Elvenavir

Эльвенавир в сочетании с антиретровирусными препаратами показан для лечения ВИЧ-инфекции. Это показание основано на двух клинических исследованиях продолжительностью около 1 года, которые показали: 1) снижение риска заболеваний, определяющих СПИД, или смерти; 2) длительное подавление РНК ВИЧ

Рекомендуемая доза эльвенавира составляет 800 мг (обычно две капсулы по 400 мг) перорально каждые 8 часов.

Эльвенавир следует принимать с интервалом в 8 часов. Для оптимального всасывания эльвенавир следует вводить за 1 час до или через 2 часа после еды без еды, но с водой. Альтернативно, Эльвенавир можно вводить с другими жидкостями, такими как обезжиренное молоко, сок, кофе или чай, или с легким приемом пищи, например,. сухой тост с желе, соком и кофе с обезжиренным молоком и сахаром или кукурузными хлопьями, обезжиренным молоком и сахаром. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Влияние пищи на оральное всасывание.)

Для обеспечения адекватного увлажнения рекомендуется, чтобы взрослые пили не менее 1,5 литра жидкости в течение 24 часов.

Сопутствующая терапия (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Наркотиков взаимодействий и или МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ.)

Делавирдин

Снижение дозы эльвенавира до 600 мг каждые 8 часов следует учитывать при введении делавирдина 400 мг три раза в день.

Диданозин

Если индинавир и диданозин вводятся одновременно, вам следует дать по крайней мере один час натощак (обратитесь к рекомендации производителя по диданозину).

Итраконазол

Рекомендуется снижать дозу эльвенавира до 600 мг каждые 8 часов, когда итраконазол 200 мг вводят два раза в день одновременно.

Кетоконазол

При одновременном назначении кетоконазола рекомендуется снижение дозы эльвенавира до 600 мг каждые 8 часов.

Рифабутин

Рекомендуется снижение дозы рифабутина до половины стандартной дозы (см. Рекомендацию производителя о продукте для рифабутина) и увеличение дозы эльвенавира до 1000 мг каждые 8 часов, если рифабутин и эльвенавир вводятся одновременно.

Печеночная недостаточность

Доза эльвенавира должна быть уменьшена до 600 мг каждые 8 часов у пациентов с легкой томодератной печеночной недостаточностью из-за цирроза печени.

Нефролитиаз / уролитиаз

В дополнение к адекватной гидратации, медицинское лечение у пациентов с нефролитиазом / уролитиазом может включать временное прерывание (например,. От 1 до 3 дней) или прекращение терапии.

Эльвенавир противопоказан пациентам с клинически значимой гиперчувствительностью к любому из его компонентов.

Максимум.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: узнайте о лекарствах, которые не следует принимать с эльвенавиром. Это утверждение включено в этикетку продукта.

Нефролитиаз / уролитиаз

Нефролитиаз / уролитиаз произошел при терапии эльвенавиром. Совокупная частота нефролитиаза значительно выше у педиатрических пациентов (29%), чем у взрослых пациентов (12,4%; диапазон между отдельными исследованиями: от 4,7% до 34,4%). Совокупная частота событий нефролитиаза увеличивается с увеличением воздействия эльвенавира; однако риск остается относительно постоянным с течением времени. В некоторых случаях нефролитиаз / уролитиаз ассоциировался с почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с или без бактериемии. Если появляются признаки или симптомы нефролитиаза / уролитиаза (включая боль в боку с гематурией или микроскопической гематурией или без нее), временное прерывание (например,.1 - 3 дня) или прекращение терапии. Адекватная гидратация рекомендуется всем пациентам, получающим эльвенавир. (Видеть БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ, Нефролитиаз / уролитиаз.)

Гемолитическая анемия

Острая гемолитическая анемия, включая смертность, была зарегистрирована у пациентов, получавших эльвенавир. После постановки диагноза следует принять соответствующие меры для лечения гемолитической анемии, включая прекращение приема эльвенавира.

Гепатит

Гепатит, включая случаи, приводящие к печеночной недостаточности и смерти, был зарегистрирован у пациентов, получавших эльвенавир. Поскольку у большинства этих пациентов были запутанные заболевания и / или сопутствующая терапия (и), причинно-следственная связь между эльвенавиром и этими событиями не обнаружена.

Гипергликемия

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы, были зарегистрированы новые случаи сахарного диабета, обострения ранее существовавшего сахарного диабета и гипергликемии во время постмаркетингового надзора. Некоторым пациентам требовалось либо инициирование, либо корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических агентов для лечения этих событий. В некоторых случаях возник диабетический кетоацидоз. Гипергликемия сохраняется в некоторых случаях у пациентов, которые прекращают терапию ингибиторами протеазы. Поскольку об этих событиях сообщалось добровольно во время клинической практики, оценки частоты не могут быть сделаны, и не было установлено причинно-следственной связи между терапией ингибиторами протеазы и этими событиями.

Риск серьезных побочных эффектов из-за лекарственного взаимодействия

Начало приема эльвенавира, ингибитора CYP3A, у пациентов, получающих метаболизированные CYP3A препараты или начало метаболизируемых CYP3A препаратов у пациентов, уже получающих эльвенавир, может увеличить концентрацию препаратов в плазме, метаболизируемых CYP3A. Начало приема лекарств, которые ингибируют или индуцируют CYP3A, может увеличить концентрацию эльвенавира или. уменьшить. Эти взаимодействия могут быть:

• Клинически значимые побочные эффекты, которые могут привести к серьезным, опасным для жизни или смертельным случаям из-за более высокого воздействия сопутствующих лекарств.
• Клинически значимые побочные эффекты от более высокого воздействия эльвенавира.
• Потеря терапевтических эффектов эльвенавира и возможное развитие резистентности.

В таблице 9 показаны шаги по предотвращению или управлению этими возможными и известными значительными взаимодействиями лекарств, включая рекомендации по дозировке. Рассмотреть возможность взаимодействия лекарств до и во время терапии эльвенавиром; проверить сопутствующие препараты во время терапии эльвенавиром; и контролировать побочные эффекты, связанные с сопутствующими препаратами.

Одновременный прием эльвенавира с ловастатином или симвастатином противопоказан из-за повышенного миопатического риска, включая рабдомиолиз. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эльвенавира с аторвастатином или розувастатином. Тщательно титруйте дозы аторвастатина и розувастатина и используйте самую низкую дозу, необходимую для эльвенавира. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ.)

Мидазолам в основном метаболизируется CYP3A4. Совместное применение с ритонавиром или без него с Эльвенавиром может привести к резкому увеличению концентрации этого бензодиазепина. Не было проведено исследования взаимодействия лекарств для совместного введения эльвенавира с бензодиазепинами. На основании данных других ингибиторов CYP3A4 ожидается, что концентрации мидазолама в плазме будут значительно выше при пероральном введении мидазолама. Поэтому эльвенавир не следует вводить с перорально вводимым мидазоламом (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), тогда как следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эльвенавира и парентерального мидазолама. Данные одновременного использования парентерального мидазолама с другими ингибиторами протеазы указывают на возможное повышение уровня мидазолама в плазме в 3-4 раза. Когда эльвенавир вводится с ритонавиром или без него с парентеральным мидазоламом, его следует проводить в среде, которая обеспечивает тщательный клинический мониторинг и адекватное медицинское лечение при угнетении дыхания и / или длительном седативном лечении. Следует рассмотреть возможность снижения дозы для мидазолама, особенно если вводится более одной разовой дозы мидазолама.

Будьте особенно осторожны с назначением силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, получающих индинавир. Ожидается, что совместное введение эльвенавира с этими препаратами значительно увеличит концентрации силденафила, тадалафила и варденафила в плазме и может привести к увеличению побочных эффектов, включая гипотензию, визуальные изменения и приапизм, связанные с силденафилом, тадалафилом и варденафилом (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ а также ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ, и полная информация о рецепте от производителя для силденафила, тадалафила или варденафила).

Одновременный прием эльвенавира и св. Зверобой (Hypericum perforatum) или продукты, содержащие St. Зверобой не рекомендуется. Одновременный прием эльвенавира и св. Было показано, что зверобой значительно снижает концентрацию индинавира (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ) и может привести к потере вирусологического ответа и устойчивости к эльвенавиру или классу ингибиторов протеазы.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Косвенная гипербилирубинемия была распространена во время лечения эльвенавиром и редко была связана с увеличением сывороточных трансаминаз (см. Также БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ, Клинические исследования а также Опыт После размещения на рынке). Неизвестно, усугубляет ли эльвенавир физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных. (Видеть Беременность).

Тубулоинтерстициальный нефрит

Сообщалось о случаях тубулоинтерстициального нефрита с меткой кальцификации и кортикальной атрофии у пациентов с бессимптомной тяжелой лейкоцитурией (> 100 клеток / высокоэффективное поле). Пациенты с бессимптомной тяжелой лейкоцитурией должны тщательно контролироваться и часто контролироваться с помощью анализа мочи. Дальнейшая диагностическая оценка может быть оправдана, и прекращение приема эльвенавира следует рассматривать у всех пациентов с тяжелой лейкоцитурией.

Синдром иммунной конституции был зарегистрирован у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включая эльвенавир. На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов, чья иммунная система реагирует, может развиться воспалительный ответ на индолентные или остающиеся оппортунистические инфекции (такие как Mycobacterium avium Инфекция, цитомегаловирус, Пневмоцистис джировеция Пневмония [PCP] или туберкулез), которая может потребовать дальнейшей оценки и лечения. Сообщалось также, что аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают, когда вы прекращаете иммунореституцию; однако время начала работы более изменчиво и может наступить через много месяцев после начала лечения.

Сосуществующие условия

Пациенты с гемофилией: были сообщения о спонтанном кровотечении у пациентов с гемофилией А и В, получавших ингибиторы протеазы. Дополнительный фактор VIII требовался у некоторых пациентов. Во многих зарегистрированных случаях лечение ингибиторами протеазы продолжалось или возобновлялось. Не было причинно-следственной связи между терапией ингибиторами протеазы и этими эпизодами. (Видеть БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ, Постмаркетинговый опыт.)

Пациенты с печеночной недостаточностью из-за цирроза печени: у этих пациентов доза эльвенавира должна быть уменьшена из-за снижения метаболизма эльвенавира (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Пациенты с почечной недостаточностью: пациенты с почечной недостаточностью не изучались.

Перераспределение жира

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, наблюдались перераспределение / накопление жира в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсоцервикального жира (горб буйвола), периферические отходы, отходы лица, увеличение груди и «появление хусины». Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинная связь не была установлена.

Информация для пациентов

Объяснение пациентам и медицинским работникам включено на этикетке бутылки продукта. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: узнайте о лекарствах, которые не следует принимать с эльвенавиром. Вставка пакета пациентов (PPI) для эльвенавира доступна для информации о пациенте.

Эльвенавир не является лекарством от ВИЧ-1-инфекции, и пациенты могут продолжать испытывать заболевания, связанные с ВИЧ-1-инфекцией, включая оппортунистические инфекции. Пациенты должны заботиться о докторе при использовании Эльвенавира.

Пациентам следует рекомендовать избегать вещей, которые могут распространять ВИЧ-1-инфекцию среди других.

• не делить иглы или другие инъекционные устройства.
• не делитесь личными предметами, которые могут содержать кровь или биологические жидкости, такие как зубные щетки и бритвенные лезвия.
• не иметь никакого вида секса без защиты. всегда практикуйте безопасный секс, используя латексный или полиуретановый презерватив, чтобы уменьшить вероятность полового контакта со спермой, выделениями из влагалища или кровью.
• не кормить грудью. Мы не знаем, можно ли передать Эльвенавир вашему ребенку в грудном молоке и может ли он навредить вашему ребенку. Матери с ВИЧ-1 также не должны кормить грудью, поскольку ВИЧ-1 можно передавать ребенку в грудном молоке.

Пациентам следует рекомендовать оставаться под присмотром врача при использовании Эльвенавира и не менять или прекращать лечение без предварительной консультации с врачом. Поэтому, когда пропущена доза, пациенты должны принимать следующую дозу в регулярно назначаемое время, а не удваивать эту дозу. Терапия эльвенавиром должна начинаться и поддерживаться в рекомендуемой дозе.

Эльвенавир может взаимодействовать с некоторыми лекарствами; поэтому пациентам следует рекомендовать сообщать своему врачу об использовании других рецептурных, безрецептурных лекарств или растительных продуктов, особенно St. Зверобой.

Для оптимального всасывания эльвенавир следует вводить за 1 час до или через 2 часа после еды без еды, но с водой. Альтернативно, Эльвенавир можно вводить с другими жидкостями, такими как обезжиренное молоко, сок, кофе или чай, или с легким приемом пищи, например,. сухой тост с желе, соком и кофе с обезжиренным молоком и сахаром или кукурузными хлопьями, обезжиренным молоком и сахаром (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Влияние пищи на оральное всасывание а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Прием Эльвенавира с высококалорийной, жировой и богатой белком пищей снижает потребление индинавира.

Пациентам, получающим ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) (силденафил, тадалафил или варденафил), следует рекомендовать повышенный риск побочных эффектов, связанных с ингибитором PDE5, таких как гипотония, визуальные изменения и приапизм, и следует немедленно сообщать о симптомах своим врачам (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ).

Пациенты должны быть проинформированы о том, что перераспределение или накопление жира в организме может происходить у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, и что причина и долгосрочные последствия этих заболеваний для здоровья в настоящее время неизвестны.

Капсулы Эльвенавира чувствительны к влаге. Пациентам следует сообщить, что эльвенавир следует хранить и использовать в оригинальной таре и что осушитель должен оставаться в бутылке.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности были проведены на мышах и крысах. У мышей не наблюдалось увеличения частоты опухолей. Самая высокая доза, проверенная на крысах, составляла 640 мг / кг / день; при этой дозе статистически значимо повышенная частота аденом щитовидной железы наблюдалась только у самцов крыс. При этой дозе ежедневное системное воздействие на крыс было примерно в 1,3 раза выше, чем ежедневное системное воздействие на людей. В in vitro микробный мутагенез (Ames) - тесты in vitro анализы щелочной элюции на разрыв ДНК in vitro а также in vivo исследования хромосомной аберрации и in vitro Не было показано, что анализы мутагенеза для клеток млекопитающих показывают мутагенность или генотоксичность. У самок крыс не наблюдалось связанных с лечением эффектов на спаривание, фертильность или выживаемость эмбрионов, и у самцов крыс не наблюдалось никаких связанных с лечением эффектов на эффективность спаривания в дозах, которые показали системное воздействие, сопоставимое или немного превышающее клиническую дозу . Кроме того, не наблюдалось никаких эффектов, связанных с лечением, при фертильности или фертильности у необработанных женщин в паре.

Беременность

Беременность категории С: Исследования токсичности развития проводились на кроликах (в дозах до 240 мг / кг / день), собаках (в дозах до 80 мг / кг / день) и крысах (в дозах до 640 мг / кг / день)). Самые высокие дозы в этих исследованиях привели к системному воздействию этих видов, которое было сопоставимо или немного выше, чем воздействие на человека. Никаких связанных с лечением внешних, внутренних или скелетных изменений у кроликов или собак не наблюдалось. У крыс не наблюдалось никаких внешних или внутренних изменений, связанных с лечением. Связанные с лечением увеличения частоты появления избыточных ребер (у людей или ниже) и шейных ребер (при воздействии, сопоставимом или немного превышающем у людей) по сравнению с контролем у крыс. Во всех трех отношениях не наблюдалось никаких связанных с лечением эффектов на выживаемость эмбриона / плода или ВЕС плода.

У кроликов не было обнаружено лекарственного средства в плазме плода в дозе 240 мг / кг / день через 1 час после введения дозы. Уровни лекарств в плазме плода через 2 часа после введения составляли приблизительно 3% от уровня лекарств в плазме матери. У собак уровни лекарственного средства в плазме плода составляли 1 и 2 часа после введения дозы в материнской дозе 80 мг / кг / день при приблизительно 50% уровней лекарственного средства в плазме матери. У крыс уровни в плазме в материнских дозах 40 и 640 мг / кг / день составляли приблизительно от 10 до 15% и от 10 до 20% уровней в плазме у матерей 1 и.

Индинавир вводили резус-обезьянам в третьем триместре беременности (до 160 мг / кг два раза в день) и новорожденным резус-обезьянам (до 160 мг / кг два раза в день). При введении новорожденным индинавир вызывал ухудшение временной физиологической гипербилирубинемии, что наблюдалось у этого вида после рождения; значения билирубина в сыворотке были примерно в четыре раза выше контрольных при 160 мг / кг два раза в день. Подобного обострения не наблюдалось у новорожденных после внутриутробного воздействия индинавира в течение третьего триместра беременности. У макак-резус уровень плазмомедиката плода составлял приблизительно от 1 до 2% от плазменной оболочки матери примерно через 1 час после введения дозы матери в дозе 40, 80 или 160 мг / кг два раза в день.

Гипербилирубинемия возникла во время лечения эльвенавиром (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Неизвестно, усугубляет ли физиологическая гипербилирубинемия у новорожденных элвенавир, который вводится матери в перинатальный период.

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных. Эльвенавир следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Доза эльвенавира 800 мг каждые 8 часов (с зидовудином 200 мг каждые 8 часов и ламивудином 150 мг два раза в день) была исследована у 16 ВИЧ-инфицированных беременных пациентов после 14-28 недель беременности при зачислении (исследование PACTG 358). Учитывая гораздо более низкое наблюдаемое антепартальное воздействие и ограниченные данные в этой популяции пациентов, использование индинавира у ВИЧ-инфицированных беременных пациентов не рекомендуется (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Беременные пациенты).

Антиретровирусный регистр беременности

Был создан антиретровирусный реестр беременности для мониторинга результатов от матери к плоду беременных пациентов, подвергшихся воздействию эльвенавира. Врачам рекомендуется регистрировать пациентов, позвонив по номеру 1-800-258-4263.

Кормящие матери

Исследования на кормящих крысах показали, что индинавир выделяется с молоком. Хотя неизвестно, выделяется ли эльвенавир с грудным молоком, существует вероятность побочных эффектов индинавира у кормящих детей. Матери должны быть проинструктированы прекратить заботиться при получении эльвенавира. Это соответствует рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний США о том, что ВИЧ-инфицированные матери не кормят грудью своих детей, чтобы избежать послеродовой передачи ВИЧ

Педиатрическое использование

Оптимальный график дозирования для использования индинавира у педиатрических пациентов не был установлен. В неконтролируемых исследованиях 70 детей в возрасте от 3 до 18 лет исследовали дозу 500 мг / м² каждые восемь часов. Фармакокинетические профили индинавира в этой дозе не были сопоставимы с профилями, ранее наблюдавшимися у взрослых, получавших рекомендованную дозу (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Педиатрический). Хотя вирусное угнетение наблюдалось у некоторых из 32 детей, которым этот режим давали в течение 24 недель, был отмечен гораздо более высокий уровень нефролитиаза по сравнению с историческими данными для взрослых (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Нефролитиаз / уролитиаз). Врачи, рассматривающие возможность использования индинавира у педиатрических пациентов без других вариантов ингибиторов протеазы, должны знать об ограниченных данных в этой группе населения и повышенном риске нефролитиаза.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с эльвенавиром не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. В целом, выбор дозы должен быть осторожным для пожилого пациента, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.

Клинические испытания у взрослых

Нефролитиаз / уролитиаз, в том числе боковая боль с или без гематурии( в том числе микроскопическая гематурия) было зарегистрировано примерно в 12,4% (301/2429; Диапазон между исследованиями: от 4,7% до 34,4%) пациентов, эльвенавир в рекомендуемой дозе в клинических исследованиях со средним наблюдением 47 недель (Площадь: от 1 дня до 242 недель; 2238 пациентов лет наблюдения). Совокупная частота событий нефролитиаза увеличивается с продолжительностью воздействия эльвенавира; однако риск остается относительно постоянным во времени. Из пациентов, получавших эльвенавир, у которых развился нефролитиаз / уролитиаз в клинических исследованиях во время двойной слепой фазы, 2. Сообщалось, что у 8% (7/246) развился гидронефроз, а у 4,5% (11/246) - имплантация стента. После острого эпизода 4,9% (12/246) пациентов терапия была прекращена. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ, Нефролитиаз / уролитиаз.)

Бессимптомная гипербилирубинемия (общий билирубин ≥ 2,5 мг / дл), которая, как сообщалось, главным образом, была повышена как косвенный билирубин, наблюдалась примерно у 14% пациентов, получавших эльвенавир. В <1% это было связано с увеличением ALT или AST .

Гипербилирубинемия и нефролитиаз / уролитиаз были более распространены в дозах выше 2,4 г / день, чем дозы ≤ 2,4 г / день.

Клинические побочные эффекты, что у ≥ 2% тех, у кого только эльвенавир, Эльвенавир в комбинации с зидовудином или зидовудином плюс ламивудин, Сообщалось о пациентах, получавших только зидовудин или зидовудин плюс ламивудин, перечислены в таблице 10.max.6 16,0 12,0 1,9 0,7 Астения / Усталость 2,1 4,2 3,6 2,4 4,5 Лихорадка 1,5 1,5 2,1 3,8 3,0 Обитание 2,1 2,7 1,8 0 0 Пищеварительная система   Тошнота 11,7 31,9 19,6 2,8 1,4 Диарея 3,3 3,0 2,4 0,9 1,2 Рвота 8,4 17,8 9,0 1,4 1,4 Повышение уровня кислоты 2,7 5,4 1,8 0,4 0 Зависимость от магера 2 Гемическая и лимфатическая система   Анемия 0,6 1,2 2,1 2,4 3,5 Скелетно-мышечная система   Боль в спине 8,4 4,5 1,5 0,9 0,7 Нервная система / психиатрия   Головная боль 5,4 9,6 6,0 2,4 2,8 Головокружение 3,0 3,9 0,9 0,5 0,7 Сонливость 2,4 3,3 0 0 Кожа и кожа придатки   Зуд 4,2 2,4 1,8 0,5 0 Сыпь 1,2 0,6 2,4 1,1 0,5 Дыхательная система   Кашель 1,5 0,3 0,6 1,6 1,0 Затрудненное дыхание / одышка / одышка 0 0,6 0,3 1,8 1,0 Урогенитальная система   Нефролитиаз / уролитиаз 8,7 7,8 2,1 2,6 0,3 Дизурия 1,5 2,4 0,3 0,4 0,2 Особые чувства.   Извращение вкуса 2,7 8,4 1,2 0,2 0 * включая почечную колику и боковую боль с гематурией и без нее

В контролируемых исследованиях I и II фаз рандомизированные пациенты, которые содержали эльвенавир в руках, значительно чаще сообщали о следующих нежелательных явлениях, чем те, которые были рандомизированы в аналоги нуклеозидов: сыпь, инфекция верхних дыхательных путей, сухость кожи, фарингит, извращение вкуса.

Выбранные лабораторные аномалии тяжелой или опасной для жизни интенсивности, сообщается у пациентов, те, с Эльвенавиром в одиночку, Эльвенавир в комбинации с зидовудином или зидовудином плюс ламивудин, Только зидовудин или зидовудин плюс ламивудин были обработаны, перечислены в таблице 11.max.0 г / дл 0,6 0,9 3,3 2,4 3,5 Уменьшенное количество тромбоцитов <50 THS / мм³ 0,9 0,9 1,8 0,2 0,9 Уменьшенное количество нейтрофилов <0,75 THS / мм³ 2,4 2,2 Химия крови Увеличение ALT> 500% ULN * 4,9 4,1 3,0 2,6 2,6 Увеличение AST> 500% ULN 3,7 2,8 2,7 3,3 2,8 Общий билирубин в сыворотке> 250% ULN 11,9 9,7 0 250 мг 0 LN 0 диапазон.

Постмаркетинговый опыт

Тело в целом : Перераспределение / накопление жира в организме (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Перераспределение жира).

Сердечно-сосудистая система : Сердечно-сосудистые заболевания, включая инфаркт миокарда и стенокардию; цереброваскулярное расстройство.

Пищеварительная система : Печеночная недостаточность; гепатит, включая сообщения о печеночной недостаточности (смПредупреждения ); Панкреатит; Желтуха; растяжение живота; Диспепсия.

Гематологический : усиление спонтанного кровотечения у пациентов с гемофилией (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ); острая гемолитическая анемия (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Эндокринная / Метаболическая : возникающий сахарный диабет, ухудшение ранее существовавшего сахарного диабета, гипергликемия (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции; Крапивница; васкулит.

Скелетно-мышечная система: Артралгия, периартрит.

Нервная система / психиатрия: оральная парестезия; депрессия.

Кожа и кожа: Сыпь, включая мультиформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона; Гиперпигментация; Алопеция; вросшие ногти на ногах и / или паронихия; зуд.

Урогенитальная система : нефролитиаз / уролитиаз, в некоторых случаях с почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью, пиелонефрит с или без бактериемии (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ); интерстициальный нефрит иногда с отложениями кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не растворялся после прекращения приема эльвенавира; Почечная недостаточность; лейкоцитурия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), Кристаллурия; Дизурия.

Лабораторные аномалии

Увеличение триглицеридов в сыворотке крови; повышенный уровень холестерина в сыворотке.

было более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у людей (до 23 раз рекомендуемой общей суточной дозы 2400 мг) с эльвенавиром. Наиболее часто встречающимися симптомами были почки - (например,. нефролитиаз / уролитиаз, бока, гематурия) и желудочно-кишечный тракт - (например,. тошнота, рвота, диарея).

неизвестно, может ли эльвенавир быть диализирован перитонеальным или гемодиализным.

Поглощение

Индинавир быстро всасывался при голодании со временем до пика концентрации в плазме (Tmax) 0,8 ± 0,3 часа (среднее значение ± S. D.) (n = 11). В диапазоне доз 200-1000 мг наблюдалось увеличение концентрации индинавира в плазме, превышающее пропорциональную дозе. При графике дозирования 800 мг каждые 8 часов стационарная площадь под кривой времени концентрации в плазме (AUC) составляла 30 691 ± 11 407 нМ • â € ™ час (n = 16), пиковая концентрация в плазме (Cmax) составляла 12,617 ± 4037 нМ).

Влияние пищи на оральное всасывание

Введение индинавира с пищей с высоким содержанием калорий, жиров и белков (784 ккал, 48,6 г жира, 31,3 г белка) привело к снижению AUC на 77% ± 8% и снижению Cmax на 84% (снижение Cmax на 7% (n = 10). Администрация с более легким питанием (например,. прием пищи с сухим тостом с желе, яблочным соком и кофе с обезжиренным молоком и сахаром или прием пищи с кукурузными хлопьями, обезжиренным молоком и сахаром) приводил к незначительным изменениям концентрации auc, Cmax или впадины или вообще не изменялся.

Распределение

Индинавир был приблизительно на 60% связан с белками плазмы человека в диапазоне концентраций от 81 нМ до 16300 нМ .

Метаболизм

После введения 400 мг дозы 14C индинавира было восстановлено 83 ± 1% (n = 4) и 19 ± 3% (n = 6) от общей радиоактивности в фекалиях и моче; радиоактивность из-за препарата в фекалиях и мошенничестве с мочой 19,1% и. Было выявлено семь метаболитов, один конъюгат глюкуронида и шесть окислительных метаболитов. In vitro Исследования показывают, что цитохром P-450 3A4 (CYP3A4) является важным ферментом, ответственным за образование окислительных метаболитов.

Ликвидация

Менее 20% индинавира выводится с мочой без изменений. Средняя экскреция препарата с мочой составила 10,4 & плюс; 4,9% (n = 10) и 12,0 ± 4,9% (n = 10) после однократного приема 700 мг или. Индинавир был быстро устранен с периодом полураспада 1,8 & плюс; 0,4 часа (n = 10). Значительное накопление не наблюдалось каждые 8 часов после многократного приема в дозе 800 мг.