Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 12.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ecalta показан для использования у взрослых для лечения следующих грибковых инфекций, перечисленных ниже. Образцы для грибковой культуры и других соответствующих лабораторных исследований (включая гистопатологию) должны быть получены до начала терапии, чтобы изолировать и идентифицировать возбудитель (ы). Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты культур и других лабораторных исследований. Однако, как только эти результаты станут доступны, противогрибковая терапия должна быть скорректирована соответствующим образом.
Кандидемия и другие формы инфекций Candida (интраабдоминальный абсцесс и перитонит)
Экальта показана для лечения кандидемии и следующего Candida инфекции: внутрибрюшной абсцесс и перитонит.
Эзофагеальный кандидоз
Экальта показана для лечения кандидоза пищевода.
Ограничение использования
Экальта не изучалась при эндокардите, остеомиелите и менингите из-за Candidaи не был изучен в достаточном количестве пациентов с нейтропенией для определения эффективности в этой группе.
Рекомендуемая дозировка
Кандидемия и другие инфекции Candida (внутрибрюшной абсцесс и перитонит)
Рекомендуемая доза - одна нагрузочная доза Экальты в дозе 200 мг в день 1, после чего следует суточная доза 100 мг. Продолжительность лечения должна основываться на клиническом ответе пациента. В целом, противогрибковая терапия должна продолжаться в течение не менее 14 дней после последней положительной культуры.
Эзофагеальный кандидоз
Рекомендуемая доза составляет одну нагрузочную дозу 100 мг Экальты в первый день, после чего следует суточная доза 50 мг. Пациентов следует лечить не менее 14 дней и не менее 7 дней после разрешения симптомов. Продолжительность лечения должна основываться на клиническом ответе пациента. Из-за риска рецидива кандидоза пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией после курса лечения можно рассмотреть возможность применения супрессивной противогрибковой терапии.
Подготовка к администрированию
Ecalta for Injection должен быть восстановлен стерильной водой для инъекций и впоследствии разбавлен только 5% -ной инъекцией декстрозы, USP или 0,9% -ной инъекцией хлорида натрия, USP (нормальный физиологический раствор). Совместимость восстановленной экальты с внутривенными веществами, добавками или лекарствами, отличными от 5% инъекции декстрозы, USP или 0,9% инъекции хлорида натрия, USP (нормальный физиологический раствор) не установлена.
Восстановление 50 мг / флакон
Асептически восстанавливают каждый флакон по 50 мг с 15 мл стерильной воды для инъекций, чтобы обеспечить концентрацию 3,33 мг / мл. Восстановленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре до 25 ° C (77 ° F) до разбавления в инфузионный раствор.
Восстановление 100 мг / флакон
Асептически восстанавливают каждый флакон по 100 мг с 30 мл стерильной воды для инъекций, чтобы обеспечить концентрацию 3,33 мг / мл. Восстановленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре до 25 ° C (77 ° F) до разбавления в инфузионный раствор.
Разведение и инфузия
Асептически переносят содержимое восстановленного флакона (ов) в пакет (или флакон) соответствующего размера, содержащий 5% инъекций декстрозы, USP или 0,9% инъекций хлорида натрия, USP (нормальный физиологический раствор). См. Таблицу 1 для инструкций по разведению и инфузии для каждой дозы.
Таблица 1: Требования к разбавлению для администрации Ecalta
Доза | Количество необходимых флаконов | Требуется общий восстановленный объем | Объем инфузии a | Общий объем инфузии b | Скорость инфузии | Минимальная продолжительность инфузии |
50 мг | 1-50 мг | 15 мл | 50 мл | 65 мл | 1,4 мл / мин или 84 мл / час) | 45 мин |
100 мг | 2-50 мг или 1-100 мг | 30 мл | 100 мл | 130 мл | 1,4 мл / мин или 84 мл / час) | 90 мин |
200 мг | 4-50 мг или 2-100 мг | 60 мл | 200 мл | 260 мл | 1,4 мл / мин или 84 мл / час) | 180 мин |
a Инъекция декстрозы 5%, USP или 0,9% Инъекция хлорида натрия, USP (нормальный физиологический раствор) b Концентрация инфузионного раствора составляет 0,77 мг / мл |
Внимание: скорость инфузии не должна превышать 1,1 мг / мин (эквивалентно 1,4 мл / мин или 84 мл / час при восстановлении и разбавлении согласно инструкциям).
Инфузионный раствор можно хранить до 48 часов при температуре до 25 ° C (77 ° F) или хранить в замороженном виде в течение не менее 72 часов до введения.
Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер. Если обнаружены твердые частицы или обесцвечивание, откажитесь от раствора.
Экальта противопоказана лицам с известной гиперчувствительностью к анидулафунгину, любому компоненту экальты или другим эхинокандинам.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Печеночные эффекты
Лабораторные нарушения в тестах функции печени наблюдались у здоровых добровольцев и пациентов, получавших Ecalta. У некоторых пациентов с серьезными заболеваниями, которые получали несколько сопутствующих лекарств вместе с Ecalta, имели место клинически значимые нарушения печени. У пациентов были зарегистрированы единичные случаи значительной печеночной дисфункции, гепатита или печеночной недостаточности; причинно-следственная связь с Экальтой не установлена. Пациенты, у которых развиваются нарушения функции печени во время терапии Экальта, должны быть проверены на наличие признаков ухудшения функции печени и оценены на предмет риска / пользы от продолжения терапии Экальта.
Гиперчувствительность
Анафилактические реакции, включая шок, были зарегистрированы с использованием Ecalta. Если эти реакции происходят, Экальта следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
При экальте сообщалось о побочных реакциях, связанных с инфузией, возможно, опосредованных гистамином, включая сыпь, крапивницу, приливы крови, зуд, бронхоспазм, одышку и гипотензию. Чтобы уменьшить возникновение этих реакций, не превышайте скорость инфузии экальты 1,1 мг / мин.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенности животных анидулафунгина не проводились.
Анидулафунгин не был генотоксичным в следующих исследованиях in vitro: анализы бактериальной обратной мутации, анализ хромосомной аберрации с клетками яичника китайского хомячка и анализ прямой генной мутации с клетками лимфомы мыши. Анидулафунгин не был генотоксичным у мышей с использованием анализа микроядер in vivo.
Анидулафунгин не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность у самцов или самок крыс при внутривенных дозах 20 мг / кг / день (эквивалентно 2-кратной предложенной терапевтической поддерживающей дозе 100 мг / день на основе относительной площади поверхности тела).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Основываясь на результатах исследований на животных, Ecalta может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Нет доступных человеческих данных об использовании Ecalta у беременных женщин для информирования о связанном с наркотиками риске неблагоприятных последствий развития. В исследованиях репродукции на животных токсичность плода наблюдалась при наличии материнской токсичности, когда анидулафунгин вводили беременным кроликам во время органогенеза в 4 раза выше предложенной терапевтической поддерживающей дозы 100 мг / день на основе относительной площади поверхности тела. Сообщите беременной женщине о риске для плода.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанных групп населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Данные
Данные о животных
В комбинированном исследовании фертильности и эмбриона и развития плода у крыс, которым вводили анидулафунгин в течение 4 недель до сожительства и сожительства у мужчин или в течение 2 недель до сожительства и продолжая в течение 19-го дня беременности для женщин, не было токсичности для матери или плода при внутривенных дозах до 20 мг / кг / день (эквивалентно 2-кратной предложенной терапевтической поддерживающей дозе 100 мг / день на основе относительной площади поверхности тела).
В исследовании развития эмбриона и плода кролика, внутривенное введение анидулафунгина (0, 5, 10, и 20 мг / кг / день) с 7 по 19 день беременности, привело к снижению веса плода и неполному окостенению при наличии материнской токсичности (снижение прироста массы тела) в 20 мг / кг / день (эквивалентно 4-кратной предложенной терапевтической поддерживающей дозе 100 мг / день на основе относительной площади поверхности тела).
В исследовании до и послеродового развития беременным крысам внутривенно вводили анидулафунгин в дозах 2, 6 или 20 мг / кг / день с 7-го дня беременности до 20-го дня лактации. Материнская токсичность наблюдалась при ≥6 мг / кг / день (клинические признаки при ≥6 мг / кг / день и снижение прироста массы тела и потребления пищи во время беременности в группе 20 мг / кг / день). Не было никакого влияния на жизнеспособность или рост и развитие потомства. В этом исследовании анидулафунгин был обнаружен в плазме плода, что указывает на то, что он пересек плацентарный барьер.
Лактация
Сводка рисков
Нет данных о наличии анидулафунгина в материнском молоке, влиянии на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Анидулафунгин был обнаружен в молоке кормящих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в экальте и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от эккальты или от основного состояния матери.
Данные
Данные о животных
Беременным крысам вводили внутривенно анидулафунгин в дозах 2, 6 или 20 мг / кг / день с 7 дня беременности до 20 дня лактации. Образцы молока собирали у 5 крыс на группу в день лактации 14 примерно через 1 час после введения дозы. Приблизительно пропорциональные дозе концентрации анидулафунгина были обнаружены в молоке кормящих крыс.
Детская использования
Безопасность и эффективность Ecalta у пациентов ≤16 лет не была установлена.
Гериатрическое использование
Корректировки дозировки не требуются для гериатрических пациентов.
Из общего числа субъектов (N = 197) в основных клинических исследованиях анидулафунгина 35% были 65 лет и старше, в то время как 18% были 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с какой-либо степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Анидулафунгин не метаболизируется гепатически. Фармакокинетика анидулафунгина была исследована у субъектов с печеночной недостаточностью класса А, В или С Чайлд-Пью. Концентрации анидулафунгина не увеличивались у субъектов с какой-либо степенью печеночной недостаточности. Хотя небольшое снижение AUC наблюдалось у пациентов с печеночной недостаточностью Child-Pugh C, оно находилось в пределах оценки популяции, отмеченной для здоровых субъектов.
Почечная недостаточность
Корректировки дозировки не требуются для пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности, в том числе находящихся на гемодиализе. Анидулафунгин имеет незначительный (<1%) почечный клиренс. В клиническом исследовании субъектов с почечной недостаточностью легкой, умеренной, тяжелой или конечной стадии (диализ-зависимой) фармакокинетика анидулафунгина была аналогична таковой у субъектов с нормальной функцией почек. Анидулафунгин не диализуем и может вводиться без учета времени гемодиализа.
Наиболее серьезные побочные реакции, отмеченные с Ecalta:
- Печеночные эффекты
- Гиперчувствительность
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Безопасность Ecalta для инъекций была оценена у 929 человек, включая 257 здоровых субъектов и 672 пациента в клинических испытаниях кандидемии, других форм Candida инфекции и кандидоз пищевода. В общей сложности 633 пациента получали Экальту в суточных дозах 50 или 100 мг. В общей сложности 481 пациент получил Ecalta в течение ≥14 дней.
Кандидемия / Другие инфекции Candida
Три исследования (одно сравнительное против. флуконазол, два не сравнительных), оценивал эффективность и безопасность Ecalta (100 мг) у пациентов с кандидемией и других Candida инфекции.
Описанные ниже данные отражают воздействие экальты и флуконазола у 127 и 118 пациентов, соответственно, с кандидемией и другими формами инвазивного кандидоза, в рандомизированном сравнительном исследовании эффективности и безопасности экальты по сравнению с флуконазолом. У пациентов, получавших эккальту, возрастной диапазон составлял 16-89 лет, гендерное распределение составляло 51% мужчин и 49% женщин, а расовое распределение составляло 72% белых, 18% чернокожих / афроамериканцев, 9% других рас. Пациенты были рандомизированы для получения один раз в день Экальты (нагрузочная доза 200 мг с последующей поддерживающей дозой 100 мг) или флуконазола (нагрузочная доза 800 мг с последующей поддерживающей дозой 400 мг). Лечение проводилось не менее 14 и не более 42 дней.
Число пациентов с побочными реакциями, приводящими к прекращению приема исследуемого препарата, составило 11,5% в группе Ecalta и 21,6% в группе флуконазола. Наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к прекращению употребления исследуемого препарата, были полиорганная недостаточность и системная Candida инфекция в группе Ecalta.
В таблице 2 представлены побочные реакции, которые были зарегистрированы у ≥5% субъектов, получавших терапию экальтой или флуконазолом в этом исследовании.
Таблица 2: Неблагоприятные реакции, отмеченные у ≥5% субъектов, получающих терапию экальтой или флуконазолом при кандидемии / других инфекциях Candida *, **
Экальта 100 мг N = 131 N (%) | Флуконазол 400 мг N = 125 N (%) | |
Субъекты с хотя бы одной побочной реакцией | 130 (99) | 122 (98) |
Инфекции и заражения | 82 (63) | 80 (64) |
Бактериемия | 23 (18) | 23 (18) |
Инфекция мочевыводящих путей | 19 (15) | 22 (18) |
Сепсис | 9 (7) | 11 (9) |
Пневмония | 8 (6) | 19 (15) |
Желудочно-кишечные расстройства | 81 (62) | 72 (58) |
Тошнота | 32 (24) | 15 (12) |
Диарея | 24 (18) | 23 (18) |
Рвота | 23 (18) | 12 (10) |
Запор | 11 (8) | 14 (11) |
Боль в животе | 8 (6) | 16 (13) |
Общие расстройства и условия сайта администрации | 70 (53) | 76 (61) |
Pyrexia | 23 (18) | 23 (18) |
Отек периферический | 14 (11) | 16 (13) |
Боль в груди | 7 (5) | 6 (5) |
Респираторные, грудной и средостения расстройства | 67 (51) | 55 (44) |
Одышка | 15 (12) | 4 (3) |
Плевральный выпот | 13 (10) | 11 (9) |
Кашель | 9 (7) | 7 (6) |
Респираторные дистресс | 8 (6) | 2 (2) |
Расследования | 66 (50) | 46 (37) |
Щелочная фосфатаза крови увеличилась | 15 (12) | 14 (11) |
Белые кровяные клетки увеличились | 11 (8) | 3 (2) |
Печеночный фермент увеличился | 7 (5) | 14 (11) |
Креатинин крови увеличился | 7 (5) | 1 (1) |
Нарушения обмена веществ и питания | 61 (47) | 61 (49) |
Гипокалиемия | 33 (25) | 24 (19) |
Гипомагниемия | 15 (12) | 14 (11) |
Гипогликемия | 9 (7) | 10 (8) |
Гиперкалиемия | 8 (6) | 14 (11) |
Гипергликемия | 8 (6) | 8 (6) |
Обезвоживание | 8 (6) | 2 (2) |
Сосудистые нарушения | 50 (38) | 41 (33) |
Гипотония | 19 (15) | 18 (14) |
Гипертония | 15 (12) | 5 (4) |
Тромбоз глубоких вен | 13 (10) | 9 (7) |
Психические расстройства | 48 (37) | 45 (36) |
Бессонница | 20 (15) | 12 (10) |
Путаница | 10 (8) | 10 (8) |
Депрессия | 8 (6) | 5 (4) |
Расстройства крови и лимфатической системы | 34 (26) | 36 (29) |
Анемия | 12 (9) | 20 (16) |
Тромбоцитемия | 8 (6) | 1 (1) |
Лейкоцитоз | 7 (5) | 6 (5) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | 30 (23) | 32 (26) |
Декубитус язва | 7 (5) | 10 (8) |
Расстройства нервной системы | 27 (21) | 31 (25) |
Головная боль | 11 (8) | 10 (8) |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | 27 (21) | 25 (20) |
Боль в спине | 7 (5) | 13 (10) |
* Пациент, который испытал несколько реакций с классом системного органа (SOC) или предпочтительным термином, был подсчитан один раз для этого класса, один раз для предпочтительного термина и один раз для «субъектов с по крайней мере одной побочной реакцией» ** Это испытание не было разработано для обоснования сравнительных требований к Ecalta для побочных реакций, указанных в этой таблице. |
Эзофагеальный кандидоз
Описанные ниже данные отражают воздействие экальты и флуконазола у 300 и 301 пациента, соответственно, с кандидозом пищевода в рандомизированном исследовании, сравнивающем эффективность и безопасность экальты с пероральным флуконазолом. У пациентов, получавших эккальту, возрастной диапазон составлял 18-68 лет, гендерное распределение составляло 42% мужчин и 58% женщин, а расовое распределение составляло 15% белых, 49% чернокожих / афроамериканцев, 15% азиатов, 0,3% латиноамериканцев, 21% других рас. Пациенты были рандомизированы для получения IV эккальта (100 мг в день 1, затем 50 мг в день) или перорального флуконазола (200 мг в день 1, затем 100 мг в день) в течение 7 дней после разрешения симптомов (диапазон 14- 21 день).
Двадцать восемь (9%) пациентов в группе Ecalta и 36 (12%) пациентов в группе флуконазола имели побочные реакции, приводящие к прекращению приема исследуемого препарата. Наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к прекращению приема исследуемого препарата, были макулопапулезная сыпь для руки Экальта. Наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к прекращению, были сыпь и повышенная АСТ для группы флуконазола.
В таблице 3 представлены побочные реакции, которые были зарегистрированы у ≥5% субъектов, получавших терапию экальтой.
Таблица 3: Неблагоприятные реакции, отмеченные у ≥5% субъектов, получающих терапию экальтой или флуконазолом при кандидозе пищевода *, **
Экальта 50 мг N = 300 N (%) | Флуконазол 100 мг N = 301 N (%) | |
Субъекты с хотя бы одной побочной реакцией | 239 (80) | 227 (75) |
Инфекции и заражения | 115 (38) | 99 (33) |
Оральный кандидоз | 15 (5) | 10 (3) |
Желудочно-кишечные расстройства | 106 (35) | 113 (38) |
Диарея | 27 (9) | 26 (9) |
Рвота | 27 (7) | 30 (10) |
Тошнота | 20 (7) | 23 (8) |
Диспепсия | 20 (7) | 21 (7) |
Расстройства крови и лимфатической системы | 55 (18) | 50 (17) |
Анемия | 25 (8) | 22 (7) |
Нарушения обмена веществ и питания | 50 (17) | 46 (15) |
Гипокалиемия | 14 (5) | 17 (6) |
Общие расстройства и состояние сайта администрации | 49 (16) | 54 (18) |
Pyrexia | 27 (9) | 28 (9) |
Расстройства нервной системы | 39 (13) | 36 (12) |
Головная боль | 25 (8) | 20 (7) |
* Пациент, который испытал несколько реакций с классом системного органа (SOC) или предпочтительным термином, был подсчитан один раз для этого класса, один раз для предпочтительного термина и один раз для «субъектов с по крайней мере одной побочной реакцией» ** Это испытание не было разработано для обоснования сравнительных требований к Ecalta для побочных реакций, указанных в этой таблице. |
Менее распространенные побочные реакции
Следующие выбранные побочные реакции произошли у <2% пациентов:
Кровь и лимфатика коагулопатия, тромбоцитопения
Сердечный: мерцательная аритмия, пучок ветвей (справа), синусовая аритмия, желудочковая экстрасистолия
Eye: боль в глазах, помутнение зрения, нарушение зрения
Общий и административный сайт: инфузионная реакция, периферические отеки, суровость
Гепатобилиар: нарушения функции печени, холестаз, некроз печени
Инфекции: клостридиальная инфекция
Расследования: амилаза увеличилась, билирубин увеличился, КФК увеличилась, электрокардиограмма QT продлена, гаммаглутамилтрансфераза увеличилась, липаза увеличилась, калий уменьшился, протромбиновое время продлено, мочевина увеличилась
Нервная система: судороги, головокружение
Респираторный, грудной и средостения: кашель
Кожа и подкожная ткань : ангионевротический отек, эритема, зуд, повышенное потоотделение, крапивница
Сосудистый: приливы, приливы, тромбофлебит поверхностный
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования анидулафунгина после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Immune
Анафилактический шок, анафилактическая реакция, бронхоспазм.
Во время клинических испытаний однократная доза 400 мг Экальты была случайно введена в виде нагрузочной дозы. Клинических нежелательных явлений не поступало. В исследовании 10 здоровых субъектов, которым вводили нагрузочную дозу 260 мг с последующим 130 мг в день, Экальта обычно хорошо переносилась; 3 из 10 субъектов испытали преходящее бессимптомное повышение трансаминаз (≤3 x ULN).
Анидулафунгин не диализируется.
Максимальная нелетальная доза анидулафунгина у крыс составляла 50 мг / кг, доза, которая эквивалентна 10-кратной рекомендуемой суточной дозе для кандидоза пищевода (50 мг / день) или эквивалентна 5-кратной рекомендуемой суточной дозе для кандидемии и других. , Candida инфекции (100 мг / день), основанные на сравнении относительной площади поверхности тела.
Общие фармакокинетические характеристики
Фармакокинетика анидулафунгина после внутривенного (IV) введения была охарактеризована у здоровых субъектов, особых групп населения и пациентов. Системные воздействия анидулафунгина пропорциональны дозе и имеют низкую межсубъектную вариабельность (коэффициент вариации <25%), как показано в таблице 4. Устойчивое состояние было достигнуто в первый день после нагрузки (в два раза больше суточной поддерживающей дозы), а предполагаемый коэффициент накопления плазмы в устойчивом состоянии составляет приблизительно 2.
Таблица 4: Средние (% CV) стационарные фармакокинетические параметры анидулафунгина после внутривенного введения анидулафунгина один раз в день в течение 10 дней у здоровых взрослых
PK Параметрa | Режим дозирования анидулафунгина IV (LD / MD, мг)b | ||
70/35с, д (N = 6) | 200/100 (N = 10) | 260/130de (N = 10) | |
Cmax, сс [мг / л] | 3,55 (13,2) | 8,6 (16,2) | 10,9 (11,7) |
AUCss [мг / л] | 42,3 (14,5) | 111,8 (24,9) | 168,9 (10,8) |
CL [L / h] | 0,84 (13,5) | 0,94 (24,0) | 0,78 (11,3) |
t½ [ч] | 43,2 (17,7) | 52,0 (11,7) | 50,3 (9,7) |
a Параметры были получены из отдельных исследований b LD / MD: нагрузочная доза / поддерживающая доза один раз в день c Данные были собраны в день 7 d Безопасность и эффективность этих доз не были установлены e Видеть ПЕРЕДОЗИЕ Cmax, ss = пиковая концентрация в стационарном состоянии AUCss = зона устойчивого состояния в зависимости от концентрации. кривая времени CL = клиренс t½ = конечный период полувыведения |
Клиренс анидулафунгина составляет около 1 л / ч, а анидулафунгин имеет конечный период полувыведения 40-50 часов.
Распределение
Фармакокинетика анидулафунгина после внутривенного введения характеризуется коротким периодом полураспада распределения (0,5-1 час) и объемом распределения 30-50 л, который аналогичен общему объему жидкости организма. Анидулафунгин широко связан (> 99%) с белками плазмы человека.
Метаболизм
Печеночный метаболизм анидулафунгина не наблюдался. Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP450). Маловероятно, что анидулафунгин будет оказывать клинически значимое влияние на метаболизм лекарств, метаболизируемых изоферментами CYP450.
Анидулафунгин подвергается медленному химическому разложению при физиологической температуре и pH до пептида с открытым кольцом, который не обладает противогрибковой активностью. Период полувыведения анидулафунгина in vitro в физиологических условиях составляет около 24 часов. In vivo продукт с открытым кольцом впоследствии превращается в пептидные разлагатели и удаляется.
Экскреция
В однократном клиническом исследовании радиоактивно мечены (14C) анидулафунгин вводили здоровым субъектам. Приблизительно 30% введенной радиоактивной дозы выводится с калом в течение 9 дней, из которых менее 10% было неповрежденным лекарственным средством. Менее 1% введенной радиоактивной дозы выводится с мочой. Концентрации анидулафунгина упали ниже нижних пределов количественного определения через 6 дней после введения дозы. Незначительные количества радиоактивности, полученной от лекарств, были обнаружены в крови, моче и кале через 8 недель после введения дозы.