Dilaudid

Дозировка форм и сильных сторон

Дилаудид Инджекция

Каждый предварительно заполненный шприц объемом 1 мл содержит 0,5 мг / 0,5 мл, 1 мг / мл, 2 мг / мл или 4 мг / мл гидроморфона гидрохлорид в стерильном водном растворе.

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИД-HP (для использования только у пациентов с опиоидной толерантностью)

Каждый предварительно заполненный шприц объемом 1 мл содержит 10 мг / мл гидрохлорида гидроморфона в стерильном водном растворе.

Хранение и обработка

Дилаудид Инджекция

ДИЛАУДНАЯ ИНЪЕКЦИЯ (гидроморфон гидрохлорид) поставляется в прозрачных и бесцветных предварительно заполненных шприцах. Каждый 1 мл предварительно заполненного шприца из стерильного водного раствора содержит 0,5 мг, 1 мг, 2 мг или 4 мг гидрохлорида гидроморфона с 0,2% цитрата натрия и 0,2% раствора лимонной кислоты. DILAUDID INJECTION не содержит добавленного консерванта и поставляется следующим образом:

0,5 мг / 0,5 мл в предварительно заполненном одноразовом шприце объемом 1 мл NDC 76045-009-05
1 мг / мL в предварительно заполненном одноразовом шприце объемом 1 мл NDC 76045-009-10
2 мг / мл в предварительно заполненном одноразовом шприце объемом 1 мл NDC 76045-010-10
4 мг / мл в предварительно заполненном одноразовом шприце объемом 1 мл NDC 76045-011-10

Доступен в коробке из двадцати четырех (24) шприцев для каждой прочности.

Дилаудид-ХП ИНЪЕКЦИЯ

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИД-HP (гидрохлорид гидроморфона) поставляется в прозрачных предварительно заполненных шприцах с темно-серым поршневым стержнем. Каждый 1 мл предварительно заполненного шприца стерильного водного раствора содержит 10 мг гидрохлорида гидроморфона с 0,2% цитрата натрия и 0,2% раствора лимонной кислоты. DILAUDID-HP INJECTION не содержит добавленного консерванта и поставляется следующим образом:

10 мг / мл в предварительно заполненном одноразовом шприце объемом 1 мл NDC 76045-012-10

Доступен в коробке из двадцати четырех (24) шприцев.

ЗАЩИТА ОТ СВЕТА .

Защищать от света до времени использования. Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° до 30 ° C (от 59 ° до 86 ° F).

Инструкции по технике безопасности и обращению

Доступ к лекарствам с возможностью злоупотребления, таким как ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-ХП, представляет профессиональную опасность для наркомании в отрасли здравоохранения. Обычные процедуры обращения с контролируемыми веществами, разработанные для защиты населения, могут быть недостаточными для защиты работников здравоохранения. Внедрение более эффективных процедур бухгалтерского учета и мер по ограничению доступа к лекарствам этого класса (соответствующих практике) может минимизировать риск самостоятельного применения поставщиками медицинских услуг.

Распространено: Fresenius Kabi, Цюрихское озеро, IL 60047. Пересмотрено: февраль 2017 г

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА показана для лечения боли, достаточно сильной, чтобы потребовать опиоидного анальгетика и для которых альтернативные методы лечения недостаточны.

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИД-HP показана для использования у пациентов с толерантностью к опиоидам, которым требуются более высокие дозы опиоидов лечение боли достаточно сильное, чтобы потребовать опиоидного анальгетика и для которого альтернативное лечение неадекватный.

Пациенты, считающиеся толерантными к опиоидам, - это те, кто принимает лекарства в течение одной недели или дольше состоящий по меньшей мере из 60 мг перорального морфина в день или по меньшей мере 25 мкг трансдермального фентанила в час или по меньшей мере 30 мг перорального оксикодона в день или, по крайней мере, 8 г перорального гидроморфона в день или, по крайней мере, 25 мг перорального оксиморфона в день или по меньшей мере 60 мг перорального гидрокодона в день или эквианальгетическая доза другого опиоида в течение одной недели или дольше. Пациенты должны оставаться на круглосуточных опиоидах при введении DILAUDID-HP

Ограничения использования

Из-за риска зависимости, злоупотребления и неправильного использования опиоидов, даже в рекомендуемых дозах, резервируйте ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА-HP для использования у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения [например,.неопиоидные анальгетики или комбинированные опиоидные продукты]:

• Не допускались или не ожидаются, что их допустят
• Не обеспечили адекватную анальгезию или не должны обеспечивать адекватную анальгезию

Важная дозировка и инструкции по применению

• Всегда начинайте дозирование у пациентов с опиоидной формой, используя дилаудидную инъекцию. Никогда не вводите дилаудидхп-инъекцию пациентам с опиоидной наивностью.
• Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
• Инициируйте режим дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание тяжесть боли пациента, реакцию пациента, предшествующий опыт анальгетического лечения и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного использования.
• Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозы с помощью ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИД или ДИЛАУДИД-HP, и соответственно корректируйте дозировку.
• Проверяйте парентеральные лекарственные средства визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер. Небольшое желтоватое обесцвечивание может развиться при дилаудидной инъецировании и дилаудидной инфекции. Потеря потенции не была продемонстрирована. ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP физически совместимы и химически стабильны в течение не менее 24 часов при 25 ° C, защищены от света в большинстве распространенных крупногабаритных парентеральных растворов.
• Откажитесь от любой неиспользованной части соответствующим образом.

Начальная дозировка

Использование дилаудидной инъецирования или дилаудидной инфекции HP в качестве первого опиоидного анальгетика

Дилаудид-HP Инъекция предназначена только для пациентов с толерантностью к опиоидам. Не используйте DILAUDID-HP для пациентов, которые не терпимо к респираторно-депрессантным или седативным эффектам опиоидов.

Подкожное или внутримышечное введение

Обычная начальная доза дилаудидной инъекции составляет от 1 до 2 мг каждые 2-3 часа по мере необходимости. В зависимости от клинической ситуации начальная начальная доза может быть снижена у пациентов, которые являются опиоидными наивными.

Внутривенное управление

Начальная начальная доза составляет от 0,2 до 1 мг каждые 2-3 часа. Внутривенное введение следует вводить медленно, в течение не менее 2-3 минут, в зависимости от дозы. Начальная доза должна быть уменьшена у пожилых людей или ослаблена и может быть снижена до 0,2 мг.

Преобразование из других опиоидов в дилаудидную инЪЕКцию или дилаудидную инъекцию :

Существует межпациентная вариабельность в действии опиоидных препаратов и опиоидных составов. Поэтому, при определении общей суточной дозы дилаудидной инъекции или дилаудидной инфекции рекомендуется придерживаться консервативного подхода. Безопаснее недооценивать 24-часовую инъекцию дилаудида или дозу дилаудидной инфекции пациента из-за завышенной реакции дилаудида или дилаудида-HP передозировка.

Если принято решение преобразовать в гидроморфонный впрыск гидрохлорида из другого опиоидного анальгетика с использованием общедоступных данных, преобразуйте текущее общее суточное количество (я) опиоидов в эквивалентную общую суточную дозу ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОВ и уменьшайте на половину из-за возможности неполной перекрестной толерантности. Разделите новое общее количество на количество разрешенных доз в зависимости от интервала дозирования (например,.8 доз на каждые три часа дозировки). Титруйте дозу в соответствии с ответом пациента.

Используйте DILAUDID-HP ТОЛЬКО для пациентов, которым требуется более высокая концентрация и меньший общий объем DILAUDID-HP. Из-за его высокой концентрации доставка точных доз ИНЪЕКЦИИ DILAUDID-HP может быть затруднена, если требуются низкие дозы гидроморфона. Поэтому используйте DILAUDID-HP INJECTION только в том случае, если необходимое количество гидроморфона может быть точно доставлено с этим составом.

Основать начальную дозу для ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИД-HP на предыдущей дозе ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИД или на предыдущей дозе альтернативного опиоида.

Модификации дозировки у пациентов с нарушениями печени

Начните пациентов с печеночной недостаточностью с одной четвертой до половины обычной начальной дозы ДИЛАУДИД ИНЪЕКЦИИ в зависимости от степени нарушения.

Модификации дозировки у пациентов с почечной недостаточностью

Начните пациентов с почечной недостаточностью с одной четвертой до половины обычной начальной дозы ДИЛАУДИД ИНЪЕКЦИИ в зависимости от степени нарушения.

Титрование и поддержание терапии

Индивидуально титруйте ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА-HP до дозы, которая обеспечивает адекватную анальгезию и сводит к минимуму побочные реакции. Постоянно переоценивать пациентов, получающих ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА-HP, для оценки поддержания контроля боли и относительной частоты побочных реакций, а также мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного использования. Частое общение важно среди врача, других членов команды здравоохранения, пациента и лица, осуществляющего уход / семьи, в периоды изменения требований к анальгетику, включая первоначальное титрование.

Если уровень боли увеличивается после стабилизации дозы, попытайтесь определить источник повышенной боли, прежде чем увеличивать дозировку дилаудидного инъецирования или дилаудидного п.с. Если наблюдаются неприемлемые побочные реакции, связанные с опиоидами, рассмотрите возможность снижения дозировки. Отрегулируйте дозировку, чтобы получить надлежащий баланс между лечением боли и побочными реакциями, связанными с опиоидами.

Прекращение дилаудидной инъекции или дилаудидной инфекции

Когда пациент, который регулярно принимает ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИД или ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИД-HP и может быть физически зависимым, больше не требует терапии ИНЪЕКЦИЕЙ ДИЛАУДИД или ИНЪЕКЦИЕЙ ДИЛАУДИД-HP, постепенно сужайте дозу, от 25% до 50% каждые 2-4 дня, при тщательном мониторинге признаков и симптомов абстиненции. Если у пациента развиваются эти признаки или симптомы, поднимите дозу до предыдущего уровня и уменьшите ее медленнее, либо увеличив интервал между снижениями, уменьшив количество изменения дозы, либо и то, и другое. Не прекращайте внезапно ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА-HP у физически зависимого пациента.

И ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА, и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP противопоказаны пациентам с:

• Значительное угнетение дыхания
• Острая или тяжелая бронхиальная астма в неконтролируемой обстановке или при отсутствии реанимационного оборудования
• Известная или подозреваемая желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую подвздошную кишку
• Повышенная чувствительность к гидроморфону, гидроморфонным солям, любым другим компонентам продукта или сульфитсодержащим лекарствам (например,., анафилаксия)

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИД-HP противопоказана пациентам, которые не толерантны к опиоидам.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Риск ошибок при приеме лекарств

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИД-HP представляет собой концентрированный раствор гидроморфона 10 мг / мл и предназначен для использования только у пациентов с толерантностью к опиоидам. Пациенты, считающиеся толерантными к опиоидам, - это те, кто принимает по меньшей мере 60 мг перорального морфина / день, 25 мкг трансдермального фентанила / час, 30 мг перорального оксикодона / день, 8 мг перорального гидроморфона / день, 25 мг перорального оксиморфона / день или эквианальгетика доза другого опиоида на одну неделю или дольше.

Не путайте ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИД-HP со стандартными парентеральными составами ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИД (0,5 мг / 0,5 мл, 1 мг / мл, 2 мг / мл, 4 мг / мл) или другие опиоиды, в результате которых может возникнуть передозировка и смерть.

Зависимость, злоупотребление и злоупотребление

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP содержат гидроморфон, контролируемое по Списку II вещество. Как опиоид, ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-ХП подвергает пользователей риску зависимости, злоупотребления и злоупотребления.

Хотя риск зависимости у любого человека неизвестен, он может возникать у пациентов, которым надлежащим образом назначают дилаудидную инъекцию или дилаудидную инъекцию. Зависимость может возникать при рекомендуемых дозировках и при злоупотреблении или злоупотреблении препаратом.

Оцените риск каждого пациента для опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного использования до назначения ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP, и следите за всеми пациентами, получающими ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА-HP для развития этих форм поведения и состояний. Риск увеличивается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление наркотиками или алкоголем или наркоманию) или психических заболеваний (например,., большая депрессия). Потенциал этих рисков, однако, не должен препятствовать надлежащему лечению боли у любого пациента. Пациентам с повышенным риском могут быть назначены опиоиды, такие как ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP, но использование у таких пациентов требует интенсивного консультирования по поводу рисков и правильного использования ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP наряду с интенсивным мониторингом признаков зависимости, злоупотребления и злоупотребление.

Опиоиды разыскиваются наркоманами и людьми с расстройствами наркомании и подвергаются преступному отвлечению. Учитывайте эти риски при назначении или выдаче дилаудидной инъекции или дилаудидной инфекции. Стратегии снижения этих рисков включают назначение препарата в наименьшем подходящем количестве. Обратитесь в местный государственный профессиональный лицензирующий совет или государственный орган по веществам для получения информации о том, как предотвратить и обнаружить злоупотребление или утечку этого продукта.

Дыхательная депрессия, угрожающая жизни

При использовании опиоидов сообщалось о серьезном, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания, даже при использовании в соответствии с рекомендациями. Респираторное расстройство, если оно не будет немедленно распознано и вылечено, может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и использование опиоидных антагонистов, в зависимости от клинического статуса пациента. Углекислый газ (CO₂) удержание от опиоидного угнетения дыхания может усугубить седативное действие опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может произойти в любое время во время использования ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОМ или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОВ-HP, риск является наибольшим во время начала терапии или после увеличения дозы. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии с увеличением дозировки дилаудидной инфекции или дилаудидной инфекции

Чтобы снизить риск угнетения дыхания, необходимо правильное дозирование и титрование дилаудидной инфекции или дилаудидхп-инъекции. Переоценка дозы ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP при преобразовании пациентов из другого опиоидного продукта может привести к смертельной передозировке первой дозой.

DILAUDID-HP INJECTION для использования в только пациенты с толерантностью к опиоидам Введение этого препарата может вызвать фатальное угнетение дыхания при введении пациентам, которые не терпимы к респираторно-депрессантным эффектам опиоидов.

Синдром неонатального опиоидного изъятия

Длительное использование ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОМ или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP во время беременности может привести к абстиненции у новорожденного. Синдром отмены неонатальных опиоидов, в отличие от синдрома отмены опиоидов у взрослых, может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить, и требует управления в соответствии с протоколами, разработанными экспертами по неонатологии. Наблюдайте за новорожденными на наличие признаков синдрома отмены опиоидов у новорожденных и управляйте соответствующим образом. Консультирование беременных женщин, использующих опиоиды, в течение длительного периода риска синдрома отмены неонатальных опиоидов и обеспечение доступности соответствующего лечения.

Риски от сопутствующего использования с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС

Глубокая седация, угнетение дыхания, кома и смерть могут быть результатом одновременного применения дилаудида или дилаудида-HP для инъекций бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС (например,., небензодиазепиновые седативные средства / снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, антипсихотики, другие опиоиды, алкоголь). Из-за этих рисков зарезервируйте одновременное назначение этих препаратов для использования у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения недостаточны.

Наблюдательные исследования показали, что одновременное применение опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смертности, связанной с наркотиками, по сравнению с использованием только опиоидных анальгетиков. Из-за аналогичных фармакологических свойств разумно ожидать аналогичного риска при одновременном применении других депрессантов ЦНС с опиоидными анальгетиками.

Если принято решение назначить бензодиазепин или другой депрессант ЦНС одновременно с опиоидным анальгетиком, назначьте самые низкие эффективные дозы и минимальную продолжительность одновременного применения. У пациентов, уже получающих опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС, чем указано в отсутствие опиоида, и титруют на основе клинического ответа. Если опиоидный анальгетик инициируется у пациента, уже принимающего бензодиазепин или другой депрессант ЦНС, назначьте более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и титрат на основе клинического ответа. Внимательно следите за пациентами на наличие признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

Консультирование как пациентов, так и лиц, осуществляющих уход, о рисках угнетения дыхания и седации, когда дилаудид или дилаудид-HP инъекция используется с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь и запрещенные наркотики). Посоветуйте пациентам не управлять тяжелой техникой и не эксплуатировать ее до тех пор, пока не будут определены эффекты одновременного применения бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС. Проверяйте пациентов на предмет риска расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, включая злоупотребление опиоидами и их злоупотребление, и предупреждайте их о риске передозировки и смерти, связанных с использованием дополнительных депрессантов ЦНС, включая алкоголь и запрещенные наркотики.

Дыхательная депрессия, которая дышит жизнью, у пациентов с хроническим легочным заболеванием или у пожилых людей, кашектиков или ослабленных пациентов

Противопоказано использование ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP у пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой в неконтролируемой обстановке или при отсутствии реанимационного оборудования.

Пациенты с хронической болезнью легких

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДОВДОВ или ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИД-HP лечили пациентов со значительной хронической обструктивной болезнью легких или пульмоналом, и те, у кого значительно снизился дыхательный запас, гипоксия, гиперкапния, или ранее существовавшие угнетения дыхания подвержены повышенному риску снижения дыхательного пути, включая апноэ, даже в рекомендуемых дозировках ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP .

Пожилые люди, Качектика, или ослабленные пациенты

Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахетических или ослабленных пациентов, поскольку они могут изменить фармакокинетику или изменить клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами.

Тщательно следите за такими пациентами, особенно при инициировании и титровании ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОВ или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP, а также при ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP одновременно с другими препаратами, которые снижают дыхание. В качестве альтернативы, рассмотрите использование неопиоидных анальгетиков у этих пациентов.

Надпочечник

Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще после более чем одного месяца использования. Представление надпочечниковой недостаточности может включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Если есть подозрение на недостаточность надпочечников, подтвердите диагноз с помощью диагностического тестирования как можно скорее. Если диагностирована недостаточность надпочечников, обработайте физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Отучите пациента от опиоида, чтобы функция надпочечников восстановилась и продолжила лечение кортикостероидами до восстановления функции надпочечников. Другие опиоиды могут быть опробованы, так как в некоторых случаях сообщалось об использовании другого опиоида без рецидива надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды как более вероятно связанные с недостаточностью надпочечников.

Тяжелая гипотония

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP могут вызывать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, чья способность поддерживать артериальное давление уже была нарушена из-за уменьшения объема крови или одновременного введения определенных препаратов, подавляющих ЦНС (например,.фенотиазины или общие анестетики). Контролируйте этих пациентов на наличие признаков гипотонии после начала или титрования дозы дилаудидной инъекции или дилаудидной инфекции. У пациентов с кровообращением, дилаудидная инжекция или дилаудидная инъекция HP могут вызывать вазодилатацию, которая может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Избегайте использования ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОВ или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP у пациентов с кровообращением.

Риски использования у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмой головы или нарушением сознания

У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам CO₂ удержание (например,.те, у кого есть признаки повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP могут снизить дыхательный путь, а в результате - CO₂ удержание может еще больше увеличить внутричерепное давление. Мониторинг таких пациентов на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно при начале терапии с помощью DILAUDID INJECTION или DILAUDID-HP INJECTION .

Опиоиды также могут затмевать клиническое течение у пациента с травмой головы. Избегайте использования ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОВ или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP у пациентов с нарушениями сознания или комой.

Риски использования у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP противопоказаны пациентам с известной или подозреваемой желудочно-кишечной непроходимостью, включая паралитическую илеусу.

Гидроморфон в дилаудидной оболочке и дилаудидной инфузии может вызывать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызывать повышение уровня амилазы в сыворотке. Мониторинг пациентов с заболеванием желчевыводящих путей, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов.

Повышенный риск судорог у пациентов с нарушениями судорог

Гидроморфон при дилаудидной инфекции и дилаудидной инфекции может увеличить частоту судорог у пациентов с судорожными нарушениями и увеличить риск судорог, возникающих в других клинических условиях, связанных с судорогами. Мониторинг пациентов с нарушениями судорог в анамнезе для усиления контроля судорог во время терапии дилаудидом или дилаудидом-HP INJECTION.

Снятие

Избегайте использования смешанного агониста / антагониста (например,.пентазоцин, налбуфин и буторфанол) или частичный агонист (например,., бупренорфин) анальгетики у пациентов, которые получают полный анальгетик опиоидного агониста, включая дилаудитную инъекцию и дилаудит-HP-инжекцию. У этих пациентов смешанные агонисты / антагонисты и частичные агонистские анальгетики могут уменьшить анальгетический эффект и / или ускорить симптомы абстиненции.

При прекращении приема дилаудидов или заражения дилаудидамидами-HP у физически зависимого пациента постепенно снижайте дозировку. Не прекращайте внезапно ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА-HP у этих пациентов.

Риски вождения и эксплуатации машин

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP могут ухудшать умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных действий, таких как вождение автомобиля или работающее оборудование. Предупредите пациентов, чтобы они не управляли и не управляли опасными механизмами, если они не терпимы к воздействию ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP, и знаете, как они будут реагировать на лекарства.

Sulfites

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP содержат метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности сульфитов в общей популяции неизвестна и, вероятно, низкая. Чувствительность к сульфиту наблюдается чаще у астматиков, чем у неастматических людей.

Повышенный риск гипотонии и респираторной депрессии при быстром внутривенном введении

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP могут вводиться внутривенно, но инъекцию следует вводить очень медленно. Быстрое внутривенное введение опиоидных анальгетиков увеличивает вероятность побочных эффектов, таких как гипотония и угнетение дыхания.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала гидроморфона не проводились.

Мутагенез

Гидроморфон был положительным в анализе лимфомы мыши при наличии метаболической активации, но был отрицательным в анализе лимфомы мыши при отсутствии метаболической активации. Гидроморфон не был мутагенным в in vitro анализ бактериальной обратной мутации (анализ Эймса). Гидроморфон не был кластогенным ни в одном in vitro анализ хромосомной аберрации лимфоцитов человека или in vivo анализ микроядер мыши.

Нарушение плодородия

В исследовании, в котором самки крыс получали перорально 1,75, отмечалось снижение мест имплантации и жизнеспособных плодов в 2,1 раза по сравнению с суточной дозой человека 32 мг / день, 3,5, или 7 мг / кг / день гидрохлорида гидроморфона (0,5, 1.1, или в 2,1 раза больше суточной дозы для человека 24 мг / день (HDD) на основе площади поверхности тела) начиная с 14 дней до спаривания в течение 7-го дня беременности, и самцов крыс обрабатывали теми же дозами гидрохлорида гидроморфона, начиная с 28 дней до и во время спаривания.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены неонатальных опиоидов. Нет доступных данных с инъекцией DILAUDID у беременных женщин, чтобы сообщить о связанном с наркотиками риске для серьезных врожденных дефектов и выкидыша.

В исследованиях репродукции животных отмечалось снижение постнатальной выживаемости щенков и снижение после перорального лечения беременных крыс гидроморфоном во время беременности и в период лактации в дозах, в 0,8 раза превышающих суточную дозу для человека 24 мг / день (HDD), соответственно. В опубликованных исследованиях были отмечены дефекты нервной трубки после подкожной инъекции гидроморфона беременным хомякам в дозах, в 6,4 раза превышающих ЛДД, а также нарушения мягких тканей и скелета после подкожной непрерывной инфузии в 3 раза от ЛДД беременным мышам. Никаких пороков развития не было отмечено в 4 или 40,5 раза по сравнению с HDD у беременных крыс или кроликов, соответственно. На основании данных о животных, сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Клинические соображения

Фетальные / неонатальные побочные реакции

Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости при синдроме отмены опиоидов у новорожденных и новорожденных вскоре после рождения.

Синдром отмены неонатальных опиоидов проявляется в виде раздражительности, гиперактивности и ненормального характера сна, сильного крика, тремора, рвоты, диареи и неспособности набрать вес. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируются в зависимости от конкретного используемого опиоида, продолжительности использования, сроков и количества последнего употребления у матери, а также скорости элиминации препарата новорожденным. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных и соответственно справляйтесь.

Труд или Доставка

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Опиоидный антагонист, такой как налоксон, должен быть доступен для отмены опиоидного угнетения дыхания у новорожденного. ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP не рекомендуется для беременных женщин во время или непосредственно перед родами, когда другие анальгетические методы более подходят. Опиоидные анальгетики, включая ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА-HP, могут продлить роды с помощью действий, которые временно снижают силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является последовательным и может быть компенсирован увеличением скорости расширения шейки матки, что приводит к сокращению рабочей силы. Мониторинг новорожденных, подвергающихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на наличие признаков избыточного седации и угнетения дыхания.

Данные

Данные о животных

Беременных крыс лечили гидрохлоридом гидроморфона с 6 по 17 день беременности пероральными дозами 1, 5 или 10 мг / кг / день (0,4, 2 или 4 раза HDD 24 мг в зависимости от площади поверхности тела, соответственно) ,. Материнская токсичность была отмечена во всех группах лечения (снижение потребления пищи и массы тела в двух группах с наибольшей дозой). Не было никаких признаков пороков развития или эмбриотоксичности.

Беременные кролики получали гидрохлорид гидроморфона с 7 по 19 день беременности пероральными дозами 10, 25 или 50 мг / кг / день (8,1, 20,3 или 40,5 раза HDD 24 мг в зависимости от площади поверхности тела, соответственно). Материнская токсичность была отмечена в двух группах с наибольшей дозой (снижение потребления пищи и массы тела). Не было никаких признаков пороков развития или эмбриотоксичности.

В опубликованном исследовании были отмечены дефекты нервной трубки (экзенфалия и краниосхизис) после подкожного введения гидрохлорида гидроморфона (от 19 до 258 мг / кг) в день беременности 8 беременным хомякам (от 6,4 до 87,2 раза HDD 24 мг / день в зависимости от площади поверхности тела). Результаты не могут быть четко отнесены к материнской токсичности. Не было отмечено дефектов нервной трубки при 14 мг / кг (в 4,7 раза больше суточной дозы для человека 24 мг / день).

В опубликованном исследовании мышей CF-1 обрабатывали подкожно непрерывной инфузией гидрохлорида гидрохлорида гидроморфона 7,5, 15 или 30 мг / кг / день (в 1,5, 3 или 6,1 раза больше суточной дозы человека 24 мг в зависимости от площади поверхности тела) через имплантированные осмотические насосы во время органогенеза (дни заражения 7-10). Пороки развития мягких тканей (крипторхидизм, расщелина неба, уродливые желудочки и сетчатка) и вариации скелета (разделенные супраокципитальные, шахматные и расщепленные тернебры, отсроченное окостенение лап и внематочные окостенения) наблюдались в дозах, в 3 раза превышающих дозу для человека 24 мг / день в зависимости от площади поверхности тела. Результаты не могут быть четко отнесены к материнской токсичности.

Повышенная смертность щенков и снижение массы тела щенка были отмечены в 0,8 и 2 раза больше суточной дозы для человека 24 мг в исследовании, в котором беременные крысы получали гидрохлорид гидроморфона с 7-го дня беременности до 20-го дня лактации пероральными дозами 0, 0,5, 2, или 5 мг / кг / день (0,2, 0,8, или в 2 раза больше жесткого диска 24 мг в зависимости от площади поверхности тела, соответственно). Материнская токсичность (снижение потребления пищи и увеличение массы тела) также отмечалась в двух самых высоких испытанных дозах.

Лактация

Сводка рисков

Низкий уровень опиоидных анальгетиков был обнаружен в материнском молоке. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОМ или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОВ-HP и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка в результате ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОМ или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИД-ХП или основного материнского состояния.

Клинические соображения

Мониторинг детей, подвергшихся воздействию ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОМ или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДОВ-HP через грудное молоко, на предмет чрезмерного седации и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникнуть у детей на грудном вскармливании, когда прекращается введение гидроморфона у матери или когда прекращается кормление грудью.

Женщины и мужчины репродуктивного потенциала

Бесплодие

Хроническое использование опиоидов может привести к снижению фертильности у женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом. Неизвестно, являются ли эти эффекты на фертильность обратимыми.

Детская использования

Безопасность и эффективность ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP у педиатрических пациентов не установлена.

Гериатрическое использование

Пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и старше) могут иметь повышенную чувствительность к гидроморфону. В целом, будьте осторожны при выборе дозы для пожилого пациента, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Респираторная депрессия является основным риском для пожилых пациентов, получавших опиоиды, и возникла после того, как большие начальные дозы вводились пациентам, которые не были толерантными к опиоидам, или когда опиоиды вводились совместно с другими агентами, которые снижают дыхание. Медленно титруйте дозировку ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP у гериатрических пациентов и внимательно следите за признаками центральной нервной системы и угнетения дыхания.

Известно, что гидроморфон в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика гидроморфона зависит от печеночной недостаточности. Из-за повышенного воздействия гидроморфона пациенты с умеренной печеночной недостаточностью должны начинаться с одной четвертой до половины рекомендуемой начальной дозы в зависимости от степени дисфункции печени и тщательно контролироваться во время титрования дозы. Фармакокинетика гидроморфона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась. Ожидается дальнейшее увеличение Cmax и AUC гидроморфона в этой группе, которое следует учитывать при выборе начальной дозы.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика гидроморфона зависит от почечной недостаточности. Начните пациентов с почечной недостаточностью с одной четвертой до половины обычной начальной дозы в зависимости от степени нарушения. Пациенты с почечной недостаточностью должны тщательно контролироваться во время титрования дозы.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие серьезные побочные реакции описаны или описаны более подробно в других разделах:

• Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
• Дыхательная депрессия, угрожающая жизни
• Синдром неонатального опиоидного изъятия
• Взаимодействие с бензодиазепинами и другими депрессантами ЦНС
• Надпочечник
• Тяжелая гипотония
• Желудочно-кишечные побочные реакции
• Приступы
• Снятие

Следующие побочные реакции, связанные с использованием гидроморфона, были выявлены в клинических исследованиях или постмаркетинговых отчетах. Поскольку о некоторых из этих реакций сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Серьезные побочные реакции, связанные с ИНЪЕКЦИЕЙ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЕЙ ДИЛАУДИДА-ХП, включают угнетение дыхания и апноэ, а также, в меньшей степени, угнетение кровообращения, остановку дыхания, шок и остановку сердца.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, головокружение, седация, тошнота, рвота, потливость, приливы, дисфория, эйфория, сухость во рту и зуд. Эти эффекты кажутся более заметными у амбулаторных пациентов и у тех, кто не испытывает сильной боли.

Менее часто наблюдаемые побочные реакции

Сердечные расстройства: тахикардия, брадикардия, сердцебиение

Нарушения зрения: помутнение зрения, диплопия, миоз, нарушение зрения

Желудочно-кишечные расстройства: запор, подвздошная кишка, диарея, боли в животе

Общие расстройства и условия сайта администрации: слабость, ненормальное чувство, озноб, крапивница в месте инъекции, усталость, реакции в месте инъекции, периферический отек

Гепатобилиарные расстройства: желчные колики

Расстройства иммунной системы: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности

Расследования: печеночные ферменты увеличились

Нарушения обмена веществ и питания: снижение аппетита

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: жесткость мышц

Расстройства нервной системы: головная боль, тремор, парестезия, нистагм, повышенное внутричерепное давление, обморок, вкус изменение, непроизвольные сокращения мышц, пресинкоп, судороги, сонливость, дискинезия, гиперальгезия, летаргия миоклонус, сонливость

Психические расстройства: возбуждение, изменение настроения, нервозность, беспокойство, депрессия, галлюцинации, дезориентация, бессонница, ненормальные сны

Почечные и мочевые расстройства: задержка мочи, мочеиспускание, противодиуретические эффекты

Репродуктивная система и нарушения молочной железы: эректильная дисфункция

Респираторные, грудной и средостения расстройства: бронхоспазм, ларингоспазм, одышка, отек ротоглотки

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: боль в месте инъекции, крапивница, сыпь, гипергидроз

Сосудистые нарушения: приливы, гипотония, гипертония

Серотониновый синдром

Случаи серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, были зарегистрированы при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Надпочечник

Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще после более чем одного месяца использования.

Анафилаксия

Анафилаксия была отмечена ингредиентами, содержащимися в ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP

Дефицит андрогена

Случаи дефицита андрогенов произошли при хроническом применении опиоидов.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Таблица 1 включает клинически значимые лекарственные взаимодействия с дилаудидной инъекцией и / или дилаудидной инъекцией HP

ТАБЛИЦА 1. Клинически значимые лекарственные взаимодействия с дилаудидной инъекцией и / или дилаудидной инъекцией HP

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Контролируемое вещество

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP содержат гидроморфон, который является контролируемым веществом Списка II.

Злоупотребление

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP содержат гидрохлорид гидроморфона, вещество с высоким потенциалом злоупотребления, аналогичное другим опиоидам, включая фентанил, гидрокодон, метадон, морфин, оксикодон, оксиморфон и тапентадол. ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-ХП могут подвергаться насилию и подвергаться злоупотреблениям, зависимости и преступному отвлечению.

Все пациенты, получающие опиоиды, нуждаются в тщательном мониторинге признаков злоупотребления и зависимости, поскольку использование опиоидных анальгетических продуктов несет риск зависимости даже при соответствующем медицинском использовании.

Злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами - это преднамеренное нетерапевтическое использование отпускаемого по рецепту препарата даже один раз для его полезных психологических или физиологических эффектов.

Наркомания - это группа поведенческих, когнитивный, и физиологические явления, которые развиваются после повторного употребления психоактивных веществ и включают сильное желание принимать препарат, трудности в контроле его использования, сохраняющийся в его использовании, несмотря на вредные последствия, более высокий приоритет, отданный употреблению наркотиков, чем другим видам деятельности и обязательствам, повышенная терпимость, а иногда и физический уход.

Поведение «поиск наркотиков» очень распространено у людей с расстройствами употребления психоактивных веществ. Тактика поиска лекарств включает в себя экстренные вызовы или посещения в конце рабочего дня, отказ от прохождения соответствующего обследования, тестирование или направление, повторную «потерю» рецептов, подделку рецептов и нежелание предоставлять предварительные медицинские записи или контактную информацию для других лечащие медицинские работники. «Доктор шоппинг» (посещение нескольких лиц, назначающих лекарства, для получения дополнительных рецептов) часто встречается среди наркоманов и людей, страдающих нелеченной зависимостью. Озабоченность достижением адекватного обезболивания может быть подходящим поведением у пациента с плохим контролем боли.

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Медицинские работники должны знать, что зависимость не может сопровождаться одновременной терпимостью и симптомами физической зависимости у всех наркоманов. Кроме того, злоупотребление опиоидами может происходить при отсутствии истинной зависимости.

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP, как и другие опиоиды, могут быть перенаправлены для немедицинского использования в незаконные каналы распространения. Настоятельно рекомендуется тщательный учет предписания информации, включая количество, частоту и запросы на продление, как того требуют законы штата и федеральный закон.

Надлежащая оценка пациента, надлежащая практика назначения, периодическая переоценка терапии и правильное дозирование и хранение являются соответствующими мерами, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами.

Риски, связанные со злоупотреблением дилаудидной инъекцией и дилаудидной инъекцией

Злоупотребление дилаудидной инъекцией и дилаудидной инъекцией HP представляет риск передозировки и смерти. Риск увеличивается при одновременном применении ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP с алкоголем и другими депрессантами центральной нервной системы.

Парентеральное злоупотребление наркотиками обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ

Зависимость

Во время хронической опиоидной терапии могут развиваться как толерантность, так и физическая зависимость. Толерантность - это необходимость увеличения доз опиоидов для поддержания определенного эффекта, такого как анальгезия (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Терпимость может возникать как к желаемому, так и к нежелательному воздействию лекарств, и может развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Физическая зависимость приводит к симптомам отмены после внезапного прекращения значительного снижения дозы препарата. Изъятие также может быть ускорено путем введения лекарств с активностью опиоидного антагониста (например,., налоксон, нальмефен), смешанные агонисты / анальгетики антагонистов (например,.пентазоцин, буторфанол, налбуфин) или частичные агонисты (например,., бупренорфин). Физическая зависимость может возникать не в клинически значимой степени до тех пор, пока не пройдет несколько дней или недель непрерывного употребления опиоидов.

ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP не следует внезапно прекращать у физически зависимого пациента. Если ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИД или ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИД-HP внезапно прекращается у физически зависимого пациента, может возникнуть синдром отмены. Некоторые или все из следующих факторов могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевание, потливость, озноб, миалгия и мидриаз. Также могут развиться другие признаки и симптомы, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышение артериального давления, частоту дыхания или частоту сердечных сокращений.

Младенцы, рожденные от матерей, физически зависимых от опиоидов, также будут физически зависимы и могут иметь респираторные проблемы и признаки абстиненции.

Сводка рисков

Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены неонатальных опиоидов. Нет доступных данных с инъекцией DILAUDID у беременных женщин, чтобы сообщить о связанном с наркотиками риске для серьезных врожденных дефектов и выкидыша.

В исследованиях репродукции животных отмечалось снижение постнатальной выживаемости щенков и снижение после перорального лечения беременных крыс гидроморфоном во время беременности и в период лактации в дозах, в 0,8 раза превышающих суточную дозу для человека 24 мг / день (HDD), соответственно. В опубликованных исследованиях были отмечены дефекты нервной трубки после подкожной инъекции гидроморфона беременным хомякам в дозах, в 6,4 раза превышающих ЛДД, а также нарушения мягких тканей и скелета после подкожной непрерывной инфузии в 3 раза от ЛДД беременным мышам. Никаких пороков развития не было отмечено в 4 или 40,5 раза по сравнению с HDD у беременных крыс или кроликов, соответственно. На основании данных о животных, сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Клинические соображения

Фетальные / неонатальные побочные реакции

Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости при синдроме отмены опиоидов у новорожденных и новорожденных вскоре после рождения.

Синдром отмены неонатальных опиоидов проявляется в виде раздражительности, гиперактивности и ненормального характера сна, сильного крика, тремора, рвоты, диареи и неспособности набрать вес. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируются в зависимости от конкретного используемого опиоида, продолжительности использования, сроков и количества последнего употребления у матери, а также скорости элиминации препарата новорожденным. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных и соответственно справляйтесь.

Труд или Доставка

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Опиоидный антагонист, такой как налоксон, должен быть доступен для отмены опиоидного угнетения дыхания у новорожденного. ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЯ ДИЛАУДИДА-HP не рекомендуется для беременных женщин во время или непосредственно перед родами, когда другие анальгетические методы более подходят. Опиоидные анальгетики, включая ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА или ИНЪЕКЦИЮ ДИЛАУДИДА-HP, могут продлить роды с помощью действий, которые временно снижают силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является последовательным и может быть компенсирован увеличением скорости расширения шейки матки, что приводит к сокращению рабочей силы. Мониторинг новорожденных, подвергающихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на наличие признаков избыточного седации и угнетения дыхания.

Данные

Данные о животных

Беременных крыс лечили гидрохлоридом гидроморфона с 6 по 17 день беременности пероральными дозами 1, 5 или 10 мг / кг / день (0,4, 2 или 4 раза HDD 24 мг в зависимости от площади поверхности тела, соответственно) ,. Материнская токсичность была отмечена во всех группах лечения (снижение потребления пищи и массы тела в двух группах с наибольшей дозой). Не было никаких признаков пороков развития или эмбриотоксичности.

Беременные кролики получали гидрохлорид гидроморфона с 7 по 19 день беременности пероральными дозами 10, 25 или 50 мг / кг / день (8,1, 20,3 или 40,5 раза HDD 24 мг в зависимости от площади поверхности тела, соответственно). Материнская токсичность была отмечена в двух группах с наибольшей дозой (снижение потребления пищи и массы тела). Не было никаких признаков пороков развития или эмбриотоксичности.

В опубликованном исследовании были отмечены дефекты нервной трубки (экзенфалия и краниосхизис) после подкожного введения гидрохлорида гидроморфона (от 19 до 258 мг / кг) в день беременности 8 беременным хомякам (от 6,4 до 87,2 раза HDD 24 мг / день в зависимости от площади поверхности тела). Результаты не могут быть четко отнесены к материнской токсичности. Не было отмечено дефектов нервной трубки при 14 мг / кг (в 4,7 раза больше суточной дозы для человека 24 мг / день).

В опубликованном исследовании мышей CF-1 обрабатывали подкожно непрерывной инфузией гидрохлорида гидрохлорида гидроморфона 7,5, 15 или 30 мг / кг / день (в 1,5, 3 или 6,1 раза больше суточной дозы человека 24 мг в зависимости от площади поверхности тела) через имплантированные осмотические насосы во время органогенеза (дни заражения 7-10). Пороки развития мягких тканей (крипторхидизм, расщелина неба, уродливые желудочки и сетчатка) и вариации скелета (разделенные супраокципитальные, шахматные и расщепленные тернебры, отсроченное окостенение лап и внематочные окостенения) наблюдались в дозах, в 3 раза превышающих дозу для человека 24 мг / день в зависимости от площади поверхности тела. Результаты не могут быть четко отнесены к материнской токсичности.

Повышенная смертность щенков и снижение массы тела щенка были отмечены в 0,8 и 2 раза больше суточной дозы для человека 24 мг в исследовании, в котором беременные крысы получали гидрохлорид гидроморфона с 7-го дня беременности до 20-го дня лактации пероральными дозами 0, 0,5, 2, или 5 мг / кг / день (0,2, 0,8, или в 2 раза больше жесткого диска 24 мг в зависимости от площади поверхности тела, соответственно). Материнская токсичность (снижение потребления пищи и увеличение массы тела) также отмечалась в двух самых высоких испытанных дозах.

Следующие серьезные побочные реакции описаны или описаны более подробно в других разделах:

• Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
• Дыхательная депрессия, угрожающая жизни
• Синдром неонатального опиоидного изъятия
• Взаимодействие с бензодиазепинами и другими депрессантами ЦНС
• Надпочечник
• Тяжелая гипотония
• Желудочно-кишечные побочные реакции
• Приступы
• Снятие

Следующие побочные реакции, связанные с использованием гидроморфона, были выявлены в клинических исследованиях или постмаркетинговых отчетах. Поскольку о некоторых из этих реакций сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Серьезные побочные реакции, связанные с ИНЪЕКЦИЕЙ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИЕЙ ДИЛАУДИДА-ХП, включают угнетение дыхания и апноэ, а также, в меньшей степени, угнетение кровообращения, остановку дыхания, шок и остановку сердца.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, головокружение, седация, тошнота, рвота, потливость, приливы, дисфория, эйфория, сухость во рту и зуд. Эти эффекты кажутся более заметными у амбулаторных пациентов и у тех, кто не испытывает сильной боли.

Менее часто наблюдаемые побочные реакции

Сердечные расстройства: тахикардия, брадикардия, сердцебиение

Нарушения зрения: помутнение зрения, диплопия, миоз, нарушение зрения

Желудочно-кишечные расстройства: запор, подвздошная кишка, диарея, боли в животе

Общие расстройства и условия сайта администрации: слабость, ненормальное чувство, озноб, крапивница в месте инъекции, усталость, реакции в месте инъекции, периферический отек

Гепатобилиарные расстройства: желчные колики

Расстройства иммунной системы: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности

Расследования: печеночные ферменты увеличились

Нарушения обмена веществ и питания: снижение аппетита

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: жесткость мышц

Расстройства нервной системы: головная боль, тремор, парестезия, нистагм, повышенное внутричерепное давление, обморок, вкус изменение, непроизвольные сокращения мышц, пресинкоп, судороги, сонливость, дискинезия, гиперальгезия, летаргия миоклонус, сонливость

Психические расстройства: возбуждение, изменение настроения, нервозность, беспокойство, депрессия, галлюцинации, дезориентация, бессонница, ненормальные сны

Почечные и мочевые расстройства: задержка мочи, мочеиспускание, противодиуретические эффекты

Репродуктивная система и нарушения молочной железы: эректильная дисфункция

Респираторные, грудной и средостения расстройства: бронхоспазм, ларингоспазм, одышка, отек ротоглотки

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: боль в месте инъекции, крапивница, сыпь, гипергидроз

Сосудистые нарушения: приливы, гипотония, гипертония

Серотониновый синдром

Случаи серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, были зарегистрированы при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Надпочечник

Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще после более чем одного месяца использования.

Анафилаксия

Анафилаксия была отмечена ингредиентами, содержащимися в ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА и ИНЪЕКЦИИ ДИЛАУДИДА-HP

Дефицит андрогена

Случаи дефицита андрогенов произошли при хроническом применении опиоидов.

Клиническая презентация

Острая передозировка с помощью DILAUDID INJECTION или DILAUDID-HP INJECTION может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующим до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками и, в некоторых случаях, отеком легких, брадикардией, гипотензией, частичным или полная обструкция дыхательных путей, атипичный храп и смерть. Отмеченный мидриаз, а не миоз, можно наблюдать при гипоксии в ситуациях передозировки.

Лечение передозировки

В случае передозировки приоритетами являются восстановление патентных дыхательных путей и защищенных дыхательных путей и учреждение вспомогательной или контролируемой вентиляции, если это необходимо. При лечении кровообращения и отека легких, как указано, используйте другие поддерживающие меры (включая кислород и вазопрессоры). Остановка сердца или аритмии потребуют передовых методов жизнеобеспечения.

Опиоидные антагонисты, налоксон или налмефен являются специфическими противоядиями от угнетения дыхания в результате передозировки опиоидов. Для клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вторичного по отношению к передозировке гидроморфона, назначьте опиоидный антагонист. Не следует вводить опиоидные антагонисты при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вторичного по отношению к передозировке гидроморфона.

Поскольку ожидается, что продолжительность отмены опиоидов будет меньше, чем продолжительность гидроморфона при дилаудидной инъекции и дилаудидной инфекции, тщательно следите за пациентом, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено. Если ответ на опиоидный антагонист неоптимальный или только краткий по своему характеру, введите дополнительный антагонист в соответствии с информацией о назначении продукта.

У человека, физически зависящего от опиоидов, введение рекомендуемой обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Тяжесть симптомов абстиненции будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении серьезного угнетения дыхания у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и путем титрования меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

Влияние на центральную нервную систему

Гидроморфон вызывает угнетение дыхания, оказывая непосредственное влияние на дыхательные центры ствола мозга. Угнетение дыхания включает снижение чувствительности дыхательных центров ствола мозга как к увеличению напряжения углекислого газа, так и к электрической стимуляции.

Гидроморфон вызывает миоз даже в полной темноте. Ученики с острыми точками являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например,., понтиновые поражения геморрагического или ишемического происхождения могут давать аналогичные результаты). Отмеченный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться из-за гипоксии в ситуациях передозировки.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Гидроморфон вызывает снижение подвижности, связанное с увеличением тонуса гладких мышц в антруме желудка и двенадцатиперстной кишки. Пищеварение пищи в тонкой кишке задерживается, а тяги к сокращению снижаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, в то время как тон может быть увеличен до точки спазма, что приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать уменьшение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня амилазы в сыворотке.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Гидроморфон вызывает периферическую вазодилатацию, которая может привести к ортостатической гипотонии или обморок, проявления высвобождения гистамина и / или периферическая вазодилатация могут включать зуд приливы, покраснения глаз и потливость и / или ортостатическая гипотензия.

Влияние на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (LH) у людей. Они также стимулируют пролактин, гормон роста (GH) секреция и секреция поджелудочной железы инсулина и глюкагона.

Хроническое использование опиоидов может влиять на ось гипоталамус-гипофиз-гонад, что приводит к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, образ жизни и психологические стрессоры, которые могут влиять на уровень гормонов гонад, не контролировались должным образом в исследованиях, проведенных до настоящего времени.

Влияние на иммунную систему

Было показано, что опиоиды оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы in vitro и модели животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов кажутся умеренно иммуносупрессивными.

Концентрация-эффективность отношений

Минимальная эффективная концентрация анальгетика будет широко варьироваться среди пациентов, особенно среди пациентов, которые ранее получали опиоиды с сильным агонистом. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация гидроморфона для любого отдельного пациента может со временем увеличиваться из-за увеличения боли, развития нового болевого синдрома и / или развития анальгетической толерантности.

Концентрация-обратная реакция

Отношения Существует взаимосвязь между увеличением концентрации гидроморфона в плазме и увеличением частоты побочных реакций, связанных с дозой, таких как тошнота, рвота, эффекты ЦНС и угнетение дыхания. У пациентов, толерантных к опиоидам, ситуация может быть изменена развитием толерантности к побочным реакциям, связанным с опиоидами.

Распределение

При терапевтических уровнях в плазме гидроморфон приблизительно на 8-19% связан с белками плазмы. После внутривенной болюсной дозы устойчивое состояние объема распределения [среднее (% CV)] составляет 302,9 (32%) литров.

Ликвидация

Системный клиренс составляет приблизительно 1,96 (20%) литров в минуту. Конечный период полувыведения гидроморфона после внутривенной дозы составляет около 2,3 часа.

Метаболизм

Гидроморфон интенсивно метаболизируется посредством глюкуронидирования в печени, при этом более 95% дозы метаболизируется до гидроморфона-3-глюкуронида вместе с незначительными количествами метаболитов 6-гидрокси-редукции.

Экскреция

Только небольшое количество дозы гидроморфона выводится с мочой без изменений. Большая часть дозы выводится в виде гидроморфона-3-глюкуронида вместе с незначительными количествами метаболитов 6-гидрокси-редукции.