DuoTrav (Timolol_Travoprost)

DuoTrav 40 мкг / мл + 5 мг / мл глазных капель, раствор

Каждый мл раствора содержит 40 мкг травопроста и 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата).

Наполнитель (ы) с известным эффектом

Каждый мл раствора содержит поликватерний-1 (POLYQUAD) 10 мкг, пропиленгликоль 5 мг и полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло 40 1 мг.

Глазные капли, раствор (глазные капли).

Прозрачное бесцветное решение.

DuoTrav показан взрослым для снижения внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на актуальные бета-блокаторы или аналоги простагландина.

Дозировка

Используйте у взрослых, в том числе у пожилых людей

Доза составляет одну каплю DuoTrav в конъюнктивальном мешочке пораженного глаза (глаз) один раз в день, утром или вечером. Следует вводить в одно и то же время каждый день.

Если пропущена доза, лечение следует продолжить со следующей дозой, как и планировалось. Доза не должна превышать одну каплю пораженного глаза в день.

Особые группы населения

Печеночная и почечная недостаточность

Не было проведено исследований с DuoTrav или с глазными каплями тимолола 5 мг / мл у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Травопрост был изучен у пациентов с легкой и тяжелой печеночной недостаточностью и у пациентов с легкой и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина всего 14 мл / мин). У этих пациентов коррекция дозы не требовалась.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью вряд ли потребуют коррекции дозы с DuoTrav.

Детская популяция

Безопасность и эффективность DuoTrav у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные недоступны.

Способ применения

Для глазного использования.

Пациент должен снять защитную оболочку непосредственно перед первоначальным использованием. Чтобы предотвратить загрязнение кончика и раствора капельницы, необходимо соблюдать осторожность, чтобы не касаться век, окружающих областей или других поверхностей кончиком капельницы бутылки.

Когда используется носолакримальная окклюзия или веки закрыты на 2 минуты, системное поглощение уменьшается. Это может привести к снижению системных побочных эффектов и увеличению местной активности.

Если используется более одного местного офтальмологического лекарственного средства, лекарственные средства следует вводить с интервалом не менее 5 минут.

При замене другого офтальмологического антиглаукомного лекарственного средства DuoTrav, другое лекарственное средство следует прекратить и DuoTrav следует начинать на следующий день.

Пациенты должны быть проинструктированы удалить мягкие контактные линзы перед применением DuoTrav и подождать 15 минут после закапывания дозы перед повторным введением.

Повышенная чувствительность к другим бета-блокаторам.

Реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.

Синусовая брадикардия, синдром больного пазухи, включая сино-предсердный блок, атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени, не контролируемую кардиостимулятором. Сверхушная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Тяжелый аллергический ринит и дистрофия роговицы.

Системные эффекты

Как и другие топонически применяемые офтальмологические средства, травопрост и тимолол всасываются системно.

Сердечные расстройства

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например,. ишемическая болезнь сердца, стенокардия и сердечная недостаточность Prinzmetal) и гипотония, терапия бета-блокаторами должна быть критически оценена и терапия другими активными веществами должна быть рассмотрена. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны следить за признаками ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Из-за их негативного влияния на время проводимости бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам с блоком сердца первой степени.

Сосудистые нарушения

Пациенты с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения / нарушениями (т.е. к тяжелым формам болезни Рейно или синдрома Рейно следует относиться с осторожностью.

Респираторные нарушения

Респираторные реакции, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с астмой, были зарегистрированы после введения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

DuoTrav следует использовать с осторожностью у пациентов с легкой / умеренной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и только в том случае, если потенциальная выгода превышает потенциальный риск.

Гипогликемия / диабет

Бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам, страдающим спонтанной гипогликемией, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Мышечная слабость

Сообщалось, что бета-адренергические блокирующие лекарственные средства усиливают мышечную слабость в соответствии с некоторыми миастеническими симптомами (например,. диплопия, птоз и генерализованная слабость).

Болезни роговицы

Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Хороидальная отрешенность

Хороидальная отслойка сообщается при введении водной супрессажающей терапии (например,. тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации.

Другие бета-блокирующие агенты

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, когда тимолол назначается пациентам, уже получающим системный бета-блокирующий лекарственный препарат. Ответ этих пациентов должен внимательно наблюдаться. Использование двух актуальных бета-адренергических блокирующих агентов не рекомендуется.

Хирургическая анестезия

Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например,. адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован, когда пациент получает тимолол.

Гипертиреоз

Бета-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.

Контакт с кожей

Простагландины и аналоги простагландина являются биологически активными веществами, которые могут всасываться через кожу. Женщины, которые беременны или пытаются забеременеть, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать прямого воздействия содержимого бутылки. В маловероятном случае попадания в контакт со значительной частью содержимого бутылки немедленно тщательно очистите открытую область.

Анафилактические реакции

Принимая бета-блокаторы, пациенты с историей атопии или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе могут быть более реактивными к повторному вызову с такими аллергенами и не реагировать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Использование двух местных простагландинов не рекомендуется.

Глазные эффекты

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз, увеличивая количество меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности постоянного изменения цвета глаз. Одностороннее лечение может привести к постоянной гетерохромии. Долгосрочные воздействия на меланоциты и любые их последствия в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет. Изменение цвета глаз наблюдалось преимущественно у пациентов со смешанными цветными иридами, т.е. сине-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый и зелено-коричневый; однако это также наблюдалось у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется по периферии пораженных глаз, но весь ирис или его части могут стать более коричневатыми. После прекращения терапии дальнейшего увеличения пигмента коричневого ириса не наблюдалось.

В контролируемых клинических испытаниях сообщалось о потемнении кожи периорбитального и / или век в сочетании с применением травопроста.

Изменения периорбитальной области и крышки, включая углубление бороздки век, наблюдались с аналогами простагландина.

Травопрост может постепенно менять ресницы в обработанном глазу (ах); эти изменения наблюдались примерно у половины пациентов в клинических испытаниях и включают в себя: увеличение длины, толщины, пигментацию и / или количество ресниц. Механизм изменения ресниц и их долгосрочные последствия в настоящее время неизвестны.

Было показано, что травопрост вызывает небольшое увеличение глазной щели в исследованиях на обезьяне. Однако этот эффект не наблюдался во время клинических испытаний и считается видовым специфическим.

Нет опыта DuoTrav ни в воспалительных глазных состояниях, ни в неоваскулярных, угловых, узкоугольных или врожденных глаукомах, и только ограниченный опыт при заболеваниях глаз щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме пациентов с псевдофакией и при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме.

Отек желтого пятна сообщалось во время лечения простагландином Ф_{2Î ±} аналоги. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании DuoTrav у пациентов с афакией, пациентов с псевдофакией с порванной задней капсулой или линзами передней камеры или у пациентов с известными факторами риска развития отека цистоидной макулярной ткани.

У пациентов с известными предрасполагающими факторами риска развития ирита / увеита и у пациентов с активным внутриглазным воспалением DuoTrav можно использовать с осторожностью.

Вспомогательные вещества

DuoTrav содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

DuoTrav содержит полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло 40, которое может вызывать кожные реакции.

Пациенты должны быть проинструктированы удалить контактные линзы до применения DuoTrav и подождать 15 минут после закапывания дозы перед повторным введением.

Никаких конкретных исследований взаимодействия лекарственного средства с травопростом или тимололом не проводилось.

Существует потенциал аддитивных эффектов, приводящих к гипотонии и / или выраженной брадикардии, когда офтальмологический раствор бета-блокатора вводят одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, бета-адренергическими блокирующими агентами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), дигиталис-гликозидами, парасимпатомиметиками или гуанетидином.

Гипертоническая реакция на внезапную абстиненцию клонидина может усиливаться при приеме бета-блокаторов.

Потенциальная системная бета-блокада (например,. снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например,. хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолол.

Иногда сообщалось о мидриазе, возникающем в результате одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических лекарственных средств. Бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Женщины детородного потенциала / контрацепции

DuoTrav нельзя использовать женщинам детородного возраста / потенциала, если не приняты надлежащие меры контрацепции.

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое воздействие на беременность и / или плод / новорожденный ребенок.

Нет или ограничен объем данных об использовании DuoTrav или отдельных компонентов у беременных женщин. Тимолол не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо.

Эпидемиологические исследования не выявили породистых эффектов, но показывают риск задержки роста внутриутробной системы при пероральном введении бета-блокаторов. Кроме того, признаки и симптомы бета-блокады (например,. брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных при введении бета-блокаторов до родов. Если DuoTrav вводится до родов, новорожденного следует тщательно контролировать в течение первых дней жизни.

DuoTrav не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо.

Грудное вскармливание

Неизвестно, из организма ли травопрост из глазных капель в грудном молоке человека.

Использование DuoTrav кормящими женщинами не рекомендуется.

Плодородие

Нет данных о влиянии DuoTrav на фертильность человека. Исследования на животных не показали влияния травопроста на фертильность в дозах, в 75 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для глаз человека, тогда как при этом уровне дозы не было отмечено соответствующего эффекта тимолола.

DuoTrav не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Как и при любых глазных каплях, может возникнуть временное помутнение зрения или другие нарушения зрения. Если при закапывании возникает помутнение зрения, пациент должен подождать, пока зрение не очистится, перед тем как ехать или пользоваться машинами.

Краткое описание профиля безопасности

В клинических исследованиях с участием 2170 пациентов, получавших DuoTrav, наиболее часто встречающейся побочной реакцией, связанной с лечением, была глазная гиперемия (12,0%).

Табличная сводка побочных реакций

Побочные реакции, перечисленные в таблице ниже, наблюдались в клинических исследованиях или с опытом после маркетинга. Они ранжируются в соответствии с классом органов системы и классифицируются в соответствии со следующим соглашением: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), необычно (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/1). В каждой группе частот побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались с одним из активных веществ и могут потенциально возникать с DuoTrav:

Travoprost

Тимолол

Как и другие топонически применяемые офтальмологические лекарственные средства, тимолол всасывается в системный кровоток.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности:

Ирландия

HPRA Фармаконадзор,

Earlsfort Terrace,

IRL - Дублин 2;

Тел: +353 1 6764971

Факс: +353 1 6762517.

Веб-сайт: www.hpra.ie ;

электронная почта: [email protected]

Мальта

Отчетность ADR

Веб-сайт: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Объединенное Королевство

Схема желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или поиск желтой карты MHRA в Google Play или Apple App Store

Актуальная передозировка DuoTrav вряд ли произойдет или будет связана с токсичностью.

В случае случайного проглатывания симптомы передозировки от системной бета-блокады могут включать брадикардию, гипотензию, бронхоспазм и сердечную недостаточность.

Если происходит передозировка DuoTrav, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тимолол не легко диализ.

Фармакотерапевтическая группа: офтальмологические препараты; Препараты и миотики против антиглаукомы, код ATC: S01ED51.

Механизм действия

DuoTrav содержит два активных вещества: травопрост и тимолол малеат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление благодаря дополнительным механизмам действия, и комбинированный эффект приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с одним соединением.

Травопрост, простагландин Ф_{2Î ±} аналог, является полным агонистом, который является высокоселективным и обладает высоким сродством к рецептору простагландина FP, и снижает внутриглазное давление, увеличивая отток водной влаги через трабекулярную сетку и увеосклеральные пути. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 2 часа после введения, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления можно поддерживать в течение периодов, превышающих 24 часа, с однократной дозой.

Тимолол является неселективным адренергическим блокирующим агентом, который не обладает внутренней симпатомиметической, прямой депрессивной миокардой или мембранно-стабилизирующей активностью. Тонографические и фторфотометрические исследования на человеке показывают, что его преобладающее действие связано с уменьшенным образованием водянистой влаги и небольшим увеличением оттока.

Вторичная фармакология

Травопрост значительно увеличил кровоток в головке зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного глазного введения (1,4 мкг один раз в день).

Фармакодинамические эффекты

Клинические эффекты

В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и исходным средним ВГД от 25 до 27 мм рт.ст. средний эффект снижения ВГД DuoTrav, вводимый один раз в день утром, составлял от 8 до 10 мм рт.ст. Ненизкость DuoTrav по сравнению с латанопростом 50 мкг / мл + тимолол 5 мг / мл в среднем снижении ВГД была продемонстрирована во всех временных точках при всех посещениях.

В трехмесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и исходным средним ВГД от 27 до 30 мм рт.ст, средний эффект снижения ВГД DuoTrav, дозируемый один раз в день утром, составлял от 9 до 12 мм рт, и был на 2 мм рт.ст. больше, чем у травопроста, 40 мкг / мл, дозированного один раз в день вечером, и на 2-3 мм рт.ст. больше, чем у тимолола 5 мг / мл, вводимого два раза в день. Статистически превосходное снижение среднего значения ВГД по утрам (08:00, через 24 часа после последней дозы DuoTrav) наблюдалось по сравнению с травопростом во всех посещениях в течение всего исследования.

В двух трехмесячных контролируемых клинических исследованиях у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и исходным средним ВГД от 23 до 26 мм рт.ст. средний эффект снижения ВГД DuoTrav, вводимый один раз в день утром, составлял от 7 до 9 мм рт.ст. Среднее снижение ВГД было не ниже, хотя и численно ниже, по сравнению с тем, которое достигалось при сопутствующей терапии травопростом 40 мкг / мл, вводимым один раз в день вечером, и тимололом 5 мг / мл, дозируемым один раз в день утром.

В 6-недельном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и исходным средним ВГД от 24 до 26 мм рт.ст. средний эффект снижения ВГД DuoTrav (сохраняемый поликватернием-1) дозировался один раз в день утром было 8 мм рт.ст. и эквивалентно эффекту DuoTrav (консервидированный хлоридом бензалкония).

Критерии включения были распространены во всех исследованиях, за исключением критериев вступления в IOP и реакции на предыдущую терапию IOP. Клиническое развитие DuoTrav включало как пациентов наивных, так и на терапии. Недостаточная чувствительность к монотерапии не была критерием включения.

Существующие данные свидетельствуют о том, что вечерняя дозировка может иметь некоторые преимущества в отношении среднего снижения ВГД. Следует учитывать удобство пациента и его вероятное соответствие при рекомендации утра против. вечерняя дозировка.

Поглощение

Травопрост и тимолол всасываются через роговицу. Травопрост - это пролекарство, которое подвергается быстрому гидролизу эфира в роговице до активной свободной кислоты. После однократного ежедневного введения DuoTrav PraQ здоровым субъектам (N = 22) в течение 5 дней свободная кислота травопроста не поддавалась количественной оценке в образцах плазмы большинства субъектов (94,4%) и, как правило, не обнаруживалась через час после введения дозы. При измерении (> 0,01 нг / мл, предел количественного анализа) концентрации варьировались от 0,01 до 0,03 нг / мл. Среднее значение тимолола в стационарном состоянии C_{Максимум} было 1,34 нг / мл и т_{Максимум} было примерно через 0,69 часа после приема DuoTrav один раз в день.

Распределение

Свободную от травопроста кислоту можно измерять в водянистой влаге в течение первых нескольких часов у животных и в плазме человека только в течение первого часа после глазного введения DuoTrav. Тимолол можно измерять в водянистой оболочке человека после глазного введения тимолола и в плазме в течение 12 часов после глазного введения DuoTrav.

Биотрансформация

Метаболизм является основным путем элиминации травопроста и активной свободной кислоты. Системные метаболические пути параллельны эндогенным простагландинам F_{2Î ±} которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильных и β-окислительных расщеплений верхней боковой цепи.

Тимолол метаболизируется двумя путями. Один маршрут дает боковую цепь этаноламина на тиадиазольном кольце, а другой дает этанольную боковую цепь на морфолиновом азоте и вторую подобную боковую цепь с карбонильной группой, прилегающей к азоту. Плазма т_1/2 тимолола через 4 часа после глазного введения DuoTrav.

Ликвидация

Свободная травопрост кислота и ее метаболиты в основном выводятся почками. Менее 2% глазной дозы травопроста было выделено в моче в виде свободной кислоты. Тимолол и его метаболиты в основном выводятся почками. Приблизительно 20% дозы тимолола выводится с мочой без изменений, а остальная часть выводится с мочой в виде метаболитов.

Было показано, что у обезьян введение DuoTrav два раза в день вызывает увеличение глазной трещины и увеличивает пигментацию радужной оболочки, аналогичную наблюдаемой при глазном введении простаноидов.

DuoTrav, сохраняемый при минимальной токсичности для глазной поверхности, вызванной поликватерниумом-1, по сравнению с глазными каплями, сохраняемыми при использовании хлорида бензалкония, на культивируемых клетках роговицы человека и после местного введения в глаза у кроликов.

Travoprost

Актуальное глазное введение травопроста обезьянам в концентрациях до 0,012% к правому глазу два раза в день в течение одного года не приводило к системной токсичности.

Исследования репродуктивной токсичности травопроста были проведены на крысах, мышах и кроликах с использованием системного пути. Результаты связаны с агонистической активностью рецептора FP в матке с ранней эмбриолетальностью, потерей после имплантации и фототоксичностью. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, более чем в 200 раз превышающих клиническую дозу в течение периода органогенеза, приводило к увеличению частоты пороков развития. Низкие уровни радиоактивности были измерены в амниотической жидкости и тканях плода беременных крыс ³H-travoprost. Исследования репродукции и развития продемонстрировали сильное влияние на потерю плода с высокой скоростью, наблюдаемой у крыс и мышей (180 пг / мл и 30 пг / мл плазмы соответственно) при воздействии в 1,2-6 раз больше клинического воздействия (до 25 пг / мл). ).

Тимолол

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека с тимололом на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования репродуктивной токсичности с тимололом показали отсроченную окостенение плода у крыс без каких-либо неблагоприятных последствий для постнатального развития (в 7000 раз больше клинической дозы) и увеличение резорбции плода у кроликов (в 14000 раз больше клинической дозы).

Поликватерний-1

Маннит (E421)

Пропиленгликоль (E1520)

Полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло 40 (HCO-40)

Борная кислота

Хлорид натрия

Гидроксид натрия и / или соляная кислота (для корректировки pH)

Очищенная вода

Непригодный.

2 года.

Откажитесь через 4 недели после первого открытия.

Не хранить при температуре выше 30 ° C .

Бутылка из 2,5 мл овального полипропилена (PP) или полиэтилена низкой плотности (LDPE) и дозирующая пробка PP или LDPE с завинчивающейся крышкой PP, представленная в обертке.

Размеры упаковки 1, 3 или 6 бутылок.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

Нет особых требований.

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Парк Вязов, Меррион Роуд

Дублин 4

Ирландия

EU / 1/06/338 / 001-6

Дата первого разрешения: 24 апреля 2006 г

Дата последнего обновления: 07 октября 2010 г

31 мая 2018 года