Dolethal

Парентеральный

1. Седативные.
2. Гипнотики, для кратковременного лечения бессонницы, так как они, кажется, теряют свою эффективность для индукции сна и поддержания сна через 2 недели (см Раздел "КЛИНКАЛЬНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ").
3. Преанестетики.
4. Противосудорожное средство в анестезирующих дозах при экстренном контроле некоторых острых судорожных эпизодов, например,.те, которые связаны со статусом эпилептического, холеры, эклампсии, менингита, столбняка и токсических реакций на стрихнин или местные анестетики.

Дозировки барбитуратов должны быть индивидуализированы с полным знанием их конкретных характеристик и рекомендуемой скорости введения. Факторами рассмотрения являются возраст, вес и состояние пациента. Парентеральные пути следует использовать только тогда, когда пероральное введение невозможно или нецелесообразно.

Внутримышечное введение: Впрыск натриевых солей барбитуратов следует глубоко вводить в большую мышцу, и объем 5 мл не следует превышать ни в одном месте из-за возможного раздражения тканей. После введения гипнотической дозы следует контролировать показатели жизнедеятельности пациента. Обычная доза натрия для взрослых (пентобарбитал) составляет от 150 до 200 мг в виде одной инъекции IM; рекомендуемая детская доза составляет от 2 до 6 мг / кг в виде одной инъекции IM, не превышающей 100 мг.

Внутривенное управление: Раствор натрия долетального (пентобарбитального) не следует смешивать с другими лекарствами или растворами. Инъекция IV ограничена состояниями, при которых другие пути невозможны, либо потому, что пациент без сознания (как при кровоизлиянии в мозг, эклампсии или эпилептическом статусе), либо потому, что пациент сопротивляется (как при бредже), либо потому, что быстрое действие является обязательным ,. Медленная инъекция IV необходима, и пациенты должны тщательно наблюдаться во время администрации. Это требует поддержания артериального давления, дыхания и функции сердца, регистрации показателей жизнедеятельности и наличия оборудования для реанимации и искусственной вентиляции легких. Скорость внутривенного введения не должна превышать 50 мг / мин для пентобарбитала натрия.

Не существует средней внутривенной дозы долетального раствора натрия (пентобарбитал натрия), на которую можно положиться, чтобы произвести аналогичные эффекты у разных пациентов. Возможность передозировки и угнетения дыхания невелика, когда препарат вводится медленно в фракционных дозах.

Обычно используемая начальная доза для взрослого человека весом 70 кг составляет 100 мг. Пропорциональное снижение дозировки должно быть сделано для педиатрических или ослабленных пациентов. Для определения полного эффекта внутривенного пентобарбитала требуется не менее одной минуты. При необходимости дополнительные небольшие приращения препарата могут быть даны в общей сложности от 200 до 500 мг для нормальных взрослых.

Противосудорожное использование: В судорожных состояниях дозировка долетального (пентобарбитального) раствора натрия должна быть сведена к минимуму, чтобы избежать усугубления депрессии, которая может следовать за судорогами. Инъекция должна производиться медленно с должным учетом времени, необходимого для проникновения препарата через гематоэнцефалический барьер.

Особая популяция пациентов: Дозировка должна быть уменьшена у пожилых людей или ослаблена, потому что эти пациенты могут быть более чувствительными к барбитуратам. Дозировка должна быть уменьшена для пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Инспекция: Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда позволяют контейнеры для растворов. Растворы для инъекций, свидетельствующие об осадках, не должны использоваться.

Барбитураты противопоказаны пациентам с известной чувствительностью к барбитурату. Барбитураты также противопоказаны пациентам с историей явной или скрытой порфирии.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

1. Привычка формирования: Барбитураты могут образовывать привычку. Терпимость, психологическая и физическая зависимость могут возникать при постоянном использовании. (Видеть «Злоупотребление наркотиками и зависимость» а также «Фармакокинетика» разделы). Пациенты, которые имеют психологическую зависимость от барбитуратов, могут увеличить дозировку или уменьшить интервал дозировки без консультации с врачом и могут впоследствии развить физическую зависимость от барбитуратов. Чтобы свести к минимуму возможность передозировки или развития зависимости, назначение и дозирование седативно-гипнотических барбитуратов должны быть ограничены количеством, необходимым для интервала до следующего назначения. Резкое прекращение после длительного использования у зависимого лица может привести к симптомам абстиненции, включая бред, судороги и, возможно, смерть. Барбитураты следует постепенно отводить у любого пациента, который, как известно, принимает чрезмерную дозу в течение длительных периодов времени. (Видеть Раздел «Злоупотребление наркотиками и зависимость»).
2. IV администрация: Слишком быстрое введение может вызвать угнетение дыхания, апноэ, ларингоспазм или вазодилатацию при падении артериального давления.
3. Острая или хроническая боль: Следует соблюдать осторожность при назначении барбитуратов пациентам с острой или хронической болью, поскольку может быть вызвано парадоксальное возбуждение или могут быть замаскированы важные симптомы. Тем не менее, использование барбитуратов в качестве седативных средств в послеоперационном хирургическом периоде и в качестве дополнения к химиотерапии рака хорошо известно.
4. Использовать при беременности: Барбитураты могут вызывать повреждение плода при введении беременной женщине. Ретроспективные, контролируемые случаями исследования показали связь между материнским потреблением барбитуратов и более высокой, чем ожидалось, частотой аномалий плода. После перорального или парентерального введения барбитураты легко проникают через плацентарный барьер и распределяются по тканям плода с самыми высокими концентрациями, обнаруженными в плаценте, печени плода и мозге. Уровень крови плода приближается к уровню материнской крови после парентерального введения.
   Симптомы отмены возникают у детей, рожденных от матерей, которые получают барбитураты в течение последнего триместра беременности. (Видеть Раздел «Злоупотребление наркотиками и зависимость»). Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
5. Синергические эффекты: Одновременный прием алкоголя или других депрессантов ЦНС может вызывать аддитивные депрессивные эффекты ЦНС.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Барбитураты могут образовывать привычку. Терпимость и психологическая и физическая зависимость могут возникать при постоянном использовании. (Видеть Раздел «Злоупотребление наркотиками и зависимость»). Барбитураты следует назначать с осторожностью, если вообще, пациентам с психической депрессией, склонностью к самоубийству или злоупотреблением наркотиками в анамнезе.

Пожилые или ослабленные пациенты могут реагировать на барбитураты с выраженным возбуждением, депрессией и растерянностью. У некоторых людей барбитураты неоднократно вызывают волнение, а не депрессию.

У пациентов с повреждением печени барбитураты следует вводить с осторожностью и первоначально в уменьшенных дозах.

Барбитураты не следует назначать пациентам с предчувственными признаками печеночной комы.

Парентеральные растворы барбитуратов являются высокощелочными. Поэтому следует проявлять крайнюю осторожность, чтобы избежать периваскулярного экстравазации или внутриартериального введения. Экстраваскулярная инъекция может вызвать локальное повреждение ткани с последующим некрозом; Последствия внутриартериальной инъекции могут варьироваться от временной боли до гангрены конечности. Любая жалоба на боль в конечности требует прекращения инъекции.

Лабораторные тесты

Длительная терапия барбитуратами должна сопровождаться периодической лабораторной оценкой систем органов, включая гемопоэтическую, почечную и печеночную системы. (Видеть Разделы «ПРЕДУКЦИИ -Общие» и «ПОСРЕДНИЕ ОТЧЕТЫ»).

Канцерогенез

1. Данные о животных. Фенобарбитал натрия является канцерогенным для мышей и крыс после пожизненного введения. У мышей это вызывало доброкачественные и злокачественные опухоли клеток печени. У крыс доброкачественные опухоли клеток печени наблюдались очень поздно в жизни.
2. Человеческие данные. В 29-летнем эпидемиологическом исследовании 9 136 пациентов, которых лечили по протоколу противосудорожного средства, включающему фенобарбитал, результаты показали более высокую, чем обычно, частоту возникновения карциномы печени. Ранее некоторых из этих пациентов лечили торотрастом, препаратом, который, как известно, продуцирует карциномы печени. Таким образом, это исследование не предоставило достаточных доказательств того, что фенобарбитал натрия является канцерогенным для человека.
   Данные одного ретроспективного исследования 235 детей, у которых не идентифицированы типы барбитуратов, свидетельствуют о связи между воздействием барбитуратов в внутриутробном отношении и повышенной частотой возникновения опухоли головного мозга. (Gold, E., et al.«Повышенный риск опухолей головного мозга у детей, подвергающихся воздействию барбитуратов», журнал Национального института рака, 61: 1031-1034, 1978).

Беременность

1. Тератогенные эффекты. Беременность Категория D-See «Предупреждение - использование во время беременности» раздел.
2. Нетератогенные эффекты. Сообщения о детях, страдающих длительным воздействием барбитурата в утробе матери, включали острый синдром отмены судорог и гиперраздражительность от рождения до отсроченного начала до 14 дней. (Видеть Раздел «Злоупотребление наркотиками и зависимость»).

Труд и доставка

Гипнотические дозы этих барбитуратов, по-видимому, не оказывают значительного влияния на активность матки во время родов. Полные анестезирующие дозы барбитуратов уменьшают силу и частоту сокращений матки. Введение седативно-гипнотических барбитуратов матери во время родов может привести к угнетению дыхания у новорожденного.

Преждевременные дети особенно восприимчивы к депрессивному воздействию барбитуратов. Если барбитураты используются во время родов и родов, должно быть доступно реанимационное оборудование.

В настоящее время данные недоступны для оценки влияния этих барбитуратов, когда необходима доставка щипцов или другое вмешательство. Кроме того, нет данных для определения влияния этих барбитуратов на последующий рост, развитие и функциональное созревание ребенка.

Сестринские мамы

Следует соблюдать осторожность при назначении барбитурата кормящей женщине, поскольку небольшое количество барбитуратов выделяется с молоком.

Детская использования

Не было проведено адекватных контролируемых исследований у педиатрических пациентов; однако безопасность и эффективность пентобарбитала у педиатрических пациентов подтверждается многочисленными исследованиями и отчетами о случаях, приведенными в литературе. Информация о дозировании для детей для долетального периода описана в ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ раздел.

Гериатрическое использование

Клинические исследования долетального (пентобарбитального) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли пожилые люди по-разному, чем молодые. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Пожилые пациенты могут реагировать на барбитураты с выраженным возбуждением, депрессией и растерянностью. У некоторых людей барбитураты неоднократно вызывают волнение, а не депрессию. Дозировка должна быть уменьшена у пожилых людей, потому что эти пациенты могут быть более чувствительными к барбитуратам.

Следующие побочные реакции и их частота были получены из наблюдения тысяч госпитализированных пациентов. Поскольку такие пациенты могут быть менее осведомлены о некоторых более легких побочных эффектах барбитуратов, частота этих реакций может быть несколько выше у пациентов с полным амбулаторным расстройством.

Более 1 на 100 пациентов. Наиболее распространенная побочная реакция, которая, по оценкам, происходит со скоростью от 1 до 3 пациентов на 100, составляет: Нервная система: Сонливость.

Менее 1 на 100 пациентов. Побочные реакции, которые, по оценкам, возникают со скоростью менее 1 на 100 пациентов, перечисленных ниже, сгруппированы по системе органов и по убыванию порядка возникновения:

Нервная система: Агитация, спутанность сознания, гиперкинезия, атаксия, депрессия ЦНС, ночные кошмары, нервозность, психические расстройства, галлюцинации, бессонница, беспокойство, головокружение, нарушение мышления.

Дыхательная система: Гиповентиляция, апноэ.

Сердечно-сосудистая система: Брадикардия, гипотония, обморок.

Пищеварительная система: Тошнота, рвота, запор.

Другие зарегистрированные реакции: Головная боль, реакции в месте инъекции, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит), лихорадка, повреждение печени, мегалобластная анемия после хронического применения фенобарбитала.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Инъекция пентобарбитального натрия подлежит контролю со стороны Федерального закона о контролируемых веществах согласно графику II DEA

Барбитураты могут образовывать привычку. Терпимость, психологическая зависимость и физическая зависимость могут возникать, особенно после длительного использования высоких доз барбитуратов. Ежедневное введение более 400 миллиграммов (мг) пентобарбитала или секобарбитала в течение приблизительно 90 дней может вызвать некоторую степень физической зависимости. Дозировка от 600 до 800 мг, принимаемая в течение не менее 35 дней, достаточна для судорог при снятии. Среднесуточная доза для барбитурата обычно составляет около 1,5 грамма. По мере развития толерантности к барбитуратам увеличивается количество, необходимое для поддержания того же уровня интоксикации; толерантность к смертельной дозировке, однако, не увеличивается более чем в два раза. Когда это происходит, разница между опьяняющей дозировкой и смертельной дозировкой становится меньше.

Симптомы острой интоксикации барбитуратами включают неустойчивую походку, невнятную речь и устойчивый нистагм. Психические признаки хронического опьянения включают растерянность, плохое суждение, раздражительность, бессонницу и соматические жалобы.

Симптомы барбитуратной зависимости аналогичны симптомам хронического алкоголизма. Если человек, по-видимому, опьянен алкоголем до такой степени, которая радикально несоразмерна количеству алкоголя в его или ее крови, следует заподозрить использование барбитуратов. Смертельная доза барбитурата намного меньше, если алкоголь также глотает.

Симптомы отмены барбитурата могут быть серьезными и могут привести к смерти. Незначительные симптомы отмены могут появиться через 8-12 часов после последней дозы барбитурата.

Эти симптомы обычно появляются в следующем порядке: беспокойство, подергивание мышц, тремор рук и пальцев, прогрессирующая слабость, головокружение, искажения в зрительном восприятии, тошнота, рвота, бессонница и ортостатическая гипотензия. Основные симптомы абстиненции (судороги и бред) могут возникать в течение 16 часов и длиться до 5 дней после внезапного прекращения приема этих препаратов. Интенсивность симптомов абстиненции постепенно снижается в течение примерно 15 дней. К лицам, подверженным злоупотреблению барбитуратами и зависимости, относятся алкоголики и опиаты, а также другие седативно-гипнотические и амфетаминовые наркоманы.

Наркотическая зависимость от барбитуратов возникает в результате повторного введения барбитурата или агента с барбитуратоподобным эффектом на постоянной основе, как правило, в количествах, превышающих уровни терапевтической дозы. Характеристики лекарственной зависимости от барбитуратов включают в себя: (а) сильное желание или необходимость продолжать принимать наркотик; ,(б) тенденция к увеличению дозы; ,(с) психическая зависимость от воздействия препарата связана с субъективным и индивидуальным пониманием этих эффектов; а также (д) физическая зависимость от воздействия препарата, требующего его присутствия для поддержания гомеостаза и приводящего к определенному, характерный, и синдром самоограниченного воздержания при отмене препарата.

Лечение барбитуратной зависимости состоит из осторожного и постепенного изъятия препарата. Пациенты, зависящие от барбитурата, могут быть отозваны с помощью ряда различных схем отмены. Во всех случаях снятие занимает длительный период времени. Один метод включает замену дозы фенобарбитала 30 мг на каждую дозу барбитурата от 100 до 200 мг, которую принимал пациент. Общее суточное количество фенобарбитала затем вводят в 3-4 приема, не превышая 600 мг в день. Если в первый день лечения возникают признаки отмены, в дополнение к пероральной дозе может быть введена нагрузочная доза от 100 до 200 мг фенобарбитала. После стабилизации фенобарбитала общая суточная доза уменьшается на 30 мг в день, пока абстиненция проходит гладко. Модификация этого режима включает начало лечения на регулярном уровне дозировки пациента и уменьшение суточной дозы на 10 процентов, если это переносится пациентом.

Младенцам, физически зависимым от барбитуратов, может быть назначен фенобарбитал от 3 до 10 мг / кг / день. После облегчения симптомов абстиненции (гиперактивность, нарушение сна, тремор, гиперрефлексия) дозировка фенобарбитала должна постепенно уменьшаться и полностью отменяться в течение 2-недельного периода.

Токсичная доза барбитуратов значительно варьируется. В целом, пероральная доза 1 грамма большинства барбитуратов вызывает серьезное отравление у взрослого человека. Смерть обычно наступает после 2-10 граммов проглоченного барбитурата. Барбитуратное опьянение можно спутать с алкоголизмом, бромидной интоксикацией и различными неврологическими расстройствами.

Острая передозировка барбитуратами проявляется в ЦНС и угнетении дыхания, которое может прогрессировать до дыхания Чейна-Стокса, арефлексии, сужении зрачков в небольшой степени (хотя при тяжелом отравлении они могут проявлять паралитическое расширение), олигурии, тахикардии, гипотонии, пониженной температуре тела и кома. Может возникнуть типичный шоковый синдром (апноэ, кровообращение, остановка дыхания и смерть).

При экстремальной передозировке вся электрическая активность в мозге может прекратиться, и в этом случае «плоская» ЭЭГ, обычно приравниваемая к клинической смерти, не может быть принята. Этот эффект полностью обратим, если не произойдет гипоксическое повреждение. Следует рассмотреть возможность барбитуратной интоксикации даже в ситуациях, которые, по-видимому, связаны с травмой.

Могут возникнуть такие осложнения, как пневмония, отек легких, сердечные аритмии, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность. Уремия может повысить чувствительность ЦНС к барбитуратам. Дифференциальный диагноз должен включать гипогликемию, травму головы, цереброваскулярные травмы, судорожные состояния и диабетическую кому. Уровни крови от острой передозировки для некоторых барбитуратов перечислены в таблице 1.

Таблица 1.- Концентрация барбитурата в крови против степени депрессии ЦНС

1. Под влиянием и заметно ухудшается в целях вождения автомобиля или выполнения задач, требующих бдительности и безупречного суждения и времени реакции.
2. Оседлый, терапевтический диапазон, спокойный, расслабленный и легко возбужденный.
3. Коматозная, трудно пробуждаемая, значительное угнетение дыхания.
4. Совместим со смертью у пожилых или больных людей или в присутствии затрудненных дыхательных путей, других токсичных веществ или воздействия холода.
5. Обычный смертельный уровень, верхний предел диапазона включает тех, кто получил некоторое поддерживающее лечение.

Лечение передозировки в основном поддерживает и состоит из следующего:

1. Поддержание адекватных дыхательных путей, с вспомогательным дыханием и введением кислорода по мере необходимости.
2. Мониторинг показателей жизнедеятельности и баланса жидкости.
3. Жидкостная терапия и другое стандартное лечение шока, если это необходимо.
4. Если почечная функция нормальная, принудительный диурез может помочь в устранении барбитурата. Окалинизация мочи увеличивает почечную экскрецию некоторых барбитуратов, особенно фенобарбитала, а также апробарбитала и мефобарбитала (который метаболизируется до фенобарбитала).
5. Хотя это и не рекомендуется в качестве обычной процедуры, гемодиализ может использоваться при тяжелых барбитуратных интоксикациях или при анурическом или шоковом поражении пациента.
6. Пациент должен катиться из стороны в сторону каждые 30 минут.
7. Антибиотики следует назначать при подозрении на пневмонию.
8. Надлежащая медицинская помощь для предотвращения гипостатической пневмонии, декубити, аспирации и других осложнений у пациентов с измененными состояниями сознания.