Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 29.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Фармацевтические формы и сильные стороны
ENTRESTO поставляется в виде неокрашенного, овального, с пленочным покрытием Усилить таблетки в следующем:
ЭНТРЕСТО 24/26 мг (сакубитрил 24 мг и валсартан 26 мг) фиолетово-белые с тиснением «NVR» с одной стороны и «LZ» с другой Страница.
ЭНТРЕСТО 49/51 мг (сакубитрил 49 мг и валсартан 51 мг) светло-желтые и с одной стороны обозначены «NVR», а с другой - «L1».
ENTRESTO 97/103 мг (сакубитрил 97 мг и валсартан 103) мг) светло-розовые и с одной стороны обозначены «NVR», а с другой - «L11» Страница.
Хранение и обработка
ENTRESTO (сакубитрил / валсартан) доступен как незарегистрированный Яичница, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки, содержащие 24 мг саквитрила и 26 мг валсартана; 49 мг саквитрила и 51 мг валсартана; и 97 мг саквитрил и 103 мг валсартана. Все укрепления упакованы в бутылки и Блистерные упаковки с однократной дозой (10 полосок по 10 таблеток в каждой), как описано ниже.
Максимум
Делайте покупки при 25 ° C (77 ° F) с экскурсиями между 15 ° C и Допускается 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). Беречь от влаги.
Распространяется: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Восток Ганновер, Нью-Джерси 07936. Пересмотрено: август 2015 г
Сердечная недостаточность
ENTRESTO указывается на риск сердечно-сосудистая смерть и госпитализация по поводу сердечной недостаточности у пациентов с хроническая сердечная недостаточность (NYHA класс II-IV) и снижение фракции выброса.
ENTRESTO обычно находится в контакте с другие методы лечения сердечной недостаточности вместо ингибитора АПФ или другого АРБ .
Дозировка
ENTRESTO противопоказан при использовании одного одновременно ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - ингибитор. Если вы переключаетесь с задницы ингибитор ENTRESTO позволяет проводить промывку 36 часов между приемами из двух наркотиков.
Рекомендуемая начальная доза ENTRESTO составляет 49/51 мг два раза в день.
Удвойте дозу ENTRESTO через 2-4 недели Целевая поддерживающая доза 97/103 мг два раза в день, переносимая пациентом.
Коррекция дозы у пациентов без ингибитора АПФ или ARB или ранее низкие банки это среднее
Рекомендуется начальная доза 24/26 мг два раза в день для пациентов, которые в настоящее время не принимают ингибиторы АПФ или ангиотензин II Блок рецепторов (ARB) и для пациентов, которые ранее принимали его в низких дозах Fulfillers. Удвойте дозу ENTRESTO каждые 2-4 недели до цели Поддерживающая доза 97/103 мг два раза в день, переносимая пациентом.
Коррекция дозы при тяжелой почечной недостаточности
Рекомендуется начальная доза 24/26 мг два раза в день для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (eGFR <30 мл / мин / 1,73 м²). Двуспальная кровать доза ENTRESTO каждые 2-4 недели на целевую поддерживающую дозу 97/103 мг два раза в день, как это допускается пациентом.
Нет первоначальной корректировки дозы для легкой или умеренная почечная недостаточность.
Коррекция дозы при дисфункции печени
Рекомендуется начальная доза 24/26 мг два раза в день для пациентов с умеренной дисфункцией печени (рейтинг Чайлд-Пью-Б). Удвойте дозу ENTRESTO каждые 2-4 недели до целевой поддерживающей дозы 97/103 мг два раза в день, как это допускается пациентом.
Если заболевание печени легкое, корректировка начальной дозы не требуется Обесценение.
Использование у пациентов с тяжелой дисфункцией печени не является желательно.
Энтрессо противопоказан :
- у пациентов с повышенной чувствительностью к компоненту
- у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе Предыдущий ингибитор АПФ или АРБ-терапия
- с одновременным использованием ингибиторов АПФ. Не давай в течение 36 часов после переключения с или на ингибитор АПФ
- с одновременным использованием алискирена у пациентов с Диабет.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Фетальная токсичность
ENTRESTO может вызвать повреждение плода при введении вам беременна. Использование лекарств, которые действуют на систему ренин-ангиотензин во время второй и третий триместры беременности снижают функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смерть плода и новорожденных. Если беременность найдена рассмотреть альтернативное лечение и прекратить ENTRESTO. Однако, если это нет подходящей альтернативы терапии лекарствами, которые система ренин-ангиотензин, и если препарат спасает жизнь для Мама, посоветуй беременной женщине о потенциальном риске для плода.
Ангиодистрофия
ENTRESTO может вызвать ангионевротический отек. В двойном слепом периоде от PARADIGM-HF 0,5% пациентов, получавших ENTRESTO, и 0,2% пациентов лечится эналаприлом, ангионевротическим отеком. Если Возникает ангионевротический отек, немедленно удаляется, подходит Терапия и мониторинг респираторных заболеваний. ВХОДА не должно быть повторно доставлено. При подтвержденном ангионевротическом отеке, где произошел отек ограниченное лицом и губами, состояние обычно разрешается. Лечение, хотя антигистаминные препараты были полезны для облегчения симптомов.
Ангиодистрофия, связанная с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Там, где есть поражение языка, голосовой щели или гортани, вероятно, причина Респираторная непроходимость, назначить соответствующую терапию, например,. подкожно Раствор адреналина / адреналина 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл) и принять меры необходимо обеспечить обслуживание запатентованных дыхательных путей.
ENTRESTO был с более высокой скоростью Ангиодистрофия у чернокожих, чем у не чернокожих.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе могут быть включены повышенный риск ангионевротического отека с ENTRESTO . ENTRESTO не следует использовать у пациентов с историей известного ангионевротического отека в связи с предыдущими ингибиторами АПФ или терапией АРБ.
Гипотония
ENTRESTO снижает артериальное давление и может вызвать симптомы Гипотония. Пациенты с активированной системой ренин-ангиотензин, например Объем и / или пациенты с низким содержанием соли (например,.те, с кем обращаются высоко Дозы диуретиков) подвержены более высокому риску. В двойном слепом периоде PARADIGM-HF, 18% пациентов, получавших ENTRESTO, и 12% пациентов, получавших лечение с эналаприлом сообщается о гипотонии как неблагоприятном событии, с гипотензией как серьезным неблагоприятным событием в около 1,5% пациентов у обоих пациентов с низким уровнем лечения. Исправьте объем или соль Истощение перед введением ENTRESTO или началом более низкой дозы. Если Гипотония возникает, учитывая корректировку дозы диуретиков, сопровождая антигипертензивные препараты и лечение других причин гипотонии (например,., Гиповолемия). Если гипотония сохраняется, несмотря на такие меры, уменьшите дозировку или временно установить ENTRESTO. Постоянное прекращение терапии обычно не требуется.
Нарушение функции почек
В результате ингибирования система ренин-ангиотензин альдостерон (RAAS), снижение функции почек может быть Лечение восприимчивых людей, получавших ENTRESTO. В двойной слепой период PARADIGM-HF, 5% пациентов в ENTRESTO и группы эналаприла сообщили о почечной недостаточности как о неблагоприятном событии. У пациентов, чья функция почек связана с активностью система ренин-ангиотензин-альдостерон (например,.Пациенты с тяжелым застойным Сердечная недостаточность), лечение ингибиторами АПФ и рецептором ангиотензина - Антагонистов лечили олигурией, прогрессирующей азотемией и, редкая, острая почечная недостаточность и смерть. Тщательно следите за креатинином сыворотки снижение титрования или прерывание ENTRESTO у пациентов, имеющих клиническое заболевание значительное снижение функции почек.
Как и со всеми лекарствами, которые влияют на RAAS, ENTRESTO Повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним или односторонний стеноз почечной артерии. У пациентов со стенозом почечной артерии контролировать функцию почек.
Гиперкалиемия
Из-за его влияния на RAAS может возникнуть гиперкалиемия с ENTRESTO. В двойном слепом периоде PARADIGM-HF 12% пациентов лечили ENTRESTO и сообщили о 14% пациентов, получавших эналаприл гиперкалиемия как нежелательное событие. Мониторинг сыворотки Регулярно и надлежащим образом лечите калий, особенно у пациентов с Факторы риска гиперкалиемии, такие как тяжелая почечная недостаточность, диабет гипоальдостеронизм или диета с высоким содержанием калия. Снижение дозы или прерывание от ENTRESTO может потребоваться.
Информация для пациента
Посоветуйте пациентам прочитать одобренную FDA этикетку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Беременность
Рекомендации для пациентов женского пола с детородным потенциалом Возраст о последствиях воздействия ENTRESTO во время беременности. Обсудить Варианты лечения для женщин, планирующих забеременеть. Спросите пациентов сообщать о беременности своим врачам как можно скорее.
Ангиодистрофия
Пациенты советуют использовать Ваш предыдущий ингибитор АПФ или АРБ. Посоветуйте пациентам разрешить 36-часовой время промывки при переходе от или к ингибитору АПФ.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез и мутагенез
Исследования канцерогенности на мышах и крысах саквитрил и валсартан не выявили канцерогенного потенциала ENTRESTO. LBQ657 Cmax при высокой дозе (HD) 1200 мг / кг / день у мужчин и самки мышей были в 14 и 16 раз, что у людей на MRHD. , LBQ657 Cmax у самцов и самок крыс в HD составлял 400 мг / кг / день В 1,7 и 3,5 раза выше, чем при МРГД. Дозы валсартана осмотрено (высокая доза 160 и 200 мг / кг / день у мышей или.) были MRHD на мг / м и sup2; основа.
Исследования мутагенности и кластогенности, проведенные с Энтрессо, саквитрил и валсартан не оказали влияния на уровень гена или хромосомы.
Нарушение рождаемости
ENTRESTO не влиял на фертильность у крыс. в дозе 73 мг саквитрила / 77 мг валсартана / кг / день (≤ 1,0 раза и ≤ 0,18-кратного MRHD на основе AUC валсартана и LBQ657, соответственно).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
ENTRESTO может вызвать повреждение плода при введении вам беременна. Использование лекарств, которые действуют на систему ренин-ангиотензин во время второй и третий триместры беременности снижают функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смерть плода и новорожденных. Большинство эпидемиологических исследований Исследование аномалий плода после воздействия антигипертензивного применения в В первом триместре не различались препараты, влияющие на ангиотензин ренина отличается от других антигипертензивных средств. В исследованиях на животных Лечение ЭНТРЕСТО во время органогенеза привело к увеличению эмбриона и плода Летальность у крыс и кроликов и тератогенность у кроликов. Если беременность есть Далее рассмотрим альтернативное лечение препаратом и прекратите ENTRESTO Однако, если нет подходящей альтернативы медикаментозной терапии. система ренин-ангиотензин, и если препарат спасает жизнь для Мама, посоветуй беременной женщине о потенциальном риске для плода.
Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и Выкидыш для указанной популяции неизвестен. В США генерал Население, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и Выкидыш при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные эффекты
Олигогидрамниос у беременных, принимающих лекарства. система ренин-ангиотензин во втором и третьем триместрах беременности может привести к следующему: снижение функции почек плода, что приводит к анурии и Почечная недостаточность, гипоплазия легких плода, деформации скелета, включая черепа Гипоплазия, гипотония и смерть.
Выполните серийное ультразвуковое сканирование внутриамниотическая среда. Тесты на плод могут быть уместны в зависимости от недели беременность. Тем не менее, пациенты и врачи должны знать об этом олигогидрамнион может возникнуть только после необратимого сохранения плода Травма. Если наблюдается олигогидрамнион, рассмотрите альтернативное лекарственное лечение. Внимательно следите за новорожденными с историями внутриутробного воздействия ENTRESTO Гипотония, олигурия и гиперкалиемия. У новорожденных с историей из матки Воздействие ENTRESTO при возникновении олигурии или гипотонии поддерживает артериальное давление и перфузия почек. Может потребоваться обмен переливания или диализ Средства обращения гипотонии и замены функции почек.
Данные
Данные о животных
В результате лечения ЭНТРЕСТО во время органогенеза увеличение эмбриофетальной летальности у крыс в дозах и ге; 49 мг саквитрила / 51 мг валсартана / кг / день (≤ 0,14 [LBQ657, активный метаболит] и 1,5 [валсартан] - умноженная на рекомендуемую максимальную дозу для человека [MRHD] 97/103 мг два раза в день в зависимости от площади под концентрацией лекарственного средства в плазме Кривая [AUC]) и кролики в дозах ≥ 5 мг саквитрила / 5 мг валсартана / кг / день (4-кратный и 0,06-кратный MRHD на основе валсартана и LBQ657 AUC, соответственно). ENTRESTO является тератогенным на основе низкой частоты плода гидроцефалия, связанная с токсичными дозами для матери, наблюдаемыми в Кролик в дозе ENTRESTO ≥ 5 мг саквитрила / 5 мг валсартана / кг / день. Неблагоприятные эффекты эмбриона и плода ENTRESTO связаны с ангиотензином активность антагониста рецептора.
Исследования до и послеродового развития на крысах дозы саквитрила до 750 мг / кг / день (в 4,5 раза больше MRHD на основе LBQ657 AUC) и валсартан в дозах до 600 мг / кг / день (в 0,86 раза больше MRHD на Основа AUC) показывает, что лечение ENTRESTO во время органогенеза Беременность и кормление грудью могут повлиять на развитие и выживание щенков.
Грудное вскармливание
Обзор рисков
Нет информации о наличии саквитрил / валсартан в грудном молоке, воздействие на грудного ребенка или Влияние на производство молока. Сакубитрил / валсартан содержится в крысином молоке. Там потенциал серьезных побочных эффектов у грудных детей Воздействие саквитрила / валсартана, посоветуйте кормящей женщине грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения с ENTRESTO .
Данные
После пероральной дозы (15 мг саквитрила / 15 мг валсартан / кг) от [14C] ENTRESTO до кормящих крыс, перенос LBQ657 в молоко наблюдалось. После однократного перорального приема 3 мг / кг [14C] валсартана кормящих крыс наблюдается передача валсартана в молоке.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов нет был основан.
Гериатрическое применение
Не было обнаружено соответствующих фармакокинетических различий наблюдается в более старшем (≥ 65 лет) или очень старшем (≥ 75 лет) Пациенты по сравнению с общей численностью населения.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы не требуется во время администрации ENTRESTO для пациентов с легкой дисфункцией печени (Чайлд-Пью А Классификация). Рекомендуемая начальная доза у пациентов с умеренной дисфункция печени (классификация Чайлд-Пью-Б) составляет 24/26 мг два раза в день. Использование ENTRESTO у пациентов с тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh C Классификация) не рекомендуется, так как в них не проводилось никаких исследований Пациент.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой формой (от 60 до 90 мл / мин / 1,73 м²) до умеренной (от 30 до 60 мл / мин / 1,73 м²); Обесценение. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с тяжелыми почками - Нарушение (eGFR <30 мл / мин / 1,73 м²) составляет 24/26 мг два раза в день.
Влияние лекарственных препаратов, вводимых одновременно, на ENTRESTO
Потому что CYP450 опосредованный ферментом метаболизм саквитрила и валсартан минимален, одновременный прием с препаратами, которые влияют на CYP450 ферменты не должны влиять на фармакокинетику ENTRESTO. Widmen Исследования взаимодействия лекарств показали, что совместное введение фуросемида варфарин, дигоксин, резцилол, комбинация левоноргестрела / этинила эстрадиол, амлодипин, омепразол, гидрохлоротиазид (HCTZ), метформин, аторвастатин и силденафил изменили системное воздействие саквоцитрил, LBQ657 или валсартан.
Влияние ENTRESTO на лекарственные средства, вводимые совместно
In vitro - Данные показывают, что саквитрил ингибирует OATP1B1 и OATP1B3 транспортер. Влияние ENTRESTO на фармакокинетику Лекарства обобщены на рисунке 1.
Рисунок 1: Влияние ENTRESTO на фармакокинетику
Дает наркотики
Рекомендации пациентам с детородным потенциалом Возраст о последствиях воздействия ENTRESTO во время беременности. Обсудить Варианты лечения для женщин, планирующих забеременеть. Спросите пациентов сообщать о беременности своим врачам как можно скорее.
Клинически значимые побочные эффекты, которые возникают в другие разделы этикетки включают в себя:
- Ангиодистрофия
- Гипотония
- Нарушение функции почек
- Гиперкалиемия
Клинические исследования опыта
Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, один в клинических исследованиях Препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в других клинических испытаниях Наркотики и не могут отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В исследовании PARADIGM-HF субъекты должны были полные последовательные эналаприлы и ENTRESTO периоды разминки (медиана) 15 и 29 За несколько дней до вступления в рандомизированный двойной слепой период Сравнение ENTRESTO и эналаприла. В течение периода запуска эналаприла 1102 Пациенты (10,5%) были окончательно исключены из исследования, 5,6% потому что неблагоприятное событие, наиболее распространенная почечная дисфункция (1,7%), гиперкалиемия (1,7%) и гипотония (1,4%). Во время пробега ENTRESTO - в период дополнительно 10,4% пациентов, которые навсегда прекратили лечение 5,9% из-за неблагоприятного Событие, наиболее распространенная почечная дисфункция (1,8%), гипотония (1,7%) и гиперкалиемия (1,3%). Из-за этой врезной конструкции советуем неблагоприятную реакцию описанные ниже ниже ниже, чем ожидалось на практике.
В период двойного слепого безопасность была оценена в 4.203 Пациенты, получавшие ENTRESTO и 4229 с эналаприлом. В PARADIGM-HF, рандомизированные пациенты в ENTRESTO получали лечение до 4,3 Годы со средней продолжительностью воздействия 24 месяца; 3271 пациент был лечится более года. Прекращение терапии из-за одного неблагоприятные события в течение двойного слепого периода произошли в 450 (10,7%) из Пациенты, получавшие ЭНТРЕСТО, и 516 (12,2%) пациентов, получавших эналаприл.
Побочные эффекты, которые возникают с частотой ≥ 5% у пациентов, получавших ENTRESTO в период двойного слепого, показаны в таблице 1.max
В исследовании PARADIGM-HF частота ангионевротического отека была 0,1% в впускной фазе эналаприла и ENTRESTO. В двойном слепом Период, частота ангионевротического отека была выше у пациентов, получавших лечение ВХОД В виде эналаприла (0,5% или. 0,2%). Заболеваемость Ангиодистрофия у чернокожих пациентов, мошенничество 2,4% с ENTRESTO и 0,5% с эналаприлом.
Ортостаз был зарегистрирован у 2,1% пациентов, принимающих участие ВХОЗЯЙСТВО по сравнению с 1,1% пациентов, которые умерли во время двойной слепой период PARADIGMAS-HF. Падения были зарегистрированы у 1,9% пациентов лечили ENTRESTO по сравнению с 1,3% пациентов, получавших эналаприл.
Лабораторные аномалии
Гемоглобин и гематокрит
Снижение гемоглобина / гематокрита> 20% наблюдается примерно у 5% пациентов, получавших ENTRESTO и эналаприл в двойное слепое время в PARADIGM-HF .
Креатинин сыворотки
Увеличение креатинина в сыворотке крови на> 50% наблюдалось в 1,4% пациентов во входной фазе эналаприла и 2,2% пациентов в ВХОДИТЕ в рабочее время. В течение двойного слепого периода около 16% у пациентов, получавших ENTRESTO и эналаприл, наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке от> 50%.
Сыворотка калия
Концентрации калия> 5,5 мэкв / л наблюдались в приблизительно 4% пациентов в фазах приема эналаприла и ENTRESTO. В течение двойного слепого периода около 16% от ENTRESTO и У пациентов, получавших эналаприл, концентрация калия> 5,5 мэкв / л .
данные о передозировке ограничены человек с ENTRESTO. Разовая доза ENTRESTO у здоровых добровольцев 583 мг саквитрила / 617 мг валсартана и многократные дозы 437 мг саквитрила / 463 мг валсартана (14 дней) были исследованы и хорошо переносились.
Гипотония является наиболее вероятным результатом передозировки на гипотензивные эффекты ENTRESTO. Симптоматическое лечение должно быть доступным.
ENTRESTO вряд ли будет удален гемодиализом из-за высокого связывания белка.
Фармакодинамические эффекты ENTRESTO были оценены после однократного и многократного введения здоровым добровольцам и в Пациенты с сердечной недостаточностью и согласуются с сопутствующим неприлизином Ингибирование и блокада системы ренин-ангиотензин. В 7 дней контролируемое валсартаном исследование у пациентов с уменьшенной фракцией выброса (HFrEF), Администрация ENTRESTO привела к значительному неустойчивому увеличению натрийурез, увеличение цГМФ мочи и снижение уровня MR-proANP и NT-proBNP в плазме по сравнению с валсартаном.
В 21-дневном исследовании у пациентов с HFrEF ENTRESTO значительно увеличивает ANP мочи и cGMP и плазменный cGMP и уменьшается плазменный NT proBNP, альдостерон и эндотелин-1. ENTRESTO также заблокировал рецептор AT1 о чем свидетельствуют повышенная активность ренина в плазме и ренина в плазме Концентрация. В PARADIGM-HF ENTRESTO уменьшает плазменный NT-proBNP (не один субстрат неприлизина) и увеличенная плазма BNP (субстрат неприлизина) и Моча cGMP по сравнению с эналаприлом.
Расширение QT: в тщательном клиническом исследовании QTc у здоровых мужчин однократные дозы ENTRESTO 194 мг саквитрила / 206 мг валсартан и 583 мг саквитрила / 617 мг валсартана не влияли на сердце Реполяризация.
Amyloid-β: Неприлизин является одним из нескольких Ферменты, участвующие в клиренсе амилоид-β (Aβ) из мозга и спинномозговая жидкость (CSF). Введение ENTRESTO 194 мг саквитрила / 206 мг валсартана один раз в день в течение 2 недель у здоровых добровольцев был связан с одним из них Увеличение CSF A & бета; 1-38 по сравнению с плацебо; не было никаких изменений в Концентрации CSF A & beta; 1-40 или CSF Aβ1-42. Клиническая значимость эта находка неизвестна.
Артериальное давление: Добавьте 50 мг разовой дозы силденафил в ENTRESTO в устойчивом состоянии (194 мг саквитрила / 206 мг валсартана мг один раз в день в течение 5 дней) у пациентов с высоким кровяным давлением, связанным с дополнительное снижение артериального давления (BP) (~ 5/4 мм рт.ст., систолическое / диастолическое АД) по сравнению с администрацией ENTRESTO в одиночку.
Одновременное использование ENTRESTO существенно не изменилось АД эффект внутривенного нитроглицерина.
Поглощение
После перорального приема ENTRESTO диссоциирует в саквитрил и валсартан. Сакубитрил далее метаболизируется до LBQ657. Пик Концентрации саквитрила, LBQ657 и валсартана в плазме достигаются в 0,5 Часы, 2 часа и 1,5 часа. Абсолютная пероральная биодоступность сакубитрил оценивается в ≥ 60%. Вальсартан в ENTRESTO больше более биодоступен, чем валсартан в других продаваемых таблетках; 26 мг, 51 мг и 103 мг валсартана в ENTRESTO соответствует 40 мг, 80 мг и 160 мг валсартана в других рыночных таблетках.
После дозирования ENTRESTO два раза в день установились стабильные уровни саквобитрила, LBQ657 и валсартана достигаются через 3 дня. В устойчивом состоянии саквитрил и валсартан не накапливаются значительно, в то время как LBQ657 накоплено в 1,6 раза. Введение в пищу не имеет клинических особенностей значительное влияние на системное воздействие саквитрила, LBQ657 или валсартан. Хотя воздействие валсартана уменьшается с ENTRESTO вводится с пищей, это снижение клинически не сопровождается значительное снижение терапевтических эффектов. ENTRESTO может быть поэтому вводить с пищей или без нее.
Распределение
Сакубитрил, LBQ657 и валсартан тесно связаны с Белки плазмы (от 94% до 97%). На основе сравнения плазмы и CSF LBQ657 также пересекает гематоэнцефалический барьер в ограниченной степени (0,28%). Средний кажущийся объем распределения валсартана и саквитрила составляет 75 и 103 л соответственно.
Метаболизм
Сакубитрил легко превращается в LBQ657 с помощью эстераз LBQ657 не подвергается значительному дальнейшему метаболизму. Валсартан есть минимально метаболизируется; только около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидрокси метаболит был идентифицирован в плазме в низких концентрациях (< 10%).
Ликвидация
После перорального приема 52-68% саквитрила (в основном как LBQ657) и ~ 13% валсартана и его метаболитов выводятся с Моча; 37-48% саквитрила (в основном, как LBQ657) и 86% валсартана и его метаболиты выводятся с калом. Сакубитрил, LBQ657 и валсартан выводится из плазмы со средним периодом полувыведения (T & frac12;) около 1,4 часа, 11,5 часа и 9,9 часа.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика саквитрила, LBQ657 и валсартана линейный в диапазоне доз ENTRESTO 24 мг саквитрила / 26 мг валсартана бис 194 мг саквитрила / 206 мг валсартана.