Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 24.05.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Фенитоин показан для контроля тоник-клоника (большой маль) и психомоторные (временные доли) судороги и профилактика и лечение судорог, возникающих во время или после нейрохирургии.
Определение уровня фенитоина в сыворотке может быть необходимо для оптимальная корректировка дозировки .
Концентрации сыворотки следует контролировать при изменении Дилантин (расширенные фенитоин натрия капсулы, USP) до промо-фенитоин натрия Капсулы, USP и от натриевой соли до свободной кислотной формы.
Дилантин (расширенные фенитоин натрия капсулы, USP) есть составлено с натриевой солью фенитоина. Свободная кислотная форма фенитоина используется в дилантин-125 суспензии и дилантин инфатабах. Потому что есть примерно на 8% больше содержания лекарственного средства в форме свободной кислоты натриевой соли могут быть корректировки дозировки и мониторинг уровня сыворотки необходимо при переключении с продукта, содержащего свободную кислоту, на продукт, содержащий натриевую соль и наоборот.
Генеральный
Дозировка должна быть индивидуализирована, чтобы обеспечить максимум выгода. В некоторых случаях могут потребоваться определения уровня крови в сыворотке оптимальная корректировка дозы - клинически эффективный уровень сыворотки обычно составляет 10 до 20 мкг / мл. При рекомендуемой дозировке может быть период от семи до десяти дней требуется для достижения устойчивого уровня в крови с фенитоином и изменениями в дозировка (увеличение или уменьшение) не должна проводиться с интервалами короче чем семь-десять дней.
Дозировка для взрослых
Разделенная суточная дозировка
Пациенты, которые не получали предшествующего лечения, могут быть началось на одном 100 мг дилантина (расширенная фенитоин натриевая капсула, USP) три раз в день и дозировка затем корректируется в соответствии с индивидуальными требованиями. За у большинства взрослых удовлетворительная поддерживающая доза составит одну капсулу три к четыре раза в день. Можно увеличить до двух капсул три раза в день при необходимости.
Дозировка один раз в день
У взрослых, если контроль над судорогами установлен разделенным дозы трех 100 мг дилантина (расширенные фенитоин натрия капсулы, USP) в день один раз в день дозировка с 300 мг дилантина (расширенные фенитоин натриевые капсулы, USP) может быть рассмотрен. Исследования, сравнивающие разделенные дозы 300 мг с однократным суточная доза этого количества указывает на поглощение, пиковые уровни в плазме, биологические период полураспада, разница между пиковыми и минимальными значениями и восстановление мочи были эквивалентны. Повседневная дозировка обеспечивает удобство для отдельного пациента или для сестринского персонала для институционализированных пациентов и предназначен для этого используется только для пациентов, которым требуется это количество препарата ежедневно. Основная проблема в мотивирующие несоответствующие пациенты также могут быть уменьшены, когда пациент может принять этот препарат один раз в день. Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены, чтобы не пропустить доза, случайно.
Только дилантин (расширенные фенитоин натрия капсулы, USP) рекомендуются для дозировки один раз в день. Несправедливые различия в растворении характеристики и результирующие скорости поглощения фенитоина из-за различий производственные процедуры и / или лекарственные формы исключают такую рекомендацию другие продукты фенитоина. Когда изменение в лекарственной форме или марке есть предписанный, тщательный мониторинг уровня фенитоина в сыворотке следует проводить.
Загрузка дозы
Некоторые власти выступают за использование устной нагрузки доза фенитоина у взрослых, которым требуются быстрые устойчивые уровни сыворотки и где внутривенное введение нежелательно. Этот режим дозирования должен быть зарезервированным для пациентов в клинике или больнице, где сыворотка фенитоина уровни могут тщательно контролироваться. Пациенты с историей почек или печени болезнь не должна получать режим пероральной нагрузки.
Первоначально один грамм дилантина (расширенный фенитоин капсулы натрия, USP) делятся на три дозы (400 мг, 300 мг, 300 мг) и вводится с двухчасовыми интервалами. Нормальная поддерживающая дозировка затем устанавливается Через 24 часа после нагрузки доза, с частыми определениями уровня сыворотки.
Дозирование в особых группах населения
Пациенты с почечной или печеночной болезнью
Из-за увеличения доли несвязанного фенитоина в пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или пациенты с гипоальбуминемией Интерпретация общих концентраций фенитоина в плазме должна проводиться с осторожностью. Несвязанные концентрации фенитоина могут быть более полезными для этих пациентов населения.
Пожилые пациенты
Клиренс фенитоина немного уменьшается у пожилых людей пациенты и более низкая или менее частая дозировка могут потребоваться.
Педиатрический
Первоначально 5 мг / кг / день в два или три поровну дозы с последующей дозировкой, индивидуализированной максимум до 300 мг в день. А рекомендуемая суточная поддерживающая доза обычно составляет от 4 до 8 мг / кг. Дети старше 6 лет лет и подростков может потребоваться минимальная доза для взрослых (300 мг / день).
Фенитоин противопоказан тем пациентам с а история гиперчувствительности к фенитоину, его неактивным ингредиентам или другим гидантоины.
Совместное управление Дилантин противопоказано с делавирдин из-за потенциальной потери вирусологического ответа и возможен устойчивость к делавирдину или к классу ненуклеозидных реверсив ингибиторы транскриптазы.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Последствия внезапного вывода средств
Резкое изъятие фенитоина у пациентов с эпилепсией может осадить эпилептический статус. Когда, по мнению врача, необходимость снижения дозировки, прекращения или замены альтернативного противосудорожного средства лекарства возникают, это должно быть сделано постепенно. В случае аллергии или реакция гиперчувствительности, более быстрое замещение альтернативной терапии может быть необходимо. В этом случае альтернативная терапия должна быть противосудорожное средство, не относящееся к химическому классу гидантоина.
Суицидальное поведение и идеация
Антиэпилептические препараты (AED), включая дилантин, увеличиваются риск суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты любые указания. Пациенты, получающие любые AED для любых показаний, должны контролироваться для возникновения или обострения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и / или любые необычные изменения в настроении или поведении.
Объединенные анализы 199 плацебо-контролируемых клинических испытаний (моно- и дополнительная терапия) из 11 различных AED показали, что пациенты рандомизированный на один из AED имел примерно вдвое больший риск (скорректированный относительный Риск 1,8, 95% ДИ: 1,2, 2,7) суицидального мышления или поведения по сравнению с пациенты рандомизированы в плацебо. В этих испытаниях, которые имели среднее лечение продолжительность 12 недель, предполагаемый уровень суицидального поведения или Идея среди 27 863 пациентов, получавших AED, составила 0,43% по сравнению с 0,24% среди 16 029 пациентов, получавших плацебо, что означает увеличение примерно на одного случай суицидального мышления или поведения на каждые 530 пациентов, которых лечат. Там было четыре самоубийства у пациентов, получавших наркотики, в испытаниях и ни одного в пациенты, получавшие плацебо, но их число слишком мало, чтобы можно было сделать какой-либо вывод о влиянии наркотиков на самоубийство.
Повышенный риск суицидальных мыслей или поведения с AED наблюдались уже через неделю после начала лечения препаратами AED и сохранялся в течение всего периода лечения. Потому что большинство испытаний включенный в анализ не превышал 24 недель, риск самоубийства мысли или поведение после 24 недель не могут быть оценены.
Риск суицидальных мыслей или поведения был в целом согласуется между препаратами в проанализированных данных. Обнаружение повышенного риска с AED различных механизмов действия и по ряду показаний предполагает, что риск применяется ко всем AED, используемым для любых указаний. Риск существенно не варьировался по возрасту (от 5 до 100 лет) в клинических испытаниях проанализированы.
Таблица 1 показывает абсолютный и относительный риск по показаниям для всех оцененных AED.
Таблица 1: Риск по показаниям для противоэпилептических
лекарства в объединенном анализе
Показания | Пациенты плацебо с событиями на 1000 пациентов | Пациенты с лекарственными препаратами с событиями на 1000 пациентов | Частота событий в препарате Patie nts / Inc ide nce у пациентов с плацебо | Разница; Дополнительные пациенты с заболеваниями на 1000 пациентов |
Эпилепсия | 1,0 | 3.4 | 3,5 | 2.4 |
Психиатрический | 5,7 | 8,5 | 1,5 | 2,9 |
Другой | 1,0 | 1,8 | 1,9 | 0,9 |
Всего | 2.4 | 4,3 | 1,8 | 1,9 |
Относительный риск суицидальных мыслей или поведения был выше в клинических испытаниях на эпилепсию, чем в клинических испытаниях на психиатрическую помощь или другие условия, но различия абсолютного риска были похожи для эпилепсии и психиатрические показания.
Любой, кто рассматривает возможность назначения Дилантина или любого другого AED должен сбалансировать риск суицидальных мыслей или поведения с риском нелеченная болезнь. Эпилепсия и многие другие заболевания, для которых назначаются AED сами связаны с заболеваемостью и смертностью и повышенным риском мысли и поведение самоубийства. Должны ли возникать мысли и поведение самоубийства во время лечения назначающему врачу необходимо рассмотреть вопрос о появлении эти симптомы у любого пациента могут быть связаны с болезнью лечится.
Пациенты, их опекуны и семьи должны быть сообщил, что AED увеличивают риск суицидальных мыслей и поведения и следует сообщить о необходимости быть внимательным к появлению или ухудшению признаки и симптомы депрессии, любые необычные изменения настроения или поведения, или появление суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждении. О поведении, вызывающем озабоченность, следует немедленно сообщать поставщикам медицинских услуг.
Серьезные дерматологические реакции
Серьезные, а иногда и смертельные дерматологические реакции включая токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром Стивенса-Джонсона (SJS) были зарегистрированы при лечении фенитоином. Начало симптомов обычно в течение 28 дней, но может произойти позже. Дилантин следует прекратить в первый признак сыпи, если сыпь явно не связана с наркотиками. Если знаки или симптомы предполагают SJS / TEN, использование этого препарата не должно возобновляться и альтернативная терапия должна быть рассмотрена. Если появляется сыпь, пациент должен быть оценивается на наличие признаков и симптомов лекарственной реакции с эозинофилией и Системные симптомы .
Исследования на пациентах китайского происхождения нашли сильная связь между риском развития SJS / TEN и наличием HLA-B * 1502, наследственный аллельный вариант гена HLA B, у пациентов, использующих карбамазепин. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что HLA-B * 1502 может быть фактором риска для развития SJS / TEN у пациентов азиатского происхождения, принимающих других противоэпилептические препараты, связанные с SJS / TEN, включая фенитоин. Рассмотрение следует избегать фенитоина в качестве альтернативы карбамазепину в пациенты с положительным результатом HLA-B * 1502.
Использование генотипирования HLA-B * 1502 имеет важное значение ограничения и никогда не должны заменять соответствующую клиническую бдительность и управление пациентами. Роль других возможных факторов в развитии и заболеваемость от SJS / TEN, такие как доза противоэпилептического препарата (AED), соответствие сопутствующие лекарства, сопутствующие заболевания и уровень дерматологии мониторинг не был изучен.
Реакция лекарств с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) / Мультиорганная гиперчувствительность
Реакция лекарств на эозинофилию и системные симптомы (DRESS), также известный как мультиорганная гиперчувствительность, был зарегистрирован в пациенты, принимающие противоэпилептические препараты, включая дилантин. Некоторые из этих событий были смертельными или опасными для жизни. ПЛАТЬЕ обычно, хотя и не исключительно сопровождается лихорадкой, сыпью и / или лимфаденопатией в сочетании с другими вовлечение системы органов, таких как гепатит, нефрит, гематология аномалии, миокардит или миозит иногда напоминают острый вирус инфекция. Эозинофилия часто присутствует. Потому что это расстройство является переменным в его выражение, другие системы органов, не отмеченные здесь, могут быть вовлечены. Это важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, может присутствовать, даже если сыпь не очевидна. Если такой признаки или симптомы присутствуют, пациент должен быть оценен немедленно. Дилантин следует прекратить, если альтернативная этиология для признаков или симптомы не могут быть установлены.
Гиперчувствительность
Дилантин и другие гидантоины противопоказаны при пациенты, которые испытали гиперчувствительность фенитоина . Кроме того, рассмотрим альтернативы структурно сходным лекарства, такие как карбоксамиды (например,., карбамазепин), барбитураты, сукцинимиды, и оксазолидиндионы (например,.триметадион) у тех же пациентов. Точно так же если есть история реакций гиперчувствительности к этим структурно аналогичные лекарства у пациента или ближайших членов семьи, рассмотрите альтернативы Дилантину.
Печеночная травма
Случаи острой гепатотоксичности, в том числе нечастые случаи острой печеночной недостаточности, сообщалось с дилантином. Эти события могут быть часть спектра ПЛАТЬЯ или может происходить изолированно. Другое общее проявления включают желтуху, гепатомегалию, повышенную сывороточную трансаминазу уровни, лейкоцитоз и эозинофилия. Клинический курс острого фенитоина гепатотоксичность варьируется от быстрого выздоровления до летальных исходов. У этих пациентов при острой гепатотоксичности дилантин следует немедленно прекратить и не следует readministed.
Гематопоэтическая система
Гематопоэтические осложнения, некоторые смертельные, имеют иногда сообщалось в связи с администрацией дилантина. К ним относятся тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения с подавлением костного мозга или без него.
Было несколько сообщений, предлагающих связь между фенитоином и развитием лимфаденопатии (локальная или генерализованный), включая доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина. Хотя причинно-следственная связь не была установлено, возникновение лимфаденопатии указывает на необходимость отличать такое состояние от других типов патологии лимфатических узлов. Лимфа вовлечение узла может происходить с симптомами или без них и признаками DRESS
Во всех случаях лимфаденопатии последующее наблюдение на длительный период указывается, и необходимо приложить все усилия для достижения контроль судорог с использованием альтернативных противоэпилептических препаратов.
Влияние на витамин D и кости
Хроническое использование фенитоина у пациентов с эпилепсией был связан со снижением минеральной плотности кости (остеопения, остеопороз и остеомаляция) и переломы костей. Фенитоин вызывает метаболизм в печени ферменты. Это может улучшить метаболизм витамина D и уменьшить витамин D уровни, которые могут привести к дефициту витамина D, гипокальциемии и гипофосфатемия. Следует рассмотреть возможность скрининга в лаборатории, связанной с костями и радиологические тесты в зависимости от ситуации и начало планов лечения в соответствии установить руководящие принципы.
Влияние употребления алкоголя на уровни фенитоинной сыворотки
Острое потребление алкоголя может увеличить содержание фенитоина в сыворотке уровни, в то время как хроническое употребление алкоголя может снизить уровень сыворотки.
Обострение порфирии
Ввиду отдельных сообщений, связывающих фенитоин с обострение порфирии, следует соблюдать осторожность при использовании этого лекарства у пациентов, страдающих этим заболеванием.
Использование во время беременности
Клинический
Риски для матери. Увеличение частоты приступов может возникнуть во время беременности из-за изменения фармакокинетики фенитоина. Периодическое измерение концентрации фенитоина в плазме может быть полезным в управление беременными женщинами в качестве руководства по надлежащей корректировке дозировки Однако послеродовой период.восстановление первоначальной дозировки, вероятно, будет указано.
Риски для плода. Фенитоин пересекает плаценту. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время принимая препарат, пациент должен быть проинформирован о потенциальном вреде для него плод. Пренатальное воздействие фенитоина может увеличить риск врожденного пороки развития и другие неблагоприятные последствия развития. Увеличенные частоты крупных пороков развития (таких как орофациальные расщелины и сердечные дефекты), незначительных аномалии (дисморфные черты лица, гипоплазия ногтей и цифр), нарушения роста (включая микроцефалию) и умственный дефицит были зарегистрированы среди дети, рожденные от эпилептических женщин, которые принимали фенитоин отдельно или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами во время беременности. Там также было несколько зарегистрированные случаи злокачественных новообразований, в том числе нейробластомы, у детей, чьи матери получали фенитоин во время беременности. Общая заболеваемость пороки развития у детей эпилептических женщин, получавших противоэпилептические препараты (фенитоин и / или другие) во время беременности составляет около 10%, или в два-три раза что в общей популяции. Однако относительный вклад противоэпилептические препараты и другие факторы, связанные с эпилепсией повышенный риск является неопределенным, и в большинстве случаев это было невозможно приписывают конкретные нарушения развития определенному противоэпилептику наркотики.
Пациенты должны консультироваться со своими врачами, чтобы взвесить риски и преимущества фенитоина во время беременности.
Послеродовой период. Потенциально опасный для жизни нарушение свертываемости крови, связанное со снижением уровня витамина К, зависимого от свертывания факторы могут возникать у новорожденных, подвергающихся воздействию фенитоина в утробе матери. Это состояние, вызванное наркотиками можно предотвратить с помощью витамина К для матери до родов и новорожденному после рождения.
Доклинические
Введение фенитоина беременным животным привело к в тератогенности (увеличение случаев пороков развития плода) и др токсичность для развития (включая гибель эмбриона, нарушение роста и поведение аномалии) у нескольких видов животных в клинически значимых дозах.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Печень является главным местом биотрансформации фенитоин; пациенты с нарушениями функции печени, пожилые пациенты или те тяжелобольные могут проявлять ранние признаки токсичности.
Небольшой процент лиц, которых лечили с фенитоином было показано, что он медленно метаболизирует препарат. Медленный обмен веществ может быть из-за ограниченной доступности фермента и отсутствия индукции; кажется, что быть генетически определенным. Если развиваются ранние признаки токсичности ЦНС, связанной с дозой уровни в плазме должны быть проверены немедленно.
Гипергликемия, возникающая в результате ингибирования препарата сообщалось о влиянии на высвобождение инсулина. Фенитоин также может поднять уровень глюкозы в сыворотке у пациентов с диабетом.
Фенитоин не показан при судорогах из-за гипогликемические или другие метаболические причины. Соответствующие диагностические процедуры должны быть выполненным, как указано.
Фенитоин не эффективен при отсутствии (petit mal) судороги. Если тонико-клонические (большой) и отсутствие (маленький маль) судороги Присутствующая комбинированная лекарственная терапия необходима.
Уровни фенитоина в сыворотке крови поддерживаются выше оптимального диапазон может вызывать спутанные состояния, называемые «бред» «Психоз» или «энцефалопатия» или редко необратимый мозжечковая дисфункция и / или церебеллярная атрофия. Соответственно, в первую очередь признак острой токсичности, уровни в плазме рекомендуются. Снижение дозы терапия фенитоином показана при чрезмерном уровне в плазме; если симптомы упорствовать, прекращение рекомендуется.
Информация для пациентов
Информируйте пациентов о наличии лекарств Направляй и инструктируй их читать Руководство по лекарствам до приема Дилантина. Поручите пациентам принимать Дилантин только по назначению.
Пациенты, принимающие фенитоин, должны быть проинформированы о важность строгого соблюдения предписанного режима дозирования и информирование врача о любых клинических состояниях, при которых это невозможно принимать препарат перорально в соответствии с назначением, например,., хирургия и т. д.
Пациенты должны быть осведомлены о ранних токсических признаках и симптомы потенциальной гематологической, дерматологической, гиперчувствительности или печеночные реакции. Эти симптомы могут включать, но не ограничиваются, лихорадкой боль в горле, сыпь, язвы во рту, легкие кровоподтеки, лимфаденопатия и др петехиальное или пурпурное кровоизлияние, а в случае реакций печени - анорексия тошнота / рвота или желтуха. Пациент должен быть проинформирован об этом, потому что это признаки и симптомы могут сигнализировать о серьезной реакции, о которой они должны сообщать возникновение немедленно к врачу. Кроме того, пациент должен быть посоветовал сообщать об этих признаках и симптомах, даже если они легкие или когда происходит после длительного использования.
Пациенты также должны быть предупреждены об использовании других наркотики или алкогольные напитки без предварительного обращения к врачу.
Следует подчеркнуть важность хорошей гигиены полости рта чтобы минимизировать развитие гингвальной гиперплазии и ее осложнения.
Пациенты, их опекуны и семьи должны быть советовали, что AED, включая Дилантин, могут увеличить риск самоубийства мысли и поведение и следует помнить о необходимости быть бдительным для появления или ухудшение симптомов депрессии, любых необычных изменений настроения или поведение или появление суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждения. О поведении, вызывающем озабоченность, следует немедленно сообщать в здравоохранение провайдеры.
Пациентов следует поощрять к регистрации на Севере Американский регистр антиэпилептических препаратов (NAAED), если они забеременеют. Этот реестр собирает информацию о безопасности противоэпилептических препаратов во время беременности. Чтобы зарегистрироваться, пациенты могут позвонить по бесплатному номеру 1-888-233-2334 .
Не используйте капсулы, которые обесцвечены.
Лабораторные тесты
Определение уровня фенитоина в сыворотке может быть необходимо для достичь оптимальной корректировки дозировки. Дозы фенитоина обычно выбираются для достичь терапевтической концентрации общего фенитоина в плазме от 10 до 20 мкг / мл (несвязанные концентрации фенитоина от 1 до 2 мкг / мл).
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
В исследованиях канцерогенности фенитоин вводили в диета для мышей (10, 25 или 45 мг / кг / день) и крыс (25, 50 или 100 мг / кг / день) на 2 года. Частота гепатоцеллюлярных опухолей была увеличена у мужчин и самки мышей в самой высокой дозе. Увеличение заболеваемости опухолями не наблюдалось у крыс. Самые высокие дозы, проверенные в этих исследованиях, были связаны с пиком уровни фенитоина в плазме ниже терапевтических концентраций человека.
В исследованиях канцерогенности сообщается в литературе фенитоин вводили в рацион в течение 2 лет в дозах до 600 частей на миллион (приблизительно 90 мг / кг / день) мышам и до 2400 ч / млн (приблизительно 120 мг / кг / день) крысам. Частота гепатоцеллюлярных опухолей была увеличена у самок мышей в все, кроме самой низкой дозы проверено. Увеличение заболеваемости опухолями не наблюдалось у крыс.
Мутагенез
Фенитоин был отрицательным в тесте Эймса и в анализ кластогенности in vitro в клетках яичника китайского хомячка (СНО).
В исследованиях, опубликованных в литературе, фенитоин был отрицательный в in vitro анализ лимфомы мыши и in vivo микроядро анализ на мышах. Фенитоин был кластогенным в in vitro сестринский хроматидный обмен анализ в клетках СНО.
Плодородие
Фенитоин не был адекватно оценен на предмет воздействия мужская или женская фертильность.
Беременность
Беременность Категория D
Предоставить информацию о последствиях внутриутробного Под воздействием Дилантина врачам рекомендуется рекомендовать беременную пациенты, принимающие Дилантин, регистрируются в реестре беременности NAAED. Это может быть сделано позвонив по бесплатному номеру 1-888-233-2334, и это должны сделать пациенты самих себя. Информацию о реестре также можно найти на сайте http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Сестринские матери
Грудное вскармливание не рекомендуется для женщин этот препарат, потому что фенитоин, по-видимому, выделяется в низких концентрациях в человеческое молоко.
Детская использования
Гериатрическое использование
Клиренс фенитоина имеет тенденцию уменьшаться с увеличением возраста .
Фенитоин широко связан с белками плазмы сыворотки и склонен к конкурентному перемещению. Фенитоин метаболизируется в печени ферменты цитохрома P450 CYP2C9 и CYP2C19 и особенно восприимчивы к ним ингибирующие лекарственные взаимодействия, потому что он подвержен насыщенному метаболизму. Ингибирование метаболизма может привести к значительному увеличению циркулирующего фенитоина концентрации и повышают риск токсичности лекарств. Фенитоин является мощным индуктор печеночных метаболизирующих ферментов. Определение уровня сыворотки для фенитоин особенно полезен при подозрении на возможные лекарственные взаимодействия.
Перечислены наиболее часто встречающиеся лекарственные взаимодействия ниже:
Примечание: список не предназначен для включения или всесторонний. Следует обратиться к отдельным вкладышам с лекарственной упаковкой.
Препараты, которые влияют на концентрации фенитоина
- Препараты, которые могут повышать уровень фенитоина в сыворотке, включают: острое употребление алкоголя, амиодарон, противоэпилептические препараты (этосуксима, фелбамат, окскарбазепин, метсуксимат, топирамат), азолы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол, миконазол, вориконазол), капецитабин, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, дисульфирам, эстрогены, фторурацил, флуоксетин, флувастатин флувоксамин, H2-антагонисты (например,. циметидин), галотан, изониазид, метилфенидат, омепразол, фенотиазины, салицилаты, сертралин, сукцинимиды, сульфонамиды (например,.сульфаметизол, сульфафеназол сульфадиазин, сульфаметоксазол-триметоприм), тиклопидин, толбутамид тразодон и варфарин.
- Препараты, которые могут снизить уровень фенитоина, включают в себя: противораковые препараты обычно в комбинации (например,., блеомицин, карбоплатин, цисплатин, доксорубицин, метотрексат) карбамазепин, хроническое злоупотребление алкоголем, диазепам, диазоксид, фолиевая кислота, фосампренавир, нелфинавир, резерпин, рифампин ритонавир, св. Зверобой, сукральфат, теофиллин и вигабатрин.
- Введение фенитоина с препаратами это повышение рН желудка (например,.добавки или антациды, содержащие кальций карбонат, гидроксид алюминия и гидроксид магния) могут влиять на поглощение фенитоина. В большинстве случаев, когда были видны взаимодействия, эффект является снижение уровня фенитоина при одновременном приеме лекарств. Когда возможно, фенитоин и эти продукты не должны приниматься одновременно день.
- Препараты, которые могут увеличивать или уменьшать фенитоин уровни сыворотки включают в себя: фенобарбитал, вальпроат натрия и вальпроевую кислоту. Точно так же влияние фенитоина на фенобарбитал, вальпроевую кислоту и натрий уровень вальпроата в сыворотке непредсказуем.
- Добавление или отмена этих агентов у пациентов терапия фенитоином может потребовать корректировки дозы фенитоина для достижения оптимальный клинический результат.
Наркотики, пораженные фенитоином
- Препараты, которые не следует вводить совместно с фенитоином Delavirdine .
- Препараты, эффективность которых нарушается фенитоином, включают: азолы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол), кортикостероиды, доксициклин, эстрогены, фуросемид, иринотекан, пероральный противозачаточные средства, паклитаксел, пароксетин, хинидин, рифампин, сертралин, тенипозид, теофиллин и витамин D .
- Увеличены и уменьшены ответы PT / INR сообщается, когда фенитоин вводится совместно с варфарином.
- Фенитоин снижает концентрацию активного вещества в плазме метаболиты альбендазола, некоторые противовирусные препараты ВИЧ (эфавиренц, лопинавир / ритонавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), антиэпилептический агенты (карбамазепин, фелбамат, ламотриджин, топирамат, окскарбазепин, кветиапин) аторвастатин, хлорпропамид, клозапин, циклоспорин, дигоксин флувастатин, фолиевая кислота, метадон, мексилетин, нифедипин, нимодипин, нисолдипин, празиквантел, симвастатин и верапамил.
- Фенитоин при приеме только с фосампренавиром может уменьшить концентрацию ампренавира, активного метаболита. Фенитоин когда дается с комбинацией фосампренавир и ритонавир может увеличить концентрация ампренавира.
- Сопротивление нервно-мышечному блокирующему действию не деполяризующие нервно-мышечные блокирующие агенты панкуроний, векуроний рокуроний и цизатракурий встречались у пациентов, вводимых хронически фенитоин. Имеет ли фенитоин такой же эффект на других не деполяризующие агенты неизвестны. Пациенты должны тщательно контролироваться более быстрое восстановление от нервно-мышечной блокады, чем ожидалось, и инфузия требования к ставке могут быть выше.
- Добавление или удаление фенитоина во время сопутствующая терапия этими агентами может потребовать корректировки дозы эти агенты для достижения оптимального клинического результата.
Взаимодействие кишечного вскармливания / пищевых препаратов
Литературные отчеты предполагают, что пациенты, которые имеют полученные энтеральные препараты для кормления и / или связанные с ними пищевые добавки имеют более низкие, чем ожидалось, уровни фенитоина в плазме. Поэтому предлагается что фенитоин не следует вводить одновременно с энтеральным кормлением подготовка. Может потребоваться более частый мониторинг уровня фенитоина в сыворотке эти пациенты.
Наркотиков / Лабораторных Тестовых Взаимодействий
Фенитоин может снижать концентрацию Т4 в сыворотке. Это может также дают более низкие, чем обычно, значения для тестов на дексаметазон или метирапон. Фенитоин может вызывать повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ).
Следует соблюдать осторожность при использовании иммуноаналитических методов измерить концентрации фенитоина в плазме.
Тело как целое
Аллергические реакции в виде сыпи и редко больше серьезные формы и ПЛАТЬЕ были соблюдены. Анафилаксия также была зарегистрирована.
Также были сообщения об упрощении лица особенности, системная красная волчанка, узелковый периатериит и др нарушения иммуноглобулина.
Нервная система
Наиболее распространенные побочные реакции, с которыми сталкиваются терапия фенитоином является реакцией нервной системы и обычно связана с дозой. Реакции включают нистагм, атаксию, невнятную речь, снижение координации сонливость и умственное замешательство. Головокружение, головокружение, бессонница, преходящие нервозность, двигательные подергивания, парестезии и головные боли также были наблюдаемый. Также были редкие сообщения о фенитоин-индуцированных дискинезиях включая хорею, дистонию, тремор и астериксис, подобные тем, которые вызваны фенотиазин и другие нейролептические препараты. Атрофия мозжечка была сообщается и представляется более вероятным в условиях повышенных уровней фенитоина и / или длительное использование фенитоина.
Преимущественно сенсорная периферическая полиневропатия имеет наблюдалось у пациентов, получавших длительную терапию фенитоином.
Пищеварительная система
Острая печеночная недостаточность, токсический гепатит, повреждение печени тошнота, рвота, запор, увеличение губ и десны гиперплазия.
Кожа и придатки
Дерматологические проявления иногда сопровождаются лихорадка включала скарлатинообразную или морбиллиформную сыпь. Морбиллиформная сыпь (корькоподобный) является наиболее распространенным; другие виды дерматита видны больше редко. Другие более серьезные формы, которые могут быть смертельными, включали бычий эксфолиативный или пурпурный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсическая эпидермальная анестезия некролиз . Также были сообщения о гипертрихоз.
Гематологическая и лимфатическая система
Гематопоэтические осложнения, некоторые смертельные, имеют иногда сообщалось в связи с введением фенитоина. К ним относятся тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения с подавлением костного мозга или без него. Пока макроцитоз и произошла мегалобластная анемия, эти условия обычно реагируют фолиевая кислота. Лимфаденопатия, включая доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов сообщалось о псевдолимфоме, лимфоме и болезни Ходжкина .
Особые чувства
Измененное ощущение вкуса, включая металлический вкус.
Urogenital
Болезнь Пейрони.
Смертельная доза у педиатрических пациентов не известна. смертельная доза для взрослых оценивается в 2-5 грамм. Начальные симптомы есть нистагм, атаксия и дизартрия. Другими признаками являются тремор, гиперрефлексия, летаргия невнятная речь, помутнение зрения, тошнота и рвота. Пациент может стать коматозный и гипотензивный. Смерть вызвана дыханием и кровообращением депрессия.
Есть заметные различия между людьми с уважение к уровням фенитоина в плазме, где может возникнуть токсичность. Нистагм, вкл боковой взгляд, обычно появляется при 20 мкг / мл, атаксия при 30 мкг / мл; дизартрия и летаргия появляется, когда концентрация в плазме превышает 40 мкг / мл, но достигает максимума концентрация в 50 мкг / мл была зарегистрирована без признаков токсичности. В виде в 25 раз терапевтическая доза была принята, чтобы привести к сыворотке концентрация более 100 мкг / мл с полным восстановлением. Необратимый мозжечок дисфункция и атрофия были зарегистрированы.
Лечение
Лечение неспецифично, так как не известно противоядие.
Адекватность дыхательной и кровеносной систем следует внимательно следить и применять соответствующие меры поддержки. Гемодиализ можно рассмотреть, поскольку фенитоин не полностью связан с белки плазмы. Общее обменное переливание было использовано при лечении тяжелое опьянение у педиатрических пациентов.
При острой передозировке возможна другая ЦНС следует иметь в виду депрессанты, в том числе алкоголь.
Механизм действия
Фенитоин является противоэпилептическим препаратом, который может быть полезен в лечение эпилепсии. Основным местом действия является мотор кора, где распространение судорожной активности ингибируется. Возможно, продвигая натриевый сток от нейронов, фенитоин имеет тенденцию стабилизировать порог против гипервозбудимости вызвано чрезмерной стимуляцией или изменениями окружающей среды, способными уменьшить мембрану градиент натрия. Это включает в себя снижение посттетанного потенцирования при синапсы. Потеря посттетанного потенцирования предотвращает очаги кортикального приступа детонирование соседних кортикальных областей. Фенитоин снижает максимальную активность стволовые центры мозга, ответственные за тоническую фазу тонико-клонического (большой мал) судороги.
Фармакокинетика и лекарственный метаболизм
Период полувыведения из плазмы у человека после перорального приема фенитоин в среднем 22 часа, в диапазоне от 7 до 42 часов. Устойчивое состояние терапевтические уровни достигаются по крайней мере через 7-10 дней (от 5 до 7 периодов полураспада) после начало терапии рекомендуемыми дозами 300 мг / день.
Когда определения уровня сыворотки необходимы, они следует получить не менее 5-7 периодов полураспада после начала лечения изменение дозировки, или добавление или вычитание другого препарата в режим так это равновесие или устойчивое состояние будут достигнуты. Уровни коры обеспечивают информация о клинически эффективном диапазоне уровня сыворотки и подтверждение пациента соответствие и получены непосредственно перед следующей запланированной дозой пациента. Пиковые уровни указывают на индивидуальный порог появления дозы побочные эффекты и получены во время ожидаемой пиковой концентрации. За Капсулы дилантина, пиковые уровни сыворотки происходят через 4-12 часов после введения.
Оптимальный контроль без клинических признаков токсичности чаще с уровнями сыворотки от 10 до 20 мкг / мл, хотя в некоторых случаях тонико-клонической (большой) эпилепсии можно контролировать с более низким уровнем сыворотки фенитоина.
У большинства пациентов поддерживается стабильная дозировка, стабильная уровни фенитоина в сыворотке достигаются. Может быть широкая межпациентная вариабельность в уровнях фенитоина в сыворотке с эквивалентными дозами. Пациенты с необычно низким уровни могут быть несоответствующими или гиперметаболизаторами фенитоина. Необычно высокие уровни результат заболевания печени, вариантов аллелей CYP2C9 и CYP2C19 или лекарственного средства взаимодействия, которые приводят к метаболическим помехам. Пациент с большим вариации уровня фенитоина в плазме, несмотря на стандартные дозы, представляют а сложная клиническая проблема. Определение уровня сыворотки у таких пациентов может быть особенно полезно. Поскольку фенитоин сильно связан с белком, свободный фенитоин уровни могут быть изменены у пациентов, у которых характеристики связывания белка различаются от нормального.
Большая часть препарата выводится с желчью как неактивная метаболиты, которые затем реабсорбируются из кишечного тракта и выводятся с собой моча. Выведение фенитоина с мочой и его метаболитов происходит частично с клубочковая фильтрация, но, что более важно, канальцевая секреция. Потому что фенитоин гидроксилируется в печени ферментной системой, которая насыщается при высоких уровнях в плазме небольшие дополнительные дозы могут увеличить период полураспада и производить очень существенное повышение уровня сыворотки, когда они находятся в верхней части диапазон. Уровень устойчивого состояния может быть непропорционально увеличен результирующее опьянение, от увеличения дозы на 10% и более.
Особые группы населения
Пациенты с почечной или печеночной болезнью
Из-за увеличения доли несвязанного фенитоина в пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или пациенты с гипоальбуминемией Интерпретация общих концентраций фенитоина в плазме должна проводиться с осторожностью Несвязанные концентрации фенитоина могут быть.более полезен в этих группах пациентов.
Возраст
Клиренс фенитоина имеет тенденцию уменьшаться с увеличением возраста (На 20% меньше у пациентов старше 70 лет по сравнению с пациентами от 20 до 30 лет). Требования к дозировке фенитоина сильно изменяются и должны быть индивидуализированный .
Пол и Раса
Пол и раса не оказывают существенного влияния на фенитоин фармакокинетика.
Педиатрия
Первоначально 5 мг / кг / день в два или три поровну дозы с последующей дозировкой, индивидуализированной максимум до 300 мг в день. А рекомендуемая суточная поддерживающая доза обычно составляет от 4 до 8 мг / кг. Дети старше 6 лет годы и подростки могут требовать минимальной дозы для взрослых (300 мг / день).
30 мг дилантина- (расширенная фенитоин натриевая капсула, USP)
Полусферическая капсула Coni-Snap размером 4 с белым непрозрачный корпус и бледно-розовый непрозрачный колпачок с белым порошком. Капсула есть отпечатан черным ректифицированным радиальным принтом, «PD» на крышке и «Dilantin 30 мг »на теле.
100 "с (NDC 0071-3740-66)
100 мг дилантин-100 мг (расширенные фенитоины капсулы одия, USP)
Твердый, заполненный №. 3 капсулы, содержащие белый порошок. Средне-оранжевая крышка с надписью «PD», напечатанной черными чернилами, и белой непрозрачное тело с надписью «DILANTIN» более «100 мг» черные чернила.
100 "с (NDC 0071-0369-24)
1000 "с (NDC 0071-0369-32)
Единичная доза 100 "с (NDC 0071-0369-40)
Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) . Хранить в плотных, легкостойких контейнерах. Защищать от влага.
Распространяется: Парке-Дэвис, подразделение Pfizer Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк 10017. Пересмотрено: октябрь 2016 г