Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 23.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
Таблетки гидрохлорида метадона доступны в 10 мг лекарственная сила. Таблетки по 10 мг круглые, белые и на них нанесен «ASC 116» с одной стороны и забил с другой стороны.
Хранение и обработка
Таблетки гидрохлорида метадона, USP содержит метадон который является контролируемым веществом. Как фентанил, морфин, оксикодон гидроморфон и оксиморфон, метадон контролируется в соответствии с Приложением II Федеральный закон о контролируемых веществах. Таблетки гидрохлорида метадона, USP май быть целью кражи и утечки преступниками.
Распределите в плотном, легкостойком контейнере, как определено в USP / NF .
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° до 30 ° C (От 59 ° до 86 ° F).
Таблетки гидрохлорида метадона, USP
10 мг таблетки: белая, круглая, двояковыпуклая таблетка, забил с одной стороны и с другой стороны нанесен «ASC 116».
NDC 67877-116-01: Бутылки по 100 таблеток.
Требуется форма заказа DEA.
Изготовлено для: Ascend Laboratories, LLC, Montvale, NJ 07645. Производитель: Elite Laboratories, Inc., Northvale, NJ 07647. Пересмотренный: Апр 2015
Показания и дозировкаПОКАЗАНИЯ
DOLOPHINE указывается для:
- Управление болью достаточно сильное, чтобы требовать ежедневно
круглосуточное, длительное опиоидное лечение и для какой альтернативы
варианты лечения неадекватны.
Ограничения использования
- Из-за риска зависимости, злоупотребления и злоупотребления опиоиды, даже в рекомендуемых дозах, и из-за большего риска передозировка и смерть опиоидами длительного действия, резервный DOLOPHINE для использования в пациенты, для которых альтернативные варианты анальгетического лечения (например,.неопиоидный анальгетики или опиоидные анальгетики немедленного высвобождения) неэффективны, не переносятся или было бы иначе неадекватно, чтобы обеспечить достаточное управление болью.
- ДОЛОФИН не указывается как необходимый (prn) анальгетик.
- Детоксикационная терапия опиоидной зависимости (героин или другие морфиноподобные препараты).
- Поддерживающее лечение опиоидной зависимости (героин или другие морфиноподобные препараты) в сочетании с соответствующими социальными и медицинскими препаратами Сервисы.
Условия распространения и использования метадоновых продуктов Для лечения опиоидной зависимости
Кодекс федеральных правил, раздел 42, раздел 8
Метадоновые продукты при использовании для лечения опиоидов зависимость в программах детоксикации или обслуживания, должна распространяться только программы опиоидного лечения (и агентства, практикующие или учреждения по официальное соглашение со спонсором программы), подтвержденное злоупотреблением психоактивными веществами и Администрация служб охраны психического здоровья и утвержденное назначенным государством авторитет. Сертифицированные программы лечения должны распределять и использовать метадон в только в устной форме и в соответствии с требованиями лечения, предусмотренными в Федеральные стандарты лечения опиоидами (42 CFR 8.12). Смотрите ниже для важных нормативные исключения из общего требования к сертификации лечение опиоидных агонистов.
Несоблюдение требований настоящих правил может привести к уголовному преследованию, изъятию поставки наркотиков, отзыву утверждение программы и судебный запрет, исключающий работу программы.
Нормативные исключения из общего требования к сертификации Обеспечить опиоидное агонистическое лечение: во время стационарного лечения, когда пациент был допущен при любых состояниях, кроме одновременной опиоидной зависимости (согласно до 21CFR 1306.07 (c)), чтобы облегчить лечение первичного признанного диагноза). В течение чрезвычайного периода не более 3 дней при окончательном уходе зависимость разыскивается в соответствующем лицензированном учреждении (согласно до 21CFR 1306.07 (б)).
ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ
Важная общая информация
- Пик респираторно-депрессантного эффекта метадона происходит позже и сохраняется дольше, чем его пиковый терапевтический эффект.
- Высокая степень толерантности к опиоидам не устраняет возможность передозировки метадона, ятрогенная или иная. Смерти были сообщается при превращении в метадон при хроническом лечении высокой дозой другие опиоидные агонисты и во время начала лечения метадоном зависимости у субъектов, ранее злоупотребляющих высокими дозами других агонистов.
- При повторном дозировании метадон сохраняется в печени а затем медленно высвобождается, продлевая продолжительность потенциальной токсичности.
- Метадон имеет узкий терапевтический индекс, особенно когда в сочетании с другими наркотиками.
Начальная дозировка для лечения боли
ДОЛОФИН следует назначать только медицинским работником профессионалы, которые осведомлены в использовании сильных опиоидов для лечение хронической боли.
Рассмотрим следующие важные факторы, которые дифференцировать метадон от других опиоидных анальгетиков:
- Существует высокая вариабельность между пациентами в абсорбции метаболизм и относительная анальгетическая активность. Эквианальгетик на основе населения коэффициенты конверсии между метадоном и другими опиоидами не точны, когда применяется к лицам.
- Продолжительность обезболивающего действия метадона составляет от 4 до 8 часы (на основе исследований однократной дозы), но период полувыведения из плазмы составляет 8 до 59 часов.
- Установившиеся концентрации в плазме и полный анальгетик эффекты, не достигаются по крайней мере до 3-5 дней на дозу, и могут принимать дольше у некоторых пациентов.
Инициируйте режим дозирования для каждого пациента в отдельности принимая во внимание предшествующий опыт анальгетического лечения пациента и риск факторы зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно внутри первые 24-72 часа начала терапии с DOLOPHINE .
Использование DOLOPHINE в качестве первого опиоидного анальгетика: Начать лечение долофином 2,5 мг перорально каждые 8-12 часов.
Преобразование из других оральных опиоидов в долофин: Прекратите все другие круглосуточные опиоидные препараты, когда терапия DOLOPHINE инициированный. Смертность произошла у пациентов с толерантностью к опиоидам во время превращение в метадон.
Пока есть полезные таблицы опиоидных эквивалентов легкодоступный, существует значительная межпациентная изменчивость в относительная активность различных опиоидных препаратов и продуктов. Таким образом, это безопаснее недооценивать 24-часовые пероральные требования к метадону пациента и обеспечивать спасательные лекарства (например,.опиоид немедленного высвобождения), чем переоценить 24-часовые пероральные требования к метадону, которые могут привести к побочным реакциям. При повторном дозировании активность метадона увеличивается из-за системного накопления.
При использовании информации учитывайте следующее Таблица 1:
- Это не таблица эквинальгетических доз.
- Коэффициенты пересчета в этой таблице приведены только для преобразование от еще один оральный опиоидный анальгетик to DOLOPHINE .
- Стол не может использоваться для преобразования от DOLOPHINE to еще один опиоид. Это приведет к переоценке доза нового опиоида и может привести к смертельной передозировке.
Таблица 1: Коэффициенты пересчета в долофин
Общая суточная базовая эквивалентная доза для перорального морфина | Расчетная суточная потребность в пероральном метадоне в процентах от общей суточной морфиновой эквивалентной дозы |
<100 мг | От 20% до 30% |
От 100 до 300 мг | От 10% до 20% |
От 300 до 600 мг | От 8% до 12% |
От 600 до 1000 мг | От 5% до 10% |
> 1000 мг | <5% |
Рассчитать расчетную дозу DOLOPHINE с помощью таблицы 1:
- Для пациентов, получающих один опиоид, суммируйте текущую сумму суточная доза опиоида, преобразуйте его в морфиновую эквивалентную дозу в соответствии с конкретный коэффициент пересчета для этого конкретного опиоида, затем умножьте морфин Эквивалентная доза на соответствующий процент в приведенной выше таблице для расчета приблизительная пероральная доза метадона в день. Разделите общее количество ежедневного метадона доза, полученная из таблицы выше, чтобы отразить предполагаемый график дозирования (т.е.для введения каждые 8 часов делите общую суточную дозу метадона на 3).
- Для пациентов на схеме более одного опиоида рассчитать приблизительную пероральную дозу метадона для каждого опиоида и суммировать итоги получения приблизительной общей суточной дозы метадона. Разделите общее суточная доза метадона, полученная из таблицы выше, чтобы отразить предполагаемое график дозирования (т.е.для администрации каждые 8 часов делите общее количество ежедневно доза метадона на 3).
- Для пациентов по схеме фиксированного соотношения опиоидные / неопиоидные анальгетические продукты, используйте только их опиоидный компонент продукты в конверсии.
Всегда округляйте дозу, если необходимо, до соответствующая сила (и) DOLOPHINE доступна.
Пример превращения из одного опиоида в долофин:
Шаг 1: Сумма общей суточной дозы опиоида (в в этом случае таблетки с расширенным высвобождением морфина по 50 мг два раза в день)
50 мг таблетки с расширенным высвобождением морфина 2 раза в день = 100 мг общей суточной дозы морфина
Шаг 2: Рассчитайте приблизительную эквивалентную дозу DOLOPHINE на основе общей суточной дозы морфина с использованием таблицы 1.
100 мг общей суточной дозы морфина х 15% (от 10% до 20% на Таблица 1) = 15 мг DOLOPHINE в день
Шаг 3: Рассчитайте приблизительную начальную дозу ДОЛОФИН следует давать каждые 12 часов. Округлить, если необходимо, до соответствующие таблетки DOLOPHINE доступны сильные стороны. 15 мг в день / 2 = 7,5 мг Долофин каждые 12 часов
Затем 7,5 мг округляют до 5 мг DOLOPHINE каждые 12 часов
Тщательное наблюдение и частое титрование оправданы пока управление болью не станет стабильным на новом опиоиде. Мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомы отмены опиоидов или признаки чрезмерного седации / токсичности после превращение пациентов в DOLOPHINE .
Преобразование из парентерального метадона в долофин: Используйте коэффициент конверсии 1: 2 мг для парентерального и перорального метадона (например,.5 мг парентеральный метадон до 10 мг перорального метадона).
Титрование и поддержание терапии боли
Индивидуально титруйте DOLOPHINE до дозы, которая обеспечивает адекватная анальгезия и минимизирует побочные реакции. Постоянно переоценивать пациенты, получающие DOLOPHINE для оценки поддержания контроля боли и относительная частота побочных реакций, а также мониторинг развития зависимости, злоупотребления или злоупотребления. Частое общение важно среди назначающий врач, другие члены медицинской команды, пациент и др опекун / семья в периоды изменения анальгетических требований, в том числе начальное титрование. Во время хронической терапии периодически переоценивают постоянную потребность для использования опиоидных анальгетиков.
Из-за индивидуальной вариабельности в фармакокинетике профиль (т.е., конечный период полураспада (T½) от 8 до 59 часов в разных исследования), титровать DOLOPHINE медленно, с доза увеличивается не чаще, чем каждые 3-5 дней. Однако из-за эта высокая вариабельность, некоторым пациентам могут потребоваться значительно более длительные периоды между увеличением дозы (до 12 дней). Тщательно следите за пациентами развитие потенциально опасных для жизни побочных реакций (например,., ЦНС и дыхательные пути депрессия).
Пациентам, которые испытывают прорывную боль, может потребоваться увеличение дозы DOLOPHINE или может потребоваться спасательное лекарство с соответствующим доза лекарства немедленного высвобождения. Если уровень боли увеличивается после стабилизация дозы, попытка определить источник повышенной боли раньше увеличение дозы DOLOPHINE.
Если неприемлемые побочные реакции, связанные с опиоидами наблюдаемые последующие дозы могут быть уменьшены и / или интервал дозирования скорректированный (т.е.каждые 8 часов или каждые 12 часов). Отрегулируйте дозу, чтобы получить соответствующую баланс между лечением боли и опиоидными побочными реакциями.
Прекращение применения долофина для боли
Когда пациент больше не нуждается в терапии с DOLOPHINE при боли используйте постепенное понижательное титрование дозы каждые два-четыре дня предотвратить признаки и симптомы абстиненции в физико-зависимой пациент. Не внезапно прекращайте DOLOPHINE .
Индукционная / начальная дозировка для детоксикации и технического обслуживания Лечение опиоидной зависимости
Для детоксикации и поддержания опиоидной зависимости метадон следует вводить в соответствии со стандартами лечения цитируется в 42 CFR Раздел 8.12, включая ограничения на неконтролируемый администрация.
Администрирование начальной дозы метадона под наблюдением когда нет признаков седации или опьянения, и пациент показывает симптомы абстиненции. Начальная однократная доза DOLOPHINE от 20 до 30 мг будет часто достаточно для подавления симптомов отмены. Начальная доза должна не превышает 30 мг.
Чтобы сделать те же настройки дозировки, попросите пациента подождите от 2 до 4 часов для дальнейшей оценки, когда пиковые уровни будут достигнуты. Предоставьте дополнительные 5-10 мг DOLOPHINE, если симптомы абстиненции не имеют были подавлены или если симптомы появляются снова.
Общая суточная доза DOLOPHINE в первый день лечение обычно не должно превышать 40 мг. Отрегулируйте дозу в течение первого неделя лечения, основанная на контроле симптомов отмены в ожидаемое время пиковая активность (например,., Через 2-4 часа после дозирования). При корректировке дозы сохраняйте учитывая, что уровни метадона будут накапливаться в течение первых нескольких дней дозирование; смертность произошла на ранних стадиях лечения из-за кумулятивных эффектов. Поручите пациентам, что доза будет «держаться» в течение более длительного периода времени накапливаются запасы метадона в тканях.
Используйте более низкие начальные дозы для пациентов, чья толерантность ожидается, что будет низким при поступлении на лечение. Любой пациент, который не принимал опиоиды более 5 дней больше не могут быть терпимыми. Не определяйте начальные дозы на основе предыдущих эпизодов лечения или долларов, потраченных в день на запрещенные наркотики использовать.
Краткосрочная детоксикация: Для краткого курса стабилизация с последующим периодом отмены с медицинским наблюдением, титрование пациент до общей суточной дозы около 40 мг в разделенных дозах для достижения адекватный стабилизирующий уровень. После 2-3 дней стабилизации постепенно уменьшить дозу долофина. Уменьшить дозу долофина ежедневно или с 2-дневными интервалами, сохраняя количество DOLOPHINE достаточным для хранения симптомы абстиненции на допустимом уровне. Госпитализированные пациенты могут переносить а ежедневное снижение на 20% от общей суточной дозы. Пациентам с амбулаторным расстройством может потребоваться медленнее график.
Титрование и поддерживающая обработка опиоидной зависимости Детоксикация
Титруйте пациентов в поддерживающем лечении до такой дозы предотвращает симптомы отмены опиоидов в течение 24 часов, уменьшает голод от наркотиков или тяга и блокирует или ослабляет эйфорические эффекты самостоятельно вводимых опиоидов обеспечение толерантности пациента к седативным эффектам метадона. Чаще всего клиническая стабильность достигается в дозах от 80 до 120 мг / день.
Снятие средств под наблюдением после периода обслуживания Лечение опиоидной зависимости
Существует значительная изменчивость в соответствующем уровне метадона конусности у пациентов, выбирающих абстиненцию с медицинской точки зрения лечение метадоном. Снижение дозы обычно должно составлять менее 10% установленная допуск или поддерживающая доза, и интервалы от 10 до 14 дней должны между снижением дозы. Воспитывать пациентов с высоким риском рецидива незаконное употребление наркотиков, связанное с прекращением содержания метадона лечение.
Риск рецидива у пациентов при обслуживании метадоном Лечение опиоидной зависимости
Резкое прекращение приема опиоидов может привести к развитию симптомы отмены опиоидов. Опиоид симптомы абстиненции были связаны с повышенным риском рецидива незаконное употребление наркотиков у восприимчивых пациентов.
Соображения для лечения острой боли во время Лечение метадоном
Пациенты в метадоне поддерживающей терапии опиоидом зависимость, которая испытывает физическую травму, послеоперационную боль или другие острые нельзя ожидать, что боль будет вызывать анальгезию из-за их существующей дозы метадон. Таким пациентам следует назначать анальгетики, в том числе опиоиды в дозах, которые в противном случае были бы указаны для пациентов, не получавших метадон с похожими болезненными состояниями. Когда опиоиды необходимы для управления острая боль у пациентов с метадоном, несколько выше и / или больше часто требуются частые дозы, чем в случае непереносимости пациенты из-за толерантности к опиоидам, вызванной метадоном.
Корректировка дозировки во время беременности
Клиренс метадона может быть увеличен во время беременности. Во время беременности может потребоваться увеличение дозы метадона у женщины или интервал дозирования уменьшился. Метадон следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
КАК ПОСТАВЛЕНО
Дозировка форм и сильных сторон
Таблетки DOLOPHINE доступны в дозировке 5 и 10 мг сильные стороны. Таблетки по 5 мг представляют собой белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, на одной шкале идентификация стороны и продукта «54 162», нанесенная на другую сторону. 10 мг таблетки - белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, набитые с одной стороны и продукт идентификация «54 549», снятая с другой стороны.
Хранение и обработка
Долофин содержит метадон, который контролируется вещество. Как фентанил, морфин, оксикодон, гидроморфон и оксиморфон метадон контролируется в соответствии с Списком II Федеральных контролируемых веществ Закон. DOLOPHINE может быть целью кражи и утечки преступниками.
Распределите в плотном, легкоустойчивом, детском контейнер, как определено в USP / NF .
Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F).
ДОЛГОФИН (метадон гидрохлорид USP) Таблетки
Таблетки по 5 мг - белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, забитые с одной стороны и идентификация продукта «54 162» с другой стороны.
NDC 0054-4218-25: бутылка из 100 таблеток
Таблетки по 10 мг представляют собой белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, набранные с одной стороны и идентификация продукта «54 549» с другой стороны.
NDC 0054-4219-25: бутылка из 100 таблеток
Требуется форма заказа DEA.
Distr. : West-Ward, Pharmaceuticals Corp., Eatontown, NJ 07724. Пересмотрен в марте 2016 года
Таблетки гидрохлорида метадона, для которых указан USP :
- Управление болью достаточно сильное, чтобы требовать ежедневно круглосуточное, длительное опиоидное лечение и для какой альтернативы варианты лечения неадекватны.
Ограничения использования
- Из-за риска зависимости, злоупотребления и злоупотребления опиоиды, даже в рекомендуемых дозах, и из-за большего риска передозировка и смерть опиоидами длительного действия, запасным метадоном гидрохлоридом таблетки для использования у пациентов, для которых альтернативные варианты анальгетического лечения (например,.неопиоидные анальгетики или опиоидные анальгетики немедленного высвобождения) неэффективно, недопустимо или иным образом неадекватно предоставлять достаточное управление болью.
- Таблетки гидрохлорида метадона, USP не указаны как по мере необходимости (prn) анальгетик.
- Детоксикационная терапия опиоидной зависимости (героин или другие морфиноподобные препараты).
- Поддерживающее лечение опиоидной зависимости (героин или другие морфиноподобные препараты) в сочетании с соответствующими социальными и медицинскими препаратами Сервисы.
Условия распространения и использования метадоновых продуктов Для лечения опиоидной зависимости
Кодекс федеральных правил, раздел 42, раздел 8
Метадоновые продукты при использовании для лечения опиоидов зависимость в программах детоксикации или обслуживания, должна распространяться только программы опиоидного лечения (и агентства, практикующие или учреждения по официальное соглашение со спонсором программы), подтвержденное злоупотреблением психоактивными веществами и Администрация служб охраны психического здоровья и утвержденное назначенным государством авторитет. Сертифицированные программы лечения должны распределять и использовать метадон в только в устной форме и в соответствии с требованиями лечения, предусмотренными в Федеральные стандарты лечения опиоидами (42 CFR 8.12). Смотрите ниже для важных нормативные исключения из общего требования к сертификации лечение опиоидных агонистов.
Несоблюдение требований настоящих правил может привести к уголовному преследованию, изъятию поставки наркотиков, отзыву утверждение программы и судебный запрет, исключающий работу программы.
Нормативные исключения из общего требования Сертификация для обеспечения опиоидного агониста: во время стационарного лечения, когда пациент был госпитализирован при любых состояниях, кроме одновременного приема опиоидов зависимость (в соответствии с 21CFR 1306.07 (c)), чтобы облегчить лечение первичный допуск диагноза).
В течение чрезвычайного периода не более 3 дней окончательная забота о зависимости ищется в соответствующей лицензии объект (в соответствии с 21CFR 1306.07 (b)).
Важная общая информация
- Пик респираторно-депрессантного эффекта метадона происходит позже и сохраняется дольше, чем его пиковый терапевтический эффект.
- Высокая степень толерантности к опиоидам не устраняет возможность передозировки метадона, ятрогенная или иная. Смерти были сообщается при превращении в метадон при хроническом лечении высокой дозой другие опиоидные агонисты и во время начала лечения метадоном зависимости у субъектов, ранее злоупотребляющих высокими дозами других агонистов.
- При повторном дозировании метадон сохраняется в печени а затем медленно высвобождается, продлевая продолжительность потенциальной токсичности.
- Метадон имеет узкий терапевтический индекс, особенно когда в сочетании с другими наркотиками.
Начальная дозировка для лечения боли
Таблетки гидрохлорида метадона, USP должны быть предписаны только медицинскими работниками, которые хорошо осведомлены в использовании мощных опиоиды для лечения хронической боли.
Рассмотрим следующие важные факторы, которые дифференцировать метадон от других опиоидных анальгетиков:
- Существует высокая вариабельность между пациентами в абсорбции метаболизм и относительная анальгетическая активность. Эквианальгетик на основе населения коэффициенты конверсии между метадоном и другими опиоидами не точны, когда применяется к лицам.
- Продолжительность обезболивающего действия метадона составляет от 4 до 8 часы (на основе исследований однократной дозы), но период полувыведения из плазмы составляет 8 до 59 часов.
- Установившиеся концентрации в плазме и полный анальгетик эффекты, не достигаются по крайней мере до 3-5 дней на дозу, и могут принимать дольше у некоторых пациентов.
Инициируйте режим дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание предшествующее анальгетическое лечение пациента опыт и факторы риска для зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии метадоном таблетки гидрохлорида.
Использование таблеток гидрохлорида метадона, USP как первый Опиоидный анальгетик
Начать лечение таблетками метадона гидрохлорида с 2,5 мг перорально каждые 8-12 часов.
Преобразование из других пероральных опиоидов в гидрохлорид метадона Таблетки, USP
Прекратите все другие круглосуточные опиоидные препараты, когда начинается терапия таблетками метадона гидрохлорида. Смерти произошли у пациентов с толерантностью к опиоидам во время разговора с метадоном.
Пока есть полезные таблицы опиоидных эквивалентов легкодоступный, существует значительная межпациентная изменчивость в относительная активность различных опиоидных препаратов и продуктов. Таким образом, это безопаснее недооценивать 24-часовые пероральные требования к метадону пациента и обеспечивать спасательные лекарства (например,.опиоид немедленного высвобождения), чем переоценить 24-часовые пероральные требования к метадону, которые могут привести к побочным реакциям. При повторном дозировании активность метадона увеличивается из-за системного накопления.
При использовании информации учитывайте следующее Таблица 1:
- Это не таблица эквианальгетических доз.
- Коэффициенты пересчета в этой таблице приведены только для превращение из другого перорального опиоидного анальгетика в метадон гидрохлорид таблетки.
- Таблица не может быть использована для преобразования из метадона таблетки гидрохлорида к другому опиоиду. Это приведет к переоценке дозы нового опиоида и может привести к смертельной передозировке.
Таблица 1: Факторы ионов в метадоне
Таблетки гидрохлорида
Общая суточная базовая эквивалентная доза для перорального морфина | Расчетное требование к пероральному метадону Dailv в процентах от общей суточной морфиновой эквивалентной дозы |
<100 мг | От 20% до 30% |
От 100 до 300 ррг | От 10% до 20% |
От 300 до 600 ирг | От 8% до 12% |
От 600 до 1000 мг | От 5% до 10% |
> 1000 мг | <5% |
Рассчитать расчетную дозу метадона гидрохлорида используя таблицу 1 :
- Для пациентов, получающих один опиоид, суммируйте текущую сумму суточная доза опиоида, преобразуйте его в морфиновую эквивалентную дозу в соответствии с конкретный коэффициент пересчета для этого конкретного опиоида, затем умножьте морфин Эквивалентная доза на соответствующий процент в приведенной выше таблице для расчета приблизительная пероральная доза метадона в день. Разделите общее количество ежедневного метадона доза, полученная из таблицы выше, чтобы отразить предполагаемый график дозирования (т.е.для введения каждые 8 часов делите общую суточную дозу метадона на 3).
- Для пациентов на схеме более одного опиоида рассчитать приблизительную пероральную дозу метадона для каждого опиоида и суммировать итоги получения приблизительной общей суточной дозы метадона. Разделите общее суточная доза метадона, полученная из таблицы выше, чтобы отразить предполагаемое график дозирования (т.е.для администрации каждые 8 часов делите общее количество ежедневно доза метадона на 3).
- Для пациентов по схеме фиксированного соотношения опиоидные / неопиоидные анальгетические продукты, используйте только их опиоидный компонент продукты в конверсии.
Всегда округляйте дозу, если необходимо, до соответствующие таблетки метадона гидрохлорида доступны. Пример превращение из одного опиоида в таблетки метадона гидрохлорида:
Шаг 1: Суммируйте общую суточную дозу опиоида (в этом случай, таблетки с расширенным высвобождением морфина 50 мг два раза в день)
50 мг таблетки с расширенным высвобождением морфина 2 раза в день = 100 мг общей суточной дозы морфина
Шаг 2: Рассчитайте приблизительную эквивалентную дозу таблетки метадона гидрохлорида на основе общей суточной дозы морфина с использованием Таблица 1.
100 мг общей суточной дозы морфина х 15% (от 10% до 20% на Таблица 1) = 15 мг метадона гидрохлорида в день
Шаг 3: Рассчитайте приблизительную начальную дозу гидрохлорид метадона назначается каждые 12 часов. Округлить, если это необходимо к соответствующим имеющимся сильным сторонам таблеток метадона гидрохлорида.
15 мг в день / 2 = 7,5 мг метадона гидрохлорида каждые 12 часов
Затем 7,5 мг округляют до 5 мг метадона гидрохлорид каждые 12 часов
Тщательное наблюдение и частое титрование оправданы пока управление болью не станет стабильным на новом опиоиде. Мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомы отмены опиоидов или признаки чрезмерного седации / токсичности после превращение пациентов в таблетки метадона гидрохлорида.
Преобразование из парентерального метадона в гидрохлорид метадона Таблетки
Используйте коэффициент конверсии 1: 2 мг для парентерального и перорального приема метадон (например,., 5 мг парентерального метадона до 10 мг перорального метадона).
Титрование и поддержание терапии боли
Индивидуально титруют таблетки метадона гидрохлорида до а доза, которая обеспечивает адекватную анальгезию и сводит к минимуму побочные реакции. Постоянно переоценивать пациентов, получающих таблетки метадона гидрохлорида оценить поддержание контроля боли и относительную частоту нежелательных явлений реакции, а также мониторинг развития зависимости, злоупотребления или злоупотребление. Частое общение важно среди тех, кто выписывает рецепт, других участников команды здравоохранения, пациента и лица, осуществляющего уход / семьи в периоды изменение требований к анальгетику, включая начальное титрование. Во время хронического терапия, периодически переоценивать постоянную потребность в использовании опиоидов анальгетики.
Из-за индивидуальной вариабельности в фармакокинетике профиль (т.е., конечный период полураспада (T½) от 8 до 59 часов в разных исследования), титрат метадона гидрохлорида таблетки медленно, с увеличением дозы не чаще, чем каждые 3-5 дней. Однако из-за этой высокой вариабельности некоторым пациентам может потребоваться значительно более длительные периоды между увеличением дозы (до 12 дней). Монитор пациенты, находящиеся в непосредственной близости для развития потенциально опасных для жизни неблагоприятных факторов реакции (например,., ЦНС и угнетение дыхания).
Пациентам, которые испытывают прорывную боль, может потребоваться увеличение дозы таблеток метадона гидрохлорида или может потребоваться спасательное лечение с соответствующей дозой лекарства немедленного высвобождения. Если уровень боль усиливается после стабилизации дозы, попытка определить кредит усиление боли перед увеличением дозы таблеток метадона гидрохлорида.
Если неприемлемые побочные реакции, связанные с опиоидами наблюдаемые последующие дозы могут быть уменьшены и / или интервал дозирования скорректированный (т.е.каждые 8 часов или каждые 12 часов). Отрегулируйте дозу, чтобы получить соответствующую баланс между лечением боли и опиоидными побочными реакциями.
Прекращение приема таблеток гидрохлорида метадона, USP For Боль
Когда пациент больше не нуждается в терапии метадоном таблетки гидрохлорида от боли, используйте постепенное понижательное титрование дозы каждые два-четыре дня, чтобы предотвратить признаки и симптомы абстиненции в физически зависимый пациент. Не прекращайте внезапно метадон таблетки гидрохлорида.
Индукционная / начальная дозировка для детоксикации и технического обслуживания Лечение опиоидной зависимости
Для детоксикации и поддержания опиоидной зависимости метадон следует вводить в соответствии со стандартами лечения цитируется в 42 CFR Раздел 8.12, включая ограничения на неконтролируемый администрация.
Администрирование начальной дозы метадона под наблюдением когда нет признаков седации или опьянения, и пациент показывает симптомы абстиненции. Начальная однократная доза метадона от 20 до 30 мг таблетки гидрохлорида часто будут достаточными для подавления симптомов отмены. Начальная доза не должна превышать 30 мг.
Чтобы сделать те же настройки дозировки, попросите пациента подождите от 2 до 4 часов для дальнейшей оценки, когда пиковые уровни будут достигнуты. При отмене назначьте дополнительные таблетки метадона гидрохлорида от 5 до 10 мг симптомы не были подавлены или симптомы появляются снова.
Общая суточная доза таблеток метадона гидрохлорида в первый день лечения обычно не должно превышать 40 мг. Отрегулируйте доза в течение первой недели лечения на основе контроля симптомов отмены во время ожидаемой пиковой активности (например,., Через 2-4 часа после дозирования). При настройке доза, имейте в виду, что уровни метадона будут накапливаться в течение первого несколько дней дозирования; смерть произошла на ранней стадии лечения из-за кумулятивные эффекты. Поручите пациентам, что доза будет «держаться» дольше период времени по мере накопления запасов метадона в тканях.
Используйте более низкие начальные дозы для пациентов, чья толерантность ожидается, что будет низким при поступлении на лечение. Любой пациент, который не принимал опиоиды более 5 дней больше не могут быть терпимыми. Не определяйте начальные дозы на основе предыдущих эпизодов лечения или долларов, потраченных в день на запрещенные наркотики использовать.
Краткосрочная детоксикация
Для краткого курса стабилизации с последующим периодом абстиненции с медицинским наблюдением, титруйте пациента до общей суточной дозы около 40 мг в разделенных дозах для достижения адекватного стабилизирующего уровня. После От 2 до 3 дней стабилизации постепенно уменьшайте дозу метадона таблетки гидрохлорида. Уменьшите дозу таблеток метадона гидрохлорида ежедневно или с 2-дневными интервалами, сохраняя количество метадона таблетки гидрохлорида, достаточные для поддержания симптомов отмены на приемлемом уровне уровень.
Госпитализированные пациенты могут терпеть ежедневное снижение 20% от общей суточной дозы. Пациентам с амбулаторным расстройством может потребоваться более медленный график.
Титрование и поддерживающая обработка опиоидной зависимости Детоксикация
Титруйте пациентов в поддерживающем лечении до такой дозы предотвращает симптомы отмены опиоидов в течение 24 часов, уменьшает голод или тягу к наркотикам и блокирует или ослабляет эйфорические эффекты самостоятельно вводимых опиоидов обеспечение толерантности пациента к седативным эффектам метадона. Чаще всего клиническая стабильность достигается в дозах от 80 до 120 мг / день.
Снятие средств под наблюдением после периода обслуживания Лечение опиоидной зависимости
Существует значительная изменчивость в соответствующем уровне метадона конусности у пациентов, выбирающих абстиненцию с медицинской точки зрения лечение метадоном. Снижение дозы обычно должно составлять менее 10% установленная допуск или поддерживающая доза, и интервалы от 10 до 14 дней должны между снижением дозы. Воспитывать пациентов с высоким риском рецидива незаконное употребление наркотиков, связанное с прекращением содержания метадона лечение.
Риск рецидива у пациентов при обслуживании метадоном Лечение опиоидной зависимости
Резкое прекращение приема опиоидов может привести к развитию симптомы отмены опиоидов. Опиоид симптомы абстиненции были связаны с повышенным риском рецидива незаконное употребление наркотиков у восприимчивых пациентов.
Соображения для лечения острой боли во время Лечение метадоном
Пациенты в метадоне поддерживающей терапии опиоидом зависимость, которая испытывает физическую травму, послеоперационную боль или другие острые нельзя ожидать, что боль будет вызывать анальгезию из-за их существующей дозы метадон. Таким пациентам следует назначать анальгетики, в том числе опиоиды в дозах, которые в противном случае были бы указаны для пациентов, не получавших метадон с похожими болезненными состояниями. Когда опиоиды необходимы для управления острая боль у пациентов с метадоном, несколько выше и / или больше частые дозы часто требуются, чем в случае непереносимых пациентов из-за толерантности к опиоидам, вызванной метадоном.
Корректировка дозировки во время беременности
Клиренс метадона может быть увеличен во время беременности. Во время беременности может потребоваться увеличение дозы метадона у женщины или интервал дозирования уменьшился. Метадон следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
Таблетки гидрохлорида метадона противопоказаны при пациенты с:
- Значительное угнетение дыхания
- Острая или тяжелая бронхиальная астма при неконтролируемом настройка или при отсутствии реанимационного оборудования
- Известный или подозреваемый паралитицилей
- Гиперчувствительность (например,., анафилаксия) к метадону.
OVERDOSE
Клиническая презентация
Острая передозировка метадона проявляется угнетение дыхания, сонливость, прогрессирующая до ступора или комы, максимально суженные зрачки, вялость скелетно-мышечной, холодная и липкая кожа, а иногда и брадикардия и гипотония. При тяжелой передозировке, особенно внутривенный путь, апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть могут происходят.
Лечение передозировки
В случае передозировки приоритетами являются восстановление патентных и охраняемых дыхательных путей и учреждения, которому оказывается помощь или контроль вентиляция при необходимости. Применяйте другие поддерживающие меры (включая кислород, вазопрессоры) при лечении кровообращения и отеков легких, как указано. Остановка сердца или аритмии потребуют передовых методов жизнеобеспечения.
Опиоидные антагонисты, такие как налоксон, специфичны противоядия от угнетения дыхания в результате передозировки опиоидов. Опиоид антагонисты не следует вводить в отсутствие клинически значимых угнетение дыхания или кровообращения, вторичное по отношению к передозировке метадона. Такие агенты следует вводить осторожно пациентам, которые известны, или подозревается, что физически зависит от DOLOPHINE. В таких случаях внезапный или полное изменение опиоидных эффектов может ускорить острую абстиненцию синдром.
Потому что продолжительность разворота будет ожидаться меньше, чем продолжительность действия метадона в DOLOPHINE, тщательно контролировать пациент до тех пор, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено. Если реакция на опиоидные антагонисты неоптимальна или не поддерживается, дополнительно антагонист должен быть указан в соответствии с назначением продукта Информация.
У человека физически зависит от опиоидов введение антагониста опиоидных рецепторов может вызвать острый приступ вывод. Серьезность произведенного вывода будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если а принято решение лечить серьезное угнетение дыхания у физических лиц зависимый пациент, введение антагониста должно начинаться с осторожностью и титрованием меньшими, чем обычно, дозами антагониста.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ДОЛОФИН противопоказан пациентам с:
- Значительное угнетение дыхания
- Острая или тяжелая бронхиальная астма при неконтролируемом настройка или при отсутствии реанимационного оборудования
- Известный или подозреваемый паралитический подвздошный
Гиперчувствительность (например,., анафилаксия) к метадону.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
Таблетки гидрохлорида метадона, USP содержит метадон контролируемое вещество Списка II. Как опиоид, метадон подвергает пользователей риски зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Поскольку опиоиды длительного действия, такие как метадон, имеют фармакологические эффекты в течение длительного времени период времени, существует больший риск передозировки и смерти.
Хотя риск зависимости у любого человека есть неизвестно, это может произойти у пациентов, которым назначен метадон таблетки гидрохлорида и у тех, кто незаконно получает наркотик. Зависимость может происходят в рекомендуемых дозах и при злоупотреблении или злоупотреблении препаратом.
Оцените риск каждого пациента для опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильное использование до назначения таблеток метадона гидрохлорида и контролировать все пациенты, получающие таблетки метадона гидрохлорида для их развития поведение или условия. Риски повышаются у пациентов с личным или семейная история злоупотребления психоактивными веществами (включая наркотическую или алкогольную зависимость или злоупотребление) или психическое заболевание (например,., большая депрессия). Потенциал для них риски, однако, не должны препятствовать назначению метадона гидрохлорида таблетки для правильного лечения боли у любого пациента. Пациенты в повышенному риску могут быть назначены опиоиды длительного действия, такие как метадон таблетки гидрохлорида, но использование у таких пациентов требует интенсивного консультирование о рисках и правильном использовании таблеток метадона гидрохлорида с интенсивным мониторингом признаков зависимости, злоупотребления и злоупотребления.
Злоупотребление или неправильное использование таблеток метадона гидрохлорида дробление, жевание, фырканье или инъекция растворенного продукта приведут к неконтролируемая доставка метадона и может привести к передозировке и смерти .
Опиоидные агонисты, такие как таблетки метадона гидрохлорида разыскиваются наркоманами и людьми с расстройствами наркомании и являются субъектами к преступному отвлечению. Учитывайте эти риски при назначении или распределении таблетки метадона гидрохлорида. Стратегии снижения этих рисков включают в себя назначение препарата в наименьшем подходящем количестве и консультирование пациент на правильной утилизации неиспользованного препарата. Свяжитесь с местным государственным советом по профессиональному лицензированию или контролируемым государством орган по веществам для информации о том, как предотвратить и обнаружить злоупотребления или отвлечение этого продукта.
Опасная для жизни респираторная депрессия
Серьезный, опасный для жизни или смертельный респиратор депрессия сообщается с использованием опиоидов длительного действия, даже когда используется в соответствии с рекомендациями. Респираторная депрессия от употребления опиоидов, если не сразу распознается и лечится, может привести к остановке дыхания и смерти. Управление угнетение дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и использование опиоидных антагонистов, в зависимости от клинического статуса пациента. Углекислый газ (CO2) удержание от опиоидных дыхательных путей депрессия может усугубить седативный эффект опиоидов.
В то время как серьезный, опасный для жизни или смертельный респиратор депрессия может возникнуть в любое время при использовании метадона гидрохлорида таблетки, риск наибольший во время начала терапии или после увеличение дозы. Пик респираторного депрессивного анти-эффекта метадона позже и сохраняется дольше, чем пиковый анальгетический эффект, особенно во время начальный период дозирования. Тщательно следите за пациентами на предмет дыхания депрессия при начале терапии таблетками метадона гидрохлорида и после увеличения дозы.
Чтобы снизить риск угнетения дыхания, правильно дозирование и титрование таблеток метадона гидрохлорида имеют важное значение. Переоценка таблеток метадона гидрохлорида доза при преобразовании пациентов из другого опиоидного продукта может привести к смертельной передозировке с первой дозой.
Случайное употребление даже одной дозы метадона таблетки гидрохлорида, особенно у детей, могут привести к дыханию депрессия и смерть от передозировки метадона.
Опасное для жизни продление QT
Случаи удлинения интервала QT и серьезной аритмии (torsades de pointes) наблюдались во время лечения метадоном. Эти случаи, по-видимому, чаще связаны, но не ограничиваются, выше доза лечения (> 200 мг / день). В большинстве случаев пациенты проходят лечение боль при больших, многократных суточных дозах метадона, хотя случаи были сообщается у пациентов, получающих дозы, обычно используемые для поддерживающего лечения опиоидная зависимость. У большинства пациентов на более низких дозах обычно используются поддержание, сопутствующие лекарства и / или клинические состояния, такие как гипокалиемия была отмечена как способствующие факторы. Тем не менее, доказательства убедительно предполагает, что метадон обладает потенциалом для неблагоприятной сердечной проводимости эффекты у некоторых пациентов. Влияние метадона на интервал QT было подтверждено в in vivo лабораторные исследования и метадон были показаны ингибировать калиевые каналы сердца в in vitro исследования.
Тщательно следите за пациентами с факторами риска развитие длительного интервала QT (например,.гипертрофия сердца, сопутствующая использование мочегонного средства, гипокалиемия, гипомагниемия), история нарушений сердечной проводимости и те, кто принимает лекарства, влияющие на сердечную проводимость. Продление QT имеет также сообщалось у пациентов без предшествующего сердечного анамнеза, которые получили высокие дозы метадона.
Оцените пациентов, у которых развивается удлинение интервала QT лечение метадоном на наличие модифицируемых факторов риска, таких как сопутствующие препараты с сердечными эффектами, препараты, которые могут вызывать электролит нарушения и препараты, которые могут действовать как ингибиторы метаболизма метадона.
Только начать терапию таблетками метадона гидрохлорида боль у пациентов, для которых ожидаемая польза перевешивает риск QT продление и развитие дисритмий, о которых сообщалось в высоких дозах метадона.
Использование метадона у пациентов, о которых уже известно длительный интервал QT систематически не изучался.
Синдром неонатального опиоидного изъятия
Длительное использование таблеток метадона гидрохлорида во время беременность может привести к появлению признаков отмены у новорожденного. Неонатальный опиоид синдром отмены, в отличие от синдрома отмены опиоидов у взрослых, может быть опасным для жизни если не распознается и не обрабатывается, и требует управления в соответствии с разработанными протоколами неонатологическими экспертами. Если употребление опиоидов требуется в течение длительного периода в беременная женщина, сообщите пациенту о риске отмены неонатальных опиоидов синдром и убедитесь, что соответствующее лечение будет доступно.
Синдром неонатальной отмены опиоидов представляет собой как раздражительность, гиперактивность и ненормальный характер сна, высокий крик тремор, рвота, диарея и неспособность набрать вес. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируется в зависимости от конкретного используемый опиоид, продолжительность использования, сроки и количество последнего материнского использования, и скорость элиминации препарата новорожденным.
Взаимодействие с депрессантами центральной нервной системы
Гипотония, глубокая седация, кома, дыхательные пути депрессия и смерть могут возникнуть при использовании таблетки метадона гидрохлорида одновременно с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) (например,.седативные средства, анксиолитики, снотворные, нейролептики, другие опиоиды). Когда учитывая использование таблеток метадона гидрохлорида у пациента, принимающего Депрессант ЦНС, оценить продолжительность использования депрессанта ЦНС и реакция пациента, включая степень толерантности, которая развилась к ЦНС депрессия. Кроме того, оцените употребление пациентом алкоголя или незаконного лекарства, которые вызывают депрессию ЦНС. Если решение начать метадон таблетки гидрохлорида изготавливаются, начиная с таблеток метадона гидрохлорида 2,5 мг каждые 12 часов, контролировать пациентов на наличие признаков седации и дыхания депрессия, и рассмотреть возможность использования более низкой дозы сопутствующего депрессанта ЦНС.
Используйте у пожилых, кашектических и ослабленных пациентов
Опасное для жизни угнетение дыхания более вероятно встречаются у пожилых, кэшктических или ослабленных пациентов, поскольку они могли измениться фармакокинетика или измененный клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Внимательно следите за такими пациентами, особенно при инициации и титровании таблетки метадона гидрохлорида и таблетки метадона гидрохлорида назначается одновременно с другими препаратами, которые снижают дыхание.
Использование у пациентов с хроническим заболеванием легких
Мониторинг пациентов со значительным хроническим обструктивным легочная болезнь или корпумональ, а также пациенты, имеющие существенное значение снижение дыхательного резерва, гипоксии, гиперкапнии или ранее существовавшие угнетение дыхания при угнетении дыхания, особенно при начале терапия и титрование таблетками метадона гидрохлорида, как в них пациенты, даже обычные терапевтические дозы таблеток метадона гидрохлорида могут уменьшить дыхательный драйв до точки апноэ.
Рассмотрим использование альтернативных неопиоидных анальгетиков в эти пациенты, если это возможно.
Гипотензивный эффект
Таблетки гидрохлорида метадона могут вызывать сильные последствия гипотония, включая ортостатическую гипотензию и обморок в амбулаторном режиме пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, чья способность поддерживать артериальное давление уже было нарушено снижением объема крови или одновременное введение некоторых депрессивных препаратов ЦНС (например,. фенотиазины или общие анестетики). Контролировать этих пациентов для признаков гипотонии после начала или титрования дозы метадона гидрохлорида таблетки.
Использование у пациентов с травмой головы или повышенным Внутричерепное давление
Мониторинг пациентов, принимающих таблетки метадона гидрохлорида которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам CO2 удержание (например,.те, у кого есть признаки повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга) для признаки седации и угнетения дыхания, особенно при начале терапия таблетками метадона гидрохлорида. Метадон гидрохлорид таблетки может уменьшить дыхательный драйв и результирующий CO2 удержание может дальнейшее повышение внутричерепного давления. Опиоиды также могут скрывать клиническое курс у пациента с травмой головы.
Избегайте использования таблеток метадона гидрохлорида пациенты с нарушениями сознания или комой.
Использование у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями
Таблетки гидрохлорида метадона противопоказаны при пациенты с паралитицилеем. Избегайте использования таблеток метадона гидрохлорида у пациентов с другой желудочно-кишечной непроходимостью.
Метадон в таблетках метадона гидрохлорида может вызвать спазм сфинктера Одди. Мониторинг пациентов с желчевыводящих путей болезнь, в том числе острый панкреатит, от обострения симптомов. Опиоиды могут вызывать увеличение сывороточной амилазы.
Использование у пациентов с судорожными или припадками
Метадон в таблетках метадона гидрохлорида может обострять судороги у пациентов с судорожными расстройствами и может вызывать или усугубить судороги в некоторых клинических условиях. Мониторинг пациентов с историей судорожных расстройств при усилении контроля судорог во время метадона гидрохлорид таблетки терапии.
Избежание вывода средств
Избегайте использования смешанного агониста / антагониста (т.е., пентазоцин, налбуфин и буторфанол) и частичный агонист (бупренорфин) анальгетики у пациентов, которые получили или получают курс терапии полный анальгетик опиоидного агониста, включая таблетки метадона гидрохлорида. В эти пациенты, смешанные агонисты / антагонист и частичные агонисты анальгетиков могут уменьшить анальгетический эффект и / или может ускорить симптомы абстиненции.
При прекращении приема таблеток метадона гидрохлорида постепенно сужать дозу. Не делайте внезапно прекратить прием таблеток метадона гидрохлорида.
Водительско-операционная техника
Таблетки гидрохлорида метадона могут нарушать психическое или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных действий, таких как вождение автомобиля или работающая техника. Предупредить пациентов не водить машину и не оперировать опасные механизмы, если они не терпимы к воздействию метадона таблетки гидрохлорида и знать, как они будут реагировать на лекарства.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по лекарствам)
Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
Сообщите пациентам, что использование метадона гидрохлорида таблетки, даже если их принимать по рекомендации, могут привести к зависимости, злоупотреблению и злоупотребление, которое может привести к передозировке или смерти. Поручить пациентам не делиться таблетками метадона гидрохлорида с другими и принять меры для защиты таблеток метадона гидрохлорида от кражи или неправильного использования.
Опасная для жизни респираторная депрессия
Информируйте пациентов о риске угрозы жизни угнетение дыхания, включая информацию о том, что риск самый большой, когда начало приема таблеток метадона гидрохлорида или когда доза увеличивается, и что это может произойти даже в рекомендуемых дозах. Консультирование пациентов, как распознать угнетение дыхания и обратиться к врачу внимание при затруднении дыхания развивается.
Случайный прием пищи
Сообщите пациентам, что случайный прием пищи, особенно в дети могут привести к угнетению дыхания или смерти. Попросите пациентов предпринять шаги для хранения метадона гидрохлорида таблетки надежно и утилизировать неиспользованные таблетки метадона гидрохлорида смывать таблетки в унитаз.
Симптомы аритмии
Поручите пациентам немедленно обратиться за медицинской помощью если они испытывают симптомы, наводящие на мысль об аритмии (например, сердцебиение) при приеме метадона вблизи обморока или обморока).
Синдром неонатального опиоидного изъятия
Сообщите пациентам женского пола о репродуктивном потенциале может привести к длительному применению таблеток метадона гидрохлорида во время беременности синдром отмены неонатальных опиоидов, который может быть опасным для жизни, если нет распознается и лечится.
Взаимодействие с алкоголем и другими депрессантами ЦНС
Информируйте пациентов о потенциально серьезных аддитивных эффектах может произойти, если таблетки метадона гидрохлорида используются с алкоголем или другими ЦНС депрессанты, и не использовать такие лекарства, если это не контролируется медицинской помощью провайдер.
Важные инструкции по администрированию
Поручите пациентам, как правильно принимать метадон таблетки гидрохлорида, в том числе следующие:
- Используйте таблетки метадона гидрохлорида точно в соответствии с предписаниями снизить риск угрожающих жизни побочных реакций (например,., дыхательный депрессия)
- Не прекращайте прием таблеток метадона гидрохлорида без предварительного обсуждения необходимости сужающегося режима с назначающим врачом
Гипотония
Сообщите пациентам, что таблетки метадона гидрохлорида могут вызвать ортостатическую гипотензию и обморок. Поручите пациентам, как распознать симптомы низкого кровяного давления и как снизить риск серьезных последствия должны возникнуть гипотонии (например,.сядь или ложись, осторожно встань из сидячего или лежачего положения).
Вождение или эксплуатация тяжелой техники
Сообщите пациентам, что таблетки метадона гидрохлорида могут нарушать способность выполнять потенциально опасные действия, такие как вождение автомобиль или работа тяжелой техники. Посоветуйте пациентам не выполнять такие задачи пока они не узнают, как они будут реагировать на лекарства.
Запор
Посоветуйте пациентам возможность серьезных запоров включая инструкции по управлению и когда обращаться за медицинской помощью.
Анафилаксия
Сообщите пациентам, что анафилаксия была зарегистрирована ингредиенты, содержащиеся в таблетках метадона гидрохлорида. Посоветуйте пациентам, как распознать такую реакцию и когда обратиться за медицинской помощью.
Грудное вскармливание
Проинструктируйте кормящих матерей, используя метадон гидрохлорид таблетки для наблюдения за признаками метадоновой токсичности у своих детей, которые включают повышенная сонливость (больше, чем обычно), затрудненное грудное вскармливание, дыхание трудности или хромота. Попросите кормящих матерей поговорить с ребенком поставщик медицинских услуг немедленно, если они заметят эти признаки. Если они не могут немедленно обратитесь к врачу, проинструктируйте его отвести ребенка к отделение неотложной помощи или вызов 911 (или местные службы экстренной помощи).
Утилизация неиспользованных таблеток метадона гидрохлорида
Посоветуйте пациентам смывать неиспользованные таблетки вниз туалет, когда таблетки метадона гидрохлорида больше не нужны.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Результаты оценки канцерогенности у мышей B6C2F1 и крысы Фишера 344 после диетического введения двух доз метадона HCl были опубликованы. Мыши потребляли 15 мг / кг / день или 60 мг / кг / день метадона в течение двух лет. Эти дозы были примерно в 0,6 и 2,5 раза больше человека в день пероральная доза 120 мг / день на основе площади поверхности тела (мг / м²). Был значительный увеличение аденом гипофиза у самок мышей, получавших 15 мг / кг / день, но не с 60 мг / кг / день. В условиях анализа не было ясно доказательства связанного с лечением увеличения частоты новообразований в самцы крыс. Из-за снижения потребления пищи у мужчин в высоких дозах, у мужчин крысы потребляли 16 мг / кг / день и 28 мг / кг / день метадона в течение двух лет. Эти дозы были примерно в 1,3 и 2,3 раза больше суточной пероральной дозы для человека 120 мг / день на основе сравнения площади поверхности тела. Напротив, самки крыс потребляли 46 мг / кг / день или 88 мг / кг / день в течение двух лет. Эти дозы были приблизительно 3,7 и 7,1 раза в день пероральная доза для человека 120 мг / день в зависимости от площади поверхности тела сравнение. В условиях анализа не было четких доказательств связанное с лечением увеличение частоты новообразований у мужчин или у мужчин самки крыс.
Мутагенез
Есть несколько опубликованных отчетов о потенциале генетическая токсичность метадона. Метадон дал положительный результат in vivo мышь доминирующий летальный анализ и in vivo сперматогониальная хромосома млекопитающих тест на аберрацию. Кроме того, метадон дал положительный результат E.coli ДНК репарационная система и анализы прямой мутации нейроспоры и лимфомы мыши. Напротив, метадон дал отрицательный результат в тестах на нарушение хромосомы и дизъюнкция и связанные с полом рецессивные мутации генов в половых клетках дрозофилы использование процедур кормления и инъекций.
Плодородие
Опубликованные исследования на животных показывают, что метадон лечения мужчины могут изменить репродуктивную функцию. Метадон производит значительное регрессия половых вспомогательных органов и яичек самцов мышей и крыс.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные реакции Длительное использование опиоидов анальгетики во время беременности для медицинских или немедицинских целей могут привести к физическим вскоре после этого зависимость от синдрома отмены опиоидов у новорожденных и новорожденных рождение. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных такие как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор, ригидность и судороги и управлять соответственно.
Тератогенные эффекты
Беременность Категория С
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований в беременные женщины. Таблетки гидрохлорида метадона следует использовать во время беременности только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
Было показано, что метадон тератогенен у хомяка в дозах, в 2 раза превышающих суточную пероральную дозу для человека (120 мг / день в мг / м²) и в мыши в дозах, эквивалентных суточной пероральной дозе для человека (120 мг / день на мг / м² основа). Повышенная неонатальная смертность и значительные различия в поведении тесты были зарегистрированы у потомков самцов грызунов, которые были обработаны с метадоном до спаривания по сравнению с контрольными животными. Метадон имеет был обнаружен в околоплодных водах человека и в плазме пуповины в концентрациях пропорционально материнской плазме и новорожденной моче в более низких концентрациях чем соответствующая материнская моча.
Корректировка дозировки во время беременности
Расположение перорального метадона изучалось приблизительно в 30 беременных во 2-м и 3-м триместрах. Общий клиренс тела метадон был увеличен у беременных по сравнению с теми же пациентами послеродовой или небеременной женщины, зависимые от опиоидов. Терминальный период полураспада метадон уменьшается во 2-м и 3-м триместрах. Снижение плазмы период полураспада и повышенный клиренс метадона, что приводит к снижению метадона минимальные уровни во время беременности могут привести к симптомам отмены у некоторых беременных пациентов. Дозировка может потребоваться увеличить или интервал дозирования уменьшится у беременных пациентов, получающих метадон для достижения терапевтического эффекта.
Влияние на неонат
Младенцы рождаются от матерей, которые принимают опиоиды регулярно до доставки может быть физически зависимым. Начало вывода симптомы у детей обычно в первые дни после рождения. Мониторинг новорожденных для признаков и симптомов отмены, в том числе: плохое питание, раздражительность, чрезмерная плач, тремор, ригидность, гиперактивные рефлексы, учащенное дыхание, диарея чихание, зевание, рвота, лихорадка и судороги. Интенсивность новорожденного синдром отмены не всегда коррелирует с материнской дозой или продолжительность материнского воздействия. Продолжительность признаков снятия может варьироваться от нескольких дней до недель или даже месяцев. Нет единого мнения по этому вопросу соответствующее управление снятием детей.
Человеческие данные
В отчетных исследованиях, как правило, сравнивались преимущества метадон к риску нелеченной зависимости от запрещенных наркотиков; актуальность эти результаты для пациентов с болью назначают метадон во время беременности неясно. Беременные женщины, участвующие в программах обслуживания метадоном, были сообщается, что значительно улучшился пренатальный уход, что привело к значительному улучшению снижение частоты акушерских и эмбриональных осложнений и неонатальной заболеваемости и смертность по сравнению с женщинами, употребляющими запрещенные наркотики. Несколько факторов в том числе материнское использование запрещенных наркотиков, питание, инфекция и психосоциальные обстоятельства усложняет интерпретацию исследований детей женщин, которые принимать метадон во время беременности. Информация ограничена относительно дозы и продолжительность использования метадона во время беременности, и большая часть материнского воздействия появляется произойдет после первого триместра беременности.
Обзор опубликованных данных об опыте применения метадона использование во время беременности Тератогенной информационной системой (TERIS) пришло к выводу, что материнское использование метадона во время беременности как часть контролируемого, терапевтического Режим вряд ли представляет значительный тератогенный риск (количество и качество данных оценивается как «ограниченное по справедливости»). Однако данные есть недостаточно, чтобы заявить, что риска нет (TERIS, последний раз рассмотренный в октябре 2002). Ретроспективный случай 101 беременной, опиоидно-зависимой женщины, которая перенесенная внутриутробная детоксикация опиоидами метадоном не продемонстрировала любой повышенный риск выкидыша во 2-м триместре или преждевременной родов в 3-й триместр. Недавние исследования показывают повышенный риск преждевременного роды у опиоидно-зависимых женщин, подвергшихся воздействию метадона во время беременности хотя наличие смешанных факторов затрудняет определение а причинно-следственная связь. Несколько исследований показали, что дети, рожденные наркозависимые женщины, получавшие метадон во время всей или части беременности было обнаружено, что у них снизился рост плода при уменьшении массы тела при рождении длина и / или окружность головы по сравнению с элементами управления. Это дефицит роста не сохраняется в более позднем детстве. Дети, подвергающиеся внутриутробному воздействию сообщалось, что метадон демонстрирует умеренный, но постоянный дефицит производительность на психометрических и поведенческих тестах. Кроме того, несколько исследований предположить, что дети, рожденные от опиоидно-зависимых женщин, подвергались воздействию метадона во время беременность может иметь повышенный риск аномалий визуального развития; Однако, причинно-следственная связь не была назначена.
Есть противоречивые сообщения о том, является ли внезапный младенец Синдром смерти возникает с увеличением заболеваемости у детей, рожденных от женщин лечили метадоном во время беременности. Ненормальные нестрессовые тесты плода имеют сообщалось, что они происходят чаще, когда тест проводится от 1 до 2 часов после поддерживающей дозы метадона в конце беременности по сравнению с контрольной.
Данные о животных
Метадон не вызывал тератогенных эффектов у крыс или модели кроликов. Метадон вызывал тератогенные эффекты после больших доз, в морская свинка, хомяк и мышь. Одно опубликованное исследование беременных хомяков указал, что однократная подкожная доза метадона в диапазоне от 31 до 185 мг / кг (доза 31 мг / кг примерно в 2 раза превышает суточную пероральную дозу для человека 120 мг / день в мг / м²) на 8-й день беременности привело к снижению количество плодов на помет и увеличение процента плодов проявление врожденных пороков развития, описанных как экзенцефалия, краниосхизис, и «различные другие поражения.«Большинство протестированных доз также привело к материнская смерть. В другом исследовании однократная подкожная доза составляет от 22 до 24 мг / кг метадон (предполагаемое воздействие было приблизительно эквивалентно человеку ежедневно пероральная доза 120 мг / день в мг / м²), вводимая в 9 день беременности в мыши также продуцировали экзенцефалию в 11% эмбрионов. Тем не менее, никаких эффектов не было сообщается у крыс и кроликов в пероральных дозах до 40 мг / кг (оценочное воздействие было примерно в 3 и 6 раз, соответственно, суточная пероральная доза для человека 120 мг / день в мг / м), вводимый в течение дней с 6 по 15 и с 6 по 18 соответственно.
Опубликованные данные о животных сообщают об увеличении неонатальных смертность у потомков самцов грызунов, которых лечили метадоном до спаривания. В этих исследованиях самки грызунов не лечили метадоном указание опосредованной патернально токсичности развития. В частности, метадон вводится самцам крыс до спаривания с метадон-на ̄ ве самками привело к снижению веса потомства после отъема. Мужское потомство продемонстрировал снижение веса тимуса, тогда как женское потомство продемонстрировало увеличение веса надпочечников. Выявлено поведенческое тестирование этого мужского и женского потомства значительные различия в поведенческих тестах по сравнению с контрольными животными предполагая, что воздействие метадона на отцовской линии может вызывать физиологическое и поведенческие изменения в потомстве в этой модели. Другие исследования на животных сообщили перинатальное воздействие опиоидов, включая метадон, изменяет нейронал развитие и поведение у потомства. Перинатальное воздействие метадона у крыс был связан с изменениями в способности к обучению, двигательной активности, термической регулирование, ноцицептивные реакции и чувствительность к наркотикам.
Дополнительные данные о животных демонстрируют доказательства нейрохимические изменения в мозге потомства, получающего метадонетризованную терапию, в том числе изменения в холинергической, дофаминергической, норадренергической и серотонинергической системах. Исследования показали, что метадон лечит самцов крыс в течение 21-32 дней до спаривания с метадон-на ̄ ве самки не вызывали каких-либо неблагоприятных последствий эффекты, свидетельствующие о том, что длительное лечение метадоном самцов крыс привело к в толерантности к токсичности развития, отмеченной в потомстве. Механистический исследования этой модели на крысах показывают, что эффекты «патерна» метадона на развитие на потомстве, по-видимому, связано с снижением выработки тестостерона. Эти данные животных отражают сообщенные клинические данные о снижении уровня тестостерона уровни у мужчин-людей на поддерживающей терапии метадоном для опиоидной зависимости и у мужчин, получающих хронические интраспинальные опиоиды. Â
Дополнительные данные были опубликованы, указывая на это лечение метадоном самцов крыс (один раз в день в течение трех дней подряд) увеличение эмбриолетальности и неонатальной смертности. Исследование содержимого матки метадон-на ̄ ве самки мышей, выращенных на обработанных метадоном мышей, указали, что Лечение метадоном привело к увеличению частоты преимплантационных смертей во всех постмейотических состояниях.
Труд и доставка
Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать респираторные заболевания депрессия у новорожденных. Таблетки гидрохлорида метадона не предназначены для женщин во время и непосредственно перед родами, когда более короткие действия анальгетики или другие анальгетические методы более подходят. Опиоидные анальгетики могут продлить роды через действия, которые временно уменьшают силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является последовательным и может быть компенсируется повышенной частотой дилатации шейки матки, которая имеет тенденцию сокращаться труд.
Сестринские матери
Метадон выделяется в грудное молоко. По материнской устно дозы от 10 до 80 мг / день, концентрации метадона от 50 до 570 мкг / л в молоке сообщалось, что в большинстве образцов были ниже материнских концентрация лекарственного средства в сыворотке в стабильном состоянии. Пиковые уровни метадона в молоке встречаются приблизительно От 4 до 5 часов после пероральной дозы. На основании среднего потребления молока 150 мл / кг / день, ребенок будет потреблять приблизительно 17,4 мкг / кг / день, что составляет примерно от 2 до 3% от пероральной материнской дозы. Метадон был обнаружен в очень низкие концентрации в плазме у некоторых детей, чьи матери принимали метадон. Случаи седации и угнетения дыхания у детей, подвергшихся воздействию метадона через грудное молоко сообщалось. Следует соблюдать осторожность, когда метадон назначается кормящей женщине.
Посоветуйте женщин, которых лечат метадоном и кто кормят грудью или выражают желание кормить грудью при наличии метадон в материнском молоке. Поручите кормящим матерям, как определить дыхательные пути депрессия и седация у их детей и когда это может быть необходимо для контакта их медицинский работник или обратиться за немедленной медицинской помощью. Грудное вскармливание детей матерей, использующих метадон, следует постепенно отлучать от груди, чтобы предотвратить развитие симптомы абстиненции у младенца.
Детская использования
Безопасность, эффективность и фармакокинетика метадон у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не был установлено.
Гериатрическое использование
Клинические исследования метадона не включали достаточно количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они по-разному по сравнению с более молодыми субъектами. Другой зарегистрированный клинический опыт не имеет выявлены различия в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В Как правило, начинайте пожилых пациентов в нижней части диапазона дозирования, принимая во внимание объяснить большую частоту снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующего заболевания или другой медикаментозной терапии у гериатрических пациентов. Близко контролировать пожилых пациентов на наличие признаков угнетения дыхательной и центральной нервной системы.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика метадона не была обширной оценивается у пациентов с почечной недостаточностью. Так как неметаболизированный метадон и его метаболиты выводятся с мочой в различной степени, начинают эти пациенты на более низких дозах и с более длительными интервалами дозирования и титровать медленно, пока тщательный мониторинг признаков дыхательной и центральной нервной системы депрессия.
Печеночная недостаточность
Метадон не был тщательно оценен у пациентов с печеночной недостаточностью. Метадон метаболизируется печеночными путями следовательно, пациенты с нарушениями печени могут подвергаться риску увеличения системности воздействие метадона после многократного дозирования. Начните этих пациентов на более низком уровне дозы и титровать медленно, тщательно отслеживая признаки дыхания и депрессия центральной нервной системы.
Предупреждения и меры предосторожностиЦитохром P450 Взаимодействие: Метадон подвергается N-деметилирование печени изоформами цитохрома P450 (CYP), главным образом CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2D6. Coadministration метадона с индукторами CYP может привести к более быстрому метаболизму и потенциал для снижения эффектов метадона, тогда как введение с ингибиторами CYP может уменьшить метаболизм и усилить действие метадона. Хотя антиретровирусные препараты, такие как эфавиренц, нелфинавир, невирапин, ритонавир Известно, что комбинация лопинавир + ритонавир ингибирует некоторые КИП, они показаны снизить уровень метадона в плазме, возможно, из-за индукционной активности CYP Поэтому лекарства вводятся одновременно.с метадоном следует оценивать потенциал взаимодействия; клиницисты есть Рекомендуется оценить индивидуальный ответ на лекарственную терапию.
Цитохром P450 Индукторы: Следующий препарат взаимодействия были зарегистрированы после совместного введения метадона с известным индукторы ферментов цитохрома Р450:
Rifampin
У пациентов хорошо стабилизирован метадон, сопутствующее введение рифампина приводил к заметному снижению уровня метадона в сыворотке и а одновременное появление симптомов абстиненции.
Фенитоин
В фармакокинетическом исследовании с пациентами на метадоне поддерживающая терапия, введение фенитоина (250 мг два раза в день для 1 день, затем 300 мг ежедневно в течение 3-4 дней), привело к приблизительно 50% снижение воздействия метадона и абстиненции возникало одновременно. После прекращения приема фенитоина частота симптомов абстиненции снизилась и воздействие метадона увеличилось до уровня, сопоставимого с уровнем до администрация фенитоина.
Св. John's Wort, фенобарбитал, карбамазепин
Введение метадона с другими индукторами CYP3A4 может привести к симптомам отмены.
Ингибиторы цитохрома P450: С метаболизма метадона опосредуется главным образом изозимом CYP3A4, одновременным введением лекарств которые ингибируют активность CYP3A4, могут вызывать снижение клиренса метадона.
Voriconazole
Повторное введение дозы перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 4 дней) увеличивали пиковая концентрация в плазме (Cmax) и AUC (R) - метадона на 31% и 47% соответственно, у субъектов, получающих поддерживающую дозу метадона (от 30 до 100 мг ежедневно. Cmax и AUC (S) -метадона увеличились на 65% и 103% соответственно. Повышенные концентрации метадона в плазме были связаны с токсичностью, включая удлинение интервала QT. Частый мониторинг нежелательных явлений и токсичность, связанная с метадоном, рекомендуется при совместном введении. Доза может потребоваться снижение метадона.
Антиретровирусные препараты: Хотя антиретровирусный такие препараты, как эфавиренц, нелфинавир, невирапин, ритонавир, телапревир Известно, что комбинация лопинавир + ритонавир ингибирует некоторые КИП, они показаны снизить уровень метадона в плазме, возможно, из-за индукции CYP деятельность.
Абакавир, ампренавир, дарунавир + ритонавир, эфавиренц нелфинавир, невирапин, ритонавир, телапревир, лопинавир + ритонавир, саквинавир + ритонавир, комбинация типравир + ритонавир: Совместное управление этими антиретровирусными препаратами привело к увеличению клиренса или снижению уровня метадона в плазме.
Диданозин и ставудин
Метадон уменьшил AUC и пиковые уровни для диданозин и ставудин, с более значительным снижением диданозина. Расположение метадона существенно не изменилось.
Зидовудин
Метадон увеличил AUC зидовудина, который мог привести к токсическим эффектам.
Клиническая фармакологияКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные реакции Длительное использование опиоидов анальгетики во время беременности для медицинских или немедицинских целей могут привести к физическим вскоре после этого зависимость от синдрома отмены опиоидов у новорожденных и новорожденных рождение. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных такие как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор, ригидность и судороги и управлять соответственно.
Тератогенные эффекты
Беременность Категория С
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований в беременные женщины. Таблетки гидрохлорида метадона следует использовать во время беременности только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
Было показано, что метадон тератогенен у хомяка в дозах, в 2 раза превышающих суточную пероральную дозу для человека (120 мг / день в мг / м²) и в мыши в дозах, эквивалентных суточной пероральной дозе для человека (120 мг / день на мг / м² основа). Повышенная неонатальная смертность и значительные различия в поведении тесты были зарегистрированы у потомков самцов грызунов, которые были обработаны с метадоном до спаривания по сравнению с контрольными животными. Метадон имеет был обнаружен в околоплодных водах человека и в плазме пуповины в концентрациях пропорционально материнской плазме и новорожденной моче в более низких концентрациях чем соответствующая материнская моча.
Корректировка дозировки во время беременности
Расположение перорального метадона изучалось приблизительно в 30 беременных во 2-м и 3-м триместрах. Общий клиренс тела метадон был увеличен у беременных по сравнению с теми же пациентами послеродовой или небеременной женщины, зависимые от опиоидов. Терминальный период полураспада метадон уменьшается во 2-м и 3-м триместрах. Снижение плазмы период полураспада и повышенный клиренс метадона, что приводит к снижению метадона минимальные уровни во время беременности могут привести к симптомам отмены у некоторых беременных пациентов. Дозировка может потребоваться увеличить или интервал дозирования уменьшится у беременных пациентов, получающих метадон для достижения терапевтического эффекта.
Влияние на неонат
Младенцы рождаются от матерей, которые принимают опиоиды регулярно до доставки может быть физически зависимым. Начало вывода симптомы у детей обычно в первые дни после рождения. Мониторинг новорожденных для признаков и симптомов отмены, в том числе: плохое питание, раздражительность, чрезмерная плач, тремор, ригидность, гиперактивные рефлексы, учащенное дыхание, диарея чихание, зевание, рвота, лихорадка и судороги. Интенсивность новорожденного синдром отмены не всегда коррелирует с материнской дозой или продолжительность материнского воздействия. Продолжительность признаков снятия может варьироваться от нескольких дней до недель или даже месяцев. Нет единого мнения по этому вопросу соответствующее управление снятием детей.
Человеческие данные
В отчетных исследованиях, как правило, сравнивались преимущества метадон к риску нелеченной зависимости от запрещенных наркотиков; актуальность эти результаты для пациентов с болью назначают метадон во время беременности неясно. Беременные женщины, участвующие в программах обслуживания метадоном, были сообщается, что значительно улучшился пренатальный уход, что привело к значительному улучшению снижение частоты акушерских и эмбриональных осложнений и неонатальной заболеваемости и смертность по сравнению с женщинами, употребляющими запрещенные наркотики. Несколько факторов в том числе материнское использование запрещенных наркотиков, питание, инфекция и психосоциальные обстоятельства усложняет интерпретацию исследований детей женщин, которые принимать метадон во время беременности. Информация ограничена относительно дозы и продолжительность использования метадона во время беременности, и большая часть материнского воздействия появляется произойдет после первого триместра беременности.
Обзор опубликованных данных об опыте применения метадона использование во время беременности Тератогенной информационной системой (TERIS) пришло к выводу, что материнское использование метадона во время беременности как часть контролируемого, терапевтического Режим вряд ли представляет значительный тератогенный риск (количество и качество данных оценивается как «ограниченное по справедливости»). Однако данные есть недостаточно, чтобы заявить, что риска нет (TERIS, последний раз рассмотренный в октябре 2002). Ретроспективный случай 101 беременной, опиоидно-зависимой женщины, которая перенесенная внутриутробная детоксикация опиоидами метадоном не продемонстрировала любой повышенный риск выкидыша во 2-м триместре или преждевременной родов в 3-й триместр. Недавние исследования показывают повышенный риск преждевременного роды у опиоидно-зависимых женщин, подвергшихся воздействию метадона во время беременности хотя наличие смешанных факторов затрудняет определение а причинно-следственная связь. Несколько исследований показали, что дети, рожденные наркозависимые женщины, получавшие метадон во время всей или части беременности было обнаружено, что у них снизился рост плода при уменьшении массы тела при рождении длина и / или окружность головы по сравнению с элементами управления. Это дефицит роста не сохраняется в более позднем детстве. Дети, подвергающиеся внутриутробному воздействию сообщалось, что метадон демонстрирует умеренный, но постоянный дефицит производительность на психометрических и поведенческих тестах. Кроме того, несколько исследований предположить, что дети, рожденные от опиоидно-зависимых женщин, подвергались воздействию метадона во время беременность может иметь повышенный риск аномалий визуального развития; Однако, причинно-следственная связь не была назначена.
Есть противоречивые сообщения о том, является ли внезапный младенец Синдром смерти возникает с увеличением заболеваемости у детей, рожденных от женщин лечили метадоном во время беременности. Ненормальные нестрессовые тесты плода имеют сообщалось, что они происходят чаще, когда тест проводится от 1 до 2 часов после поддерживающей дозы метадона в конце беременности по сравнению с контрольной.
Данные о животных
Метадон не вызывал тератогенных эффектов у крыс или модели кроликов. Метадон вызывал тератогенные эффекты после больших доз, в морская свинка, хомяк и мышь. Одно опубликованное исследование беременных хомяков указал, что однократная подкожная доза метадона в диапазоне от 31 до 185 мг / кг (доза 31 мг / кг примерно в 2 раза превышает суточную пероральную дозу для человека 120 мг / день в мг / м²) на 8-й день беременности привело к снижению количество плодов на помет и увеличение процента плодов проявление врожденных пороков развития, описанных как экзенцефалия, краниосхизис, и «различные другие поражения.«Большинство протестированных доз также привело к материнская смерть. В другом исследовании однократная подкожная доза составляет от 22 до 24 мг / кг метадон (предполагаемое воздействие было приблизительно эквивалентно человеку ежедневно пероральная доза 120 мг / день в мг / м²), вводимая в 9 день беременности в мыши также продуцировали экзенцефалию в 11% эмбрионов. Тем не менее, никаких эффектов не было сообщается у крыс и кроликов в пероральных дозах до 40 мг / кг (оценочное воздействие было примерно в 3 и 6 раз, соответственно, суточная пероральная доза для человека 120 мг / день в мг / м), вводимый в течение дней с 6 по 15 и с 6 по 18 соответственно.
Опубликованные данные о животных сообщают об увеличении неонатальных смертность у потомков самцов грызунов, которых лечили метадоном до спаривания. В этих исследованиях самки грызунов не лечили метадоном указание опосредованной патернально токсичности развития. В частности, метадон вводится самцам крыс до спаривания с метадон-на ̄ ве самками привело к снижению веса потомства после отъема. Мужское потомство продемонстрировал снижение веса тимуса, тогда как женское потомство продемонстрировало увеличение веса надпочечников. Выявлено поведенческое тестирование этого мужского и женского потомства значительные различия в поведенческих тестах по сравнению с контрольными животными предполагая, что воздействие метадона на отцовской линии может вызывать физиологическое и поведенческие изменения в потомстве в этой модели. Другие исследования на животных сообщили перинатальное воздействие опиоидов, включая метадон, изменяет нейронал развитие и поведение у потомства. Перинатальное воздействие метадона у крыс был связан с изменениями в способности к обучению, двигательной активности, термической регулирование, ноцицептивные реакции и чувствительность к наркотикам.
Дополнительные данные о животных демонстрируют доказательства нейрохимические изменения в мозге потомства, получающего метадонетризованную терапию, в том числе изменения в холинергической, дофаминергической, норадренергической и серотонинергической системах. Исследования показали, что метадон лечит самцов крыс в течение 21-32 дней до спаривания с метадон-на ̄ ве самки не вызывали каких-либо неблагоприятных последствий эффекты, свидетельствующие о том, что длительное лечение метадоном самцов крыс привело к в толерантности к токсичности развития, отмеченной в потомстве. Механистический исследования этой модели на крысах показывают, что эффекты «патерна» метадона на развитие на потомстве, по-видимому, связано с снижением выработки тестостерона. Эти данные животных отражают сообщенные клинические данные о снижении уровня тестостерона уровни у мужчин-людей на поддерживающей терапии метадоном для опиоидной зависимости и у мужчин, получающих хронические интраспинальные опиоиды. Â
Дополнительные данные были опубликованы, указывая на это лечение метадоном самцов крыс (один раз в день в течение трех дней подряд) увеличение эмбриолетальности и неонатальной смертности. Исследование содержимого матки метадон-на ̄ ве самки мышей, выращенных на обработанных метадоном мышей, указали, что Лечение метадоном привело к увеличению частоты преимплантационных смертей во всех постмейотических состояниях.
Обсуждаются следующие серьезные побочные реакции в другом месте маркировки:
- Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
- Жизнь угрожает респираторной депрессии
- QT Продление
- Синдром неонатального опиоидного изъятия
- Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
- Гипотензивный эффект
- Желудочно-кишечные эффекты
- Приступы
Основными опасностями метадона являются респираторные депрессия и, в меньшей степени, системная гипотензия. Респираторный арест шок, остановка сердца и смерть произошли.
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции включают головокружение, головокружение, седация, тошнота, рвота и потливость. Эти эффекты, кажется, более заметны у амбулаторных пациентов и у тех, кто есть не страдает от сильной боли. У таких людей рекомендуются более низкие дозы.
Другие побочные реакции включают следующее:
Тело как целое : астения (слабость), отек Головная боль
Сердечно-сосудистые: аритмии, бигеминальные ритмы брадикардия, кардиомиопатия, нарушения ЭКГ, экстрасистолы, приливы, сердце недостаточность, гипотония, сердцебиение, флебит, удлинение интервала QT, обморок Инверсия Т-волны, тахикардия, пуантах де torsades, фибрилляция желудочков желудочковая тахикардия
Центральная нервная система: волнение, растерянность дезориентация, дисфория, эйфория, бессонница, галлюцинации, судороги, визуальные нарушения
Эндокринная : гипогонадизм
Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, анорексия спазм желчных путей, запор, сухость во рту, глоссит
Гематологический: обратимая тромбоцитопения была описано у опиоидных наркоманов с хроническим гепатитом
Метаболический: гипокалиемия, гипомагниемия, вес получить
Почечная: противодиуретический эффект, задержка мочи или нерешительность
Репродуктивный: аменорея, снижение либидо и / или потенция, уменьшение объема эякулята, уменьшение семенного пузырька и простаты выделения, снижение подвижности сперматозоидов, нарушения морфологии сперматозоидов
Респираторный: отек легких, респираторный депрессия
Кожа и подкожная ткань : зуд, крапивница другие кожные высыпания и редко геморрагическая крапивница
Гиперчувствительность: Анафилаксия была зарегистрирована с ингредиентами, содержащимися в DOLOPHINE. Посоветуйте пациентам, как распознать такое реакция и когда обратиться за медицинской помощью.
Обслуживание на стабилизированной дозе: В течение длительного времени введение метадона, как в программе поддерживающей терапии метадоном запоры и потливость часто сохраняются и гипогонадизм, снижение сыворотки Считается, что тестостерон и репродуктивные эффекты связаны с хроническими заболеваниями употребление опиоидов.
ДОЛОФИН для детоксикации и обслуживания Лечение опиоидной зависимости: Во время индукционной фазы метадона поддерживающее лечение, пациенты снимаются с незаконных опиоидов и может иметь симптомы отмены опиоидов. Мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомов в том числе: слезотечение, ринорея, чихание, зевание, чрезмерное потоотделение гусиная плоть, лихорадка, охлаждение чередуются с приливом, беспокойство раздражительность, слабость, беспокойство, депрессия, расширенные зрачки, тремор тахикардия, спазмы в животе, боли в теле, непроизвольные подергивания и удары ногами движения, анорексия, тошнота, рвота, диарея, кишечные спазмы и вес потеря и рассмотреть корректировку дозы, как указано.
Клиническая презентация
Острая передозировка метадона проявляется угнетение дыхания, сонливость, прогрессирующая до ступора или комы, максимально суженные зрачки, вялость скелетно-мышечной, холодная и липкая кожа, а иногда и брадикардия и гипотония. При тяжелой передозировке, особенно внутривенный путь, апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть могут происходят.
Лечение передозировки
В случае передозировки приоритетами являются восстановление патентных и охраняемых дыхательных путей и учреждения, которому оказывается помощь или контроль вентиляция при необходимости. Применяйте другие поддерживающие меры (включая кислород, вазопрессоры) при лечении кровообращения и отеков легких, как указано. Остановка сердца или аритмии потребуют передовых методов жизнеобеспечения.
Опиоидные антагонисты, такие как налоксон, специфичны противоядия от угнетения дыхания в результате передозировки опиоидов. Опиоид антагонисты не следует вводить в отсутствие клинически значимых угнетение дыхания или кровообращения, вторичное по отношению к передозировке метадона. Такие агенты следует вводить осторожно пациентам, которые известны, или предположительно, физически зависит от таблеток метадона гидрохлорида. В в таких случаях внезапное или полное изменение опиоидных эффектов может привести к ускорению синдром острой абстиненции.
Потому что продолжительность разворота будет ожидаться меньше, чем продолжительность действия метадона в метадоне гидрохлориде таблетки, внимательно следите за пациентом, пока не будет надежно спонтанное дыхание восстановленный. Если ответ на опиоидные антагонисты неоптимален или нет устойчивый, дополнительный антагонист должен быть дан, как указано в продукте прописывание информации.
У человека физически зависит от опиоидов введение антагониста опиоидных рецепторов может вызвать острый приступ вывод. Серьезность произведенного вывода будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если а принято решение лечить серьезное угнетение дыхания у физических лиц зависимый пациент, введение антагониста должно начинаться с осторожностью и титрованием меньшими, чем обычно, дозами антагониста.
Поглощение
После перорального приема биодоступность метадон колеблется от 36 до 100%, и достигаются пиковые концентрации в плазме от 1 до 7,5 часов. Доза пропорциональности метадоновой фармакокинетики есть неизвестно. Однако после введения ежедневных пероральных доз от 10 до 225 мг, стационарные концентрации в плазме варьировались от 65 до 630 нг / мл и пиковые концентрации варьировались от 124 до 1255 нг / мл. Влияние пищи на биодоступность метадона не была оценена.
Распределение
Метадон является липофильным препаратом и устойчивым состоянием объем распределения колеблется от 1,0 до 8,0 л / кг. В плазме метадон есть преимущественно связан с гликопротеином α1-кислоты (от 85% до 90%). Метадон есть секретируется в слюне, грудном молоке, околоплодных водах и пуповинной плазме.
Метаболизм
Метадон в основном метаболизируется N-деметилированием до неактивный метаболит, 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролиден (EDDP). Ферменты цитохрома P450, в основном CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C19 и a в меньшей степени CYP2C9 и CYP2D6 отвечают за превращение метадона в EDDP и другие неактивные метаболиты, которые выделяются в основном с мочой. Метадон, по-видимому, является субстратом для P-гликопротеина, но его фармакокинетика не являются значительно измененными в случае P-гликопротеина полиморфизм или ингибирование.
Экскреция
Ликвидация метадона опосредована обширным биотрансформация с последующей почечной и фекальной экскрецией. Опубликованные отчеты указать, что после многократного введения наблюдается видимый клиренс плазмы метадона варьировался от 1,4 до 126 л / ч, а конечный период полураспада (T½) сильно варьировал и варьировался от 8 до 59 часов в разных исследованиях. Метадон является основным (pKa = 9,2) соединением, и pH мочевыводящих путей может изменить его расположение в плазме. Кроме того, поскольку метадон является липофильным, он имеет известно, что он сохраняется в печени и других тканях. Медленный выпуск от печень и другие ткани могут продлить продолжительность действия метадона, несмотря на низкие концентрации в плазме.