Duexis

Дозировка форм и сильных сторон

Таблетки DUEXIS (ибупрофен и фамотидин): 800 мг / 26,6 мг, светло-голубые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, на которых нанесен «HZT» одна сторона.

Хранение и обработка

Таблетки DUEXIS (ибупрофен и фамотидин), 800 мг / 26,6 мг, светло-голубые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, на которых нанесен «HZT» одна сторона и поставляется как:

Хранение

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F).

Распространяется: Horizon Pharma USA Inc.Озеро Форест, Иллинойс 60045 Для получения дополнительной информации посетите www.DUEXIS.com или позвоните по телефону 1-866-479-6742. Пересмотрено: июнь 2017 г

ДУЭКСИС, комбинация НПВП ибупрофена и гистамин H2-рецептор антагонист фамотидин, показан для облегчения признаки и симптомы ревматоидного артрита и остеоартрита и снижение риск развития верхних желудочно-кишечных язв, которые в клинической испытания были определены как язва желудка и / или двенадцатиперстной кишки у пациентов, которые находятся прием ибупрофена по этим показаниям. Клинические испытания в основном зарегистрированы пациенты младше 65 лет без предшествующего анамнеза желудочно-кишечного тракта язва. Контролируемые испытания не продлеваются более 6 месяцев.

Тщательно рассмотрите потенциальные выгоды и риски DUEXIS и другие варианты лечения, прежде чем принять решение об использовании DUEXIS. Используйте ибупрофен при самой низкой эффективной дозировке в течение кратчайшего периода времени, соответствующего индивидуальные цели лечения пациентов.

Рекомендуемая суточная доза DUEXIS (ибупрофен и фамотидин) 800 мг / 26,6 мг - это одна таблетка, вводимая перорально три раза в день.

Таблетки DUEXIS следует проглатывать целиком, а не следует быть сокращенным, чтобы обеспечить более низкую дозу. Не жуйте, не делите и не раздавливайте таблетки.

Пациенты должны быть проинструктированы, что если пропущена доза, это должно быть принято как можно скорее. Однако, если следующая запланированная доза из-за этого пациент не должен принимать пропущенную дозу, и его следует проинструктировать принять следующую дозу вовремя. Пациентам следует дать указание не принимать 2 дозы в одно время, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Не заменяйте DUEXIS одним ингредиентом продукты ибупрофена и фамотидина.

DUEXIS противопоказан следующим пациентам:

• Известная гиперчувствительность (например,.анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) на ибупрофен или фамотидин или любые компоненты лекарственный препарат.
• История астмы, крапивницы или другого аллергического типа реакции после приема аспирина или других НПВП. Тяжелый, иногда смертельный у таких пациентов были зарегистрированы анафилактические реакции на НПВП.
• В обстановке шунтирования коронарной артерии (CABG) операция.
• DUEXIS не следует вводить пациентам с история гиперчувствительности к другим антагонистам Н2-рецепторов. Перекрестная чувствительность с другими антагонистами Н2-рецепторов наблюдалось.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические испытания нескольких COX-2 селективные и неизбирательные НПВП продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических событий, включая миокард инфаркт (MI) и инсульт, который может быть смертельным. На основании имеющихся данных это так неясно, что риск сердечно-сосудистых тромботических явлений одинаков для всех НПВП. , относительное увеличение серьезных тромботических событий сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с исходным уровнем Использование НПВП, по-видимому, аналогично у тех, у кого есть и без известных сердечно-сосудистых заболеваний или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, пациенты с известным заболеванием или риском сердечно-сосудистых заболеваний факторы имели более высокую абсолютную частоту избыточных серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий из-за их увеличенной базовой ставки. Некоторые обсервационные исследования обнаружили это этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий начался еще в первом недели лечения. Увеличение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается больше всего последовательно в более высоких дозах.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события CV в Пациенты, получавшие НПВП, используют самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени возможный. Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитию такие события на протяжении всего курса лечения, даже в отсутствие предыдущие симптомы CV. Пациенты должны быть проинформированы о серьезных симптомах CV события и шаги, которые необходимо предпринять, если они происходят.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное использование аспирин снижает повышенный риск серьезных тромботических событий, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями с использованием НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП, таких как ибупрофен, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных заболеваний.

Статус после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG)

Два больших контролируемых клинических испытания ЦОГ-2 селективный НПВП для лечения боли в первые 10-14 дней после Операция CABG обнаружила повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при настройке CABG .

Пациенты после ИМ

Наблюдательные исследования проводились в Датском национальном Реестр продемонстрировал, что пациенты, получавшие НПВП в пост-МИ период был под повышенным риском повторного фарса, смерти, связанной с CV, и всех причин смертность начинается в первую неделю лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составляла 20 на 100 человеко-лет Пациенты, получавшие НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет при воздействии неНПВП пациентов. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого год после ИМ повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВП сохранялся по крайней мере в течение следующих четырех лет.

Избегайте использования DUEXIS у пациентов с недавним ИМ если не ожидается, что выгоды перевесят риск повторного резюме тромботические события. Если DUEXIS используется у пациентов с недавним ИМ, следите пациенты с признаками ишемии сердца.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация

НПВП, включая ибупрофен, вызывают серьезные последствия желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение изъязвление и перфорация пищевода, желудка, тонкой кишки или толстая кишка, которая может быть смертельной. Эти серьезные неблагоприятные события могут происходить в в любое время, с или без симптомов предупреждения, у пациентов, получавших НПВП Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие верхней части желудочно-кишечного тракта при НПВП терапия симптоматическая. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация НПВП возникали примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2% -4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Однако даже краткосрочный НПВП терапия не без риска.

Факторы риска кровотечения GI, изъязвления и перфорации

Пациенты с предшествующей историей язвенной болезни и / или кровотечение из желудочно-кишечного тракта, которое использовало НПВП, имело более чем 10-кратный повышенный риск для развития кровотечения GI по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы, которые увеличивают риск кровотечения GI у пациентов, получавших лечение НПВП включают более длительную терапию НПВП; одновременное применение перорального кортикостероиды, аспирин, антикоагулянты или селективное повторное применение серотонина ингибиторы (СИОЗС); курение; употребление алкоголя; пожилой возраст; и плохое общее состояние здоровья статус. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных событиях GI произошло у пожилых людей или изнурительные пациенты. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и / или коагулопатия подвергается повышенному риску кровотечения из желудочно-кишечного тракта. НПВП следует давать с уход за пациентами с историей воспалительных заболеваний кишечника (язвенно колит, болезнь Крона), так как их состояние может усугубляться.

Стратегии минимизации рисков GI при лечении НПВП пациенты:

• Используйте самую низкую эффективную дозировку для максимально короткой дозы продолжительность.
• Избегайте введения более одного НПВП за раз.
• Избегайте использования у пациентов с более высоким риском, если только не есть преимущества ожидается, что перевесит повышенный риск кровотечения. Для таких пациентов тоже как те, у кого активное кровотечение GI, рассмотрите альтернативные методы лечения, кроме НПВП.
• Будьте внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечение во время терапии НПВП.
• Если подозревается серьезное неблагоприятное событие GI, незамедлительно начать оценку и лечение, и прекратить DUEXIS до серьезного GI неблагоприятное событие исключено.
• В условиях одновременного применения низких доз аспирина для профилактика сердца, более внимательно следите за пациентами на наличие признаков кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Активное кровотечение

При активном и клинически значимом кровотечении из любого источник встречается у пациентов, получающих DUEXIS, лечение следует прекратить. Пациенты с начальными значениями гемоглобина 10 г или менее, которые должны получить длительная терапия должна периодически определять значения гемоглобина.

Гепатотоксичность

Высота ALT или AST (в три или более раз выше верхней предел нормы [ULN]) был зарегистрирован примерно в 1% от NSAID-обработанного пациенты в клинических испытаниях. Кроме того, редкие, иногда смертельные случаи тяжелые повреждения печени, включая молниеносный гепатит, некроз печени и др печеночная недостаточность была зарегистрирована.

Высота ALT или AST (менее трех раз ULN) может встречаются у 15% пациентов, получавших НПВП, включая ибупрофен.

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичность (например,.тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если клинические признаки и симптомы, согласующиеся с заболеванием печени, развиваются или, если они системны проявления происходят (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.), прекратить DUEXIS немедленно и выполнить клиническую оценку пациента.

Гипертония

НПВП, включая DUEXIS, могут привести к новому началу гипертония или ухудшение ранее существовавшей гипертонии, которая может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ангиотензин ингибиторы конвертирующего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики могут имеют ослабленный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП.

Мониторинг артериального давления (BP) во время инициации Лечение НПВП и на протяжении всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отек

Сотрудничество Coxib и традиционных NSAID Trialists метаанализ рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировал приблизительно двоякое увеличение госпитализации по поводу сердечной недостаточности при селективности ЦОГ-2 пролеченные пациенты и неселективные пациенты, получавшие НПВП, по сравнению с пациенты, получавшие плацебо. В датском национальном реестре исследования пациентов с сердечная недостаточность, использование НПВП увеличило риск ИМ, госпитализация для сердца неудача и смерть.

Кроме того, задержка жидкости и отек были наблюдается у некоторых пациентов, получавших НПВП. Использование ибупрофена может притупить CV-эффекты нескольких терапевтических агентов, используемых для лечения этих заболеваний (например,., диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина [ARBs]).

Избегайте использования DUEXIS у пациентов с тяжелым сердцем отказ, если не ожидается, что выгоды перевесят риск ухудшения сердечная недостаточность. Если DUEXIS используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, следите пациенты с признаками и симптомами обострения сердечной недостаточности.

Почечная токсичность и гиперкалиемия

Почечная токсичность

Долгосрочное введение НПВП привело к почечной недостаточности папиллярный некроз и другие почечные травмы. Почечная токсичность также наблюдалась в пациенты, у которых почечные простагландины играют компенсационную роль в поддержание почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина и, во-вторых, при почечном кровотоке, который может ускорить открытую почечную декомпенсацию. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - пациенты с нарушениями почек функции, обезвоживание, гиповолемия, сердечная недостаточность, дисфункция печени, те прием диуретиков и ингибиторов АПФ или АРБ и пожилых людей. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождалось восстановлением до состояния предварительной обработки.

Нет информации от контролируемой клинической исследования по применению DUEXIS у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Почечные эффекты DUEXIS могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции в пациенты с ранее существовавшим заболеванием почек.

Правильный объемный статус при обезвоживании или гиповолемии пациенты до начала DUEXIS. Мониторинг почечной функции у пациентов с почечная или печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, обезвоживание или гиповолемия во время использование DUEXIS. Избегайте использования DUEXIS в пациенты с прогрессирующим заболеванием почек, если не ожидается, что преимущества перевешивать риск ухудшения почечной недостаточности. Если DUEXIS используется у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, контролировать пациентов на наличие признаков ухудшения почечной недостаточности функция.

Гиперкалиемия

Повышает концентрацию калия в сыворотке, в том числе гиперкалиемия, сообщалось с использованием НПВП, даже у некоторых пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были приписаны состоянию гипоренейского-гипоальдостеронизма.

Анафилактические реакции

Ибупрофен был связан с анафилактическими реакциями у пациентов с и без известной гиперчувствительности к ибупрофену и у пациентов с аспириночувствительной астмой.

Обратитесь за неотложной помощью, если происходит анафилактическая реакция.

Приступы

Побочные эффекты центральной нервной системы (ЦНС), в том числе судороги, бред и кома были зарегистрированы с фамотидином у пациентов с умеренным (клиренс креатинина <50 мл / мин) и тяжелым почечным недостаточность (клиренс креатинина <10 мл / мин) и дозировка Компонент фамотидина в DUEXIS является фиксированным. Поэтому DUEXIS не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин.

Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь Астма, чувствительная к аспирину, которая может включать сложный хронический ринозинит носовыми полипами; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и / или непереносимость аспирин и другие НПВП. Потому что перекрестная реактивность между аспирином и другими У таких пациентов, чувствительных к аспирину, сообщалось о НПВП, о чем говорит DUEXIS противопоказан пациентам с такой формой чувствительности к аспирину. Когда DUEXIS используется у пациентов с ранее существовавшей астмой (без известного аспирина чувствительность), контролировать пациентов на наличие изменений признаков и симптомов астмы.

Серьезные реакции кожи

НПВП, включая ибупрофен, который является компонентом Таблетки DUEXIS могут вызывать серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), что может быть смертельным. Эти серьезные события могут происходить без предупреждения. Информируйте пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и о прекратить использование DUEXIS при первом появлении кожной сыпи или любого другого признак гиперчувствительности. DUEXIS противопоказан пациентам с предыдущим серьезные кожные реакции на НПВП.

Преждевременное закрытие фетального дукта Артериоса

Ибупрофен может вызвать преждевременное закрытие плода артериоз. Избегайте использования НПВП, включая DUEXIS, у начинающих беременных женщин в 30 недель беременности (третий триместр).

Гематологическая токсичность

Анемия произошла у пациентов, получавших НПВП. Это может быть из-за оккультной или грубой кровопотери, задержки жидкости или неполноценно описанный эффект на эритропоэз. Если у пациента, получающего DUEXIS, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, мониторинг гемоглобина или гематокрита.

НПВП, включая DUEXIS, могут увеличить риск кровоточащие события. Собоболезненные состояния, такие как нарушения свертываемости крови или одновременный прием варфарина и других антикоагулянтов, антиагрегантов (например,., аспирин), ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и серотонин ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (SNRI) могут увеличить риск. Контролировать это пациенты с признаками кровотечения.

Маскировка воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность DUEXIS в снижении воспаление и, возможно, лихорадка могут снизить полезность диагностических признаков при обнаружении инфекций.

Лабораторный мониторинг

Потому что серьезное желудочно-кишечное кровотечение, гепатотоксичность и почечная недостаточность травма может произойти без предупредительных симптомов или признаков, рассмотрите возможность мониторинга пациенты, получающие длительное лечение НПВП с CBC и химическим профилем периодически.

Одновременное использование НПВП

DUEXIS содержит ибупрофен в качестве одного из его активных ингредиенты. Не следует использовать с другими продуктами, содержащими ибупрофен.

Одновременный прием НПВП, включая аспирин, с ДУЭКСИС может увеличить риск побочных реакций.

Асептический менингит

Наблюдается асептический менингит с лихорадкой и комой в редких случаях у пациентов на ибупрофене, который является компонентом DUEXIS . Хотя это, вероятно, чаще встречается у пациентов с системной волчанкой эритематоза (СКВ) и связанные с ней заболевания соединительной ткани сообщается у пациентов, у которых нет основного хронического заболевания. Если знаки или симптомы менингита развиваются у пациента на DUEXIS, возможность его быть связанным с ибупрофеном следует рассмотреть.

Офтальмологические эффекты

Размытое и / или уменьшенное зрение, скотомата и / или изменения цветового зрения были зарегистрированы. Если у пациента развивается такое жалобы при получении DUEXIS, препарат должен быть прекращен, и пациент должен иметь офтальмологическое обследование, которое включает центральное визуальное поля и тестирование цветового зрения.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по лекарствам).

Информируйте пациентов, семьи или лиц, осуществляющих уход, о следующем до начала терапии DUEXIS и периодически в течение курса текущая терапия.

Сердечно-сосудистые тромботические события

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам сердечно-сосудистые тромботические явления, в том числе боль в груди, одышка слабость или невнятность речи, и сообщать о любом из этих симптомов своим поставщик медицинских услуг немедленно.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация

Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах изъязвлений и кровотечение, включая боли в эпигастрии, диспепсию, мелену и гематемезис их поставщик медицинских услуг. В условиях одновременного использования низких доз аспирин для профилактики сердца, информировать пациентов о повышенном риске и признаки и симптомы желудочно-кишечного кровотечения.

Гепатотоксичность

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичность (например,.тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, верно болезненность верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это произойдет, проинструктируйте пациенты прекращают DUEXIS и немедленно обращаются за медицинской помощью.

Сердечная недостаточность и отек

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам застойная сердечная недостаточность, включая одышку, необъяснимый вес усиление или отек и связаться со своим врачом, если такие симптомы возникают .

Анафилактические реакции

Информируйте пациентов о признаках анафилактической реакции (например,.затрудненное дыхание, отек лица или горла). Инструктировать пациентов обратиться за неотложной экстренной помощью, если это произойдет.

Серьезные реакции кожи

Посоветуйте пациентам немедленно прекратить DUEXIS, если они разработать любой тип сыпи и как можно скорее связаться со своим врачом возможный.

Бесплодие

Посоветуйте женщинам репродуктивный потенциал, которые хотят беременность, которую НПВП, включая DUEXIS, могут быть связаны с обратимым задержка овуляции.

Фетальная токсичность

Информируйте беременных женщин, чтобы избежать использования DUEXIS и других НПВП, начинающиеся с 30-недельного беременности из-за риска преждевременного закрытие артериального протока плода.

Избегайте одновременного использования НПВП

Сообщите пациентам, что одновременное использование DUEXIS с другие НПВП или салицилаты (например,., дифлунизал, сальсалат) не рекомендуется из-за повышенного риска желудочно-кишечной токсичности и мало или нет повышение эффективности. Оповещение пациентов о том, что НПВП могут присутствовать в «над противодействие лекарствам для лечения простуды, лихорадки или бессонницы.

Использование НПВП и низкодозного аспирина

Сообщите пациентам, чтобы они не использовали низкие дозы аспирина одновременно с DUEXIS, пока они не поговорят со своим врачом.

Нефротоксичность

Пациенты должны быть проверены на развитие нефротоксичность (например,.азотемия, гипертония и / или протеинурия). Если это пациенты должны быть проинструктированы прекратить терапию и немедленно обратиться за медицинской помощью терапия.

Креатинин Клиренс

DUEXIS не рекомендуется у пациентов с креатинином клиренс <50 мл / мин из-за судорог, делирия, комы и других ЦНС эффект.

Принимая DUEXIS

Сообщите пациентам, что таблетки DUEXIS следует проглотить целое, и не должно быть сокращено, чтобы обеспечить более низкую дозу. Посоветуйте пациенту не делать этого жевать, делить или раздавливать таблетки.

Пациенты должны быть проинструктированы, что если пропущена доза, это должно быть принято как можно скорее. Однако, если следующая запланированная доза из-за этого пациент не должен принимать пропущенную дозу, и его следует проинструктировать принять следующую дозу вовремя. Пациентам следует дать указание не принимать 2 дозы в одно время, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования для оценки потенциального воздействия DUEXIS на канцерогенность, мутагенность или нарушение фертильности не было проводится.

В 106-недельном исследовании на крысах и 92-недельном исследовании на мышах фамотидин давали в пероральных дозах до 2000 мг / кг / день (приблизительно 122 и в 243 раза выше рекомендуемой дозы для человека, соответственно, на основе поверхности тела площадь). Не было никаких доказательств канцерогенного потенциала для фамотидина.

Мутагенез

Фамотидин был отрицательным в микробном тесте на мутаген (Тест Эймса) с использованием Salmonella typhimurium и Escherichia coli с или без активация фермента печени крысы в концентрациях до 10000 мкг / планшет. В тест микроядер мыши vivo и тест хромосомной аберрации с фамотидином никаких признаков мутагенного эффекта не наблюдалось.

В опубликованных исследованиях ибупрофен не был мутагенным в in vitro анализ бактериальной обратной мутации (анализ Эймса).

Нарушение плодородия

В исследованиях фамотидина у крыс при пероральном приеме до 2000 мг / кг / день (приблизительно в 243 раза больше рекомендуемой дозы для человека, исходя из площадь поверхности тела), фертильность и репродуктивная способность не были затронуты.

В опубликованном исследовании диетическое введение ибупрофена самцам и самкам крыс за 8 недель до и во время спаривания в дозах 20 мг / кг (в 0,06 раза больше MRHD на основе сравнения площади поверхности тела) не было повлиять на мужскую или женскую фертильность или размер помета.

В других исследованиях взрослым мышам вводили ибупрофен внутрибрюшинно в дозе 5,6 мг / кг / день (в 0,0085 раза больше, чем MRHD на основе сравнение площади поверхности тела) в течение 35 или 60 дней у мужчин и 35 дней женщины. У мужчин не было влияния на подвижность или жизнеспособность сперматозоидов, но снижение овуляции было зарегистрировано у женщин.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Использование НПВП, включая DUEXIS, в течение третьего триместра беременности увеличивает риск преждевременного закрытия плода артериоз. Избегайте использования НПВП, включая DUEXIS, у начинающих беременных женщин в 30 недель беременности (третий триместр). Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования DUEXIS у беременных женщин.

Ибупрофен

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований ибупрофен у беременных. Данные обсервационных исследований относительно потенциальные эмбриофетальные риски использования НПВП у женщин в первом или втором триместры беременности неубедительны. В опубликованном животноводстве исследования, не было четких эффектов развития в дозах до 0,4 раза максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) у кролика и 0,5 раза в MRHD крыса при дозировке на протяжении всей беременности. Напротив, увеличение дефектов перегородки перегородки перегородки перепончатокрылых было зарегистрировано у крыс, получавших лечение в дни беременности 9 & 10 с 0,8-кратным MRHD. На основании данных животных, простагландины имеют было показано, что они играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцисты и децидуализации. В исследованиях на животных, администрация ингибиторы синтеза простагландина, такие как ибупрофен, приводили к увеличению потеря до и после имплантации. Посоветуйте беременной женщине потенциальный риск к плоду.

Фамотидин

Ограниченные опубликованные данные не сообщают о повышенном риске врожденные пороки развития или другие неблагоприятные последствия беременности с использованием Антагонисты Н2-рецепторов, включая DUEXIS, во время беременности; однако эти данных недостаточно для адекватного определения риска, связанного с наркотиками. Репродуктивные исследования с фамотидином были проведены на крысах и кроликах в пероральные дозы до 2000 и 500 мг / кг / день (приблизительно в 243 и 122 раза больше рекомендуемая доза для человека, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела) и в обоих виды при внутривенных (I.V.) дозах до 200 мг / кг / день, и показали нет существенных доказательств нарушения фертильности или вреда для плода из-за famotidine.

Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанной популяции неизвестен. В общем США . население, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш при клинически распознанной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Клинические соображения

Труд или Доставка

Нет исследований о влиянии DUEXIS во время труд или доставка. В исследованиях на животных ингибируют НПВП, включая ибупрофен синтез простагландина, вызывает задержку родов и увеличивает частоту возникновения мертворождения.

Данные

Человеческие данные

При использовании для отсрочки преждевременного труда, ингибиторы синтез простагландина, включая НПВП, такие как ибупрофен, может увеличить риск неонатальных осложнений, таких как некротический энтероколит, патентный проток артериоз и внутричерепное кровоизлияние. Лечение ибупрофеном проводится в конце беременность для задержки родов была связана с постоянным легочным гипертония, почечная дисфункция и аномальные уровни простагландина Е в прекурсе младенцы.

Данные о животных

Исследования репродукции животных не проводились с DUEXIS .

Ибупрофен

В опубликованном исследовании кроликам дают 7,5, 20 или 60 мг / кг ибупрофена (0,04, 0,12 или в 0,36 раза больше максимального рекомендуемого человека в день доза ибупрофена 3200 мг в зависимости от площади поверхности тела) с 1-х дней беременности до 29 не было отмечено четких побочных эффектов развития, связанных с лечением. Дозы 20 и 60 мг / кг были связаны со значительной материнской токсичностью (пролежни желудка, поражения желудка). В той же публикации были самки крыс вводили 7,5, 20, 60, 180 мг / кг ибупрофена (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 раза больше максимальная суточная доза) не привела к явным неблагоприятным последствиям для развития. Материнская токсичность (желудочно-кишечные поражения) отмечалась при 20 мг / кг и выше.

В опубликованном исследовании крысам вводили перорально 300 мг / кг ибупрофена (в 0,912 раза больше максимальной суточной дозы для человека 3200 мг в расчете на площадь поверхности тела) в течение 9 и 10 дней беременности (критические моменты времени для развитие сердца у крыс). Лечение ибупрофеном привело к увеличению частота дефектов перегородки желудочков. Эта доза была связана со значительной материнской токсичностью, включая желудочно-кишечную токсичность. Один частота каждого из дефектов перегородки желудочка и гастрошиза была отмечается у плодов от кроликов, получавших 500 мг / кг (в 3 раза больше, чем у человека суточная доза) с 9-11 дня беременности.

Фамотидин

Репродуктивные исследования с фамотидином были выполнены у крыс и кроликов в пероральных дозах до 2000 года и 500 мг / кг / день (приблизительно в 243 и 122 раза выше рекомендуемой дозы для человека 80 мг в день соответственно, исходя из площади поверхности тела) и у обоих видов при внутривенном введении дозы до 200 мг / кг / день (примерно в 24 и 49 раз выше рекомендуемой дозы для человека 80 мг в день, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела), и показали нет существенных доказательств вреда для плода из-за фамотидина. Пока нет прямого наблюдались фетотоксические эффекты, спорадические аборты, происходящие только в у некоторых кроликов были замечены матери с заметным снижением потребления пищи пероральные дозы 200 мг / кг / день (примерно в 49 раз больше рекомендуемой дозы для человека 80 мг в день, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела) или выше. Животное исследования репродукции не всегда предсказывают реакцию человека.

Лактация

Сводка рисков

Не было проведено никаких исследований с использованием DUEXIS в кормящие женщины. Ограниченные данные из опубликованного литературного отчета фамотидин есть присутствует в грудном молоке в небольших количествах. Опубликованная литература также сообщает присутствие ибупрофена в материнском молоке в небольших количествах. Информация недоступна о влиянии фамотидина или ибупрофена на выработку молока или на грудное вскармливание младенец. Фамотидин присутствует в молоке кормящих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в DUEXIS и любым потенциальным неблагоприятным воздействие на грудного ребенка от DUEXIS или от основной матери состояние.

Данные

Временная депрессия роста наблюдалась у молодых крысы сосут от матерей, получавших матеротоксические дозы не менее 300 раз обычная человеческая доза фамотидина.

Женщины и мужчины репродуктивного потенциала

Бесплодие

Женщины

На основе механизма действия, использование НПВП, опосредованные простагландином, включая DUEXIS, могут задерживать или предотвращать разрыв яичниковых фолликулов, что связано с обратимым бесплодием в некоторые женщины. Опубликованные исследования на животных показали, что администрация ингибиторы синтеза простагландина могут нарушать простагландинифицированный разрыв фолликулов необходим для овуляции. Небольшие исследования у женщин, получавших НПВП, также показана обратимая задержка овуляции. Рассмотрим отмену НПВП, включая DUEXIS, у женщин, которые испытывают трудности зачатие или кто подвергается расследованию бесплодия.

Детская использования

Безопасность и эффективность DUEXIS у педиатрических пациентов не были созданы.

Гериатрическое использование

Пожилые пациенты по сравнению с более молодыми пациентами находятся в больший риск для NSAID-ассоциированных серьезных сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, и / или почечные побочные реакции. Если ожидаемая выгода для пожилых людей пациент перевешивает эти потенциальные риски, начинает дозировку на низком уровне диапазон дозирования и мониторинг пациентов на предмет побочных эффектов.

Клинические испытания в основном включали пациентов меньше, чем 65 лет. Из 1022 пациентов в клинических исследованиях DUEXIS 18% (249 пациенты) были 65 лет и старше. Эффективность приводит к пациентам, которые больше или равно 65 годам обобщены в КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯх раздел.

Известно, что фамотидин в значительной степени выделяется почка, и риск токсических реакций на этот препарат может быть больше у пациентов с нарушенной функцией почек. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью будут иметь снижение почечной функции, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и корректировке интервал дозы, и это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

У взрослых пациентов с почечной недостаточностью (креатинин клиренс <50 мл / мин), период полувыведения фамотидина составляет увеличилась. Так как побочные эффекты ЦНС были зарегистрированы у пациентов с клиренс креатинина <50 мл / мин и дозировка фамотидинового компонента в DUEXIS фиксирован, DUEXIS не рекомендуется для этих пациентов.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются в более подробная информация в других разделах маркировки:

• Сердечно-сосудистые тромботические события
• GI Кровотечение, изъязвление и перфорация
• Гепатотоксичность
• Гипертония
• Сердечная недостаточность и отек
• Почечная токсичность и гиперкалиемия
• Анафилактические реакции
• Приступы
• Серьезные реакции кожи
• Гематологическая токсичность
• Асептический менингит
• Офтальмологические эффекты

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Безопасность DUEXIS была оценена у 1022 пациентов в контролируемые клинические исследования, в том числе 508 пациентов, получавших лечение не менее 6 месяцы и 107 пациентов, получавших лечение в течение приблизительно 1 года. Пациенты, получавшие лечение DUEXIS варьировался в возрасте от 39 до 80 лет (средний возраст 55 лет), с 67% женщины, 79% кавказцев, 18% афроамериканцев и 3% других рас. Два рандомизированные, активно контролируемые клинические исследования (исследование 301 и исследование 303) были проводится для снижения риска развития, связанного с ибупрофеном язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, которым требовалось применение ибупрофена, который включали 1022 пациента на DUEXIS и 511 пациентов на одном только ибупрофене. Приблизительно 15% пациентов получали низкие дозы аспирина. Пациенты были назначены случайным образом, в соотношении 2: 1, к лечению DUEXIS или ибупрофеном 800 мг три раза в день в течение 24 недель подряд.

Наблюдалось три серьезных случая острой почечной недостаточности у пациентов, получавших DUEXIS в двух контролируемых клинических испытаниях. Все три пациента восстановились до базовых уровней после прекращения DUEXIS . Кроме того, повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдалось при обоих методах лечения руки в двух клинических исследованиях. Многие из этих пациентов принимали сопутствующие диуретики и / или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, или блокаторы рецепторов ангиотензина. Были пациенты с нормальной исходной сывороткой уровень креатинина, который развил аномальные значения в контролируемых испытаниях как представлены в таблице 1.

Таблица 1: Таблица сдвигов креатинина сыворотки, нормальный ** к Ненормальный *** в контролируемых исследованиях

Наиболее часто сообщаемые побочные реакции

Наиболее распространенные побочные реакции (≥ 2%), от объединенные данные двух контролируемых исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2: Частота побочных реакций в контролируемом Исследования

В контролируемых клинических исследованиях частота прекращения из-за нежелательных явлений у пациентов, получавших DUEXIS и только ибупрофен, были похожий. Наиболее распространенные побочные реакции, приводящие к прекращению Терапия DUEXIS была тошнотой (0,9%) и болью в верхней части живота (0,9%).

Не было различий в типах связанных неблагоприятных реакции, наблюдаемые во время поддерживающей терапии до 12 месяцев по сравнению с краткосрочное лечение.

Опыт постмаркетинга

Ибупрофен

Были выявлены следующие побочные реакции при использовании ибупрофена после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с наркотиком экспозиция. Эти отчеты перечислены ниже по системе тела:

Сердечные расстройства: инфаркт миокарда

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота диарея, боль в животе

Общие расстройства и условия сайта администрации: гипертермия, боль, усталость, астения, боль в груди, неэффективность препарата, отек периферический

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия

Расстройства нервной системы: головная боль, головокружение

Психические расстройства: депрессия, беспокойство

Почечные и мочевые расстройства: почечная недостаточность острая

Респираторные, грудной и средостения расстройства: одышка

Сосудистые нарушения: гипертония

Фамотидин

Были выявлены следующие побочные реакции при использовании фамотидина после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с наркотиком экспозиция. Эти отчеты перечислены ниже по системе тела:

Расстройства крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея рвота, боль в животе

Общие расстройства и условия сайта администрации: гипертермия, обострение состояния, астения, неэффективность препарата, боль в груди, усталость боль, отек периферический

Гепатобилиарные расстройства: печеночная функция ненормальная

Инфекции и заражения: пневмония, сепсис

Расследования: количество тромбоцитов уменьшилось увеличилась аспартатаминотрансфераза, увеличилась аланинаминотрансфераза гемоглобин снизился

Нарушения обмена веществ и питания: уменьшился аппетит

Расстройства нервной системы: головокружение, головная боль

Респираторные, грудной и средостения расстройства: одышка

Сосудистые нарушения: гипотония

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

См. Таблицу 3 для клинически значимых взаимодействий лекарств с ибупрофеном.

Таблица 3: Клинически значимые взаимодействия лекарств с Ибупрофен и Фамотидин

Сводка рисков

Использование НПВП, включая DUEXIS, в течение третьего триместра беременности увеличивает риск преждевременного закрытия плода артериоз. Избегайте использования НПВП, включая DUEXIS, у начинающих беременных женщин в 30 недель беременности (третий триместр). Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования DUEXIS у беременных женщин.

Ибупрофен

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований ибупрофен у беременных. Данные обсервационных исследований относительно потенциальные эмбриофетальные риски использования НПВП у женщин в первом или втором триместры беременности неубедительны. В опубликованном животноводстве исследования, не было четких эффектов развития в дозах до 0,4 раза максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) у кролика и 0,5 раза в MRHD крыса при дозировке на протяжении всей беременности. Напротив, увеличение дефектов перегородки перегородки перегородки перепончатокрылых было зарегистрировано у крыс, получавших лечение в дни беременности 9 & 10 с 0,8-кратным MRHD. На основании данных животных, простагландины имеют было показано, что они играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцисты и децидуализации. В исследованиях на животных, администрация ингибиторы синтеза простагландина, такие как ибупрофен, приводили к увеличению потеря до и после имплантации. Посоветуйте беременной женщине потенциальный риск к плоду.

Фамотидин

Ограниченные опубликованные данные не сообщают о повышенном риске врожденные пороки развития или другие неблагоприятные последствия беременности с использованием Антагонисты Н2-рецепторов, включая DUEXIS, во время беременности; однако эти данных недостаточно для адекватного определения риска, связанного с наркотиками. Репродуктивные исследования с фамотидином были проведены на крысах и кроликах в пероральные дозы до 2000 и 500 мг / кг / день (приблизительно в 243 и 122 раза больше рекомендуемая доза для человека, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела) и в обоих виды при внутривенных (I.V.) дозах до 200 мг / кг / день, и показали нет существенных доказательств нарушения фертильности или вреда для плода из-за famotidine.

Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанной популяции неизвестен. В общем США . население, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш при клинически распознанной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Клинические соображения

Труд или Доставка

Нет исследований о влиянии DUEXIS во время труд или доставка. В исследованиях на животных ингибируют НПВП, включая ибупрофен синтез простагландина, вызывает задержку родов и увеличивает частоту возникновения мертворождения.

Данные

Человеческие данные

При использовании для отсрочки преждевременного труда, ингибиторы синтез простагландина, включая НПВП, такие как ибупрофен, может увеличить риск неонатальных осложнений, таких как некротический энтероколит, патентный проток артериоз и внутричерепное кровоизлияние. Лечение ибупрофеном проводится в конце беременность для задержки родов была связана с постоянным легочным гипертония, почечная дисфункция и аномальные уровни простагландина Е в прекурсе младенцы.

Данные о животных

Исследования репродукции животных не проводились с DUEXIS .

Ибупрофен

В опубликованном исследовании кроликам дают 7,5, 20 или 60 мг / кг ибупрофена (0,04, 0,12 или в 0,36 раза больше максимального рекомендуемого человека в день доза ибупрофена 3200 мг в зависимости от площади поверхности тела) с 1-х дней беременности до 29 не было отмечено четких побочных эффектов развития, связанных с лечением. Дозы 20 и 60 мг / кг были связаны со значительной материнской токсичностью (пролежни желудка, поражения желудка). В той же публикации были самки крыс вводили 7,5, 20, 60, 180 мг / кг ибупрофена (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 раза больше максимальная суточная доза) не привела к явным неблагоприятным последствиям для развития. Материнская токсичность (желудочно-кишечные поражения) отмечалась при 20 мг / кг и выше.

В опубликованном исследовании крысам вводили перорально 300 мг / кг ибупрофена (в 0,912 раза больше максимальной суточной дозы для человека 3200 мг в расчете на площадь поверхности тела) в течение 9 и 10 дней беременности (критические моменты времени для развитие сердца у крыс). Лечение ибупрофеном привело к увеличению частота дефектов перегородки желудочков. Эта доза была связана со значительной материнской токсичностью, включая желудочно-кишечную токсичность. Один частота каждого из дефектов перегородки желудочка и гастрошиза была отмечается у плодов от кроликов, получавших 500 мг / кг (в 3 раза больше, чем у человека суточная доза) с 9-11 дня беременности.

Фамотидин

Репродуктивные исследования с фамотидином были выполнены у крыс и кроликов в пероральных дозах до 2000 года и 500 мг / кг / день (приблизительно в 243 и 122 раза выше рекомендуемой дозы для человека 80 мг в день соответственно, исходя из площади поверхности тела) и у обоих видов при внутривенном введении дозы до 200 мг / кг / день (примерно в 24 и 49 раз выше рекомендуемой дозы для человека 80 мг в день, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела), и показали нет существенных доказательств вреда для плода из-за фамотидина. Пока нет прямого наблюдались фетотоксические эффекты, спорадические аборты, происходящие только в у некоторых кроликов были замечены матери с заметным снижением потребления пищи пероральные дозы 200 мг / кг / день (примерно в 49 раз больше рекомендуемой дозы для человека 80 мг в день, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела) или выше. Животное исследования репродукции не всегда предсказывают реакцию человека.

Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются в более подробная информация в других разделах маркировки:

• Сердечно-сосудистые тромботические события
• GI Кровотечение, изъязвление и перфорация
• Гепатотоксичность
• Гипертония
• Сердечная недостаточность и отек
• Почечная токсичность и гиперкалиемия
• Анафилактические реакции
• Приступы
• Серьезные реакции кожи
• Гематологическая токсичность
• Асептический менингит
• Офтальмологические эффекты

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Безопасность DUEXIS была оценена у 1022 пациентов в контролируемые клинические исследования, в том числе 508 пациентов, получавших лечение не менее 6 месяцы и 107 пациентов, получавших лечение в течение приблизительно 1 года. Пациенты, получавшие лечение DUEXIS варьировался в возрасте от 39 до 80 лет (средний возраст 55 лет), с 67% женщины, 79% кавказцев, 18% афроамериканцев и 3% других рас. Два рандомизированные, активно контролируемые клинические исследования (исследование 301 и исследование 303) были проводится для снижения риска развития, связанного с ибупрофеном язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, которым требовалось применение ибупрофена, который включали 1022 пациента на DUEXIS и 511 пациентов на одном только ибупрофене. Приблизительно 15% пациентов получали низкие дозы аспирина. Пациенты были назначены случайным образом, в соотношении 2: 1, к лечению DUEXIS или ибупрофеном 800 мг три раза в день в течение 24 недель подряд.

Наблюдалось три серьезных случая острой почечной недостаточности у пациентов, получавших DUEXIS в двух контролируемых клинических испытаниях. Все три пациента восстановились до базовых уровней после прекращения DUEXIS . Кроме того, повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдалось при обоих методах лечения руки в двух клинических исследованиях. Многие из этих пациентов принимали сопутствующие диуретики и / или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, или блокаторы рецепторов ангиотензина. Были пациенты с нормальной исходной сывороткой уровень креатинина, который развил аномальные значения в контролируемых испытаниях как представлены в таблице 1.

Таблица 1: Таблица сдвигов креатинина сыворотки, нормальный ** к Ненормальный *** в контролируемых исследованиях

Наиболее часто сообщаемые побочные реакции

Наиболее распространенные побочные реакции (≥ 2%), от объединенные данные двух контролируемых исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2: Частота побочных реакций в контролируемом Исследования

В контролируемых клинических исследованиях частота прекращения из-за нежелательных явлений у пациентов, получавших DUEXIS и только ибупрофен, были похожий. Наиболее распространенные побочные реакции, приводящие к прекращению Терапия DUEXIS была тошнотой (0,9%) и болью в верхней части живота (0,9%).

Не было различий в типах связанных неблагоприятных реакции, наблюдаемые во время поддерживающей терапии до 12 месяцев по сравнению с краткосрочное лечение.

Опыт постмаркетинга

Ибупрофен

Были выявлены следующие побочные реакции при использовании ибупрофена после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с наркотиком экспозиция. Эти отчеты перечислены ниже по системе тела:

Сердечные расстройства: инфаркт миокарда

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота диарея, боль в животе

Общие расстройства и условия сайта администрации: гипертермия, боль, усталость, астения, боль в груди, неэффективность препарата, отек периферический

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия

Расстройства нервной системы: головная боль, головокружение

Психические расстройства: депрессия, беспокойство

Почечные и мочевые расстройства: почечная недостаточность острая

Респираторные, грудной и средостения расстройства: одышка

Сосудистые нарушения: гипертония

Фамотидин

Были выявлены следующие побочные реакции при использовании фамотидина после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с наркотиком экспозиция. Эти отчеты перечислены ниже по системе тела:

Расстройства крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея рвота, боль в животе

Общие расстройства и условия сайта администрации: гипертермия, обострение состояния, астения, неэффективность препарата, боль в груди, усталость боль, отек периферический

Гепатобилиарные расстройства: печеночная функция ненормальная

Инфекции и заражения: пневмония, сепсис

Расследования: количество тромбоцитов уменьшилось увеличилась аспартатаминотрансфераза, увеличилась аланинаминотрансфераза гемоглобин снизился

Нарушения обмена веществ и питания: уменьшился аппетит

Расстройства нервной системы: головокружение, головная боль

Респираторные, грудной и средостения расстройства: одышка

Сосудистые нарушения: гипотония

Симптомы после острых передозировок НПВП были обычно ограничивается вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастрикой боль, которая обычно обратима при поддерживающей терапии. Произошло желудочно-кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность угнетение дыхания и кома произошли, но были редки.

Нет данных относительно передозировки DUEXIS . Результаты, касающиеся отдельных активных веществ, перечислены ниже.

Ибупрофен

Примерно через 1,5 часа после зарегистрированного приема пищи от 7 до 10 таблеток ибупрофена (400 мг), 19-месячный ребенок весом 12 кг был замечен в отделении неотложной помощи больницы, апноэ и цианотик, реагируя только на болезненные стимулы. Этот тип стимула, однако, был достаточным, чтобы вызвать дыхание. Кислород и парентеральные жидкости были даны; зеленовато-желтая жидкость аспирировался из желудка без каких-либо доказательств наличия ибупрофен. Через два часа после приема пищи состояние ребенка казалось стабильным; она все еще реагировал только на болезненные раздражители и продолжал иметь периоды апноэ продолжительностью от 5 до 10 секунд. Она была госпитализирована в реанимацию и натрий вводили бикарбонат, а также вливания декстрозы и нормали физиологический раствор. Через 4 часа после пищеварения она может легко пробудиться, сесть сама и отвечать на устные команды. Уровень ибупрофена в крови составлял 102,9 мкг / мл примерно через 8,5 часов после случайного проглатывания. В 12 часов она появилась быть полностью восстановленным.

В двух других зарегистрированных случаях, когда дети (каждый взвешивает приблизительно 10 кг) случайно, остро проглотил приблизительно 120 мг / кг не было никаких признаков острой интоксикации или поздних последствий. Уровень крови в одном ребенок через 90 минут после приема внутрь составлял 700 мкг / мл - примерно в 10 раз больше пика уровни, наблюдаемые в исследованиях поглощения-экскреции.

19-летний мужчина, который принял 8000 мг ибупрофена в течение нескольких часов жаловались на головокружение, и был отмечен нистагм. После госпитализации, парентерального увлажнения и 3-дневного постельного режима он выздоровел без сообщений о последствиях.

Фамотидин

Побочные реакции в случаях передозировки аналогичны побочные реакции, встречающиеся в нормальном клиническом опыте. Пероральные дозы до 640 мг / день были даны взрослым пациентам с патологическими заболеваниями гиперсекреторные состояния без серьезных побочных эффектов.

Управляйте пациентами с симптоматической и поддерживающей помощью после передозировки НПВП, включая передозировку DUEXIUS. Там нет конкретные противоядия. Рассмотрим рвоту и / или активированный уголь (от 60 до 100 грамм у взрослых от 1 до 2 граммов на кг массы тела у педиатрических пациентов) и / или осмотический катартик у пациентов с симптомами, наблюдаемых в течение четырех часов после приема внутрь или у пациентов с большой передозировкой (в 5-10 раз выше рекомендуемой дозы). Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут не быть полезным из-за высокого связывания белка.

Если происходит чрезмерное воздействие, позвоните в свой токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222 для текущей информации об управлении отравлением или чрезмерное воздействие.

Поглощение

Ибупрофен и фамотидин быстро всасываются после а однократное введение DUEXIS. Средние значения Cmax для ибупрофена составляют 45 мкг / мл и достигаются примерно через 1,9 часа после перорального введения ДУЭКСИС. Содержащиеся значения Cmax и AUC0-24 часа для 800 мг ибупрофена в таблетке DUEXIS биоэквивалентны значениям для 800 мг ибупрофена управляется отдельно. Значения Cmax для фамотидина составляли 61 нг / мл и достигаются при примерно через 2 часа после перорального приема DUEXIS .

Еда с высоким содержанием жира снижает Cmax и AUC фамотидина приблизительно на 15% и 11% соответственно и уменьшил AUC ибупрофена на примерно 14%, но не изменил Cmax. Пища задерживается фамотидином Tmax и ибупрофен Tmax примерно на 1 час и 0,2 часа соответственно.

Распределение

Ибупрофен широко связан с белками плазмы.

Пятнадцать-20% фамотидина в плазме связано с белком.

Ликвидация

Метаболизм

Единственный метаболит фамотидина, идентифицированный у человека, - это S-оксид.

Экскреция

Ибупрофен выводится из системного кровообращения со средним значением периода полураспада (t½) 2 часа после введения a разовая доза DUEXIS .

Ибупрофен быстро метаболизируется и выводится в моча. Экскреция ибупрофена практически завершена через 24 часа после последнего доза.

Исследования показали, что после приема препарата От 45% до 79% дозы было восстановлено в моче в течение 24 часов в виде метаболита A (25%), (+) -2- [p- (2-гидроксиметилпропил) фенил] пропионовая кислота и метаболит B (37%), (+) 2- [p- (2-карбоксипропил) фенил] пропионовая кислота; процентное содержание свободного и конъюгированного ибупрофена составляло приблизительно 1% и 14% соответственно.

Фамотидин выводится из системного кровообращения со средним значением t½ 4 часа после введения однократной дозы DUEXIS .

Фамотидин выводится почками (65-70%) и метаболическим (30-35%) маршруты. Почечный клиренс составляет 250-450 мл / мин, что указывает на некоторые трубчатые экскреция. Двадцать пять-30% пероральной дозы и 65-70% внутривенной дозы восстанавливаются в моче в виде неизмененного соединения.