Effient

Dosage Forms And Strengths

Effient 5-mg is available as a yellow, elongated hexagonal, film-coated, non-scored tablet debossed with “5121” on one side and 3 parallel arched lines followed by a “5” on the other side.

Effient 10-mg is available as a beige, elongated hexagonal, film-coated, non-scored tablet debossed with “5123” on one side and 3 parallel arched lines followed by a “10” on the other side.

Effient (prasugrel) is available as elongated hexagonal, film-coated, non-scored tablets in the following strengths, colors, imprints, and presentations:

Storage And Handling

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F). Dispense and keep product in original container. Keep container closed and do not remove desiccant from bottle. Do not break the tablet.

Manufactured by Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, 46285, USAMarketed by Daiichi Sankyo, Inc. and Lilly USA, LLC. Revised: July 2016

Острый коронарный синдром

Effient® показан для снижения скорости тромбоза сердечно-сосудистые (CV) события (включая тромбоз стента) у пациентов с острым коронарный синдром (ОКС), который должен управляться с чрескожной коронарной системой вмешательство (PCI) следующим образом:

• Пациенты с нестабильной стенокардией (UA) или не-ST-возвышением инфаркт миокарда (NSTEMI).
• Пациенты с инфарктом миокарда с подъемом ST (STEMI) при управлении с первичным или отсроченным PCI .

Эффективное было показано снизить частоту комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, нефатальной инфаркт миокарда (MI) или нефатальный инсульт по сравнению с клопидогрелем. Разница между процедурами была обусловлена преимущественно ИМ, а не нет разница в ударах и небольшая разница в смерти CV.

Начните лечение Effient как одну пероральную нагрузку 60 мг доза, а затем продолжать в 10 мг перорально один раз в день. Пациенты, принимающие Effient следует также принимать аспирин (от 75 до 325 мг) в день. Эффекты могут вводиться с пищей или без нее .

Сроки загрузки дозы

В клиническом испытании, которое установило эффективность и безопасность Effient, нагрузочная доза Effient не вводилась до коронарной болезни анатомия была установлена у пациентов с UA / NSTEMI и у пациентов с STEMI более 12 часов после появления симптомов. У пациентов с STEMI, присутствующих в течение 12 лет часы появления симптомов, нагрузочная доза Effient была введена в время постановки диагноза, хотя большинство из них получали Effient во время ЧКВ. Для небольшой части пациентов, которые требовали срочной помощи CABG после лечения Effient риск значительного кровотечения был существенный.

Хотя обычно рекомендуется антиагрегант терапия должна проводиться быстро при управлении ACS, потому что многие сердечно-сосудистые события происходят в течение нескольких часов после первоначальной презентации, в испытании У 4033 пациентов с NSTEMI не было явных преимуществ при нагрузке Effient вводится до диагностической коронарной ангиографии по сравнению с в то время PCI; однако риск кровотечения был увеличен при раннем введении пациенты, перенесшие ЧКВ или раннюю CABG .

Дозирование у пациентов с низким весом

По сравнению с пациентами весом ≥ 60 кг, пациенты весом <60 кг имеют повышенное воздействие активного метаболита прасугрел и повышенный риск кровотечения при 10 мг один раз в день доза. Рассмотрим снижение поддерживающей дозы до 5 мг у пациентов <60 кг. эффективность и безопасность дозы 5 мг не были изучены проспективно.

Активное кровотечение

Эффективное противопоказано пациентам с активным патологическое кровотечение, такое как язвенная болезнь или внутричерепное кровоизлияние.

Предварительная переходная ишемическая атака или инсульт

Эффективное противопоказано пациентам с историей предшествующий переходный ишемический приступ (TIA) или инсульт. В TRITONTIMI 38 (TRial to Оцените улучшение терапевтических результатов путем оптимизации ингибирования тромбоцитов с помощью Прасугрел), пациенты с историей TIA или ишемическим инсультом (> 3 месяца до зачисления) имел более высокий уровень инсульта на Effient (6,5%; из которых 4,2% были тромботическим инсультом и 2,3% были внутричерепным кровоизлиянием [ICH]), чем на клопидогреле (1,2%; все тромботические). У пациентов без такой истории частота инсульта составила 0,9% (0,2% ICH) и 1,0% (0,3% ICH) с Effient и клопидогрель соответственно. Пациенты с ишемическим инсультом в анамнезе в течение 3 лет месяцы скрининга и пациенты с историей геморрагического инсульта в любом случае время было исключено из TRITON-TIMI 38. Пациенты, которые испытывают инсульт или TIA в то время как на Effient обычно следует прекратить терапию.

Гиперчувствительность

Эффективно противопоказано пациентам с гиперчувствительность (например,., анафилаксия) к прасугрелу или любому компоненту товар.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общий риск кровотечения

Тиенопиридины, включая Effient, увеличивают риск кровотечение. С режимами дозирования, используемыми в TRITON-TIMI 38, TIMI (тромболиз при инфаркте миокарда) Крупный (клинически открытое кровотечение, связанное с а падение гемоглобина ≥ 5 г / дл или внутричерепное кровоизлияние) и незначительного TIMI (избыточное кровотечение, связанное с падением гемоглобина ≥ 3 г / дл, но <5 г / дл) кровотечения были более распространены на Effint, чем на клопидогреле. Риск кровотечения изначально самый высокий, как показано на рисунке Рисунок 1 (события через 450 дней; вставка показывает события через 7 дней).

Рисунок 1: Не связанный с CABG TIMI Major или Minor Кровоточащие события.

Подозреваемый кровотечение у любого пациента который является гипотензивным и недавно подвергся коронарной ангиографии, PCI, Â CABG, или другие хирургические процедуры, даже если у пациента нет явных признаков кровотечение.

Не используйте Effient у пациентов с активным кровотечением предшествующий TIA или инсульт. Другие факторы риска для кровотечение:

• Возраст ≥ 75 лет. Из-за риска кровотечения (включая смертельное кровотечение) и неопределенная эффективность у пациентов ≥ 75 возраст, использование Effient обычно не рекомендуется у этих пациентов за исключением ситуаций высокого риска (пациенты с диабетом или историей миокарда инфаркт), где его эффект кажется большим и его использование может быть считается.
• CABG или другая хирургическая процедура.
• Масса тела <60 кг. Рассмотрим ниже (5 мг) поддерживающая доза.
• Плотность к кровотечению (например,.недавняя травма, недавняя операция недавнее или рецидивирующее желудочно-кишечное (GI) кровотечение, активная язвенная болезнь заболевание, тяжелая печеночная недостаточность или почечная недостаточность средней или тяжелой степени).
• Лекарства, которые увеличивают риск кровотечения (например,., пероральные антикоагулянты, хроническое применение нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП] и фибринолитические агенты). Аспирин и гепарин обычно использовались в ТРИТОНТИМИ 38.

Тиенопиридины ингибируют агрегация тромбоцитов за время жизни тромбоцитов (7-10 дней), так удержание дозы не будет полезно при управлении кровотечением или риском кровотечения, связанного с инвазивной процедурой. Потому что период полураспада Активный метаболит прасугрела является коротким по сравнению со временем жизни тромбоциты, возможно, можно восстановить гемостаз путем введения экзогенного тромбоциты; однако переливание тромбоцитов в течение 6 часов после нагрузки дозы или 4 часа поддерживающей дозы могут быть менее эффективными.

Коронарная артерия обходной трансплантат Кровотечение, связанное с хирургией

Риск кровотечения есть увеличилось у пациентов, получающих Effient, которые подвергаются CABG. Если возможно, Effient следует прекратить как минимум за 7 дней до CABG .

Из 437 пациентов, которые прошел CABG во время TRITON-TIMI 38, ставки TIMI Major, связанные с CABG, или Незначительное кровотечение составило 14,1% в группе Effient и 4,5% в клопидогреле группа. Более высокий риск кровотечений в пациенты, получавшие Effient, сохранялись до 7 дней от самой последней дозы исследуемого препарата. Для пациентов, получающих тиенопиридин в течение 3 дней до CABG, частоты большого или незначительного кровотечения TIMI составляли 26,7% (12 из 45 пациенты) в группе Effient, по сравнению с 5,0% (3 из 60 пациентов) в группа клопидогрелей. Для пациентов, которые получили свою последнюю дозу тиенопиридина в течение 4-7 дней до CABG частоты снизились до 11,3% (9 из 80 пациенты) в группе прасугрела и 3,4% (3 из 89 пациентов) в клопидогреле группа.

Не начинайте Effient в пациенты, которые могут подвергнуться срочной CABG. Кровотечение, связанное с CABG, может быть вылечено с переливанием продуктов крови, включая эритроциты и тромбоциты; однако переливание тромбоцитов в течение 6 часов после нагрузки дозы или 4 часа поддерживающей дозы могут быть менее эффективными.

Прекращение действия

Прекратить тиенопиридины включая Effient, для активного кровотечения, плановой хирургии, инсульта или TIA. , оптимальная продолжительность терапии тиенопиридином неизвестна. У пациентов, которые есть управляется с PCI и размещения стента, преждевременное прекращение любого антиагрегантное лекарство, включая тиенопиридины, несет повышенный риск тромбоза стента, инфаркта миокарда и смерти. Пациенты, которые требуют преждевременное прекращение приема тиенопиридина будет подвергаться повышенному риску сердечные события. Следует избегать лапсов в терапии и тиенопиридинов должны быть временно прекращены из-за неблагоприятного события (й), они должны быть перезапущен как можно скорее.

Тромботический тромбоцитопенический Purpura

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTP) была зарегистрирована с использованием Effient. TTP может произойти после кратковременное воздействие (<2 недели). TTP - это серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу требует срочного лечения, включая плазмаферез (плазменный обмен). ТТП есть характеризуется тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией (сцистоциты [фрагмент эритроцитов], видимые на периферическом мазке), неврологические данные, почечная дисфункция и лихорадка.

Гиперчувствительность В том числе Ангиодистрофия

Гиперчувствительность в том числе ангионевротический отек был зарегистрирован у пациентов, получающих Effient, включая пациентов с историей реакции гиперчувствительности к другим тиенопиридинам.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобренный пациент маркировка (Руководство по медикаментам)

Преимущества и риски

• Суммируйте эффективность и потенциальную сторону эффекты Effient.
• Скажите пациентам принимать Effient точно в соответствии с назначением.
• Напомните пациентам не прекращать Effient без первого обсудить это с врачом, который прописал Effient.
• Рекомендовать пациентам прочитать Руководство по лекарствам.

Кровотечение

Сообщите пациентам, что они:

• будет синяк и кровоточить легче.
• потребуется больше времени, чем обычно, чтобы остановить кровотечение.
• следует сообщать о любых непредвиденных, длительных или чрезмерных кровотечение или кровь в стуле или моче.

Другие признаки и симптомы Требуется медицинская помощь

• Сообщите пациентам, что ТТП является редким, но серьезным заболеванием об этом сообщалось с Effient.
  • Попросите пациентов получить оперативную медицинскую помощь, если они испытать любой из следующих симптомов, которые иначе не могут быть объяснены: лихорадка, слабость, чрезвычайная бледность кожи, пурпурные пятна на коже, пожелтение кожа или глаза, или неврологические изменения.
• Сообщите пациентам, что они могут иметь гиперчувствительность реакции, включая сыпь, ангионевротический отек, анафилаксию или другие проявления. Пациенты, у которых были реакции гиперчувствительности к другим тиенопиридинам, могут иметь реакции гиперчувствительности к Effient.

Инвазивные процедуры

Поручить пациентам:

• информировать врачей и стоматологов, что они принимают Эффективно до любой инвазивной процедуры.
• скажите врачу, выполняющему инвазивную процедуру, чтобы поговорить лечащему медицинскому работнику перед остановкой Effient.

Сопутствующие лекарства

Попросите пациентов перечислить все рецептурные лекарства, безрецептурные препараты или пищевые добавки они принимают или планируют принять, чтобы врач знал о других методах лечения это может повлиять на риск кровотечения (например,.варфарин и НПВП).

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

У двухлетней крысы опухолей, связанных с соединениями, не наблюдалось исследование с прасугрелом в пероральных дозах до 100 мг / кг / день (> 100 раз больше рекомендуемые терапевтические воздействия на людей [на основе воздействия плазмы на основной циркулирующий человеческий метаболит]). Был увеличен уровень заболеваемости опухоли (гепатоцеллюлярные аденомы) у мышей, подвергшихся воздействию в течение 2 лет высоких доз (> 250 раз больше воздействия на метаболит человека).

Мутагенез

Прасугрел не был генотоксичным в два раза in vitro тесты (см тест на бактериальную генную мутацию, анализ кластогенности у китайского хомячка фибробласты) и в одном in vivo тест (микроядерный тест по внутрибрюшинному маршрут у мышей).

Нарушение плодородия

Прасугрел не влиял на фертильность мужчин и женщин крысы в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (в 80 раз больше основного метаболита человека воздействие в суточной дозе 10 мг прасугрела).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Нет данных с Effient использовать у беременных женщин для информирования о риске, связанном с наркотиками. Нет структурных пороки развития наблюдались в токсикологии репродуктивного и развивающего развития животных исследования, когда крысам и кроликам вводили прасугрел во время органогенеза в дозах до 30 раз рекомендуемое терапевтическое воздействие на людей. Благодаря механизму действия Effient и связанных с ним выявленный риск кровотечения, рассмотрите преимущества и риски Effient и возможные риски для плода при назначении Effient беременной женщине.

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанной популяции неизвестен. Фоновый риск в Население США с серьезными врожденными дефектами составляет 2-4%, а выкидыш - нет 15-20% клинически признанных беременностей.

Данные

Данные о животных

В исследованиях токсикологии развития плода беременные крысы и кролики получали прасугрел в пероральных дозах, токсичных для матери эквивалентно более чем 40-кратному воздействию на человека. Небольшое уменьшение плода масса тела наблюдалась; но не было никаких структурных пороков развития ни в одном виды. В пренатальных и постнатальных исследованиях на крысах лечение матери прасугрел не влиял на поведенческое или репродуктивное развитие потомство в дозах, превышающих воздействие на человека в 150 раз.

Лактация

Сводка рисков

Нет информации о наличии прасугрела в материнском молоке - воздействие на грудного ребенка или воздействие на молоко производство. Метаболиты прасугрела были обнаружены в крысином молоке. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в Effient и любых потенциальных неблагоприятных воздействие на ребенка на грудном вскармливании от Effient или от основной матери состояние.

Данные

Данные о животных

После пероральной дозы 5 мг / кг [¹⁴C] -prasugrel для кормящих крыс в материнском молоке были обнаружены метаболиты прасугрела и кровь.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не имеют был создан. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании первичный цель снижения темпов вазоокклюзивного кризиса (болезненный кризис или острый синдром грудной клетки) у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет серповидноклеточная анемия не была достигнута.

Гериатрическое использование

В TRITON-TIMI 38 38,5% пациентов были ≥ 65 лет возраста и 13,2% были ≥ 75 лет. Риск кровотечения увеличился с возрастом в обеих группах лечения, хотя относительный риск кровотечение (эффективно по сравнению с клопидогрелем) было одинаковым в разных возрастных группах.

Пациенты ≥ 75 лет, которые получили Effient 10 мг имели повышенный риск смертельных кровотечений (1,0%) по сравнению с пациенты, получившие клопидогрел (0,1%). У пациентов ≥ 75 лет симптоматическое внутричерепное кровоизлияние произошло у 7 пациентов (0,8%), которые получили Эффективный и у 3 пациентов (0,3%), которые получали клопидогрел. Из-за риска кровотечения, а также потому, что эффективность у пациентов ≥ 75 лет по возрасту использование Effient обычно не рекомендуется у этих пациентов, за исключением ситуаций высокого риска (диабет и прошлая история инфаркта миокарда), где его эффект, кажется, больше и его использование может быть рассмотрено.

Низкий вес тела

У TRITON-TIMI 38 4,6% пациентов, получавших Effient вес тела <60 кг. Люди с массой тела <60 кг имели повышенный риск кровотечения и повышенное воздействие активного метаболита прасугрела. Рассмотрим снижение поддерживающей дозы до 5 мг у пациентов <60 кг. Эффективность и безопасность дозы 5 мг имеют не был проспективно изучен.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется обесценение. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности опыт ограничен болезнь, но такие пациенты обычно имеют более высокий риск кровотечения.

Печеночная недостаточность

Нет необходимости корректировать дозировку у пациентов с легкой формой умеренная печеночная недостаточность (класс А и В по Чайлд-Пью). Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени имеют не изучался, но такие пациенты обычно имеют более высокий риск кровотечения.

Метаболический статус

У здоровых людей пациенты со стабильностью атеросклероз и пациенты с ОКС, получавшие прасугрел, не было соответствующий эффект генетической вариации в CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 фармакокинетика активного метаболита прасугрела или его ингибирование агрегация тромбоцитов.

Потенциал для других лекарств, чтобы повлиять на прасугрел

Ингибиторы CYP3A - Кетоконазол (400 мг в день) селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5 не влиял опосредованное прасугрелом ингибирование агрегации тромбоцитов или активных метаболитов AUC и Tmax, но снизили Cmax на 34% до 46%. Следовательно, ингибиторы CYP3A такие как верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин, кларитромицин и др Ожидается, что грейпфрутовый сок не окажет существенного влияния на фармакокинетика активного метаболита прасугрела.

Индукторы цитохромов P450 - Рифампицин (600 мг ежедневно), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6 и индуктор CYP2C9, CYP2C19, и CYP2C8, не значительно изменил фармакокинетику прасугрела активный метаболит или его ингибирование агрегации тромбоцитов. Поэтому известно Индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы Ожидается, что цитохромы P450 не окажут существенного влияния на фармакокинетика активного метаболита прасугрела.

Препараты, повышающие желудочный рН - Ежедневно совместное введение ранитидина (блокатор H2) или лансопразола (протонный насос ингибитор) снижал Cmax активного метаболита прасугрела на 14% и 29% соответственно, но не изменили AUC и Tmax активного метаболита. В TRITON-TIMI 38, Effient вводили без учета совместного введения ингибитор протонной помпы или блокатор H2.

Статины - Аторвастатин (80 мг в день), препарат метаболизируется CYP450 3A4, не изменяет фармакокинетику прасугрела активный метаболит или его ингибирование агрегации тромбоцитов.

Гепарин - Разовая внутривенная доза нефракционированный гепарин (100 ед / кг) существенно не изменял коагуляцию или опосредованное прасугрелом ингибирование агрегации тромбоцитов; однако кровотечение время увеличилось по сравнению с одним наркотиком.

Аспирин - Аспирин по 150 мг в день не изменился опосредованное прасугрелом ингибирование агрегации тромбоцитов; однако время кровотечения был увеличен по сравнению с одним только наркотиком.

Варфарин - Значительное продление кровотечения наблюдалось время, когда прасугрел вводили совместно с 15 мг варфарина. Потенциал для прасугрела влиять на другие наркотики

In vitro Исследования метаболизма демонстрируют, что прасугрел основные циркулирующие метаболиты вряд ли могут вызывать клинически значимые ингибирование CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A или индукция CYP1A2 или CYP3A .

Препараты метаболизируются CYP2B6 - Прасугрел слабый ингибитор CYP2B6. У здоровых людей прасугрел уменьшал воздействие гидроксибупропиона CYP2B6-опосредованный метаболит бупропиона, на 23%, количество не учитывается клинически значимый. Предполагается, что прасугрел не окажет значительного эффекта о фармакокинетике лекарств, которые в основном метаболизируются CYP2B6, таких в виде галотана, циклофосфамида, пропофола и невирапина.

Влияние на дигоксин - Потенциальная роль прасугрела как субстрат Pgp не оценивался. Прасугрел не является ингибитором Pgp, так как На клиренс дигоксина не влияло совместное введение прасугрела.

Сводка рисков

Нет данных с Effient использовать у беременных женщин для информирования о риске, связанном с наркотиками. Нет структурных пороки развития наблюдались в токсикологии репродуктивного и развивающего развития животных исследования, когда крысам и кроликам вводили прасугрел во время органогенеза в дозах до 30 раз рекомендуемое терапевтическое воздействие на людей. Благодаря механизму действия Effient и связанных с ним выявленный риск кровотечения, рассмотрите преимущества и риски Effient и возможные риски для плода при назначении Effient беременной женщине.

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанной популяции неизвестен. Фоновый риск в Население США с серьезными врожденными дефектами составляет 2-4%, а выкидыш - нет 15-20% клинически признанных беременностей.

Данные

Данные о животных

В исследованиях токсикологии развития плода беременные крысы и кролики получали прасугрел в пероральных дозах, токсичных для матери эквивалентно более чем 40-кратному воздействию на человека. Небольшое уменьшение плода масса тела наблюдалась; но не было никаких структурных пороков развития ни в одном виды. В пренатальных и постнатальных исследованиях на крысах лечение матери прасугрел не влиял на поведенческое или репродуктивное развитие потомство в дозах, превышающих воздействие на человека в 150 раз.

Следующее серьезное неблагоприятное реакции также обсуждаются в других местах маркировки:

• Кровотечение
• Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
• Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек

Опыт клинических испытаний

Безопасность у пациентов с ACS ТРЭЦ оценивалась в исследовании, контролируемом клопидогрелем, TRITON-TIMI 38, у которых 6741 пациент получал Effient (60 мг нагрузочной дозы и 10 мг один раз в день) в среднем 14,5 месяцев (5802 пациента получали лечение более 6 месяцев; 4136 пациентов получали лечение более 1 года). Население лечится Effient был от 27 до 96 лет, 25% женщин и 92% кавказцев. Все пациенты в исследовании TRITON-TIMI 38 должны были получать аспирин. Доза клопидогрела в это исследование представляло собой нагрузочную дозу 300 мг и 75 мг один раз в день.

Потому что клинические испытания есть проводится в широко варьирующихся условиях, наблюдаются побочные реакции клинические испытания нельзя напрямую сравнивать со скоростями, наблюдаемыми в другие клинические испытания другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые в практика.

Прекращение приема лекарств

Уровень исследуемого препарата прекращение из-за побочных реакций составило 7,2% для Effient и 6,3% для клопидогрель. Кровотечение было наиболее распространенной побочной реакцией, ведущей к изучению прекращение приема лекарств для обоих препаратов (2,5% для Effient и 1,4% для клопидогрел). Кровотечение

Кровотечение

Не связано с хирургией CABG - В ТРИТОН-ТИМИ 38 общие показатели TIMI Major или Minor кровотечения побочные реакции, не связанные с хирургия шунтирования коронарной артерии (CABG) была значительно выше Эффективно, чем на клопидогреле, как показано в таблице 1.

Таблица 1: Кровотечение, не связанное с CABG^a (ТРИТОН-ТИМИ 38)

Рисунок 1 демонстрирует не связанный с CABG TIMI Major или Незначительное кровотечение. Первоначально уровень кровотечения самый высокий, как показано на рисунке 1 (вставка: дни с 0 по 7).

Кровотечение по весу и возрасту - В ТРИТОН-ТИМИ 38 TIMI, не связанный с CABG, основные или незначительные кровотечения у пациентов с риском факторы возраста ≥ 75 лет и веса <60 кг приведены в таблице 2.

Таблица 2: Показатели кровотечения для Кровотечение, не связанное с CABG, по весу и возрасту (TRITON-TIMI 38)

Кровотечение, связанное с CABG - В ТРИТОН-ТИМИ 38, 437 пациенты, получившие тиенопиридин, проходили CABG в течение курса изучение. Уровень общего или незначительного кровотечения TIMI, связанного с CABG, составил 14,1% для Эффективная группа и 4,5% в группе клопидогрела (см. Таблицу 3). Более высокий риск при кровотечении побочные реакции у пациентов, получавших Effient, сохранялись до 7 дней от самой последней дозы исследуемого препарата.

Таблица 3: Кровотечение, связанное с CABG^a (ТРИТОН-ТИМИ 38)

Кровотечение, о котором сообщают, является неблагоприятным Реакции - Геморрагический события, отмеченные как побочные реакции в TRITON-TIMI 38, были для Effient и клопидогрел соответственно: носовое кровотечение (6,2%, 3,3%), желудочно-кишечное кровоизлияние (1,5%, 1,0%), гемоптиз (0,6%, 0,5%), подкожная гематома (0,5%, 0,2%), постпроцедурное кровоизлияние (0,5%, 0,2%), забрюшинное кровоизлияние (0,3%, 0,2%), выпот в перикарде / кровоизлияние / тампонада (0,3%, 0,2%) и сетчатка кровоизлияние (0,0%, 0,1%).

Злокачественные новообразования

Во время TRITON-TIMI 38 недавно диагностированные злокачественные новообразования были зарегистрированы у 1,6% и 1,2% пациентов, получавших лечение с прасугрелом и клопидогрелем соответственно. Сайты, способствующие различия были в основном толстой кишки и легких. В другой фазе 3 клинического исследования Пациенты с ОКС, не перенесшие ЧКВ, в которых были данные о злокачественных новообразованиях проспективно собранные вновь диагностированные злокачественные новообразования были зарегистрированы в 1,8% и 1,7% пациентов, получавших прасугрел и клопидогрел, соответственно. Сайт злокачественных новообразований был сбалансирован между группами лечения, за исключением колоректального злокачественные новообразования. Частота колоректальных злокачественных новообразований составила 0,3% прасугрела, 0,1% клопидогрел и большинство из них были обнаружены при исследовании кровотечения GI или анемии. Неясно, являются ли эти наблюдения причинно-следственными, являются результатом увеличенное обнаружение из-за кровотечения или случайных явлений.

Другие неблагоприятные события

В TRITON-TIMI 38, общие и другие важные негеморрагические побочные эффекты были, для Effient и clopidogrel, соответственно: тяжелая тромбоцитопения (0,06%, 0,04%), анемия (2,2%, 2,0%), аномальная печеночная функция (0,22%, 0,27%), аллергические реакции (0,36%, 0,36%) и ангионевротический отек (0,06%, 0,04%). Таблица 4 суммирует неблагоприятные события, о которых сообщалось, по крайней мере, на 2,5% пациентов.

Таблица 4: Негеморрагическое лечение, возникающее неблагоприятным События, о которых сообщили как минимум 2,5% пациентов в любой группе

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были определены во время использования Effient после утверждения. Потому что это реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Кровь и лимфатическая система расстройства - Тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTP)

Расстройства иммунной системы - Гиперчувствительность реакции, включая анафилаксию

Признаки и симптомы

Ингибирование тромбоцитов прасугрелом является быстрым и необратимый, продолжительный для жизни тромбоцитов, и вряд ли будет увеличился в случае передозировки. У крыс летальность наблюдалась после введение 2000 мг / кг. Симптомы острой токсичности у собак включены рвота, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке и гепатоцеллюлярная атрофия. Симптомы острой токсичности у крыс включали мидриаз, нерегулярное дыхание снижение двигательной активности, птоз, ошеломляющая походка и слезотечение.

Рекомендации по конкретному лечению

Переливание тромбоцитов может восстановить способность к свертыванию. активный метаболит прасугрела вряд ли будет удален диализом.

Прасугрел вызывает торможение агрегации тромбоцитов до 20 мкМ или 5 мкМ ADP, измеренных светом агрегагометрия передачи. После 60 мг нагрузочной дозы Effient приблизительно у 90% пациентов было по меньшей мере 50% ингибирование тромбоцитов агрегация на 1 час. Максимальное ингибирование тромбоцитов составляло около 80% (см. Рисунок 2). Среднее устойчивое ингибирование агрегации тромбоцитов составило около 70% после 3-5 дней дозирования при 10 мг в день после 60-мг нагрузочной дозы Effient.

Рисунок 2: Ингибирование (среднее ± стандартное отклонение) 20 мкМ Агрегация тромбоцитов, вызванная ADP (IPA), измеряется светопропусканием Агрегометрия после Прасугрела 60 мг.

Агрегация тромбоцитов постепенно возвращается к базовым значениям в течение 5-9 дней после прекращения приема прасугрела этот временной курс является отражением производства новых тромбоцитов, а не фармакокинетика прасугрела. Прекращение клопидогрела 75 мг и начало прасугрел 10 мг поддерживающая доза с или без прасугрела 60 мг нагрузочной дозы приводит к снижению максимальной агрегации тромбоцитов на 14 процентных пунктов (MPA) к 7 дню. Это снижение MPA не больше, чем обычно производится только 10 мг поддерживающей дозы одного прасугрела. Отношения между ингибированием агрегации тромбоцитов и клинической активностью не было установлено.

5 мг у пациентов с низкой массой тела - У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца среднее ингибирование тромбоцитов у субъектов <60 кг с приемом 5 мг прасугрела было сходным с у субъектов ≥ 60 кг, принимающих 10 мг прасугрела. Отношения между ингибирование агрегации тромбоцитов и клинической активности не было установлено.

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется до а фармакологически активный метаболит и неактивные метаболиты. Активный метаболит имеет период полувыведения около 7 часов (в диапазоне 2-15 часов). Здоровые субъекты, пациенты со стабильным атеросклерозом и пациенты, проходящие через PCI показывают аналогичную фармакокинетику.

Поглощение и связывание

После устного приема ≥ 79% дозы поглощается. Поглощение и метаболизм быстрые с пиковыми концентрациями в плазме (Cmax) активного метаболита примерно через 30 минут после дозирования. Воздействие активного метаболита (AUC) увеличивается чуть более чем пропорционально в диапазоне доз от 5 до 60 мг. Повторные суточные дозы 10 мг не приводят к накоплению активного вещества метаболит. В исследовании здоровых субъектов, получавших однократную дозу 15 мг, AUC активного метаболита не зависел от высококалорийной, высококалорийной муки, но Cmax снизился на 49%, а Tmax увеличился с 0,5 до 1,5 часов. Эффективный может вводить без учета еды. Активный метаболит связан 98% к человеческому сывороточному альбумину.

Метаболизм и ликвидация

Прасугрел не обнаружен в плазма после перорального приема. Быстро гидролизуется в кишечнике на тиолактон, который затем превращается в активный метаболит одним шаг, в основном с помощью CYP3A4 и CYP2B6 и в меньшей степени с помощью CYP2C9 и CYP2C19. Оценки видимого объема распределения активного прасугрела метаболит варьировался от 44 до 68 л и оценки видимого клиренса варьировался от 112 до 166 л / час у здоровых людей и пациентов со стабильным состоянием атеросклероз. Активный метаболит метаболизируется до двух неактивных соединений S-метилированием или конъюгацией с цистеином. Основные неактивные метаболиты тесно связаны с белками плазмы человека. Примерно 68% прасугрела доза выводится с мочой и 27% с калом в виде неактивных метаболитов.