EluRyng

Только для вагинального использования

EluRyng ™ показан для использования женщинами репродуктивного возраста для предотвращения беременности.

Как использовать EluRyng

Для достижения максимальной эффективности контрацепции EluRyng должен использоваться в соответствии с указаниями . Один EluRyng вставлен во влагалище. Кольцо должно оставаться на месте непрерывно в течение трех недель. Он удаляется на одну неделю перерыва, во время которой обычно происходит кровотечение из-за отмены. Новое кольцо вставляется через неделю после удаления последнего кольца.

Пользователь может выбрать наиболее удобное для нее положение вставки, например, стоять с одной ногой вверх, сидеть на корточках или лежать. Кольцо должно быть сжато и вставлено во влагалище. Точное положение EluRyng внутри влагалища не имеет значения для его функции. Вагинальное кольцо должно быть вставлено в соответствующий день и оставлено на месте в течение трех недель подряд. Это означает, что кольцо должно быть удалено через три недели в тот же день недели, когда оно было вставлено, и примерно в то же время.

EluRyng можно удалить, зацепив указательный палец под передним ободом или схватив обод между указательным и средним пальцем и вытащив его. Использованное кольцо следует поместить в пакет из фольги и выбросить в емкость для мусора в недоступном для детей и домашних животных месте (не смывать в туалете).

После недельного перерыва, во время которого обычно происходит кровотечение из-за отмены, новое кольцо вставляется в тот же день недели, когда оно было вставлено в предыдущий цикл. Отводное кровотечение обычно начинается со 2 по 3 день после снятия кольца и, возможно, не закончилось до вставки следующего кольца. Чтобы сохранить эффективность контрацепции, новое кольцо должно быть вставлено ровно через неделю после удаления предыдущего, даже если менструальное кровотечение еще не закончено.

Как начать использовать EluRyng

ВАЖНО: Рассмотрим возможность овуляции и зачатия до первого использования EluRyng.

Нет гормонального контрацептива в предшествующем цикле

Женщина должна вставить EluRyng в первый день менструального кровотечения. EluRyng также может быть запущен в дни 2-5 женского цикла, но в этом случае барьерный метод, такой как мужские презервативы со спермицидом, должен использоваться в течение первых семи дней использования EluRyng в первом цикле.

Меняется с CHC

Женщина может перейти от своего предыдущего CHC в любой день, но не позднее, чем на следующий день после обычного интервала без гормонов, если она последовательно и правильно использовала свой гормональный метод или если есть достаточная уверенность, что она не беременна ,.

Изменение метода только прогестина (таблетки только прогестина (POP), имплантация, инъекция или прогестиновая высвобождающая внутриутробная система (IUS))

Женщина может перейти с POP в любой день; поручите ей начать использовать EluRyng на следующий день после того, как она взяла свой последний POP. Она должна перейти с имплантата или IUS в день его удаления, и от инъекции в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаях женщина должна использовать дополнительный барьерный метод, такой как мужской презерватив со спермицидом, в течение первых семи дней.

Использовать после аборта или выкидыша

Женщина может начать использовать EluRyng в течение первых пяти дней после полного аборта или выкидыша в первом триместре, и ей не нужно использовать дополнительный метод контрацепции. Если использование EluRyng не начато в течение пяти дней после аборта или выкидыша в первом триместре, женщина должна следовать инструкциям «Нет гормонального контрацептивного использования в предшествующем цикле.«Тем временем ей следует рекомендовать использовать негормональный метод контрацепции.

Начните EluRyng не ранее, чем через четыре недели после аборта или выкидыша во втором триместре из-за повышенного риска тромбоэмболии .

После родов

Использование EluRyng может быть начато не ранее чем через четыре недели после родов у женщин, которые решили не кормить грудью, из-за повышенного риска тромбоэмболии в послеродовом периоде .

Посоветуйте женщинам, которые кормят грудью, не использовать EluRyng, а использовать другие формы контрацепции, пока ребенка не отлучат от груди.

Если женщина начинает использовать EluRyng послеродовой период, проинструктируйте ее использовать дополнительный метод контрацепции, такой как мужские презервативы со спермицидом, в течение первых семи дней. Если у нее еще не было периода, рассмотрите возможность овуляции и зачатия, происходящих до начала EluRyng.

Отклонения от рекомендуемого режима

Чтобы предотвратить потерю эффективности контрацепции, советуйте женщинам не отклоняться от рекомендуемой схемы. EluRyng следует оставлять во влагалище на три недели. Посоветуйте женщинам регулярно проверять наличие EluRyng во влагалище (например, до и после полового акта).

Непреднамеренное удаление или высылка

EluRyng может быть случайно удален, например, при удалении тампона, во время полового акта или при напряжении во время движения кишечника. EluRyng следует оставлять во влагалище на три недели. Если кольцо случайно удалено и оставлено вне влагалища для менее трех часовэффективность контрацепции не снижается. EluRyng можно промыть прохладной или теплой (не горячей) водой и повторно вставлен как можно скореено не позднее, чем через три часа. Если EluRyng потерян, следует вставить новое вагинальное кольцо, и режим следует продолжать без изменений.

Если EluRyng выходит из влагалища более трех часов подряд:

В течение недель 1 и 2:

Противозачаточная эффективность может быть снижена. Женщина должна снова вставить кольцо, как только она вспомнит. Барьерный метод, такой как мужские презервативы со спермицидами, должен использоваться до тех пор, пока кольцо не будет использоваться непрерывно в течение семи дней.

В течение 3 недели :

Женщина должна отказаться от этого кольца. Один из следующих двух вариантов должен быть выбран:

1. Вставьте новое кольцо немедленно. Вставка нового кольца начнет следующий трехнедельный период использования. Женщина может не испытывать абстиненции от предыдущего цикла. Тем не менее, прорыв или кровотечение могут произойти.
2. Вставьте новое кольцо не позднее, чем через семь дней с момента удаления или удаления предыдущего кольца, в течение которого у нее может быть кровотечение из-за отмены. Этот вариант следует выбирать только в том случае, если кольцо использовалось непрерывно в течение не менее семи дней до непреднамеренного удаления / выталкивания.

В любом случае, барьерный метод, такой как мужские презервативы со спермицидами, должен использоваться до тех пор, пока новое кольцо не будет использоваться непрерывно в течение семи дней.

Если EluRyng был вне влагалища в течение неизвестного периода времени, следует рассмотреть возможность беременности. Тест на беременность должен быть выполнен до введения нового кольца.

Длительный интервал без кольца

Если интервал без кольца был продлен более чем на одну неделю, рассмотрите возможность беременности и дополнительный метод контрацепции, такой как мужские презервативы со спермицидом ДОЛЖЕН использоваться до тех пор, пока не будет использован EluRyng непрерывно в течение семи дней.

Длительное использование EluRyng

Если EluRyng был оставлен на месте до одной дополнительной недели (т.е.всего до четырех недель) женщина останется защищенной. EluRyng следует удалить, и женщина должна вставить новое кольцо после недельного интервала без кольца.

Если EluRyng оставался на месте более четырех недель, проинструктируйте женщину снять кольцо и исключить беременность. Если беременность исключена, EluRyng может быть возобновлен, и дополнительный метод контрацепции, такой как мужские презервативы со спермицидом ДОЛЖЕН использоваться до тех пор, пока не будет использован новый EluRyng непрерывно в течение семи дней.

Кольцевая поломка

Сообщалось о случаях отсоединения EluRyng в сварном шве. Ожидается, что это не повлияет на эффективность контрацепции EluRyng. В случае отсоединенного кольца более вероятно, что возникнет вагинальный дискомфорт или изгнание (отсечение). Сообщалось о травме влагалища, связанной с поломкой кольца .

В случае пропущенного менструального периода

1. Если женщина не придерживалась предписанного режима (EluRyng был вне влагалища более трех часов или предыдущий интервал без кольца был продлен более чем на одну неделю) рассмотреть возможность беременности во время первого пропущенного периода и прекратить использование EluRyng, если беременность подтверждена.
2. Если женщина придерживалась предписанного режима и пропускает два последовательных периода, исключите беременность.
3. Если женщина сохранила один EluRyng более четырех недель, исключите беременность.

Используйте с другими вагинальными продуктами

EluRyng может мешать правильному расположению и положению некоторых женских барьерных методов, таких как диафрагма, шейная крышка или женский презерватив. Эти методы не рекомендуются в качестве резервных методов при использовании EluRyng.

Фармакокинетические данные показывают, что использование тампонов не влияет на системную абсорбцию гормонов, выделяемых EluRyng.

Не назначайте EluRyng женщинам, которые, как известно, имеют или используют следующее:

• Высокий риск артериальных или венозных тромботических заболеваний. Примеры включают женщин, которые известны:
  • Дым, если старше 35 лет
  • Иметь тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии, сейчас или в прошлом
  • Имеют цереброваскулярное заболевание
  • Иметь ишемическую болезнь сердца
  • Имеют тромбогенные вальвулярные или тромбогенные ритмические заболевания сердца (например, подострый бактериальный эндокардит с вальвулярным заболеванием или мерцательная аритмия)
  • Наследственные или приобретенные гиперкоагулопатии
  • Иметь неконтролируемую гипертонию
  • Имейте сахарный диабет с сосудистыми заболеваниями
  • Имейте головные боли с очаговыми неврологическими симптомами или мигрени с аурой
    • Женщины старше 35 лет с мигренью
  • Опухоли печени, доброкачественные или злокачественные заболевания или заболевания печени
  • Недиагностированное аномальное маточное кровотечение
  • Беременность, потому что нет причин использовать ХК во время беременности
  • Рак молочной железы или другой эстроген- или прогестиновый рак, сейчас или в прошлом
  • Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек, к любому из компонентов EluRyng
  • Использование комбинаций препаратов против гепатита С, содержащих ombitasvir / paritaprevir / ритонавир, с дазабувиром или без него, из-за возможного повышения ALT .

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Тромбоэмболические расстройства и другие сосудистые проблемы

Прекратите использование EluRyng, если происходит артериальное тромботическое или венозное тромбоэмболическое событие (VTE). Прекратите использование EluRyng, если есть необъяснимая потеря зрения, проптоз, диплопия, папилледема или поражения сосудов сетчатки. Оцените тромбоз вен сетчатки немедленно .

Если это возможно, остановите EluRyng по крайней мере за четыре недели до и через две недели после серьезной операции или других операций, которые, как известно, имеют повышенный риск тромбоэмболии, а также во время и после длительной иммобилизации.

Начните EluRyng не ранее, чем через 4 недели после родов, у женщин, которые не кормят грудью. Риск послеродовой тромбоэмболии уменьшается после третьей послеродовой недели, тогда как риск овуляции увеличивается после третьей послеродовой недели.

Использование CHC увеличивает риск ВТЭ. Известные факторы риска для ВТЭ включают курение, ожирение и семейный анамнез ВТЭ, в дополнение к другим факторам, которые противопоставляют использование ХХК .

Два эпидемиологических исследования^1,2,3 которые оценили риск VTE, связанный с использованием EluRyng, описаны ниже.

В этих исследованиях, которые требовались или спонсировались регулирующими органами, пользователи EluRyng имели риск VTE, аналогичный пользователям комбинированных оральных контрацептивов (COC) . В большом проспективном обсервационном исследовании, Трансатлантическом активном наблюдении за сердечно-сосудистой безопасностью EluRyng (TASC), был исследован риск ВТЭ для новых пользователей и женщин, которые переключались или перезапускали EluRyng или COC в популяции, которая является представителем обычных клинических пользователей. ,. За женщинами следили от 24 до 48 месяцев. Результаты показали аналогичный риск ВТЭ среди пользователей EluRyng (частота ВТЭ 8,3 на 10000 Вт / год) и женщин, использующих КОК (частота ВТЭ 9,2 на 10000 Вт / год). Для женщин, использующих КОК, которые не содержали прогестинов дезогестрела (DSG) или гестодена (GSD), частота ВТЭ составляла 8,9 на 10000 Вт .

Ретроспективное когортное исследование с использованием данных из 4 планов здравоохранения в США (Исследование, финансируемое FDA, в базах данных Kaiser Permanente и Medicaid) показал, что частота VTE для новых пользователей EluRyng составляет 11,4 события на 10000 WY, для новых пользователей левоноргестрела (СПГ)-содержащие события COC 9,2 на 10000 Вт, и для пользователей других COC, доступных в ходе исследования * 8,2 события на 10000 WY .

* Включает низкодозные КОК, содержащие следующие прогестины: норгестимат, норэтиндрон или левоноргестрел.

Таблица 1: Оценки (ратионовости опасности) риска венозной тромбоэмболии у пользователей EluRyng по сравнению с пользователями комбинированных оральных контрацептивов (COC)

Повышенный риск тромбоэмболических и тромботических заболеваний, связанных с использованием ХХК, хорошо известен. Хотя абсолютные показатели ВТЭ повышены для пользователей ЧК по сравнению с не пользователями, показатели, связанные с беременностью, еще выше, особенно в послеродовой период .

Частота ВТЭ у женщин, использующих ЧК, оценивается в 3-12 случаев на 10000 женщин-лет.

Риск VTE самый высокий в течение первого года использования CHC и после перезапуска CHC после перерыва не менее четырех недель. Риск ВТЭ из-за ЧК постепенно исчезает после прекращения использования.

На рисунке 1 показан риск развития ВТЭ для женщин, которые не беременны и не используют ХК, для женщин, которые используют ХК, для беременных женщин и для женщин в послеродовом периоде. Чтобы представить риск развития ВТЭ в перспективе: если 10 000 женщин, которые не беременны и не используют ХК, будут следовать в течение одного года, от 1 до 5 из этих женщин будут развивать ВТЭ

Рисунок 1: Вероятность развития ВТЭ

* CHC = комбинация гормональной контрацепции ** Данные о беременности, основанные на фактической продолжительности беременности в контрольных исследованиях. Исходя из предположения модели, что продолжительность беременности составляет девять месяцев, показатель составляет от 7 до 27 на 10000 WY

Несколько эпидемиологических исследований показывают, что оральные контрацептивы третьего поколения, в том числе содержащие дезогестрел (этоногестрел, прогестин в EluRyng, является биологически активным метаболитом дезогестрела), могут быть связаны с более высоким риском ВТЭ, чем оральные контрацептивы, содержащие другие прогестины. Некоторые из этих исследований указывают на приблизительно двукратный повышенный риск. Однако данные других исследований не показали этого двойного увеличения риска.

Использование ХХК также увеличивает риск артериальных тромбозов, таких как инсульты и инфаркт миокарда, особенно у женщин с другими факторами риска этих событий. Было показано, что ХК увеличивают как относительный, так и относительный риск цереброваскулярных событий (тромботические и геморрагические инсульты). В целом, риск является наибольшим среди пожилых (> 35 лет), гипертоников, которые также курят.

Используйте EluRyng с осторожностью у женщин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Синдром токсического шока (TSS)

Случаи TSS были зарегистрированы пользователями EluRyng. TSS был связан с тампонами и некоторыми барьерными контрацептивами, и в некоторых случаях пользователи EluRyng также использовали тампоны. Причинная связь между использованием EluRyng и TSS не была установлена. Если у пациента проявляются признаки или симптомы TSS, рассмотрите возможность этого диагноза и начните соответствующую медицинскую оценку и лечение.

Болезнь печени

Не используйте EluRyng у женщин с заболеваниями печени, такими как острый вирусный гепатит или тяжелый (декомпенсированный) цирроз печени. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения использования CHC до тех пор, пока маркеры функции печени не вернутся в норму и не будет исключена причинно-следственная связь CHC . Прекратите использование EluRyng, если желтуха развивается.

Опухоли печени

EluRyng противопоказан женщинам с доброкачественными и злокачественными опухолями печени . Печеночные аденомы связаны с использованием CHC. Оценка относительного риска составляет 3,3 случая на 100 000 пользователей CHC. Разрыв аденомы печени может привести к смерти от внутрибрюшного кровоизлияния.

Исследования показали повышенный риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у долгосрочных (> 8 лет) пользователей ХХК. Тем не менее, относимый риск рака печени у пользователей CHC составляет менее одного случая на миллион пользователей.

Риск повышения уровня фермента печени при одновременном лечении гепатита С

Во время клинических испытаний комбинированного режима лечения гепатита С, который содержит ombitasvir / paritaprevir / ритонавир, с дасабувиром и без него, Высота ALT превышает 5-кратный верхний предел нормы (ULN) включая некоторые случаи, превышающие 20 раз ULN, были значительно чаще у женщин, использующих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как CHC. Прекратите EluRyng до начала терапии комбинированным режимом приема лекарств ombitasvir / paritaprevir / ритонавир, с дазабувиром или без него . EluRyng можно возобновить примерно через 2 недели после завершения лечения комбинированным режимом лечения гепатита С.

Высокое кровяное давление

EluRyng противопоказан женщинам с неконтролируемой гипертонией или гипертонией с сосудистыми заболеваниями . Для женщин с хорошо контролируемой гипертонией следите за артериальным давлением и прекращайте использование EluRyng, если артериальное давление значительно повышается.

У женщин, использующих ХХК, отмечалось повышение артериального давления, и это увеличение более вероятно у пожилых женщин с увеличенной продолжительностью использования. Частота гипертонии увеличивается с увеличением концентрации прогестина.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности анафилаксии и ангионевротического отека были зарегистрированы во время использования EluRyng. Если подозревается анафилаксия и / или ангионевротический отек, EluRyng следует прекратить и назначить соответствующее лечение .

Вагинальное использование

EluRyng может не подходить для женщин с состояниями, которые делают влагалище более восприимчивым к раздражению или изъязвлению влагалища. Сообщалось о вагинальной / цервикальной эрозии или изъязвлении у женщин, использующих EluRyng. В некоторых случаях кольцо прилипало к влагалищной ткани, что требовало удаления медицинским работником, а в некоторых случаях (т.е.когда ткань выросла над кольцом), удаление было достигнуто путем разрезания кольца без разрезания вышележащей влагалищной ткани.

Некоторые женщины знают о ринге время от времени в течение 21 дня использования или во время полового акта, и сексуальные партнеры могут чувствовать EluRyng во влагалище.

Болезнь желчного пузыря

Исследования показывают небольшой повышенный относительный риск развития заболевания желчного пузыря среди пользователей ХХК. Использование ХХК может также ухудшить существующую болезнь желчного пузыря.

Прошлая история холестаза, связанного с ХХК, предсказывает повышенный риск при последующем использовании ХХК. Женщины с холестазом, связанным с беременностью, могут подвергаться повышенному риску холестаза, связанного с ХХК.

Углеводные и липидные метаболические эффекты

Внимательно следите за женщинами с диабетом и диабетом, которые используют EluRyng. ХХК могут снизить толерантность к глюкозе.

Рассмотрим альтернативную контрацепцию для женщин с неконтролируемой дислипидемией. У некоторых женщин будут неблагоприятные изменения липидов во время приема ХК.

Женщины с гипертриглицеридемией или их семейным анамнезом могут подвергаться повышенному риску панкреатита при использовании ХХК.

Головная боль

Если у женщины, использующей EluRyng, появляются новые головные боли, которые являются рецидивирующими, постоянными или серьезными, оцените причину и прекратите EluRyng, если указано.

Рассмотрим прекращение EluRyng в случае повышенной частоты или тяжести мигрени во время использования CHC (что может быть продромальным цереброваскулярным событием) .

Кровоточащие нарушения и аменорея

Незапланированное кровотечение и обнаружение

Незапланированное кровотечение (прорывное или внутрициклическое) кровотечение и пятнистость иногда возникают у женщин, использующих ХХК, особенно в течение первых трех месяцев использования. Если кровотечение сохраняется или возникает после ранее регулярных циклов, проверьте причины, такие как беременность или злокачественные новообразования. Если патология и беременность исключены, нарушения свертываемости крови могут со временем разрешиться или с изменением на другой CHC

Модели кровотечения были оценены в трех крупных клинических исследованиях. В североамериканском исследовании (США и Канада, N = 1177) процент субъектов с прорывным кровотечением / пятнистостью варьировался от 7,2% до 11,7% в течение циклов 1-13. В двух неамериканских исследованиях процент субъектов с прорывным кровотечением / пятнистостью варьировался от 2,6% до 6,4% (Европа, N = 1145) и от 2,0% до 8,7% (Европа, Бразилия, Чили, N = 512).

Аменорея и олигоменорея

Если запланированное (снятие) кровотечение не происходит, рассмотрите возможность беременности. Если пациент не придерживался предписанного графика дозирования, рассмотрите возможность беременности во время первого пропущенного периода и примите соответствующие диагностические меры.

Случайные пропущенные периоды могут происходить при соответствующем использовании EluRyng. В клинических исследованиях процент женщин, у которых не было абстинентного кровотечения в данном цикле, варьировался от 0,3% до 3,8%.

Если пациент придерживался предписанного режима и пропускает два последовательных периода, исключите беременность.

Некоторые женщины могут испытывать аменорею или олигоменорею после прекращения использования CHC, особенно когда такое состояние ранее существовало.

Непреднамеренная вставка мочевого пузыря

Были сообщения о непреднамеренных вставках EluRyng в мочевой пузырь, что потребовало кистоскопического удаления. Оценка для введения кольца в мочевой пузырь у пользователей EluRyng, которые имеют постоянные симптомы мочеиспускания и не могут обнаружить кольцо.

Депрессия

Тщательно наблюдайте за женщинами с историей депрессии и прекратите использование EluRyng, если депрессия повторяется в серьезной степени.

Карцинома грудей и шейки матки

EluRyng противопоказан женщинам, которые в настоящее время имеют или имели рак молочной железы, потому что рак молочной железы является гормонально чувствительной опухолью .

Существуют убедительные доказательства того, что ХХК не увеличивают частоту возникновения рака молочной железы. Хотя некоторые прошлые исследования показали, что ХХК могут увеличить частоту возникновения рака молочной железы, более поздние исследования не подтвердили такие результаты.

Некоторые исследования показывают, что ХХК связаны с увеличением риска рака шейки матки или интраэпителиальной неоплазии. Тем не менее, существует противоречие относительно степени, в которой эти выводы могут быть вызваны различиями в сексуальном поведении и других факторах.

Влияние на переплетные глобулины

Эстрогенный компонент ХХК может повышать концентрацию в сыворотке крови связывающего тироксин глобулина, связывающего половые гормоны глобулина и связывающего кортизол глобулина. Доза замещающих гормонов щитовидной железы или терапии кортизолом может потребоваться увеличить.

Мониторинг

Женщина, которая использует EluRyng, должна ежегодно посещать своего врача для проверки артериального давления и для другого указанного медицинского обслуживания.

Наследственный ангионевротический отек

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

Хлоасма

Хлоазма может иногда возникать, особенно у женщин с историей хлоазмы gravidarum. Женщинам с тенденцией к хлоазме следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения при использовании EluRyng.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ и Инструкция по применению).

Консультирование пациентов относительно следующего:

Повышенный риск сердечно-сосудистых событий

• Посоветуйте пациентам, что курение сигарет увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых событий от использования EluRyng, и женщины старше 35 лет и дым не должны использовать EluRyng .
• Сообщите пациентам, что повышенный риск ВТЭ по сравнению с не пользователями ХХК является наибольшим после первоначального запуска ЧК или перезапуска (после 4-недельного или большего интервала без ЧК) того же или другого ЧК .

Используйте и администрирование

• Сообщите пациентам, что EluRyng не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передаваемых половым путем.
• Консультирование пациентов о правильном использовании EluRyng и о том, что делать, если она не соответствует маркированному времени введения и удаления .
• Посоветуйте пациентам регулярно проверять наличие EluRyng во влагалище (например, до и после полового акта) .

Беременность

• Сообщите пациентам, что EluRyng не должен использоваться во время беременности. Если беременность запланирована или наступает во время лечения EluRyng, проинструктируйте пациента прекратить использование EluRyng .

Использование дополнительной контрацепции

• Сообщите пациентам, что им необходимо использовать барьерный метод контрацепции, когда кольцо отсутствует более трех часов подряд, пока EluRyng не будет использоваться непрерывно в течение по крайней мере семи дней .
• Посоветуйте пациентам использовать резервный или альтернативный метод контрацепции, когда индукторы ферментов используются с EluRyng .
• Сообщите пациентам, которые начинают EluRyng послеродовой период и еще не имели нормального периода, что они должны использовать дополнительный негормональный метод контрацепции в течение первых семи дней .

Лактация

• Сообщите пациентам, что ХХК могут снизить выработку грудного молока. Это менее вероятно, если грудное вскармливание хорошо установлено .

Аменорея

• Сообщите пациентам, что может возникнуть аменорея. Исключите беременность в случае аменореи, если EluRyng был вне влагалища более трех часов подряд, если интервал без кольца был продлен более чем на одну неделю, если женщина пропустила период в течение двух или более последовательных циклов, и если кольцо было сохранено более четырех недель .

Утилизация

• Консультирование пациентов по правильной утилизации использованного EluRyng .

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

В 24-месячном исследовании канцерогенности на крысах с подкожными имплантатами, высвобождающими 10 и 20 мкг этоногестрела в день (приблизительно в 0,3 и 0,6 раза больше системного воздействия в стационарном состоянии женщин, использующих EluRyng), канцерогенного потенциала, связанного с наркотиками, не наблюдалось.

Мутагенез

Этоногестрел не был генотоксичным в in vitro Анализ обратной мутации Эймса / Сальмонеллы, анализ хромосомной аберрации в клетках яичника китайского хомячка или в in vivo тест на микроядро мыши.

Нарушение плодородия

Исследование фертильности проводилось с этоногестрелем у крыс примерно в 600 раз больше предполагаемой суточной дозы для человека во влагалище (~ 0,002 мг / кг / день). Лечение не оказывало неблагоприятного воздействия на результирующие параметры помета после прекращения лечения, поддерживающего возвращение к фертильности после подавления этоногестрелем.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

EluRyng противопоказан во время беременности, потому что нет необходимости в профилактике беременности у женщины, которая уже беременна. Эпидемиологические исследования и метаанализ не показали повышенного риска генитальных или негенитальных врожденных дефектов (включая сердечные аномалии и дефекты уменьшения конечностей) после воздействия на матери низких доз ХК до зачатия или во время ранней беременности. Никаких неблагоприятных результатов развития не наблюдалось у беременных крыс и кроликов с введением этоногестрела во время органогенеза в дозах, примерно в 300 раз превышающих ожидаемую суточную дозу для человека во влагалище (~ 0,002 мг / кг / день).

Никаких неблагоприятных результатов развития не наблюдалось у беременных крыс и кроликов при одновременном назначении комбинации дезогестрел / этинилэстрадиол во время органогенеза в дозах дезогестрел / этинилэстрадиол, по крайней мере, в 2/5 раза, соответственно, ожидаемой суточной вагинальной дозы для человека (~ 0,002 дезогестрел / 0,00025 этинилэстрадиол мг / кг / день).

Прекратите использование EluRyng, если беременность подтверждена.

Данные

Данные о животных

У крыс и кроликов в дозах, в 300 раз превышающих ожидаемую дозу, этоногестрел не является ни эмбриотоксичным, ни тератогенным. Совместное введение материнской токсичной дозы дезогестрела / этинилэстрадиола беременным крысам было связано с эмбриолетальностью и волнистыми ребрами в дозе дезогестрела / этинилэстрадиола, которая в 40/130 раз превышала ожидаемую вагинальную дозу для человека (0,002 дезогестрела / 0,00025 этинилэстрадиол мг / кг / день). Никаких неблагоприятных эмбриофетальных эффектов не наблюдалось, когда комбинацию вводили беременным крысам в дозе дезогестрела / этинилэстрадиола, которая в 4/13 раза превышала ожидаемую вагинальную дозу для человека. Когда десогестрел / этинилэстрадиол давали беременным кроликам, была обнаружена потеря до имплантации при дозе десогестрела / этинилэстрадиола, которая в 3/10 раз превышала ожидаемую вагинальную дозу для человека. Никаких неблагоприятных эмбриофетальных эффектов не наблюдалось, когда комбинацию вводили беременным кроликам в дозе дезогестрела / этинилэстрадиола, которая в 2/5 раза превышала ожидаемую вагинальную дозу для человека.

Лактация

Сводка рисков

Небольшие количества противозачаточных стероидов и / или метаболитов, включая этоногестрел и этинилэстрадиол, переносятся в молоко человека. Вредные эффекты не наблюдались у детей, находящихся на грудном вскармливании, подвергающихся воздействию ХК через грудное молоко. ХХК могут снизить выработку молока у кормящих матерей. Это менее вероятно, когда грудное вскармливание хорошо установлено; однако это может произойти в любое время у некоторых женщин.

По возможности, советуйте кормящей матери использовать неэстрогенсодержащую контрацепцию, пока она полностью не отлучит от груди своего ребенка. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в EluRyng и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от EluRyng или от основного состояния матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность EluRyng были установлены у женщин репродуктивного возраста. Ожидается, что эффективность будет одинаковой для постпубертатных подростков в возрасте до 18 лет и для пользователей в возрасте 18 лет и старше. Использование этого продукта до менархе не указано.

Гериатрическое использование

EluRyng не был изучен у женщин в постменопаузе и не указан в этой группе населения.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику EluRyng не изучалось. Стероидные гормоны могут плохо метаболизироваться у пациентов с нарушениями функции печени. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения использования CHC до тех пор, пока маркеры функции печени не вернутся к норме .

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику EluRyng не изучалось.

ССЫЛКИ

1. Dinger, J et. и др.Сердечно-сосудистый риск, связанный с использованием этоногестрела, содержащего вагинальное кольцо. Акушерство и гинекология 2013; 122 (4): 800-808.

2. Сидни С. и др. и др.Недавние комбинированные гормональные контрацептивы (ХХК) и риск тромбоэмболии и других сердечно-сосудистых событий у новых пользователей. Контрацепция 2013; 87: 93-100.

3. Комбинированные гормональные контрацептивы (ХХК) и риск сердечно-сосудистых конечных точек. Сидни С. (основной автор) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, доступ 23 августа 2013 г.

Обратитесь к маркировке всех одновременно используемых лекарств, чтобы получить дополнительную информацию о взаимодействиях с гормональными контрацептивами или о возможности изменения ферментов.

Влияние других лекарств на ХК

Вещества, уменьшающие плазменные концентрации ХК и потенциально уменьшающие эффективность ХК

Препараты или растительные продукты, которые индуцируют определенные ферменты, включая цитохром P450 3A4 (CYP3A4), могут снижать концентрации CHC в плазме и потенциально снижать эффективность CHC или увеличивать прорывное кровотечение. Некоторые лекарства или растительные продукты, которые могут снизить эффективность гормональных контрацептивов, включают: фенитоин, барбитураты, карбамазепин, бозентан, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, рифампицин, топирамат, рифабутин, руфинамид, апрепитант и продукты, содержащие St. Зверобой. Взаимодействие между ХХК и другими лекарственными средствами может привести к прорывному кровотечению и / или отказу контрацептива.

Посоветуйте женщинам использовать альтернативный негормональный метод контрацепции или резервный метод, когда индукторы ферментов используются с EluRyng, и продолжать резервную негормональную контрацепцию в течение 28 дней после прекращения действия индуктора ферментов для обеспечения надежности контрацептивов.

Примечание: EluRyng может мешать правильному расположению и положению некоторых женских барьерных методов, таких как диафрагма или женский презерватив. Эти методы не рекомендуются в качестве резервных методов при использовании EluRyng .

Концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола в сыворотке не влияли на одновременный прием перорального амоксициллина или доксициклина в стандартных дозировках в течение 10 дней лечения антибиотиками. Влияние других антибиотиков на концентрации этоногестрела или этинилэстрадиола не оценивалось.

Вещества, повышающие плазменные концентрации ХХК

Совместное введение аторвастатина и некоторых ХХК, содержащих этинилэстрадиол, увеличивает значения AUC для этинилэстрадиола примерно на 20-25%. Аскорбиновая кислота и ацетаминофен могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме, возможно, путем ингибирования конъюгации. Одновременный прием сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол, вориконазол, флуконазол, грейпфрутовый сок или кетоконазол, может увеличить концентрацию эстрогена и / или прогестина в плазме. Совместное введение нитрата миконазола влагалища и EluRyng повышает сывороточные концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола до 40% .

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) / вируса гепатита С (ВГС) и ингибиторы обратного транскриптазы ненуклеозидов

Значительные изменения в плазме концентраций эстрогена и / или прогестина были отмечены в некоторых случаях совместного введения с ингибиторами протеазы ВИЧ (снижение (например,., нелфинавир, ритонавир, дарунавир / ритонавир, (фос) ампренавир / ритонавир, лопинавир / ритонавир и типранавир / ритонавир) или увеличение (например,., индинавир и атазанавир / ритонавир)) / Ингибиторы протеазы ВГС (снижение (например,., боцепревир и телапревир)) или с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (снижение (например,., эфавиренц, невирапин) или увеличение (например,., этравирин)). Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Влияние ХК на другие наркотики

ХХК, содержащие этинилэстрадиол, могут ингибировать метаболизм других соединений (например,.циклоспорин, преднизолон, теофиллин, тизанидин и вориконазол) и повышают концентрацию в плазме. Было показано, что ХХК снижают концентрации ацетаминофена, клофибриновой кислоты, морфина, салициловой кислоты и темазепама в плазме. Было показано значительное снижение концентрации ламотриджина в плазме, вероятно, из-за индукции глюкуронидирования ламотриджина. Это может уменьшить контроль судорог; следовательно, может потребоваться корректировка дозировки ламотриджина.

Женщинам, получающим заместительную терапию гормонами щитовидной железы, может потребоваться увеличение дозы гормонов щитовидной железы, поскольку сывороточные концентрации связывающего щитовидную железу глобулина увеличиваются с использованием ХХК.

Одновременное использование с комбинированной терапией ВГС - повышение уровня фермента печени

Не вводите EluRyng совместно с комбинациями препаратов HCV, содержащими ombitasvir / paritaprevir / ритонавир, с дазабувиром или без него, из-за возможного повышения ALT .

Вмешательство в лабораторные тесты

Использование противозачаточных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных испытаний, таких как факторы коагуляции, липиды, толерантность к глюкозе и связывающие белки.

Следующие серьезные побочные реакции с использованием CHC обсуждаются в других местах маркировки.

• Серьезные сердечно-сосудистые события и инсульт
• Сосудистые события
• Заболевание печени

Побочные реакции, о которых обычно сообщают пользователи CHC:

• Нерегулярное маточное кровотечение
• Тошнота
• Грудная нежность
• Головная боль

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Испытания продолжительностью от 6 до 13 28-дневных циклов предоставили данные по безопасности. В общей сложности 2501 женщина в возрасте от 18 до 41 года обеспечила 24 520 циклов воздействия.

Распространенные побочные реакции (≥ 2%)

вагинит (13,8%), головная боль (включая мигрень) (11,2%), изменения настроения (например,.депрессия, перепады настроения, изменение настроения, подавленное настроение, влияние на лабильность) (6,4%), события, связанные с устройством (например,., изгнание / дискомфорт / ощущение инородного тела) (6,3%), тошнота / рвота (5,9%), выделения из влагалища (5,7%), увеличение веса (4,9%), вагинальный дискомфорт (4,0%), боль в груди / дискомфорт / нежность (3,8%), дисменорея (3,5%), боль в животе.

Неблагоприятные реакции (≥ 1%) приводят к прекращению исследования

13,0% женщин прекратили клинические испытания из-за неблагоприятной реакции; наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к прекращению, были связанные с устройством события (2,7%), изменения настроения (1,7%), головная боль (включая мигрень) (1,5%) и вагинальные симптомы (1,2%).

Серьезные побочные реакции

тромбоз глубоких вен, беспокойство, холелитиаз и рвота.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования EluRyng после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек

Расстройства нервной системы: инсульт / цереброваскулярная авария

Сосудистые нарушения: артериальные события (включая артериальную тромбоэмболию и инфаркт миокарда), обострение варикозного расширения вен

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: крапивница, хлоазма

Репродуктивная система и нарушения молочной железы: расстройства полового члена, включая местные реакции на половой член (у мужчин-партнеров женщин, использующих EluRyng), галакторея

Общие расстройства и условия сайта администрирования: поломка устройства (в том числе при одновременном применении интравагинальных антимикотических, антибиотических и смазочных продуктов)

Травма, отравление и процедурные осложнения: повреждение влагалища (включая боль, дискомфорт и кровотечение), связанное с переломом кольца

Не было сообщений о серьезных побочных эффектах от передозировки ХХК. Передозировка может вызвать кровотечение при абстиненции у женщин и тошноту. Если кольцо разрывается, оно не выделяет более высокую дозу гормонов. В случае подозрения на передозировку все кольца EluRyng должны быть удалены и назначено симптоматическое лечение.

Механизм действия

Комбинированные гормональные контрацептивы действуют путем подавления гонадотропинов. Хотя основным эффектом этого действия является ингибирование овуляции, другие изменения включают изменения в цервикальной слизи (которые увеличивают сложность проникновения сперматозоидов в матку) и эндометрий (который снижает вероятность имплантации).

Фармакокинетика

Поглощение

Etonogestrel:

Этоногестрел, высвобождаемый EluRyng, быстро всасывается. Биодоступность этоногестрела после вагинального введения составляет приблизительно 100%. Концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола в сыворотке, наблюдаемые в течение трех недель использования EluRyng, приведены в таблице 2.

Этинилэстрадиол:

Этинилэстрадиол, высвобождаемый EluRyng, быстро всасывается. Биодоступность этинилэстрадиола после вагинального введения составляет приблизительно 56%, что сопоставимо с пероральным введением этинилэстрадиола. Концентрации этинилэстрадиола в сыворотке, наблюдаемые в течение трех недель использования EluRyng, приведены в таблице 2.

Таблица 2: Средние (SD) концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола в сыворотке (n = 16)

Фармакокинетический профиль этоногестрела и этинилэстрадиола при использовании EluRyng показан на рисунке 2.

Рисунок 2: Средний профиль концентрации сыворотки и времени Etonogestrel и Ethinyl Estradiol в течение трех недель использования EluRyng

Фармакокинетические параметры этоногестрела и этинилэстрадиола были определены в течение одного цикла применения EluRyng у 16 здоровых женщин и обобщены в таблице 3.

Таблица 3: Средние (SD) фармакокинетические параметры EluRyng (n = 16)

Длительное использование EluRyng :

Средняя концентрация этоногестрела в сыворотке в конце четвертой недели непрерывного использования EluRyng составляла 1272 ± 311 пг / м²L по сравнению со средним диапазоном концентраций от 1578 ± 408 до 1374 ± 328 пг / м²L в конце недели с первого по третий. Средняя концентрация этинилэстрадиола в сыворотке в конце четвертой недели непрерывного использования EluRyng составляла 16,8 ± 4,6 пг / м²L по сравнению со средним диапазоном концентраций от 19,1 ± 4,5 до 17,6 ± 4,3 пг / м²L в конце недели с первого по третий.

Распределение

Etonogestrel:

Этоногестрел приблизительно на 32% связан с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), и приблизительно на 66% связан с альбумином в крови.

Этинилэстрадиол:

Этинилэстрадиол высоко, но не связан с сывороточным альбумином (98,5%) и вызывает увеличение концентрации SHBG в сыворотке

Метаболизм

In vitro данные показывают, что изофермент цитохрома P450 3A4 метаболизируется в микросомах печени и этоногестрел, и этинилэстрадиол метаболизируются в микросомах печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, но образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов. Они присутствуют в виде свободных метаболитов и в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов. Гидроксилированные метаболиты этинилэстрадиола обладают слабой эстрогенной активностью. Биологическая активность метаболитов этоногестрела неизвестна.

Экскреция

Этоногестрел и этинилэстрадиол в основном выводится с мочой, желчью и калом.

Наркотиков взаимодействий

Наркотиков взаимодействий EluRyng оценивали в нескольких исследованиях.

Однократное вагинальное введение масляной капсулы с нитратом миконазола на основе масла увеличило концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола в сыворотке примерно на 17% и 16% соответственно. После многократных доз нитрата миконазола 200 мг вагинальным суппозиторием или вагинальным кремом средние концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола в сыворотке увеличивались до 40%.

Однократное вагинальное введение 100 мг неоксинола-9 спермицидного геля на водной основе не влияло на сывороточные концентрации этоногестрела или этинилэстрадиола.

Концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола в сыворотке не влияли на одновременный прием перорального амоксициллина или доксициклина в стандартных дозировках в течение 10 дней лечения антибиотиками.

Использование тампонов

Использование тампонов не влияло на сывороточные концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола при использовании этоногестрела и этинилэстрадиола вагинального кольца .

Клинические исследования

В трех крупных однолетних клинических испытаниях, в которых приняли участие 2834 женщины в возрасте от 18 до 40 лет, в Северной Америке, Европе, Бразилии и Чили, расовое распределение составляло 93% кавказцев, 5,0% чернокожих, 0,8% азиатов и 1,2% других. Женщины с ИМТ ≥ 30 кг / м² были исключены из этих исследований.

На основании объединенных данных трех испытаний 2356 женщин в возрасте до 35 лет завершили 23 515 оценочных циклов использования EluRyng (циклы, в которых не использовалась резервная контрацепция). Объединенный уровень беременности (Pearl Index) составил 1,28 (95% ДИ (0,8, 1,9)) на 100 женщин-лет использования EluRyng. В американском исследовании индекс жемчуга составлял 2,02 (95% ДИ (1,1, 3,4)) на 100 женщин-лет использования EluRyng.

Данные исследования показывают возвращение овуляции и спонтанных менструальных циклов у большинства женщин в течение месяца после прекращения использования EluRyng.

Дозировка форм и сильных сторон

EluRyng (вегетарогестрел и этинилэстрадиол вагинальное кольцо) представляет собой небиоразлагаемое, гибкое, прозрачное или полупрозрачное, бесцветное или почти бесцветное, комбинированное противозачаточное вагинальное кольцо с наружным диаметром 54 мм и диаметром поперечного сечения 4 мм. Он изготовлен из сополимеров этилена и винилацетата и стеарата магния и содержит 11,7 мг этоногестрела и 2,7 мг этинилэстрадиола, USP. При попадании во влагалище каждое кольцо высвобождает в среднем 0,120 мг / день этоногестрела и 0,015 мг / день этинилэстрадиола, USP в течение трехнедельного периода использования. EluRyng не сделан из натурального каучукового латекса.

Хранение и обработка

Каждый EluRyng (этоногестрел и этинилэстрадиол вагинальное кольцо) индивидуально упакован в откидную алюминиевую ламинатную сумку, состоящую из четырех слоев, снаружи внутрь: полиэстер, LDPE-EAA сосуществуют (соэкструдированный ламинат из полиэтилена / этиленакриклиновой кислоты низкой плотности) алюминиевая фольга, и EAA-LLDPE сосуществуют (сополимер этиленакриклиновой кислоты / соэкструдированный ламинат из полиэтилена низкой плотности). Кольцо следует заменить в этом откидном мешочке после использования и выбросить в емкость для отходов в недоступном для детей и домашних животных месте. Это не должно быть смыто в унитаз.

Коробка из 3-х пуш - NDC 65162-469-35

Хранение

Перед выдачей пользователю храните в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F). После выдачи пользователю EluRyng можно хранить до 4 месяцев при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F); экскурсии разрешены от 15 ° до 30 ° C (от 59 ° до 86 ° F) .

Избегайте хранения EluRyng под прямыми солнечными лучами или при температуре выше 30 ° C (86 ° F).

Для дозатора: Когда EluRyng выдается пользователю, укажите дату истечения срока действия на этикетке. Дата не должна превышать 4 месяца с даты выдачи или истечения срока действия, в зависимости от того, что наступит раньше.

Распространяется: Amneal Pharmaceuticals LLC, Бриджуотер, Нью-Джерси 08807. Пересмотрено: май 2019 г