсула ERIVEDGE вводилась в виде консервированной монотерапии ≥ 150 мг перорально ежедневно в четырех открытых неконтролируемых диапазонах доз или однократные клинические исследования с общим количеством 138 пациентов прогрессирующая базальноклеточная карцинома (BCC). Средний возраст этих пациентов составил 61 год Годы (от 21 до 101), 100% были белыми (включая латиноамериканцев) и 64% были мужчина. Средняя продолжительность лечения составила приблизительно 10 месяцев (305 дней; Диапазон от 0,7 до 36 месяцев); 111 пациентов получали ERIVEDGE в течение 6 месяцев или дольше.

Наиболее распространенные побочные эффекты (≥ 10%) были Мышечные спазмы, алопеция, дисгевзия, потеря веса, усталость, тошнота, диарея снижение аппетита, запор, артралгия, рвота и эйгезия (таблица 1).

Таблица 1: Побочные эффекты в ≥ 10% Продвинутые пациенты с BCC

Аменорея

В клинических исследованиях всего У 3 из 10 женщин в пременопаузе развилась аменорея при приеме ERIVEDGE

Лабораторные аномалии

3-й класс лечения лабораторные аномалии, наблюдаемые в клинических испытаниях, были гипонатриемией в 6 лет Пациенты (4%), гипокалиемия у 2 пациентов (1%) и азотемия у 3 пациентов (2%).

Кроме того, в одном после одобрения клиническое испытание было проведено у 1232 пациентов с местно-распространенным или метастатический BCC, леченный ERIVEDGE, подгруппа из 29 пациентов имела исходный уровень Значения сообщаются для КФК. В подгруппе пациентов 38% имели переход от базовый уровень, и один из пациентов имел значение 3 степени. Распространенность класса 3/4 возвышения CPK по всей исследуемой популяции с каждым измерением CPK Мошенничество 2,4% (11 из 453 пациентов).

Постмаркетинговый опыт

Были выявлены следующие побочные эффекты при использовании ERIVEDGE после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения небезопасного размера, это не всегда возможно надежно оцените свою частоту или установите причинно-следственную связь с наркотиками Экспозиция.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Преждевременное слияние прозрений.

Расследования

Креатинфосфокиназа увеличилась в крови

Нет информации о передозировке у людей. В Клинические исследования, капсула ERIVEDGE вводилась перорально в дозе 540 мг один раз в день воздействие не увеличивалось от 150 до 540 мг в день.

Сердечная электрофизиология

интервала QTc не было затронуты терапевтическими дозами ERIVEDGE в тщательном исследовании QTc.

Поглощение

Разовая доза абсолютно биодоступность висмодегиба составляет 31,8%. Поглощение насыщено, как показано на рисунке отсутствие пропорционального увеличения дозы после однократного приема 270 мг или 540 мг висмодегиба. Капсулу ERIVEDGE можно принимать независимо от приема пищи потому что системное воздействие висмодегиба не зависит от устойчивого состояния Продукты питания.

Распределение

Объем распределения висмодегиб колеблется от 16,4 до 26,6 л. Висмодегиб связывается с белками плазмы Пациенты больше 99%. Висмодегиб связывается как с человеческим сывороточным альбумином, так и с альфа-1-кислотный гликопротеин (AAG) и связывание с AAG насыщены.

В фармакокинетическом исследовании у пациентов мужского пола (n = 3) был один Средняя концентрация висмодегиба в сперме на 8-й день, что составляет 6,5% Средняя стационарная концентрация (Css) наблюдается в плазме.

Метаболизм

Более 98% от общего количества циркулирующих препаратов Компоненты становятся родительским наркотиком. Метаболизм проходит от висмодегиба у людей включают окисление, глюкуронидирование и расщепление пиридина. Два самых обильно восстановленные окислительные метаболиты in vitro рекомбинантным CYP2C9 и CYP3A4 / 5.

Ликвидация

Висмодегиб и его метаболиты в основном выводится восстанавливается путем печени с 82% от введенной дозы в фекалиях и 4,4% выздоровели в моче. Расчетный период полувыведения (t½) висмодегиба через 4 дня после непрерывной дозировки один раз в день и через 12 дней после однократной дозы.