Embeda

Фармацевтические формы и сильные стороны

EMBEDA Капсулы содержат от кремово-белого до светло-коричневого сферические гранулы идентифицировали внешнюю непрозрачную капсулу с такими цветами ниже и доступны в шести дозировках.

Каждая капсула пролонгированного действия 20 мг / 0,8 мг содержит 20 мг морфина сульфата и 0,8 мг налтрексона гидрохлорида в двух тонах желтая непрозрачная капсула с надписью «EMBEDA», напечатанная серыми чернилами на более темной тонированной крышке и одна серая полоса размером около 3⁄4. Легкое тело имеет «20» с обратной печатью в сером круге.

Каждая капсула пролонгированного действия 30 мг / 1,2 мг содержит 30 мг морфина сульфата и 1,2 мг налтрексона гидрохлорида в двух тонах непрозрачная капсула синего цвета с надписью «EMBEDA», напечатанная серыми чернилами на темная тонированная крышка и одна серая полоса вокруг 3⁄4 окружности. слегка тонированное тело имеет «30», напечатанное задним ходом в сером круге.

Капсула с пролонгированным высвобождением 50 мг / 2 мг содержит 50 мг сульфат морфина и 2 мг гидрохлорида налтрексона в двухцветном синем цвете непрозрачная капсула с надписью «EMBEDA», напечатанная серыми чернилами на более темной тонированной крышке и одной одиночная серая полоса размером около 3⁄4. Корпус зажигалки имеет «50» перепечатано в сером круге.

Капсула пролонгированного действия 60 мг / 2,4 мг содержит 60 мг морфина сульфата и 2,4 мг налтрексона гидрохлорида в двухцветном розовом непрозрачная капсула с надписью «EMBEDA», напечатанная серыми чернилами на более темной тонированной крышке и одной одиночная серая полоса размером около 3⁄4. Корпус зажигалки имеет «60» перепечатано в сером круге.

Каждая капсула пролонгированного действия 80 мг / 3,2 мг содержит 80 мг морфина сульфата и 3,2 мг налтрексона гидрохлорида в двухцветном свете Персиковая непрозрачная удлиненная капсула с надписью «EMBEDA» серыми чернилами на темная тонированная крышка и одна серая полоса вокруг 3⁄4 окружности. слегка тонированное тело имеет «80», напечатанное задним ходом в сером круге.

Каждая капсула с пролонгированным высвобождением 100 мг / 4 мг содержит 100 мг сульфат морфина и 4 мг гидрохлорида налтрексона в двухцветном зеленом цвете непрозрачная капсула с надписью «EMBEDA», напечатанная серыми чернилами на более темной тонированной крышке и одной одиночная серая полоса размером около 3⁄4. Слегка тонированное тело имеет «100» с обратной печатью в сером круге.

Хранение и обработка

Магазин при 25 ° C (77 ° F); Экскурсии допускаются при температуре от 15 ° до 30 ° C (59 ° и 86 ° F). В запечатанном защищенные от несанкционированного доступа, устойчивые к детям, легкостойкие контейнеры.

Распространяется: Genentech USA, Inc. Член Roche Group, 1 DNA Way, Южный Сан-Франциско, Калифорния 94080-4990. Пересмотрено: октябрь 2014

ЭМБЕДА для этого Управление болью достаточно сильное, чтобы требовать длительного, круглосуточно опиоидное лечение и для которого альтернативные варианты лечения недостаточны.

Ограничения на использование

• Из-за рисков ищет злоупотребления и злоупотребления опиоидами, даже в рекомендуемых дозах, и из-за большего риска передозировки и смерти с опиоидом с пролонгированным высвобождением Составы, резервировать EMBEDA для использования в Пациенты, для которых альтернативные варианты лечения (например,. неопиоидные анальгетики или Опиоиды немедленного высвобождения) неэффективны, не допускаются или в противном случае недостаточно для обеспечения адекватного лечения боли.
• EMBEDA не указывается как необходимый (prn) анальгетик.

Начальная дозировка

EMBEDA следует назначать только врачам Специалисты по применению сильнодействующих опиоидов для лечение хронической боли.

Капсулы EMBEDA 100 мг / 4 мг предназначены только для пациентов, у которых Определяется толерантность к опиоиду сопоставимой активности. Пациент те, кто занимает не менее одной недели или дольше, считаются толерантными к опиоидам 60 мг морфина в день, по крайней мере 30 мг перорального оксикодона в день, по крайней мере 8 мг перорального гидроморфона в день или эквиана дозы другого опиоида.

Инициируйте график дозирования для каждого пациента индивидуально с учетом предыдущего анальгетического лечения пациента Опыт и факторы риска для зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии EMBEDA .

Капсулы EMBEDA должны быть приняты полностью. Раздавить, жевать или растворение капсул EMBEDA приводит к неконтролируемому выделению морфина и может привести к передозировке или смерти. Пациент если вы не можете проглотить EMBEDA, вам следует дать указание посыпать капсулу Выпейте содержимое на яблочный соус и сразу же проглотите, не пережевывая.

EMBEDA вводится с частотой один раз ежедневно (каждые 24 часа) или два раза в день (каждые 12 часов).

Использование EMBEDA в качестве первого опиоидного анальгетика

Начните лечение с EMBEDA с капсулой 20 мг / 0,8 мг устно каждые 24 часа.

Использование EMBEDA у пациентов, которые не толерантны к опиоидам

Начальная доза для пациентов, которые не являются опиоидами EMBEDA 20 мг / 0,8 мг перорально терпимо каждые 24 часа. Пациенты, которые опиоид Те, кто получает не менее 60 мг перорально в течение недели или дольше, терпимы Морфин в день, трансдермальный фентанил 25 мкг в час, оксикодон 30 мг для приема в день принимайте 8 мг гидроморфона в день, принимайте 25 мг оксиморфона в день или один эквианальгетическая доза другого опиоида.

Используйте более высокие начальные дозы у пациентов, которые этого не делают опиоидно-толерантный может вызвать фатальное угнетение дыхания.

Преобразование из других опиоидов в EMBEDA

Там нет установленных обменных курсов от других Опиоиды к EMBEDA определяются клиническими исследованиями. Установите все остальные опиоидные препараты круглосуточно, когда начинается и начинается терапия EMBEDA Дозировка с EMBEDA 30 мг перорально каждые 24 часа.

Есть полезные таблицы опиоидных эквивалентов легко доступны, существуют значительные различия между пациентами относительно Потенциал различных опиоидных препаратов и продуктов. Таким образом, это тоже безопаснее недооценивать 24-часовые оральные потребности пациента в морфине и предлагать спасение Переоценивать и управлять лекарствами (например,. морфин с немедленным высвобождением) Побочный эффект.

Преобразование другой информации о пероральном морфине в EMBEDA

Пациенты, которые могут использовать другие пероральные препараты морфина быть преобразованным в EMBEDA, давая половину от общего количества пациента ежедневно пероральная доза морфина в виде EMBEDA два раза в день или путем ежедневного введения общей дозы пероральная доза морфина в виде EMBEDA один раз в день. Нет данных для поддержки Эффективность или безопасность назначения EMBEDA чаще, чем каждые 12 часов.

Преобразование парентерального морфина или других опиоидов в EMBEDA

При превращении парентерального морфина или другого неморфиновые опиоиды (парентеральные или пероральные) к EMBEDA, обратите внимание на следующее Общие пункты:

Соотношение парентерального и перорального морфина: Между 2 мг и 6 мг перорального морфина может потребоваться для обеспечения анальгезии, эквивалентной 1 мг парентерального морфина. Как правило, доза перорального морфина составляет три раз суточной парентеральной потребности в морфине достаточно.

Другие пероральные или парентеральные опиоиды к пероральному морфину Ratios: Отсутствуют систематические рекомендации Доказательства этих типов анальгетических замен. Выпускает относительную активность Данные доступны, но такие соотношения являются приблизительными. Вообще начать с половина предполагаемой суточной потребности в морфине в качестве начальной дозы и Неадекватная анальгезия через добавление морфина с немедленным высвобождением.

Преобразование метадона в EMBEDA

Тщательный мониторинг имеет особое значение, если Преобразование метадона в другие опиоидагонисты. Отношения между метадоном и другие опиоидные агонисты могут широко варьироваться в зависимости от предыдущей дозы Экспозиция. Метадон имеет длительный период полураспада и может накапливаться в плазме.

Первую дозу EMBEDA можно принимать с последней дозой опиоидных препаратов с немедленным высвобождением из-за длительного высвобождения Свойства препарата EMBEDA.

Титрование и поддержание терапии

Индивидуально титруйте EMBEDA до дозы, которая предлагает адекватная анальгезия и минимизирует побочные эффекты. Постоянно переоценивать Пациенты, которые получают EMBEDA для поддержания контроля боли и тому подобное относительная частота побочных эффектов и мониторинг для Развитие зависимости, злоупотребления или злоупотребления. Частое общение важно среди прописывающих, других членов команды здравоохранения, пациента и опекун / семья во времена изменения требований к анальгетику, в том числе первое титрование. Во время хронической терапии регулярно переоценивайте продолжение Потребность в опиоидных анальгетиках.

Когда боль усиливается, попробуйте Источник повышенной боли при коррекции дозы EMBEDA для снижения уровня боли. Потому что стационарные концентрации в плазме приближаются к 24 Дозу EMBEDA можно регулировать каждые 1-2 дня до 36 часов.

Пациенты, которые испытывают прорывную боль, могут иметь один увеличение дозы от EMBEDA или может потребоваться спасательное лекарство с подходящей дозой анальгетик с немедленным высвобождением. Когда боль увеличивается после дозы Стабилизация, попытка определить источник повышенной боли заранее увеличение дозы EMBEDA. У пациентов с недостаточной анальгезией один раз в день дозировка EMBEDA, рассмотрите режим два раза в день.

Если есть неприемлемые побочные эффекты, связанные с опиоидами наблюдаемые следующие дозы могут быть уменьшены. Отрегулируйте дозу до одного разумный баланс между лечением боли и опиоидными побочными эффектами Реакция.

Настройка EMBEDA

Если пациент больше не нуждается в терапии EMBEDA, используйте постепенное титрование дозы каждые 2-4 дня, чтобы предотвратить Признаки и симптомы абстиненции у физически зависимого пациента. Не внезапно установить EMBEDA .

Администрация EMBEDA

Попросите пациентов проглотить капсулы EMBEDA в целости и сохранности. Капсулы содержат гранулы, состоящие из морфина и секвестрированного налтрексона. Гранулы в капсулах не должны быть измельчены, растворены или разжеваны из-за риск быстрого высвобождения и поглощения потенциально смертельной дозы Морфий. Расход капсул EMBEDA это были изменены путем дробления, жевания или растворения гранул достаточно налтрексона, чтобы избежать отмены у опиоидных наркоманов .

Альтернативно, содержание капсул EMBEDA (пеллеты) можно посыпать яблочным соусом, а затем проглотить. Этот метод есть подходит только для пациентов, которые могут надежно проглотить яблочный соус без Жевательная резинка. Другие продукты не были проверены и не должны заменяться Яблочный соус. Поручить пациенту:

• посыпать гранулы небольшим количеством яблочного соуса и потреблять сразу, не жуя.
• Промойте рот, чтобы убедиться, что все пеллеты были Проглатывание.
• неиспользованная часть капсул EMBEDA содержимое было посыпано яблочным соусом.

Гранулы EMBEDA не имеют назогастрального или Трубка желудка.

EMBEDA противопоказан пациентам с:

• Значительное угнетение дыхания
• Острая или тяжелая бронхиальная астма в случае без присмотра Настройка или при отсутствии реанимационных устройств
• Известный или подозреваемый паралитический подвздошный
• Гиперчувствительность (например,. анафилаксия) к морфину или налтрексон

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Зависимость, злоупотребления и злоупотребления

EMBEDA содержит морфин, график II . Вещество. Как опиоид, EMBEDA подвергает пользователей риску зависимости и злоупотребления и злоупотребление. Как модифицированные продукты выпуска как EMBEDA доставляет опиоид в течение более длительного периода времени, это один более высокий риск передозировки и смерти из-за большего количества морфина доступный.

Хотя риск поиска для каждого человека неизвестно, это может произойти у пациентов, которые прописали эмбеду соответственно и у тех кто получает наркотик незаконно. Зависимость может возникнуть в рекомендуемых дозах и если препарат используется неправильно или используется неправильно.

Оцените риск опиоидной зависимости каждого пациента, злоупотребления или злоупотребление до назначения EMBEDA и мониторинг всех пациентов, которые EMBEDA для развития этих поведений или условий. Есть риски увеличилось у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления наркотиками (включая наркотическую или алкогольную зависимость или злоупотребление) или психическое заболевание (например,., самый важный Депрессия). Однако потенциал этих рисков не должен препятствовать Рецепт EMBEDA для правильного лечения боли у конкретного пациента. Пациентам с повышенным риском можно назначить опиоид с модифицированным высвобождением Составы, такие как EMBEDA, но использование у таких пациентов требует интенсивного Рекомендации по рискам и правильное использование EMBEDA вместе с интенсивными наблюдение за признаками зависимости, насилия и насилия.

Злоупотребление или злоупотребление EMBEDA путем дробления, жевания, фырканья или инъекция растворенного продукта приводит к неконтролируемому высвобождению морфин и может привести к передозировке и смерти. Злоупотребление или злоупотребление EMBEDA этими методами также может быть достаточным Налтрексон, чтобы избежать лишения у опиоидных наркоманов.

Наркоманы ищут опиоидных агонистов, таких как EMBEDA и люди с расстройствами наркомании и подвержены преступному отвлечению. При назначении или выдаче EMBEDA учитывайте эти риски. Стратегии тоже Снижение этих рисков включает назначение препарата в наименьшем подходящем Количество и совет пациенту о правильной утилизации препарата. Свяжитесь с местным государственным профессиональным лицензированием совет или государственный орган по контролируемым веществам для получения информации о том, как предотвращать и обнаруживать неправильное использование или отвлечение этого продукта.

опасное для жизни угнетение дыхания

Серьезный, опасный для жизни или смертельный. даже сообщалось о депрессии с использованием опиоидов с модифицированным высвобождением при использовании в соответствии с рекомендациями. Респираторная депрессия при употреблении опиоидов, если нет распознавание и немедленное лечение может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательный мониторинг, поддержку Меры и использование опиоидантагонистов, в зависимости от клинического состояния пациента Статус. Углекислый газ (CO2) - удержание вызванное опиоидами угнетение дыхания может ухудшить седативные эффекты Опиоиды.

Хотя серьезный, угрожающий жизни или смертельный. Депрессия может возникнуть в любое время при использовании EMBEDA, риск самый большой во время начала терапии или после увеличения дозы. Слегка следите Пациенты с угнетением дыхания в начале терапии EMBEDA и после увеличения дозы.

Чтобы снизить риск угнетения дыхания, верно Дозировка и титрование EMBEDA имеют важное значение. Переоценка дозы EMBEDA при преобразовании пациентов из другого опиоида Продукт может привести к смертельной передозировке с первой дозой.

Случайное использование только одной дозы EMBEDA особенно у детей это может привести к угнетению дыхания и смерти из-за передозировка морфина.

Синдром неонатальной отмены опиоидов

Длительное использование EMBEDA во время беременности может привести к этому Симптомы отмены у новорожденного. Синдром неонатальной отмены опиоидов, в отличие от синдром отмены опиоидов у взрослых может быть опасным для жизни, если его не признать и лечится, и требует управления на основе протоколов, разработанных Эксперты по неонатологии. Если использование опиоидов требуется в течение более длительного периода в беременная женщина, проконсультируйтесь с пациентом о риске отмены неонатальных опиоидов Синдром и убедитесь, что соответствующее лечение доступно.

Синдром неонатальной отмены опиоидов представляет собой как Раздражительность, гиперактивность и ненормальный характер сна, высокий крик тремор, рвота, диарея и увеличение веса. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируется в зависимости от конкретного используется опиоид, срок полезного использования, время и количество последнего материнского использования и скорость экскреция препарата новорожденным.

Взаимодействие с депрессантами центральной нервной системы

Пациенты не могут употреблять алкогольные напитки или Продукты по рецепту или без рецепта, которые содержат алкоголь во время приема EMBEDA Терапия. Совместное введение алкоголя с EMBEDA может привести к увеличению плазмы Равнины и потенциально смертельная передозировка морфина..

Гипотония, глубокая седация, кома, дыхательные пути депрессия и смерть могут возникнуть, если EMBEDA используется одновременно с алкоголем или другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) (например,. успокоительные средства, Анксиолитики, снотворные, нейролептики, другие опиоиды).

При рассмотрении вопроса об использовании EMBEDA у пациента, у которого есть один CNS депрессивный, оцените продолжительность использования депрессанта CNS и Реакция пациента, включая степень толерантности, которая превратилась в ЦНС Депрессия. Также оцените потребление алкоголя пациентом или незаконное Лекарства, вызывающие депрессию ЦНС. Когда будет принято решение начать EMBEDA, начните контролировать пациентов с EMBEDA 20 мг / 0, 8 мг каждые 24 часа на наличие признаков седации и угнетение дыхания, и рассмотреть более низкую дозу сопровождающего ЦНС депрессивный.

Использовать у пожилых, кэшктических и ослабленных пациентов

Опасное для жизни угнетение дыхания более вероятно встречаются у пожилых, качектических или ослабленных пациентов, как вы могли измениться Фармакокинетика или измененный клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Тщательно следите за такими пациентами, особенно при инициации и титровании EMBEDA и когда EMBEDA вводится одновременно с другими депрессивными препаратами Дыхание.

Использовать у пациентов с хроническим заболеванием легких

Мониторинг пациентов со значительным хроническим обструктивным Болезнь легких или легочная болезнь, и пациенты с одним снижение дыхательного резерва, гипоксии, гиперкапнии или ранее существовавшего Респираторное расстройство при угнетении дыхания, особенно в случае инициации Терапия и титрование EMBEDA, как и у этих пациентов, также являются распространенными терапевтическими Дозы от EMBEDA могут уменьшить дыхательный путь до апноэ. Рассмотрим использование альтернативных неопиоидных анальгетиков в эти пациенты, если это возможно.

Эффект низкого кровяного давления

EMBEDA может вызвать серьезную гипотензию, в том числе ортостатическую Гипотония и обморок в амбулаторных больных. Существует повышенный риск в Пациенты, чья способность поддерживать артериальное давление уже нарушена через уменьшенный объем крови или одновременное введение определенных ЦНС Депрессаны (например,.Фенотиазин или общие анестетики). Мониторинг этих пациентов на наличие признаков гипотонии инициировать или титровать дозу EMBEDA. У пациентов с кровообращением шок EMBEDA может вызвать вазодилатацию, которая может еще больше снизить сердечный выброс и кровь Давление. Избегайте использования EMBEDA у пациентов с кровообращением.

Использование У пациентов с травмами головы или повышенными Внутричерепное давление

Мониторинг пациентов, принимающих EMBEDA и склонных к внутричерепные эффекты удержания CO2 (например,. те с обнаружением повышенное внутричерепное давление или опухоли головного мозга) на наличие признаков седации и Респираторная депрессия, особенно в начале терапии EMBEDA . EMBEDA может уменьшить дыхательный диск и, как следствие, задержку CO2 дальнейшее повышение внутричерепного давления. Опиоиды также могут быть клиническими Курс у пациента с травмой головы.

Избегайте использования EMBEDA у пациентов с ограниченными возможностями Сознание или кома.

Использование У пациентов с желудочно-кишечными расстройствами

EMBEDA противопоказан пациентам с параличом Илеус. Избегайте использования EMBEDA у пациентов с другими обструкциями GI.

Морфин в EMBEDA может вызвать спазмы сфинктера Одди. Мониторинг пациентов с нарушениями желчи, в том числе острыми Панкреатит, чтобы ухудшить симптомы. Опиоиды могут вызывать увеличение сывороточной амилазы.

Использовать у пациентов с судорогами или судорогами

Морфин в EMBEDA может усугубить судороги Пациенты с судорожными расстройствами и могут вызывать или ухудшать судороги некоторые клинические условия. Мониторинг пациентов с историей судорожных расстройств для ухудшения контроля судорог во время терапии EMBEDA.

Избегать отзыва

Избегайте использования смешанных агонистов / антагонистов (D.H., пентазоцин, налбуфин и буторфанол) или частичный агонист (бупренорфин) Анальгетики у пациентов, которые получили или получили терапию с полным анальгетиком опиоидного агониста, включая EMBEDA. У этих пациентов Смешанные агонисты / антагонисты и частичные агонисты анальгетики могут анальгетический эффект и / или может вызвать симптомы абстиненции.

Расход капсул EMBEDA, которые были изменены Достаточный налтрексон может высвобождаться путем дробления, жевания или растворения гранул вызвать отход от опиоидных наркоманов. Симптомы Они обычно происходят в течение пяти минут после приема Naltrexon и может занять до 48 часов. Изменения психического статуса могут включать беспорядки Слезоточивость, ринорея, зевок, пот, озноб, миалгия и мидриаз. Значительная потеря жидкости из-за рвоты и диареи может быть сделана внутривенно (IV) гидратация.

Если вы перестанете принимать EMBEDA, постепенно омолодите дозу. Не останавливайте EMBEDA внезапно.

Машины водят и работают

EMBEDA может влиять на умственные или физические способности. выполнять потенциально опасные действия, такие как вождение или эксплуатация Машина. Предупреждаю пациентов, чтобы они управляли или управляли опасными машинами, если только Вы терпимы к эффектам EMBEDA и знаете, как на это повлиять Препарат.

Вмешательство в лабораторные исследования

Налтрексон не нарушает тонкий слой газожидкостные и высокоэффективные жидкостные хроматографические процессы, которые могут быть используется для отделения и обнаружения морфина, метадона или хинина в Моча. Налтрексон может использовать ферментативные методы для Обнаружение опиоидов в зависимости от специфичности теста. Проконсультируйтесь с тестом Производитель для конкретных деталей.

Информация для пациента

Угадай пациента FDA одобренная этикетка пациента (Руководство по лекарственным средствам и инструкции по применению)

Зависимость, злоупотребления и злоупотребления

Скажите пациентам, что использование EMBEDA может добиваться злоупотреблений и злоупотреблений, даже если они принимаются в соответствии с рекомендациями Злоупотребление, которое может привести к передозировке или смерти. Поручите пациентам не делиться Возьмите EMBEDA с другими и меры по защите EMBEDA от кражи или злоупотребления.

опасные для жизни дыхательные пути - Депрессия

Информируйте пациентов о риске опасное для жизни угнетение дыхания, включая информацию о риске самое большое, когда начинается EMBEDA или когда доза увеличивается и что это возможно также встречаются в рекомендуемых дозах. Консультирование пациентов о том, как распознать угнетение дыхания и обращаться за медицинской помощью при развитии затрудненного дыхания.

Случайное потребление

Информируйте пациентов, как это Проглатывание, особенно у детей, может привести к угнетению дыхания или Смерть. Попросите пациентов предпринять шаги для компаний, чтобы безопасно хранить и утилизировать EMBEDA неиспользованный доход от ополаскивания капсул в унитаз.

Неонатальный опиоидный поезд Синдром

Информировать пациентов женского пола Репродуктивный потенциал, который может привести к длительному применению EMBEDA во время беременности синдром отмены неонатальных опиоидов, который может быть опасным для жизни, если нет распознается и лечится.

Взаимодействие с алкоголем и другие депрессанты ЦНС

Поручите пациентам не употреблять алкогольные напитки или рецептурные и безрецептурные продукты, которые содержат Алкоголь во время лечения EMBEDA. Совместное введение алкоголя с EMBEDA может привести к повышению уровня в плазме и потенциально смертельной передозировке Морфий.

Пациенты сообщают об этом потенциально серьезные аддитивные эффекты могут возникнуть при использовании EMBEDA с алкоголем или другие депрессанты ЦНС, и не использовать такие лекарства, если они не контролируются одним из них Поставщик медицинских услуг.

важные инструкции для администрации

Попросите пациентов правильно принимать EMBEDA, в том числе Следующее:

• проглотить капсулы эмбеды или посыпать ими капсулу Глотайте содержимое на яблочном соусе, а затем сразу же не жуя
• не раздавливать, не жевать и не ослаблять гранулы, содержащиеся в них капсулы из-за риска смертельной передозировки морфина или налтрексона
• поспешно отступил Симптомы у опиоидных наркоманов
• Используйте EMBEDA точно так же, как предписано с риском для жизни Побочные эффекты (например,.Респираторная депрессия)
• Не прекращайте EMBEDA без предварительного обсуждения необходимости графика омоложения с назначающим врачом

Гипотония

Сообщите пациентам, что EMBEDA может Причиной ортостатической гипотонии и обморока. Поручите пациентам, как распознать Симптомы низкого кровяного давления и как рисковать серьезным Последствия должны привести к гипотонии (например,. сидя или лежа, осторожно увеличивая из сидячего или лежачего положения).

Вождение или работа в тяжелых условиях Машины

Сообщите пациентам, что EMBEDA может повлиять на способность выполнять потенциально опасные действия, такие как вождение машина или тяжелая техника. Посоветуйте пациентам не выполнять такие задачи пока не узнаешь, как ты ответишь на лекарства.

Запор

Консультирование пациентов Потенциал для серьезных запоров, включая инструкции по управлению и когда обратиться за медицинской помощью.

Анафилаксия

Пациенты сообщают об этом Анафилаксия была отмечена ингредиентами, содержащимися в EMBEDA. Консультировать Пациенты, как распознать такую реакцию и когда обратиться к врачу.

Беременность

Посоветуйте пациентам женского пола это EMBEDA может вызвать повреждение плода и сообщить об этом назначающей стороне, если вы беременны или планирую забеременеть.

Утилизация неиспользованной ЭМБЕДДЫ

Посоветуйте пациентам ополаскивать рот Капсулы в унитаз, когда EMBEDA больше не нужна.

может иметь этикетку этого продукта был обновлен. Для получения полной информации о рецепте, пожалуйста, посетите www.pfizer.com.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, Нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования на животных для оценки канцерогенный потенциал морфина не был выполнен.

Мутагенез

Нет формальных исследований для оценки Мутагенные эффекты морфина были выполнены. В опубликованном Литература, морфин был найден, мутагенный in vitro Увеличение ДНК Фрагментация в Т-клетках человека. Морфин, как сообщается, мутагенный в анализ микроядер мыши vivo и положительный для индукции хромосом Аберрации у сперматидов мышей и мышиных лимфоцитов. Механистические исследования предположим, что кластогенные эффекты in vivo, сообщаемые с морфином у мышей может быть связано с повышением уровня глюкокортикоидов, вызванным морфином в этом Изобразительное искусство. В отличие от положительных результатов, упомянутых выше, in vitro Исследования в Литература также показала, что морфин не вызывал хромосомных аберраций в лейкоцитах человека или транслокации или смертельные мутации в дрозофиле.

Нарушение рождаемости

Нет формальных неклинических исследований оценить потенциал морфина влиять на фертильность. Несколько неклинических исследований из литературы показали это Влияние на мужскую фертильность у крысы через воздействие морфина. Исследование в какие самцы крыс вводили сульфат морфина подкожно раньше Спаривание (до 30 мг / кг два раза в день) и во время спаривания (20 мг / кг два раза в день) у необработанных женщин ряд неблагоприятных репродуктивных эффектов, в том числе Сокращение общей беременности, более высокая частота псевдобеременности и Можно увидеть сокращение страниц имплантации. Есть исследования из литературы также сообщили об изменениях уровня гормонов (т.е.Тестостерон, ЛГ, сыворотка кортикостерон) после лечения морфином. Эти изменения могут быть в связи с сообщенным воздействием на фертильность у крыс.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Клинические соображения

побочные эффекты плода / новорожденного Реакции

Более длительное использование опиоидов Анальгетики во время беременности для медицинских или немедицинских целей могут привести к этому физическая зависимость при синдроме отмены опиоидов у новорожденных и новорожденных вскоре после рождения. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов неонатального опиоида Синдром отмены, такой как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор Управляйте жесткостью и судорогами и соответственно.

Тератогенные эффекты беременности категории С

Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования у беременных. EMBEDA следует использовать в то время как Беременность только в том случае, если потенциальная выгода от потенциального риска для Плод.

Частота людей есть сообщалось, что врожденные аномалии не превышают ожидаемых среди них Дети 70 женщин получали морфин в течение первых четырех лет Месяцы беременности или 448 женщин, получавших морфин во время беременности. Кроме того, у ребенка женщины не наблюдалось пороков развития Попытка самоубийства путем передозировки морфина и других лекарств во время первый триместр беременности.

Несколько литературных отчетов указать, что морфин вводится подкожно во время ранней беременности Период у мышей и хомяков производит неврологические, мягкие ткани и скелет Ненормальности. За одним исключением, сообщенные эффекты произошли после доз, которые были токсичными для матери и были обнаружены отклонения характерно для тех, кто наблюдается при материнской токсичности. В одном Исследование после подкожной инфузии доз, превышающих или равных 0,15 мг / кг мышам, экзенцефалия, гидронефроз, кишечное кровотечение, расщепление супраоципитала, уродливые стерины и уродливые ксифоиды были в отсутствие материнская токсичность. В хомяке морфин вводится подкожно день беременности 8: экзенцефалия и краниошизис. Лечится на крысах подкожных инфузий морфина при органогенезе нет Тератогенность наблюдалась. В этом исследовании не наблюдалось материнской токсичности у потомства наблюдались повышенная смертность и задержка роста. В двух исследованиях на кроликах не было доказательств тератогенности сообщается при подкожных дозах до 100 мг / кг.

Нетератогенные эффекты

Младенцы рождаются от матерей, которые принимать опиоиды хронически может показать синдром отмены новорожденных, обратимое снижение в мозге Объем, небольшой размер, снижение реакции дыхания на CO2 и повышенный риск синдром внезапного детства. Морфин должен использоваться только беременной женщиной если потребность в опиоиданальгезе, потенциальные риски для Плод.

Контролируемые исследования хронических при внутриутробном воздействии морфина у беременных женщин не проводилось. Опубликовано Литература сообщает, что воздействие морфина во время беременности у животных связано с сокращением роста и множеством поведенческих проблем в потомстве. Лечение морфином во время беременности Органогенез у крыс, хомяков, морских свинок и кроликов привел к после лечения эмбриотоксичность и токсичность для новорожденных в одном или нескольких Исследования: уменьшение размера помета, жизнеспособность эмбриона и плода, плода и новорожденного ВЕС, абсолютный вес мозга и мозжечка, задержка моторики и сексуальность Созревание и повышение смертности новорожденных, цианоз и переохлаждение. Снижение фертильности у потомков женского пола и снижение уровня плазмы и яичек Уровни лютеинизирующего гормона и тестостерона, снижение веса яичек seminiferi tubuli сжимается, аплазия зародышевых клеток и уменьшается Сперматогенез у потомков мужского пола также наблюдался. Уменьшенный размер помета и жизнеспособность наблюдалась у потомков самцов крыс, получавших морфин (25 мг / кг, IP) за 1 день до спаривания. Поведенческие проблемы в результате хроническое воздействие морфина на животных плода с модифицированным рефлексом и мотором развитие навыков, легкое изъятие и изменение отзывчивости на морфин постоянно во взрослую жизнь.

Работа и доставка

Опиоиды проникают через плаценту и может привести к угнетению дыхания у новорожденных. EMBEDA не для использования женщинами во время и непосредственно перед рождением, когда анальгетики более короткого действия или другие анальгетические методы более подходят. Опиоидные анальгетики могут продлить роды через действия, которые временно снижают силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является последовательным и может быть уравновешен повышенной частотой дилатации шейки матки, которая имеет тенденцию сокращаться Рынок труда.

Кормящие матери

Морфин выводится с грудной клеткой Молоко с соотношением морфина и морфина и AUC в молочной плазме около 2,5: 1. количество морфина, которое получает младенец, зависит от матери Концентрация в плазме, количество молока, потребляемого младенцем, и степень первый раунд был сбалансированным. Внимательно следите за детьми кормящих женщин. EMBEDA .

Симптомы отмены могут возникнуть у грудных детей при прекращении приема морфина у матери.

Из-за потенциала для Побочные эффекты у грудных детей от EMBEDA, решение должно быть принято следует ли прекратить лечение или прекратить прием лекарств с учетом Важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность EMBEDA не была установлена у пациентов в возрасте до 18 лет.

Гериатрическое применение

Имеет клинические исследования от EMBEDA не содержит достаточного количества субъектов в возрасте 65 лет и старше для определения реагируете ли вы иначе, чем молодые люди. Фармакокинетика EMBEDA не изучались у пожилых людей (> 65 лет). такие пациенты были включены в клинические испытания. В долгосрочной открытой этикетке Исследование безопасности, концентрации морфина в плазме до дозы после дозы Нормализация была <65 лет для похожих тем, и эти & ge; 65 лет возраста. Ограниченные данные о фармакокинетике EMBEDA в Гериатрические пациенты.

Побочные эффекты

Обсуждаются следующие серьезные побочные эффекты в другом месте на этикетке:

• Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
• опасное для жизни угнетение дыхания
• Синдром неонатальной отмены опиоидов
• Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
• Эффект низкого кровяного давления
• Желудочно-кишечные эффекты
• Приступы

В рандомизированном исследовании наиболее распространенное нежелательное Реакции с терапией EMBEDA были запором, тошнотой и сонливостью. наиболее распространенными побочными эффектами, которые привели к прекращению исследования, были тошнота Запор (иногда тяжелый), рвота, усталость, головокружение, зуд и сонливость.

Клинический опыт

Потому что клинические исследования очень разные Условия, побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата нельзя сравнивать напрямую с показателями клинических исследований другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Рандомизированное краткосрочное исследование

В этом исследовании использовалась обогащенная регистрация с одним рандомизированный дизайн вывода, в котором субъекты были титрованы открытая марка EMBEDA на срок до 45 дней. Как только ваша боль была под контролем, 344 из 547 субъекты были рандомизированы для активного лечения EMBEDA или были «Это здорово», - сказал председатель.. Мошенничество с техническим обслуживанием 12 недель. Побочные эффекты, зарегистрированные в ≥ 2% Темы в титровании или на этапе обслуживания 12-недельного исследования показано в таблице 1.max

В долгосрочной открытой этикетке Исследование безопасности с 465 пациентами с хронической незлокачественной болью было зарегистрировано и 124 пациента получали лечение на срок до одного года. Распределение нежелательных явлений были похожи на рандомизированные, контролируемые испытания и были последовательными с наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с опиоидами. Побочный эффект сообщается> 2,0% субъектов показаны в таблице 2.

Таблица 2: Побочные эффекты Сообщается от ≥ 2.max

Наиболее распространенный (≥ 10%): Запор, тошнота, сонливость

Клинические соображения

побочные эффекты плода / новорожденного Реакции

Более длительное использование опиоидов Анальгетики во время беременности для медицинских или немедицинских целей могут привести к этому физическая зависимость при синдроме отмены опиоидов у новорожденных и новорожденных вскоре после рождения. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов неонатального опиоида Синдром отмены, такой как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор Управляйте жесткостью и судорогами и соответственно.

Тератогенные эффекты беременности категории С

Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования у беременных. EMBEDA следует использовать в то время как Беременность только в том случае, если потенциальная выгода от потенциального риска для Плод.

Частота людей есть сообщалось, что врожденные аномалии не превышают ожидаемых среди них Дети 70 женщин получали морфин в течение первых четырех лет Месяцы беременности или 448 женщин, получавших морфин во время беременности. Кроме того, у ребенка женщины не наблюдалось пороков развития Попытка самоубийства путем передозировки морфина и других лекарств во время первый триместр беременности.

Несколько литературных отчетов указать, что морфин вводится подкожно во время ранней беременности Период у мышей и хомяков производит неврологические, мягкие ткани и скелет Ненормальности. За одним исключением, сообщенные эффекты произошли после доз, которые были токсичными для матери и были обнаружены отклонения характерно для тех, кто наблюдается при материнской токсичности. В одном Исследование после подкожной инфузии доз, превышающих или равных 0,15 мг / кг мышам, экзенцефалия, гидронефроз, кишечное кровотечение, расщепление супраоципитала, уродливые стерины и уродливые ксифоиды были в отсутствие материнская токсичность. В хомяке морфин вводится подкожно день беременности 8: экзенцефалия и краниошизис. Лечится на крысах подкожных инфузий морфина при органогенезе нет Тератогенность наблюдалась. В этом исследовании не наблюдалось материнской токсичности у потомства наблюдались повышенная смертность и задержка роста. В двух исследованиях на кроликах не было доказательств тератогенности сообщается при подкожных дозах до 100 мг / кг.

Нетератогенные эффекты

Младенцы рождаются от матерей, которые принимать опиоиды хронически может показать синдром отмены новорожденных, обратимое снижение в мозге Объем, небольшой размер, снижение реакции дыхания на CO2 и повышенный риск синдром внезапного детства. Морфин должен использоваться только беременной женщиной если потребность в опиоиданальгезе, потенциальные риски для Плод.

Контролируемые исследования хронических при внутриутробном воздействии морфина у беременных женщин не проводилось. Опубликовано Литература сообщает, что воздействие морфина во время беременности у животных связано с сокращением роста и множеством поведенческих проблем в потомстве. Лечение морфином во время беременности Органогенез у крыс, хомяков, морских свинок и кроликов привел к после лечения эмбриотоксичность и токсичность для новорожденных в одном или нескольких Исследования: уменьшение размера помета, жизнеспособность эмбриона и плода, плода и новорожденного ВЕС, абсолютный вес мозга и мозжечка, задержка моторики и сексуальность Созревание и повышение смертности новорожденных, цианоз и переохлаждение. Снижение фертильности у потомков женского пола и снижение уровня плазмы и яичек Уровни лютеинизирующего гормона и тестостерона, снижение веса яичек seminiferi tubuli сжимается, аплазия зародышевых клеток и уменьшается Сперматогенез у потомков мужского пола также наблюдался. Уменьшенный размер помета и жизнеспособность наблюдалась у потомков самцов крыс, получавших морфин (25 мг / кг, IP) за 1 день до спаривания. Поведенческие проблемы в результате хроническое воздействие морфина на животных плода с модифицированным рефлексом и мотором развитие навыков, легкое изъятие и изменение отзывчивости на морфин постоянно во взрослую жизнь.

Обсуждаются следующие серьезные побочные эффекты в другом месте на этикетке:

• Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
• опасное для жизни угнетение дыхания
• Синдром неонатальной отмены опиоидов
• Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
• Эффект низкого кровяного давления
• Желудочно-кишечные эффекты
• Приступы

В рандомизированном исследовании наиболее распространенное нежелательное Реакции с терапией EMBEDA были запором, тошнотой и сонливостью. наиболее распространенными побочными эффектами, которые привели к прекращению исследования, были тошнота Запор (иногда тяжелый), рвота, усталость, головокружение, зуд и сонливость.

Клинический опыт

Потому что клинические исследования очень разные Условия, побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата нельзя сравнивать напрямую с показателями клинических исследований другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Рандомизированное краткосрочное исследование

В этом исследовании использовалась обогащенная регистрация с одним рандомизированный дизайн вывода, в котором субъекты были титрованы открытая марка EMBEDA на срок до 45 дней. Как только ваша боль была под контролем, 344 из 547 субъекты были рандомизированы для активного лечения EMBEDA или были «Это здорово», - сказал председатель.. Мошенничество с техническим обслуживанием 12 недель. Побочные эффекты, зарегистрированные в ≥ 2% Темы в титровании или на этапе обслуживания 12-недельного исследования показано в таблице 1.max

В долгосрочной открытой этикетке Исследование безопасности с 465 пациентами с хронической незлокачественной болью было зарегистрировано и 124 пациента получали лечение на срок до одного года. Распределение нежелательных явлений были похожи на рандомизированные, контролируемые испытания и были последовательными с наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с опиоидами. Побочный эффект сообщается> 2,0% субъектов показаны в таблице 2.

Таблица 2: Побочные эффекты Сообщается от ≥ 2.max

Наиболее распространенный (≥ 10%): Запор, тошнота, сонливость

Клиническая презентация

Острая передозировка морфином есть проявляется угнетением дыхания, сонливостью, которая прогрессирует до ступора или комы Сонливость скелетных мышц, холодная и липкая кожа, суженные зрачки и иногда отек легких, брадикардия, гипотония и смерть. Отмечено мидриаз вместо миоза может возникнуть из-за тяжелой гипоксии в случае передозировки Ситуация.

Лечение передозировки

В случае передозировки приоритеты восстановление патентных и охраняемых дыхательных путей и учреждения поддерживаемая или контролируемая вентиляция при необходимости. Применять другие меры поддержки (включая кислород, вазопрессоры) при лечении кровообращения и Легочный отек, как указано. Требовать остановки сердца или аритмии передовые методы жизнеобеспечения.

Опиоидные антагонисты Налоксон или нальмефен являются специфическими противоядиями от угнетения дыхания в результате передозировки опиоидов. Не следует вводить опиоидные антагонисты при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения Вторичная передозировка морфина. Такие агенты следует вводить осторожно Пациенты, которые, как известно или подозреваются, физически зависят от EMBEDA . В таких случаях внезапное или полное изменение опиоидных эффектов может потерпеть неудачу острый синдром отмены.

Потому что продолжительность ожидается, что изменение будет меньше, чем продолжительность морфина с EMBEDA, внимательно следите за пациентом, пока не произойдет спонтанное дыхание надежно восстановлен. EMBEDA продолжит выпускать морфин Морфин заряжается до 24 часов после администрации, что дольше Мониторинг. Если реакция на опиоидантагонисты неоптимальна или нет дополнительный антагонист также должен вводиться в соответствии с инструкциями продукта прописывание информации.

Физически у человека в зависимости от опиоидов, введение антагониста опиоидных рецепторов Осадки острой абстиненции. Тяжелый вывод производится в зависимости от уровня физической зависимости и дозы антагониста администрируется. Если решение лечить тяжелое угнетение дыхания в физически зависимый пациент, введение антагониста должно быть начато с осторожностью и титрованием меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

Секвестрированный налтрексон в EMBEDA не играет никакой роли в лечении передозировки опиоидов.

Морфин уровень анальгезии в плазме Отношения

Во время эффективности морфина в плазме Отношения могут быть продемонстрированы у непереносимых людей, которые есть под влиянием множества факторов и, как правило, бесполезны в качестве руководства для клинического применения морфина. Эффективная доза у пациентов с толерантностью к опиоидам может быть в 10-50 раз больше (или больше), чем соответствующая доза для опиоидные люди. Дозировки морфина должны и должны быть выбраны титруется на основе клинической оценки и баланса пациента между терапевтическими и побочными эффектами.

ЦНС депрессивный / Алкоголь Взаимодействие

Добавка фармакодинамическая Эффекты можно ожидать, когда EMBEDA используется в сочетании с алкоголем, другие Опиоиды или нелегальные наркотики, вызывающие депрессию ЦНС.

Влияние на ЦНС

Основные меры Терапевтическая ценность морфина - анальгезия и седация. Специфический опиат ЦНС Рецепторы и эндогенные соединения с морфиноподобной активностью были идентифицированы по всему мозгу и спинному мозгу и, вероятно, будут играть роль в выражении обезболивающих эффектов. Кроме того, когда морфин связывается мю-опиоидные рецепторы, это приводит к положительным субъективным эффектам, таким как лекарства Предпочтение, эйфория и высоко.

Морфин производит дыхательные пути депрессия через прямое воздействие на дыхательные центры ствола мозга. Механизм Респираторная депрессия включает снижение отзывчивости Мозговой ствол дыхательных центров для увеличения натяжения углекислого газа, и Электростимуляция. Морфин подавляет рефлекс кашля прямым действием центр кашля в мозговом центре.

Морфин вызывает несчастье даже в полная тьма и небольшая терпимость развиваются в этот эффект. Найти студентов являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например,. понтин поражения геморрагическое или ишемическое происхождение может привести к аналогичным результатам). Отмечено мидриаз вместо миоза можно наблюдать с ухудшением гипоксии в условиях передозировки морфина.

Влияние на желудочно-кишечный тракт - Тракт и другие гладкие мышцы

Желудок, желчные - и секреции поджелудочной железы уменьшаются морфием. Морфин вызывает уменьшение Молитва связана с увеличением тонуса в антруме желудка и Двенадцатая кишка. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается и за рулем Сокращения уменьшены. Являются ли движимые перистальтические волны в толстой кишке уменьшается, в то время как тон увеличивается до точки удара. Конечный результат есть Запор. Морфин может вызвать значительное увеличение желчного давления, чем результат судороги сфинктера Одди. Морфин также может вызвать судороги сфинктер мочевого пузыря.

Влияние на сердечно-сосудистую систему - Система

Морфин производит периферические Вазодилатация, которая может привести к ортостатической гипотонии или обмороки. Выпуск Гистамин может быть вызван морфием и может способствовать опиоидным Гипотония. Проявления высвобождения гистамина или периферической вазодилатации могут включают зуд, полоскание, красные глаза и потливость.

Влияние на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у людей. Они также стимулируют пролактин, секрецию гормона роста (GH) и секреция поджелудочной железы инсулина и глюкагона.

Хроническое использование опиоидов может влияет на ось гипоталамус-гипофиз-гонад, что приводит к гормональным изменениям это может проявляться как симптомы гипогонадизма.

Влияние на иммунную систему

Было показано, что есть опиоиды различные воздействия на компоненты иммунной системы в in vitro и животное Бизнес-модели. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, это так Эффекты опиоидов кажутся скромно иммуносупрессивными.

Поглощение

Морфиновый сульфат

Капсулы EMBEDA включены гранулы с расширенным высвобождением сульфата морфина, которые медленно выделяют морфин по сравнению с пероральным раствором морфина. После перорального приема раствор морфина, около 50% поглощенного морфина достигает системный кровоток в течение 30 минут по сравнению с 8 часами с тем же Количество EMBEDA. Из-за пресистемной ликвидации только около 20-40% введенная доза достигает системного кровообращения.

ЭМБЕДА биоэквивалентна а капсулы сульфата морфина с аналогичным составом и продуктом с пролонгированным высвобождением относительно скорости и степени поглощения морфина в плазме. Среднее время до пиковые уровни морфина в плазме (Tmax) были короче для EMBEDA (7,5 STD) по сравнению с компаратор (10 часов утра).). Доза, связанная с увеличением устойчивой плазмы до дозы Концентрации морфина были после многократного дозирования ЭМБЕДА у пациентов.

Пищевой эффект: Уменьшается при одновременном приеме продуктов с высоким содержанием жира скорость и степень поглощения морфина EMBEDA, общее количество биодоступность не пострадала. Одновременное введение пищи с высоким содержанием жира EMBEDA не повлияла на секвестрацию налтрексона.

Naltrexon

После однократной дозы Управление неповрежденным EMBEDA 60/2,4 - 120 / 4,8 мг, ограниченное количество (~ 2%) Образцы крови имели низкий уровень налтрексона в плазме (медиана = 7,74 пг / мл, диапазон 4-132 пг / мл); Налтрексон не был обнаружен в других образцах. У пациентов титруется до 60 / 2,4–80 / 3,2 мг EMBEDA два раза в день, уровни налтрексона (4–26 пг / мл) были обнаружены у 13 из 67 пациентов в стационарном состоянии. Долгосрочный Исследование безопасности, в котором средняя доза EMBEDA до 860 мг морфина вводили два раза в день в течение 12 месяцев, 11% образцов крови в предварительной дозе Время в устойчивом состоянии имело обнаруживаемые концентрации в плазме - налтрексоне варьируется от 4 до 145 пг / мл .

По сравнению с 2,4 мг налтрексона Прием внутрь раствора, который вызывал средние (SD) уровни налтрексона в плазме 689 (+ 429) pg / мл) и средние (SD) уровни 6β-налтрексола в плазме 3920 (+ 1350 пг / мл), введение неповрежденного 60 мг EMBEDA не вызывало никаких уровней налтрексона в плазме и Средний (SD) уровень 6β-налтрексола в плазме 16,7 (+ 13,5 пг / мл). Промежуточные уровни плазмы налтрексон и 6-β-налтрексол не накапливались при повторении Администрация EMBEDA .

Когда EMBEDA раздавлен или жевали, до 100% от секвестрированной дозы налтрексона могли высвобождаться биоэквивалент раствора для приема с немедленным высвобождением той же дозы.

Распределение

Морфин

После всасывания морфин есть распределены по скелетным мышцам, почкам, печени, кишечным трактам, легким, Селезенка и мозг. Объем распределения морфина составляет приблизительно 3 бис 4 л / кг. Морфин на 30-35% обратимо связан с белками плазмы. Хотя Основной эффект морфина в ЦНС, через него проходят только небольшие количества Кровеносный барьер. Морфин также пересекает плацентарные мембраны и был обнаружен в грудном молоке.

Метаболизм

Морфин

Основные маршруты от Морфина Метаболизм включает глюкуронидацию в печени с образованием метаболитов включая морфин-3-глюкуронид, M3G (приблизительно 50%) и морфин-6-глюкуронид От 5 до 15%) и сульфатирование в печени для получения морфина-3эфирала Сульфат. Небольшая доля (менее 5%) морфина деметилируется. M3G имеет нет значительного вклада в анальгетическую активность. Хотя M6G нет было показано, что он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и имеет опиоидные агонисты и анальгетическая активность у людей.

Naltrexon

Налтрексон в основном метаболизируется в 6-β-налтрексоле.

Ликвидация

Морфин

Около 10% морфина доза выводится без изменений с мочой. Ликвидация морфина в первую очередь через метаболизм печени к метаболитам глюкуронида M3G и M6G, которые затем из организма почками. Небольшое количество метаболитов глюкуронида выводится из организма желчь и есть некоторые незначительные энтерогепатические нарушения.

Средний клиренс плазмы у взрослых Морфин составляет от 20 до 30 мл / мин / кг. Эффективный период полураспада морфина после внутривенного введения сообщается, что это примерно 2 часа. Терминал период полувыведения морфина после введения однократной дозы EMBEDA около 29 часов.