Divitren

Таблетки 1+2,5 мг — белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «1+2,5» на одной из сторон.

Таблетки 1+5 мг — белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «1+5» на одной из сторон.

Таблетки 2+5 мг — белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «2+5» на одной из сторон.

Климакс у женщин; постменопаузный остеопороз (профилактика).

Внутрь, по 1 табл. в день в течение длительного периода времени, циклами по 91 дню: 70 дней цикла — белые таблетки, с 71-го по 84-й день цикла — голубые таблетки, с 85-го до 91-й день цикла — желтые таблетки. При необходимости циклы повторяют.

Тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболии, острые и хронические заболевания печени, опухоли матки и молочной железы.

Головные боли, тошнота, сердцебиение, нагрубание молочных желез, внециклические маточные кровотечения.

Симптомы: при передозировке эстрогенов возможны тошнота, головная боль, маточные кровотечения. Судя по многочисленным сообщениям об ошибочном приеме детьми младшего возраста эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов в высоких дозах, серьезных последствий это не вызывает.

Применение медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в онкологической практике не приводит к развитию серьезных побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия.

Эстрадиола валерат является эфиром естественного эстрогена — эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола реализуются через специфические рецепторы эстрогенов в тканях-мишенях. Комплекс стероид-рецептор связывается с клеточной ДНК и стимулирует синтез специфических белков.

Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона — 17-альфа-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной фазы в секреторную.

Эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия, одновременно увеличивая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат противодействует этому эффекту.

Эстрадиол предотвращает развитие постменопаузного остеопороза путем уменьшения резорбции костной массы. Этот эффект зависит от дозы препарата. У женщин, находящихся в постменопаузе, препарат, содержащий эстрадиола валерат в дозе 1 мг, оказывает менее выраженное действие на минеральную плотность костей позвонков, чем в дозе 2 мг.

Кроме того, было показано, что Cyclofem влияет на липидный спектр сыворотки крови: уменьшает уровень общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПНП, увеличивает уровень Хс-ЛПВП, улучшает соотношение ЛПВП/Хс.

Cyclofem представляет собой препарат для длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которая назначается с тем, чтобы избежать регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. В первые месяцы лечения иногда могут наблюдаться прорывные маточные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10–12 мес после начала лечения у 90% женщин, получавших эстрадиола валерат в дозе 1 мг, и почти у 80% женщин, получавших его в дозе 2 мг, наблюдалась аменорея.

Эстрадиола валерат

Всасывание. После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ и быстро подвергается гидролизу до эстрадиола при участии эстераз. C_max достигается через 4–6 ч.

Распределение. Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином сыворотки крови.

Метаболизм и выведение. Подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде эстрадиол выводится в незначительных количествах. Незначительная часть дозы выводится с калом.

Медроксипрогестерона ацетат

Всасывание. Абсорбция после приема внутрь низкая из-за его плохой растворимости и характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Практически не подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. После приема внутрь 1 табл. препарата Cyclofem C_max медроксипрогестерона ацетата в плазме достигается в течение 1–2 ч.

Распределение. Связывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином).

Метаболизм. Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболизм его недостаточно изучен, а фармакологическая активность метаболитов не известна.

Выведение. При пероральном применении T_1/2 составляет около 24 ч, выводится с мочой и желчью.

• Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Эстрогенный эффект Индивины может снижаться при одновременном приеме с гипотензивными препаратами, непрямыми антикоагулянтами, пероральными гипогликемическими препаратами, гидантоином, ампициллином, тетрациклином, а также с препаратами-индукторами микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, гризеофульвин, рифампицин).

Эстрогенный эффект Индивины может увеличиваться при одновременном приеме с препаратами, угнетающими микросомальное окисление (кетоконазол, циклоспорин).

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

1 белая таблетка содержит эстрадиола валерата 2 мг; 1 голубая таблетка — эстрадиола валерата 2 мг и медроксипрогестерона ацетата 20 мг и 1 желтая таблетка — плацебо; в блистерной упаковке с календарной шкалой по 70 белых, 14 голубых и 7 желтых таблеток, в коробке 1 блистер.

• M81.0 Постменопаузный остеопороз
• N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин