Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 22.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дезлорин Плюс
Дезлоратадин, Псевдоэфедрин
Сезонный Аллергический ринит
Таблетки КЛАРИНЕКС-Д® 12-часового пролонгированного высвобождения показаны для облегчения назальных и не назальных симптомов сезонного аллергического ринита, включая заложенность носа, у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. Таблетки КЛАРИНЕКС-Д 12-часового пролонгированного высвобождения следует назначать при наличии желательных антигистаминных свойств дезлоратадина и назальных противоотечных свойств псевдоэфедрина.
Назначают КЛАРИНЕКС-Д 12 - часовую таблетку пролонгированного высвобождения только перорально. Не ломайте, не жуйте и не раздавливайте таблетку. Проглотите таблетку целиком.
Взрослые И Подростки От 12 Лет И Старше
Рекомендуемая доза таблеток CLARINEX-D 12-ЧАСОВОГО пролонгированного высвобождения составляет 1 таблетку два раза в день, вводимую с интервалом примерно 12 часов и с едой или без нее. Более высокие дозы или повышенная частота дозирования таблеток CLARINEX-D 12-часового пролонгированного высвобождения не продемонстрировали повышенной эффективности. Не превышайте рекомендуемую дозу, так как дезлоратадин и псевдоэфедрин, активные компоненты таблеток CLARINEX-D 12-часового пролонгированного высвобождения, были связаны с побочными эффектами при более высоких дозах.
CLARINEX-D на 12 час пролонгированным высвобождением таблетки противопоказаны при:
- Пациенты с повышенной чувствительностью к любому из его ингредиентов или к лоратадину
- Пациенты с узкоугольной глаукомой
- Пациенты с задержкой мочи
- Пациенты, получающие терапию ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение четырнадцати (14) дней после прекращения такого лечения
- Пациенты с тяжелой артериальной гипертензией или тяжелой ишемической болезнью сердца
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Влияние На Сердечно-Сосудистую И Центральную Нервную Системы
Псевдоэфедрин сульфат, содержащийся в таблетках CLARINEX-D 12-часового пролонгированного высвобождения, как и другие симпатомиметические амины, может вызывать сердечно-сосудистые и центрально-нервные эффекты (ЦНС) у некоторых пациентов, такие как бессонница, головокружение, слабость, тремор или аритмии. Кроме того, сообщалось о стимуляции центральной нервной системы с судорогами или сердечно-сосудистым коллапсом с сопутствующей гипотензией. Следовательно,
Таблетки КЛАРИНЕКС-Д 12-часового пролонгированного высвобождения следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и не следует применять у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или тяжелой ишемической болезнью сердца.
Сосуществующие Условия
Таблетки КЛАРИНЕКС-Д 12-часового пролонгированного высвобождения содержат псевдоэфедрин сульфат, симпатомиметический амин, и поэтому их следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом и гипертиреозом. Также с осторожностью применяют у пациентов с гипертрофией предстательной железы или повышенным внутриглазным давлением, так как может возникнуть задержка мочи и узкоугольная глаукома.
Совместное Применение С Ингибиторами Моноаминоксидазы (МАО)
Таблетки КЛАРИНЕКС-Д 12-часового пролонгированного высвобождения не следует применять пациентам, получающим терапию ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), или в течение четырнадцати (14) дней после прекращения такого лечения, когда может возникнуть повышение артериального давления или гипертонический криз.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, отек, одышку и анафилаксию, после приема дезлоратадина, входящего в состав таблеток с 12-часовым пролонгированным высвобождением CLARINEX-D. Если такая реакция возникает, терапию таблетками 12-часового пролонгированного высвобождения CLARINEX-D следует прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Нарушение функции почек
КЛАРНЕКС-Д 12-ЧАСОВЫЕ таблетки пролонгированного высвобождения, как правило, следует избегать у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
КЛАРНЕКС-Д 12-ЧАСОВЫЕ таблетки с пролонгированным высвобождением, как правило, следует избегать у пациентов с печеночной недостаточностью.
Информация о Консультировании Пациентов
Видеть Одобренная FDA для пациентов маркировка (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТАХ).
Влияние На Сердечно-Сосудистую И Центральную Нервную Системы
Пациенты должны быть проинформированы о том, что псевдоэфедрин, один из активных ингредиентов таблеток CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release, может вызывать сердечно-сосудистые или центрально-нервные эффекты, такие как бессонница, головокружение, тремор или аритмия.
Дозирование
Пациентам следует рекомендовать не увеличивать дозу или частоту приема таблеток CLARINEX-D 12-часового пролонгированного высвобождения.
Дополнительные Антигистаминные И/Или Противоотечные Средства
Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от одновременного применения таблеток CLARINEX-D 12-часового пролонгированного высвобождения с другими антигистаминными и/или противоотечными средствами.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Пациенты должны быть проинформированы о том, что из-за его псевдоэфедринового компонента они не должны использовать CLARINEX-D 12 ЧАСОВ с ингибитором моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней после прекращения применения ингибитора МАО.
Сосуществующие Условия
Пациентам с тяжелой артериальной гипертензией или тяжелой ишемической болезнью сердца, узкоугольной глаукомой или задержкой мочи следует рекомендовать не использовать таблетки 12-часового пролонгированного высвобождения CLARINEX-D.
Инструкция По Применению
Пациенты должны быть проинструктированы не ломать, не раздавливать и не жевать таблетку, таблетка должна быть проглочена целиком и может быть принята без учета приема пищи.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Нет никаких исследований на животных или лабораторных исследованиях комбинированного продукта дезлоратадина и псевдоэфедрина сульфата для оценки канцерогенеза, мутагенеза или нарушения фертильности.
Исследования канцерогенности
Канцерогенный потенциал дезлоратадина оценивали с помощью исследования лоратадина на крысах и исследования дезлоратадина на мышах. В 2-летнем исследовании на крысах лоратадин вводили в рацион в дозах до 25 мг/кг/сут (расчетное воздействие дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 30 раз превышало AUC у человека при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Значительно более высокая частота гепатоцеллюлярных опухолей (комбинированных аденом и карцином) наблюдалась у мужчин, получавших лоратадин в дозе 10 мг/кг/сут, и у мужчин и женщин, получавших лоратадин в дозе 25 мг/кг/сут.. Расчетные дозы дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина у крыс, получавших 10 мг/кг лоратадина, примерно в 7 раз превышали AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Клиническое значение этих результатов при длительном применении дезлоратадина неизвестно
В 2-летнем диетическом исследовании на мышах самцы и самки, получавшие до 16 мг/кг/сут и 32 мг/кг/сут дезлоратадина соответственно, не показали значительного увеличения частоты каких-либо опухолей. Расчетное воздействие дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина у мышей в этих дозах составляло соответственно 12 и 27 раз больше AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе.
Исследования генотоксичности
В исследованиях генотоксичности дезлоратадина не было никаких доказательств генотоксического потенциала при анализе обратной мутации (Сальмонелла/Кишечная палочка анализ бактериальной мутагенности микросом млекопитающих) или в 2 анализах хромосомных аберраций (анализ кластогенности лимфоцитов периферической крови человека и анализ микроядер костного мозга мыши).
Нарушение Фертильности
Не было никакого влияния на женскую фертильность у крыс при дозах дезлоратадина до 24 мг/кг/сут (расчетное воздействие дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина было примерно в 130 раз больше AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Специфическое для мужчин снижение фертильности, демонстрируемое снижением частоты зачатия у женщин, снижением количества и подвижности сперматозоидов, а также гистопатологическими изменениями яичек, происходило при пероральной дозе дезлоратадина 12 мг/кг (расчетное воздействие дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 45 раз превышало AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе).). Дезлоратадин не оказывал влияния на фертильность у крыс при пероральной дозе 3 мг/кг/сут (расчетное воздействие дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 8 раз превышало AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе)
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Беременность Категория С
Адекватных и хорошо контролируемых исследований комбинации дезлоратадина и псевдоэфедрина у беременных женщин не проводилось. Не проводятся также исследования репродукции животных с использованием комбинации дезлоратадина и псевдоэфедрина. Дезлоратадин не был тератогенным у крыс или кроликов, но влиял на имплантацию у крыс. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, таблетки CLARINEX-D 12-часового пролонгированного высвобождения следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости.
Дезлоратадин не был тератогенным у крыс или кроликов примерно в 210 и 230 раз соответственно, чем AUC у людей при рекомендуемом
суточная пероральная доза. Однако в отдельном исследовании у самок крыс было отмечено увеличение предимплантационных потерь и уменьшение количества имплантаций и плодов примерно в 120 раз по сравнению с AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Снижение массы тела и медленный рефлекс выпрямления были зарегистрированы у щенков примерно в 50 раз или больше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Дезлоратадин не оказывал влияния на развитие щенков примерно в 7 раз превышая AUC у людей в рекомендуемой суточной пероральной дозе. AUCs в сравнении относились к экспозиции дезлоратадина у кроликов и сумме экспозиций дезлоратадина и его метаболитов у крыс соответственно.
Кормящие Матери
Дезлоратадин и псевдоэфедрин переходят в грудное молоко, поэтому следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема таблеток КЛАРНЕКС-Д 12-часового пролонгированного высвобождения с учетом пользы препарата для кормящей матери и возможного риска для ребенка.
Педиатрическое применение
Таблетки КЛАРИНЕКС-Д 12-часового пролонгированного высвобождения не показаны для применения у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрические Использования
Количество испытуемых (n=10) ≥ 65 лет, получавших 12-часовые таблетки с пролонгированным высвобождением CLARINEX-D, было слишком ограничено, чтобы провести какое-либо формальное статистическое сравнение эффективности или безопасности этого лекарственного средства в этой возрастной группе или определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий между пожилыми и молодыми пациентами, хотя пожилые люди с большей вероятностью имеют побочные реакции на симпатомиметические амины. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии
Известно, что псевдоэфедрин, дезлоратадин и их метаболиты в значительной степени выводятся почками, и риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно следить за пациентом на предмет нежелательных явлений.
Нарушение функции почек
Никаких исследований с применением таблеток 12-часового пролонгированного высвобождения CLARINEX-D у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. КЛАРНЕКС-Д 12-ЧАСОВЫЕ таблетки пролонгированного высвобождения, как правило, следует избегать у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Никаких исследований с применением таблеток 12-часового пролонгированного высвобождения CLARINEX-D или псевдоэфедрина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. КЛАРНЕКС-Д 12-ЧАСОВЫЕ таблетки с пролонгированным высвобождением, как правило, следует избегать у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пол
Клинически значимых гендерных различий в фармакокинетических параметрах дезлоратадина, 3-гидроксидеслоратадина или псевдоэфедрина после приема таблеток 12-часового пролонгированного высвобождения CLARINEX-D не наблюдалось.
Гонка
Никаких исследований по оценке влияния race на фармакокинетику таблеток 12-часового пролонгированного высвобождения CLARINEX-D не проводилось.
Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах этикетки:
- Влияние на сердечно-сосудистую и Центральную Нервную системы
- Повышенное внутриглазное давление
- Задержка мочи у пациентов с гипертрофией предстательной железы
- Реакции гиперчувствительности
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.
Безопасность данных, описанные ниже, взяты из 2 клинических исследований с CLARINEX-D на 12 час пролонгированным высвобождением таблетки, которые включены 1248 пациентов с сезонным аллергическим ринитом, из которых 414 пациенты получали CLARINEX-D на 12 час пролонгированным высвобождением таблетки два раза в день в течение 2 недель. Большинство пациентов были в возрасте от 18 до < 65 лет со средним возрастом 35 лет.8 лет и были преимущественно женщинами (64%). Этническая принадлежность пациентов была 82% кавказской, 9% Черной, 6% латиноамериканской и 3% Азиатской/другой этнической принадлежности. Процент пациентов, получавших 12-часовые таблетки с пролонгированным высвобождением CLARINEX-D и прекративших клинические испытания из-за нежелательных явлений, составил 3.6%. Побочные реакции, о которых сообщили ≥ 2% пациентов, получавших 12-часовые таблетки с пролонгированным высвобождением CLARINEX-D, приведены в таблице 1.
Таблица 1: Частота побочных реакций, о которых сообщили ≥ 2% Пациентов, получавших Таблетки с 12-часовым пролонгированным высвобождением CLARINEX-Д
Побочные Реакции | CLARINEX-D 12-ЧАСОВАЯ СТАВКА (N=414) | Дезлоратадин 5 мг QD (N=412) | Псевдоэфедрин 120 мг ставку (N=422) |
Желудочно-кишечные расстройства | |||
Во Рту Пересохло | 8% | 2% | 8% |
Тошнота | 2% | 1% | 3% |
Общие расстройства и Условия места введения | |||
Усталость | 4% | 2% | 2% |
Нарушения обмена веществ и питания | |||
Анорексия | 2% | 0% | 2% |
Расстройства Нервной Системы | |||
Головная боль | 8% | 8% | 9% |
Сонливость | 3% | 4% | 2% |
Головокружение | 3% | 2% | 2% |
Психические расстройства | |||
Бессонница | 10% | 3% | 13% |
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
Фарингит | 3% | 3% | 3% |
Не было никаких существенных различий в побочных реакциях для подгрупп пациентов, определенных по полу, возрасту или расе.
Постмаркетинговый Опыт
В дополнение к побочным реакциям, зарегистрированным в ходе клинических испытаний и перечисленным выше, побочные эффекты были выявлены во время использования таблеток с 12-часовым пролонгированным высвобождением CLARINEX-D после утверждения. Поскольку эти события добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Побочные эффекты, выявленные в результате постмаркетингового наблюдения за применением таблеток CLARINEX-D 12-часового пролонгированного высвобождения, включают тахикардию, сердцебиение, одышку, сыпь и зуд.
В дополнение к этим событиям во время маркетинга дезлоратадина в качестве однокомпонентного продукта сообщалось о следующих спонтанных побочных явлениях: головная боль, сонливость, головокружение и редко реакции гиперчувствительности (такие как крапивница, отек и анафилаксия), психомоторные расстройства.
гиперактивность, двигательные расстройства (включая дистонию, тики и экстрапирамидные симптомы), судороги и повышение уровня печеночных ферментов, включая билирубин и, очень редко, гепатит.
В случае передозировки рассмотрите стандартные меры по удалению любого неабсорбированного препарата. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин не выводятся при гемодиализе.
Дезлоратадин
Информация об острой передозировке дезлоратадина ограничена опытом постмаркетинговых сообщений о нежелательных явлениях и клинических испытаний, проведенных в ходе разработки препарата КЛАРИНЕКС. В сообщенных случаях передозировки не было никаких существенных побочных эффектов, которые были бы приписаны дезлоратадину. В исследовании с ранжированием доз в дозах 10 мг и 20 мг/сут сообщалось о сонливости.
В другом исследовании не было зарегистрировано никаких клинически значимых нежелательных явлений у нормальных мужчин и женщин-добровольцев, которым давали однократную суточную дозу КЛАРНЕКСА 45 мг в течение 10 дней.
Летальность наблюдалась у крыс при пероральных дозах 250 мг/кг и более (расчетное воздействие дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 120 раз превышало AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Средняя пероральная летальная доза у мышей составила 353 мг/кг (расчетное воздействие дезлоратадина примерно в 290 раз превышало суточную пероральную дозу человека в мг/м2). Летальных исходов при пероральных дозах до 250 мг/кг у обезьян не наблюдалось (расчетное воздействие дезлоратадина примерно в 810 раз превышало суточную пероральную дозу человека в мг/м2).
Симпатомиметики
В больших дозах симпатомиметики, такие как псевдоэфедрин, могут вызывать головокружение, головную боль, тошноту, рвоту, потливость, жажду, тахикардию, предсердную боль, сердцебиение, затруднение мочеиспускания, мышечную слабость и напряжение, беспокойство, беспокойство и бессонницу. Многие пациенты могут представлять токсический психоз с бредом и галлюцинациями. У некоторых могут развиться нарушения сердечного ритма, нарушение кровообращения, судороги, кома и дыхательная недостаточность.
Волдыри и вспышки
Исследования гистамина кожи человека после однократных и повторных доз дезлоратадина в дозе 5 мг показали, что препарат проявляет антигистаминный эффект к 1 часу, эта активность может сохраняться до 24 часов. В группе дезлоратадина в дозе 5 мг в течение 28-дневного периода лечения не было выявлено признаков гистамин-индуцированной кожной тахифилаксии. Клиническая значимость гистаминового теста на волдыри неизвестна.
Воздействие на группы
В клинических испытаниях таблеток CLARINEX-D 12-часового пролонгированного высвобождения ЭКГ регистрировались на исходном уровне и конечной точке в течение 1-3 часов после последней дозы. Большинство ЭКГ были нормальными как на исходном уровне, так и на конечной точке. Никаких клинически значимых изменений после лечения таблетками 12-часового пролонгированного высвобождения CLARINEX-D по любому параметру ЭКГ, включая интервал QTc, не наблюдалось. Увеличение частоты желудочковых сокращений на 7.1 и 6.4 bpm наблюдалось в 12-часовых таблетках с пролонгированным высвобождением CLARINEX-D и группах псевдоэфедрина соответственно по сравнению с увеличением на 3.2 bpm у пациентов, получающих только дезлоратадин. Однократные суточные дозы КЛАРИНЕКСА 45 мг давались нормальным добровольцам мужского и женского пола в течение 10 дней
Все ЭКГ, полученные в этом исследовании, были вручную считаны слепым кардиологом. У пациентов, получавших КЛАРИНЕКС, наблюдалось среднее увеличение максимальной частоты сердечных сокращений на 9,2 уд / мин по сравнению с плацебо. Интервала QT была поправкой на частоту сердечных сокращений (Qtс) как и методы червя fridericia Базетт это. При использовании QTc (Bazett) наблюдалось среднее увеличение на 8,1 мсек у пациентов, получавших КЛАРИНЕКС, по сравнению с плацебо. При использовании QTc (Fridericia) наблюдалось среднее увеличение на 0,4 мс у пациентов, получавших КЛАРИНЕКС, по сравнению с плацебо. Клинически значимых нежелательных явлений зарегистрировано не было.
Поглощение
В однократном фармакокинетическом исследовании среднее время достижения максимальной концентрации дезлоратадина в плазме крови (Tmax) наблюдалось примерно через 4-5 часов после введения дозы, а средние пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляли примерно 1,09 нг/мл и 31,6 нг•ч/мл соответственно. В другом фармакокинетическом исследовании пища и грейпфрутовый сок не оказывали влияния на биодоступность (Cmax и AUC) дезлоратадина.
Для псевдоэфедрина средняя Tmax наблюдалась через 6-7 часов после введения дозы, а средние пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляли приблизительно 263 нг/мл и 4588 нг•ч/мл соответственно. Пища не оказывала влияния на биодоступность (Cmax и AUC) псевдоэфедрина.
После перорального приема 12-часовых таблеток с пролонгированным высвобождением CLARINEX-D дважды в день в течение 14 дней у здоровых добровольцев на 10-й день были достигнуты устойчивые условия для дезлоратадина, 3-гидроксидеслоратадина и псевдоэфедрина. Для дезлоратадина наблюдались средние стационарные пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время AUC 0-12 ч примерно 1,7 нг/мл и 16 нг•ч/мл соответственно.
Для псевдоэфедрина наблюдались средние стационарные пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC 0-12 часов 459 нг/мл и 4658 нг•ч/мл.
Распределение
Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин примерно на 82% - 87% и 85% - 89% связаны с белками плазмы соответственно. Связывание дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина с белками не изменялось у пациентов с нарушением функции почек.
Метаболизм
Дезлоратадин (основной метаболит лоратадина) интенсивно метаболизируется до 3-гидроксидеслоратадина, активного метаболита, который впоследствии глюкуронидируется. Фермент(ы), ответственный (ы) за образование 3-гидроксидеслоратадина, не был идентифицирован. Данные клинических испытаний с дезлоратадином показывают, что подгруппа общей популяции имеет пониженную способность образовывать 3-гидроксидеслоратадин и является плохими метаболизаторами дезлоратадина. В фармакокинетических исследованиях (n=3748) примерно 6% испытуемых были плохими метаболизаторами дезлоратадина (определялись как субъекты с отношением AUC 3-гидроксидеслоратадина к дезлоратадину менее 0.1, или субъект с периодом полураспада дезлоратадина, превышающим 50 часов). Эти фармакокинетические исследования включали субъектов в возрасте от 2 до 70 лет, в том числе 977 субъектов в возрасте от 2 до 5 лет, 1575 субъектов в возрасте от 6 до 11 лет и 1196 субъектов в возрасте от 12 до 70 лет.. Не было никакой разницы в распространенности плохих метаболизаторов в разных возрастных группах. Частота плохих метаболизаторов была выше у чернокожих (17%, n=988) по сравнению с европеоидами (2%, n=1462) и латиноамериканцами (2%, n=1063). Медиана воздействия (AUC) дезлоратадина у бедных метаболизаторов была примерно в 6 раз выше, чем у лиц, не являющихся плохими метаболизаторами. Субъекты, которые являются плохими метаболизаторами дезлоратадина, не могут быть проспективно идентифицированы и будут подвергаться воздействию более высоких уровней дезлоратадина после приема рекомендуемой дозы дезлоратадина. В мультидозных клинических исследованиях безопасности, где проспективно был определен статус метаболизатора, в общей сложности 94 бедных метаболизатора и 123 нормальных метаболизатора были включены и лечились сиропом КЛАРИНЕКС в течение 15-35 дней. В этих исследованиях не наблюдалось общих различий в безопасности между плохими и нормальными метаболизаторами. Хотя в этих исследованиях этого не наблюдалось, нельзя исключать повышенный риск побочных эффектов, связанных с воздействием, у пациентов с плохим метаболизмом
Только псевдоэфедрин не полностью метаболизируется (менее 1%) в печени путем N-деметилирования до неактивного метаболита. Препарат и его метаболит выводятся с мочой. Около 55-96% введенной дозы псевдоэфедрина гидрохлорида выводится с мочой в неизмененном виде.
Устранение
После однократного введения 12-часовых таблеток с пролонгированным высвобождением CLARINEX-D средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы составил приблизительно 27 часов. В другом исследовании после введения однократных пероральных доз дезлоратадина 5 мг значения Cmax и AUC увеличивались пропорционально дозе после однократных пероральных доз от 5 до 20 мг. Степень накопления после 14 дней дозирования соответствовала периоду полувыведения и частоте дозирования. Исследование баланса массы тела человека зафиксировало восстановление примерно 87% дозы 14С-дезлоратадина, которая была равномерно распределена в моче и кале в качестве продуктов метаболизма. Анализ плазмы 3-гидроксидеслоратадина показал сходные значения Tmax и halflife по сравнению с дезлоратадином
Средний период полувыведения псевдоэфедрина зависит от рН мочи. Период полувыведения составляет приблизительно от 3 до 6 или от 9 до 16 часов, когда рН мочи составляет 5 или 8 соответственно.
Гериатрические субъекты
После многократного введения таблеток КЛАРИНЕКСА средние значения Cmax и AUC дезлоратадина были на 20% выше, чем у более молодых пациентов ( < 65 лет). Пероральный общий клиренс тела (CL/F) при нормализации массы тела был одинаковым между 2 возрастными группами. Средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы крови составил 33,7 ч у пациентов старше 65 лет. Фармакокинетика 3-гидроксидеслоратадина оставалась неизменной у пожилых и молодых пациентов. Эти возрастные различия вряд ли будут клинически значимыми, и у пожилых пациентов коррекция дозы не рекомендуется.
Детской Тематики
Таблетки КЛАРИНЕКС-Д 12-часового пролонгированного высвобождения не являются подходящей лекарственной формой для применения у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Нарушение функции почек
После однократной дозы дезлоратадина 7.5 мг, фармакокинетика была охарактеризована у пациентов с легкой степенью тяжести (n=7, клиренс креатинина 51-69 мЛ/мин/1.73 м2), умеренный (n=6, клиренс креатинина 34-43 мЛ/мин/1.73 м2) и тяжелая (n=6, клиренс креатинина 5-29 мл/мин/1.73 м2) пациенты с нарушением функции почек или зависимые от гемодиализа (n=6) . У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью медиана Cmax и AUC увеличивались примерно на 1.2 - и 1.в 9 раз, соответственно, по отношению к субъектам с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или зависимых от гемодиализа значения Cmax и AUC увеличивались примерно на 1.7 - и 2.в 5 раз соответственно. Минимальные изменения в 3-
наблюдались концентрации гидроксидеслоратадина. Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин плохо выводились при гемодиализе. Связывание дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина с белками плазмы крови не изменялось при нарушении функции почек.
Псевдоэфедрин в основном выводится в неизмененном виде с мочой в виде неизмененного препарата, а остальная часть, по-видимому, метаболизируется в печени. Поэтому псевдоэфедрин может накапливаться у пациентов с нарушением функции почек.
Печеночные нарушения
После однократного перорального приема дезлоратадина фармакокинетика была охарактеризована у пациентов с легкой (n=4), умеренной (n=4) и тяжелой (n=4) печеночной недостаточностью по классификации Чайлд-Пью и у 8 пациентов с нормальной функцией печени.. Пациенты с печеночной недостаточностью, независимо от степени тяжести, имели примерно 2.4-кратное увеличение AUC по сравнению с нормальными испытуемыми. Кажущийся пероральный клиренс дезлоратадина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составил 37%, 36% и 28% от такового у нормальных пациентов соответственно. Наблюдалось увеличение среднего периода полувыведения дезлоратадина у пациентов с печеночной недостаточностью. Для 3 - гидроксидеслоратадина средние значения Cmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью в сочетании статистически значимо не отличались от пациентов с нормальной функцией печени
Пол
Женщины, получавшие в течение 14 дней таблетки КЛАРИНЕКСА, имели на 10% и 3% более высокие значения Cmax и AUC дезлоратадина соответственно по сравнению с мужчинами. Значения Cmax и AUC 3-гидроксидеслоратадина также были увеличены на 45% и 48% соответственно у женщин по сравнению с мужчинами. Однако эти очевидные различия не считаются клинически значимыми.
Гонка
После 14 дней лечения таблетками КЛАРИНЕКСА значения Cmax и AUC дезлоратадина были на 18% и 32% выше соответственно у чернокожих по сравнению с европеоидами. Для 3-гидроксидеслоратадина наблюдалось соответствующее 10% - ное снижение значений Cmax и AUC у чернокожих по сравнению с европеоидами. Эти различия не считаются клинически значимыми.